Airflusan

SPC220964

Sp. zn. sukls284164/2024

Souhrn údajů o přípravku

1. Název přípravku

Airflusan Forspiro 50 mikrogram ů /250 mikrogram ů dávkovaný prášek k inhalaci

Airflusan Forspiro 50 mikrogram ů /500 mikrogram ů dávkovaný prášek k inhalaci

2. Kvalitativn í a kvantitativn í s lo ž en í

Jedna odměřená dá vka p ří pravku Airflusan Forspiro 50 mikrogramů/250 mikrogramů obsahuje:

Pro 50 mikrogramů/250 mikrogramů/dávka, dávkovaný prášek k inhalaci:

salmeterolum 50 mikrogram ů (jako salmeteroli xinafoas) a fluticasoni propionas 250 mikrogram ů.

Toto odpovídá dodané dávce:

salmeterolum 45 mikrogramů (jako salmeterol i xinafoas) a fluticasoni propionas 233 mikrogramů.

Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy: 12,20 mg v jedné odměřené dáv ce.

mikrogramů.

Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy: 11,95 mg v jedné odměřené dávce .

Ú pl ný seznam pomocn ý ch l á tek viz bod 6.1.

3. Lé kov á forma

D áv kovan ý pr áš ek k inhalaci.

Bílý, homogenní prášek.

Dávkovaný prášek obsažený v blistru se podává pomocí fialového umělohmotného inhalačního přístroje.

4. Klinick é úda je

4.1 Terapeutick é indikace

Bronchiální a stma

Pří pravek Airflusan Forspiro je indikov án k pravidel né l éčbě bronchi á ln í ho astmatu, hlav ně tam, kde je vhodn é podá v ání kombinov aného pří pravku (dlouhodob ě půso b í c í ho agonisty β -adrenoreceptor ů

2 a inhal ač n í ho kortikosteroidu).

K t ě mto pacient ům pa tří:

• nem ocní s nedostate č nou kontrolou astmatu v pr ůbě hu l éčby inhala ční mi kortikosteroidy a kr á tk odobě pů sob í c í mi agonisty β adrenoreceptor ů.

2 nebo

• nemocní s již adekvátně kontrolovaným astmatem při podávání inhalačních kortikosteroidů

a dlouhodobě působících agonistů β adrenoreceptor ů.

Chroni cká o bstruk ční plicn í nemoc (CHOPN)

Airflusan Forspiro je indikov án k symptomatick é l éčbě pacient ů s CHOPN s prebronchodilat ač n í hodnotou FEV < 60 % n á le ž it é hodnoty a s anam né zou opaku jí c í ch se exacerbac í , kte ří maj í z á va žné

1 projevy navzdory pravidel né bronchodilat ač n í terapii.

4.2 D ávková n í a zp ů sob p odá n í

Způsob podání

Airflusan Forspiro je ur čen pouze k inhala č n í m u podá n í .

Pacienti maj í být pouče ni, ž e k dosa žení op tim á ln í ho l éčebné ho p ří nosu je nut né, aby p ří pravek

Airflusan Forspiro u ží vali ka ž dodenn ě , i kdy ž jsou asymptomati čtí .

Pacienti maj í bý t pravidel ně kontrolov áni l é ka ř em, aby se aplikov aná síl a p ří pravku Airflusan Forspiro udr ž ovala na optim á l ní ú rovni a m ěn ila se jen na dopor uče n í l é ka ř e.

Dávku je třeba titrovat tak, aby byla aplikována nejnižší dávka, která ještě účinně udrží příznaky pod kontrolou. Po kud k udr žení p ří znak ů pod kontrolou sta čí nejni žší s í la tohoto kombinovan é ho p ří pravku pod á v aná dva k rát den n ě, m ě lo by se v dal ším kroku př istoupit k vyzkou š e ní sa mot ného inhal ač n í ho kortikosteroidu.

Alternativ ně, doporu č uje-li to oš et řu j ící l é ka ř , pacient ům po t ř ebu jí c í m dlouhodob ě půso b ící agonisty β adrenoreceptor ů m ůž e b ý t p ří pravek Airflusan Forspiro titrov án na dá vku podá vanou jednou d enně,

2 kter á by odpov í da jí c í m z působ em nemoc kontrolovala. V p ří pa dě dá vkov ání jedno u denně u pacient ů s anam né zou noční ch p ří znak ů by m ě la b ý t dá vka podána v ečer a u pacient ů s ana m né zou p ří znak ů vyskytu jí c í ch se b ě hem dne by dáv ka m ě la b ý t pod á na r áno.

Pacienti maj í do st á vat p ří pravek Airflusan Forspiro v s í le odpov í da jí c í obs ahem flutikason-propion á tu z á va ž nosti jejich onemocn ění . Pokud by pacient pot ř eboval dá vky mimo dopor učený dá vkov ací re ž im, maj í b ý t p ř edeps á ny n á le ž it é dá vky β agonisty a/nebo kortikosteroidu.

Dávkování :

Doporu čené dávk y:

Bronch iá l ní astma

Dosp ě l í a dospívající star ší 12 let

Jedna inhalace 250 mikrogram ů flutikason - propionátu a 50 mikrogramů salmeterolu d vakr át d enně, nebo jedna inhalace 500 mikrogram ů flutikason - propionátu a 50 mikrogramů salmeterolu dvakr át d enně.

Kr á tk odobé pok usné pod ání p ří pravku Airflusan Forspiro m ůže b ý t pova ž ov áno za ú vod ní udr ž ov ací l éčbu u dospě l ý ch nebo dospívajících se s tř edn ě t ěžk ou formou perzistu jí c í ho bronchi á ln í ho astmatu

(definov á no jako pacienti s denn í mi p ří znaky , denní p ot ř ebou neodkla dného podá n í p ří pravku a m írným a ž z á va ž n ým omezen í m pr ůchodn osti d ý chac í ch cest), u kter ý ch je rychl á l éčba astmatu nut ná. V t ěc hto p ří padech je doporu čenou ú v odní dá vkou jedna inhalace 100 mikrogramů flutikason - propionátu a 50 mikrogram ů salmeterolu (podávaných zvlášť nebo jako fixní kombinace) pod á v ané dvakr át d enně.

Jakmile je dosaženo toho, že jsou příznaky astmatu pod kontrolou, léčba by měla být přezkoumána a mělo by se zvážit, zda by léčba neměla být následně omezena na inhalaci samotného kortikosteroidu. Je důležité, aby tito pacienti byli pravidelně sledováni.

V p ří padech, kdy chy bí jedno nebo dv ě krit é ria z á v ažnos ti, nebyl ve srov nání s u ží v ání m samot ného inhal ač n í ho flutikason-propion á tu v ú v odní l éčbě jednoz načný p ří nos pozorov án. Obe cně plat í ,

ž e inhal ač n í kortikoidy nad á le p ř edstavuj í l é ky prv ní volby pro v ě t š inu pacient ů. Airflusan

Forspiro nen í ur č en k ú v odní l éčbě m írné formy bronchi á ln í ho astmatu.

Síla salmeterol/flutikason - propionát 50/100 mikrogram ů není vhodn á u dosp ě l ý ch a dětí s t ěžk ou formou bronchi á ln í ho astmatu. Doporu č uje se, aby byla u pacient ů s t ěžk ou formou bronchi á ln í ho astmatu stanovena spr ávná dáv ka inhal ač n í ho kortikoidu p ř ed pou ž i tí m jak é koliv fixn í kombinov ané l éčb y.

Pro dávky, jichž není možné dosáhnout s Airflusan Forspiro, jsou k dispozici jiné síly léčivých přípravků obsahujících salmeterol/flutikason.

Chroni cká o bstruk ční plicn í nemo c (CHOPN)

Dosp ě l í :

Jedna inhalace 500 mikrogramů flutikason - propionátu a 50 mikrogram ů s almeterolu dvakr át d enně.

Zvl áš tn í sk upiny pacientů :

U pacient ů ve vy šší m a pokr oč il ém v ě ku a u pacient ů s poruchou funkce ledvin n ení tř eba upravov at dá vkov ání .

Ú daje o aplikaci Airflusan Forspiro pacient ům s poruchou funkce jater nejsou k dispozici.

Pediatrická populace:

Bronchiální a stma:

Airflusan Forspiro se nemá používat u dětí.

CHOPN:

Airflusan Forspiro se nemá používat u dětí a dospívajících.

Návod k použití:

Pacient má být poučen jak používat inhalátor Forspiro a správné používání má být pravidelně kontrolováno.

Inhalátor obsahuje 60 dávek práškového léčiva ve stočeném hliníkovém stripu. Má počítadlo dávek, které ukazuje kolik dávek ještě zbývá, počítáno směrem dolů od 60 k 0. Po dosažení posledních 10 dávek se čísla objeví na červeném pozadí.

Inhalátor není doplnitelný – po vyprázdnění má být zlikvidován a nahrazen novým.

Bílá páčka: Používejte

Ochranný kryt tuto páčku pouze když jste připraveni k inhalaci dávky .

Postranní komůrka :

Hliníkové stripy se zde ukládají k vyjmutí.

Počítadlo dávek : Po otevření ochra n ného Přívod y vzduchu po obou krytu můžete stranách náustku zkontrolovat, kolik dávek ještě zbývá.

Před použitím inhalátoru

• Průhledná dvířka postranní komůrky se mají otevřít.

• Hliníkový strip se má vyjmout z postranní komůrky tak, že se opatrně odtrhne celá délka stripu o “zuby” postranní komůrky, jak je znázorněno níže. Strip se nemá tahat nebo trhat.

• Dvířka postranní komůrky se zavřou a použitý proužek se zlikviduje.

Poznámka: V průběhu používání inhalátoru se bude postranní komůrka postupně plnit použitými stripy. Hliníkové stripy s černými drážkami neobsahují léčivo . Nakonec se v postranní komůrce objeví očíslované díly stripu. V postranní komůrce by nikdy neměly být více než 2 díly hliníkového proužku , jelikož by se inhalátor mohl zaseknout. Strip má být opatrně odtržen tak, jak je znázorněno výše, a bezpečně zlikvidován.

Použití inhalátoru

Inhalátor se má držet v rukou tak, jak je znázorněno na obrázcích.

1. Otevření

• Ochrann ý kryt se otevře směrem dolů , aby se odkryl náustek.

• Je třeba zkontrolovat počítadlo dávek, aby se zjistilo, kolik dávek ještě zbývá.

2. Příprava dávky

• Konec bílé páčky se pozvedne . Postranní komůrka má být uzavřena.

Poznámka : s bílou páčkou se má manipulovat pouze v případě, že se pacient chystá k inhalaci dávky léčiva. Pokud bude pacient s bílou páčkou zbytečně manipulovat, vyplýtvají se dávky bez užitku.

Cvaknutí

Otev ření

• Otevření: Bílá páčka se má zcela uvolnit tak, jak nejvíce to půjde , až je slyšet cvaknutí.

Tento pohyb umístí novou dávku do pozice s číslem na vrchu.

Cvaknutí

Uza vření

• Uzavření: Poté se má bílá páčka úplně uzavřít tak, že zaklapne zpět do původní pozice.

Inhalátor je nyní připraven k okamžitému použití.

3. Inhalace dávky

• Pacient má vydechnout mimo inhalátor , jak nejvíce je to pro něj přijatelné. Nikdy se nemá dýchat přímo do inhalátoru, jelikož to může mít vliv na dávku.

• Inhalátor se má držet v horizontální poloze s ochranným krytem mířícím dolů .

• Rty mají být pevně sevřené kolem náustku.

• Pacient se má nadechnout plynule a hluboce přes inhalátor, ne nosem.

Neblokujte přívody vzduchu

• Inhalátor má být vyjmut z úst a dech zadržen na 5 – 10 vteřin nebo na tak dlouho, jak je to možné bez způsobení nepohodlí.

• Poté má pacient pomalu vydechnout, ale ne do inhalátoru.

• Ochran ný kryt se má zavřít přes náustek.

• Ústa se mají vypláchnout vodou, která se pak má vyplivnout. Toto může pomoci předejít vzniku plísňové infekce v ústech a chrapotu.

Čištění

• Vnější strana náustku se v případě potřeby má otřít čistým, suchým papírovým kapesníkem.

• Inhalátor se nemá rozebírat ani kvůli čištění, ani z jakýchkoli jiných důvodů!

• Součásti inhalátoru nesmí být čištěny vodou nebo vlhkými ubrousky, jelikož vlhkost může mít vliv na dávku!

• Do náustku nebo jakékoli jiné části inhalátoru nesmí nikdy být vkládány špendlíky nebo jiné ostré předměty, jelikož mohou poškodit inhalátor!

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

4.4 Zvl áš tn í upoz ornění a zvl áš tn í opat ře n í pro pou ž it í

Airflusan Forspiro nen í ur č en k l éčbě akutn í ch symptom ů astmatu; ty vy ž aduj í pou ž it í inhala č n í ho bronchodilatancia s rychl ý m a kr á tk odobým úč inkem. Pacient ům je t ř eba doporu č it, aby tento ú levov ý inhalátor m ě li st á le p ř i sob ě.

Podá v ání p ří pravku Airflusan Forspiro by se nem ě lo zahajovat b ěhem exac erbac í , ani p ř i v ý raz ně nebo rychle se zhor š u jí c í m astmatu.

V pr ůběhu l éčby pří pravkem Airflusan Forspiro m ůž e doj í t k v ý skytu z á va ž n ý ch ne žádoucí ch p ří hod nebo exacerba cí souvise jí c í ch s astmatem. Pacienti by m ě li b ý t po žádán i, aby pokr ačo vali v l éč b ě, ale vyhledali radu l é ka ř e, pokud p ří znaky astmatu nejsou pod kontrolou nebo se zhor ší po zah á jen í l éčby pří pravkem Airflusan Forspiro.

Rostoucí potřeba aplikace úlevové léčby nutné k úpravě vzniklých příznaků (kr á tk odobě pů sob í c í ch bronchodilata č n í ch l éč iv ), nebo snížené odpovědi na úlevovou léčbu sv ědčí o zhor š en í kontroly onem ocnění a pacienti by měl i být zkontrolován i lékařem .

N áh l é a progresiv ní zhor š e ní kontroly astmatu m ůž e ohro ž ovat ž ivot, a pacient m á proto neodkladn ě absolvovat l é ka ř sk é vy šetř en í . Je t ř eba zv áž it zintenziv nění l éč by kortikosteroidy.

Postup né s ni ž ov ání dá vky Airflusan Forspiro m ůž e b ýt zváž eno, jakmile jsou astmatick é pří znaky pod kontrolou. Je d ů le ž it é, aby tito pacienti byli pravidel ně sledov áni po dobu sni ž ov ání l éčb y. M ě la by b ý t pou ž ita nejni žší úč inn á dá vka salmeterolu/flutikasonu (viz bod 4.2).

Léčba syst é m ový mi kortikosteroidy je typicky indikov ána u pacient ů s CHOPN, u kter ý ch dochá z í k exacerbaci choroby. Pokud p ř i l éčbě p ří pravkem Airflusan Forspiro nedo chá z í ke zlep šení p ří znak ů, pa cienti by m ě li b ý t pou č eni o tom, aby vyhledali l é ka ř e.

Vzhledem k riziku exacerbace p ří znak ů se l éč ba p ří pravkem Airflusan Forspiro u pacient ů s bronchi á ln í m astmatem nem á náh le p ř eru š it. Titrace k ni žší m dá vk á m by se m ě la prov ádět pod dohledem l é ka ř e. U pacient ů s CHOPN p ř eru š e ní l éčby m ůž e b ý t t éž spoj ené s dekompenz ací symptom ů a nemocn ý by m ěl b ý t pod dohledem l é ka ř e.

Airflusan Forspiro, podobn ě jako ostat ní inhal ač n í p ří pravky obsahuj ící kortikosteroidy, se m á podá vat se z výš enou opatrnost í pacient ům s aktivní nebo klidovou formou plicn í tuberkulózy a plísňovou , virovou nebo jinou infekc í dýchacích cest. Je - li indikováno, je nutno ihned zahájit odpovídající léčbu.

Vz ácně m ůž e Airflusan Forspiro ve vysok ý ch terapeutic ký ch dá vk ách vyvolat sr deční arytmie, jako nap ř . supraventrikul á r ní tachykardie, extrasystolie a fibrilace s í n í a m írné p ř ech odné sn ížení drasl í ku v s ér u. Proto by m ěl bý t Airflusan Forspiro p odá v án s opatrnost í pa cient ům se z á va ž nou kardiovaskul á rn í poruchou nebo abnormalitami srd eč n í ho rytmu a pacientům s diabetes mellitus, tyreotoxik ó zou, nekorigovanou hypokalemi í nebo pacient ům s predispozi cí k n í zk é h ladi ně plazmatick ého d rasl í ku.

Velmi vz ácně bylo hl áš e né zv ýš e ní krev ní hladiny glukosy (viz bod 4.8) a tuto skut ečno st m usí vz í t v potaz l é k ař p ř edepisuj ící tento l ék pacient ům s anam né zou diabetes mellitus.

Stej ně jako p ř i po dá v ání jin ý ch inhal ač n í ch p ří pravk ů m ůž e po inhalaci p ří pravku Airflusan

Forspiro doj í t k paradoxn í mu bronchospazmu s bezprost ř edn í m zhor š en í m p í skot ů (hv í zdav ého d ýchání) a k dušnosti po inhalaci. Paradoxní bronchospasmus reaguje na bronchodilatancia s rychlým nástupem účinku a měl by být léčen okamžitě. V takov é m p řípadě je nut né aplikaci p ří pravku

Airflusan Forspiro okam ž it ě u k onč it, znovu zhodnotit stav pacienta a podle pot ř eby zah á jit jinou terapii.

V důsledku léčby β agonisty byly pozorovány farmakologické nežádoucí účinky, jako jsou třes,

2 subjektivní pocit palpitací a bolesti hlavy, avšak s tendencí k odeznívání a slábnutí při pravidelné terapii.

Pro 50 mikrogramů/250 mikrogramů/dávka, dávkovaný prášek k inhalaci:

Airflusan Forspiro obsahuje v jedn é dá vce až 12,2 mg laktosy. U osob s nes náš enlivost í laktosy toto mno ž stv í běžně ne z působ uje probl é my.

Při pod á v ání ka ždého inhal ač n í ho kortikosteroidu se mohou vyskytnout syst é mov é úč inky, zejm éna p ř i vysok ý ch dáv k ách pod á van ý ch dlouho době. Pr av děpodob nost vý skytu t ěc hto úč ink ů je mnohem m enší než p ř i po dá v ání peror á ln í ch kortikosteroi dů. K mo ž n ým syst é mo vým úč ink ů m pa tří

Cushing ův s yndrom, Cushingova nemoc, suprese adren á l ní funkce, pokles miner á ln í kost ní denzity, katarakta a glaukom a v ý jim ečně v ý skyt psychologic ký ch poruch nebo poruch chov ání , kter é zahrnuj í psychomotorickou hyperaktivitu, poruchy sp á nku, ú zkost, deprese nebo agresivitu (zvl áště u d ě t í ),

(viz bod „ Pediatrická populace “ níže, informace o systémovém účinku inhalačních kortikosteroidů u dětí a dospívajících) . Proto je d ů le ž it é, aby pacienti byli pravidel ně sle dová ni a dáv ka inhala č n í ho kortikosteroidu byla sn ížená na nejni žší d ávk u, kte rá je ště úč inn ě udr ží pří znaky astmatu pod kontrolou.

Dlouhodob á l éč ba pacient ů vyso ký mi dá vkami inhala č n í ch kortikosteroid ů m ůž e z působ it ú tlum adren á ln í ch funk cí a akutn í adren á ln í krizi. Velmi vz ácně b yl pops á n vý skyt adr ená ln í suprese a akutn í adren á ln í krize p ř i pod á v ání flutikason-propion á tu v dá vk ách mezi 500 a 1000 mikrogram ů. Situace, kter é mohou v é st ke spu š t ění akutn í adren á ln í krize zahrnuj í trauma, chirurgick ý z á krok, infekci nebo jakoukoli v náh lou redukci dá vky. Tento stav se typicky projev í nespecifick ý mi p ří znaky a mohou zahrnovat nechutenstv í , bolest b ř icha, v áho v ý ú bytek, úna vu, bolest hlavy, nevolnost, zvracen í , hypotenzi, poruchy v ědo m í , hypoglykemii a k řeč e. V obdob í ch stresov é z á t ěž e nebo elektivn í ch chirurgic kých vý k onů se m á zva ž ovat dopl ňko v é kryt í syst é m ovým kortikosteroidem.

Pří nosem terapie inhala č n í m flutikason-propion á tem by m ě la b ý t minimalizace pot ř eby peror á ln í ch kortikosteroi dů, o v š em pacienti p ř ev ádění z peror á ln í ch kortikosteroi dů mohou b ý t z hlediska naru šené adren á ln í rezervy rizikov í z načně dlouhou dobu. Proto tito pacienti mají být léčeni se zvláštní opatrností a pravidelně má být monitorována adrenokortikální funkce. Rizik ový mi mohou b ý t tak é pacienti, kte ří v minulosti absolvovali akut ní terapii vy soký mi dáv kami kortikosteroi dů. Mo ž nost t é to rezidu á ln í d ysfunkce je nut né m í t na pam ě ti v ka ždé akut ní nebo elektiv ní situaci, kter á prav děpo d obně je nebo bude situac í stresovou a v t ěc hto p ří padech je t ř eba zv áž i t ná le ž itou l éčbu kortikosteroidy . Př ed elektivn í mi v ý kony je m ožné konzultovat rozsah adre ná ln í dysfunkce se specialistou.

Ritonavir m ůž e z načně z v ýš it koncentraci flutikason-propion á tu v plazm ě. Souča s né m u podá v ání je proto t ř eba se vyhnout, pokud mo ž n ý p ří nos pro pacienta nep ř ev áží riziko vzniku syst é mo vý ch ne žádoucích úč ink ů l éčby kortikosteroidy. V takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. Při kombinaci flutikason-propio ná tu s ji ný mi siln ý mi inhibitory izoenzymu CYP3A , včetně léčivých přípravků obsahujících kobicistat, je tak é zv ýš e né riziko vzniku syst é mov ý ch ne žádoucí ch úč ink ů (viz bod 4.5).

Pneumonie u pacientů s CHOPN

U pacientů s CHOPN, kterým byly podávány inhalační glukokortikoidy, byl pozorován vyšší výskyt pneumonie, včetně pneumonie vyžadující hospitalizaci. Existují určité důkazy o tom, že zvýšené riziko pneumonie souvisí se zvyšováním dávky steroidu, avšak tuto závislost se nepodařilo definitivně prokázat ve všech studiích.

Neexistují jednoznačné klinické důkazy o rozdílech mezi léčivými přípravky ze skupiny inhalačních glukokortikoidů ohledně výše rizika pneumonie.

Lékaři mají sledovat možný vývoj pneumonie u pacientů s CHOPN, neboť klinické známky těchto infekcí se mohou překrývat se symptomy, které doprovázejí exacerbaci CHOPN.

Rizikovými faktory pro pneumonii u pacientů s CHOPN jsou současné kouření, vyšší věk, nízký index tělesné hmotnosti (BMI) a těžká CHOPN.

Ú daje z velk é klinick é studie (the Salmeterol Multi-Centre Astma Research Trial, SMART) nazna č ily, ž e afro-ameri č t í pacienti m ě li zvýš e né riziko vý skyt u zá va ž n ý ch respir ač n í ch ne žádoucí ch p ří ho d nebo ú mrt í během u ží v ání salmeterolu ve srov ná n í s placebem (viz bod 5.1).

Nen í z ná mo, zda k tom u doš lo na z á kl adě farmakogenetiky, nebo jin ý ch faktor ů . Č er noši africk ého nebo afro-karibsk ého pů vodu by proto m ě li pokr ačo vat v l éčbě, a le z á rov eň by m ě li vyhledat radu l é ka ř e, pokud nejsou p ří znaky astmatu pod kontrolou nebo se zhor ší v době pou ží v ání Airflusan

Forspiro.

Souča sn é u ž it í syst é mov ě p odá v aného ketokonazolu v ý znam ně zv y šu je syst é movou expozici salmeterolu. To m ůž e v é st ke zv ýš e ní incidence syst é mov ých úč ink ů (nap ř . prodlou žení QTc intervalu a palpitac í m). Pokud prosp ěch z l éč by salmeterolem nep ř ev áží mo žné zvýš e ní rizika jeho syst é mov ý ch ne žádoucích úč ink ů, je t ř eba se spol ečné l éčbě s ketokonazolem nebo s dal ší mi sil ný mi inhibitory CYP3A4 vyvarovat (viz bod 4.5).

Porucha zraku

U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta, glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

Pediatrick á pop ulace

D ě ti a dospívající < 16 let u ží va jící vysok é dá vky flutikason-propion á tu (obvykl e ≥ 1000 mikrogram ů /den) mohou b ý t zvl áště ohro ž en í syst é m ový mi úč inky. Syst é mov é úč inky se mohou vyskytnout zvl áště p ř i u ží v ání dlouho době vysok ých dá vek. Mo žné syst é mov é úč inky zahrnuj í

Cushing ův syndrom, Cushingovu nemoc, suprese adre ná ln í funkce, akut ní adren á l ní krize a retardace r ůs tu u d ě t í a mladist vý ch a v ý jim ečně vý skyt psychologick ý ch poruch nebo poruch chov ání , kter é zahrnuj í psychomotorickou hyperaktivitu, poruchy sp á nk u, úz kost, deprese nebo agresivitu. Je třeba doporučit dětské nebo dospívající pacienty pediatru specializujícímu se na léčbu respiračních onemocnění.

Dopor uč uje se, aby vzr ůst d ě t í dlouh odobě l éčený ch inhal ač n í mi kortikosteroidy byl pravideln ě monitorov án. D ávka inhal ační ho kortikosteroidu by m ě la být sn íž ena na nejni žší dáv ku, kter á je š t ě úč inn ě u dr ží pří znaky astmatu pod kontrolou.

4.5 Interakce s jin ý mi l éč i vý mi pří pravky a ji né formy interakce β adrenergní blokátory mohou oslabit nebo antagonizovat účinek salmeterolu. Nem ě ly by se podá vat neselektiv ní ani selektiv ní β blok á tory, nejsou-li pro jejich pou ž it í z á va žné dů vody.

Potenciálně závažná hypokal e mie může být důsledkem léčby β agonisty. Zvláštní opatrnost je

2 zapotřebí u akutní závažné formy astmatu, jelikož účinek může být zesílen současnou léčbou deriváty xantinů, kortikosteroidy a diuretiky.

Souběžná a plikace jin ý ch β -adrenergn í ch l éč iv m ůže m í t potenci á ln ě a ditiv ní efekt.

Flutikason-propion á t

Za norm á ln í ch okolnost í je po inhal ač n ím podání dos a ž eno n ízký ch plazmatic ký ch koncentrac í flutikason-propio ná tu, vzhledem k velmi siln é mu metabolismu l á tky během prvn í ho p ř echodu j á try

(first pass metabolism) a vysok é syst é mov é clearance zprost ř edkov ané cytochromem P450 3A4 ve st ř ev ě a j á trech. Z toho d ů vodu jsou klinicky v ýz nam né interakce s jin ý mi l éč ivy zprost ř edkov ané flutikason-propio ná tem neprav děpodob n é.

Ve studi í ch interak cí u zdra vý ch jedin ců u ží vaj í c í ch intranas á l ní flutikason-propion á t s ritonavirem

(velmi sil ný inhibitor cytochromu P450 3A4) v dá vce 100 mg dvakr át de n ně, doš lo ke z výš e ní plazmatick é koncentrace flutikason-propion á tu v íce než st oná so bně, c ož vedlo ke z načné redukci s ér ov é koncentrace kortizolu. Informace o t é to interakci chy bí pro inhalov aný flutikason-propi oná t, al e oče k á v á se z načné zv ýš e ní plazmatic ký ch hladin flutikason-propi oná tu. Byly hlášeny případy vývoje Cushingova syndromu a adrenální suprese. S ouč asn é mu podá v ání je t ř eba se vyhnout, pokud mo ž n ý pří nos pro pacienta nep ř ev áží riziko vzniku syst é mov ých nežádou c í ch úč ink ů l éč by kortikosteroidy.

V mal é studii na zdra vý ch dobrovoln í c í ch do š lo p ř i podání o něco slab ší ho inhibitoru cytochromu

CYP3A ketokonazolu ke zv ýš e ní expozice flutikason-propi oná tu po jednor á z ové inhalaci o 150 %.

Toto vedlo k v ě t ší mu sn íž en í plazmatick é h ladiny kortizolu ve srov nání se s amotn ým podání m flutikason-propio ná tu. U soub ěžné l éčby jin ý mi sil ný mi inhibitory cytochromu CYP3A, jako nap ř .

itrakonazolem a přípravky obsahujícími kobicistat , a středně silnými inhibitory inhibitorů CYP3A, jako např. erythromycinem, se rov něž oče k á v á zv ýš e ní syst é mov é expozice flutikason-propi oná tu a rizika syst é mov ý ch ne žádoucí ch úč ink ů. Je nutné vyvarovat se používání této kombinace, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. V takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.

Salmeterol

Silné inhibitory CYP3A4

Souča sn é pod á v ání ketokonazolu (400 mg peror á l ně 1x denn ě ) a salmeterolu (50 mikrogram ů inhal ač n ě 2x denn ě ) 15 zdrav ým subjekt ům po dobu 7 dnů vedlo k v ý znamn é mu zv ýš e ní plazmatick é expozice salmeterolu (1,4-n á sobku C a 15- ná sobku AUC). To m ůž e v é st ke zv ýš e ní max incidence dal ší ch syst é mov ých úč ink ů l éč by salmeterolem (nap ř . prodlou žení QTc intervalu a palpitac í m) v porov nání s l éč bou salmeterolem nebo ketokonazolem samot ným (viz bod 4.4).

Nebyly pozorov á ny žádné klinicky vý znam né úč inky na krev ní tlak, srde ční frekvenci, hladinu krev ní gluk ó zy a dra slí ku v krvi. Souča sn é pod á v ání s ketokonazolem nevedlo ke z výš en í elimi nač n í ho polo č asu salmeterolu ani zv ýš e ní akumulace salmeterolu p ř i opakov aném dáv kov ání .

Pokud prosp ě ch z l éč by salmeterolem nep ř ev áží mo ž n é zv ýš e ní rizika jeho syst é mov ý ch ne žádoucí c h úč ink ů, je t ř eba se s ouč asn é mu podá v ání s ketokonazolem vyvarovat. Je prav děp o dobné, ž e riziko interak cí s dal ší mi sil ný mi inhibitory CYP3A4 (nap ř . intrakonazolem, telithromycinem, ritonavirem) bude pod obné.

Středně silné inhibitory CYP3A4

Souča sn é pod á v ání erythromycinu (500 mg peror á l ně 3x denn ě) a salmeterolu (50 mikrogram ů inhal ač n ě 2x denn ě ) 15 zdrav ým subjekt ům po dobu 6 dnů vedlo k mal é mu, statisticky nev ý znamn é mu zv ýš e ní expozice salmeterolu (1,4- ná sobku C a 1,2- ná sobku AUC). Souč a sné max podá v ání s erythromycinem nebylo spojeno s žádný mi z á va žný mi ne žádoucí mi úč inky.

4.6 Fertilita, t ěho tenst ví a kojen í

T ě hotenstv í

St ř ed ní mno ž stv í dat z í skan ý ch u t ěho tn ý ch ž en (v ý sledky z rozmez í 300 – 1000 t ěh otn ý ch) neukazuj í na malform ační nebo toxick é poš koz ení plodu salmeterolem a flutikason-propion á tem. Studie na zv íř atech uk á zaly na reproduk č n í toxicitu p o podání β -agonisty adrenoreceptor ů a

2 glukokortikosteroi dů (viz bod 5.3).

Podá v ání p ří pravku Airflusan Forspiro t ěho t ným ž en á m by se m ě lo zva ž ovat pouze tehdy, pokud oče k á v aný pří nos pro matku je v ě t ší ne ž mo žné riziko pro plod.

K terapii t ě hotn ý ch ž en se m á po u ží vat nejni žší úč inn á dá vka flutikason-propion á tu pot ř eb ná k ud r ž en í astmatu pod adekv á t ní kontrolou.

Koj ení

N ení z ná mo, zda se salmeterol a flutikason-propion á t/metabolity vyl uč uj í do mate ř sk ého ml é ka.

Studie uk á zaly, ž e salmeterol a flutikason-propion át a jejich metabolity se vyl uču j í do ml é ka potkan í ch samic.

Riziko pro kojen é no vorozence/kojence se n edá vylou č it. Je t ř eba zv áž it uk onče n í kojen í nebo uk ončení pod á v ání p ří pravku Airflusan Forspiro koj í c í m ženám podle toho, zda o če k á v aný p ří nos pro matku je v ě t ší než mo žné riziko pro d í t ě.

Fertilita

Nejsou dostupn á data pro lidi. Av š ak, studie na zv íř atech ukazuj í , ž e salmeterol nebo flutikasonpropion á t neovliv ň uj í fertilitu.

4.7 Úč inky na schopnost ří dit a obsluhovat stroje

Airflusan Forspiro nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje .

4.8 Ne žádo u cí úč inky

Jelik ož pří pravek Airflusan Forspiro obsahuje salmeterol a flutikason-propi oná t, lze oče k á vat typ a z á va ž nost ne žádoucí ch reak cí na ka ž dou z t ěc hto dvou l éč i vý ch l á tek. Při jejich sou ča sn é m podání nep ři b ýv aj í žádné dal ší ne žádou c í úč inky.

V n á sledu jí c í m textu jsou ne žádou c í úč inky, kter é b yly spojeny se salmeterolem/flutikasonpropion á tem uv edené podle org ánový ch tří d a frekvence vý skytu. Č etnost je definov ána jako: velmi čas t á ( ≥ 1/10); č a stá ( ≥ 1/100 a <1/10); m éně č a stá ( ≥ 1/1000 a <1/100); velmi vz ác n á (< 1/10000) a ne ní z ná mo ( z dostupných údajů nelze určit ).

Č etnost ne žád ouc í ch úč ink ů byla odvozena z dat z í skan ý ch v klinic ký ch stud ií ch. Incidence u placeba nebyla vzata v ú vahu.

Respir ač n í , hrudn í a Z ánět nosohltanu velmi časté 2,3

mediasti ná l ní poruchy

Podr áždě n í hrdla ča st é

Chrapot/dysfonie ča st é

Z ánět vedlej ší ch nosn í ch dutin ča st é 1,3

Parado xní bronchospasmus vz ácné 4

1. Č asto se vyskytovala s placebem

2. Velmi čas to se vyskytovala s placebem

3. Hl áš eno po 3 roky ve studii s CHOPN

4. Viz bod 4.4

5. Viz bod 5.1

Popis vybraných nežádoucích účinků

Byly hl áš eny farmakologick é ne žádoucí úč inky β -agonist ů, jako je tremor, palpitace a bolest hlavy,

2 av š ak s tendenc í k odezn í v ání a sl á bnut í p ř i pravidel né terapii.

Stejně jako při podávání jiných inhalačních přípravků se může bezprostředně po inhalaci dávky vyskytnout paradoxní bronchospasmus se zhoršením hvízdavého dýchání (pískoty) a dušností.

Paradoxní bronchospasmus reaguje na podání rychle působících inhalačních bronchodilatancií, které musí být ihned podány. Dále je nutné okamžitě ukončit léčbu přípravkem Airflusan Forspiro, znovu zhodnotit stav pacienta a v případě potřeby zavést alternativní terapii .

Vzhledem k obsahu flutikason-propion á t u u ně kter ý ch pacient ů se m ůž e vyskytnout chrapot a kandi dó za (m oučn ivka) duti ny ús tn í a hrdla a vzácně jícnu . Chrapot a v ý skyt kandi dó zy lze zm ír nit výplachem dutiny ústní vodou a/nebo vyčištěním zubů po pou ž it í pří pravku. Symptomatickou kandi dó zu dutiny ústní a hrdla lze l éč it topickou antifungicidn í farmakoterapi í p ř i pokra čující l éčbě salmeterolem/flutikasonem.

Pediatrická populace

Mo žné syst é mov é úč inky zahrnuj í Cushing ův syndrom, Cushingovu nemoc, supresi adren á ln í funkce a retardace r ů stu u d ě t í a mladist vý ch (viz bod 4.4). D ě ti mohou m í t rov něž zk uš enost s vý skyt em ú zkos tí , poruchou sp á nku a zm ěnou cho v ání , v če tn ě zv ýš e né a ktivity a podr áždě nosti.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 41 Praha 10, webové stránky:

www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předáv k ová n í

Ú daje z klinic ký ch studi í o p ř ed á vkov ání p ří pravku Airflusan Forspiro nejsou k dispozici. D á le jsou uv edeny úd aje o p ředá vkov ání obou l éč i vý ch l á tek:

Objektivn í mi a subjektivn í mi p ří znaky p ředá vko vání salmeterolu jsou závrať, zvýšení systolického krevního tlaku, tremor, bolest hlavy a tachykardie. Jestli ž e terapie p ří pravkem Airflusan Forspiro byla zastavena z d ů vodu p ředá vkov ání jeho beta-agonistick é slo ž ky, je t ř eba uv áž it poskytnut í v hodné ná hradn í kortikosteroidn í terapi e. Můž e se vyskytnout i hypokalemie a proto se m á monitorovat hladina draslíku v krvi. Substituce draslíku se má zvážit.

Akut ní: inhalace vy šší ch než doporu čený ch d á vek flutikason-propion á tu m ůž e v é st k p ř echodn é mu ú tlumu funkce nadledvin. Urgentn í z á sah nen í nutn ý , proto ž e jak bylo prok á z áno stanoven í m plazmatick ého kortizolu, funkce nadledvin se zotav í b ěhem ně kolik a dnů.

Chronic ké předávko v á n í inhal ační m flutikason-propi oná tem: Pacientům mají být monitorovány adrenální rezervy a může být nezbytná léčba systémovými kortikosteroidy. Po stabilizaci stavu, má léčba pokračovat inhalačním kortikosteroidem v doporučené dávce, viz bod 4.4 : riziko adren á l ní suprese .

V p ří padech akutního a chronického p ř e dá vkov ání flutikason-propio ná tu m á terapie p ří pravkem

Airflusan Forspiro pokr ačo vat v dá vk ách vhodn ý ch k udr žení pří znak ů a stmatu pod kontrolou.

5. Farmakologick é vlastnosti

5.1 Farmakodynami cké vlastnosti

Farmakoterapeutick á skupina: Sympatomimetika v kombinaci s kortikosteroidy nebo jinými léky, s výjimkou anticholinergik, salmeterol a flutikason.

ATC kód : R03AK06

Mechanism us úči nku:

Airflusan Forspiro obsahuje salmeterol a flutikason-propio ná t, j ež maj í rozd í l né mechanismy úč ink u. Pří slu šné mechanismy úč inku obou p ří pravku jsou n á sleduj í c í :

Salmeterol:

Salmeterol je selektiv ní dl ouhodobě (12 hodin) pů sob í c í β -agonista adrenoreceptor ů s dlouh ý m

2 postrann í m ř et ě zcem, kter ý se v áž e na zev ní m í sto receptoru.

Salmeterol navozuje dlouhodob ě j ší bronchodilataci (trva jící nejm éně 12 hodin) n ež dopor uče n é dá vky konv enční ch kr á tk odobě úč inn ý ch β -agonist ů.

Flutikason-propion á t:

Flutikason-propion á t po dá v aný inhal ač n ě v dopo ru č e ných dá vk ách m á glukokortikoi dní protiz áně tliv ý úč inek uvnit ř plic, kter ý vede k redukci p ří znak ů a e xacerb ací astmatu, s méně ne žá douc í mi úč ink y, než které jsou po zorovan é p ř i syst é m ovém podá v ání kortikosteroid ů.

Klinická účinnost a bezpečnost:

Klini cké studie u pacient ů s bronchi á ln í m astmatem

Dv anác tim ěsíč n í studie (Gaining Optimal Asthma Control - GOAL) na 3416 dosp ě l ý ch a dospívajících astmatic ký ch pacientech srov ná vala úč innost a bezpe čno st kombinace

salmeterol/flutikason- propionát (FP) oproti samostatn é mu inhal ač n í mu kortikosteroidu (FP), aby se zjistilo, zda jsou c í le l éč by astmatu dosa ž iteln é. Léč ba byla stu pňo v ána ka ž d ý ch 12 t ýdnů, dokud nebyla dosa ž ena ** „ tot á l ní kontrola “ nebo nebyla dosa ž ena nejvy šší dá vka zkoum aného pří pravku.

Ve studi í ch GOAL bylo prok á z án o, ž e v í ce pacient ů l éč en ý ch kombinací salmeterol/FP dos á hlo kontroly astmat u než pac ient ů l éčenýc h samot ným inhalačním ko rtikosteroidem (IKS). O becně byl efekt l éč by pozorov án d ří ve u kombinace salmeterol/FP ve srov nání se samotn ý m IKS a p ř i ni žší dá vce IKS.

Mnohem rychleji bylo dosa ženo ú rov ně „ dobr é kontroly “ a stmatu s kombinací salmeterol/FP, než se samot ným inhal ač n í m kortikosteroidem. Doba trv ání l éčby k dosa žení prvn í ho individu á ln í ho t ý dne „ dobr é kontroly “ astmatu u 50 % l éč en ý ch byla u kombinace salmeterol/FP 16 dnů ve srov nání s 37 dny u skupiny l éč e né samot ným IKS. Ve skupi ně jedin ců s astmatem, kte ří je š t ě nebyli l éč eni steroidy, byla doba trv ání l éčby nutn á k dosa žení prvn íh o individu á ln í ho t ýdne „ dobr é kontroly “ astmat u 16 dní u pa cient ů s kombinací salmeterol/FP a 23 dní u pac ient ů l éč en ý ch samot ným

IKS.

Z á v ě ry studie uk á zaly:

• Dob ř e kontrolov ané astma: méně než nebo rovnající se 2 dnům se skóre příznaku větším než

1 (skóre příznaku 1 je definováno jako „příznaky po jednu krátkou dobu v průběhu dne“),

SABA použity u méně než nebo rovno 2 dnům a v méně než nebo rovno 4 případům na týden, náležité hodnoty ranní maximální výdechové rychlosti větší nebo rovnající se 80% , bez noč n í ho probouzen í , bez exacerba cí a bez ne žádou c ích úč ink ů vedouc í ch ke zm ěně l éčb y.

** Tot á ln í kontrola astmatu: bez p ří znak ů, bez kr á tk odobě pů sob í c í ch beta-2-agonist ů (SABA), v í ce než nebo odpov í da jící 80 % ná le ž it é h odnoty ranní maximální výdechové rychlosti , bez noční ho probouzen í , bez exacerbac í a bez ne žádoucích úč ink ů vedouc í ch ke zm ěně l éč by.

V ý sledky t é to studie ukazu jí , ž e kombinace salmeterol/flutikason 50/100 mikrogram ů podá van á dvakr át de nně m ůž e b ý t zva ž ov án a v ú v odní udr ž ova cí l éč b ě u p acient ů se st ř ed ně t ěžk ou, perzistuj ící formou astmatu, u kter ý ch je rychl á kontrola astmatu pova ž ov ána za nezbytnou (viz bod 4.2).

Ve dvojit ě zaslepen é , randomizov ané, soub ěžné skupi ně klinick é studie na 318 dosp ě l ý ch pacientech ≥ 18 let s perzistu jí c í m astmatem byla hodnocena bez pečnost a tolerance kombinace salmeterol/FP podá v ané ve dvou inhalac í ch dvakr át denn ě po dobu dvou t ýdnů. Studie prok á zala, ž e zdvoj násobení inhalac í každé sily salmeterolu/FP až po dobu 14 dní m írně zvy šu je vý skyt ne žádoucí ch p ří hod z působ en ý ch β -agonisty (t ř es; 1 pacient [1%] versus 0, palpitace; 6 [3%] versus

1 [<1%], svalov é k řeče; 6[3%] versus 1 [<1%]) a vyvol á v á podobný vý skyt ne žádoucí ch p ří hod spojen ý ch s pod á v ání m inhal ač n í ch kortikosteroi dů (nap ř . m oučn ivka duti ny ús tn í ; 6 [6%] versus 16

[8%], chrapot; 2 [2%] versus 4 [2%]) ve srov ná n í s pravidel ným dáv kov ání m dvakr át denn ě. S m ír n ý m zv ýš en í m v ý skytu ne žádoucí ch p ří hod z půs oben ý ch β -agonisty m á l é k ař po čí tat v p ří pad ě, ž e zva ž uje zdvoj násobení dávky p ří pravku Airflusan Forspiro u pacient ů vyž aduj í c í ch

p ří datnou kr á tkodobou ( až 14 dnů trvaj í c í ) l éč bu inhal ač n í mi kortikosteroidy.

V klinické studii SAM101667 u 158 dětí ve věku 6 až 16 let se symptomatickým astmatem je prokázána stejná účinnost kombinace salmeterol/flutikason - propionátu v porovnání s dvojnásobnou dávkou flutikason - propionátu týkající se kontroly příznaků a plicních funkcí.

Tato studie nebyla navržena ke sledování účinků na exacerbace.

Klini cké studie u pacient ů s CHOPN

TORCH (Towards a Revolution in COPD Health) byla 3 roky prob í haj ící klinickou studii hodnot í c í úč inek l éčby salmeterolem/FP 50/500 mikrogram ů podá v aného d vakr át de n ně, salmeterolem 50 mikrogram ů dvakrát denně , FP500 mikrogram ů dvakr át denně nebo placeba na ú mrtnost z jak é koliv p říč iny u pacient ů s CHOPN. Pacienti s CHOPN s ú v odní (prebronchodilata ční ) FEV < 60 %

1 n á le ž it é hodnoty byli randomizov á ni k dvojit ě zaslepen é medikaci. V pr ůbě hu studie byla pacient ům povolena obvykl á l éčba CHOPN s vý jimkou jin ý ch inhal ač n í ch kortikosteroid ů, b ronchodilatanci í s dlouhodob ým úč inkem a dl ouhodobé podává n í s yst é mov ý ch kortikosteroid ů. Př e ž it í bylo ur čeno po

3 letech u v š ech pacient ů bez ohledu na uk onče n í l éčby zahrnut é do studie. Prim á rn í m v ý sledkem byla redukce ú mrtnosti z jak é koliv p říč iny po 3 letech u salmeterolu/FP vs. placebo.

1. Nesignifikant ní p-hodnota byla p ři z působ en á pro dv ě pr ůběžné anal ýz y srov nání prim á r ní úč innosti z long-rank anal ý zy stratifikov ané podle ku řác tv í .

Byl trend ke zlep š e ní p ř e ž it í pacient ů l éčený ch salmeterolem/FP ve srov nání s placebem po dobu 3 let, av š ak nebylo dosa ž eno hladiny statistick é v ý znamnosti p ≤ 0,05.

Procento pacient ů, kte ří zem ř eli bě hem 3 let z dů v odů vztahu jí c í ch se k CHOPN, bylo 6 % u placeba a 6,1 % u salmeterolu, 6,9 % flutikason-propio ná tu a 4,7 % u salmeterolu/FP.

Pr ů m ě r ný počet st ř edn í ch až t ěž k ý ch exacerba cí za rok byl vý znam ně sn íž en u salmeterolu/FP v porov nání s l éčb ou se salmeterolem, flutikason-propion á tem a placebem (pr ů m ě r ná hodn ota ve skupině salmeterol/FP byla 0,85 ve srov nání s 0,97 ve skupi ně salmeterol ové, 0,93 ve skupi ně flutikason- propion á tov é a 1,13 ve skupi ně s placebem). Salmeterol/FP tak sn íž il vý skyt s tř edn í ch a ž t ěž k ý ch exacerbac í o 25 % (95 % Cl : 19 % až 31 %; p<0,001) ve srov ná n í s placebem, o 12 % ve srov nání se s almeterolem (95 % Cl: 5 % až 19 %, p=0,002) a o 9 % ve srov nání s flutikasonpropi oná tem (95 % Cl: 1 % až 16 %, p=0,024). Salmeterol a flutikason-propion á t výz nam ně sn íž ily v ý skyt exacerba cí ve srov nání s placebem o 15 % (95 % Cl: 7 % až 22 %; p<0,001) a o 18 % (95

% Cl: 11 % až 24 %; p<0,001).

Kvalita ž ivota vztahu jí c í se k zdravotn í mu stavu m ěřená pod le standardizov aného sp ecifick ého

dotazn í ku SGRQ se zlep š ila u v š ech aktivn í ch l éčebný ch postup ů ve srov nání s placebem. Prů m ě r né zlep š en í za 3 roky bylo pro salmeterol/FP srov ná v aného s placebem -3,1 jednotek (95 % Cl: -

4,1 až -2,1; p<0,001), ve srov ná n í se salmeterolem -2,2 jednotek (p<0,001) a ve srov nání s flutikasonpropio ná tem bylo -1,2 jednotek (p=0,017). Pokles o 4 jednotky je pova ž ov án za klinicky vý znamn ý .

Odhadov aná t ří let á prav děpodobn ost vý skytu pneumonie hl áš en á jako ne žádo u cí p ří hoda byla 12,3% u placeba, 13,3 % u salmeterolu, 18,3 % u flutikason-propion á tu, 19,6 % u salmeterolu/FP (pom ě r né riziko pro salmeterol/FP versus placebo: 1,64; 95 % Cl: 1,33 až 2,01, p<0,001). Nedo š lo ke z výš e ní ú mrt í v souvislosti s pneumon ií . Ú mrt í bě hem l éčb y, kter á byla posuzov ána jako prim á rn í zap říč i ně n á pneumon ií , byla v 7 p ří padech u placeba, 9 u salmeterolu, 13 u flutikason-propion á tu a 8 u salmeterolu/FP. Nebyl v ýz namn ý rozd í l v prav dě podobnosti v ý skytu kostn í ch zlomenin (5,1 % u placeba, 5,1 % u salmeterolu, 5,4 % u flutikason-propion á tu a 6,3 % u salmeterolu/FP; pom ě rn é riziko pro salmeterol/FP versus placebo: 1,22; 95 % Cl: 0,87 až 1,72, p=0,248).

Placebem kontrolov ané klinick é studie trva jící 6 až 12 m ěsíců uk á zaly, ž e pravidel né po dá v ání salmeterolu/FP 50/500 mikrogram ů zlep š ily plicn í funkce a sn íž ily projevy zhor š u jí c í se dušno sti a sn íž ily nutnost dal ší ho po dá v ání z ác hrann é medikace.

Studie SCO40043 a SCO100250 byly randomizovan é, dvojit ě zaslepen é , opakova né studie paraleln í ch skupin porov ná va jí c í úč inek salmeterolu/FP 50/250 mikrogramů dvakr át denn ě (d á vka, kter á n ení schv á len á p ro l éčbu CHOPN v EU) spolu se salmeterolem 50 mikrogramů dvakr át denně v r oč n í ch hl áš en í ch o st ř ed ně t ěž k ý ch/t ěžký ch exacerbac í ch u subjekt ů s CHOPN s FEV ni žší než

50 % p ř edpov ě z ené hodnoty a exacerbacemi v anam né ze. St ř edn ě t ěžké /t ěžké exacerbace byly definov ány jako zhor š e ní p ří znak ů, kter é vyž adovalo l éčbu p eror á ln í mi kortikoidy a/nebo antibiotiky nebo hospitalizaci pacienta.

Klinick é studie m ě ly 4-t ý d enní run-in periodu, v pr ů b ěhu kter é v š echny subjekty dost á valy otev ř en ě salmeterol/FP 50/250 ke standardizaci farmakoterapie CHOPN a stabilizaci onem ocnění p ř ed randomiz ací do zaslepe né s tudij ní medikace na dobu 52 t ýdnů. Su bjekty byly randomizov ány v pom ě ru 1:1 do skupiny uží vaj ící salmeterol/FP 50/250 (celkem ITT n=776) nebo salmeterol (celkem

ITT n=778) . Př ed run-in periodou uk onč ily subjekty p ř edchoz í medikaci CHOPN s v ý jimkou kr á tkodob ě - působí c í ch bronchodilatanci í . U ží v ání dal ší ch inhala ční ch dlouhodob ě - působí c í ch bronchodilatanci í ( β -agonist ů a anticholinergik), kombinovan ý ch p ří pravk ů s

2 ipratropium/salbutamolem, peror á ln í ch β -agonist ů a theofylino vý ch p ří pravk ů neb ylo v pr ůběhu

2 období studij ní l éč by dovoleno. Peror á l ní kortikosteroidy a antibiotika byla dovolena k akut ní l éč b ě exacerba cí CHOPN, se specifick ý mi pokyny pro jejich pou ž it í . Subjekty u ží valy v pr ůběhu studi í salbutamol podle pot ř eby.

V ý sledky obou studi í ukazuj í , ž e l éč ba salmeterolem/FP 50/250 vedla k v ý znam ně ni žší mu poč tu r oč n í ch hl ášení st ř edn ě t ěž k ý ch/t ěžký ch exacerbac í CHOPN v porov nání se skupinou se salmeterolem

(CSO40043: 1,06 resp. 1,53 na subjekt a rok, pom ěr hl ášení 0,70, 95 % CI: 0,58 až 0,83, p<0,001;

SCO100250: 1,10 resp. 1,59 na subjekt a rok, pom ěr hl ášení 0,70, 95 % CI: 0,58 až 0,83, p<0,001).

V ý sledky sek undá rn í ch parametr ů úč innosti (doba do objev ení se p rv ní s t ředně t ěžké /t ěžké exacerbace, r oč n í hl áš en í exacerbac í vy ž aduj í c í ch peror á l ní kortikosteroidy a (AM) FEV p ř ed prv ní

1 rann í dá vkou) byly v ý znam ně p ří zniv ě j ší ve prosp ěc h salmeterolu/FP 50/250 mikrogram ů dvakr át v porov nání se salmeterolem. Profily ne žádou c ích úč ink ů b yly podobn é vyjma vy šší ho vý skytu pneumoni í a z ná m ý ch lok á ln í ch ne žádou c í ch úč ink ů (kandi dó zy a dysfonie) u skupiny se salmeterolem/FP50/250 mikrogram ů dvakr át d enně ve srov ná n í se salmeterolem. Ne žádou c í úč inky souvise jí c í s pneumoni í b yly zaznam enány u 55 (7 %) subjekt ů ve skupi ně s e salmeterolem/FP 50/250 mikrogram ů dvakr át den n ě a 25 (3 %) subjekt ů ve skupi ně se salmeterolem. Zv ýš e ní incidence zaznamenan ý ch pneumoni í s e salmeterolem/FP 50/250 mikrogram ů d vakr át de n ně se zd á lo podobné ho rozsahu jako incidence zaznam enaná p ř i l éč b ě salmeterolem/FP 50/500 mikrogram ů dvakr át denně ve studii TORCH.

Salmeterol v multicentric ké s tudii l éčby a stmatu (SMART)

SMART byla multicentrickou, randomizovanou, dvojit ě zaslepenou, placebem kontrolovanou klinickou studi í trva jící 28 t ýdnů v souběž n ý ch skupi nách v USA. Randomizov áno b ylo 13 176

pacient ů v salmeterolov é skupi ně (50 μ g dvakr át den ně ) a 13 179 pacient ů v placebov é skupi ně př i jejich obvykl é l éčbě astmatu. Pacienti byli zahrnuti do studie, pokud byli star ší ne ž 12 let v ě ku, trp ě li astmatem nebo u ží vali medikaci pro l éčbu astmatu (ale ne LABA). U ží v ání IKS p ř i vstupu do studie bylo zaznam enáno, a le nebylo po ž adov áno během studie. Prim á rn í m c í lem studie

SMART byl p oč e t ú mrt í spojen ý ch s poruchou respir ač n í ho syst é mu a ž ivot ohro žu j ící stavy spojen é s poruchou respir ač n í ho syst é mu.

Kl íčo v é vý sledky ze studie SMART: prim á r ní ukazatel

(Riziko vyz nače n é t učně je statisticky vý znam né na 95% hladi ně významnosti ).

Kl íčo v é vý sledky ze studie SMART podle u ž it í inhala č n í ch kortikosteroi dů na po čá tku:

sekund á rn í cí le

(*= nebylo mo žné s počí tat, jelik ož v placebov é skupi ně nedo š lo k v ý voji žádný ch ne žádoucí ch p ří hod. Zv ý raz něné hodnoty jsou statisticky vý znam né na 95% hladi ně. V tabulce výše uvedené

druhot né u kazatele dosahovaly statistick é v ý znamnosti v cel é p opulaci). Sek undá r ní c í le z jak é koliv p říč iny v š ech kombinovan ý ch p říč i n ú mrt í nebo ž ivot ohro žu j í c í ch stav ů, v š ech p říč in ú mrt í nebo v š ech p říč in hospitalizac í nedos á hly statistick é v ý znamnosti v cel é populaci.

5.2 Farmakokineti cké vlastnosti

Pro úč ely farmakokinetiky lz e obě slo žk y hodnotit odd ě len ě.

Salmeterol:

Salmeterol půso b í m í st ně v plic í ch, a proto jeho l éč eb né úč inky nelze posuzovat podle plazmatic ký ch hladin. O farmakokinetice salmeterolu jsou k dispozici jen omez ené úd aje, n eboť jeho stanov ení v plazm ě je technicky obt ížné, jelik ož plazmatick é koncentrace dosahov ané po inhala ční m pod ání terapeutic kých dá vek jsou velmi n í zk é (p ř ibli žně 200 pg/ml nebo m éně ).

Flutikason-propion á t:

Absorpce:

Absolut ní biologick á dostupnost inhala ční ho flutikason-propion á tu u zdra vý ch jedi nců kol ísá v z á vislosti na typu pou ž it é ho inhala ční ho prost ř edku zdravotnick é techniky p ři bli žně mezi 5 až 11

% nomi ná l ní dá vky. U pacient ů s bronchi á ln í m astmatem nebo CHOPN byl p ř i inhalaci flutikasonpropion á tem sledov án ni žší stup eň syst é mov é expozice.

Absorpce flutikason-propio ná tu do syst é mov é cirkulace prob í h á hlav ně v plic í ch, a to z počá tku rychle a potom pomaleji. Zbytek inhala ční d á vky m ůž e být spolknut, av š ak jeho p ří sp ě vek k syst é mov é expozici je minim á ln í , proto ž e peror á l ní biologick á dostupnost je z dů vodu n í zk é rozpustnosti ve v odě a presyst é mov é metabolizace men ší než 1 %. Syst é mov á expozice se zvy šu je li neá rn ě se stoupa jí c í inhal ač n í d á vkou.

Distribuce:

Dispozice flutikason-propi oná tu je charakterizov ána vysokou plazmatickou clearance (1150 ml/min), vel kým distribu č n í m objemem v ust á l eném stavu (p ř ibli žně 300 l) a termi ná ln í m polo č asem p ř ibli žně 8 hodin.

Vazba na plazmatick é p roteiny č i ní 91 %.

Biotransformace:

Flutikason-propion á t je ze syst é mov é cirkulace odstr aňo v án velmi rychle. Hlav ně cestou biotransform ací na ne úč i nný metabolit kyselinu karboxylovou, a to prost ř ednictv í m CYP3A4

(izoenzymu cytochromu P ). Dal ší neidentifikov ané metabolity byly rov něž nalezeny ve stolici.

Eliminace:

R ená ln í clearance flutikason-propi oná tu je zanedbatel ná. M é n ě než 5 % dá vky je vyl učo v ána m očí , hlav ně jako metabolity. Hlav ní čá st dá vky je vyl učo v ána stoli cí formou metabolit ů a nezm ěněné ho léčiva .

5.3 Před klini cké ú daje vztahuj ící se k bez pečn osti

Obavy vypl ý vaj ící z experiment á ln í ch studi í pro u ž it í u lid í , kter é se t ýká odd ě len é ho pod ání salmeterolium-xinafo á tu a flutikason-propion á tu zv íř at ů m, se t ýk aj í zvýš e ného farmakologick ého úč inku.

V reproduk ční ch studi í ch na zv íř atech bylo prok á z áno, ž e glukokortikosteroidy vyvol á vaj í malformace (roz š t ěp p atra, malformace skeletu). Nez dá se v š ak, ž e by tyto v ý sledky studi í na zv íř atech byly relevant ní pro aplikaci dopor uč en ých dá vek u č lov ě ka.

U salmeterolium-xinafo á tu byla ve stud ií ch na zv íř atech prok á z ána embryofet á l ní toxicita pouze př i vysok ý ch expozi ční ch hladi nác h. P ř i so uč asn é m pod ávání obou l éč i vý ch l á tek v dá vk ách, o ni chž je zn á mo, ž e vyvol á vaj í abnormality indukov ané glukokortikoidy, byl u potk anů zji š t ěn zvýš e ný v ý skyt transponov ané umbilik á ln í arterie a inkomplet ní osifikace okcipit á ln í kosti.

6. FARMACEUTICK É Ú DAJE

6.1 Seznam pomocn ý ch l á tek monohydr á t laktosy

6.2 Inkompatibility

Neuplat ň uje se.

6.3 Doba pou ž itelnosti

2 roky

6.4 Zvl áš tn í opat ře n í pro uchovává n í

Uchov á vejte p ř i teplot ě do 25 ° C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Plastové materiály inhaleru:

akrylonitril-butadien- styren, methylmethakrylát akrylonitril -butadien-styren, polyoxymetylén a polybutylen teraftalát.

Plastový inhalační prostředek obsahující OPA/ Al/PVC- Al blistr s 60 odměřenými dávkami práškové směsi .

Velikosti balen í :

1, 2, 3, 4 nebo 6 inhalačních prostředků obsahujících každý 60 dávek .

Na trhu nem usí b ý t v š echny velikosti balen í .

6.6 Zvl áš tn í opat ře n í pro likvidaci p ří pravku a pro z achá z ení s n í m

V eškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DR Ž ITEL ROZHODNUT Í O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Pikrtova 1737/1a, 140 00 Praha 4 – Nusle, Česká republika

8. REGIS TRAČNÍ ČÍS LO(A)

Airflusan Forspiro 50 mikrogramů /250 mikrogramů : 14/ 411/14-C

Airflusan Forspiro 50 mikrogramů /500 mikrogramů : 14/ 412/14-C

9. DATUM PRVN Í R EGISTRACE/PRODLOU Ž EN Í R EGISTRACE

Datum první registrace: 12.11.2014

Datum posledního prodloužení : 31.03.2021

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 9. 2024