ACTILYSE

SPC233549

sp.zn. sukls308465/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ACTILYSE 1 mg/ml prášek a rozpouštědlo pro injekční /infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 lahvička s práškem obsahuje:

Alteplasum 10 mg (odpovídá 5 800 000 IU) nebo

Alteplasum 20 mg (odpovídá 11 600 000 IU) nebo

Alteplasum 50 mg (odpovídá 29 000 000 IU)

Alteplasa je vyráběna rekombinantní DNA technikou za použití ovariálních buněk čínského křečka.

Specifická aktivita alteplasy jako referenčního materiálu je 580 000 IU/mg. Toto bylo potvrzeno srovnáním s dalším mezinárodním WHO standardem pro t -PA. Specifikace udává specifickou aktivitu alteplasy 522 000 – 696 000 IU/mg.

Pomocná látka/pomocné látky se známým účinkem

Jedna 1 0mg injekční lahvička obsahuje 1,0 mg polysorbátu 80 (E 433).

Jedna 2 0mg injekční lahvička obsahuje 2,0 mg polysorbátu 80 (E 433).

Jedna 5 0mg injekční lahvička obsahuje 5,0 mg polysorbátu 80 (E 433).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční/infuzní roztok

Popis přípravku: bílý až bledě žlutý lyofilizát a čiré bezbarvé rozpouštědlo . Připravený roztok je čirý bezbarvý až bledě žlutý.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Trombolytická léčba akutního infarktu myokardu (AIM)

• 90 minutový (zrychlený) dávkovací režim (viz bod 4.2 ) u pacientů, kde lze léčbu zahájit do

6 hodin od začátku vzniku příznaků,

• 3 hodiny trvající dávkovací režim (viz bod 4.2 ) u pacientů, kde lze léčbu zahájit mezi

6-12 hodinami od začátku vzniku příznaků za předpokladu, že je diagnóza zjevně potvrzena.

Bylo prokázáno, že Actilyse snižuje 30denní mortalitu u pacientů po akutním infarktu myokardu.

Trombolytická léčba akutní masivní plicní embolie doprovázené hemodynamickou nestabilitou (PE)

Pokud to stav dovoluje, je vždy vhodné diagnózu ověřit objektivními metodami, tj. angiografií nebo neinvazivními metodami, např. plicní scintigrafií. Nebyl prokázán pozitivní vliv na mortalitu či pozdní morbiditu způsobenou plicní embolií .

Trombolytická l éčba akutních ischemických cévních mozkových příhod (CMP) během 4,5 hodiny od posledního známého okamžiku bez příznaků cévní mozkové příhody a po vyloučení intrakraniálního krvácení.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Actilyse má být podáván pouze lékař em se zkušenost mi s trombolytickou léčbou a s vybavením potřebným k monitoraci této léčby .

Přípravek Actilyse má být podán co nejdříve od vzniku příznaků. Je třeba dodržovat následující pokyny pro dávkování.

Akutní infarkt myokardu

Dávkování a) 90 minutový (zrychlený) dávkovací režim pro pacienty s akutním infarktem myokardu, u nichž lze léčbu zahájit do 6 hodin od vzniku prvních příznaků .

U pacientů s tělesnou hmotností ≥ 65 kg:

U osob s tělesnou hmotností (t. h.)  65 kg má být celková dávka upravena dle následující tabulky:

b) dávkovací režim trvající 3 hodiny pro pacienty s akutním infarktem myokardu , u nichž lze léčbu zahájit za 6 – 12 hodin od vzniku příznaků .

U pacientů s tělesnou hmotností ≥ 65 kg:

U pacientů s tělesnou hmotností  65 kg:

Pomocná terapie

Pomocná antitrombotická terapie je doporučena podle současných mezinárodních směrnic u pacientů s infarktem myokardu s elevacemi S-T.

Způsob podání

Připravený roztok má být podáván intravenózně a okamžitě. Další praktické informace k přípravě roztoku a jeho podávání jsou uvedeny v bodě 6.6.

Akutní masivní plicní embolie

Dávkování

U pacientů s tělesnou hmotností ≥ 65 kg:

Celková dávka 100 mg by měla být podána během 2 hodin. Nejlepší výsledky jsou dosahovány při následujícím režimu dávkování:

U pacientů s tělesnou hmotností  65 kg:

Pomocná terapie

Podávání heparinu je zahajováno (nebo opakovaně zahajováno), dosáhnou -li hodnoty aPTT po aplikaci přípravku Actilyse méně než dvojnásobku horní hranice normálu. Infuze musí být upravena podle výsledků aPTT mezi 50 - 70 sekundami (1,5 - 2,5 násobek referenční hodnoty ).

Způsob podání

Připravený roztok má být podáván intravenózně a okamžitě. Další praktické informace k přípravě roztoku a jeho podávání jsou uvedeny v bodě 6.6.

Akutní ischemická cévní mozková příhoda (CMP)

Léčba musí být prováděna pouze pod dohledem lékaře, který byl vyškolen a má zkušenosti v neurovaskulární péči, viz body 4.3 a 4.4.

Léčbu přípravkem Actilyse je nutno zahájit u dospě lých a dospívajících ve věku ≥ 16 let (viz body 4.3 a 4.4) co nejdříve a ne později než 4,5 hodiny od posledního známého okamžiku bez příznaků cévní mozkové příhody a po vyloučení intrakraniálního krvácení vhodnou zobrazovací technikou. Efekt léčby je závislý na čase; z tohoto důvodu časnější léčba zvyšuje pravděpodobnost příznivého výsledku léčby. Po 4,5 hodinách od vzniku příznaků CMP je poměr přínosu a rizika spojený s podáváním přípravku Actilyse negativní a z tohoto důvodu by neměl být podáván (viz bod 5.1).

Dávkování

Doporučená celková dávka je 0,9 mg alteplasy/kg tělesné hmotnosti (max. 90 mg ), léčba se zahajuje podáním 10 % celkové dávky ve formě počátečního intravenózního bolusu, ihned poté následuje podání zbytku celkové dávky intravenózní infúzí po dobu 60 minut.

*podaná v koncentraci 1 mg/ml během 60 minut ve formě infúze s konstantní rychlostí.

Pomocná terapie

Léčivé přípravky ovlivňující koagulaci/funkci krevních destiček

Bezpečnost a účinnost tohoto režimu se současným podáním heparinu nebo inhibitorů agregace krevních destiček, jako je kyselina acetylsalicylová, během prvních 24 hodin po léčbě přípravkem

Actilyse nebyla dostatečně hodnocena. Z důvodu zvýšeného rizika krvácení je proto nutné vyhnout se během prvních 24 hodin po léčbě přípravkem Actilyse podávání intravenózního heparinu nebo inhibitorů agregace krevních destiček, jako je kyselina acetylsalicylová. Pokud je podání heparinu nutné v jiné indikaci (např. jako prevence hluboké žilní trombózy), nesmí jeho dávka, podávaná subkutánně, překročit 10 000 IU/den.

Způsob podání

Připravený roztok má být podáván intravenózně a okamžitě. Další praktické informace k přípravě roztoku a jeho podávání jsou uvedeny v bodě 6.6.

Pediatrická populace

Existuje jen omezená zkušenost s použitím přípravku Actilyse u dětí a dospívajících. Podávání přípravku Actilyse je při léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhod y u dětí a dospívajících mladších než 16 let kontraindikováno (viz bod 4.3). Dávka pro dospívající ve věku ≥ 16 let je stejná jako u dospělých (doporučení týkající se použití zobrazovacích metod před podáním přípravku viz bod

4.4).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Kontraindikace u akutního infarktu myokardu, akutní masivní plicní embolie a akutní ischemické

CMP:

Přípravek Actilyse je kontraindikován v situacích spojených s vysokým rizikem krvácení jako je:

• významná porucha krvácení v současnosti či posledních 6 měsících

• známá hemoragická diatéza

• manifestní nebo nedávné silné nebo nebezpečné krvácení

• postižení CNS v anamnéze (např. tumor, aneurysma, chirurgický intrakraniální nebo spinální výkon)

• nedávný (méně než 10 dnů) porod, nedávná punkce nekomprimovatelných cév (např. punkce v.

subclavia nebo v. jugularis)

• těžká nekontrolovaná arteriální hypertenze (viz bod 4.4)

• bakteriální endokarditida, perikarditida

• akutní pankreatitida

• aktivní gastroduodenální vředová choroba, jícnové varixy, známé tepenné aneurysma a/nebo tepenné/žilní malformace

• tumor se zvýšeným rizikem krvácení

• závažné jaterní onemocnění včetně jaterního selhání, cirhózy, portální hypertenze (jícnové varixy) a aktivní hepatitidy

• velký chirurgický výkon nebo významné trauma v posledních 3 měsících.

Další kontraindikace u akutního infarktu myokardu a akutní masivní plicní embolie:

• známá anamnéza jakékoliv cévní mozkové příhody na podkladě krvácení nebo cévní mozkové příhody neznámého původu

• známá anamnéza ischemické cévní mozkové příhody nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) v předchozích 6 měsících, vyjma současné akutní ischemické cévní mozkové příhody v průběhu posledních 4,5 hodin.

▪ pacienti užívající účinnou perorální antikoagulační léčbu, ( např. antagonisty vitaminu K s INR  1,3) (viz bod 4.4).

Další kontraindikace u akutní ischemické CMP:

• neurologický deficit menšího rozsahu nebo rychle se zlepšující příznaky před začátkem infuze

• závažná CMP vyhodnocená klinicky (např. NIHSS  25) a/nebo pomocí příslušné zobrazovací techniky

• v minulosti prodělané intrakraniální krvácení nebo při podezření na něj

• prokázané intrakraniální krvácení na CT snímku

• příznaky naznačující subarachnoidální krvácení, dokonce i v případě, že CT snímek je v normě

• pacienti užívající účinnou antikoagulační léčbu, ( např. antagonisty vitaminu K s INR  1,7) (viz bod 4.4).

• podávání heparinu během předchozích 48 hodin a tromboplastinový čas převyšující horní hranici normálních laboratorních hodnot

• pacienti s předchozí CMP v anamnéze a současně se vyskytující diabetes

• nedávná CMP během posledních 3 měsíců

• počet krevních destiček pod 100 000/mm 3

• systolický krevní tlak (TK)  185 mm Hg nebo diastolický TK  110 mm Hg nebo pokud krevní tlak nelze snížit pod tyto hodnoty opatrným postupem

• krevní glukóza  50 mg/100 ml (viz bod 4.4) nebo  400 mg/100 ml (< 2,8 mmol/l nebo

22,2 mmol/l).

Podávání dětem a dospívajícím

Přípravek Actilyse není indikován k léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody u dětí mladších než 16 let (u dospívajících ve věku ≥ 16 let viz bod 4.4).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Dohledatelnost

Ke zlepšení dohledatelnosti biologických léčivých přípravků je zapotřebí zřetelně zaznamenat název a číslo šarže podaného léčivého přípravku.

V souladu se zamýšleným použitím je třeba pečlivě zvolit vhodnou velikost balení přípravku Actilyse.

Doporučuje se, aby při podávání přípravku Actilyse bylo za všech okolností k dispozici standardní resuscitační vybavení a farmakoterapie.

Hypersenzitivita

Imunitně zprostředkované hypersenzitivní reakce spojené s podáváním Actilyse mohou být způsobeny léčiv ou látkou alteplasa nebo kteroukoli pomocnou látkou. Po léčbě nebyla pozorována žádná trvalá tvorba protilátek proti molekule rekombinantního humánního tkáňového aktivátoru plazminogenu.

Neexistuje žádná systémová zkušenost s opakovaným podáváním Actilyse.

Existuje také riziko hypersenzitivních reakcí zprostředkovaných neimunologickým mechanismem.

Angioedém představuje nejčastější hypersenzitivní reakci hlášenou u přípravku Actilyse. Toto riziko může být zvýšeno v indikaci akutní ischemické cévní mozkové příhody a/nebo při současné léčbě ACE inhibitory (viz bod 4.5). Pacienti léčení přípravkem Actilyse musí být monitorováni z hlediska výskytu angioedému během infuze a po dobu až 24 hodin po infuzi.

Pokud se vyskytne závažná hypersenzitivní reakc e (např. angioe dém), infuze musí být přerušena a musí být okamžitě zahájena vhodná léčba. Ta může zahrnovat intubaci.

Krvácení

Nejčastější komplikací, která vzniká během léčby přípravkem Actilyse, je krvácení. Současné podávání dalších léčivých látek, které ovlivňují koagula ci a funkci trombocytů může přispívat ke vzniku krvácení (viz bod 4.3) (viz bod 4.2 pro CMP) . Vzhledem k tomu, že během léčby přípravkem

Actilyse dochází k rozpouštění fibrinu, může dojít ke krvácení v místech nedávných vpichů či punkcí.

Proto je při trombolytické léčbě potřeba věnovat zvýšenou pozornost všem možným místům krvácení

(včetně míst, kde by l zaveden kate tr, kde proběhla incize k punkci arterie nebo žíly, nebo místům vpichu jehly). Během léčby přípravkem Actilyse je třeba vyhnout se použití rigidních kat e trů, intramuskulárním injekcím a všem zbytečným manipulacím s pacientem.

V případě nebezpečného krvácení, zejména do mozku, musí být fibrinolytikum vysazeno a souč asné podávání heparinu okamžitě ukončeno. Vzhledem ke krátkému poločasu a minimálnímu účinku na systémové koagulační faktory se ale obecně nevyžaduje náhrada koagulačních faktorů. Krvácení lze ve většině případů léčit vysazením trombolytik a antikoagulačních přípravků, náhradou objemu a manuální m stlačením problémové cévy. U pacientů, kteří dostali během 4 hodin před začátkem krvácení heparin, by měl být zvážen protamin. U malého počtu pacientů, u kterých nebudou tato konzervativní opatření účinná, lze indikovat uvážlivé použití transfuzních produktů. Doporučuje se zvážit transfuzi kryoprecipitátu, čerstvě zmražené plazmy a krevních destiček; po každém podání má následo vat kontrolní klinické a laboratorní vyšetření. V případě infuze kryoprecipitátu je žádoucí cílová koncentrace fibrinogenu 1 g/l. Poslední možnost představují antifibrinolytika.

Nebezpečí nitrolebního krvácení je zvýšeno u starších osob, tudíž je nutno u těchto pacientů pečlivě zhodnotit terapeutický prospěch ve srovnání s možným rizikem.

Pečlivé zhodnocení očekávan ého terapeutického prospěch u ve srovnání s možným rizikem se vyžaduje zejména v případech:

• nedávná menší traumat a jako biopsie, punkce větších cév, intramuskulární injekce

• prolongovaná (> 2 minuty) nebo traumatická kardiopulmonální resuscitace nebo masáž srdce

• pacienti užívající perorální antikoagulační léčbu: Použití Actilyse lze zvážit tehdy, když dávkování nebo doba od posledního podání antikoagulační léčby činí reziduální účinnost nepravděpodobnou, což potvrdí vhodné testy antikoagulační aktivity pro daný přípravek či přípravky, kterých se to týká, které neprokážou žádný klinicky významný vliv na koagulační systém (například pro antagonisty vitamínu K je INR ≤ 1,3 (AIM a PE) nebo INR ≤ 1,7 (CMP) , nebo jiné odpovídající testy u dalších perorálních antikoagulačních látek jsou v příslušných horních hranicích normy).

Tromboembolie

Použití přípravku Actilyse může zvýšit riziko tromboembolických příhod u pacientů s preexistujícími tromby, např. trombem v levostranných srdeční ch oddílech (u mitrální stenózy nebo fibrilace síní apod.).

Pediatrická populace

V současné době není dostatek zkušeností s podáváním přípravku Actilyse u dětí a dospívajících.

Jestliže je podání přípravku Actilyse zvažováno pro léčbu akutní ischemick é cévní mozkové příhody u pečlivě vybraných případů dospívajících ve věku ≥ 16 let, je nutno opatrně a na individuální bázi zvažovat přínos oproti rizikům, a odpovídajícím způsobem přínos a rizika prodiskutovat s pacientem a s jeho rodiči či zákonnými zástupci. Dospívající ve věku ≥ 16 let je třeba léčit podle schválených pokynů platných pro dospělé pacienty, a to po vyšetření vhodnými zobrazovacími metodami, které vyloučí stavy imitující mozkovou příhodu, a potvrdí tepennou okluzi odpovídající neurologickému deficitu (viz bod 5.1).

Další zvláštní upozornění a opatření u akutního infarktu myokardu a akutní masivní plicní embolie:

Nesmí se podávat dávky převyšující 100 mg alteplasy, protože mohou být spojeny se zvýšeným výskytem intrakraniálního krvácení. Proto musí být věnována zvláštní péče k zajištění, aby byla dávka alteplasy podána v infuzi tak, jak je předepsáno v bodě 4.2.

Očekávaný terapeutický přínos má být zvláště opatrně zvažován proti možnému riziku, a to zejména u pacientů :

• se systolickým krevním tlakem > 160 mm Hg (viz bod 4.3)

• s tělesnou hmotností ˂ 50 kg

• v pokročilém věku, tj. pacienti ve věku 75 let nebo starší , jenž může zvyšovat riziko intracerebrálního krvácení.

Antagonisté GPIIb/IIIa:

Současné podávání antagonistů GPIIb/IIIa zvyšuje riziko krvácení .

Další zvláštní upozornění a opatření u akutní ho infarktu myokardu

Arytmie:

Koronární trombolýza může vést k arytmii spojené s reperfúzí.

Reperfúzní arytmie mohou vést k srdeční zástavě, mohou být život ohrožující, a mohou vyžadovat použití konvenční antiarytmické léčby.

Další zvláštní upozornění a opatření u akutní ischemické CMP:

Trombolytická léčba vyžaduje patřičnou monitoraci. Léčba musí být prováděna pod dohledem lékaře, který byl vyškolen a má zkušenosti v neurovaskulární péči , s trom bolytickou léčbou a s vybavením potřebným k monitoraci. Vhodnou možností ověření správnosti indikované léčby může být diagnostika na dálku (viz bod 4.1 a 4.2).

Zvláštní upozornění/stavy se sníženým poměrem terapeutický prospěch/riziko :

Krvácení

Intracerebrální krvácení představuje hlavní nežádoucí účinek při léčbě akutní ischemické cévní mozkové příhody (až u 15 % pacientů, bez jakéhokoliv nárůstu celkové mortality a bez významného zvýšení celkové kombinované mortality a těžké invalidity, tj. se skóre 5 až 6 na modifikované stupnici dle Rankina [mRS]).

Ve srovnání s ostatními indikacemi mají pacienti s CMP léčení přípravkem Actilyse značně zvýšené riziko intrakraniálního krvácení, protože krvácení se vyskytuje převážně v infarzované oblasti. Toto platí zejména v následujících případech:

• s nárůstem času od nástupu příznaků cévní mozkové příhody do zahájení léčby klesá čistý klinický přínos léčby. Proto se nesmí podávání přípravku Actilyse odkládat.

• u pacientů předem léčených kyselinou acetylsalicylovou může existovat vyšší riziko intracerebrálního krvácení a/nebo mortality , zvláště pokud je v léčbě přípravkem Actilyse časová prodleva.

• v e srovnání s mladšími pacienty mohou mít pacienti v pokročilém věku (nad 80 let) poněkud slabší výsledky nezávisle na léčbě. Mají také s vyšší pravděpodobností těžší cévní mozkové příhody, které jsou spojeny s vyšším absolutním rizikem intracerebrálního krvácení při podání trombolytické léčby ve srovnání s méně těžkými cévními mozkovými příhodami léčenými trombolýzou nebo ve srovnání s pacienty bez trombolýzy. Ačkoliv dostupné údaje ukazují, že u pacientů ve věku nad 80 let je čistý přínos Actilyse menší ve srovnání s mladšími pacienty, lze

Actilyse u pacientů ve věku nad 80 let podat na základě individuálního posouzení poměru přínosu a rizika (viz bod 5.1). Pacienti v pokročilém věku musí být k léčbě vybíráni velmi pečlivě - je třeba zvažovat jejich celkov ý zdravotní stav i stav neurologický.

Zvláš t ní skupiny se sníženým poměrem terapeutický prospěch /riziko

Poměr terapeutické ho prospěchu ve srovnání s rizikem u podání přípravku Actilyse se má pečlivě zvážit u pacientů s CMP a těchto podmínek:

• t erapeutický přínos je snížen u pacientů s předchozí CMP (viz také bod 4.3) nebo se známým nekontrolovaným diabetem, tudíž poměr mezi terapeutickým přínosem a možným rizikem je méně příznivý, avšak přesto je pro tyto pacienty pozitivní.

• u pacientů s velmi mírnou CMP riziko převažuje očekávaný přínos (viz bod 4.3).

• pacienti s velmi těžkou CMP mají vyšší riziko intra cerebrálního krvácení a úmrtí a neměli by být léčeni (viz bod 4.3).

• u pacientů s rozsáhlými infarktovými ložisky je vyšší riziko nepřesvědčivého výsledku včetně závažného krvácení a úmrtí. U takových pacientů by měl být pečlivě zvážen poměr mezi přínosem a možným rizikem.

• u pacientů s CMP pravděpodobnost dobrých výsledků klesá s nárůstem času od vzniku příznaků do zahájení léčby, se zvyšujícím se věkem, vyšší tíží CMP a zvýšenou hladinou krevní glukózy při příjmu, zatímco pravděpodobnost těžké invalidity a úmrtí nebo symptomatického intrakraniálního krvácení se zvyšuje nezávisle na léčbě.

• epileptický záchvat při vzniku cévní mozkové příhody (trombolytická terapie u těchto pacientů má být zvažována pouze tehdy, pokud neexistuje podezření na napodobení příznaků cévní mozkové příhod y ani významné poranění hlavy)

• u pacientů s počáteční hladinou gluk ózy v krvi < 50 mg/100 m l lze po úpravě na normální hodnoty glukózy v krvi zvážit trombolýzu, pokud diagnóza CMP přetrvává (viz bod 4.3).

Monitorování krevního tlaku

Monitorování krevního tlaku (TK) během léčby a prvních 24 hodin po léčbě alteplasou je nezbytné;

intravenózní antihypertenzní léčba je doporučena v případě hodnot systolického TK  180 mm Hg nebo diastolického TK  105 mm Hg.

Další zvláštní upozornění

Reperfuze ischemické oblasti může vyvolat otok mozku v infarzované zóně.

Pro zvýšené riziko krvácení by léčba inhibitory agregace krevních destiček neměla být zahájena během prvních 24 hodin následujících po trombolytické léčbě s alteplasou.

Přípravek Actilyse obsahuje polysorbát 80

Tento léčivý přípravek obsahuje 1,0 mg polysorbátu 80 v jedné 10mg injekční lahvičce nebo 2,0 mg polysorbátu 80 v jedné 2 0mg injekční lahvičce nebo 5,0 mg polysorbátu 80 v jedné 50mg injekční lahvičce. Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné formální studie interakcí mezi přípravkem Actilyse a běžně podávanými léčivými přípravky u pacientů s akutním infarktem myokardu, akutní masivní plicní embolií nebo akutní ischemickou cévní mozkovou příhod ou.

Léčivé přípravky ovlivňující koagulaci/funkci trombocytů

Léčivé přípravky, které ovlivňují koagulaci nebo které mění funkci krevních destiček, mohou zvýšit riziko krvácení (při podávání před, během nebo po léčbě altepl as ou). Těmto přípravkům je třeba se vyhnout během prvních 24 hodin po léčbě akutní ischemické CMP přípravkem Actilyse. Informace o předléčení těmito látkami viz body 4.2, 4.3 a 4.4.

ACE inhibitory

Současná léčba ACE inhibitory může zvyšovat riziko vzniku hypersenzitivní reakce (viz bod 4.4).

Současné podávání antagonistů GPIIb/IIIa zvyšuje riziko krvácení .

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

O použití alteplasy v průběhu těhotenství jsou dostupné pouze omezené údaje. Neklinické studie s alteplasou v dávkách vyšších, než jsou dávky u lidí, prokázaly nezralost plodu a/nebo embryotoxicitu následkem známého farmakologického účinku přípravku. Má se za to, že alteplas a není teratogenní

(viz bod 5.3).

V případě akutního život ohrožujícího onemocnění je nutné před podáním přípravku zvážení prospěchu a eventuálního rizika.

Kojení

Není známo, zda je alteplasa vylučována do mateřského mléka . Vzhledem k tomu, že je tvořena velkými proteinovými molekulami, není očekáván klinicky významný přestup do mateřského mléka, ani významné vstřebávání z gastrointestinálního traktu kojence.

P rotože však není doložena zkušenost s podáváním přípravku Actilyse během kojení , je při podávání této léčby kojící ženě nutná opatrnost a je vhodné kojení přerušit na několik hodin po ukončení infuze .

Fertilita

O přípravku Actilyse nejsou k dispozici klinické údaje. Neklinické studie s alteplasou neprokázaly žádný nežádoucí účinek na plodnost (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastějším nežádoucím účinkem při podávání přípravku Actilyse je krvácení vedoucí ke snížení hodnot hematokritu a/nebo hemoglobinu.

Nežádoucí účinky uvedené níže jsou rozdělené podle frekvence výskytu a tříd orgánových systémů.

Skupiny četnosti jsou definovány za použití následujícího pravidla: velmi časté (  1/10), časté (  1/100 až  1/10), méně časté (  1/1000 až  1/100), vzácné (  1/10 000 až  1/1000); velmi vzácné (  1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

S výjimkou intracerebrálního/ intrakraniálního krvácení jako nežádoucího účinku při indikaci CMP a reperfuz ní arytmie při indikaci akutní infarkt myokardu není žádný medicínský důvod předpokládat, že kvalitativní a kvantitativní profil nežádoucích účinků přípravku Actilyse při indikaci akutní masivní plicní embolie a CMP bude rozdílný od profilu při indikaci akutní infarkt myokardu.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky u akutního infarktu myokardu, akutní masivní plicní embolie a akutní ischemické cévní mozkové příhody

*Viz body 4.4. a 4.5.

**Srdeční poruchy

Jako u jiných trombolytických látek byly hlášeny následující příhody jako následky infarktu myokardu a/nebo trombolytické léčby. Tyto srdeční příhody mohou být život ohrožující a mohou vést k úmrtí.

***Výpočet frekvence výskytu

Tento nežádoucí účinek byl pozorován po uvedení přípravku na trh. S 95% jistotou není frekvence výskytu větší než „vzácné“, ale může být nižší. Přesný odhad frekvence výskytu není možný, jelikož se nežádoucí účinek nevyskytl v databázi klinických hodnocení s 8299 pacienty.

Úmrtí a trvalá invalidita byly hlášeny u pacientů, kteří prodělali CMP (včetně intrakraniálního krvácení) a jiné závažné příhody spojené s krvácením.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky

p řípadně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Symptomy

Pokud je překročena maximální doporučená dávka, zvyšuje se riziko intrakraniálního krvácení.

Přes relativní fibrinovou specificitu přípravku Actilyse může při předávkování docházet ke klinicky signifikantní redukci fibrinogenu a ostatních složek krevní koagulace.

Terapie

Ve většině případů dostačuje vyčkat fyziologické regenerace uvedených faktorů po skončení terapie přípravkem Actilyse. Pokud však dojde k závažnému krvácení, je doporučena infuze čerstvé mražené plazmy a v odůvodněných případech mohou být podána syntetická antifibrinolytika.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antitrombotika, ATC kód: B01AD02

Mechanismus účinku

Léčivá látka přípravku Actilyse je a lteplasa , což je rekombinantní lidský tkáňový aktivátor plazminogenu, glykoprotein, který aktivuje plazminogen přímo na plazmin. Při intravenózním podání zůstává v krevním oběhu alteplasa relativně inaktivní. Po její vazbě na fibrin je však aktivována, indukuje konverzi plazminogenu na plazmin, mající za následek rozpuštění fibrinové sraženiny.

Farmakodynamické účinky

Vzhledem ke své relativní specificitě k fibrinu vede alteplasa v dávce 100 mg k mírnému poklesu hladin cirkulujícího fibrinogenu asi na 60 % původních hodnot po 4 hodinách. Tento účinek je reverzibilní, takže po 24 hodinách je hladina fibrinogenu asi 80%. Plazminogen a alfa -2-antiplazmin se snižují asi na 20 %, resp. 35 %, po 4 hodinách a opět vzrůstají na více než 80 % po 24 hodinách.

Výrazný a dlouhodobý pokles hladin cirkulujícího fibrinogenu je patrný pouze u minima pacientů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Ve studii, která zahrnovala více než 40 000 pacientů s akutním infarktem myokardu (GUSTO), vedlo podávání 100 mg alteplasy během 90 minut se současným podáním inf u ze heparinu intravenózně k nižší mortalitě po 30 dnech (6,3 %) v porovnání s podáním 1,5 milionu IU streptokinázy během

60 minut spolu s heparinem podaným subkutánně nebo intravenózně (7,3 %). Alteplasou léčení pacienti vykazovali vyšší frekvenci průchodnosti cév se vztahem k infarktu po 60 a 90 minutách po trombolýze oproti pacientům léčeným stre ptokinázou. Po 180 minutách a déle nebyly zaznamenány žádné rozdíly v průchodnosti cév.

30- denní mortalita se snížila v porovnání s pacienty, kteří nepodstoupili trombolytickou léčbu.

Uvolňování alfa -hydroxybutyrát- dehydrogenázy (HBDH) se snížilo. Globální systolická funkce komor stejně jako regionální porucha kinetiky komor byly méně narušeny při srovnání s pacienty, kteří nepodstoupili trombolytickou léčbu.

Akutní infarkt myokardu

Placebem kontrolovaná studie s podáním 100 mg alteplas y během 3 hodin (LATE) ukázala snížení

30-denní mortality ve srovnání s placebem u pacientů léčených během 6 - 12 hodin od vzniku příznaků.

V případech, kdy jsou příznaky infarktu myokardu jasně vyjádřeny, může být stále ještě přínosná i léčba zahájená až za 24 hodin od vzniku příznaků.

Akutní masivní plicní embolie

U pacientů s akutní masivní plicní embolií s hemodynamickou nestabilitou vede trombolytická léčba přípravkem Actilyse k rychlému zmenšení velikosti trombu a ke snížení tlaku v arteria pulmonalis.

Údaje týkající se mortality nejsou dostupné.

Pacienti s akutní ischemickou cévní mozkovou příhod ou

Ve dvou studiích v USA (NINDS A/B) měl významně vyšší podíl pacientů příznivý výstup při podávání alteplasy ve srovnání s placebem (žádná nebo minimální invalidita). Tato zjištění byla potvrzena ve studii ECASS III (viz odstavec níže), poté, co mezitím dvě evropské studie a další studie v USA selhaly při poskytnutí příslušného důkazu při nastaveních, která v podstatě nevyhovují aktuální informaci o přípravku v EU.

Studie ECASS III byla placebem kontrolovaná dvojitě zaslepená studie provedená v Evropě u pacientů s akutní cévní mozkovou příhodou v časovém okně 3 až 4,5 hodiny. Léčebné podání ve studii ECASS III bylo v souladu s evropským souhrnem údajů o přípravku (S m PC) přípravku Actilyse pokud jde o jeho indikaci u cévní mozkové příhody s výjimkou horního limitu času léčebného okna, tj.

4,5 hodiny. Primárním cílem byla invalidita za 90 dní rozdělená do dvou skupin - na skupinu s příznivým výstupem (na upravené stupnici Rankin [mRS] stupeň 0 až 1) a na skupinu s nepříznivým výstupem (mRS stupeň 2 až 6). Celkem bylo randomizováno 821 pacientů

(418 alteplasa/403 placebo). Více pacientů dosáhlo příznivého výstupu s alteplasou (52,4 %) oproti placebu (45,2 %; poměr šancí (OR = odds ratio) 1,34; 95% interval spolehlivosti (CI) 1,02 – 1,76;

p=0,038). Výskyt jakéhokoli intrakraniálního krvácení/symptomatického intrakraniálního krvácení byl vyšší u alteplasy oproti placebu (jakékoli intrakraniální krvácení 27,0 % proti 17,6 %, p=0,0012;

symptomatické intrakraniální krvácení podle definice studie ECASS III 2,4 % oproti 0,2 %, p=0,008).

Mortalita byla nízká a nelišila se významně mezi altepl asou (7,7 %) a placebem (8,4 %; p=0,681).

Výsledky podskupin studie ECASS III potvrzují, že delší čas od vzniku cévní mozkové příhody do zahájení léčby (OTT) je spojen s narůstajícím rizikem mortality a symptomatického intrakraniálního krvácení. Výsledky studie ECASS III ukazují pozitivní čistý klinický přínos přípravku Actilyse během časového okna 3 až 4,5 hodiny, zatímco složené údaje demonstrují, že čistý klinický přínos přestává být pro alteplas u příznivý v časovém okně delším než 4,5 hodiny.

Bezpečnost a účinnost léčby přípravkem Actilyse u akutní ischemické cévní mozkové příhody až do

4,5 hodiny času od vzniku cévní mozkové příhody do zahájení léčby (OTT) byl hodnocen v pokračujícím registru (SITS -ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in Stroke registry =

Bezpečné provedení trombol ýzy v registru cévních mozkových příhod ). V této observační studii b yly srovnávány výstupní údaje o bezpečnosti 21 566 pacientů léčených v časovém okně 0 až 3 hodiny s údaji 2376 pacientů léčenými mezi 3 a 4,5 hodinami po začátku akutní ischemické cévní mozkové příhody. Bylo zjištěno, že výskyt symptomatického intrakraniálního krvácení (podle definice

SITS- MOST), je vyšší v časovém okně o d 3 do 4,5 hodiny (2,2 %) ve srovnání s časovým oknem do

3 hodin (1,7 %). Frekvence mortality za 3 měsíce byly podobné při srovnání časového okna 3 až

4,5 hodiny (12,0 %) s časovým oknem 0 až 3,0 hodiny (12,3 %), s poměrem šancí (OR) bez adjustace

0,97 (95% CI: 0,84-1,13, p=0, 70), a poměrem šancí (OR) po adjustaci 1,26 (95% CI: 1,07-1,49, p=0, 005). Observační údaje SITS podporují důkaz z klinické studie, že čas od vzniku cévní mozkové příhody do zahájení léčby ( OTT) je při léčbě akutní cévní mozkové příhody altepl as ou důležitým faktorem předurčujícím výstup.

Starší pacienti (> 80 let)

Adjustované metaanalýzy individuálních dat pacientů celkem od 6756 pacientů včetně pacientů ve věku > 80 let z devíti randomizovaných studií srovnávajících alteplasu s placebem nebo otevřenou kontrolou byly použity ke zhodnocení přínosu a rizika alteplasy u pacientů ve věku > 80 let.

Pravděpodobnost příznivého výsledku po cévní mozkové příhodě (mRS 0 - 1 v den 90/180) byla zvýšena a byla spojena s větším přínosem při časnější léčbě ve všech věkových skupinách (hodnota p pro interakci 0,0203) a byla nezávisl á na věku.

Efekt léčby alteplasou byl podobný u pacientů ve věku 80 let nebo mladších (průměrné zdržení léčby

4,1 hodiny: příznivého výsledku po cévní mozkové příhodě v den 90/180 dosáhlo 990/2512 (39 %) u léčených alteplasou oproti 853/2515 (34 %) u kontrol; poměr š ancí OR 1,25; 95% CI 1,10 – 1,42) a u pacientů starších než 80 let (průměrné zdržení léčby 3,7 hodiny: příznivého výsledku po cévní mozkové příhodě v den 90/180 dosáhlo 155/879 (18 %) u léčených alteplasou oproti 112/850 (13 %) u kontrol; poměr šancí OR 1, 56; 95% CI 1,17 – 2,08).

U pacientů starších než 80 let léčených alteplasou do 3 hodin bylo dosaženo příznivého výsledku po cévní mozkové příhodě u 55/302 (18,2 %) oproti 30/264 (11,4 %) u kontrol (poměr šancí OR 1,86;

95% CI 1,11 – 3,13), u těch, kteří dostali alteplasu za 3 – 4,5 hodiny bylo dosaženo příznivého výsledku po cévní mozkové příhodě u 58/342 (17,0 %) oproti 50/364 (13,7 %) u kontrol (poměr šancí

OR 1,36; 95% CI 0,87 – 2,14).

Parenchymální krvácení typu 2 během 7 dní nastalo u 231 (6,8 %) z 3391 pacientů léčených alteplasou oproti 44 (1,3 %) z 3365 kontrol (poměr šancí OR 5,55; 95% CI 4,01 – 7,70).

Fatální parenchymální krvácení typu 2 během 7 dní se vyskytlo u 91 (2,7 %) pacientů léčených alteplasou oproti 13 (0,4 %) u kontrol (poměr šancí OR 7,14; 95% CI 3,98 – 12,79).

U pacientů starších než 80 let léčených alteplasou se fatální intrakraniální krvácení během 7 dní objevilo u 32/879 (3,6 %) oproti 4/850 (0,5 %) u kontrol (poměr šancí OR 7,95; 95% CI 2,79 - 22,60).

Z celkem 8658 pacientů ve věku > 80 let léčených během časového intervalu < 4,5 hodiny od nástupu příznaků cévní mozkové příhody z registru SITS- ISTR byly údaje 2157 pacientů léčených v časovém intervalu > 3 až 4,5 hodiny od nástupu příznaků cévní mozkové příhody srovnáno s údaji

6501 pacientů léčených v časovém intervalu < 3 hodiny.

Tříměsíční funkční nezávislost (mRS skóre 0 - 2) byla 36 % oproti 37 % (adjustovaný poměr šancí OR

0,79; 95% CI 0,68 – 0,92), mortalita byla 29,0 % oproti 29,6 % (adjustovaný poměr šancí OR 1,10;

95% CI 0,95 – 1,28), a sICH (podle definice SITS-MOST) nastalo u 2,7 % oproti 1,6 % (adjustovaný poměr ša ncí OR 1,62; 95% CI 1,12 – 2,34).

Pediatrická populace

Observační nerandomizovaná a nekomparativní data týkající se pacientů s cévní mozkovou příhodou ve věku 16-17 let s potvrzenou léčbou altepl asou byly získány z registru SITS-ISTR (Safe

Implementation of Treatments in Stroke - International Stroke Thrombolysis Register = Bezpečná implementace léčby u mozkové příhody – Mezinárodní registr trombolýz u mozkové příhody, nezávislý mezinárodní registr). Mezi rokem 2003 a koncem roku 2017 bylo v registru SITS shromážděno celkem 25 pediatrických pacientů ve věkové skupině 16 -17 let s potvrzeným podáním alteplasy. Medián dávky alteplas y použité v této věkové skupině byl 0,9 mg/kg (rozsah:

0,83 - 0,99 mg/kg). U 23 z 25 pacientů byla zahájena léčba do 4,5 hodiny od nástupu příznaků cévní mozkové příhody (19 krát do 3 hodin; 4krát mezi 3 - 4,5 hodinami; 1krát po 5 – 5,5 hodinách;

v 1 případě nebylo hlášeno ). Hmotnost pacientů se pohybovala v rozsahu 56 – 90 kg. V ětšina pacientů měla středně těžkou nebo středně těžkou až těžkou cévní mozkovou příhodu, při počátečním vyšetření byl medián skóre NIHSS 9,0 (s rozsahem 1 - 30).

Skóre mRS 90. den po mozkové příhodě bylo k dispozici u 21 z 25 pacientů. 90 . den mělo 14 z 21 pacientů skóre mRS 0 - 1 (žádné příznaky nebo žádná významná invalidita ), 5 dalších pacientů mělo skóre mRS = 2 (lehká invalidita ). To znamená, že u 19 z 21 pacientů (přes 90 %) byl výsledek po

90 dnech podle skóre mRS příznivý. U zbývajících 2 pacientů byla ohlášena jako výsledek buď středně těžká invalidita (mRS = 4; n = 1), nebo smrt (mRS = 6) během 7 dní (n = 1).

U čtyř pacientů nebylo skóre mRS po 90 dnech hlášeno. Poslední dostupná informace ukázala, že 2 ze

4 pacientů měli 7. den skóre mRS 2, a u 2 ze 4 pacientů bylo hlášeno jasné celkové zlepšení 7. den.

Bezpečnostní údaje týkající se nežádoucích příhod krvácení a edému byly v registru též k dispozici.

Žádný z 25 pacientů ve věkové kategorii 16 - 17 let neměl symptomatické intracerebrální krvácení

(sICH, ICH s typem krvácení PH2). V 5 případech se po léčbě altepl asou vyvinul edému mozku. 4 z 5 pacientů s edémem mozku mělo 90. den nahlášeno skóre mRS mezi 0 a 2, nebo vykázalo 7. den po

léčbě celkové zlepšení. U jednoho pacient a bylo 90. den hlášeno skóre mRS = 4 (středně těžká invalidita). Žádný případ neskončil fatálně .

Souhrnně bylo do registru SITS nahlášeno 25 případů pacientů ve věku 16 až 17 let s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou, u kterých byl a podána alteplasa podle doporučení pro dospělé pacienty. Ačkoliv malý rozsah vzorku znemožňuje statistickou analýzu, celkové výsledky ukazují pozitivní trend při dávkách odpovídajících dávkám u dospělých pacientů, které byly použity u pacientů v této věkové kategorii. Nezdá se, že by údaje ukazovaly na zvýšení rizika symptomatického intracerebrálního krvácení nebo edému ve srovnání s dospělými pacienty.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Alteplasa je rychle odstraňována z cirkulující krve a metabolizována hlavně v játrech (plazmatická clearance 550 – 680 ml/min.). Za fyziologických podmínek je hlavní podíl alteplasy v oběhu vázaný na inhibitor. Jaterní clearance alteplasy není ovlivňována přítomností jiných proteinů včetně inhibitorů alteplasy. Komplexy alteplasy a jejího inhibitoru jsou eliminovány jako volná alteplasa. Plazmatický poločas t alfa je 4 –5 minut. To znamená, že po 20 minutách je v plazmě přítomno méně než 10 % počátečního množství přípravku. Pro zbylé množství přípravku v těžce dostupném kompartmentu, byl naměřen beta - poločas okolo 40 minut.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V subchronických studiích toxicity provedených u laboratorních potkanů a opic druhu kosman nebyly zjištěny neočekávané nežádoucí účinky. V testech mutagenit y nebyl shledán žádný mutagenní potenciál.

U březích zvířat nebyly po intravenózní infuzi farmakologicky účinných dávek pozorovány teratogenní účinky. Embryotoxicita u králíků (letalita embryí, retardace růstu) byla indukována podáním dávky přesahující 3 mg/kg/den. U potkanů nebyly poruchy peri - a postnatálního vývoje a fertility pozoro vány při podání dávek až do 10 mg/kg/den.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Prášek :

Arginin, kyselina fosforečná 85% (E 338) (k úpravě pH) , polysorbát 80 (E 433)

Rozpouštědlo:

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Při pravený r oztok může být dále ředěn fyziologickým roztokem (sterilním roztokem chloridu sodného na injekci o koncentraci 9 mg/ml = 0,9 %) až na minimální koncentraci 0,2 mg alteplasy na 1 ml.

K dodatečnému naředění se nedoporučuje používat vodu pro injekci nebo obecně inf uzní roztoky cukrů, například gluk ózy, a to z důvodu zvýšené tvorby zákalu v připravovaném roztoku.

Přípravek Actilyse se nesmí mísit s jinými léky ve stejné infuzní láhvi a nesmí být s jinými léky podáván stejným katetrem (ani s heparinem).

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřené lahvičky

2 roky: Actilyse 10 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční/infuzní roztok

3 roky: Actilyse 20 mg a Actilyse 50 mg prášek a rozpouštědlo pro injekční/infuzní roztok

Rekonstituovaný roztok

Chemická a fyzikální stabilita připraveného roztoku byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě

2 - 8°C, a po dobu 8 hodin při teplotě 25°C.

Z mikrobiologického hlediska je třeba roztok použít bezprostředně po přípravě. Pokud není použit okamžitě, pak jsou podmínky uchovávání i doba uchovávání připraveného roztoku na zodpovědnosti uživatele a za normálních okolností nesmí přesáhnout dobu 24 hod in při teplotě 2 - 8°C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Podmínky uchovávání příp ravku po naředěn í jsou uvedeny v bod ě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Prášek:

10 ml, 20 ml nebo 50 ml sterilní skleněné lahvičky se zátkou ze silikonizované šedé butylové pryže, s hliníkovým uzávěrem a krytem.

Rozpouštědlo:

Voda pro injekci je plněna do 10, 20 nebo 50 ml skleněných lahviček, v závislosti na velikosti lahviček s práškem. Lahvičky s vodou pro injekci jsou uzavřeny pryžovou zátkou , hliníkovým uzávěrem a krytem.

Přeplňovací kanyl y (pouze u velikostí balení 20 a 50 mg)

Velikosti balení:

10 mg:

1 lahvička s 467 mg prášku pro přípravu injekčního a infuzního roztoku

1 lahvička s 10 ml vody pro injekci

20 mg:

1 lahvička s 933 mg prášku pro přípravu injekčního a infuzního roztoku

1 lahvička s 20 ml vody pro injekci

1 přeplňovací kanyla

50 mg:

1 lahvička s 2333 mg prášku pro přípravu injekčního a infuzního roztoku

1 lahvička s 50 ml vody pro injekci

1 přeplňovací kanyla

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Z vláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pro rekonstituci na konečnou koncentraci 1 mg alteplasy na 1 ml se převede celý objem rozpouštědla do lahvičky obsahující prášek přípravku Actilyse. Pro tento účel je do balení po 20 mg a 50 mg vložena přeplňovací kanyla. Pro velikost balení 10 mg se musí použít injekční stříkačka.

Pro rekonstituci na konečnou koncentraci 2 mg alteplasy na 1 ml musí být použit pouze poloviční objem rozpouštědla (jak uvádí tabulka níže). V těchto případech musí být vždy použita injekční

stříkačka pro převedení potřebného objemu rozpouštědla do lahvičky obsahující prášek přípravku

Actilyse.

Za aseptických podmínek se obsah lahvičky Actilyse (10 mg nebo 20 mg nebo 50 mg) rozpustí ve vodě pro injekci dle následující tabulky tak, aby bylo dosaženo výsledné koncentrace 1 mg alteplasy na 1 ml nebo 2 mg alteplasy na 1 ml:

Připravený roztok má být poté podáván intravenózně. Připravený roztok o koncentraci 1 mg/ml lze dále naředit fyziologickým roztokem (sterilním roztokem chloridu sodného pro injekci o koncentraci

9 mg/ml = 0,9 %) až na minimální koncentraci 0,2 mg/ml. V připrav ova ném roztoku nelze vyloučit vznik zákalu. P řipravený roztok o koncentraci 1 mg/ml se nedoporučuje dále ředit sterilní vodou pro injekci nebo obecně používáním infuzních roztoků cukrů, například gluk ózy, čímž se zvyšuje tvorba zákalu připrav ovaného roztoku. Actilyse se nesmí mísit s jinými léky ve stejné infuzní láhvi a nesmí být s jinými léky podávána stejným katetrem (ani s heparinem).

Inkompability – viz bod 6.2.

Připravený roztok je určen pouze k jednorázovému použití. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky .

Pokyny pro rekonstituci přípravku Actilyse

11. Připravený roztok má koncentraci alteplasy 1 mg/ml. Je čirý, bezbarvý až bledě žlutý. Nesmí obsahovat žádné pevné částice.

(*pokud je přeplňovací kanyla součástí balení přípravku. Přípravu roztoku lze též provést pomocí injekční stříkačky a jehly.)

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Boehringer Ingelheim International GmbH

Ingelheim am Rhein , Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

16/414/92-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1.7.1992

Datum posledního prodloužení registrace: 21.11.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 4. 2026