Althyxin

SPC232798

Sp. zn. sukls180575/2025

SOUHRN ÚDA JŮ O P Ř ÍPRAVKU

1. NÁZEV P Ř ÍPRAVKU

Althyxin 25 mikrogra mů tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SL OŽ ENÍ

Jedna table ta přípravku Althyxin 25 mikrogra mů obsahuje 25 mikrogram ů sodné soli levothyroxinu.

Pomocné látky se známým účinkem :

Jedna table ta přípravku Althyxin 25 mikrogra mů obsahuje 62,63 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Tablety přípravku Althyxin 25 mikrogramů jsou kulaté a bílé tablety s vyraženým označením „25“ na jedné straně a rýhou ve tvaru „+“ na druhé straně.

Tabletu lze rozd ě lit na stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Althyxin 25 – 200 mikrogra mů:

• L éč ba benigní eutyroidní strum y (zvětšené štítné žlázy) s eutyroidní funkcí.

• Profylaxe recidivy strumy po strumektomii euthyroidní strumy v závislosti na poopera č ním hormonálním stavu.

• Substitu č ní l éč ba hypotyreózy.

• Supresní l éč ba maligního tumoru š títné ž lázy.

Přípravek Althyxin 25 – 100 mikrogra mů:

• Konkomitantní suplementace b ě hem tyreostatické lé č by hypertyreózy.

Přípravek Althyxin 100/150/200 mikrogra mů:

• Supresní test v diagnostice št ítné ž lázy.

4.2 Dávkování a zp ů sob podání

Dávkování

Pro dosa ž ení individuálníc h potř eb lé č by ka ž dého pacienta jsou k dispozici tablety obsahujíc í postupně se zvyšující množství levot hyroxinu sodného v rozsahu od 25 do 200 mikrogr amů. P acienti proto obvykle musí u ž ívat pouze jednu tabletu denn ě .

Zde uvedená doporu č ení pro dávkování jsou pouze orienta č ní.

Individuální denní dávka má být stanovena na zá kladě laboratorních a klinických vy š et ř ení.

Proto ž e někteří pa c ienti podstupující léčbu vykazují zvý š ené koncentrace T4 a fT4, poskytuje stanovení bazální koncentrac e thyreostimulačního hormonu (TSH) v séru spolehliv ější ukazatel pro následující l éč bu.

Lé č ba hormony št ítné ž lázy má být zahájena nízkou dávkou a postupně zvy šov ána ka ž dé 2-4 týdny do dosa ž e ní cílové udržovací dáv ky.

Starší pacienti

U sta rší ch pacie ntů, pa cie ntů s ischemickou chorobou srd eč ní a u pac ientů se záva ž nou nebo dlouhodobou hypotyreózou je nutná z vláštní op a trnost při zahájení lé č by hormony št ítné ž lázy.

Nejprve má být podávána nízká úvodní dávka (nap říkl ad 12,5 mikrogra mů /den), která se pa k může pozvolna a v delších intervalech zvy šo vat (na př. postupné zvy šo vání dávky od 12,5 mikrogra mů /den

ka ž dých č trnác t dnů) s č astým sledová ním hladin hormonů št ítné ž lázy. Má se zvá žit dávkování ni žší než potřebné pro úplnou substitu č ní l éč bu a nevyvolávající úplnou úpravu hladiny TSH.

Z kuš enosti ukázaly, ž e ni žší dávka je dost ač ující i u pac ientů s níz kou těl esnou hmotností a u pac ientů s velkou nodulární strumou.

Pediatrická populace

U novorozenc ů a dětí s vrozenou hypotyreózou, kdy je důl e ž itá rychlá substituce, je úvodní doporu če ná dávka 10-15 mikrogra mů na kg t ě lesné hmotnosti de nně po dobu prvníc h tří měsíců. Po té má být dávka upravena indi viduálně podle klinického stavu a hladin hor monů št ítné ž lázy a TSH.

Z působ pod ání

Celková denní dávka se může podat v jedné dávce.

Z působ pod ání: Celková denní dá vka se užívá r áno nala čno, nejméně půl hodi ny p ř e d snídaní, společně s malým množstvím tekutiny (na př. pů l sklenice vody).

Dě ti u ž ívají celkovou denní dávku najednou minimá lně 30 m inut př ed prvním denním jídlem. Tablety se rozpustí v malém mno ž ství vody a výsledná jemná suspenz e (musí být připravena čerstvá pro každé podání!) se podává s trochou tekutiny.

Délka léčby: L é č ba je obvykle celo ž ivotní v příp a dě substituční léčby hypotyreózy a po strumektomii nebo tyroidektomii a pro profylaxi recidivy po odstran ě ní eutyroidní strumy. Sou č asná lé č ba hypertyreózy po dosa ž ení eutyreózy je indikována po dobu, po kterou je podáváno tyreostatikum.

U benigní eutyroidní strumy je délka lé č by podle potř eby 6 měsí c ů a ž 2 roky. Pokud není farmakologická lé č ba b ě hem této doby dostat eč ná, má být zvá ž ena chirurgická lé č ba nebo lé č ba strumy radioaktivním jódem.

4.3 Kontraindikace

• Hypersensitivita na lé č ivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Neléčená adrenální insuficience, neléčená hypofyzární insuficience a nelé če ná hypertyreóza.

• Léčba příp ravkem Althyxin nesmí být zahájena u akutního infarktu myokardu, akutní myokarditidy a akutní pankarditidy.

• Kombinovaná lé č ba hypertyreózy levothyroxinem a tyreostatiky není indikována b ě hem t ě hotenství

(viz bod 4.6).

4.4 Z vlášt ní upozorn ě ní a opat ř ení pro pou ž ití

P ř ed zahájením lé č by hormon y št ítné ž lázy ne bo př ed provedením supresního testu v diagnostice št ítné ž lázy mají být vy louč en a nebo léčena následující onemocn ě ní nebo stavy: ischemická choroba srd eč ní, angina pectoris, arterioskleróza, hypertenze, hypofyzární insuficience, adrenální insuficience. P ř ed zahájením lé č by hormony št ítné ž lázy má také být vylou če na nebo lé č ena tyroideální autonomie.

P ři zahajování lé č by levothyroxinem u pacie ntů s rizikem psychotických poruch se doporu č uje začít nízkou po čá te č ní dávkou levothyroxinu a dávku pomalu zvy šo vat. Je doporučeno sledování pacienta.

Pokud se vyskytnou známky psychotických poruch, je t ře ba zvá ž it úpravu dávky levothyroxinu.

Musí být vylou č ena i mírná léky indukovaná hypertyreóza u pac ientů s ischemickou chorobou sr deč ní, srd eč ní insuficiencí nebo tachyarytmiemi. V tě c hto příp adech musí být tudí ž prov ád ě ny č asté kontroly parametr ů h o rmonů št ítné ž lázy.

V příp a dě sekundární hypotyreózy musí být stanovena příč ina p ř ed podáním substitu č ní lé č by. V případě adrenokortikální dysfunkce je třeba před zahájením terapie sodnou solí levothyroxinu zajistit odpovídající substituční léčbu , aby se zabránilo akutní adrenální insuficienci (viz bod 4.3).

P ři podez ř ení na tyroideální autonomii má být p ř ed zahájením lé č by proveden TRH test nebo supresní scintigram.

U postmenopauzálních ž en s hypotyreózou a zvý š eným rizikem osteoporózy je nutn é pečlivě sledovat

funkci št ítné ž lázy, aby byly vylou č eny suprafyziologické hladiny levothyroxinu v séru.

Levothyroxin se nemá podávat pacientům při metabolické hyperfunkci štítné žlázy, kromě konkomitantní suplementace b ě hem tyreostatické lé č by hypertyreózy.

Hormon y št ítné ž lázy se nemají podávat ke sní ž ení těl esné hmotnosti. U pac ientů s euthyroidismem lé č ba levothyroxinem nez působuje sníž e ní těl esné hmotnosti. Vysoké dávky mohou z působit vá ž né nebo dokonce ž ivot ohrožuj ící ne ž ádoucí ú č inky, zejména v kombinaci s n ě kterými látkami k redukci hmotnosti, a zvláště se sympatomimetickými aminy.

Při zahájení léčby levothyroxinem u novorozenců s velmi nízkou porodní hmotností mají být monitorovány hemodynamické parametry, protože u této skupiny pacientů může v důsledku nezralé funkce nadledvin dojít k oběhovému selhání.

V případě předchozí a přerušené léčby levothyroxinem je doporu če no upravit dávkování podle klinické odpov ě di pacienta a laboratorního vy š e tř ení.

Jestliže je nutný přechod na jiný přípravek obsahující levothyroxin, je třeba během přechodného období provádět pečlivé monitorování, včetně klinického a biologického, z důvodu možného rizika nerovnováhy štítné žlázy. U některých pacientů může být nutná úprava dávky.

V příp a dě spol eč ného u ž ívání orlistatu a levothyroxinu můž e dojít k hypotyreóze a/nebo ke sní ž ení kontroly hypotyreózy (viz bod 4.5). Pac ientům u ž ívajícím levothyroxin je třeba dopo ru č it, aby se př edtím, ne ž z ač nou č i př estanou u ž ívat orlistat nebo ne ž z mění lé č bu orlistatem, poradili s léka ř em, proto ž e orlistat a levothyroxin bude možná nutné u ž ívat v různou dobu a d ávku levothyroxinu bude možná nutné upravit. Dále se doporu č uje kontrolovat u pacienta sérové hladiny h ormonů.

Interference s laboratorním testem:

Biotin může interferovat s imunologickými testy štítné žlázy, které vycházejí z interakce biotin/streptavidin, což vede buď k falešně sníženým, nebo falešně zvýšeným výsledkům testů. Riziko interference se zvyšuje s vyššími dávkami biotinu.

Při interpretaci výsledků laboratorních testů je nutné vzít v úvahu možný vliv biotinu, zejména pokud je pozorována nedostatečná koherence s klinickým obrazem.

U pacientů, kteří užívají přípravky obsahující biotin, má být personál laboratoře informován, pokud je požadován test funkce štítné žlázy. Jsou - li k dispozici, mají být použity alternativní testy, které nejsou citlivé na interferenci biotinu (viz bod 4.5)

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Informace o pacientech s diabetem a pacientech u ž ívajících antikoagul ač ní l éč bu jsou uvedeny v bodě

4.5.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku”.

4.5 Interakce s jinými l éč ivými p ř ípravky a jiné formy interakce

Antidiabetika

Levothyroxin m ůž e sni ž ovat ú č inek antidiabetik. Z toho důvodu mají být pravide lně kontrolov ány hladiny glukózy v krvi na z ačá tku substitu č ní lé č by hormony št ítné ž lázy a dávkování antidiabetik má být v p říp a dě pot ř eby upraveno.

Kumarinové deriváty

Ú č inek antikoagula č ní lé č b y můž e být zesílen, proto ž e levothyroxin vy těsňuje antikoagulancia z vazby na plazmatické proteiny, c ož m ůž e zvy šov at riziko krvácení, na př. krvácení do CNS n ebo gastrointestinální krvácení, z vláště u star ších pac ientů. Proto je nutné pra videlně sledov at koagul ač ní parametry na z ačá tku a v p růbě hu kombinované lé č by. Pokud to je nutné, má být upraveno dávkování antikoagulancia.

Inhibitory proteázy (na př. ritonavir, indinavir, lopinavir)

Po uvedení přípravků s obsahem levothyroxinu na trh byly hlášeny případy naznačující možnou interakci mezi přípravky obsahujícími ritonavir a levothyroxinem. U pacientů léčených levothyroxinem se má monitorovat hladina thyreoidního stimulačního hormonu (TSH) nejméně během prvního měsíce po zahájení a/nebo ukončení léčby ritonavirem.

Fenytoin

Fenytoi n můž e ovlivnit ú č inek levothyroxinu vy těsně ním levothyroxinu z plazmatických prote inů, c ož vede ke zvý š enému podílu fT4 a fT3. Rychlé intravenózní podání fenytoi nu můž e zvý šit hladinu volného levothyroxinu v pla změ a ve vzácných př ípadech můž e vést k arytmiím. Na druhé stra ně f enytoin z výšuje hepatální metabolismus levothyroxinu. Doporu čuje se p eč livé sledování hladin tyroidálních hor monů.

Kolestyramin, kolestipol

Po ž it í iontoměničových p rysky řic, jako jsou ko lestyramin a kolestipol, inhibuje absorpci levothyroxinu.

Levothyroxin se proto má u ž ívat 4-5 hodi n př ed podáním takovýchto p říp ra vků.

Hliník, ž elezo a vápník

U přípravků obsahujících hliník (antacida, sukralfát) byla v litera tuře hláš ena mo ž nost sní ž ení ú č inku levothyroxinu. Levothyroxin se proto má podávat minimá lně dvě hodiny p ř ed podáním lé ků s obsahem hliníku.

Totéž platí pro léčivé přípravku obsahující soli železa a vápníku.

Salicyláty, dikumarol, furosemid, klofibrát

Salicyláty, dikumarol, furosemid ve vysokých dávkách (250 mg), klofibrát a da lší lát ky mohou vyt ě snit levothyroxin z vazby na plazmatické proteiny, c ož vyvolává zvý š enou frakci fT4.

Orlistat

V příp a dě spol eč ného u ž ívání orlistatu a levothyroxinu můž e dojít k hypotyreóze a/nebo ke sní ž ení kontroly hypotyreózy. Můž e se jednat o důsl edek sní ž ené absorpce solí jódu a/nebo levothyroxinu.

Sevelamer

Sevelamer můž e sni ž ovat absorpci levothyroxinu. Proto se doporu č uje, aby byli pacienti sledováni s ohledem na z mě ny funkce št ítné ž lázy na za č átku nebo na konci sou ča sné lé č by . V příp a dě pot ř eby musí být dávka levothyroxinu upravena.

Inhibitory tyrosinkinázy

Inhibitory tyrosinkinázy (na př. imatinib, sunitinib) mohou sni ž ovat ú č innost levothyroxinu. Proto se doporu č uje, aby byli pacienti sledováni s ohledem na z mě ny funkce št ítné ž lázy na z ačá tku a na konci

sou ča sné lé č by. V příp ad ě potř eby musí být dávka levothyroxinu upravena.

Propylthiouracil, glukokortikoidy, beta-sympatolytika, amiodaron a kontrastní látky obsahující jód

Tyto látky inhibují periferní konverzi T4 na T3.

V důsl edku vysokého obsa hu jódu můž e amiodaron vyvolat hypertyreózu a rovn ěž hypotyreózu. Zvlá štní opatrnost je doporu č ena v příp ad ě nodulární strumy s mo ž ností nerozpoznané autonomie.

Sertralin, chlorochin/proguanil

Tyto látky sni ž ují ú č innost levothyroxinu a zvy šu jí hladinu TSH v séru.

Léčivé přípravky indukující enzymy

Lé č ivé příp ravky, které mohou indukovat enzymatické systémy v játrech, jako jsou barbituráty, karbamazepin ne bo přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum), mohou zvýšit clearance levothyroxinu v játrech , což vede ke snížení sérových koncentrací hormonu štítné žlázy .

Proto mohou pacienti podstupující substituční léčbu štítné žlázy vyžadovat zvýšení dávky hormonu štítné žlázy, pokud jsou tyto přípravky podávány souběžně.

Estrogeny

Ž eny u ž ívající antikoncep ční příp ravky s obsahem estrogenu nebo ž eny po menopauze u ž ívající hormonální substi tuční léč bu mohou mít zvý š e nou potř ebu levothyroxinu.

Výrobky s obsahem sóji

Výrobky s obsahem sóji mohou sni ž ovat intestinální absorpc i přípravku Althyxin. Můž e být proto nutná úprava dávkování příp ravku Althyxin, zv láště na z ačá tku nebo po ukon če ní užívání doplňků stravy s obsahem sóji.

Interference s laboratorním testem

Biotin může interferovat s imunologickými testy štítné žlázy, které vycházejí z interakce biotin/ streptavidin, což vede buď k falešně sníženým, nebo falešně zvýšeným výsledkům testů (viz bod 4.4).

Inhibitory protonové pumpy

Souběžné podávání s inhibitory protonové pumpy může způsobit snížení absorpce hormonů štítné žlázy v důsledku zvýšení intragastrického pH způsobeného inhibitory protonové pumpy.

Při souběžné léčbě se doporučuje pravidelné monitorování funkce štítné žlázy a klinické sledování. Může být nutné zvýšit dávku hormonů štítné žlázy.

Opatrnosti je třeba také při ukončení léčby inhibitory protonové pumpy.

4.6 Fertilita, t ě hotenství a kojení

Lé č ba levothyroxinem musí být podávána shodně z vláště b ě hem t ě hotenství a v období kojení. B ě hem těhot enství může být nutné zvýšení dávky. Zvý š ení hladiny TSH v séru se m ůž e objevit j iž v průbě hu 4 tý dnů těhot enství. Těhotné ž eny u ž ívající levothyroxin proto mají mít b ě hem ka ž dého trimestru z měře nou hladinu TSH, aby se potvrdilo, ž e hodnoty TSH mate řsk ého séra jsou během každého trimestru v referen č ním rozsahu pro daný trimestr t ě hotenství. Zvý š ená hladina TSH v séru má být upravena zvý š ením dávky levothyroxinu. Vzhledem k tomu, ž e hladiny TSH po porodu jsou podobné hodnotám př e d otěhot n ě ním, má se dávka levothyroxinu vrátit k dávce př ed těhot enstvím ihned po porodu. Hladina

TSH v séru se má zkontrolovat 6-8 tý dnů po porodu.

T ě hotenství

Z kuš enosti ukázaly, ž e p ři doporu č eném dávkovacím rozsahu neexistují důk azy pro léky indukovanou teratogenicitu a/nebo fetotoxicitu u člověk a. Nadm ěrně vysoké dávky levothyroxinu běh em t ě hotenství mohou mít negati vní účin ek na fetální a postnatální vývoj.

Kombinovaná lé č ba hypertyreózy levothyroxinem a tyreostatiky není v těhot enství indikována. Taková

kombinace by vy ž adovala vy šší dávky tyreostatik, o kterých je známo, že př echází do placenty a mohou vyvolat hypotyreózu u dít ě te.

B ě hem těhot enství se nesmí provád ět supresní diagnostický test š títné ž lázy, proto ž e podání radioaktivních láte k těhot ným ž enám je kontraindikováno.

Kojení

Levothyroxin se vylu č uje do mate řsk ého mléka, ale koncentrace dosa ž ené při dopo ru če ném rozmezí dávek není dostate č ná pro vyvolání hypertyreózy nebo suprese sekrece TSH u dítět e.

4.7 Ú č inky na schopnost ř ídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící ú č inky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Proto ž e je vš ak levothyroxin identický s při roze ně se vyskytujícím hormonem št ítné ž lázy, neo č ekává se, ž e b y příp ravek

Althyxin mohl ovlivnit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 N ež ádoucí ú č inky

Při překročení individuálního limitu tolerance nebo po předávkování je možné, že se vyskytnou následující klinické příznaky typické pro hypertyreózu, zvláště pokud se dávka na začátku léčby zvýší příliš rychle .

V tě chto příp adech má být denní dávka sní ž ena nebo má být léčba na n ě kolik d nů vysazena. Lé č ba můž e být znovu zahájen a s opatrnějším dávkováním , jakmile ne ž ádouc í účinky zmizí.

V příp a dě hypersenzitivity na jakoukoli slo žku příp ravku Althyxin se mohou objevit kožní alergické reakce a alergické reakce respiračního traktu . Byly hlá š eny p říp ady angioedé mu, vyrážky a kopřivky

(frekvence výskytu není známa).

Pro klasifikaci frekvence nežádoucích účinků byla použita následující konvence: v elmi časté (≥ 1/10) , časté (≥ 1/100 až < 1/10) , méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) , vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) , velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit) .

Poruchy imunitního systému

Není známo: hypersenzitivita

Endokrinní poruchy

Časté: hypertyreóza

Psychiatrické poruchy

Není známo: insomnie, neklid

Poruchy nervového systému

Není známo: bolest hlavy, pseudotumor cerebri, třes

Srdeční poruchy

Není známo: palpitace, tachykardie, arytmie, anginózní stavy

Cévní poruchy

Není známo: návaly horka, oběhové selhání u předčasně narozených dětí s nízkou porodní hmotností (viz bod 4.4)

Gastrointestinální poruchy

Není známo: průjem, zvracení a nauzea

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Není známo: angioedém , vyrážka, kopřivka, hyperhidróza

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Není známo: svalová slabost, svalové křeče

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Není známo: menstruační poruchy

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Není známo: horečka

Vyšetření

Není známo: snížení tělesné hmotnosti

Hlá š ení pode zř ení na ne ž ádouc í účink y

Hlá š ení podez ř ení na ne ž ádouc í účin ky po registraci l éč ivého příp ravku je d ůlež ité. Umo žňuje to pokra č ovat ve sledování pomě ru přínosů a rizik lé č ivého příp ravku. Ž ádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podez ř ení na ne ž ádoucí ú č inky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 P ř edávkování

Zvý š ená hladina T3 je spolehli vějším indikátorem př edávkování ne ž zvý š ené hladiny T4 nebo fT4.

Po př edávkování se objeví pří znaky prudkého zvý š ení metabolismu (viz bod 4.8). Tyto p ří znaky se mohou objevit se zpo ž d ě ním a to 2- 5 dnů po pře dávkování levothyroxinem.

V závislosti na rozsahu p ř edávkování je dopo ruč eno p ř e ruš e ní léčby a sledování.

P ří znaky se mohou projevit jako intenzivní beta-sympatomimetické ú č inky, jako jsou tachykardie, úzkost, agitovanost a hyperkinez ie. Tyto potíže lze zmírnit podáním betablokát orů. Po extrémních dávkác h můž e pomoci plasmaferéza.

U predisponovaných pac ientů byly hláš eny izolované příp ady záchvatů k řeč í při př ekro če ní individuálního toleran č ního limitu dávky.

P ř edávkování levothyroxinem můž e vést k pří zna kům hypertyreózy a může vyvolat akutní psychózu, zejména u pacie ntů s rizikem psychotických poruch.

U pac ientů s dlouhodobým abúzem levothyroxinu bylo hláš eno n ě kolik příp a dů náhlé srd eč ní smrti.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: hormony št ítné ž lázy

ATC kód: H03AA01

Syntetický levothyroxin obsa ž ený v pří pravku Althyxin má stejný ú č inek jako při rozený hormon št ítné ž láz y, tvořený především aktivitou štítné žlázy . Př e měňuje se na T3 v periferních orgánech a podo bně jako endoge nní hormon působí sp ecificky na T3 receptory. T ělo nerozliší endogenní a exogenní levothyroxin.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálním podání se levothyroxin tém ěř výlu čně vstř ebává v horní č ásti tenkého stř eva. V závislosti na galenické for mě může být absorpce a ž 80 %. T je a si 5 až 6 hodin.

max

Po perorálním podání nastupuje ú č inek po 3-5 dnech. Levothyroxin má extré mně vysokou vazbu na specifické transportní proteiny 99,97 %. Tato vazba není kovalentní, a tak navázaný hormon na plazmatické proteiny prochází trvalou a velmi rychlou vý měnou s volnou hor monální frakcí.

V důsl edku vysoké vazby na plazmatické proteiny není levothyroxin odstraniteln ý z těla ani hemodialýzou ani hemoperfuzí.

Biologický poloč as levothyroxinu je v průmě ru 7 dnů. U hypertyreózy je kra tší (3-4 dny) a u hypotyreózy je de lší (asi 9-10 dnů). Distribuční objem činí 10-12 li trů. Játra obsahují 1/3 celého extratyroideálního levothyroxinu, který se rychle vym ě ní za sérový levothyroxin. Hormony št ítné ž lázy jsou metabolizovány hlav ně v játrech, ledvinách, mozku a svalech. Metabolity jsou vylu č ovány mo č í a ve stolici. Celková metabolická clearance je asi 1,2 l plazmy/den.

5.3 P ř edklinické údaje vztahující se k bezp eč nosti

Akutní toxicita

Akutní toxicita.levothyroxinu je velmi nízká.

Chronická toxicita

Studie chronické toxicity byly provedeny u růz ných z víř ecích druh ů (potkani, psi). P ři vysokých dávkách byly pozorovány známky hepatopatie, zvý š eného výskytu spontánních nefróz a rov něž z mě ny hmotnosti orgá nů u potk a nů.

Reproduk č ní toxicita:

Studie reproduk č ní toxicity na z víř atech nebyly provedeny.

Mutagenicita

Není k dispozici ž á dný důkaz o mutagenním potenciálu levothyroxinu. Dosud nejsou k dispozici ž ádné důkazy o poško zení potomstva v důsl edku z měn g enomu vyvolaného hormony št ítné ž lázy.

Karcinogenita

Dlouhodobé studie s levothyroxinem na z víř atech nebyly u provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek monohydrát laktózy kuku řič ný škrob želatina

sodná sůl kroskarmelózy magnesium-stearát

6.2 Inkompatibility

Ne uplatňuje s e.

6.3 Doba pou ž itelnosti

3 roky.

6.4 Z vlášt ní opat ř ení pro uchovávání

Uchovávejte p ři t eplot ě do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PE/PVDC- Al blistr v krabičce obsahující 30, 50, 84, 90 nebo 100 tablet.

Na trhu nemusí být vš echny velikosti balení.

6.6 Z vlášt ní upozorn ě ní pro likvidaci p ř ípravku

Ž ádné z vláštní pož adavky.

7. DR Ž ITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika

8. REGISTRA Č N Í ČÍ S LO/REGISTRAČNÍ ČÍSL A

Althyxin 25 mikrogramů: Reg. č.: 56/155/18 -C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOU Ž ENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 23. 1. 2020

Datum posledního prodloužení registrace: 28. 2. 2024

10. DATUM REVIZE TEXTU

13. 3. 2026