Adjuvin

SPC228948

sp.zn. sukls494697/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZE V PŘÍPRAVKU

Adjuvin 50 mg potahované tablety

Adjuvin 100 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 56 nebo 112 mg s ertralin-hyd rochloridu, což odpovídá 50 mg nebo 100 mg sertralinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovan é tablety

50 mg: bílé až téměř bílé podlouhlé bikonvexní potahované tablety s půlicí rý hou na jedn é straně.

100 mg: bílé až téměř bílé podlouhlé bikonvexní potahované tablety s půlicí rýhou na jedné straně.

Tablety lze roz dělit na stejné dávky .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutick é indikace

Sertralin je indikován k léčbě:

Epizod deprese a prevence návratu depresivních epizo d.

Pan ické poruchy s agorafobií nebo bez ní.

Obsedantn ě -kompulzivn í poruchy (obsessive-compulsive disorder - OCD) u dospělýc h a pediatrické populace ve věk u 6-17 let.

Soci á ln í úzkostné poruchy.

Post traumatické streso vé poruchy (post-traumatic stress disorder – PTSD).

4.2 Dávkování a způso b podání

Dávkování

Úvodní léčba

Deprese a OCD

Léčba sertralinem má být zahájena dávko u 50 mg/den.

P anická porucha, PTSD a sociální úzkostná porucha

Léčba má být zahájena dávko u 25 mg/den. Po jednom týdnu má být zvýšen a na dá vku 50 mg jednou denně . U tohoto dávkovacího režimu bylo na počátku léčby prokázáno snížení četnosti výskyt u nežádo u cích účinků charakteristických pro panickou poruchu.

Titrace dávky

Deprese, OCD, panická porucha, sociální úzkostná porucha a PTSD

Pro pacienty neodpovídající na dávk u 50 mg může být prospěšné zvyšování dávk y . Změny dávk y se mus í provádě t po 50 mg v intervalech nejméně jednoho týdne, a to až na maxim á ln í dávk u 200 mg denně . Vzhledem k eliminačním u poločasu sertralinu, kter ý činí 24 hodin, se z měn y dáve k nema jí

provádě t častěj i ne ž jednou týdně.

Nástup terapeutického účinku lze pozorovat během 7 dnů. K dosažení plného terapeutického účinku je však zapotřebí obvykle delšího období, a to především u OCD.

Udržovací léčba

Dávkování v průběh u dlouhodob é terapie je tř eba zachovat na co nejnižší ještě účinné úrovni, s n ásledným i úpravami v záv i slosti na terapeutické odpovědi.

Deprese

Pro prevenci opakování depres ivníc h epizod (MDE) může být vhodná dlouhodob á léčba. Ve většině případů je doporučené dávkování u prevence opakování depr esivníc h ep izod stejné jako u současných epizod. K eliminaci symptomů mají být pacienti s depresí léčeni dostatečně dlouhou dobu nejméně 6 měsíců.

Panická porucha a OCD

Probíhající léčb u u panick é poruchy a OCD je nutn é pravideln ě vyhodnocovat, nebo ť u těcht o poruch nebyla prokázána prevence relapsu.

S tarší pacient i

U starších pacientů je nutn á opatrnost v určení dávek, protož e mohou mí t vyšší riziko hyponatremie

(viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce jater

U pacientů s onemocnění m jater je nutn é sertralin používat s opatrností . U pacientů s poruchou funkce jater je nutné používat nižší dávky , případně je podávat méně často (viz bod 4.4). Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici klinick á data, ne má se sertralin používa t v případě závažné poruchy funkce jater

(viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávky (viz bod 4.4)

Pediatrická populace

Děti a dospívající s OCD

Vě k 13- 17 let: počáteční dávka 50 mg/den.

Vě k 6- 12 let: počáteční dávka 25 mg/ den. Po jednom týdnu může být dávka zvýšena na 50 mg/den.

V případě nedostatečné terapeutick é odpověd i je možné následně v průběh u několika týdnů podle potřeby zvyšovat dávku o 50 mg až n a maximá ln í denn í dávk u 200 mg/den . Při zvyšování dávk y nad 50 mg je ale zapotřebí vzít v úvahu celkově nižší tělesnou hmotnost dětí v porovnání s dospělými . Změny dávky s e nesmí provádět v intervalech kratších, než je 1 týden.

Účinnost n ebyla prokázána u dětí s depr esivní poruchou.

Nejsou k dispozici údaje u dětí do 6 let (viz také bod 4.4)

Způsob podání

Sertralin se po dá v á 1x de nn ě, a t o buď r áno, nebo v eč er.

Tablety sertralinu mohou b ý t podá v ány s jí dlem i bez jí dla.

Abstinenční příznaky pozorované po vysazení sertralinu

Je třeb a se vyvarovat náhlé ho ukončení léčby . Př i ukončení léčb y sertralinem je nutné dávku snižovat postupn ě běhe m nejméně 1-2 týdnů, aby se snížil o riziko abstinenčníc h reakc í (viz body 4.4 a 4.8).

Objev í -li se po sn ížení dávk y nebo po ukončení léčb y netolerovatel né příznaky, je vhodné uvažovat

o pokračování v dřív e předepsané m dávkovacím schématu. Pozděj i může lékař opě t začít snižovat dávku, ovšem ještě pozvolněji.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivo u látk u nebo na kteroukoli pomocnou lát ku uvedenou v bodě 6.1 .

Současná léčb a sertralinem a ir everzibilním i inhibitory monoa minooxidáz y (IMAO) je kontraindikován a vzhledem k riziku vzniku se rotoninovéh o syndromu se symptomy, jako je agitovanost, tremor a hypertermie. Léčba sertr a linem nesmí být zahájena dříve než 14 dní po ukončení léčb y ir everzibilním i

IMAO. L éčba sertralinem mus í bý t ukončena alespoň 7 dn ů pře d zahájením léčby ireverzibilními

IMAO (viz bod 4.5).

Pod ávání sertralinu je kontraindikováno u pacientů současně užívajících pimozid (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Serotoninový syndrom (SS) nebo n euroleptický maligní syndrom (NMS)

Při užívání léků ze skupiny SSRI, včetně sertralinu, byl hlášen rozvoj potenciálně život ohrožujících stavů , jako je serotoni nový syndrom (SS) nebo n euroleptický maligní syndrom (NMS). Riziko vzniku

SS nebo NMS při užívání léků ze skupiny SSRI se zvyšuje se souběžným užíváním dalších serotonergních přípravků (včetně dalších serotonergních antidepresiv, amfetaminů, triptanů), s přípravky zhoršujícími metabolizmus serotoninu (včetně IMAO, např. trihydrát methylthionin ium-chloridu - methylenová modř ), antipsychotiky, dalšími antagonisty dopaminu a opioidy ( včetně buprenorfinu). U pacientů musí být sledovány projevy nebo příznaky SS nebo NMS (viz bod 4.3).

Přecho d z jiného inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), antidepresiva nebo jiného léku proti obsesím

Pro vhodn é načasování př echodu z jinéh o SSRI, antidepresiva nebo j iného lék u proti obsesí m na sertralin jsou k dispozici jen omezen é kontrolovan é zkušenosti. Zvláštní p éč e a opatrnosti při lékařském posuzování je třeba zejména při přechodu z dlouhodobě působících léků, jako je fluoxetin.

Ostatní serotonergní léky, např. tryptofan, fenfluramin a agonisté 5 -HT

Současné podání sertralinu s jiným i léky , kter é zlepšují serotonergn í neurotransmisi, jako jsou amfetaminy, tryptofan nebo fenfluramin nebo agonist é 5 -HT, nebo rostlinné přípravky s třezalko u tečkovanou ( Hypericum perforatum ), přichází v úvahu jen s opatrností. Pro možné farmakodynamické interakce je nutné je vyloučit, kdykoli je to možné.

Prodlou žení QTc intervalu/torsade de pointes (TdP)

Při použí v ání s ertralinu po uv edení na trh byly hl áš eny p ří pady prodlou ž en í korigov aného QT intervalu a TdP. V ě t š ina p ří pa dů se objevila u pacient ů s jin ý mi rizik ový mi faktory pro prodlou ž en í QTc a

TdP. Úč inek na prodlou ž en í QTc potvrdila detailn í studie QTc intervalu u zdra vý ch dobrovoln í k ů se statisticky v ýz namn ým pozitivn í m vztahem mezi expozi cí a odpov ědí . Proto je nut né sertralin u ží vat s opatrnost í u pacient ů s ji ný mi rizik ový mi faktory pro prodlou žení QTc intervalu, jako jsou srd eční onem ocně n í , hypokalemie nebo hypomagnezemie, prodlou ž en í QTc intervalu v rodin né anam né ze, bradykardie a soub ěžné pou ž it í l é k ů prodlu žují c í ch QTc interval (viz body 4.5 a 5.1).

Aktivace hypománie nebo mánie

U ma léh o počtu pacient ů léčenýc h na trhu dostupnými antidepresivy a l ék y proti obsesím , včetně sertralinu se vyskytly p říznak y hypom á nie nebo m á nie. Proto je nutn é užívat sertralin s opatrností u pacientů s m á ni í nebo hypom á ni í v anam néz e. Je nutn ý pe člivý dozor lékaře . U pacientů vstupujících do fáze mánie je nutné sertralin vysadit.

Schizofrenie

U pacientů se schizofrenií může dojít ke zhoršení psychotických symptomů.

Epileptické záchvaty

Běh em léčb y sertralinem se mohou vyskytnout záchvaty : je tř eba se vyvarovat podávání sertralinu u nemocných s nestabiln í ep ilepsií a nemocné s dobř e kontrolovanou epilepsi í př i jeho podávání pečlivě

monitorovat. Pokud se u nemocného objeví epileptické záchvaty, je nutno léčbu sertralinem přerušit.

Sebevražda/sebevražedné myšlenky/pokusy nebo klinické zhoršení

Deprese je spojena se zvýšeným rizikem se bevražednýc h myšlenek, sebepo škozování a se bevraždy

(sebevražedné chování). Toto riziko př e trvává až do klinicky významné remise. P rotože ke zlepšení nemus í dojí t hned v počáteční fázi terapie, je nutné pacienty pe člivě sledovat, dokud nedojde ke zlepšení . Všeobecnou klinickou zkušeností je, že se riziko sebevraždy může v časných stadiích léčby zvýšit .

Také další psychiatrická onemocnění , k de je sertralin předepisován , mohou být doprovázeny z výšený m rizikem příhod souvisejících se sebevraždou . Navíc mohou být tyto stavy komorbidní s depresivní poruchou. Při léčbě pacientů s dalšími psychiatrickými onemocněními se proto musí dodržovat stejná opatření, jako při léčbě pacientů s depresivní poruchou.

Pacienti , kteří mají v anamnéze před zahájením léčby příhody související se sebevraždou, nebo ti, kteří vykazují významný stupeň sebevražedné představivosti před zahájením léčby, mají vyšší riziko sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu a musí být během léčby pečlivě sledováni.

M etaanalýz a placebem kontrolovanýc h klinickýc h studií prováděných u dospělých trpících psychiatrickými poruchami prokázala ve srovnání s placebem vyšší riziko sebevražedného chování u mladých dospělých do 25 let léčených antidepresivy.

Pacienti, a zvláště ti, kteří mají zvýšené riziko, mají být během léčby pečlivě sledování, a to především na začátku léčby a po změně dávkování. Pacienti (a jejich ošetřovatelé ) m ají bý t upozorněn i na to, že je nutn é sledovat jakékoli zhoršení jejich stavu, vznik se bevražedné ho chování nebo myšlen ek a neobvykl ých změn chování a na to, že pokud se tyto příznaky objeví, musí okamžitě vyhledat lékařskou pomoc.

P ediatrická populace

Sertralin nemá být použi t k terapii dětí a dospívajícíc h do 18 let vyjma pacientů s obsedantně - kompulzivn í poruchou ve věk u 6-17 let. Se bevražedné chování (pokus o se bevraždu a sebevražedné myšlenky ) a nepřátelské chování (převážně agresivita, opoziční chování a h něv ) byly v klinických studiích častěji pozorovány u dětí a dospívajících léčených antidepresivy v porovnání s těmi, kteří byli léčeni placebem. Nicméně j estliže je na základě klinick é potřeby rozhodnuto o léčbě , pak má být pacient zejména na počátku léčby pečlivě sledován kvůli výsky tu se bevražedných sym ptomů .

Dlouhodobá bezpečnost týkající se kognitivního, emočního, fyzického a pubertálního zrání u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 16 let byla hodnocena v dlouhodobé observační studii po dobu 3 let (viz bod 5.1). Po uveden í p ří pravku na trh bylo hl áš eno n ě kolik p ří p adů zpomal eného r ů stu a opo žděného n á stupu puberty. Klinick ý vý znam a p říč i nná souvislost za tí m nejsou ja sné (viz bod 5.3). Lékař mus í sledovat dětské pacienty pod stupující dlouhodobou léčbu, neobjev í -li se změny v růstu a vývoji .

Neobvykl é krvácení

Při užívání SSRI byly hlášeny případy abnormálního krvácení, včetně kožního krvácení , jako je ekchymóza a purpura a jin é krvácivé poruchy jako např . gastrointestinální nebo gynekologické , v če t ně p ří pad ů krv ácení s fat á ln í m zakon č en í m. U pacientů užívajících SSRI, zvláště v kombinaci s léky , o kter ýc h je známo, ž e ovlivňují funkci trombocytů (např. antikoagulancia, atypická antipsychotika a fenothiaziny, většin a tricyklic kýc h antidepresiv, kyselina acetylsalicylová a NSAI D) i u pacientů s poruchami krvácivosti v anamnéze je nutná opatrnost (viz bod 4.5).

SSRI/SNRI mohou zvýšit riziko poporodního krvácení (viz body 4.6 a 4.8).

Hyponatremie

V důsledk u léčb y SSRI nebo SNRI včetně sertralinu se můž e objevit hyponatremie. V mnoha případec h je hyponatremie důsledke m syndromu nepřiměř en é sekrece antidiuretického hormonu (SIADH). Byly hlášen y případy hladin sodík u v sér u nižší ch ne ž 110 mmol/l. Vyšším u riziku rozvoje hyponatremie v důsledk u užívání SSRI nebo SNRI jsou vystaveni starší pacienti. Rovněž pacienti užívající diuretika nebo hypovolemičtí pacienti mohou b ý t vystaveni vyššímu riziku (viz S tarší pacienti). U pacientů se symptomatickou hyponatremi í je vhodn é uvažova t o ukončení léčby a zaháji t vhodn é lékařské zásahy.

Zn á mky a příznak y hyponatremie jsou bolest hlavy, obtíž e při koncentraci, porucha pam ěti , zmatenost, slabost a nestabilita, kter á můž e vés t k pádům . Zn á mky a příznak y u t ěžších a/nebo akutních případů

zahrnovaly halucinace, synkopu, epileptické záchvaty, kóma , zástavu dýchání a úmrtí.

Abstinenční příznaky pozorované po vysazení sertralinu

Po vysazen í léčb y jsou časté abstinenční příznaky, zvláště byla-li léčba ukončen a náhl e (viz bod 4.8).

V klinických studiích byla mezi pacienty léčenými sertralinem četnos t hlášených abstinenčních reakcí

23 % u pacientů, kte ří př estal i užívat sertrali n, v porovnání k 12 % pacientů , kte ří pokračovali v léč b ě sertralinem.

Riziko abstinenčních příznaků j e závislé na víc e faktorech, jako je délk a a dávk a léčb y a rychlost snižování d á vky. Nejčastěj i hlášené reakce jsou závrať , poruch y smyslového vnímá n í (včetně parestézie) , poruch y spánku (včetně nespavosti a živých snů), agitovanost nebo úzkost , nauzea a/nebo zvracení , tře s a bolest hlavy. Obecně jsou tyto příznak y mí rn é a ž střední intenzity, u některých pacientů ale mohou bý t závažné . Objevuj í se obvykle běhe m několik a prv níc h dnů po vysazen í léčby, byly ale zaznamenány případy podobných příznaků při neúmyslné m vynechání dávky . Tyto příznaky samy odezní obvykle do 2 týdnů, u některýc h jedinců ale mohou přetrvávat dél e (2-3 měsíc e nebo déle).

Př i ukon č ov á n í léčb y sertralinem se proto doporučuje s nižovat dávk u podle potřeb pacienta postupně během několika týdnů nebo měsíců (viz bod 4.2).

Akatizie/psychomotorický neklid

Užití sertralinu bylo spojeno s rozvojem akatizie, charakterizovan é subjektivně nepříjemný m nebo obtěžujícím neklidem a nutk ání m se pohybovat, doprovázené často neschopnost í klidn ě sedět nebo stát . Tyto příznak y se mohou nejpravděpodobněj i objevit běhe m prvních několik a týdnů léčby. Pro pacienty, u kterých se tyto příznaky objeví, může být zvýšení dávky škodlivé .

Porucha funkce jater

Sertralin je z velk é části metabolizová n v játrech. Farm akokinetická studie s podávání m víc e d á vek přípravku pacientů m s lehkou, stabiln í cirhózo u prokázal a prodloužený eliminační poločas a přibližně trojnásobnou plochu pod křivkou (AUC) a C ve srovnání se zdravými subjekty. Nebyly pozorovány max významné rozdíl y ve vazb ě na bílkovin y mezi oběma skupinami. Po užívání sertralinu u pacientů s poruchou funkce jater proto vyž aduje značnou opatrnost. U nemocnýc h s poruchou jate rních funkcí je nutno zvážit pou ž it í nižší d ávk y nebo méně časté ho d ávkování . U pacientů s těžkou poruchou funkce jater se sertralin ne má použít (viz bod 4.2).

Porucha funkce ledvin

Sertralin je z velk é části metabolizová n a jeho exkrece v nezměněné podobě mo č i t voří méně významný způsob vylučování . Ve studiích u pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-60 ml/min) nebo středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu

10-29 ml/min) nebyly farmakokinetické parametry (AU C nebo C ) při podání více dávek přípravku

O-24 max významně odlišné od kontrolních osob. Dávka sertralinu nemusí být s ohledem na stupeň poruchy funkce ledvin upravována.

Užití u starších pacientů

V klinick ýc h studi ích bylo zahrnuto víc e ne ž 700 staršíc h pacientů (> 65 let). Skladba a četnost nežádoucích účinků u starších pacientů byla obdobná jako u mla dších pacientů.

Lék y ze skupin SSRI nebo SNRI včetně sertralinu byly spojeny s případy klinicky významné hyponatremie u starších pacientů, kte ří jsou vystaveni vyšším u riziku tohoto nežádoucího účinku (viz

Hyponatremie v bodu 4.4).

Diabetes

U pacientů s diabetem m ůž e léčb a SSRI ztíži t kontrolu glykémie . Může být nutná úprava dávky inzulínu a/nebo perorálních antidiabetik.

Elektrokonvulziv ní terapie

Nejsou k dispozici klinické studie stanovující rizika a pří nosy kombinovan é léčb y elektrokonvulzivní terapie a sertralinu.

Grapefruitová šťáva

Podání sertralinu současně s grapefruitovou šťávou se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Ovlivnění výsledků močových testů

U pacientů užívajících sertralin byly hlášeny falešně pozitivní výsledky imunologických močových testů na přítomnost benzodiazepinů. Důvodem je nedostatečná přesnost těchto testů. Falešně pozitivní výsledky testů je možné očekávat po dobu několika dnů po ukončení léčby sertralinem. Pro rozlišení sertralinu od benzodiazepinů je třeba použít konfirmační ch test ů, jako je plynová c hromatografie/hmotnostní spekt rometrie.

Glaukom s uzavřeným úhl em

SSRI včetně sertralinu mohou mít vliv na velikost pupily, což může mít za následek rozvoj mydriázy.

Tento mydriatický účinek může zúžit úhel oka, což může mít za následek zvýšení nitroočního tlaku a glaukom s uzavřeným úhl em , zvláště u predisponovaných pacientů. Sertralin je proto nutné používat s opatrností u pacientů s glaukomem s uzavřeným úhl em a/ nebo s glaukomem v anamnéze.

Sexuální dysfunkce

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)/inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (norepinefrinu) (SNRI) mohou způsobit příznaky sexuální dysfunkce (viz bod

4.8). Byly hlášeny případy dlouhodobé sexuální dysfunkce, kdy příznaky přetrvávaly i po přerušení léčby

SSRI/SNRI.

Adjuvin obsahuje sodík.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jin ý mi léčivými přípravky a jiné for my interakce

Kontraindikováno

Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)

Ireverzibiln í IMAO ( např selegilin)

Sertralin nesm í být používán v kombinaci s ir everzibilním i IMAO, jako je selegilin. Léčba sertralinem nesm í být zahájen a dřív e ne ž 14 dn í po ukončení léčb y ireverz ibilním i IMAO. Léčba sertralinem mus í být ukončena alespo ň 7 dn ů pře d zahájení m léčb y ireverzibi lním i IMAO (viz bod 4.3).

Reversibilní selektivní IMA O-A (moklobemid)

Vzhledem k riziku vzniku serotoninového syndromu nesmí být souběžně podán sertralin a rev erzibilní selektivn í IMAO, jako je moklobemid. P o ukončení léčb y reverzibilní m IMAO je možné léč bu sertralinem zahájit v kratší vymývací pe riodě ne ž 14 dnů . Doporučuj e se, aby léčba sertralinem byla ukončena alespoň 7 dnů před zahájením léčby reverzibilním i IMAO (viz bod 4.3).

Reversibilní neselektivní IMAO (linezolid)

Antibiotikum linezolid je sla bý reverzibilní neselektivn í IMAO a nesm í být pacientům užívajícím sertralin podáván (viz bod 4.3).

U pacientů, kte ří zahájili léčb u sertralinem po ned á vno ukončené léčbě IMAO (např. methylenová modř) , nebo zahájil i léčbu IMAO po nedávn o ukončené léčbě sertralinem, byly hlášen y z ávažné nežádoucí účinky. Tyto účinky zahrnovaly tremor, myoklonus, diaforézu , nauzeu , zvracení, návaly , závratě a hypertermii s rysy pod obnými neuroleptickému malignímu syndromu, epileptické záchvaty a úmrtí.

Pimozid

Ve studii s jednorázovou nízkou dávkou pimozidu (2 mg) byly prokázány zvýšené hladiny pimozidu přibližně o 35 %. Tyto zvýšené hladiny nebyly spojeny s žádným i změnam i na EKG. I když mechanismus t é to interakce nen í zná m, je vzhledem k úzkému te rapeutickém u indexu pimozidu kontraindikováno souběžné podávání sertralinu a pimozidu (viz bod 4.3).

Souběžné podání se sertralinem není doporučeno

Látky s tlumivým účinkem na CNS a alkohol

Souběžné užití sertralinu v dávc e 200 mg denn ě nepotencovalo u z dravýc h osob účink y alkoholu, karbamazepinu, haloperidolu nebo fenytoinu na kognitivn í a psychomotorick é schopnosti; nicméně souběžné užití sertralinu a alkoholu se nedoporučuje.

Další serotonergní přípravky

Viz bod 4.4

Při užití současně s fentanylem ( užívaným při celkové anest e zii nebo při léčbě chronické bolesti ), dal ší mi serotonergn í mi l éky (v če t ně da l ší ch serotonergn í ch antidepresiv, amfetami nů, tripta nů) a dal ší mi opioidy

(včetně buprenorfinu) je nutná opatrnost.

Zvláštní opatření

Léky prodl už u jí c í QT interval

Při soub ěžném pou ž it í sertralinu s jin ý mi l á tkami, kter é mohou prodlou ž it QTc interval (nap ř . ně kter á antipsychotika a antibiotika, m ůže b ý t zvýš eno riziko prodlou žení QTc intervalu a/nebo komorov ý ch arytmi í (nap ř . torsade de pointes), (viz body 4.4 a 5.1).

Lithium

V placebem kontrolovan é studii u zdravých dobrovolníků neovlivnilo s ouběžné podávání sertralinu a lithia významně farmakokinetiku lithia, vedlo vša k k vzestupu v ýskytu třesu v porovnání s placebem, což ukazuje na možno u farmakodynamickou interakci. Př i souběžné m podávání sertralinu s lithiem musí bý t pacienti sledováni.

Fenytoin

Placebe m kontrolovaná studie u zdravýc h dobrovolníků svědčí pro to, že chronické podávání sertralinu

200 mg denn ě nevede ke klinicky významné inhibici metabolizmu fenytoinu. Vzhledem k tomu, že byly hlášen y případy vysoké expozice fenytoinu u pacientů užívajících sertralin, se přesto doporučuj e běhe m léčb y sertralinem monitorovat plazmatick é hladiny fenytoinu a příslušná úprava dáve k fenytoinu.

Současné podávání fenytoinu , známého induktoru CYP3A4 , a sertralinu můž e tak é způsobit snížení plazm atických hladin sertralinu.

Nelze vyloučit, že i další induktory CYP3A4, např. fenobarbital, karbamazepin, třezalka tečkovaná

( Hypericum perforatum ) a rifampicin mohou způsobit snížení plazmatických hladin sertralinu.

Triptany

Po uveden í přípravku na trh byly po použití sertralinu a sumatriptanu vzácně hlášen y případy slabosti, hyperreflexie, nekoordinovanosti, zmatenosti, úzkost i a agitovanosti. Příznaky serotoninovéh o syndromu se mohou objevit i při užití s jiným i léky ze skupiny (triptany). Pokud je z klinickéh o hlediska oprávněná souběžná léčb a sertralinem a triptany, je nutn é pe člivě sledovat pacienta (viz bod 4.4).

Warfarin

Souběžné pod á v á n í sertralinu v dávc e 200 mg denně s warfarinem měl o za následe k ma lé , ale statisticky významné prodloužení protrombinového času , kter é m ůž e ve vzácnýc h případech destabilizovat hodnoty

INR. V návaznost i na to je tř eba při léčbě warfarinem pečlivě monitorovat při zahajování i při ukončování léčby sertrali nem protrombinov ý čas .

Ostatní lékové interakce, digoxin, atenolol, cimetidin

Souběžné podání s cimetidinem vedlo k podstatnému poklesu clearance sertralinu. Klinick ý význ am těcht o změ n nen í zná m. Sertralin neměl žádný efekt na schopnost atenololu blokovat beta- adrenergní receptory. U digoxinu nebyly žádné interakce se sertralinem v dávce 200 mg denně pozorovány.

Léky ovlivňující funkci trombocytů

Riziko krvác en í můž e bý t zvýšen o př i souběžné m podání léků ze skupiny SSRI, včetně sertralinu, a léků ovlivňujících funkci trombocytů (např. NSAID, kyselina acetylsa licy lová a tiklopidin) ne b o jiných léků, které mohou zvýšit riziko krvácení (viz bod 4.4).

Neuromuskul á r ní blo kát ory

Lé ky ze skupiny SSRI mohou redukovat aktivitu cholinester á zy v s ér u s n ás ledkem prodlou žení neuromuskul á rn í blok ády mivakuria nebo dal ší ch neuromuskul á rn í ch blok á tor ů.

Léky metabolizované cytochromem P450

Sertralin můž e působit jako mí rn ý až středně siln ý inhibitor CYP 2D6. Chronické d ávk y 50 mg sertralinu denn ě měl y za následe k středně silné zvýšení (průmě r ně 23 – 37 %) plazmatických koncentrací desipraminu (což je marker aktivity izoenzymu CYP 2D6) v rovnovážné m stavu. Klinicky významné interakce mohou nastat s jiným i substrát y CYP 2D6 s úzký m ter apeutický m indexem, jako jsou antiarytmika tříd y 1C – n apř . propafenon a flekainid, tricyklick á antidepresiva a t ypická antipsychotika, zvláště při vysokých hladinách sertralinu.

Sertralin neúčinkuje klinicky významně jako inhibitor CYP 3A4, CYP 2C9, C YP 2C19 a CYP 1A2. To bylo potvrzeno v interakčních studiích in vivo se substrát y CYP3A 4 (endogenní kortizol, karbamazepin, terfenadin, alprazolam), substráte m CYP2C19 diazepame m a substráty CYP2C9 tolbutamidem, glibenklamidem a fenytoinem. Studie in vitro ukazují, že sertralin má malou nebo nemá žádnou schopnost inhibovat CYP 1A2.

Ve zkřížené studii s 8 japonskými zdravými dobrovolníky zvýšil příjem 3 sklenic grapefruitové šťávy denně plazmatické hladiny sertralinu přibližně o 100 %. Proto je nutné vyvarovat se v průběhu léčby sertralinem příjmu grapefruitové šťávy (viz bod 4.4).

Na základě výsledků studie interakcí s grapefruitovou šťávou nelze vyloučit, že současné podání sertralinu se silnými inhibitory CYP3A4 (např. inhibitory proteá z, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, klarithromycin, telithromycin a nefazodon), může mít za následek ještě větší zvýšení expozice sertralinu. To se týká rovněž středně silných inhibitorů CYP3A4 (např. aprepitant, erythromycin, flukonazol, verapamil a diltiazem). Podávání silných inhibitorů CYP3A4 je nutné se během léčby sertralinem vyvarovat.

Plazmatické hladiny sertralinu jsou zvýšené přibližně o 50 % u pomalých metabolizátorů CYP2C19 v porovnání s rychlými metabolizátory (viz bod 5.2). Interakci se silnými inhibitory CYP2C19 (např.

omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, fluoxetin a fluvoxamin) není možné vyloučit.

Metamizol

Sou běžné podávání sertralinu s metamizolem, který je induktorem enzymů podílejících se na metabolismu léčiv, včetně CYP2B6 a CYP3A4 , může způsobit snížení plazmatických koncentrací sertralinu s možným snížením klinické účinnosti. Proto se doporučuje opatrnost při souběžném podávání metamizolu a sertralinu; podle potřeby je třeba sledovat klinickou odpověď a/nebo plazmatické hladiny léků .

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici žádné dobř e kontrolovan é studie u těhotnýc h žen. Z velkéh o počt u dat ale nebyla prokázán a indukce kongenitálníc h malformac í sertralinem. Studie na zvířat ech prokázal y účinky na reprodukci, pravděpodobně kvůl i mate řské toxicit ě způsobené farm akodynamickým účinkem látk y a/ nebo přímým farmakodynamickým účinkem látky na plod (viz bod 5.3).

Observační údaje naznačují zvýšené riziko (méně než dvojnásobné) poporodního krvácení po expozici

SSRI/SNRI během posledního měsíce před porodem (viz body 4.4 a 4.8).

Př i užití sertralinu v dob ě těhotens tv í byly u některých novorozenců, jejichž matky byly léčeny sertralinem, popsán y případy sym ptomů kompatibilníc h s reakcemi po vysazení léku . Tento fenomén byl pozorován i u jinýc h SSRI antidepresiv. Používání sertralinu v těhotenství se nedoporučuje, pokud klinick ý stav pacientky není takový, že výhody léčby převáží potenciální riziko.

Pokračuj e-li matka v užívání sertralinu i v pozdějších fázích těhotenství, zvláště ve 3. trimestru, je nutn é sledovat novorozence. P o užívání sertralinu v pozdějšíc h fázíc h těhotenství se mohou u novorozenc ů objevit následující příznaky: dechová nedostatečnost, cyanóza, apnoe, epileptické záchvaty , te plotní nestabilita, potíž e s příjme m potravy, zvracení, hypoglykémie , hypertonie, hypotonie, hyperreflexie, třes, neklid, podrážděn ost, letargie, soustavn ý p láč, somnolence a potíž e se s pánkem . Tyto příznaky mohou patři t bu ď k serotoner gním účinků m, nebo k účinků m z vysazen í léku .

Ve většině případů se komplikace objevuj í okam žitě nebo brzy (<24 hodin) po porodu.

Epidemiologické údaje naznačují, že užívání SSRI během těhotenství, zvláště v jeho pozdním st adiu, může zvýšit riziko vzniku perzistující plicní hypertenze novorozenců (PPHN). Zjištěné riziko je přibližně 5 případů na 1000 těhotenství. V běžné populaci se objevují 1 až 2 případy PPHN na 1000 těhotenství.

Kojení

Zve řejněná data uvádějící hladiny sertralinu v ma teřské m mléce ukazují, že se ma lá množství sertralinu a jeho metabolitu N-desmethylsertralinu vylučují do mléka . Většino u byly v séru kojenců nalezeny pouze zanedbatelné nebo nedetekovatelné hladiny sertralinu, až na 1 případ , kdy byly hladiny sertralinu v s é ru

50 % hladiny matky (nicméně bez významnýc h účinků na zdrav í dítěte). Dosud nebyly hlášen y žádné nežádoucí účinky na zdrav í kojenc ů kojenýc h matkami, kter é užíva ly ser tralin; riziko ale není možné vyloučit. Pou ží v ání sertralinu se u ko jí c í ch matek nedopor uč uje, pokud podle uv ážení l é ka ř e vý hody nep ř ev áží rizik o podá n í .

Fertilita

Studie na zvířatech neprokázaly vliv sertralinu na parametry fertility (viz bod 5.3). Spontánní hlášení u některých SSRI prokázala, že vliv na kvalitu spermií je reverzibilní. Vliv na lidskou fertilitu zatím nebyl pozorován.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Klinicko-farm akologické studie se sertralinem neprokázaly vliv sertralinu na psychomotorické funkce. Nicméně vzhledem k tomu, že psychotropní léky mohou zhoršit duševní a fyzické schopnosti potřebné pro výko n potenciálně rizikových činností, jako j e řízení motor ovýc h vozidel nebo obsluha strojů, je třeba pacienta adekvátně na tyto skutečnost i upozornit.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastější m nežádoucí m účinke m je nauzea. Při léčbě so ciální úzkostné poruchy se u 14 % mu žů léčenýc h sertralinem vyskytla sexuální dysfunkce (porucha ejakulace) v porovnání s 0 % u placeba. Tyto nežádoucí účinky jsou závislé na dávce a s pokračující léčbo u často vymizí.

Profil nežádoucíc h účinků b ěžně pozorovan ý u dvojit ě zaslepen ýc h placebem kontrolovanýc h studií při léčbě OCD, panick é poruchy, PTSD a soci á ln í úzkostné poruchy byl podobn ý profilu pozorovanému v klinických stu d iích u pacientů s depresí.

Tabulka 1 u vádí nežádoucí účinky pozorovan é po uvedení přípravku na trh (četnos t ne ní známo ) a v placebem kontrolovanýc h klinickýc h studiích (celkem 2542 pacientů léčenýc h sertralinem a 2145 dostávajících placebo) při léčbě deprese, OCD, panick é poruchy, PTSD a sociální úzkostné poruchy.

Někte r é nežá douc í účinky uveden é v tabulce 1 mohou s pokračující léčbou ztrácet na intenzit ě a četnosti a obecně nevedou k ukončení léčby.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky

Četnos t nežádoucích účinků pozorovaných v placebem kontrolovanýc h klinickýc h studií ch u deprese, OCD, panické poruchy, PTSD a sociální úzkostné poruchy. Souhrnná analýza a zkušenosti po uvedení přípravku na trh.

 Ne žádoucí úč inky zji š t ěné po uv edení p ří pravku na trh

§ Frekvenci ne žádou c í ch úč ink ů reprezentuje odhadova ný hor ní limit 95% intervalu spolehlivosti za pou ž it í

“P ravidla t ří” . (V p ří pad ě, ž e se ne žádou c í úč inek neobjevil u dosud sledovan é ho vzorku pacient ů, prav děpo dobnost, ž e se v budoucnu vyskytne, je: 3/sledov aný počet pacient ů .)

• Tento nežádoucí účinek byl hlášen u terapeutické skupiny SSRI/SNRI (viz body 4.4 a 4.6).

Abstinenční příznaky pozorované po vysazení sertralinu

Ukončení léčby sertralinem (zej mén a náhlé ) vede často k abstinenčním příznakům. Nejčastěji hlášené účinky jsou závrať , poruchy smyslového vnímání (včetně parestézie), poruchy spánku

(včetně nespavosti a živýc h sn ů), agitovanost nebo úzkost , nauzea a/nebo zvracení, tře s a bolest hlavy. Obecn ě jsou tyto příznak y mírné až střední intenzity a samy odezní , u něk ter ýc h pacientů ale mohou být závažné a př e trvávat déle . Není -li další potřeba léčb y sertralinem, doporučuj e se po stupné snižování dávky (viz body 4.2 a 4.4).

Starší pacienti

Lék y ze skupin SSRI nebo SNRI včetně sertralinu byly spojeny s případy klinicky významné hyponatremie u starších pacientů, kte ří mohou být vystaveni vyšším u riziku tohoto nežádoucího účinku

(viz bod 4.4).

Pediatrická populace

U víc e ne ž 600 pediatrických pacientů léčenýc h sertralinem by l celkový profil nežádoucíc h účinků podobn ý tě m u dospělých. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny z kontrolovaných studií (n=281 pacientů léčených sertralinem):

Velmi časté ( ≥ 1/10) : bolest hlavy (22 %), insomnie (21 %), průjem (11 %) a nauzea (15 %).

Časté ( ≥ 1/100 až <1/10 ): bolest na hrudi, m á nie, hor ečka, zvracení, anorexie, labilní chování, agresivita, agitovanost, nervozita, porucha pozornosti, závrať , hyperkineze, migréna , somnolence , třes, porucha zraku, sucho v úst ech, dyspepsie, noční můry , únava, močová inkontinence, vyrážka, akné , epistaxe, flatulence.

Méně časté ( ≥1/1000 až <1/100) : prodloužení QT intervalu na EKG (viz body 4.4, 4.5 a 5.1), pokus o se bevraždu, konvulze, extrapyramidov é poruchy, parestézie , deprese, halucinace, purpura, hyperventilace, anémie , porucha funkce jater, zvýšení alaninaminotransferázy, cystitida, herpes simplex, otitis externa, bolest ucha, bolest oka, mydriáza , malátnost , hematurie, pustulózní vyrážka, rinitida, zranění , pokles tělesné hmotnosti, sv alové záškuby, neobvykl é sny, apatie, albuminurie, polakisurie,

polyurie, bolest prsů, menstruační poruchy, alopecie, dermatitida, poruchy kůže , změn a pachu kůže , urtikarie, bruxismus, návaly.

Četnost není znám o : enuréza

Účinky skupiny léč iv

Epidemiologické studie - především ty, které byly provedené u pacientů ve věku 50 let a výše - ukázaly zvýšené riziko fraktur kostí u těch pacientů, kteří užívají selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo tricyklická (TCA) antidepresiva. Mechanismus vzniku tohoto rizika není znám.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Toxicita

Př i předávkování m á sertralin podle dostupnýc h d ů kaz ů široké rozpětí bezpečnosti v závislosti na populaci pacientů a/nebo současné léčbě . Byly popsány případy ú m rtí při předá vkov ání sertralinem, v monoterapii i v kombinaci s užívání m jinýc h léků a/nebo alkoholu. Proto je tř eba při každém předá vkov á n í okam žitě za h ájit radikální léčbu.

Příznaky

K příznaků m předávkování patří nežádoucí účinky zprostředkované serotoninem, jako je somnolence, gastrointestinální poruchy (jako nauzea a zvracení) , tachykardie, třes, agitovanost a závratě. Méně čast o bylo hlášen o kóma.

Při p ředá vkov ání sertralinem bylo hl áš eno prodlou ž en í QTc intervalu/torsade de pointes, proto je ve v š ech p ří padech p ředá vkov ání sertralinem doporu č eno sledov ání EKG (viz body 4.4, 4.5 a 5.1).

Léčba

Neexistuj í specifická antidota sertralinu. Doporučuje se zajistit průchodnost dýchacíc h cest a v případě potřeby adekvátní oxygenaci a ventilaci. Aktivní uhlí, které můž e bý t podán o spolu s projímadlem , je stejn ě účinné nebo dokonce účinnější ne ž výplach , a proto ho lze uží t při léčbě předávkování. Vyvolání zvracen í se nedoporučuje . Doporučuje se m onitorování srdečníc h (např. EKG) a vitálníc h funkcí, spolu se v šeobecnými symptomatickým i a podpůrným i opatřeními. Forsírovaná diuréza , dialýza , hemoperfuze a výměnná transfuze jsou vzhledem k velkém u distribučním u objemu sertralinu mál o účinné.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farm akoterapeutická skupina: s elektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) ,

ATC kód : N06AB06

Mechanismus účinku

Sertralin je in vitro si lný m a specifickým inhibitorem zpětnéh o vychytávání neuronálníh o serotoninu

(5-HT), co ž v experimentu u zvířat potencuje účink y 5-HT. Na zpětné vychytávání norepinefrinu a dopaminu účinkuje jen velmi slabě. V klinickýc h dávkác h blokuje sertralin vychytávání serotoninu lidskými trombocyty . U zvířat se nezjistily žádné stimulační, sedativní nebo anticholinergní účinky ani kardiotoxicita. V kontrolovaných studiích u zdravýc h dobrovolníků nepůsobi l sertralin sedaci ani neinterferoval s psychomotorickou výkonno s tí . V souladu se selektivní inhibic í vychytávání 5 -HT nezvyšuj e sertralin katecholaminergn í aktivitu. Nevyznačuj e se žádnou afinitou k muskarinovým

(cholinergním), serotoner gním , dopaminergním , adrenergním , histaminergním , GABA nebo benzodiazepinový m rec eptorům. Dlouhodob é podávání se rtralinu u zvířat bylo spojeno s down regulac í nor epinefrinových re ceptorů mozku, podobn ě jako je tom u při použití jiných klinicky účinných antidepresiv a léků proti obsesím.

Nepr okázalo se, že by sertralin mohl vést ke zneužívání. Ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované randomizované studii srovnávající náchylnos t ke zneužívání sertralinu, alprazolamu a dexamfetaminu u lid í sertralin neprokazoval subjektivní účinky ukazující na potenciál ke zneužívání. Naví c osoby ve studii hodnotily alprazolam i dexamfetamin význa mn ě lép e ne ž placebo na základě obliby léku , euforie a po tenciálu zneužívání. Sertralin nepůsobi l ani stimulaci, ani pocity úzkosti, kter é jsou př i užívání dexamfetaminu, č i sedaci a psychomotorick é zhoršení spojen é s alprazolamem. U opic makak ů rhesus trénovanýc h k samopodávání kokainu sertralin ne působil jako pozitivní posilovač

(reinforcer), ani nebyl rozlišujícím podnětem pro dexamfetamin nebo pentobarbital.

Klinická účinnost a bezpečnost

D epresivní porucha

Byla provedena studie, do kter é byli zařazen i am bulantní pacienti s depresí , kte ří reagovali na léčbu sertralinem 50 – 200 mg denně do konce úvodní 8týdenní otevřené léčebné fáze. Tito pacienti (n=295) byli randomizováni k pokračování dvojit ě zaslepený m způsobe m v léč b ě sertralinem 50 – 200 mg denn ě nebo placebem po dobu 44 týdnů . U pacientů léčených sertralinem byl v porovnání s placebem pozorová n statisticky významně nižší poměr relapsů. Průměrná dávk a sertralinu u pacientů, kte ří ukončil i studii, byla 70 mg denně . Procento re spondérů (pacienti, u kter ýc h nedošl o k relapsu) ze sertralinového ramene bylo 83,4 % a 60,8 % z placebovéh o ramene.

Posttraumatická stresová porucha (PTSD)

Kombinovan á data ze 3 studií PTSD v obecn é populaci prokázala nižší odpověď na léčb u u mu žů v porovnání se ž enami. Ve dvou studiích s obecnou populac í byla odpověď na léčb u u mužů i žen v porovnání s placebem obdobn á (ženy: 57,2 % vs 34,5 %; muži: 53,9% vs 38,2 %). Počet mužů a že n v souhrnn é obecn é populaci pacientů ve studiích byl 184, resp. 430 a tudíž výsledk y u že n jsou robustnější . Muž i měl i jin é bazální proměnné parametr y (zneužívání víc e léků , delší léčba, původ traumatu apod.), které souvisely s nižším efektem.

Elektrofyziologie srdce

Ve specializov ané detail ní studii QTc intervalu prov áděné u zdra vý ch dobrovoln í k ů se supraterapeutick ý mi dá vkami (400 mg denně, tj. dvoj ná sobek maxim á l ní dopor učené denn í dá vky) v rovnov áž n é m stavu byla hor ní hranice 2stra nného 90% CI pro rozd í l v QTcF sertralinu a placeba stanov ený metodou nejmen ší ch č tver ců ve stej ném čase (11,666 ms) vy šší než p ř edem definovan á prahov á hodn ota 10 ms po 4 hodi nách od podá n í dá vky. Anal ý za vztahu expozice a odpov ědi pou k á zala na slab ě po zitiv ní vztah mezi QTcF a plazmatick ý mi koncentracemi sertralinu [0,036 ms/(ng/ml); p <

0,0001]. Na z á kl adě modelu expozice a odpov ě di je prahov á hodnota klinicky v ýz nam ného prodlou žení QTcF (tj. predikov aný 90% CI p ř ekr očí 10 ms) nejm éně 2,6kr át vy šší než p r ů m ě r né C max

(86 ng/ml) po p odá n í n ejvy šší d oporu čené dá vky sertralinu (200 mg/den) (viz body 4.4, 4.5, 4.8 a 4.9).

Obsedantně - kompulzivní porucha u dětí

Bezpečnost a účinnos t sertralinu (50-200 mg/den) byla zkoum á na při léčbě am bulantně léčených nedepres ivníc h dětí (6- 12 let) a dospívajících (13-17 let) s OCD. Po jednotýdenním , placebem jednoduš e zaslepené m náboru, byla pacientům náhodně přiřazena 12týdenní léčba s flexibiln í dávkou buď sertralinu, nebo placeba. Děti (6 - 12 let) zahajovaly dávk ou 25 mg sertralinu. Pacienti na sertralinu vykazovali v ýzn amn ě lepší zlepšení ne ž pacienti na placebu, podle škál y „Children’ s Yale-Brown

Obsessive Compulsive Scale CY-BOCS (p =0, 005)“ , „NIMH Global Obsessive Compulsive Scale

(p=0, 019)“, a „CGI Improvement (p =0, 002)“ . Dál e by l pozorován trend významnéh o zlepšení u skupiny se sertralinem ne ž s placebem na škále „CGI Severity (p=0, 089)“ . V CY-BOCs průměrné

výchozí hodnoty a změna od výchozích hodnot u placeba byly 22,25 ± 6,15, resp. -3,4 ± 0,82, zatímco u sertralinu průměrné výchozí hodnoty a změn a od výchozíc h hodnot byly 23,36 ± 4,56, resp. - 6,8 ±

0,87. Respondérů , definovanýc h jako pacienti s 25% a vyšší m poklesem v CY-BOCs (primární ukazate l účinnosti) od výchozíc h hodnot do konečnýc h hodnot, bylo 53 % ze skupin y léčené sertralinem v porovnání s 37 % pacientů dostávajících placebo (p=0,03).

Dlouhodobé údaje o bezpečnosti a účinnosti nejsou u pediatrické populace k dispozici.

Pediatrická populace

U dětí do 6 let nejsou do stupné žádné údaje.

Studie bezpečnosti SPRITES po uvedení přípravku na trh

Po schválení byla provedena observační studie u 941 pacientů od 6 do 16 let s cílem zhodnotit dlouhodobou bezpečnost týkající se kognitivního, emocionálního, fyzického a pubertálního zrání po dobu až 3 let při léčbě sertralinem (s psychoterapií a bez ní) ve srovnání s psychoterapií. Tato studie byla provedena v klinické praxi u dětí a dospívajících s primární diagnózou obsedantně kompulzivní poruchy, deprese nebo jiných úzkostných poruch a hodnotila kognici [hodnoceno testem Trails B a indexem metakognice z Behaviour Rating Inventory of Executive Function (BRIEF), behaviorální/emocionální regulaci (hodnoceno indexem behaviorální regulace z BRIEF) a fyzické/pubertální zrání (hodnoceno standardizovaným indexem výšky/tělesné hmotnosti/BMI a Tannerovým stupněm)]. Sertralin je schválen u pediatrické populace pouze u pacientů s OCD od 6 let a starších (viz bod 4.1).

Standardizace každého primárního měření výsledků na základě pohlaví a věkových norem ukázala, že celkové výsledky byly v souladu s normálním vývojem. U primárních ukazatelů výsledků nebyly pozorovány žádné statisticky významné rozdíly, s výjimkou tělesné hmotnosti. Statisticky významné zjištění pro standardizovanou tělesnou hmotnost bylo pozorováno ve srovnávacích analýzách; velikost změny tělesné hmotnosti však byla malá [průměrná (SD) změna standardizovaného z - skóre < 0,5 SD]. Při přírůstku tělesné hmotnosti existoval vztah mezi dávkou a odpovědí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po čtrnáctidenní pe rorální aplikaci sertralinu v dávce 50 až 200 mg denn ě je u člověka dosaženo maxim á ln í plazm atické koncentrace běhe m 4,5 až 8,4 hodin po podání. Příje m potravy nemění významně biologickou dostupnost tablet sertralinu.

Distribuce

Zhruba 98 % cirkulujícího léku se váže na plazmatické bílkoviny.

Biotransformace

Sertralin je z velké části metabolizován hned při prvním průchodu játry.

Podle klinic ký ch a in vitro úd aj ů je mo žné uč init z ávě r, ž e je sertralin metabolizov án v í ce cestami, v če t ně CYP3A4, CYP2C19 (viz bod 4.5) a CYP2B6. Sertralin a jeho hlav ní metabolit desmethylsertralin jsou tak é in vitro substr á ty P-glykoproteinu.

Eliminace

Průměrný eliminační poločas sertralinu je přibližně 26 hodin (v rozmezí 22 - 36 hodin). V souladu s terminální m eliminační m poločasem dochází k přibližně dvojnásobné akumulaci až do dosažení koncentrace v rovnovážné m stavu, tét o koncentrace se dosáhn e po 1 týdn u při dávkování 1x denně.

Poloča s vylučování N-desmethylsertralinu je v rozmez í 62 - 104 hodin. Sertralin i N- desmethylsertralin jsou v lidské m organismu meta bolizován y ve značné m rozsahu a výsledné metabolity jsou vylučován y v e stejném množství stolicí a močí . V nezměněné podobě je močí vylučováno pouze malé množství sertralinu (<0,2 %).

Linearita/nelinearita

Sertralin se v yznačuj e na dávc e závislou farmakokinetikou v rozsahu d á vek od 50 do 200 mg.

Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů

Pediatrická populace s OCD

Farmakokinetika sertralinu byla studován a u 29 dětskýc h pacient ů ve věku 6 -12 let a 32 dospívajících pacientů ve věk u 13-17 let. Pacienti byli postupn ě po dobu 32 dn ů titrováni na dávk u 200 mg denně, buď s e zahajovací dávko u 25 mg a postupný m zvýšením, nebo se zahajovac í d á vkou 50 mg a postupným zvýšením. Režim s 25 mg i 50 mg byl shodn ě tolerován . U dávky 200 mg v rovnovážném stavu byly plazmatické hladiny sertralinu u věkové skupiny 6-12 let přibližně o 35 % vyšší v porovnání s věkovou skupinou 13-17 let a o 21 % vyšší v porovnání s refe r enční skupinou dospělých. Neobjevily se významné rozdíly v clearance mezi chlapci a dívkami . U dětí , zvláště s nízko u tělesnou hmotností, se doporučuje léčbu zahajovat nízkou dávkou a titrovat dávku sertralinu po 25 mg. Dospívající mohou dostávat stejnou d ávku jako dospělí.

Dospívající a starší pacienti

Farmakokinetick ý profil u dospívajících nebo u starších pacientů se význa mn ě neliší od profilu u dospělých osob ve věku 18 - 65 let.

Porucha funkce jater

U pacient ů s poruchou funkce jater je poloča s sertralinu prodloužen a AUC se zvyšuj e 3x (viz body 4.2 a 4.4).

Porucha funkce ledvin

U pacientů se středně těžkou a ž těžkou poruchou funkce ledvin nedocházelo k významné akumulaci sertralinu.

Farmakogenomika

Plazmatick é hladiny sertralinu jsou p ř ibli žně o 50 % vy šší u pomal ý ch metaboliz á tor ů CYP2C19 v porov nání s rychlými metaboliz á tory. Klinick ý vý znam není jasn ý , proto je nut né dá vku paci entům titrovat podle klinick é odp ov ěd i.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

P řed klinick é údaj e získané na základě konvenčních farma kologickýc h studi í bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a kancerogenity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie re produkční toxicity na zvířat ech neprokázal y teratogenitu nebo nežádoucí účinky na fertilitu samců .

Pozorovaná fetotoxicita měla pravděpodobně souvislost s mate řskou toxicitou. Po stnatální přežívání a tělesná hmotnos t štěňat byly snížené pouze během prvních dn ů po porodu. Bylo prokázáno, že časná po stnatální mortalita byla následkem in utero expozice po 15. dni březosti . Po stnatální opoždění vývoje u štěňat léčených samic bylo pravděpodobně následkem účinku na samice, a proto je nerelevantní pro riziko pro člověka.

Studie s ml áď aty

Byla provedena juveniln í studie toxicity u potk anů, ve kter é byl sertralin pod á v án peror á ln ě sam cům i samic í m potk anů v obd obí 21-56 dnů po naroz ení (v dá vk ách 10, 40 nebo 80 mg/kg/den), ná sledovan é obdob í m bez podání dá vky a ž do dne 196 po narozen í . Bylo pozorov áno zpo ždění pohlavn í ho dosp í v ání u sam ců i samic p ř i r ů zn ý ch d á vk ách (samci p ř i dá vce 80 mg/kg a samice p ř i dá vce ≥ 10 mg/kg), ale p ř esto nedo š lo k žádným úč ink ů m sertralinu na hodnoce né sam čí nebo sami čí reproduk ční c íl ov é parametry. Nav í c byla v období 21-56 dnů po naroz ení pozorov ána dehydratace, chromorhinorea a sn íž en í pr ů m ě r ného přírů stku t ě les né h motnosti. V š echny v ýše uv edené úč inky p ři suzov ané podání sertralinu ustoupily během obdo bí bez podá n í dá vky. Klinick ý v ýz nam t ěch to úč ink ů po zorovan ý ch u potk anů po podá n í sertralinu nebyl stanoven.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pom ocnýc h látek

Mikrokry stalická celul ó za, sodn á sů l karboxymethylškrobu (typ A), dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, h yprol óza , polysorbá t 80, magnesium- stearát.

Potahová vrstva: H ypromel óz a 2910/6, oxid ti tanič it ý (E 171), propylenglykol.

6.2 Inkompatibility

Ne uplatňuj e se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento l éčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání .

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr, krabička.

velikost balení: 10, 14, 20, 28 a 30 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí bý t všechn y velikosti balení

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

G.L.Pharma GmbH, Schlossplatz 1, 8502 Lannach, Rakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Adjuvin 50 mg: 30/372/05-C

Adjuvin 100 mg: 30/373/05-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTR ACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 5. 10. 2005

Datum posledního prodloužení registrace: 30. 10. 2013

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 11. 2025