SPC167824
Sp. zn. sukls174565/2019
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Aladez 600 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje acidum thiocticum 600 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 2,968 mg laktózy (ve formě monohydrátu).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Žlutá oválná bikonvexní potahovaná tableta z obou stran hladká.
Tloušťka: 6,4 mm ± 0,2 mm, d élka: 21,0 mm ± 0,4 mm, š ířka: 9,7 mm ± 0,4 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Léčba příznaků diabetické periferní neuropatie u dospělých .
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Obvyklá dávka přípravku Aladez je 1 potahovaná tableta (600 mg kyseliny thioktové) denně.
V případě diabetické periferní polyneuropatie se závažnými příznaky se doporučuje úvodní parenterální léčb a.
Způsob podání
Přípravek Aladez se užívá pokud možno vcelku s trochou tekutiny a nalačno. Užívání spolu s jídlem může snížit vstřebávání kyseliny thiok t ové. Proto se doporučuje užívat cel kovou denní dávku půl hodiny před snídaní, zejména u pacientů s prodlouženou dobou trávení .
Protože periferní polyneuro patie je chr onické onemocnění, může vyžadovat dlouhodobou léčbu.
Léčba diabetické polyneuro pat ie je založena na optimální kontrole glykémie.
Pediatrická populace
Podávání příprav ku Aladez se vzhledem k nedostatečným klinickým zkušenostem u dětí a dospívajících nedoporučuje.
Porucha funkce ledvin
Přípravek Aladez se nemá po užívat u pacient ů s renální insuficiencí. Nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Poškození funkce jater
Přípravek Aladez se nemá po užívat u pacientů s jaterní insuficiencí. Nejsou k dispozici dostatečné údaje.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Léčba diabetické periferní neuropatie má být zahájena a sledována specialisty se zkušenostmi v diagnostice a léčbě neuropatie a má probíhat podle současných standardů.
Při léčbě kyselinou thioktovou byly hlášeny případy inzulínového autoimunitního syndromu (IAS). Ke vzniku IAS jsou při léčbě kyselinou thioktovou náchylnější pacienti s genotypem lidských leukocytárních antigenů s alelami HLA - DRB104:06 a HLA - DRB104:03. Alel u HLA- DRB1*04:03
(poměr šancí pro náchylnost k IAS: 1,6) mají především osoby europoidní rasy, přičemž prevalence je vyšší v jižní Evropě než v severní. Alelu HLA - DRB1*04:06 (poměr šancí pro náchylnost k IAS: 56,6) mají především japonští a korejští pacienti.
U pacientů léčených kyselinou thioktovou je IAS nutno zvážit v diferenciální diagnóze spontánní hypoglykemie (viz bod 4.8) .
Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědič nými problémy s intoleranc í galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpc í glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Účinek cisplatiny může být snížen, pokud je podávána v kombinaci s kyselinou thioktovou ve formě potahovaných tablet o síle 600 mg.
Kyselina thioktová tvoří cheláty s kovy, proto nemůže být po dávána současně se sloučeninami obsahujícími kovy (např. přípravky obsahující želez o , přípravky obsahující hořčík, mléčné výrobky vzhledem k jejich obsahu vápníku). Pokud pacient užívá tablety přípravku Aladez 30 minut před snídaní, lze přípravky obsahující železo a hořčík užívat v době oběda nebo večer.
Vzhledem k tomu, že kyselin y thioktové ve formě potahovaných tablet o síle 600 mg m ůže ze sílit účinek inzulínu a perorálních antidiabetik při snižování hladiny glukózy v krvi, doporučuje se pravidelné sledování hladiny glukózy v krvi, zejména na počátku léčby přípravkem Aladez . V některých případech může být nutné snížit dávku inzulínu nebo perorálních antidiabetik, aby se předešlo hypoglykémii.
Varování
Pravidelná konzumace alkoholu je hlavním rizikovým faktorem klinického výskytu a rozvoje neuropatie, a proto může oslabit účinnost léčby kyselin ou thioktovou ve formě potahovaných tablet o síle 600 mg. Pacienti s diabetickou polyneuropat ií se m ají pokud možno zdržet konzumace alkoholu.
To platí i pro období bez léčby .
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje o podávání kyseliny thiok t ové těhotným ženám nejsou k dispozici. Přípravek Aladez lze podávat během těhotenství pouze po pečlivém zvážení indikací.
Kojení
Není známo, zda se kyselina thioktová vylučuje do lidského mateřského mléka. Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Přípravek Aladez může být podáván pouze po pečlivém zvážení indikací.
Fertilita
Ačkoli během studií reprodukční toxicity na zvířatech nebyl pozorován žádný nepříznivý účinek na fertilitu nebo na plod v časných stádiích embryonálního vývoje, může být podá ván pouze p o pečlivém zvážení indikací.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Tento p řípravek nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Frekvence nežádoucích účinků jsou následující:
velmi časté (≥ 1/10)
časté (≥ 1/100 až < 1/10)
méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100)
vzácné ( ≥ 1/10 000 až <1/1 000)
velmi vzácné (<1/10 000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit)
Gastrointestinální poruchy
Časté: nausea
Méně časté: byly pozorovány gastrointestinální příznaky, např. zvracení, gastrointestinální bolest a průjem
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné: vyskytly se alergické kožní reakce včetně kožní vyrážky, utrikarie a svědění
Poruchy nervového systému
Časté: změn y a/nebo poruchy chuti
Velmi vzácné: svalové křeče, bolest hlavy* a hyperhidróza*
Poruchy imunitního systému
Není známo: inzul ínový autoimunitní syndrom (viz bod 4.4)
Poruchy oka
Velmi vzácné: rozmazané vidění*
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Velmi vzácné : vzhledem ke zlepšení využití glukózy může dojít ke snížení hladiny glukózy v krvi
*V těchto případech byly pozorovány podobné příznaky jako hypoglykemie, včetně závratí, pocení, bolesti hlavy a poruch vidění.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky přímo na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48,
100 41 Praha 10 webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit -nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Při předávkování se může dostavit nauzea, zvracení a bolest hlavy.
Příznaky
Závažná, a v některých případech i fatální intoxikace byla pozorována po aplikaci kyseliny thiok tové v perorální dávce v rozmezí 10 a 40 g spolu s alkoholem v důsledku náhodného požití nebo sebevražedného úmyslu. Počátečními klinickými známkami intoxikace jsou psychomotorick á
agitovanost nebo zastřené vědomí doprovázené d ále generalizovanými konvulzemi a rozvojem laktátové acidózy.
Kromě toho byly v důsledku intoxikace kyselinou thiok tovou ve vysokých dávkách pozorovány hypoglykémie, šok, rhabdomyolýza , hemolýza, diseminovaná intravaskulární koagulace, útlum kostní dřeně a multiorgánové funkční poruchy.
Opatření při předávkování
Při sebemenším podezření na intoxikaci kyselinou thioktovou (např. > 10 x 600mg tableta u dospělých nebo > 50 mg/kg tělesné hmotnosti u dětí) je indikována neprodlená hospitalizace a zahájení obecných terapeutických opatření obvyklých při otravě (např. navození zvracení, gastrická laváž, podání aktivního uhlí) K onvulze, laktátová acidóza a další život ohrožující příznaky vyžadují intenzivní terapii.
Prospěšnost hemodialýzy, hemoperfuze či filtračních technik pro urychlení eliminace kyseliny thioktové nebyla potvrzena.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina : trávicí trakt a metabolismus, jiná léčiva; ATC kód: A16AX01
Mechanismus účinku
Kyselina thioktová je endogenně produkovaná látka podobná vitamínům , která má funkci koenzymu při oxidativní dekarboxylaci α -ketokyselin.
Hyperglykemie způsobená onemocněním diabetes mellitus vede k hromadění glukózy v matrixových proteinech krevních cév a k tvorbě tak zvaných konečných produktů pokročilé glykosylace ( AGEP, advanced glycosylation end products). Následkem tohoto procesu se snižuje endoneurální perfuze a to vede k endoneurální hypoxi i/ischémii , která je provázena zvýšenou tvorbou volných kyslíkových radikálů a poškozením periferních nervů. Kromě toho byla v periferních nervech prokázána deplece antioxidantů, např. glutathionu.
Farmakodynamické účinky
Ve studiích provedených u potkanů kyselina thioktová interaguje s následujícími biochemickými pochody u diabetu indukovaného streptozotocinem : zlepšuje endoneuráln í perfuzi, zvyšuje hladiny glutathionu, fyziologického antioxidantu , a prostřednictvím jeho antioxidačního účinku snižuje množství volných kyslíkových radikálů v nerv ech postižených diabetem.
Tyto účinky, pozorované v experimentálních podmínkách, naznačují, že kyselin a thioktová zlepšuje funki periferních nervů. Ta souvisí se senzorickými poruchami při diabetické polyneuropatii, která se může manifestovat paresteziemi ( jako je pálení, bolest, necitlivost a brnění).
Klinická účinnost a bezpečnost
Vedle dřívějších klinických zkušeností s léčbou diabetické polyneuro patie kyselinou thioktovou byla v roce 1995 provedena také jedna klinická placebem kontrolovaná multicentrická studie. Podle výsledků této studie bylo prokázáno, že kyselina thiok tová má p říznivý vliv na hodnocené příznaky (jako je pálení, bolest, necitliv ost a brnění).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Kyselina thioktová se po perorálním podání u člověk a rychle vstřebává. Vzhledem k rozsáhlému efektu prvního průchodu je absolutní biologická dostupnost nerozložené kyseliny thiok tové z potahované tablety (ve srovnání s i.v. podáním) přibližně 20%. Relativní biologická dostupnost tablet s kyselinou thioktovou (v porovnání s podávaným perorálním roztokem) přesahuje 60 %.
Distribuce
V důsledku rychlé distribuce do tkání je plazmatický poločas kyseliny thioktové u člověka přibližně 25 minut. Maximální plazmatická hladina je přibližně 4 μg/ml naměřená půl hodiny po perorálním podání
600 mg kyseliny thioktové.
Biotransformace
Biotransformace probíhá především oxidativním zkrácením postranní c h řetězců ( β - oxidace) a/nebo S - methylací odpovídajících thiolů.
Eliminace
Při použití radioaktivního značení bylo při pokusech na zvířatech (potkani, psi) prokázáno , že 80 – 90
% kyseliny thioktové je vylučováno ledvinami , převážně ve formě metabolitů. Také u člověka bylo močí vylučováno pouze malé množství nezměněné kyseliny thioktové.
Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy
Kyselina thioktová reaguje s komplexy iontů kovů in vitro (např. s cyklosporinem), v kombinaci s molekulami glukózy tvoří špatně rozpustný komplex.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní a chronická toxicita:
Profil toxicity naznačuje ovlivnění vegetativní ho i centrální ho nervového systému (viz bod 4.9). Po opakovaném podávání bylo zjištěno, že cílovými orgány toxicity jsou játra a ledviny.
Mutagenita a kan cer ogenita:
Studie zaměřené na mutagenní potenciál nezjistily žádné známky gen etických ani chromosomálních mutací.
Studie kance rogenity při perorální aplikaci kyseliny thioktové nezjistila žádné známky tumor o genního potenciálu. Výsledky studie hodnotící tumorogenní účinky kyseliny thioktové v přítomnosti kance rogenu N -nitroso-dimethylaminu (NDEA) byly rovněž negativní.
Reproduk ční toxicita
Kyselina thioktová ani při maximální testované perorální dávce 68,1 mg/kg neměla žádný vliv na fertilitu ani na časný embryonální vývoj u potkanů .
Po intravenózní injekci kyseliny thioktové samicím králíků nebyly ani při maternálně toxických dávkách zjištěny žádné malformace.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Mikrokrystalická celulosa (E 460)
Částečně substituovan á hyprolos a (E 463)
Magnesium- stearát (E 572)
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Mastek (E 553b)
Potahová vrstva (Insta coat aqua III IA – III 40382 žlutá):
Hypromelos a (E 664)
Monohydrát laktosy
Oxid titaničitý (E 171)
Mastek (E 553b)
Makrogol 6000
H linitý lak chinolinové žluti (E 104)
6.2 Inkompatibility
Kyselina thioktová reaguje s komplexy iontů kovů in vitro (např. s cyklosporinem), v kombinaci s molekulami cukru tvoří špatně rozpustný komplex (např. roztok fruktosy ).
6.3 Doba použitelnosti
2 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Tablety jsou baleny v neprůhledn ých PVC/PVDC/Al blistrech , každý obsahuje 10 tablet , v krabičce a s přiloženou příbalovou informaci pro pacienta.
Velikost balení: 30, 60, 90 a 100 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ardez Pharma, spol. s r.o.
V Borovičkách 278
252 26 Kosoř
Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
87/242/19-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 4. 2. 2021
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2021