AERRANE

SPC199067

sp.zn. sukls107204/2023

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

AERRANE 100% tekutina k inhalaci parou

2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ

Jedna láhev obsahuje isof1uranum 100 ml nebo 250 ml ve formě čisté léčivé látky.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tekutina k inhalaci parou.

Popis přípravku: čirá bezbarvá tekutina, ostrého čpavkového zápachu

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické i ndikace

Přípravek AERRANE je inhalační halogenované anestetikum k úvod u a vedení celkové anestezie.

4.2 Dávkování a způsob podání

Potřebnou koncentraci isofluranu získáme prostřednictvím přesně kalibrovaného odpařovače, který je vyhrazen k použití isofluranu.

Úvod do anestezie

Jestliže je isof1uran použit k úvodu do anestezie, je doporučena počáteční koncentrace 0,5 %.

Koncentrace 1,3-3,0 % navodí obyčejně chirurgické stádium anestezie během 7 -10 minut. K předcházení kašle nebo laryngospasmu, které mohou vzniknout při úvodu anestezie se samotným isof1uranem nebo při kombinaci s kyslíkem nebo směsí kyslíku s o xidem du sným , se doporučuje používání krátkodobě působících barbiturátů nebo jiných přípravků, jako jsou propofol, etomidát nebo midazolam.

Udržování anestezie

V průběhu chirurgického výkonu může být udržována anestezie v koncentraci přípravku 1,0-2,5 %, se současným podání m N O (oxidu dusného ) a O ( kyslíku ).

2 2

Vyšší koncentrace isof1uranu 1, 5-3,5 % je nezbytná, jestliže je isof1uran podáván se 100% kyslí kem.

Ukončení anestezie

Koncentrace isofluranu musí být redukována na 0,5 % ke konci operace nebo na 0 % v průběhu uzavírání operační rány, aby se umožnilo okamžité procitnutí.

Po ukončení podávání všech anesteticky působících látek musí být dýchací cesty pacienta několikrát ventilovány 100% kyslíkem až do doby úplného procitnutí.

Jestliže je výsledná směs plynu 50 % O ( kyslíku ) a 50 % N O ( oxidu dusného ) , hodnota minimální

2 2 alveolární koncentrace isofluranu je přibližně 0,65 %.

Premedikace:

Přípravky k premedikaci pacientů mají být voleny individuálně se zřetelem na tlumivý vliv isofluranu na dýchání. Použití anticholinergik záleží na rozhodnutí lékaře, ale může být vhodné zejména při úvodu do inhalační anestezie u dětí.

Úvod do ane stezie u dětí :

Isofluran se u kojenců a dětí nedoporučuje používat k úvodu do inhalační anestezie z důvodu výskytu kašle, zadržování dechu, desaturace, zvýšené sekrece a laryn gospasmu (viz bod 4.4).

4.3 Kontraindikace

• Isof1uran je kontraindikován u pacientů se známou hypersenzitivitou na isofluran nebo jiná halogenovaná anestetika .

• Je také kontraindikován u p acient ů s e známou nebo suspektní genetickou dispozicí k maligní hypertermii.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Podobně jako jiná silná celková anestetika musí být také isofluran podáván pouze na pracovištích vybavených odpovídající přístrojovou anesteziologickou technikou a pouze osobami náležitě

vyškolenými v podávání celkové anestezie, se zkušeností s vedením anestez ie a se znalostí farmakologie přípravku. Isofluran je nutné podávat pomocí odpařovače speciálně kalibrovaného pro jeho použití, aby bylo možné přesně kontrolovat podanou koncentraci přípravku. Př i prohlubování anestezie dochází ke zvýšení hypotenze a dechovému útlumu . Protože isofluran rychle a snadno může měnit hladiny anestez ie, je třeba používat pouze odpařovače, které dávkují požadovanou koncentraci s náležitou přesností, nebo přístrojovou tec hniku umožňující monitoraci koncentrací plynů při ná dechu a v ýdechu. Stupeň hypotenze a dechového útlumu mohou být ukazatelem hloubky anestezie.

Byly hlášeny případy prodloužení QT intervalu spojené s torsade de pointes (ve výjimečných případech fatální) . U pacientů s rizikem pr odlouženého QT intervalu se má isofluran podávat s opatrností.

U pacientů s mitochondriálním onemocněním se má celková anestezie, včetně is o fluranu, podávat s opatrností.

Záznamy prokazují, že isofluran může způsobit poškození jater v rozsahu od mírného, přechodného zvýšení jaterních enzymů až po fatální jaterní nekrózu ve velmi vzácných případech.

Bylo zaznamenáno, že předchozí expozice halogenovým uhlovodíkovým anestetikům, zvláště pokud je interval kratší než 3 měsíce, může zvýšit potenciál poškození j ater.

Cirhóza, virová hepatitida nebo jiné již existující onemocnění jater může být důvodem k výběru jiného než halogenovaného anestetika.

Isofluran může způsobit dechový útlum , kter ý může být zesí len premedikací omamnými látkami nebo jiný mi látkami způsobující mi dechový útlum. Dýchání by mělo být pod kontrolou a v případě potřeby je třeba zajistit jeho podporu (viz bod 4.8).

S opakovaným použitím anestez ie nejsou dostatečné zkušenosti, aby bylo možné učinit v tomto ohledu definit ivní doporučení. Stejně jako u všech halogenovaných anestetik je třeba k opakování anestezie během krátkého časového období přistupovat s opatrností.

Potenciace neuromuskulární únavy může být pozorována u pacientů s neuromuskulárním onemocněním, jako je myasthenia gravis. U těchto pacientů se musí isofluran používat opatrně.

Při hlubších hladinách anestezie zvyšuje isofluran výrazně prů tok krve mozkem. Proto m ůže docházet k přechodnému zvýšení tlaku mozkomíšního moku, kter é je plně reverzibilní hyperventilac í .

U pacientů se zvýšeným intrakraniálním tlakem se musí isofluran používat opatrně. V takových případech může být nutná hyperventilace .

Přípravek AERRANE by měl být podáván s opatrností pacientům, u kterých se může rozvinout bronchokonstrikce, proto že může nastat bronchospazmus (viz bod 4.8).

Použití isofluranu nebylo rozsáhle zkoušeno u pacientů s hypovole mií, hypotenzí a oslabených pacientů. U těchto pacientů se doporučuje použít nižší koncentrace isofluranu.

Bez ohledu na použité anestetikum je důležité u pacientů s ischemickou chorobou srdeční udržet normální hemodynamiku, aby se předešlo isch emii myokardu.

Vzhledem k tomu, že přípravek AERRANE dráždí sliznice, je jeho použití obtížné u inhalační anestezie aplikova né pomocí masky.

V průběhu ú vodu do ane stezie může být zvýšena salivace a tracheobronchiální sekrece, což může, zejména u dětí, vést k laryngospasmu (viz bod 4.8).

U pacientek podstupujících umělý potrat byly po podání isofluranu zaznamenány zvýšené krevní ztráty srovnatelné s krev ními ztrátami po anestezii při použití jiných inhalačních látek.

Isofluran uvolňuje děložní svalstvo, a proto je při porodnických operacích třeba používat co nejnižší koncentrace isofluranu (viz bod 4.6).

Maligní hypertermie

U vn ímavých jedinců může isofluranová anestezie vyvola t hypermetabolický stav kosterních svalů vedoucí k vysoké spotřebě kyslíku a klinickému syndromu známé mu jako maligní hypertermie. Tento syndrom zahrnuje nespecifické příznaky, jako je svalová ztuhlost, tachykardie, tachypnoe, cyanó za, arytmie a nest abilní krevní tlak. (Je třeba také poznamenat, že mnohé z těchto nespecifických příznaků se mohou objevit při mírné anestez ii, akutní hypoxii apod.) Zvýšení celkového metabolismu se může projevit zvýšen ou teplotou (která se může v tomto p řípadě rychle zvýšit na počátku anestezie nebo později, ale obvykle se nejedná o první příznak zvýšeného metabolismu) a zvýšeným využití m absorbentu CO (hork á nádoba pohlcovače ). Pa rciální tlak O a pH mohou klesnout a může se objevit

2 2 hyperkalemie a deficit bazí . U isofluranu by la hlášena fatální maligní hypertermie. Léčba zahrnuje přerušení přívodů látek, které spouštějí tyto mechanizmy (např. isofluranu), intravenózní aplikaci sodné soli dantrolenu a zajištění podpůrné léčby. Taková léčba zahrnuje intenz ivní péči směřující k ob novení normální tělesné teploty, podporu dýchání a oběhového systému podle potřeby a úpravu elektrolyt ů, teku tin a acidobazické rovnováhy . (Viz příbalová informace pro intravenózní podávání sodné soli dantrolenu pro podrobnosti o léčbě pacienta.) Později může dojít k selhání ledvin.

Byly zaznamenány ojedinělé případy zvýšeného karboxyhemoglobinu při použití halogenovanýc h inhalačních látek se složkou CF H (tj. desfluran, enfluran a isofluran). Žádné klinicky významné

2 koncentrace oxi du uhelnatého se v přítomnosti normálně hydratovaných ab sorbentů nevytvářejí. Pro absorbenty CO je třeba dodržovat pokyny výrobce.

Vzácně byly zaznamenány případy extrémní teploty, kouře nebo spontánního požáru anestetických přístrojů v průběhu podávání celkové anestez ie s léčivými přípravky této třídy, pokud byly použity ve spojení s vyschlými CO absorbenty, zvláště těmi, které obsahují hydroxid draselný (např. Baralym).

Pokud má lékař podezření na vyschlý absorbent CO , pak je třeba ho před podáním iso fluranu

2 vyměnit. Barevný indikátor většiny absorbentů CO se při vyschnutí nemusí nezbytně změnit. Z

2 tohoto důvodu není možné brát fakt, že nedošlo ke změně barvy, jako bezpečnou známku dostatečného zvlhčování. Nádobu s absorbentem CO vyměňujte pravidelně bez ohledu na stav

2 barevn ého indikátor u.

Perioperační hyperkal emie

Používání inhalačních anestetik bývá ve vzácných případech spojeno se vzestupem sérových hladin draslíku, které mohou během pooperačního období u pediatrických pacientů vyústit až v srdeční arytmie a úmrtí. Pacienti s latentním i manifestním neuromuskulárním onemocněním, zejména s

Duchennovou svalovou dystrofií, se jeví nejvíce ohroženi. Současné použití sukcinylcholinu bývá spojeno s většinou, ne však se všemi z těchto případů. U těchto pacientů docházelo také k signifikantnímu vzestupu hladin kreatinkinázy v séru a v některých případech i ke změnám ve složení moči, kdy se vyskytla myoglobinurie. Navzdory podobnosti v projevech s maligní hypertermií, nevykazoval žádný z těchto pacientů známky či příznaky svalové rigidity nebo hypermetabolického stavu. Doporučuje se včasná a agresivní intervenční léčba hyperkalemie a rezistentních arytmií, včetně následného zhodnocení možnosti výskytu latentního neuromuskulárního onemocnění.

Isofluran může způsobit mírný pokles kognitivních funkcí po dobu 2 - 4 dnů po anestezii. Nepatrné změny nálad y a symptomy mohou přetrvávat až 6 dní po podání. To to je třeba zvážit u pacientů, kteří se navrací do normální ch denních činností, včetně řízení a obsluhy těžkých strojů (viz bod 4.7).

Isofluran výrazně zesiluje účinek všech běžně používaných myorelaxancií, nejhlubší je účinek nedepolarizující mi látkami .

Děti do 2 let věku

Při použití isofluranu u malých dětí je třeba postupovat opatrně vzhledem k omezeným zkušenostem s touto skupino u pacientů.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Současné podávání isofluranu a následujících přípravků vyžaduje přísnou kontrolu klinického a biologického stavu pacienta.

Nedoporučované k ombinace:

• Beta-sympatomimetika (isoprenalin) a alfa- a beta-sympatomimetika (epinefrin nebo adrenalin;

norepinefrin nebo noradrenalin) by se měla během narkózy isofluranem použí va t s opatrností z důvodu potenciálního rizika vzniku ventrikulární arytmi e.

• Neselektivní IMAO: riziko krize a hemody namické nestability v průběhu operace nebo léčebných zákroků. Léčba se má přerušit 15 dní před chirurgickým výkonem.

Kombinace vy žad u jící opatrnosti při po užití:

• Betablokátory: současné užívání beta - blokátorů může zesílit kardiovaskulární účinek inhalačních anestetik zahrnující hypotenzi a negativní inotropní účinky. R iziko blokace kardiovaskulárního kompenzačního mechanismu jako výsledek intenzivního negativně inotropního účinku. Účinek betablokátorů může být potlačen v průběhu operace užitím betasympatomimetických látek. V zásadě jakákoliv medikace s betablokátory nevyžaduje vysazení a je třeba se vyhnout náhlé redukci dávky. Kardiovaskulární kompenzační reakce může být zhoršena beta - blokátory.

• Isoniazid: riziko potenciace hepa totoxického účinku zvýšenou tvorbou toxických metabolitů isoniazidu. Léčba isoniazidem by se m ěla přerušit týden před operací a nemá být nasazena dříve než 15 dní po ní.

• Epinefrin (adrenalin) jako podkožní nebo gingivální injekce: riziko těžkých ventrikulárních arytmií jako následek zvýšené srdeční frekvence i přesto, že citlivost myokardu k epinefrinu je nižší pří užití isofluranu než v případě halotanu . Z toho důvodu má být dávkování omezeno např. 0,1 mg epinefrinu během 10 minut anebo 0,3 mg během jedné hodiny u dospělých. Dávka adrenalinu vyšší než 5 µg/kg podaná submukosálně může vyvolat komorové arytmie.

• Nepřím o působící sympatomimetika (amfetaminy a jejich deriváty, psychostimulancia, látky potl ačující chuť k jídlu, efedrin a jeho deriváty): riziko ep izod hypertenze v průběhu operace. U pacientů postupujících elektivní operaci je vhodné přerušit léčbu několik dní před operací.

• Ve většině případů, kde je medikamentózní léčba nevyhnutelná, není důvodu ji přerušit před celkovou anestez ií. Je dostačující o ní informovat anesteziologa.

• Všechna běžně používaná svalová relaxancia jsou významně potencována isofluranem , nejhlubší je účinek nedepolarizujícími látkami. Proto je doporučena redukce přibližně na 1/3 až

1/2 běžné dávky . Vymizení myoneurálního účinku trvá déle s isofluranem než s jinými běžnými anestetiky. Neostigmin má účinek na nedepolarizující relaxancia, ale žádný efekt na relaxační efekt isofluranu samotného.

• Opioidy, benzodiazepin y a jiná sedativa jsou spojovány s dechov ým útlum em a je třeba opatrnosti, pokud se současně podávají s isofluranem.

• Antagonisté kalcia: isofluran může vést k výrazné hypotenzi u pacientů léčených kalciovými antagonisty, zejména deriváty dihydropyridinu. Pokud se podávají současně s inhalačními anestetiky, je třeba opatrno st z důvodu rizika zvýšeného negativního inotropního účinku.

• U dospělých je MAC (minimální alveolární koncentrace) snížena při současném podání N O

(viz bod 4.2).

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Použití u těhotných žen

Ú daje o použití isofluranu u těhotný ch žen j sou limitované anebo nejsou žádné. Studie na zvířatech u kázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Isofluran se má během těhotenství podávat pouze v případě, že přínos použití převažuje potenciální rizika .

Isofluran má relaxační účinky na svaly dělohy, k operacím v porodnictví má být použita nejnižší možná koncentrace isofluranu .

Použití u císařského řezu

U císařského řezu se isofluran v koncentrac ích do 0,75 % ukazoval jako bezpečný pro udržování celkové anestezie (viz bod 4.4).

Kojení

Není známo, zda se isofluran a jeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Protože se mnoho léčivých látek do mateřského mléka vylučuje, je nutné postupovat opatrně při podávání isofluranu kojícím ženám.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o účincích na fertilitu u člověka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Tento léčivý přípravek může mít vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacient nesmí řídit nebo obsluhovat stroje nejméně po dobu 24 hodin po anestez ii isofluranem. Změny v e fun kcích chování a intelektu mohou přetrvávat až 6 dní po podání, což je nutno vzít v úvahu při návratu pacienta do běžných denních aktivit, včetně řízení vozidel a obsluhy strojů.

4.8 Nežádoucí účinky a. Shrnutí bezpečnostního profilu

Nežádoucí účinky spojené s podáním isofluranu jsou obecně zesílené farmakofyziologické účinky zahrnující respirační útlum, hypotenzi a arytmie, jejichž intenzita je závislá na dávce isofluranu.

Potenciálně závažné nežádoucí účinky zahrnují maligní hyp er termii, anafylaktické reak ce a nežádoucí účinky týkající se jater (viz body 4.4 a 4.8). Třesavka, nauzea, zvracení a ileus byly pozorovány v pooperačním období.

V souvislosti s celkovými inhalačními anestetiky, včetně isofluranu, byla pozorována srdeční zástava.

b. Souhrnná tabulka nežádoucích účinků

Následující tabulka s hrnuje nežádoucí účinky hlášené z klinických studií a post - marketingového sledování.

Jako” n ení známo” je označeno, pokud frekvenci není možné z do s tupných dat určit .

1viz bod 4.8(c)

2viz bod 4.4

3U pacientek pods tupující ch umělý potrat, viz bod 4.4

4M ůže lehce snížit intelektuální funkce po dobu 2 - 4 dnů po anestezii, viz bod 4.4

5 Malé změny nálady a příznaky mohou přetrvávat až 6 dnů, viz bod 4.4 c. Popis vybran ý ch ne žá douc í ch úč ink ů

Přechodné zvýšení leukocytů bylo pozorováno dokonce i bez operačního stresu.

Vzácně byla hlášena hypersenzitivita (zahrnuj í c í kontaktn í dermatitidu, vyr áž ku, du š nost, s í p á n í , tlak na hrudi, otok obli č eje nebo anafylaktick é reakce), a to zejm é na v souvislosti s dlouhodobou expozic í inhala č n í m anestetik ům v č etn ě isofluranu. Tyto reakce byly potvrzeny klinick ý m test ování m (nap ř .

metacholinov ý m testem). Etiologie anafylaktick ý ch reakc í zaznamenan ý ch b ě hem expozice inhala č n í m anestetik ům je v š ak nejasn á , proto že mnohé léčivé přípravky, které se podávají současně, tyto reakce ta ké způsobují .

V průběhu a po isofluranové anestezii dochází vlivem jeho biodegradace k minimálnímu zvýšení sérových hladin anorganických fluoridů. Je nepravděpodobné, že by nízké sérové hladiny anorganických fluoridů, které byly pozorovány (průměrně 4,4 mmol/l v jedné studii ), mohly zp ů sobit ren á ln í toxicitu, proto ž e jsou v ý razn ě ni žší ne ž prahov é hodnoty pro re nál n í toxicitu.

d. Pediatrick á populace

Používání inhalačních anestetik bývá ve vzácných případech spojeno s vzestupem sérových hladin draslíku, které mohou během pooperačního období u pediatrických pacientů vyústit až v srdeční arytmie a úmrtí (viz bod 4.4).

Během úvodu do anestezie se může zvýšit sekrece slin a tracheobronchiální sekrece, což může způsobit laryngospasmus (viz bod 4.4).

e. Jin é zvl áš tn í populace

Neuromuskulární onemocnění:

Pacienti s latentním i manifestním neuromuskulárním onemocněním, zejména s Duchennovou svalovou dystrofií, se jeví nejvíce ohroženi. Doporučuje se včasná a agresivní intervenční léčba hyperkalemie a rezistent ních arytmií, včetně následného zhodnocení možnosti výskytu latentního neuromuskulárního onemocnění (viz bod 4.4).

Starší pacienti:

K udr ž en í anestezie u star ší ch pacient ů jsou obvykle zapotřební nižší koncentrace isofluranu (viz bod

4.2).

4.9 Předávkování

V případě předávkování ukončete podávání anestetika.

Byly pozorovány hypotenze a respirační útlum. Doporučuje se důsledné monitorování krevního tlaku a dýchání. K úpravě hypotenze a respiračního útlumu vyplývajících z nadměrně hluboké úrovně anestezie mohou být nezbytná podpůrná opatření. Zkontrolujte průchodnost dýchacích cest a podle okolností pokračujte s asistovaným nebo kontrolovaným dýcháním s použitím 100% kyslíku.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeuti cká skupina: anestetika (celková )

ATC kód: N01AB06

Isof1uran patří do skupiny halogenovaných anestetik. Navození a ukončení anestezie u isofluranu probíhá rychle. Isofluran je mírně dráždivý čpavkového zápachu, což limituje rychlost indukce.

Reflexy hltanu a hrtanu jsou zna čně sníženy , v důsledku čehož je tracheální intubace snadná .

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Isof1uran je metabolizován minimálně ve srovnání s jinými halogenovanými anestetiky. Průměrně 95

% isof1uranu se nalezne ve vydechovaném vzduchu: 0,2% absorbovaného isof1uranu se metabolizuje.

Hlavním metabolitem je trif1uoroctová kyselina. Průměrná plazmatická hladina anorganického fluoridu, podaného pacientům při isofluranové anestezii je mezi 3 -4  mol/l.

U pacientů po isofluranové an este zií je průměrná sérová koncentrace anorganických fluoridů obvykle nižší než 5 µmol/l a objevuje se asi 4 hodiny po anestezii . K normálním hodnotám se vrací během 24 hodin. To by nemělo ovlivnit renální funkce u normálního su bjektu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu, reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Publikované studie na zvířatech (včetně primátů) v dávkách vedoucích k lehké až středně silné anestezii prokázaly, že použití anestetik v průběhu rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze vedlo ke ztrátě buněk ve vyvíjejícím se mozku, což může být spojeno s dlouhodobými kognitivní mi poruchami.

Klinický význam těchto pre klinických zjištění není znám.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Neobsahuje kromě léčivé látky žádné další složky.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se .

6.3 Doba použitelnosti

5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 0 C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Jantarově hnědá láhev s PP šroubovacím uzávěrem s PE kroužkem, folie, krabička .

Velikost balení: 1x100 ml, 6x100 ml

1x250 ml, 6x250 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BAXTER CZECH spol. s r.o.

Karla Engliše 3201/6

150 00 Praha 5, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

05/110/01-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace : 21. 3. 2001

Datum posledního prodloužení registrace: 6.11.2013

10. DATUM REVIZE TEXTU

23. 5. 2023