Alfacalcidol

SPC198604

Sp. zn. sukls35913/2023

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1 NÁZEV PŘÍPRAVKU

Alfacalcidol CANDE 1 mikrogram měkké tobolky

2 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Alfacalcidol CANDE 1 mikrogram měkké tobolky: Jedna měkká tobolka obsahuje alfacalcidolum

1 mikrogram.

Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna měkká tobolka obsahuje 98,7 mg podzemnicového oleje (olej z burských oříšků), 1 mg ethanolu a 10 mg sorbitolu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3 LÉKOVÁ FORMA

Měkká tobolka (tobolka)

Bledě žlutá, o v álná, měkká želatinová tobolka obsahující světle žlutou čirou olejovou tekutinu.

Velikost je přibližně 10,4 mm x 5,6 mm.

4 KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Alfacalcidol CANDE je indikován u dětí starších než 4 roky, dospívajících a dospělých.

Alfacalcidol CANDE je indikován při stavech spojených s poruchou metabolismu vápníku v důsledku poruchy 1- α hydroxylace, jako v případě snížené funkce ledvin. Hlavními indikacemi jsou:

a) renální osteodystrofie b) hyperparathyreóza (s onemocněním kostí) c ) hypoparatyreóza d) pseudodeficitní (D - dependentní) křivice a osteomalácie e) hypofosfatemická vitam i n D rezistentní křivice a osteomalácie

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Iniciální dávka pro všechny indikace:

Dospělí: 0,25-0,50 mikrogramu/den

Dávkování u starších pacientů: 0,25-0,50 mikrogramu/den

Děti starší než 4 roky: 0,25-0,50 mikrogramu/den

Dávka přípravku Alfacalcidol CANDE se má následně upravit po dle biochemické odpovědi, aby se předešlo hyperkalcemii. Známky odpovědi zahrnují p lazmatické hladiny vápníku (ideálně korigované pro vazbu na bílkoviny), alkalickou fosfatázu, fosfáty a kalciofosfátový produkt (součin vápník x fosfáty), parathormon, a také radiografické a histologické vyšetření.

Plazmatické hladiny se mají od počátku m ěřit v týdenních intervalech. Denní dávka přípravku

Alfacalcidol CANDE se může zvyšovat po 0,25 – 0,5 mikrogramech. Po nastavení dávky se mají kontrolovat plazmatické hladiny vápníku, fosforu a kreatininu každé 2 – 4 týdny.

Pokud jsou přítomné biochemické nebo radiografické známky kostního hojení (a u pacientů s hypoparatyre ózou při normálních hladinách vápníku v plazmě), dávka se obecně snižuje . Udržovací dávky jsou obecně v rozsahu 0,25 až 1 mikrogram denně. Pokud dojde k hyperkalcemii, má se podávání p řípravku Alfacalcidol CANDE přerušit do návratu plazmatických hladin vápníku k normě (asi 1 týden) a pak zahájit s polovinou předchozí dávky.

Počáteční dávka přípravku Alfacalcidol CANDE je podobná pro děti starší než 4 roky, dospělé a starší pacienty.

P řípravek Alfacalcidol CANDE v síle 0,25 mikrogram u a 0,5 mikrogramu není v ČR k dispozici, na trhu jsou k dispozici jiné přípravky s obsahem alfakalcidolu v síle 0,25 mikrogramu a 0,50 mikrogramu.

(a) Renální osteodystrofie:

Před a během léčby přípravke m Alfacalcidol CANDE měkké tobolky je třeba zvážit podávání přípravků vázajících fosfáty, aby se předešlo hyperfosfat emii. Je obzvlášť důležité provádět časté měření plazmatického vápníku u pacientů s chronickým renálním selháním, protože dlouhodobá hyperekalce mie může zhoršovat pokles renálních funkcí.

(b) Hyperparatyreóza:

U pacientů s primární nebo terciární hyperparatyreózou, kteří mají podstupovat odstranění příštítných tělísek, nezhoršuje předoperační léčba přípravkem Alfacalcidol CANDE po dobu 2-3 t ýdny předoperační hyperkalc emii. Pro snížení pooperační hypokalc emie má být přípravek Alfacalcidol

CANDE podáván nadále do doby, kdy plazmatická hladina alkalické fosfatázy klesne k normě nebo dojde k hyperkalcemii.

(c) H ypoparatyreóza :

Závažná hypokalc e mie se koriguje rychleji vyššími dávkami přípravku Alfacalcidol CANDE (např. 3 -5 mikrogramů) společně s doplňky vápníku .

(d) P seudodeficitní (D - dependentní) křivice a osteomalácie:

K léčbě se doporučuje 0,5 až 2,0 mikrogramy. Alfakalcidol má být součástí léčby zahrnující vitam in D,

25(OH) vitamín D a 1α(OH) vitamín D.

(e) Hypofosfate mická vitam i n D rezistentní křivice a osteomalácie:

Velké dávky vitam i nu D nebo doplňky fosfátu nejsou zcela nutné. Léčba alfakalcidolem (1 až

3 mikrogramy/den) rychle ulevu je myopatii, pokud je přítomná a zvyšuje retenci vápníku a fosfátu .

U některých pacientů mohou být také nutné doplňky fosfátu.

Způsob podání

Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Hyperkalcemie

Hypersenzitivita na léčivou látku(y) , podzemnicový olej (olej z burských oříšků ) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Během léčby přípravkem Alfacalcidol CANDE je třeba pravidelně monitorovat sérové hladiny vápníku a fosfátu v séru, kalcio fosfát o vý produkt a parathormon (PTH), zejména u dětí, pacientů s poruchou funkce ledvin a pacientů, kteří dostávají vysok é dávk y.

Alfacalcidol CANDE se má používat s opatrností u:

• pacient ů léčených srdečními glykosidy nebo digitalisem, protože hyperkalc emie m ůže u takových pacientů vést k arytmii.

• pacient ů s nefrolitiázou .

Hyperkalcemie se může objevit u pacientů léčených přípravkem Alfacalcidol CANDE . Časné příznaky jsou:

• polyurie

• polydipsie

• slabost, bolest hlavy, nauzea , zácpa,

• sucho v ústech

• bolest svalů a kostí, kovová chuť v ústech

V případě hyperkalc emie se má léčba alfakalcidolem zastavit, dokud se koncentrace vápníku v séru nevrátí do normy, obvykle asi na 1 týden. Alfakalcidol je možné začít znovu podávat s poloviční dávkou.

Hyperkalcemie ve spojen í s hyperfosfate mií zvyšuje riziko metastatických kalcifikací.

Při onemocněních, kde by mohlo dojít k hyperfosfate mii, například pokles funkce ledvin, je třeba používat fosfát vázající látky.

Pacienti s relativně vysokými iniciálními hladinami vápníku v pl azmě mohou mít autonomní hyperparatyreózu, která často nereaguje na Alfacalcidol CANDE měkké tobolky. Mohou být nutná další terapeutická opatření.

Pomocné látky se známým účinkem:

Alfacalcidol CANDE měkké tobolky obsahuje podzemnicový olej (olej z bursk ých oříšků) a lecitin

(sojový lecit in). Jestliže jste alergi čtí na arašídy nebo sóju, neužívejte tento léčivý přípravek.

Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol . Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (ne bo fruktózy) a příjem sorbi tolu (nebo fruktózy) potravou. Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou dostupnost jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.

Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství alkoholu, méně než 100 mg v jedné tobolce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Hyperkalce mie u pacientů užívajících digitálisové přípravky může vyvolat srdeční arytmie.

Pacienti užívající barbituráty nebo antikonvulziva mohou vyžadovat vě t ší dávky přípravku Alfacalcidol

CANDE k dosažení požadovaného účinku v důsledku indukce jaterních detoxifikačních enzymů.

Souběžné podávání kolestyraminu může interferovat se střevním vstřebáváním alfakalcidolu.

Používejte s o patrností u pacientů léčený c h thiazidovými diuretiky, protože mohou mít zvýšené riziko vzniku hyperkalcemie.

Magnesiová antacida a laxativa se nemají během léčby alfakalcidolem používat z důvodu zvýšeného rizika hypermagnesemie. Alfakalcidol se nemá podávat souběžně s vitamínem D n ebo jeho analogy a s vápníkem nebo přípravky obsahujícími vápník .

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:

Adekvátní údaje o používání alfakalcidolu u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bo d 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.

Při předepisování těhotným ženám je třeba opatrnosti, protože hyperkalc e mie během těhotenství může způsobovat kongenitální poruchy u potomků.

Alfakalcidol se nemá v průběhu těhotenství užívat, pokud to není z cela nezbytné.

Kojení:

Existuje podezření, že se alfakalcidol vylučuje do mateřského mléka. Při vysokých dávkách není možné vyloučit hyperkalc e mii u kojenců. Vzhledem k nedostatku údajů se během léčby alfakalcidolem kojení nedo poručuje.

Fertilita:

Nejsou k dispozici žádné údaje o fertilitě při použití alfakalcidolu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Alfacalcidol CANDE nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí úč inky

Odhad frekvence nežádoucích účinků je založen na souhrnné analýze údajů z klinických studií a spontánního hlášení.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou různé kožní reakce, jako je svědění a vyrážka, hyperkalcemie, gastrointestinální bolesti/diskomfort a hyperfosfatemie.

Po uvedení na trh byly hlášeny případy selhání ledvin.

Nežádoucí účinky jsou uvedeny dle třídy orgánového systému MedDRA a jednotlivé nežádoucí účinky jsou uvedeny počínaje nejčastěji hlášenými. V rámci každé skupiny frekvencí jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí dle snižující se závažnosti.

Velmi časté ≥ 1/10

Časté ≥ 1/100 až < 1/10

Méně časté ≥ 1/1000 až < 1/100

Vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1000

Velmi vzácné < 1/10 000

Pediatrická populace

Pozorovan ý profil bezpečnosti je podobný u dětí i dospělých .

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.

4.9 Předávkování

Hyperkalce mie se léčí přerušením podávání přípravku Alfacalcidol CANDE.

V závažných případech hyperkalc e mie je třeba zapojit celková podpůrná opatření. Udržujte pacienta dostatečně hydratovaného prostřednictvím intravenózní infuze fyziologického roztoku (forsírov a ná diuréza), měřte elektrolyty, vápník a renální funkce. Zhodnoťte abnormality na elektrokardiogramu, zejména u pacientů užívajících digitalis. Specificky je třeba zvážit léčbu glukokortikoidy, kličkovými diuretiky, bisfos fonáty, kalcitoninem a nakonec he m odialýzu s nízkým obsahem vápníku .

5 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vitaminy, vitamin D a analoga

ATC kód: A11CC03

Mechanismus účinku

Alfakalcidol podstupuje rychlou jaterní konverzi na 1,25 -dihydroxyvitami n D3, což je metabolit vitami nu D3, který reguluje metabolismu vápníku a fosfátu. Vzhledem k rychlé konverzi jsou terapeutické přínosy alfa D3 (alfakalcidol) prakticky stejné jako u 1,25 -dihydroxyvitaminu D3. Hlavní účinky jsou zvýšení cirku l ujících hladin 1,25 -dihydroxyvitami nu D3 a tím zvýšení střevní absorpce vápníku a fosfátu, podpora kostní mineralizace, zvýšení plazmatických hladin parathormonu a také snížení kostní resorpce s úlevou od bolesti kostí a svalů.

Porucha 1α -hydroxylace ledv inami snižuje endogenní produkci 1,25-dihydroxyvitaminu D. To přispívá k poruchám minerálového metabolismu, k němuž dochází při různých poruchách, zahrnujících renální kostní onemocnění, hypoparatyreózu a vitam in D depende ntní křivici. Tyto poruchy, které vyžadují vysoké dávky vitam inu D k úpravě, budou reagovat na malé dávky přípravku Alfacalcidol CANDE.

Farmakodynamické účinky

Opožděná odpověď a nutnost vysoké dávky při léčbě těchto poruch vitam i nem D způsobuje, že je úprava dávky obtížná. To může vést k nepředvídatelné hyperkalc e mii, jejíž korekce může trvat několik týdnů nebo měsíců. Hlavní výhoda přípravku Alfacalcidol CANDE je rychlejší nástup účinku, který umožňuje přesnější titraci dávky. Pokud by se vyskytla náhodná hyperkalc e mie, je možné ji kori govat během dnů zastavením léčby.

U pacientů se selháním ledvin zvýšila dávka 1 - 5 mikrogramů/den přípravku 1α - hydroxyvitamín D

(1α - OHD3) střevní absorpci vápníku a fosforu v závislosti na dávce. Tento účinek byl pozorován během 3 dnů od zahájení podávání léku a naopak, při ukončení ustoupil během 3 dnů.

U pacientů s chronickým renálním selháním byly prokázány zvýšené hladiny vápníku v séru během

5 dnů od podání 1α - OHD3 v dávce 0,5 - 1 mikrogram/den. Při zvýšení vápníku v séru se hladiny PTH a alkalick é fosfatázy vrátily k normě.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Alfakalcidol se vstřebává pasivně a téměř zcela v tenkém střevě. 1 α - OHD3 produkoval také zvýšení anorganického fosfátu v plazmě v důsledku zvýšeného střevního vstřebávání a renální t u bulární reabsorpce. Tento druhý účinek je důsledkem suprese PTH prostřednictvím 1 α -OHD3. Účinek léku na vápník byl asi dvojnásobný jeho účin ku na vstřebávání fosforu.

Biotransformace

Alfakalcidol se rychle přeměňuje v ját rech na 1,25- dihydroxyvitamín D. T oto je metabolit vitamínu D, který reguluje metabolismu vápníku a fosfátu. Vzhledem k tomu, že je tato konverze rychlá, klinické

účinky přípravku Alfacalcidol CANDE a 1,25 dihydroxyvitamínu D jsou velmi podobné.

Eliminace

Poločas alfakalcidolu je asi 4 hodiny. Farmakologický účinek je asi 3 - 5 dnů.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Chronická toxicita:

Neklinická toxicita alfakalcidolu je přisuzována známému účinku vitamínu D kalcitriolu na homeostázu vápníku, který je charakterizován hyperkalce mií , hyperkalciu rií a nakonec kalcifikacemi měkkých tkání.

Genotoxicita:

Alfakalcidol není genotoxický.

Reprodukční toxicita:

U potkanů a králíků nebyly pozorovány žádné specifické účinky alfakalcidolu na fertilitu a chování potomstva. V rámci embryofetálního vývoje byla pozorována fetální toxicita (postimplantační ztráty, nízká velikost vrhu a menší hmotnost mláďat) při dávkách dostatečně vysokých pro způsobení toxicity u chovných samic. Vysoké dávky vitamínu D jsou u experimentálních zvířat t e ratogenní.

6 FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Náplň tobolky obsahuje:

K yselina citrónová (E330)

Tokoferol – alfa (E307)

Propyl- gallát (E310)

Ethanol

Podzemnicový olej

Tobolka:

Želatina (E441)

Glycerol (E422)

Te kutý částečně dehydratovan ý sorbitol (E420)

Čištěná voda

Střední nasycené triacylglyceroly

Leciti n (sojový lecit in)

Oxid titaničitý (E171)

Žlutý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

HDPE 50, 90 a 100 tobolek - 2 roky

HDPE 30 tobolek - 3 roky

Přípravek Alfakalcidol CANDE 1 mikrogram měkké tobolky se m á spotřebovat během 90 dnů

od otevření obalu.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání .

Podmínky uchovávání tohoto příp ravku po jeh o prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Příp ravek Alfakalcidol CANDE 1 mikrogram , měkké tobolky se dodává na trh v:

bílém neprůhledném HDPE obalu s bílým neprůhledným HDPE šroubovacím uzávěrem a indukčním u těs n ěním: 30 a 50 tobolek bílém neprůhledném HDPE obalu s bílým neprůhledným PP šroubovacím uzávěrem a indukčním utěsněním: 90 a 100 tobolek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CANDE CZ s.r.o.

Skořepka 1058/8

110 00 Praha 1

Česká republika

8 REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

86/646/16-C

9 DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

20.9.2017

10 DATUM REVIZE TEXTU

24. 8. 2022