Agapurin

SPC163304

Sp.zn. sukls237195/2020

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Agapurin 400 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje pentoxifyllinum 400 mg.

Úplný sezna m pomocných látek viz bod 6. 1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety s prodlouženým uvolňováním

Popis přípravku: b ílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• chronické periferní arteriální a arteriovenózní poruchy krevního zás o bování aterosklerotické, diab etické a zánětlivé etiologie (ischemická choroba tepen dolních končetin na podkladě ateroskler ó zy, diabetick á angiopatie, tromboangitis obliterans),

• dystrofické poruchy (posttrombotický syndrom, ulcus cruris, gangréna, omrzlin y) a angioneuropatie (parestez ie, akrocyanóza, morbus Raynaud) ,

• chronická cerebrovaskulární insuficience (stavy po překonání náhlé cévní mozkové příhod y),

• poruchy prokrvení sítnice, cévnatky a vnitřního ucha.

Přípravek je určen k léčbě dospělých pacientů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

První týden se podává iniciální dávka 3krát 400 mg. V případě výrazného poklesu krevního tlaku, nebo výskytu GIT nebo nervových (CNS) nežádoucích účinků, lze iniciální dávku snížit na 2krát denně 400 mg. Při dlouhodobé léčbě a dobré snášenlivosti podáváme 2krát denně 400 mg.

Pacienti s renální insuficiencí

U pacientů s omezenou funkcí ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml/min) je nutno přizpůsobit dávkování na 50 -70 % normální dávky v závislosti na in d ividuální snášenlivosti.

Pacienti s jaterní insuficiencí

U těžších forem je vhodné dávku redukovat.

Děti a dospívající

U dětí a dospívajících do 18 let je málo klinických zkušeností, proto se nedoporučuje podávat pentoxifylin.

Ma ximální dávka: d oporučuje se nepřekročit dá vku 1 200 mg/den.

Způsob podání

T ablety jsou určeny k perorálnímu podání . Užívají se celé ve stejném čase, nejlépe během jídla nebo po jídle a zapíjí se nerozkousané trochou tekutiny.

4.3 Kontraindikace

• hypersenzitivita na pentoxifylin, metylxantiny nebo na kterou koli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 ,

• pacienti po nedávném mozkovém krvácení ,

• pacienti s nedávným krvácením do sítnice .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Zvláště pečlivé sledování je třeba u pacientů :

• s e známou hemoragickou dia tézou ,

• se z ávažnými arytmiemi,

• s těžkou formou ICHS (zvl. akutní IM) či cerebrovaskulárním onemocněním,

• s hypotenzí,

• s p oruchou funkce jater či ledvin (clearance kreatininu pod 30 ml/min),

• po nedávném chirurgickém zákroku,

• souča s ně léčených pentoxifylinem a antagonisty vitaminu K nebo inhibitory agregace trombocytů,

• současně léčených pentoxifylinem a ciprofloxacinem ,

• současně léčených pentoxifyli nem a theofylinem.

Vyšší dávky pentoxifylinu zesilují účinek inzulinu a antidiabetik, což může vyvolat hypoglykemii, proto jsou doporučovány častější kontroly glykemie s případnou úpravou antidiabetické léčby .

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podsta tě „bez sodíku“.

4.5 In terakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Látky snižující krevní tlak

Pentoxifylin zesiluje účinky antihy pert enziv a jiných vazodilatancií.

Per orální antidiabetika, inzulín

Vyšší dávky pentoxifylinu zesilují účine k inzulinu a antidiabetik.

Antikoagulancia

Zvýšený výskyt krvácivých komplikací se může projevit u pacientů současně léčených antikoagulancii.

Antiagregancia

Potenciální aditivní efe kt s inhibitory agregace trombocytů: Při současném užívání inhibitoru agregace trombocytů (jako např. klopidogrel, eptifibatid, tirof iban, epoprostenol, iloprost, abciximab, anagrelid,

NSAID jiné než selektivní inhibito ry COX-2, acetylsalicyláty [ASA/LAS], tiklopidin, dipyridamol) a pentoxifylinu se z důvodu zvýšeného rizika krvácení doporučuje zvýš e ná opatrnost .

Theofylin

P ři současném užívání s theofylinem může u některých pacientů dojít ke zvýšení sérové hladiny theofylinu.

Cimetidin

Při současném užívání s c imetidin em může dojít ke zv ýšení plazmatick é koncentrace pentoxifylinu a jeho aktivníh o metabolitu I.

Ciprofloxacin

Při současném užívání s ciprofloxacinem může u některých pacientů dojít ke zvýšení sérové hlad iny pentoxifylinu. Může tedy dojít k e z výšení četnosti a intenzity nežádoucích účinků spojených s užíváním té to kombinace léčivých lá tek.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Fertilita

Z výsledků teratogenních studií vyplývá, že podávání pentoxifylinu ( p otkanům a králíkům) nemělo žádný vliv n a reprodukční schopnost, fertilitu a nebyl zaznamenán ani vyšší výskyt fetálních malformací.

Těhotenství

Přestože podle studií na zvířatech nedochází k ovlivnění fertility ani malformacím plodu, nedoporučuje se pro nedostatečné klinické zkušenosti podáv at pentoxifylin během těhotenství .

Kojení

Poněvadž se pentoxifylin vylučuje do lidského mateřs k ého mlé ka, užívání přípravku během kojení se nedoporučuje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na s chopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Gastroin testinální nežádoucí úč i nky jsou závislé na dávce a po u končení léčby obvykle ustoupí.

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky s uveden ím četnosti výskytu velmi časté (≥ 1/10);

časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit) .

• Je vhodné pravidelně kon trolovat hemogram.

** P okud se objeví hemoragie retiny, je třeba léčbu okamžitě ukončit.

*** V ojedinělých případech došlo do několika minut od podání k rozvoji těžké alergické reakce

(angioneurotický edém, bronchospasmus, anafylaktický šok). V takovém případě je nu tn é okamžitě léčbu ukončit a zahájit příslušná opatření .

Hlášení podezření na nežádoucí účink y

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravk u. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10 w ebové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznak y předávkování

Úvodními příznaky může být nauzea, závrať , arytmie, hypotenz e, dále porucha vědomí a křeče.

Léčba

Léčba při předávkování je symptomatická.

5. FARMAK OLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastno sti

Farmakoterapeutická sku pina: perifern í va z odilatancia, deriváty purinu

ATC kód: C04AD03

Mechanismus účinku

Pentoxifylin je látka ze skupiny xant i nových derivátů, vyvolávající relaxaci hladkého svalst va arteriol buď přímo, nebo prostřednictvím inhibice enzymu fosfodiesterázy s následnou akumulací cyklického

AMP, a tím dochází ke snížení periferní cévní rezistence, snižuje krevní viskozitu převážně v oblasti mikrocirkulace. Důsledkem toho dochází ke zlepšení krevního průtoku a nasycení tkání kyslíkem.

Inhibuje agregabilitu a adhezivitu tromboc ytů. Zvyšováním koncentrace ATP v erytrocytech při současném zvýšení nábojového potenciálu zlepšuje jejic h elasticitu a formovatelnost.

Pentoxifylin má pravděpodobně protizánětlivý a cytoprotektivní účinek, působí inhibičně na tvorbu cytokinů (hlavně na tumor nekrotizující faktor - TNF) a zároveň snižuje aktivaci neutrofilů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Pentoxifylin se post upně uvolňuje po dobu 10 -1 2 hodin, takž e se v této době projevuje stejnoměrná hladina léčivé látky v krvi. Uvolněný pentoxifylin je rychle a téměř zcela resorbován. Látka podléhá výraznému efektu first -pass, v důsledku toho je systematická disponibilita pouze přibližně 20 -30 %.

Pentoxifylin je v játrech téměř kompletně metabolizován.

Hlavní aktivní metabolit 1 -(5-hydroxyhexyl)-3,7-dimethylxantin (metabolit I) se v plazmě vy skytuje ve vyšší koncentraci (2:1) než mateřská látka a je s ní v reverzibilní redoxní biochemické rovnováze.

Proto je nutné p ohlížet na pentoxifylin a jeho metabolit jako na funkční jednotku.

Poločas rozpadu pento xifylinu v plazmě je 0,4-0,8 hodin, poločas rozpadu metabolitů je 1-1,6 hodin.

Vylučování probíhá z největší části renálně ve formě ve vodě rozpustných polárních meta bolit ů bez konjugace. Nepřeměněný pentoxifylin je vylučován jen ve stopovém množství.

Při omezené funkci ledvin nebo závažných poruchách jater je poločas rozpadu prodloužen a absolutní biologická disponibilita zvýš ena.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při dlouhodobých studiích na zvířatech zaměřených na mutagenitu a kancero genitu pentoxifylinu nebyl zaznamenán signifikantně zvýšený výskyt nádorů. Při vysokých dávkách však ve studii na potkanech b yl statisticky významně vyšší výskyt benigní ch fibroadenoma mammae u samic. Klinické stud ie u lidí nepoukazují na zvýšený výskyt tumorů. Ostatní potřebné údaje o bezpečnosti přípravku jsou uvedeny v předcházejících kapitolách.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Se znam pomocných látek hypromel óz a povidon 30 mastek magnesium- stearát s imetikonová emul ze SE 4 (čištěná voda, dimetikon, koloidní bezvodý oxid křemičitý, cetystearylalkohol s emulgátorem, natrium - benzoát) makrogol 6000 potahová soustava Sepifilm 752 bílá (hypromel óz a, mikrokryst alická celulóz a, makrogol-2000monostearát, oxid titaničitý) .

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

6.4 Zv láštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh ob alu a obsah balení

Al/P VC/PVdC průhledný blistr, krabička .

Ve likost balení: 20, 50 nebo 100 tablet s pr odlouženým uvolňováním

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. D RŽITEL RO ZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká r epublika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

83/360/07-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 5. 2007

Datum posledního prodloužení registrace: 28. 11. 2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 10. 2020