Agapurin

SPC163787

Sp.zn. sukls244875/2020

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Agapurin 20 mg/ml i njekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje pentoxifyllinum 20 mg.

Úplný sez nam pom ocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORM A

Injekční roztok .

Popis přípravku: čirý, bezbarvý roztok prakticky prostý částic.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

• Perifer ní arteriální a arteriovenózní poruchy krevního zásobení na arteriosk lerotic kém,

• diabetickém a zánětlivém pod kladu (ate roskleróza s claudicatio intermitens, diabetické angiopatie, thrombangitis obliterans);

• dystrofické poruchy (posttrombotický syndrom, ulcus cruris, gangréna, omrzliny) a

• angioneuropat ie (parestézie, akrocyanóza, m orbus Raynaud);

• c hronická cerebrovaskulární onemocnění ;

• p oruchy krevního zásobení očí (akutní a chronická nedostatečnost prokrvení sítnice a

• cévnatky) ;

• a kutní funkční poruchy vnitřního ucha.

4.2 Dávkování a způsob podání

A) i.v. injekce:

50-100 mg v 5 ml chloridu sodného, pomalu aplikovat v průběhu několika minut.

B) i.v. infuze:

100 mg v 250-500 ml chloridu sodného během 90 -180 minut.

Doporučená denní dávka je 400 mg/ den. U těžkých forem ICHDK 1200 mg/den.

Pediatrická p opulace:

U dětí a dospívajícíc h do 18 let je málo klinických zkušeností, a proto se nedoporučuje pentoxifyllin podávat. Pokud však zdravotní stav dítěte (resp. dospívajícího) vyžaduje užívání přípravku, je třeba zvážit poměr rizika a benefitu z terapie a d održovat výše uvedené i ndikace a kontraindikace.

U pacientů se sníženou funkcí jater a ledvin je třeba dávku redukovat.

4.3 Kontraindikace

• hypersenzitivita na léčivou látku , metylxantiny nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 ;

• pacienti po nedávném mozkové m nebo jiném klinicky významném krvácení ;

• pacienti s inte nzivním krvácením do sítnice .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

S ohledem na možné nežádoucí účinky je třeba věnovat pozornost pacientům:

• s hemoragickou diatézou ;

• s těž kou formou ICHS (zvláště pak akutní IM), cerebrovaskulárním onemocněním a hypotenzn ím pacientům ;

• s poruchou funkce jater a ledvin;

• po nedávném chirurgickém zákroku ;

• současně léčených pentoxifylinem a antagonisty vitaminu K nebo inhibitory agregace trombocy tů ;

• současně léčených p entoxifylinem a ciprofloxacinem;

• současně léčených pentoxifylinem a theofylinem.

Vyšší dávky pentoxifylinu zesilují účinek inzulinu a antidiabetik, což může vyvolat hypoglykemii, proto jsou doporučovány častější kontroly glykémie s případnou úpravou antid iabetic ké léčby .

Te nto léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce (5 ml), to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“ .

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Látky snižující krevní tlak

Pentoxifylin zesiluje účinky antihypertenziv a jiných vazodilatancií.

Perorální antidiabetika, inzulín

Vyšší dávky pentoxifylinu zesilují účinek inzu linu a antidiabetik.

Antikoagulancia

Zvýšený výskyt krvácivých komplikací se může projevit u pacientů současně léčených antikoagulancii.

Antiagregancia

Potenciální aditivní efekt s inhibitory agregace trombocytů: Při současném užívání inhibitoru agregac e trombocytů (jako např. klopidogr el, eptifibatid, tirofiban, epoprostenol, iloprost, abciximab, anagrelid,

NSAID jiné než selektivní inhibitory COX - 2, acetylsalicyláty [ASA/LAS], tiklopidin, dipyridamol) a pentoxifylinu se z důvodu zvýšeného rizika krvácení doporučuje zvýšená opatrnost.

Theofylin

Při současném užívání s theofyliny může u některých pacientů dojít ke zvýšení sérové hladiny theofylinu.

Cimetidin

Při současném užívání s cimetidin em může dojít ke zv ýšení plazmatick é koncentrace pentoxifylinu a jeho aktivníh o metabolitu I.

Ciprofloxacin

Při současném užívání s ciprofloxacinem může u některých pacientů dojít ke zvýšení sérové hladiny pentoxifylinu. Může tedy dojít ke zvýšení četnosti a intenzity nežádoucích účinků spojených s užíváním této kombinace léčivých látek.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Fertilita

Z výsledků teratogenních studií vyplývá, že podávání pentoxifylinu (potkanům a králíkům) nemělo žádný vliv na reprodukční schopnost, fertilitu a nebyl zaznamenán ani vyšší výskyt fetálních malformací.

Těhotenství

Přestože p odle studií na zvířatech nedochází k ovlivnění fertility ani malformacím plodu, ne doporučuje se pro nedostatečné klinické zkušenosti podávat pentoxifylin během těhotenství.

Kojení

Jelikož se pentoxifylin vylučuje do lidského mateřského mléka, užívání příprav ku během kojení se nedoporučuje .

4.7 Účinky na schopnost řídi t a obsluhovat stroje

Přípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Gastrointestin ální nežádoucí účinky jsou závislé na dávce a po ukončení léčby obvykle ustoupí.

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky pentoxyfillinu rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (  1 /100 až < 1/10);

méně časté (  1/1 000 až < 1/100); vzácné (  1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit):

• Je vhodné pravidelně kontrolovat krevní obraz.

** pokud se objeví krvácení do sítni ce , je třeba léčbu okamžitě ukončit.

*** ve vzácných případech došlo do několika minut od aplikace k rozvoji těžké alergické reakce

(angioneurotický edém, bronchospasmus, anafylaktický šok). V takovém případě je nutné okamžitě ukončit aplikaci a zahájit příslušnou léčbu.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípr avku. Žádáme zdravotnické pracovní ky, aby hl ásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10 w ebové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky předávkování

Úvodními příznaky akutního předávkování může být nau z ea, závratě, arytmie, hypotenze, dále pak porucha vědomí a křeče.

Léčba

Léčba při předávkování je symptomatická.

5. FARM AKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutic ká skupina: Periferní vazodilatan cia, deriváty purinu .

ATC kód: C04AD03

Mechanismus účinku

Pentoxifylin je látka ze skupiny xantinových derivátů, v y volávající relaxaci hladkého svals tva arteriol buď přímo, nebo prostřednictvím inhibice en zymu fosfodieste rázy s následnou akumulací cyklického

AMP, snižuje krevní viskozitu převážně v oblasti mikrocirkulace. Důsledkem toho dochází ke zlepšení krevního průtoku a nasycení tkání kyslíkem. In hibuje agre gabilitu a adhezivitu trombocytů.

Zvyšováním koncentrace ATP v erytrocytech při současném zvýšení nábojového potenciálu zlepšuje jejich elasticitu a formovatelnost.

Pentoxifylin má pravděpodobně protizánětlivý a cytoprotektivní účinek, působí inhibičně na tvorbu cytokinů (hlavně na tumor nekrotizující faktor - TNF) a zároveň snižuje aktivaci neutrofilů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce pentoxifylinu je rovnoměrná. Je metabolizován v erytrocytech a já t rech. Je známo jeho sedm metabolit ů. Vylučuje se převážně močí (asi 94 %) a v malém množství stolicí (4 %) ve formě metabolitů. Je vylučován do mateřského mléka, není známo, zdali přechází placentární bariérou.

Terapeutická hladina přetrvává 8 až 12 hodin . Většina podané dávky se vyloučí ve formě met abolitu.

5.3 Předklinické údaje vztahující s e k bezpečnosti

Při dlouhodobých studiích na zvířatech zaměřených na mutagenitu a kancerogenitu pentoxifylinu nebyl zaznamenán signifikantně zvýšený výskyt nádorů.

P ři vysokých dávkách byl však ve st udii na pot kanech statisticky významně vyšší výskyt benigních fibroadenoma mammae u samic.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný, hydrogenuhličitan sodný k úpravě pH, voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použi telnosti

3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

U chovávejte při teplotě do 25 °C . A mpuli uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Ampule z bez barvého skla, vhodná vložka s přepáž kami , krabička.

Velikost balení: 5 ampulí po 5 ml.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, a. s., Einsteinova 24, 851 01 Bratislava , Slovenská repu blika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

83/442/99-C

9. DATUM P RVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 6. 1999

Datum posledního prodloužení registrace: 15. 6. 2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

4. 11. 2020