SPC168410
sp.zn. sukls26816/2021 a sukls26831/2021
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Alpha D 0,25 mikrogramu měkké tobolky
Alpha D 1 mikrogram měkké tobolky
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 měkká tobolka Alpha D 0,25 g obsahuje: alfacalcidolum 0,25 g
1 měkká tobolka Alpha D 1 g obsahuje: alfacalcidolum 1 g
Pomocné látky se známým účinkem: sorbitol, podzemnicový olej.
Tento léčivý přípravek obsahuje 1,98 mg - 3,17 mg (Alpha D 0,25 mikrogramu) nebo 1,97 mg -
3,15 mg (Alpha D 1 mikrogram) sorbitolu v jedné tobolce.
Tento léčivý přípravek obsahuje 98,79975 mg (Alpha D 0,25 mikrogramu) nebo 98,800 mg
(Alpha D 1 mikrogram) podzemnicového oleje v jedné tobolce.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Měkká tobolka.
Alpha D 0,25 g: oválné měkké želatinové tobolky hnědočervené barvy s vytištěnou hodnotou
„0,25“ černým inkoustem, uvnitř čirý, světle žlutý olejový roztok.
Alpha D 1 g: oválné měkké želatinové tobolky béžové barvy s vytištěnou hodnotou „1,0“
3 černým inkoustem, uvnitř čirý, světle žlutý olejový roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek je indikován k léčbě osteoporózy, zejména postmenopauzální, senilní a osteoporózy způsobené léčbou glukokortikoidy.
Dalšími indikacemi jsou onemocnění, u nichž je ovlivněn proces 1 -alfa-hydroxylace v metabolizmu vitamínu D v ledvinách, jako je např. renální osteodystrofie se sníženou absorpcí vápníku, s plazmatickou koncentrací vápníku nižší než 2,2 mmol/l (méně než 8,8 mg/100 ml), která mohou vzniknout na podkladě snížené funkce ledvin s nebo bez dialýzy, a také v počátečním stavu po transplantaci ledvin.
Přípravek je dále indikován k léčbě měknutí kostí v dospělosti (osteomalacie) vlivem nedostatečné absorpce vápníku, jakož i při malabsorpčním nebo post - gastrektomickém syndromu. Při hypoparatyreóze nebo při hypofosfatemické (vitamín D rezistentní) rachitis/osteomalacii může být indikována přídavná léčba přípravkem Alpha D , pokud plazmatická koncentrace vápníku je nižší
3 než 2,2 mmol/l.
Přípravek mohou užívat dospělí a děti s tělesnou hmotností vyšší než 20 kg.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pediatrická populace
Přípravek mohou užívat děti s tělesnou hmotností vyšší než 20 kg.
Počáteční denní dávka pro dospělé a děti s tělesnou hmotností větší než 20 kg je 1 mikrogram alfakalcidolu.
Při dlouhodobé léčbě by měla být dávka redukována v závislosti na zlepšování klinického stavu a při zvýšených hladinách vápníku v plazmě nebo součinu vápník x fosfáty.
Pacienti se závažnými projevy kostního onemocnění potřebují a tolerují vyšší dávky, a to 1 - 3 mikrogramy alfakalcidolu denně.
U pacientů s hypoparatyreózou musí být dávka snížena i u normálních plazmatických hladin vápníku (2,2 -2,6 mmol/l; 8,8- 10,4 mikrogramů/100 ml) nebo součinu vápník x fosfáty 3,5 -3,7
(mmol/l) na 2.
Způsob podání
Jednorázovou denní dávku přípravku Alpha D je vhodné užít večer, Je - li denní dávka rozdělena
3 do dvou dílčích dávek, doporučuje se přípravek Alpha D užívat ráno a večer.
Tobolky se užívají nerozkousané a zapijí se dostatečným množstvím tekutiny. Doba trvání léčby je individuální podle stavu pacienta.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Přípravek je kontraindikován při manifestní intoxikaci vitamínem D.
Podávání pacientům s alergií na arašídy nebo sóju.
Přípravek Alpha D by dále neměl být podáván, pokud plazmatické koncentrace vápníku přesahují
2,6 mmol/l, pokud součin koncentrací vápník x fosfáty přesahuje 3,7 (mmol/l) na 2, dále pokud je ve venózní krvi pH vyšší než 7,44 (milk - alkali syndrom, Burnettův syndrom). Přípravek by rovněž neměl být podáván při hyperkalcémii nebo hypermagnezémii.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Během terapie přípravkem Alpha D by měl být prováděn pravidelný monitoring hladin vápníku a
3 fosfátů v krvi, stejně jako monitoring krevních plynů. Tato vyšetření by měla být prováděna v týdenních nebo měsíčních intervalech. Na začátku léčby jsou nutné častější kontroly.
U dialyzovaných pacientů musí být vyloučena možnost průniku kalcia z dialyzační tekutiny.
U pacientů s ledvinovými kameny a sarkoidózou v anamnéze je při užívání přípravku vyšší riziko.
V době těhotenství a laktace by měl být přípravek používán pouze v nezbytných případech.
Pomocné látky se známým účinkem:
Tento léčivý přípravek obsahuje sorbitol. Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (nebo fruktózy) a příjem sorbitolu (nebo fruktózy) potravou.
Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou dostupnost jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.
Tento léčivý přípravek obsahuje podzemnicový olej. Pacienti s alergií na arašídy nebo sóju, tento léčivý přípravek nesmí užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současně s alfakalcidolem by neměl být podáván vitamín D a jeho deriváty. Současné užívání působí aditivně a vzniká zvýšené riziko hyperkalcémie.
Hyperkalcémie může způsobit srdeční arytmii u pacientů léčených digitalisem.
Pacienti užívající současně digitalis a přípravek Alpha D by měli být pod zvýšeným dohledem
3 lékaře.
Při současné léčbě přípravkem Alpha D s barbituráty nebo antikonvulzívy indukujícími jaterní
3 enzymy jsou k dosažení požadovaného účinku nutné vyšší dávky přípravku Alpha D .
Difenylhydantoin může i zcela inhibovat účinek alfakalcidolu.
Je pravděpodobné, že glukokortikoidy mohou ovlivnit účinky alfakalcidolu.
Jelikož pro absorpci alfakalcidolu jsou důležité soli žlučových kyselin, dlouhodobé současné užívání přípravku Alpha D a přípravků, které obsahují cholestyramin, sukralfát, nebo antacida s
3 vysokým obsahem hliníku také není vhodné, protože tyto přípravky mohou snižovat vstřebávání a účinek alfakalcidolu. Přípravek Alpha D a antacida obsahující hliník by proto neměly být
3 podávány zároveň, ale alespoň v intervalu 2 hodin.
Antacida nebo laxativa obsahující hořčík by měly být u dialyzovaných pacientů během léčby přípravkem Alpha D používány velmi opatrně vzhledem k riziku hypermagnezémie.
Účinek alfakalcidolu je zvýšen současnou aplikací estrogenů v období perimenopauzy a postmenopauzy.
Při současné léčbě preparáty obsahujícími vápník nebo thiazidy je zvýšené riziko hyperkalcémie.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Nejsou známy žádné zkušenosti s podáváním přípravku během gravidity nebo v období laktace u lidí. Rovněž není známo, zda léčivá látka proniká do mateřského mléka. Vysoké dávky vitamínu
D bývají spojovány s aortální stenózou a idiopatickou hyperkalcémií, i když jsou známa sdělení informující o zdravých dětech narozených matkám, které v těhotenství užívaly vysoké dávky vitamínu D.
I když nebyl prokázán negativní vliv přípravku, měl by být v období těhotenství a laktace užíván pouze v nezbytných případech.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Ovlivnění pozornosti při podávání přípravku nebylo zjištěno.
4.8 Nežádoucí účinky
Při neadekvátním dávkování se mohou objevit zvýšené plazmatické koncentrace vápníku, což může být korigováno snížením dávky nebo dočasným vysazením přípravku. Při hyperkalcém ii bývají popisovány příznaky jako únavnost, gastrointestinální symptomy, žízeň, svědění.
Ve velmi vzácných případech byly popsány heterotopní kalcifikace (rohovka, končetiny), které byly reverzibilní.
Dle dosavadních zkušeností se během terapie alfakalcidolem pouze zřídka objevily mírné a dočasné zvýšení hladin fosfátů v krvi. Jakékoliv zvýšení fosfátů musí být redukováno podáváním inhibitorů absorpce fosfátů (jako např. deriváty hliníku).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Při jednorázovém náhodném předávkování 25 - 30 mikrogramů alfakalcidolu nebylo pozorováno žádné poškození.
Při dlouhodobém předávkování přípravkem se může za určitých podmínek objevit hyperkalcémie, která může ohrozit život.
Klinický obraz syndromu hyperkalcémie je necharakteristický, může zahrnovat slabost, únavnost, vyčerpání, bolesti hlavy, gastrointestinální příznaky (nauzea, zvracení, zácpa nebo průjem, pálení žáhy), pocit sucha v ústech, bolesti svalů, kosti a kloubů, svědění nebo palpitace.
Se sníženou renální koncentrační schopností se může objevit i polyurie, polydipsie, nykturie a proteinurie. Současně s redukcí dávky nebo dočasným vysazením přípravku je nutná dieta zcela bez nebo alespoň s nízkým obsahem vápníku, dostatek tekutin, dialýza, diuretika, glukokortikoidy a kalcitonin, podle závažnosti hyperkalcémie.
Při akutní intoxikaci může časný výplach žaludku s podáním parafinového oleje snížit absorpci a zrychlit vylučování stolicí.
Neexistuje žádné specifické antidotum.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Vitaminy; Vitamin D a analoga
ATC kód: A11CC03
Léčivou látkou přípravku Alpha D je alfakalcidol (1-alfa- hydroxycholekalciferol), který je v
3 ledvinách velmi rychle transformován na kalcitriol (1,25 -dihydrocholekalciferol). Kalcitriol je aktivním metabolitem cholekalciferolu (vitamínu D ) a podílí se na udržování homeostázy
vápníku a fosfátů. Hlavní mechanizmus účinku je tedy založen na zvýšení hladin cirkulujícího
1,25- dihydroxycholekalciferolu, čímž se zvýší absorpce vápníku a fosfátů ze střeva. Podporována je mineralizace kostí, sníží se hladiny cirkulujícího parathormonu a je inhibována kostní resorpce.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Z výsledků randomizované dvojitě slepé studie u 16 subjektů vyplývá, že po perorálním podání jednorázové dávky 4 x 1 mikrogram je dosaženo maximální plazmatické koncentrace za 6 -16 hodin (průměr 8 hodin) a tato koncentrace činí 61,6 + - 13,6 pg/ml. Plocha pod křivkou koncentrace - čas za 72 hodin je 2271,45 + - 450,64 pg x h/ml.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
S ohledem na velikost terapeutických dávek je alfakalcidol považován za lék s velmi nízkou akutní toxicitou. Po jedné perorální dávce alfakalcidolu byla LD u potkanů a myší stanovena na
500 mikrogramů/kg tělesné hmotnosti.
Te sty chronické toxicity hodnotily důsledky farmakologického účinku alfakalcidolu na metabolizmus vápníku, a to zejména hyperkalcémii a tkáňové kalcinózy.
V embryologických studiích u myší a potkanů nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky alfakalcidolu při maximální dávce 0,9 mikrogramů/kg tělesné hmotnosti. U králíků se objevila intrauterinní retardace růstu při dávce 0,3 mikrogramů/kg tělesné hmotnosti/den. Při studiích fertility u potkanů se při dávce 0,9 mikrogramů alfakalcidolu/kg tělesné hmotnosti/den snížil počet otěhotnění a počet narozených mláďat.
Mutagenní účinky alfakalcidolu nebyly pozorovány.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina citronová, propyl - gallát, tokoferol - alfa, ethanol bezvodý, podzemnicový olej, želatina, glycerol 85%, dehydratovaný sorbitol, barviva - Alpha D 0,25 g: červený oxid železitý; Alpha
D 1 g: žlutý oxid železitý, oxid titaničitý.
Černý inkoust:
šelak, černý oxid železitý (E172), propylenglykol, butanol, isopropylalkohol, ethanol denaturovaný methanolem, roztok amoniaku 30%.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Bílá plastová lahvička (HDPP) s bílým plastovým uzávěrem (LDPE), krabička.
Velikost balení: Všechny síly přípravku jsou baleny po 30 nebo 100 tobolkách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Theramex Ireland Limited,
3rd Floor, Kilmore House, Park Lane, Spencer Dock, Dublin 1,
DO1 YE64,
Ireland
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
86/869/97-C - Alpha D 0,25 mikrogramu
86/870/97-C - Alpha D 1,0 mikrogram
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 24. 9. 1997
Datum posledního prodloužení registrace: 4. 3. 2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2021