Airflusan

SPC219996

Sp. zn. sukls5398/2025

S OUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. N ÁZEV PŘÍPRAVKU

Airflusan Sprayhaler 2 5 mikrogramů/ 1 25 mikrogramů/dávka suspenze k inhalaci v tlakovém obalu

Airflusan Sprayhaler 2 5 mikrogramů/ 250 mikrogramů/dávka suspenze k inhalaci v tlakovém obalu

2. K VALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Airflusan Sprayhaler 25 mikrogramů/125 mikrogramů/dávka suspenze k inhalaci v tlakovém obalu

Jedna odměřená dávka (z ventilu) obsahuje 25 mikrogramů salmeterolu (jako salmeterol- xinafoát ) a

125 mikrogramů flutikason- propionátu. To odpovídá podané dávce (z aktuátoru) 21 mikrogramů salmeterolu a 110 mikrogramů flutikason- propionátu .

Ú pl ný seznam pomocn ý ch l á tek viz bod 6.1.

3. L ÉKOVÁ FORMA

Suspenze k inhalaci v tlakovém obalu .

Nádobka obsahuje bílou homogenní suspenzi.

4. K LINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutick é indikace

Pří pravek Airflusan Sprayhaler je indikov án k pravidel né l éčbě bronchi á ln í ho astmatu tam, kde je vhodn é podá v ání kombinov aného pří pravku (dlouhodob ě půso b í c í ho agonisty β -adrenoreceptor ů a

2 inhal ač n í ho kortikosteroidu):

• pacienti s nedostatečnou kontrolou astmatu v průběhu léčby inhalačními kortikosteroidy a

„dle potřeby“ inhalačně po d ávaným krátkodobě působícím agonist ou β2 adrenoreceptorů.

nebo

• pacienti s adekvátní kontrolou astmatu při podávání inhalačních kortikosteroidů a dlouhodobě působících agonistů β adrenoreceptor ů.

Přípravek Airflusan Sprayhaler se nedoporučuje používat u dětí.

4.2 D ávková n í a zp ů sob p odá n í

Způsob podání: inhalační podání.

Pacienti maj í bý t pouče ni, ž e k dosa žení op tim á ln í ho l éčebné ho p ří nosu je nut né, aby p ří pravek

Airflusan Sprayhaler u ží vali ka ž dodenn ě , i kdy ž jsou asymptomati čtí .

Pacienti maj í bý t pravidel ně kontrolov áni l é ka ř em, aby se aplikov aná síl a p ří pravku Airflusan

Sprayhaler udr ž ovala na optim á l ní ú rovni a m ěn ila se jen na dopor uče n í l é ka ř e.

Dávku je třeba titrovat tak, aby byla aplikována nejnižší dávka, při které je dosažena účinná kontrola příznaků . Pokud k udr žení p ří znak ů pod kontrolou sta čí nejni žší s í la p ří pravku

Airflusan Sprayhaler (25 mikrogramů/125 mikrogramů) pod á v aná dva k rát den n ě, m ělo by se v dal ším kroku př istoupit k výměně za jiný inhalační přípravek se salmeterolem a flutikasonem, který je dostupný v nižší síle (25/50 mikrogramů).

Pokud k udržení příznaků pod kontrolou stačí nejnižší síla tohoto alternativního kombin ovaného přípravku podávaná dvakrát denně, mělo by se v dalším kroku přistoupit k vyzkoušení samotného inhalačního kortikosteroidu.

Alternativ ně, doporu č uje-li to oš et řu j ící l é ka ř , pacient ům po t ř ebu jí c í m dlouhodob ě půso b ící agonisty β adrenoreceptor ů m ůž e b ý t p ří pravek Airflusan Sprayhaler titrov án na dá vku podá vanou jednou

2 d enně, kter á by odpov í da jí c í m z působ em nemoc kontrolovala. V p ří pa dě dá vkov ání jedno u denně u pacient ů s anam né zou noční ch p ří znak ů má b ý t dá vka podána v ečer a u pacient ů s ana m né zou p ří znak ů v yskytu jí c í ch se b ě hem dne má dáv ka b ý t pod á na r áno.

Pacienti maj í do st á vat p ří pravek Airflusan Sprayhaler v s í le odpov í da jí c í obs ahem flutikasonpropion á tu z á va ž nosti jejich onemocn ění . Pokud by pacient pot ř eboval dá vky mimo dopor učený dá vkov ací re ž im, maj í b ý t p ř edeps á ny n á le ž it é dá vky β agonisty a/nebo kortikosteroidu.

Dávkování :

Dospělí:

• Dvě inhalace 25 mikrogramů salmeterolu a 125 mikrogramů flutikason- propionátu dvakrát denně nebo

• Dvě inhalace 25 mikrogramů salmeterolu a 250 mikrogramů flutikason - propionátu dvakrát denně.

Krátkodobé pokusné podání kombinace salmeterol/flutikason může být považováno za úvodní udržovací léčbu u dospělých se středně těžkou formou perzistujícího bronchiálního astmatu

(definováno jako pacienti s denními příznaky, denní potřebou podání úlevového přípravku a středně závažným až závažným omezením průchodnosti dýchacích cest), u kterých je rychlá léčba astmatu nutná. V těchto případech jsou doporučenou úvodní dávkou dvě inhalace 25 mikrogramů salmeterolu a 50 mikrogramů flutikason - propionátu dvakrát denně. Jakmile je dosaženo toho, že jsou příznaky astmatu pod kontrolou, léčba má být přezkoumána a je třeba zvážit, zda by léčba neměla být následně omezena na inhalaci samotného kortikosteroidu. Je důležité, aby tito pacienti byli pravidelně sledováni.

V případech, kdy chybí jedno nebo dvě kritéria závažnosti, nebyl ve srovnání s používáním samotného inhalačního flutikason - propionátu v úvodní léčbě pozorován jednoznačný přínos.

Obecně platí, že inhalační kortikoidy nadále představují léky první volby pro většinu pacientů.

Airflusan Sprayhaler není určen k úvodní léčbě mírné formy bronchiálního astmatu.

Doporučuje se, aby byla u pacientů s těžkou formou bronchiálního astmatu stanovena správná dávka inhalačního kortikoidu před použitím jakékoliv fixní kombinované léčby.

Mohou být použity (v závislosti na národních doporučeních) spacery jako je například

Volumatic nebo AeroChamber Plus. Farmakokinetické údaje jednotlivé dávky prokázaly, že systémová expozice salmeterolu a flutikason - propionátu se může při používání různých spacerů měnit (viz bod 4.4).

Pacienti mají být poučeni o správném použití a péči o jejich inhalátor a spacer a jejich technika by měla být kontrolována, aby bylo zajištěno dodání optimální inhalační dávky do plic. Pacienti mají nadále používat stejnou značku spaceru, protože přecházení mezi různými typy spacerů může vést ke změnám dávky dodané do plic (viz bod 4.4).

Po zavedení nebo změně spaceru musí následovat opakovaná titrace na nejnižší účinnou dávku (viz bod 5.2).

Pediatrická populace:

Airflusan Sprayhaler se nemá používat u dětí.

Zvláš tn í sk upin y pacientů :

U starších pacientů a u pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba dávku upravovat.

Údaje o aplikaci přípravku Airflusan Sprayhaler pacientům s poruchou funkce jater nejsou k dispozici.

Návod k použití

Pacienti mají být poučeni o správném používání jejich inhalátoru (viz příbalová informace).

Během inhalace má pacient sedět nebo stát. Inhalátor je určen pro použití ve svislé poloze.

Testování inhalátoru:

Před prvním použití má pacient odstranit kryt náustku jemným stlačením po jeho stranách, inhalátor dobře protřepat, držet ho mezi prsty a palcem, přičemž palec je na spodní straně pod náustkem, a vystříknout čtyři dávky do vzduchu, aby se ujistil, že inhalátor funguje. Inhalátor je třeba protřepat bezprostředně před každým vdechem. Jestliže nebyl inhalátor používán týden nebo více, sejme se kryt náustku, pacient má inhalátor dobře protřepat a vystříknout dvě dávky do vzduchu.

Použití inhalátoru:

1. Pacienti mají odstranit kryt náustku jemným stlačením po jeho stranách.

2. Pacienti mají zkontrolovat přítomnost volných částic uvnitř a vně inhalátoru , a to včetně náustku.

3. Pacienti mají inhalátor dobře protřepat a znovu se ujistit, že nedošlo k uvolnění žádných částí, a že je obsah inhalátoru rovnoměrně promíchán.

4. Pacienti mají držet inhalátor ve svislé poloze mezi prsty a palcem, s palcem na spodní straně, pod náustkem.

5. Pacienti mají pohodlně vydechnout a poté vložit náustek do úst mezi zuby a sevřít ho okolo svými rty. Pacienti mají být poučeni, že nesmí náustek skousnout.

6. Pacienti se začnou pomalu a plynule nadechovat ústy a těsně poté, co začnou s nádechem, stlačí horní část inhalátoru směrem dolů, aby se uvolnila odměřená dávka přípravku Airflusan Sprayhaler, a přitom ji plynule vdechují co nejhlouběji do plic.

7. Zatímco pacienti zadržují dech, vyjmou inhalátor z úst a sejmou prst z horní části inhalátoru. Pacienti mají zadržet dech na tak dlouho, jak je to možné.

8. Pokud chtějí pacienti aplikovat druhou dávku , mají držet inhalátor ve svislé poloze a vyčkat asi půl minuty, než začnou opakovat postup podle bodů 3 až 7.

9. Pacienti mají ihned po podání dávky nasadit kryt náustku zpět do správné polohy, a to silným zatlačením , dokud ve správné pozici kryt zacvakne. Nasazení nevyžaduje užití nadměrné síly.

D ŮLEŽITÉ

Pacienti nemají mezi body 5, 6 a 7 spěchat. Je důležité, aby pacienti těsně před použitím jejich inhalátoru začali dýchat co nejpomaleji. Při několika prvních aplikacích mají pacienti provést nácvik před zrcadlem. Pozorují - li pacienti "mlhu" vycházející z horní části jejich inhalátoru nebo kolem jejich úst, mají začít znovu od bodu 3.

K minimalizaci rizika vzniku ezofaryngeální kandidózy a chrapotu si pacient i mají po inhalaci vypláchnout ústa vodou, a pak ji vyplivnout a/nebo si zuby vyčistit kartáčkem.

Pokud indikátor dávek ukazuje číslo "40" a barva na indikátoru dávky se změní ze zelené na červenou, mají pacienti zvažovat výměnu inhalátor u . Pacient má přestat používat inhalátor, pokud indikátor ukazuje "0", protože zbylá dávka vycházející z přístroje nemusí být dostatečná pro aplikaci plné dávky.

Pacienti se nikdy nemají pokoušet změnit čísla na indikátoru nebo odpojovat indikátor od aplikátoru.

Indikátor není možné resetovat a je trvale připojen k aplikátoru.

Čištění (popis je rovněž obsažen v příbalové informaci) :

Inhalátor se má čistit alespoň jednou týdně.

1. Odstraní se kryt náustku.

2. Nádobka se nevyjímá z plastového pouzdra.

3. Vnitřní i vnější část náustku a plastové pouzdro se otře suchým hadříkem nebo kapesníkem.

4. Kryt náustku se nasadí zpět do původní pozice. Nevyžaduje to použití nadměrné síly, náustek v e správné pozici zaklapne.

K OVOVOU NÁDOB K U NEDÁVEJTE DO VODY.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

4.4 Zvl áš tn í upoz ornění a opat ře n í pro pou ž it í

Airflusan Sprayhaler nen í ur č en k l éčbě akutn í ch symptom ů astmatu; ty vy ž aduj í pou ž it í inhala č n í ho bronchodilatancia s rychl ý m a kr á tk odobým úč inkem. Pacient ům je t ř eba doporu č it, aby tento ú levov ý inhalátor m ě li st á le p ř i sob ě.

Podá v ání p ří pravku Airflusan Sprayhaler se nemá zahajovat b ěhem exac erbac í , ani p ř i v ý raz ně nebo rychle se zhor š u jí c í m astmatu.

V pr ůběhu l éčby pří pravkem Airflusan Sprayhaler m ůž e doj í t k v ý skytu z á va ž n ý ch ne žádoucí ch p ří hod nebo exacerba cí souvise jí c í ch s astmatem. Pacienti mají b ý t po žádán i, aby pokr ačo vali v l éč b ě, ale vyhledali radu l é ka ř e, pokud p ří znaky astmatu nejsou pod kontrolou nebo se zhor ší po zah á jen í l éčby pří pravkem Airflusan Sprayhaler.

Rostoucí potřeba aplikace úlevové léčby nutné k úpravě vzniklých příznaků (kr á tk odobě pů sob í c í ch bronchodilata č n í ch l éč iv ), nebo snížené odpovědi na úlevovou léčbu sv ědčí o zhor š en í kontroly onem ocnění a pacienti mají být zkontrolován i lékařem .

N áh l é a progresiv ní zhor š e ní kontroly astmatu m ůž e ohro ž ovat ž ivot, a pacient m á proto neodkladn ě absolvovat l é ka ř sk é vy šetř en í . Je t ř eba zv áž it zintenziv nění l éč by kortikosteroidy.

Postupné snižování dávky Airflusan Sprayhaler může být zváženo, jakmile jsou astmatické příznaky pod kontrolou. Je důležité, aby tito pacienti byli pravidelně sledováni po dobu snižování dávek . M á být použita nejnižší účinná dávka přípravku Airflusan Sprayhaler (viz bod 4.2).

Vzhledem k riziku exacerbace p ří znak ů se l éč ba p ří pravkem Airflusan Sprayhaler u pacient ů s bronchi á ln í m astmatem nem á náh le p ř eru š it. Titrace k ni žší m dá vk á m se má prov ádět pod dohledem l é ka ř e.

Airflusan Sprayhaler, podobn ě jako ostat ní inhal ač n í p ří pravky obsahuj ící kortikosteroidy, se m á podá vat se z výš enou opatrnost í pacient ům s aktivní nebo klidovou formou plicn í tuberkulózy a plísňovou , virovou nebo jinou infekc í dýchacích cest. Je - li indikováno, je nutno ihned zahájit odpovídající léčbu.

Vz ácně m ůž e Airflusan Sprayhaler ve vysok ý ch terapeutic ký ch dá vk ách vyvolat sr deční arytmie, jako nap ř . supraventrikul á r ní tachykardie, extrasystolie a fibrilace s í n í a m írné p ř ech odné sn ížení drasl í ku v s ér u. Proto má b ý t Airflusan Sprayhaler p odá v án s opatrnost í pa cient ům se z á va žnými kardiovaskul á rn í mi poruchami nebo abnormalitami srd eč n í ho rytmu a pacientům s diabetes mellitus, tyreotoxik ó zou, nekorigovanou hypokalemi í nebo pacient ům s predispozi cí k n í zk é h ladi ně plazmatick ého d rasl í ku.

Velmi vz ácně bylo hl áš e né zv ýš e ní krev ní hladiny glukosy (viz bod 4.8) a tuto skut ečno st m usí vz í t v potaz l é k ař p ř edepisuj ící tento l ék pacient ům s anam né zou diabetes mellitus.

Stej ně jako p ř i po dá v ání jin ý ch inhal ač n í ch p ří pravk ů m ůž e po inhalaci p ří pravku Airflusan

Sprayhaler doj í t k paradoxn í mu bronchospazmu s bezprost ř edn í m zhor š en í m p í skot ů (hv í zdav ého d ýchání) a k dušnosti po inhalaci. Paradoxní bronchospasmus reaguje na bronchodilatancia s rychlým nástupem účinku a má být léčen okamžitě. V takov é m p řípadě je nut né aplikaci p ří pravku

Airflusan Sprayhaler okam ž it ě u k onč it, znovu zhodnotit stav pacienta a podle pot ř eby zah á jit jinou terapii.

V důsledku léčby β agonisty byly pozorovány farmakologické nežádoucí účinky, jako jsou třes,

2 palpitace a bolesti hlavy, avšak s tendencí k odeznívání a slábnutí při pravidelné terapii.

Při podávání jakéhokoli inhalačního kortikosteroidu se mohou vyskytnout systémové účinky, zejména při vysokých dávkách podávaných dlouhodobě. Tyto účinky jsou mnohem méně pravděpodobné než u podávání perorálních kortikosteroidů. K možným systémovým účinkům patří

Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, suprese funkce nadledvin, pokles minerální kostní hustoty, šedý zákal, zelený zákal a velmi vzácně řada psychologických a behaviorálních poruch zahrnujících psychomotorickou hyperaktivitu, poruchy spánku, úzkost , deprese nebo agresivitu (zejména u dětí) .

Proto je důležité, aby byli pacienti pravidelně sledováni a dávka inhalačního kortikosteroidu byla snížena na nejnižší dávku, při které je zachována účinná kontrola astmatu.

Dlouhodob á l éč ba pacient ů vyso ký mi dá vkami inhala č n í ch kortikosteroid ů m ůž e z působ it ú tlum adren á ln í ch funk cí a akutn í adren á ln í krizi. Velmi vz ácně b yl pops á n vý skyt adr ená ln í suprese a akutn í ad ren á ln í krize p ř i pod á v ání flutikason-propion á tu v dá vk ách mezi 500 a 1000 mikrogram ů.

Situace, kter é mohou v é st ke spu š t ění akutn í adren á ln í krize zahrnuj í trauma, chirurgick ý z á krok, infekci nebo jakoukoli v náh lou redukci dá vky. Tento stav se typicky projev í nespecifick ý mi p ří znaky a mohou zahrnovat nechutenstv í , bolest b ř icha, v áho v ý ú bytek, úna vu, bolest hlavy, nevolnost, zvracen í , hypotenzi, poruchy v ědo m í , hypoglykemii a k řeč e. V obdob í ch stresov é z á t ěž e nebo elektivn í ch chirurgic kých vý k onů se m á zva ž ovat dopl ňko v é kryt í syst é m ovým kortikosteroidem.

Porucha zraku

U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u

pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta, glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

Jelikož systémová absorpce salmeterolu a flutikason - propionátu se velkou měrou uskutečňuje přes plíce, použití spaceru s odměřovacím dávkovacím inhalátorem může zvýšit dostupnost přípravku v plicích. Je třeba připomenout, že by to mohlo vést ke zvýšení rizika systémových nežádoucích účinků. Farmakokinetické údaje jednotlivých dávek (spacery umyté v roztoku saponátu a ponechané odkapat dosucha před použitím) prokázaly, že systémová expozice salmeterolu a flutikason - propionátu se může až dvakrát zvýšit v případě použití Volumatic spaceru s přípravkem Airflusan

Sprayhaler v porovnání se spacerem AeroChamber Plus (viz bod 5.2).

Pří nosem terapie inhala č n í m flutikason-propion á tem má b ý t minimalizace pot ř eby peror á ln í ch kortikosteroi dů, o v š em pacienti p ř ev ádění z peror á ln í ch kortikosteroi dů mohou b ý t z hlediska naru šené adren á ln í rezervy rizikov í z načně dlouhou dobu. Proto tito pacienti mají být léčeni se zvláštní opatrností a pravidelně má být monitorována adrenokortikální funkce. Rizik ový mi mohou b ý t tak é pacienti, kte ří v minulosti absolvovali akut ní terapii vy soký mi dáv kami kortikosteroi dů.

Mo ž nost t é to rezidu á ln í d ysfunkce je nut né m í t na pam ě ti v ka ždé akut ní nebo elektiv ní situaci, kter á prav děpo d obně je nebo bude situac í stresovou a v t ěc hto p ří padech je t ř eba zv áž i t ná le ž itou l éčbu kortikosteroidy . Př ed elektivn í mi v ý kony je m ožné konzultovat rozsah adre ná ln í dysfunkce se specialistou.

Ritonavir m ůž e z načně z v ýš it koncentraci flutikason-propion á tu v plazm ě. Souča s né m u podá v ání je proto t ř eba se vyhnout, pokud mo ž n ý p ří nos pro pacienta nep ř ev áží riziko vzniku syst é mo vý ch ne žádoucích úč ink ů l éčby kortikosteroidy. V takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. Při kombinaci flutikason-propio ná tu s ji ný mi siln ý mi inhibitory izoenzymu CYP3A , včetně léčivých přípravků obsahujících kobicistat, je tak é zv ýš e né riziko vzniku syst é mov ý ch ne žádoucí ch úč ink ů (viz bod 4.5).

V 3leté studii u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemoc i (CHOPN) používajících salmeterol a flutikason - propionát ve fixní kombinaci ve srovnání s placebem byl hlášen zvýšený výskyt infekcí dolních cest dýchacích (zvláště pneumonie a bronchitidy (viz bod 4.8). V 3leté studii CHOPN byli starší pacienti, pacienti s nižší m body mass indexem (< 25 kg/m2) a pacienti s velmi závažnou formou onemocnění (FEV1 < 30% náležité hodnoty) nej více ohrožení rizikem vzniku pneumonie bez ohledu na léčbu. U pacientů s CHOPN mají lékaři zůstat ostražitými pro možnost vývoje pneumonie a dalších infekcí dolních cest dýchacích, jelikož klinické rysy těchto infekcí a exacerbací se často překrývají. Jestliže pacient se závažnou formou CHOPN prodělal pneumonii, léčba salmeterolem a flutikason - propionátem má být přehodnocená. U pacientů s

CHOPN nebyla bezpečnost a účinnost přípravku Airflusan Sprayhaler hodnocena, proto tento přípravek není indikován k léčbě CHOPN.

Údaje z velké klinické studie (the Salmeterol Multi -Centre Astma Research Trial, SMART) naznačily, že afro - američtí pacienti měli zvýšené riziko výskytu závažných respiračních nežádoucích příhod nebo úmrtí během užívání salmeterolu ve srovnání s placebem ( viz bod 5.1).

Není známo, zda k tomu došlo na základě farmakogenetiky, nebo jiných faktorů. Pacienti černošského afrického nebo afro - karibského původu proto mají pokračovat v léčbě, ale zároveň by měli vyhledat radu lékaře, pokud nejsou příznaky astmatu pod kontrolou nebo se zhorší v době užívání přípravku Airflusan Sprayhaler.

Souča sn é u ž it í syst é mov ě p odá v aného ketokonazolu v ý znam ně zv y šu je syst é movou expozici salmeterolu. To m ůž e v é st ke zv ýš e ní incidence syst é mov ých úč ink ů (nap ř . prodlou žení QTc intervalu a palpitac í m). Pokud prosp ěch z l éč by salmeterolem nep ř ev áží mo žné zvýš e ní rizika jeho syst é mov ý ch ne žádoucích úč ink ů, je t ř eba se spol ečné l éčbě s ketokonazolem nebo s dal ší mi sil ný mi inhibitory CYP3A4 vyvarovat (viz bod 4.5).

4.5 Interakce s jin ý mi l éč i vý mi pří pravky a ji né formy interakce β adrenergní blokátory mohou oslabit nebo antagonizovat účinek salmeterolu. Nemají se podá vat neselektiv ní ani selektiv ní β blok á tory, nejsou-li pro jejich pou ž it í z á va žné dů vody. Potenciálně závažná hypokal e mie může být důsledkem léčby β agonisty. Zvláštní opatrnost je zapotřebí u akutní

2 závažné formy astmatu, jelikož účinek může být zesílen současnou léčbou deriváty xantinů, kortikosteroidy a diuretiky.

Souběžná a plikace jin ý ch β -adrenergn í ch l éč iv m ůže m í t potenci á ln ě a ditiv ní efekt.

Flutikason-propion á t

Za norm á ln í ch okolnost í je po inhal ač n ím podání dos a ž eno n ízký ch plazmatic ký ch koncentrac í flutikason-propio ná tu, vzhledem k velmi siln é mu metabolismu l á tky během prvn í ho p ř echodu j á try

(first pass metabolism) a vysok é syst é mov é clearance zprost ř edkov ané cytochromem P450 3A4 ve st ř ev ě a j á trech. Z toho d ů vodu jsou klinicky v ýz nam né interakce s jin ý mi l éč ivy zprost ř edkov ané flutikason-propio ná tem neprav děpodob n é.

Ve studi í ch interak cí u zdra vý ch jedin ců u ží vaj í c í ch intranas á l ní flutikason-propion á t s ritonavirem

(velmi sil ný inhibitor cytochromu P450 3A4) v dá vce 100 mg dvakr át de n ně, doš lo ke z výš e ní plazmatick é koncentrace flutikason-propion á tu v íce než st oná so bně, c ož vedlo ke z načné redukci s ér ov é koncentrace kortizolu. Informace o t é to interakci chy bí pro inhalov aný flutikason-propi oná t, al e oče k á v á se z načné zv ýš e ní plazmatic ký ch hladin flutikason-propi oná tu. S ouč asn é mu podá v ání je t ř eba se vyhnout, pokud mo ž n ý pří nos pro pacienta nep ř ev áží riziko vzniku syst é mov ých nežádou c í ch úč ink ů l éč by kortikosteroidy.

V mal é studii na zdra vý ch dobrovoln í c í ch do š lo p ř i podání o něco slab ší ho inhibitoru cytochromu

CYP3A ketokonazolu ke zv ýš e ní expozice flutikason-propi oná tu po jednor á z ové inhalaci o 150 %.

Toto vedlo k v ě t ší mu sn íž en í plazmatick é h ladiny kortizolu ve srov nání se s amotn ým podání m flutikason-propio ná tu. U soub ěžné l éčby jin ý mi sil ný mi inhibitory cytochromu CYP3A, jako nap ř .

itrakonazolem a léčivými přípravky obsahujícími kobicistat , a středně silnými inhibitory inhibitorů

CYP3A, jako např. erythromycinem, se rov něž oče k á v á zv ýš e ní syst é mov é expozice flutikasonpropi oná tu a rizika syst é mov ý ch ne žádoucí ch úč ink ů. Souča s né m u podá v ání je proto t ř eba se vyhnout, pokud mo ž n ý p ří nos pro pacienta nep ř ev áží riziko vzniku syst é mo vý ch ne žádoucích úč ink ů l éčby kortikosteroidy . V takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.

Salmeterol

Silné inhibitory CYP3A4

Souča sn é pod á v ání ketokonazolu (400 mg peror á l ně 1x denn ě ) a salmeterolu (50 mikrogram ů inhal ač n ě 2x denn ě ) 15 zdrav ým subjekt ům po dobu 7 dnů vedlo k v ý znamn é mu zv ýš e ní plazmatick é expozice salmeterolu (1,4-n á sobku C a 15- ná sobku AUC). To m ůž e v é st ke zv ýš e ní max incidence dal ší ch syst é mov ých úč ink ů l éč by salmeterolem (nap ř . prodlou žení QTc intervalu a palpitac í m) v porov nání s l éč bou salmeterolem nebo ketokonazolem samot ným (viz bod 4.4).

Nebyly pozorov á ny žádné klinicky vý znam né úč inky na krev ní tlak, srde ční frekvenci, hladinu krev ní gluk ó zy a dra slí ku v krvi. Souča sn é pod á v ání s ketokonazolem nevedlo ke z výš en í elimi nač n í ho polo č asu salmeterolu ani zv ýš e ní akumulace salmeterolu p ř i opakov aném dáv kov ání .

Pokud prosp ě ch z l éč by salmeterolem nep ř ev áží mo ž n é zv ýš e ní rizika jeho syst é mov ý ch ne žádoucí c h úč ink ů, je t ř eba se s ouč asn é mu podá v ání s ketokonazolem vyvarovat. Je prav děp o dobné, ž e riziko interak cí s dal ší mi sil ný mi inhibitory CYP3A4 (nap ř . intrakonazolem, telithromycinem, ritonavirem) bude pod obné.

Středně silné inhibitory CYP3A4

Souča sn é pod á v ání erythromycinu (500 mg peror á l ně 3x denn ě) a salmeterolu (50 mikrogram ů

inhal ač n ě 2x denn ě ) 15 zdrav ým subjekt ům po dobu 6 dnů vedlo k mal é mu, statisticky nev ý znamn é mu zv ýš e ní expozice salmeterolu (1,4- ná sobku C a 1,2- ná sobku AUC). Souč a sné max podá v ání s erythromycinem nebylo spojeno s žádný mi z á va žný mi ne žádoucí mi úč inky.

4.6 Fertilita, t ěho tenst ví a kojen í

T ě hotenstv í

St ř ed ní mno ž stv í dat z í skan ý ch u t ěho tn ý ch ž en (v ý sledky z rozmez í 300 – 1000 t ěh otn ý ch) neukazuj í na malform ační nebo feto/neonatální toxick é poš koz ení plodu salmeterolem a flutikasonpropion á tem. Studie na zv íř atech uk á zaly na reproduk č n í toxicitu p o podání β -agonisty

2 adrenoreceptor ů a glukokortikosteroi dů (viz bod 5.3).

Podá v ání p ří pravku Airflusan Sprayhaler t ěho t ným ž en á m se má zva ž ovat pouze tehdy, pokud oče k á v aný pří nos pro matku je v ě t ší ne ž mo žné riziko pro plod.

K terapii t ě hotn ý ch ž en se m á po u ží vat nejni žší úč inn á dá vka flutikason-propion á tu pot ř eb ná k ud r ž en í astmatu pod adekv á t ní kontrolou.

Koj ení

N ení z ná mo, zda se salmeterol a flutikason-propion á t/metabolity vyl uč uj í do lidského mate ř sk ého ml é ka.

Studie uk á zaly, ž e salmeterol a flutikason-propion át a jejich metabolity se vyl uču j í do ml é ka potkan í ch samic.

Riziko pro kojen é no vorozence/kojence se n edá vylou č it. Je t ř eba zv áž it, zda uk ončit kojen í nebo uk ončit léčbu p ří pravkem Airflusan Sprayhaler, s přihlédnutím k o če k á v ané mu p ří nosu léčby pro matku a přínosu kojení pro d í t ě.

Fertilita

Nejsou dostupn á data pro lidi. Av š ak, studie na zv íř atech ukazuj í , ž e salmeterol nebo flutikasonpropion á t neovliv ň uj í fertilitu.

4.7 Úč inky na schopnost ří dit a obsluhovat stroje

Airflusan Sprayhaler nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Ne žádo u cí úč inky

Jelik ož pří pravek Airflusan Sprayhaler obsahuje salmeterol a flutikason-propi oná t, lze oče k á vat typ a z á va ž nost ne žádoucí ch reak cí na ka ž dou z t ěc hto dvou l éč i vý ch l á tek. Při jejich sou ča sn é m podání nep ři b ýv aj í žádné dal ší ne žádou c í úč inky.

Seznam ne žádoucích úč ink ů v tabulce

V n á sledu jí c í m textu jsou ne žádou c í úč inky, kter é b yly spojeny se salmeterolem/flutikasonpropion á tem uv edené podle org ánový ch tří d a frekvence vý skytu. Č etnost je definov ána jako: velmi čas t á ( ≥ 1/10); č a stá ( ≥ 1/100 a <1/10); m éně č a stá ( ≥ 1/1000 a <1/100); velmi vz ác n á (< 1/10000) a ne ní z ná mo ( není mo žné odhadnout z dostupn ý ch dat).

Č etnost ne žád ouc í ch úč ink ů byla odvozena z dat z í skan ý ch v klinic ký ch stud ií ch. Incidence u placeba nebyla vzata v ú vahu.

1. Č asto se vyskytovala s placebem

2. Velmi čas to se vyskytovala s placebem

3. Hl áš eno po 3 roky ve studii s CHOPN

4. Viz bod 4.4

Popis vybraných nežádoucích účinků

Byly hl áš eny farmakologick é ne žádoucí úč inky β -agonist ů, jako je tremor, palpitace a bolest hlavy,

2 av š ak s tendenc í k odezn í v ání a sl á bnut í p ř i pravidel né terapii.

Stejně jako při podávání jiných inhalačních přípravků se může bezprostředně po inhalaci dávky vyskytnout paradoxní bronchospasmus se zhoršením hvízdavého dýchání (pískoty) a dušností.

Paradoxní bronchospasmus reaguje na podání rychle působícíh o inhalačníh o bronchodilatancia , které musí být ihned podán o . Dále je nutné okamžitě ukončit léčbu přípravkem Airflusan Sprayhaler, znovu zhodnotit stav pacienta a v případě potřeby zavést alternativní terapii .

Vzhledem k obsahu flutikason-propion á tu se u ně kter ý ch pacient ů m ůž e vyskytnout chrapot a kandi dó za (m oučn ivka) duti ny ús tn í a hrdla a vzácně jícnu . Chrapot a v ý skyt kandi dó zy lze zm ír nit výplachem dutiny ústní vodou a/nebo vyčištěním zubů po pou ž it í pří pravku. Symptomatickou kandi dó zu dutiny ústní a hrdla lze l éč it topickou antifungicidn í farmakoterapi í p ř i pokra čující l éčbě salmeterolem/flutikasonem.

Pediatrická populace

Mo žné syst é mov é úč inky zahrnuj í Cushing ův syndrom, cushingoidní rysy , supresi adren á ln í funkce a retardace r ů stu u d ě t í a mladist vý ch (viz bod 4.4). D ě ti mohou m í t rov něž zk uš enost s

vý skyt em ú zkos tí , poruchou sp á nku a zm ěnou cho v ání , v če tn ě zv ýš e né a ktivity a podr áždě nosti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:

www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předáv k ová n í

Ú daje z klinic ký ch studi í o p ř ed á vkov ání p ří pravku Airflusan Sprayhaler nejsou k dispozici.

D á le jsou uv edeny úd aje o p ředá vkov ání obou l éč i vý ch l á tek:

Objektivn í mi a subjektivn í mi p ří znaky p ředá vko vání salmeterolu jsou závrať, zvýšení systolického krevního tlaku, tremor, bolest hlavy a tachykardie. Jestli ž e terapie p ří pravkem Airflusan Sprayhaler byla zastavena z d ů vodu p ředá vkov ání jeho beta-agonistick é slo ž ky, je t ř eba uv áž it poskytnut í v hodné ná hradn í kortikosteroidn í terapi e. Můž e se vyskytnout i hypokalemie, a proto se m á monitorovat hladina draslíku v krvi. Substituce draslíku se má zvážit.

Akut ní: inhalace vy šší ch než doporu čený ch d á vek flutikason-propion á tu m ůž e v é st k p ř echodn é mu ú tlumu funkce nadledvin. Urgentn í z á sah nen í nutn ý , proto ž e jak bylo prok á z áno stanoven í m plazmatick ého kortizolu, funkce nadledvin se zotav í b ěhem ně kolik a dnů.

Chronic ké předávko v á n í inhal ační m flutikason-propi oná tem: adrenální rezerva má být monitorován a a může být nezbytná léčba systémovými kortikosteroidy. Po stabilizaci stavu, má léčba pokračovat inhalačním kortikosteroidem v doporučené dávce, viz bod 4.4: riziko adren á l ní suprese .

V p ří padech akutního a chronického p ř e dá vkov ání flutikason-propio ná tu m á terapie p ří pravkem

Airflusan Sprayhaler pokr ačo vat v dá vk ách vhodn ý ch k udr žení pří znak ů a stmatu pod kontrolou.

5. F ARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynami cké vlastnosti

Farmakoterapeutick á skupina: léčiva k terapii onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest; s ympatomimetika v kombinaci s kortikosteroidy nebo jinými léky, s výjimkou anticholinergik.

ATC kód : R03AK06

Mechanism us úči nku a farmakodynamické vlastnosti :

Přípravek Airflusan Sprayhaler obsahuje salmeterol a flutikason-propio ná t, j ež maj í rozd í l né mechanismy úč inku.

Pří slu šné mechanismy úč inku obou p ří pravku jsou n á sleduj í c í :

Salmeterol:

Salmeterol je selektiv ní dl ouhodobě (12 hodin) pů sob í c í β -agonista adrenoreceptor ů s dlouh ý m

2 postrann í m ř et ě zcem, kter ý se v áž e na zev ní m í sto receptoru.

Salmeterol navozuje dlouhodob ě j ší bronchodilataci (trva jící nejm éně 12 hodin) n ež dopor uče n é

dá vky konv enční ch kr á tk odobě úč inn ý ch β -agonist ů.

Flutikason-propion á t:

Flutikason-propion á t po dá v aný inhal ač n ě v dopo ru č e ných dá vk ách m á glukokortikoi dní protiz áně tliv ý úč inek uvnit ř plic, kter ý vede k redukci p ří znak ů a e xacerb ací astmatu, s méně ne žá douc í mi úč ink y, než které jsou po zorovan é p ř i syst é m ovém podá v ání kortikosteroid ů.

Klinická účinnost a bezpečnost:

Klini cké studie u pacient ů s bronchi á ln í m astmatem

Dv anác tim ěsíč n í studie (Gaining Optimal Asthma ControL - GOAL) na 3416 dosp ě l ý ch a dospívajících pacientech s persistentním astmatem srov ná vala úč innost a bezpe čno st kombinace salmeterol/flutikason- propionát (FP) oproti samostatn é mu inhal ač n í mu kortikosteroidu (FP), aby se zjistilo, zda jsou c í le l éč by astmatu dosa ž iteln é. Léč ba byla stu pňo v ána ka ž d ý ch 12 t ýdnů, dokud nebyla dosa ž ena ** „ tot á l ní kontrola “ nebo nebyla dosa ž ena nejvy šší dá vka zkoum aného pří pravku.

Ve studi í ch GOAL bylo prok á z án o, ž e v í ce pacient ů l éč en ý ch kombinací salmeterol/FP dos á hlo kontroly astmat u než pac ient ů l éčenýc h samot ným inhalačním ko rtikosteroidem (IKS) , a této kontroly bylo dosaženo p ř i ni žší dá vce IKS.

Mnohem rychleji bylo dosa ženo ú rov ně „ dobr é kontroly “ a stmatu s kombinací salmeterol/FP, než se samot ným inhal ač n í m kortikosteroidem. Doba trv ání l éčby k dosa žení prvn í ho individu á ln í ho t ý dne „ dobr é kontroly “ astmatu u 50 % l éč en ý ch byla u kombinace salmeterol/FP 16 dnů ve srov nání s 37 dny u skupiny l éč e né samot ným IKS. Ve skupi ně jedin ců s astmatem, kte ří je š t ě nebyli l éč eni steroidy, byla doba trv ání l éčby nutn á k dosa žení prvn íh o individu á ln í ho t ýdne „ dobr é kontroly “ astmat u 16 dní u pacient ů s kombinací salmeterol/FP a 23 dní u pac ient ů l éč en ý ch samot ným

IKS.

Z á v ě ry studie uk á zaly:

• Dob ř e kontrolov ané astma: méně než nebo rovnající se 2 dnům se skóre příznaku větším než

1 (skóre příznaku 1 je definováno jako „příznaky po jednu krátkou dobu v průběhu dne“),

SABA použity u méně než nebo rovno 2 dnům a v méně než nebo rovno 4 případům na týden, náležité hodnoty ranní maximální výdechové rychlosti větší nebo rovnající se 80% , bez noč n í ho probouzen í , bez exacerba cí a bez ne žádou c ích úč ink ů vedouc í ch ke zm ěně l éčb y.

** Tot á ln í kontrola astmatu: bez p ří znak ů, bez kr á tk odobě pů sob í c í ch beta-2-agonist ů (SABA), v í ce než nebo odpov í da jící 80 % ná le ž it é h odnoty ranní maximální výdechové rychlosti , bez noční ho probouzen í , bez exacerbac í a bez ne žádoucích úč ink ů vedouc í ch ke zm ěně l éč by.

V ý sledky t é to studie ukazu jí , ž e kombinace salmeterol/flutikason 50/100 mikrogram ů podá van á dvakr át de nně m ůž e b ý t zva ž ov án a v ú v odní udr ž ova cí l éč b ě u p acient ů se st ř ed ně

t ěžk ou, perzistuj ící formou astmatu, u kter ý ch je rychl á kontrola astmatu pova ž ov ána za nezbytnou (viz bod 4.2).

Ve dvojit ě zaslepen é , randomizov ané, soub ěžné skupi ně klinick é studie na 318 dosp ě l ý ch pacientech ≥ 18 let s perzistu jí c í m astmatem byla hodnocena bez pečnost a tolerance kombinace salmeterol/FP podá v ané ve dvou inhalac í ch dvakr át denn ě po dobu dvou t ýdnů. Studie prok á zala, ž e zdvoj násobení inhalac í každé sily salmeterolu/FP až po dobu 14 dní m írně zvy šu je vý skyt ne žádoucí ch p ří hod z působ en ý ch β -agonisty (t ř es; 1 pacient [1%] versus 0, palpitace; 6 [3%] versus

1 [<1%], svalov é k řeče; 6[3%] versus 1 [<1%]) a vyvol á v á podobný vý skyt ne žádoucí ch p ří hod spojen ý ch s pod á v ání m inhal ač n í ch kortikosteroi dů (nap ř . m oučn ivka duti ny ús tn í ; 6 [6%] versus 16

[8%], chrapot; 2 [2%] versus 4 [2%]) ve srov ná n í s jednou inhalací dvakr át denn ě. S m ír n ý m zv ýš en í m v ý skytu ne žádoucí ch p ří hod z půs oben ý ch β -agonisty m á l é k ař po čí tat v p ří pad ě, ž e zva ž uje zdvoj násobení dávky p ří pravku Airflusan Sprayhaler u dospělých pacient ů vyž aduj í c í ch p ří datnou kr á tkodobou ( až 14 dnů trvaj í c í ) l éč bu inhal ač n í mi kortikosteroidy.

Salmeterol v multicentric ké s tudii l éčby a stmatu (SMART)

SMART byla multicentrickou, randomizovanou, dvojit ě zaslepenou, placebem kontrolovanou klinickou studi í trva jící 28 t ýdnů v souběž n ý ch skupi nách v USA. Randomizov áno b ylo 13 176 pacient ů v salmeterolov é skupi ně (50 μ g dvakr át den ně ) a 13 179 pacient ů v placebov é skupi ně př i jejich obvykl é l éčbě astmatu. Pacienti byli zahrnuti do studie, pokud byli star ší ne ž 12 let v ě ku, trp ě li astmatem nebo u ží vali medikaci pro l éčbu astmatu (ale ne LABA). U ží v ání IKS p ř i vstupu do studie bylo zaznam enáno, a le nebylo po ž adov áno během studie. Prim á rn í m c í lem studie

SMART byl p oč e t ú mrt í spojen ý ch s poruchou respir ač n í ho syst é mu a ž ivot ohro žu j ící stavy spojen é s poruchou respir ač n í ho syst é mu.

Kl íčo v é vý sledky ze studie SMART: prim á r ní cílový ukazatel

(Riziko vyz nače n é t učně je statisticky vý znam né na 95% hladi ně významnosti ).

Kl íčo v é vý sledky ze studie SMART podle u ž it í inhala č n í ch kortikosteroi dů na po čá tku:

sekund á rn í c í l oví ukazatelé

(*= nebylo mo žné s počí tat, jelik ož v placebov é skupi ně nedo š lo k v ý voji žádný ch ne žádoucí ch p ří hod. Zv ý raz něné hodnoty jsou statisticky vý znam né na 95% hladi ně. V tabulce výše uvedené sekundární cíle dosahovaly statistick é v ý znamnosti v cel é p opulaci). Sek undá r ní c í le z jak é koliv p říč iny v š ech kombinovan ý ch p říč i n ú mrt í nebo ž ivot ohro žu j í c í ch stav ů, v š ech p říč i n ú mrt í nebo v š ech p říč in hospitalizac í nedos á hly statistick é v ý znamnosti v cel é populaci.

Pediatrická populace

V klinické studii SAM101667 u 158 dětí ve věku 6 až 16 let se symptomatickým astmatem je prokázána stejná účinnost kombinace salmeterol / flutikason - propionátu v porovnání s dvojnásobnou dávkou flutikason - propionátu týkající se kontroly příznaků a plicních funkcí.

Tato studie nebyla navržena ke sledování účinků na exacerbace.

Byla provedena multicentrická 8týdenní, dvojitě zaslepená studie s cílem zhodnotit bezpečnost a účinnost inhalátoru s odměřenou dávkou salmeterol - FP (25/50 mikrogramů, 1 nebo 2 inhalace dvakrát denně) oproti FP (50 mikrogramů, 1 nebo 2 inhalace dvakrát denně) u japonských pediatrických pacientů (ve věku 6 měsíců až 4 roky) s dětským bronchiálním astmatem. Bezpečnost dlouhodobé léčby u inhalátoru s odměřenou dávkou salmeterol - FP (25/50 mikrogramů, 1 nebo 2 inhalace dvakrát denně) byla hodnocena v 16týdenní, otevřené, následné léčebné fázi studie. Studii dokončilo devadesát jedna procent (136/150) randomizovaných pacientů léčených salmeterolem -FP a osmdesát osm procent (132/150) randomizovaných pacientů léčených samotným FP. Primární cílový ukazatel studie nebyl dosažen, tj. změna průměrných hodnot celkového skóre symptomů astmatu oproti výchozím hodnotám (zaslepená část studie). Nebyla prokázána statisticky významná superiorita salmeterolu- FP oproti samotnému FP (95% Cl [ -2,47; 0,54], p = 0,206). Nebyly zaznam enány žádné klinicky významné rozdíly v bezpečnostním profilu mezi salmeterol -FP a samotným FP (8týdenní dvojitě zaslepená část); při podávání salmeterolu - FP během16týdenní otevřené prodloužené fáze nebyly zjištěny žádné nové bezpečnostní signály. Nebylo zaznamenáno žádné úmrtí pacientů. Je obtížné provést spolehlivou diagnózu astmatu u dětí ve věku 4 roky a mladších, a tudíž obtížné získat přesvědčivé údaje. Salmeterol - FP není schválen u dětí mladších 4 let.

5.2 Farmakokineti cké vlastnosti

Po inhalačním podání salmeterolu v kombinaci s flutikason - propionátem byly farmakokinetické vlastnosti každé z těchto léčivých látek podobné farmakokinetickým vlastnostem pozorovaným po jejich samostatném podání. Pro účely farmakokinetiky tedy lze obě složky hodnotit odděleně.

Salmeterol

Salmeterol půso b í m í st ně v plic í ch, a proto jeho l éč eb né úč inky nelze posuzovat podle plazmatic ký ch hladin. O farmakokinetice salmeterolu jsou k dispozici jen omez ené úd aje, n eboť jeho stanov ení v plazm ě je technicky obt ížné, jelik ož plazmatick é koncentrace dosahov ané po inhala ční m pod ání terapeutic kých dá vek jsou velmi n í zk é (p ř ibli žně 200 pg/ml nebo m éně ).

Flutikason-propion á t

Absolut ní biologick á dostupnost jedné dávky inhala ční ho flutikason-propion á tu u zdra vý ch jedi nců kol ísá v z á vislosti na typu pou ž it é ho inhala ční ho prost ř edku zdravotnick é techniky p ři bli žně mezi

5 až 11 % nomi ná l ní dá vky. U pacient ů s bronchi á ln í m astmatem byl p ř i inhalaci flutikasonpropion á tem sledov án ni žší stup eň syst é mov é expozice.

Absorpce flutikason-propio ná tu do syst é mov é cirkulace prob í h á hlav ně v plic í ch, a to z počá tku rychle a potom pomaleji. Zbytek inhala ční d á vky m ůž e být spolknut, av š ak jeho p ří sp ě vek k syst é mov é expozici je minim á ln í , proto ž e peror á l ní biologick á dostupnost je z dů vodu n í zk é rozpustnosti ve v odě a presyst é mov é metabolizace men ší než 1 %. Syst é mov á expozice se zvy šu je li neá rn ě se stoupa jí c í inhal ač n í d á vkou.

Dispozice flutikason-propi oná tu je charakterizov ána vysokou plazmatickou clearance (1150 ml/min), vel kým distribu č n í m objemem v ust á l eném stavu (p ř ibli žně 300 l) a termi ná ln í m polo č asem p ř ibli žně 8 hodin.

Vazba na plazmatick é p roteiny č i ní 91 %.

Flutikason-propion á t je ze syst é mov é cirkulace odstr aňo v án velmi rychle. Hlav ně cestou biotransform ací na ne úč i nný metabolit kyselinu karboxylovou, a to prost ř ednictv í m CYP3A4

(izoenzymu cytochromu P ). Dal ší neidentifikov ané metabolity byly rov něž nalezeny ve stolici.

R ená ln í clearance flutikason-propi oná tu je zanedbatel ná. M é n ě než 5 % dá vky je vyl učo v áno m očí , hlav ně jako metabolity. Hlav ní čá st dá vky je vyl učo v ána stoli cí formou metabolit ů a nezm ěněné ho léčiva .

K dispozici jsou pouze omezená data zkoumající navýšení dávky dodané do plic při použití přípravku

Airflusan Sprayhaler se spacery Volumatic nebo AeroChamber Plus. Avšak farmakokinetická studie jediné dávky, Studie PRC/CRD/13/11 (se spacery umytými v rozto ku saponátu a ponechanými odkapat dosucha) prokázala, že systémová expozice salmeterolu a flutikason - propionátu může být zvýšena až dvakrát při použití spaceru Volumatic s přípravkem Airflusan Sprayhaler v porovnání se spacerem AeroChamber Plus (viz bod 4.4).

Na základě dat napříč studiemi lze usuzovat, že systémová expozice může být navýšena asi 3krát se spacerem AeroChamber Plus nebo 4- 7krát se spacerem Volumatic v porovnání s použitím bez spaceru.

5.3 Před klini cké ú daje vztahuj ící se k bez pečn osti

Jediné obavy týkající se bezpečnosti pro použití u člověka vyplývající ze studií odděleného podání salmeterolu a flutikason- propionátu u zvířat, byly účinky spojené s nadměrným farmakologickým působením.

V reproduk ční ch studi í ch na zv íř atech bylo prok á z áno, ž e glukokortikosteroidy vyvol á vaj í malformace (roz š t ěp p atra, malformace skeletu). Nez dá se v š ak, ž e by tyto v ý sledky studi í na zv íř atech byly relevant ní pro aplikaci dopor uč en ých dá vek u č lov ě ka.

U salmeterolu byla ve stud ií ch na zv íř atech prok á z ána embryofet á l ní toxicita pouze př i vysok ý ch expozi ční ch hladi nác h. P ř i so uč asn é m pod ávání obou l éč i vý ch l á tek v dá vk ách, o ni chž je zn á mo, ž e vyvol á vaj í abnormality indukov ané glukokortikoidy, byl u potk anů zji š t ěn zvýš e ný v ý skyt transponov ané umbilik á ln í arterie a inkomplet ní osifikace okcipit á ln í kosti.

Norfluran (propelent HFA 134a, neobsahující chlorované fluoralkany) ve studiích provedených u řady druhů zvířat exponovaných každodenně po dobu dvou let nevykázal toxické efekty ani ve velmi vysokých koncentracích svých par, výrazně převyšujících koncentrace, kterým pravděpodobně budou vystaveni pacienti.

6. FARMACEUTICK É Ú DAJE

6.1 Seznam pomocn ý ch l á tek

Hnací plyn: Norfluran (HFA 134a)

6.2 Inkompatibility

Neuplat ň uje se.

6.3 Doba pou ž itelnosti

2 roky

6.4 Zvl áš tn í opat ře n í pro uchovává n í

Uchov á vejte p ř i teplot ě do 25 ° C.

Uchovávejte nádobku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nádobka obsahuje stlačenou kapalinu.

Nevystavujte teplotám vyšším než 50 °C.

Tlakovou n ádobku nepropichujte.

N ádobka se nesmí propichovat, rozebírat a ni vyhazovat do ohně, a to ani, když je zdánlivě prázdná.

Chraňte před chladem a mrazem.

Stejně jako u většiny inhalačních léčivých přípravků v tlakových nádobkách se může léčebný účinek tohoto léčivého přípravku snížit, je - li nádobka studená.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Inhalátor se skládá z hliníkové nádobky (obal na aerosol potažený FCP plazmou) s vhodným dávkovacím ventilem a polypropylenovým aplikátorem opatřeným indikátorem dávky a polypropylenovým víčkem , zabalen do vnější krabičky.

Jedna nádobka je naplněna pro aplikaci 120 dávek.

Velikosti balení :

1; 2; 2 (spojená balení 2x1); 3; 3 (spojená balení 3x1); 4; 5; 6; 10; 10 (spojená balení 10x1) nádobek obsahujících 120 dávek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvl áš tn í opat ře n í pro likvidaci p ří pravku a pro z achá z ení s n í m

Žádné zvláštní požadavky.

V eškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DR Ž ITEL ROZHODNUT Í O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Pikrtova 1737/1a, 140 00 Praha 4 - Nusle , Česká republika

8. REGIS TRAČNÍ ČÍS LO(A)

Airflusan Sprayhaler (25 mikrogramů /125 mikrogramů ): 14/524/16-C

Airflusan Sprayhaler (25 mikrogramů /250 mikrogramů ): 14/525/16-C

9. DATUM PRVN Í R EGISTRACE/PRODLOU Ž EN Í R EGISTRACE

Datum první registrace: 31. 5. 2017

Datum posledního prodloužení registrace: 23. 11. 2021

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 9. 2024