SPC235160

Sp. zn. sukls287749/2023

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Adrenaline Accord 0,1 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje 0,1 mg epinefrinu (adrenalinu).

Jedna 10ml předplněná injekční stříkačka obsahuje 1 mg epinefrinu (adrenalinu).

Pomocná látka se známým účinkem: Disiřičitan sodný 0,46 mg/ml (E 223)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce.

Čirý, bezbarvý roztok.

pH: mezi 2,3 a 4,0.

Osmolalita roztoku: 260–320 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Kardiopulmonální resuscitace u dospělých a dětí s tělesnou hmotností $\ge 20$ kg
• Akutní anafylaxe u dospělých

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Intravenózní nebo intraoseální epinefrin má být podáván pouze osobami, které mají zkušenosti s používáním a titrací vazopresorů v běžné klinické praxi.

<u>Kardiopulmonální resuscitace:</u>

Dospělí 1 mg podávaný intravenózními bolusy každých 3–5 minut. Pokud je lék injekčně podáván prostřednictvím periferního žilního katétru, musí být vypláchnut nejméně 20 ml 0,9% injekčního roztoku chloridu sodného (aby se usnadnil vstup do centrálního oběhu). Pokud není k dispozici žilní vstup, doporučuje se intraoseální podání stejné dávky.

---

<u>Pediatrická populace (tělesná hmotnost $\ge 20$ kg)</u> 0,01 mg/kg podávaný intravenózními bolusy. Maximální jednorázová dávka je 1 mg. Následné dávky epinefrinu lze podávat každých 3–5 minut. Pokud není k dispozici žilní vstup, doporučuje se intraoseální podání stejné dávky.

<u>Akutní anafylaxe</u>

Vybavení pro léčbu anafylaktického šoku musí být velmi jasně rozlišeno pro roztok epinefrinu 0,1 mg/ml a 1 mg/ml. Epinefrin 0,1 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce se nedoporučuje pro intramuskulární podání při akutní anafylaxi. Pro intramuskulární podání při anafylaxi má být použit roztok 1 mg/ml.

Je důležité neztrácet čas pokusy o zajištění intravenózního vstupu, pokud je stále možná intramuskulární injekce.

Při léčbě anafylaxe má intravenózně podaný epinefrin aplikovat pouze zkušený personál za současného sledování srdeční frekvence a krevního tlaku. Roztok epinefrinu 0,1 mg/ml se podává dospělým jako bolusová dávka 0,05 mg intravenózně a dále se titruje po bolusech 0,05 mg podle reakce.

Tento léčivý přípravek není vhodný k podání dávky menší než 2 ml, a proto nemá být používán u pediatrických pacientů.

Starší pacienti Bezpečnost a účinnost epinefrinu (adrenalinu) u starších pacientů nebyla dostatečně prokázána. U starších pacientů, kteří mohou být více náchylní k nežádoucím účinkům, je třeba volit dávkování opatrně.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku (látky) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1. Další informace týkající se siřičitanů jsou uvedeny v bodě 4.4.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Adrenaline Accord je indikován pro nouzovou léčbu. Po podání je nutný lékařský dohled. Intravenózní epinefrin má být podáván pouze osobami, které mají zkušenosti s používáním a titrací vazopresorů v běžné klinické praxi. Pro intramuskulární podání při anafylaxi má být použit roztok 1 mg/ml.

Přípravek Adrenaline Accord má být používán s opatrností u pacientů s kardiovaskulárními onemocněními, včetně anginy pectoris, obstrukční kardiomyopatie, srdeční arytmie, cor pulmonale, aterosklerózy, koronární insuficience, strukturálních onemocnění srdce a hypertenze, z důvodu zvýšeného rizika nežádoucích účinků po podání.

Pacienti, kterým je podáván intravenózní epinefrin, vyžadují nepřetržité monitorování, minimálně pomocí EKG, pulzní oxymetrie a častého měření krevního tlaku.

Přípravek Adrenaline Accord má být také používán s opatrností u pacientů s hypertyreózou, feochromocytomem, glaukomem s úzkým úhlem, těžkou poruchou funkce ledvin, hyperplazií prostaty spojenou s reziduální močí, hyperkalcémií, hypokalémií a diabetem.

Riziko toxicity se zvyšuje, pokud již existují následující stavy:

• Cerebrovaskulární onemocnění, organické poškození mozku nebo arterioskleróza
• Pacienti užívající inhibitory monoaminooxidázy (IMAO) (viz bod 4.5)
• Pacienti užívající souběžně léky, které vyvolávají aditivní účinky nebo zvyšují citlivost myokardu na účinky sympatomimetických látek (viz bod 4.5).

Přípravek Adrenaline Accord má být používán s opatrností u těhotných pacientek.

Účinek beta-agonistů může být zcela nebo částečně inhibován souběžným podáváním neselektivních beta-blokátorů.

<u>Disiřičitan sodný</u> Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v 1 ml injekčního roztoku, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Přípravek Adrenaline Accord obsahuje disiřičitan sodný, který může vzácně způsobovat těžké alergické reakce a bronchospazmus.

Starší pacienti Přípravek Adrenaline Accord má být používán s opatrností u starších pacientů, kteří mohou být více náchylní k nežádoucím účinkům.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Epinefrin má být používán s opatrností u pacientů léčených léčivými přípravky, které mohou vyvolat arytmie, včetně digitalisu a chinidinu.

<u>Beta-blokátory</u> Při použití nekardioselektivních beta-blokátorů může dojít k těžké hypertenzi a reflexní bradykardii. Beta-blokátory, zejména nekardioselektivní látky, také antagonizují srdeční a bronchodilatační účinky epinefrinu.

<u>Inhalační anestetika</u> Injekčně podaný epinefrin během anestézie těkavými halogenovanými anestetiky může vyvolat závažné (ventrikulární) arytmie.

<u>Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO)</u> IMAO mohou zesilovat účinek epinefrinu, proto se doporučuje opatrnost při jejich podávání.

<u>Tricyklická antidepresiva</u> Bylo prokázáno, že normální dávky tricyklických antidepresiv zvyšují vazopresorický účinek epinefrinu 2–3krát při akutním podání vysokých dávek adrenalinu intravenózně. Po podání 0,5 mg epinefrinu subkutánně u osoby léčené protriptylinem byla pozorována prodloužená hypertenze.

<u>Alfa-adrenergní blokátory</u> Alfa-blokátory antagonizují vazokonstrikční a hypertenzní účinky epinefrinu, čímž zvyšují riziko hypotenze a tachykardie.

<u>Inzulín nebo perorální hypoglykemická léčiva</u> Epinefrin inhibuje sekreci inzulinu, čímž zvyšuje hladinu cukru v krvi. U osob s diabetem může být při léčbě adrenalinem nutné zvýšit dávku inzulinu nebo perorálních hypoglykemik.

<u>Inhibitory katechol-O-metyltransferázy (COMT)</u> Léky obsahující inhibitory katechol-O-metyltransferázy (např. entakapon, tolkapon) mohou zesilovat účinky adrenalinu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Klinické zkušenosti s léčbou těhotných žen jsou omezené. Údaje ze studií na zvířatech jsou nedostatečné.

Epinefrin obvykle inhibuje spontánní nebo oxytocinem vyvolané kontrakce dělohy těhotné ženy a může oddálit druhou fázi porodu. V dávkách dostatečných ke snížení děložních kontrakcí může lék způsobit prodloužené období děložní atonie s krvácením. Pokud se epinefrin používá během těhotenství, může způsobit anoxii plodu. Z tohoto důvodu se parenterální epinefrin nemá používat během druhé fáze porodu. Epinefrin se má během těhotenství používat pouze v případě, že potenciální přínosy převáží možná rizika pro plod.

Kojení

Epinefrin se vylučuje do mateřského mléka. Kojení se nedoporučuje u matek, užívajících epinefrin.

Fertilita

Neexistují žádné studie na zvířatech týkající se vlivu na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Za normálních podmínek použití není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky epinefrinu souvisejí se stimulací jak alfa-adrenergních, tak beta-adrenergních receptorů.

Frekvence jsou definovány podle následující konvence: velmi časté ($\ge 1/10$), časté ($\ge 1/100$ až $<1/10$), méně časté ($\ge 1/1000$ až $<1/100$), vzácné ($\ge 1/10000$ až $<1/1000$), velmi vzácné ($<1/10000$), není známo (frekvenci z dostupných údajů nelze určit).

U pacientů s parkinsonismem může adrenalin zvýšit rigiditu a tremor.

Adrenalinem vyvolaná hypertenze může vést k subarachnoidálnímu krvácení a hemiplegii.

Opakované injekce mohou způsobit nekrózu v důsledku vazokonstrikce v místě injekce.

Pediatrická populace

Klinické zkušenosti naznačují podobný bezpečnostní profil jako u dospělých.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře: sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 49/48 100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování

Při střední dávce: agitovanost, úzkost, tremor, bolest hlavy, tachykardie, palpitace, bledost, studený pot, nauzea, zvracení. Při vysoké dávce: mydriáza, zvýšení krevního tlaku, ventrikulární arytmie, srdeční selhání, plicní edém.

Léčba

Monitorování EKG. Při výrazné sinusové tachykardii a ventrikulárních arytmiích lze podat propranolol (u astmatiků spíše metoprolol, alternativně atenolol). Alternativně lze podat lidokain při ventrikulární arytmii. Při alfa-adrenergních příznacích (jako je vazospazmus, hypertenze) je možné podat podle potřeby fentolamin. Alternativně lze podat glycerol-trinitrát sublingválně v opakovaných dávkách nebo intravenózní infuzi, dokud není dosaženo požadovaného účinku. při plicním edému lze podat furosemid. Jinak symptomatická léčba.

Toxicita

Epinefrin je deaktivován v gastrointestinálním traktu, jeho inhalace může způsobit systémové účinky. Nejnižší letální dávka epinefrinu je uvedena 4 mg, obvyklá je však 7–8 mg. Subkutánní podání 4 mg epinefrinu 12letému dítěti vedlo k těžké intoxikaci. U dospělého způsobilo subkutánní podání 3 mg epinefrinu středně těžkou intoxikaci, subkutánní podání 16 mg epinefrinu těžkou intoxikaci a intravenózní podání 30 mg epinefrinu během 1 minuty k velmi těžké intoxikaci. Intravenózní podání 50 mg epinefrinu 2letému dítěti vedlo k nevratnému selhání ledvin.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: adrenergní a dopaminergní látky, epinefrin. Kód ATC: C01CA24

Mechanismus účinku

Epinefrin je přímo působící sympatomimetikum, které působí jak na $\alpha$-receptory, tak na $\beta$-receptory. Má nižší selektivitu mezi $\alpha1$- a $\alpha2$-receptory a výraznější selektivitu k $\beta2$-receptorům ve srovnání s $\beta1$-receptory.

Farmakodynamické účinky

Mezi hlavní účinky patří zvýšení systolického krevního tlaku, snížení diastolického krevního tlaku, tachykardie, hyperglykémie a hypokalémie.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Farmakologicky účinné koncentrace epinefrinu nejsou dosaženy po perorálním podání, protože epinefrin je rychle oxidován a konjugován v gastrointestinální sliznici a játrech. Absorpce z podkožní a intramuskulární tkáně je pomalá kvůli lokální vazokonstrikci. Absorpce je rychlejší po intramuskulární injekci než po subkutánní injekci.

Distribuce

Epinefrin se váže na plazmatické proteiny přibližně z 20–30 %.

Adrenalin se rychle distribuuje do srdce, sleziny, některých žlázových tkání a adrenergních nervů. Snadno prochází placentou.

Biotransformace

Epinefrin je v těle rychle inaktivován, převážně enzymy COMT.

Eliminace

Většina dávky epinefrinu se vylučuje jako metabolity močí. Po intravenózním podání je plazmatický poločas přibližně 2 až 3 minuty. Pouze malé množství se vylučuje v nezměněné formě.

Linearita

U pacientů se septickým šokem vykazuje epinefrin dávkově proporční farmakokinetiku úměrnou dávce v rozmezí hodnot infuzních dávek 0,026–1,67 µg/kg/min.

Zvláštní populace

Farmakokinetické údaje u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin nejsou k dispozici. Farmakokinetické údaje týkající se pohlaví a rasy nejsou k dispozici.

Starší pacienti Ve farmakokinetické studii 45minutových infuzí epinefrinu podávaných zdravým mužům ve věku 20 až 25 let a zdravým mužům ve věku 60 až 65 let byla průměrná plazmatická metabolická clearance adrenalinu v rovnovážném stavu vyšší u starších mužů (144,8 oproti 78 ml/kg/min při infuzi 0,0143 µg/kg/min).

Tělesná hmotnost Bylo zjištěno, že tělesná hmotnost ovlivňuje farmakokinetiku epinefrinu. Vyšší tělesná hmotnost byla spojena s vyšší plazmatickou clearance epinefrinu a nižší koncentrací v plateau.

Pediatrická populace Farmakokinetické údaje u dětí jsou omezené.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Epinefrin vykazoval negativní výsledky v mikrojaderných testech, testech abnormalit spermií a Amesově testu na Salmonely. Genotoxické studie (mj. Amesovy testy, test na myších lymfomech, a mikrojaderné testy) však přinesly protichůdné výsledky, a to jak pozitivní, tak negativní.

V reprodukčních studiích na zvířatech vykazoval epinefrin nepříznivé vývojové účinky, když byl podáván březím králíkům (gastroschíza), myším (teratogenní účinky, embryonální letalita a opožděná osifikace skeletu) a křečkům (embryonální letalita a opožděná osifikace skeletu) během organogeneze v dávkách přibližně 15násobku, 3násobku a 2násobku v uvedeném pořadí, maximální doporučené denní intramuskulární nebo subkutánní dávky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný Disiřičitan sodný (E 223) Monohydrát kyseliny citronové (E 330) Dihydrát natrium-citrátu (E 330[iii]) Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Ve studiích kompatibility se tento léčivý přípravek ukázal jako kompatibilní s 0,9% roztokem chloridu sodného.

6.3 Doba použitelnosti

18 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Čirá předplněná injekční stříkačka o objemu 10 ml je tvořena čirým skleněným válcem (sklo třídy I) s modrým stupnicovým značením (stupnice po 0,5 ml) s šedým krytem z termoplastického elastomeru a s šedou pístní zátkou z bromobutylu a polypropylenovým pístem. Skleněná předplněná injekční stříkačka je balena v krabiče nebo twist boxu.

Velikost balení: 1 předplněná injekční stříkačka v krabičce 1 předplněná injekční stříkačka v twist boxu

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Předplněná injekční stříkačka je určena pouze pro podání u jednoho pacienta. Po použití injekční stříkačku zlikvidujte. Nepoužívejte ji opakovaně.

Injekční stříkačku otevřete až těsně před podáním.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

<u>Návod k použití předplněné injekční stříkačky</u>

Krok 1

| Sejměte krytku | | --- | | Figure: illustration for step 1 of syringe use |

Krok 2

| Držte píst a zatlačte válec dopředu, abyste uvolnili případný odpor. | | --- | | Figure: illustration for step 2 of syringe use |

Krok 3

| Stáhněte válcovou část dolů, dokud se ze stříkačky nevytlačí vzduch. | | --- | | Figure: illustration for step 3 of syringe use |

Krok 4

| Připojte jehlu k zámku a podávejte doporučenou dávku. |

Krok 5

| Nepoužitý zbytek přípravku zlikvidujte. |

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. ul. Taśmowa 7, 02-677, Varšava Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

78/514/23-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 9. 7. 2026

10. DATUM REVIZE TEXTU

1. 7. 2026