SPC226210
sp.zn. sukls345412/2025
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
AMBROSAN 60 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 60 mg ambroxol-hydrochloridu.
Pomocná látka se známým účinkem : monohydrát laktosy 109 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Téměř bílé kulaté tablety s dělicím křížem, o průměru 9,5 mm.
Tabletu lze roz dělit na 4 stejné dávky .
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Mukolytická léčba akutních a chronických bronchopulmonálních onemocnění, která jsou spojena s abnormální sekrecí hlenu a poruchou jeho transportu (záněty horních a dolních dýchacích cest, infekční onemocnění dýchacích cest) .
Přípravek mohou užívat dospívající od 12 let a dospělí.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí a dospívající od 12 let
Zpravidla se užívá ½ tablety 3krát denně během prvních 2 - 3 dní a poté ½ tablety 2krát denně.
V případě potřeby může být účinnost zvýšena podáváním 1 tablety 2krát denně.
Způsob podání
Tablety se užívají s jídlem nebo mezi jídly, nerozkousané a musí být zapíjeny velkým množstvím tekutiny (jako je voda, čaj nebo ovocný džus s výjimkou grapefruitového ). Přívod tekutin zvyšuje mukolytický účinek ambroxol -hydrochloridu.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při závažné poruše funkce ledvin nebo při těžkém poškození jater se smí ambroxol -hydrochlorid podávat jen se zvláštní opatrností . Při závažné poruše funkce ledvin je třeba očekávat hromadění metabolitů ambroxol -hydrochlorid u vytvořených v játrech.
Byla zaznamenána hlášení závažných kožních reakcí souvisejících s podáním ambroxol - hydrochlorid u, jako jsou například erythema multiforme, Stevensův - Johnsonův syndrom (SJS)/toxická epidermální nekrolýza (TEN) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Pokud se
objeví symptomy nebo příznaky progresivní kožní vyrážky (někdy ve formě puchýřů nebo slizničních lézí), je nutno neprodleně ukončit podávání ambroxol -hydrochlorid u a vyhledat lékařskou pomoc .
Vzhledem k možnému za blokování sekrece musí být přípravek Ambrosan 60 mg podáván s opatrností v případě poruch y bronchomotorické funkce a větší ho objemu sekrece ( např . u vzácné primární ci liární dyskineze).
Přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, úplným nedostatkem lakt ázy nebo malabsorpcí gluk osy a galaktosy nemají tento přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Vzhledem k tomu, že současné podávání ambroxol -hydrocholoridu s antitusiky může způsobit nebezpečnou blokádu sekrece kvůli inhibici kašlacího reflexu, musí být souběžné podávání důkladně posouzeno s ohledem na rizika a přínosy .
Podávání ambroxol -hydrochlorid u souběžně s antibiotiky (amoxicilin, cefuroxim, erythromycin) vede ke zvýšení koncentrace antibiotik v bronchopulmonálním sekretu a ve sputu. Tento efekt je možné terapeuticky využít.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Těhotenství
Ambroxol-hydrochlorid prochází přes placentární bariéru. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj. Rozsáhlé klinické zkušenosti po 28. týdnu těhotenství neprokázaly škodlivé účinky na plod .
Přesto by měly být dodržovány obecné zásady užívání léků během těhotenství. Zvláště v 1. trimestru není užívání přípravků obsahujících ambroxol -hydrochlorid doporučeno.
Kojení
Ambroxol-hydrochlorid přechází do mateřského mléka. Ačkoli se u kojených dětí nežádoucí účinky neočekávají, podávání přípravku Ambrosan 60 mg tablety se u kojících matek nedoporučuje.
Fertilita
Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Neexistuje žádný důkaz o účincích na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Studie hodnotící vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.
4.8 Nežádoucí účinky
Četnosti výskytu nežádoucích účinků jsou definovány podle konvence MedDRA jako: v elmi časté
( 1/10) , časté ( 1/100 až 1/10), m éně časté ( 1/1 000 až 1/100), v zácné ( 1/10 000 až 1/1 000), v elmi vzácné ( 1/10 000), n ení známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy imunitního systému
Vzácné: hypersenzitivní reakce .
Není známo: anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku, angioedém u a pruritu.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Není známo: dyspnoe (příznak hypersenzitivní reakce).
Gastrointestinální poruchy
Časté: nauzea.
Méně časté: dyspepsie, zvracení, průjem a bolesti břicha.
Velmi vzácné: sialorea.
P oruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: vyrážka, kopřivka.
Není známo: závažné nežádoucí kožní reakce (včetně erythema multiforme, Stevensova -
Johnsonova syndromu/toxické epidermální nekrolýzy a akutní generalizované exantematózní pustulózy) .
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: horečka, slizniční reakce.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 49/48
100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz
4.9 Předávkování
Dosud nebyly zaznamenány žádné specifické projevy předávkování u lidí.
Podle hlášení při náhodném předávkování a/nebo při špatném dávkování se objevují příznaky podobné známým nežádoucím účinkům ambroxol -hydrochlorid u, které se vyskytují při doporučeném dávkování a mohou vyžadovat symptomatickou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Expektorancia, kromě kombinací s antitusiky, mukolytika
ATC kód: R05CB06.
Mechanismus účinku
Ambroxol-hydrochlorid zvyšuje sekreci hlenu v respiračním traktu a upravuje jeho vazkost. Zvyšuje tvorbu plicního surfaktantu a stimuluje činnost řasinek. Toto působení vede ke zlepšení slizničního transportu (mukociliární clearance). Zvýšení hlenové sekrece a mukociliární clearance usnadňuje vykašlávání a zmírňuje kašel.
Klinická účinnost a bezpečnost
Dlouhodobé užívání (6 měsíců) ambroxol - hydrochloridu u pacientů s CHOPN vedlo k významnému snížení exacerbace již po 2 měsících léčby. Pacienti léčeni ambroxol -hydrochloridem byli nemocni výrazně méně dní a doba léčby antibiotikem by mohla být zkrácena. Ve srovnání s placebem léčba ambroxol- hydrochloridem prokázala statisticky významné zlepšení příznaků , pokud jde o potíže s vykašláváním, kašel, dyspnoe a auskultační příznaky.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Absorpce ambroxol-hydrochloridu po perorálním podání je rychlá a téměř úplná a v terapeutickém rozmezí dávkování vykazuje lineární závislost na dávce. Maximálních plazmatických hladin je dosahováno během 1 až 2,5 hodin po podání lékových forem s okamžitým uvolňováním .
Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání dávky 30 mg je 79 %.
Distribuce
Při dávkování v terapeutickém rozmezí je vazba na plazmatické proteiny přibližně 90 %. Volná frakce ambroxol-hydrochlorid u je relativně dobře a rychle distribuována z krve do tkání, nejvyšší koncentrace je dosahováno v plicní tkáni. Distribuční objem po perorálním podání byl odhadnut na
552 litrů.
Biotransformace a eliminace
Přibližně 30 % perorálně podané dávky je eliminováno prvním průchodem játry . Ambroxolhydrochlorid je primárně metabolizován glukuronidací v játrech a štěpením na kyselinu dibromantranilovou (přibližně 10 % dávky) . Studie lidských jaterních mikrosomů prokázaly, že za metabolismus ambroxol-hydrochloridu na kyselinu dibromantranilovou je zodpovědný CYP3A4.
Během 3 dní po perorální m podání s e přibližně 6 % ambroxol -hydrochloridu vyskytuje ve volné formě a přibližně 26 % je vyl oučeno ledvinami ve své konjugované formě.
Terminální eliminační poločas ambroxol - hydrochloridu je přibližně 10 hodin. Celková clearance se pohybuje okolo 660 ml/min, přičemž renální clearance představuje přibližně 8 % celkového clearance.
Odhaduje se, že po 5 dnech je 83 % celkové dávky (radioaktivně značené) vyloučeno močí.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater je eliminace ambroxol- hydrochloridu snížena, což má za následek přibližně 1,3 až 2krát vyšší plazmatické hladiny. Vzhledem k velkému terapeutickému rozmezí léčivé látky není úprava dávkování nutná.
Farmakokinetika ambroxol-hydrochloridu není v klinicky relevantním rozsahu ovlivněna věkem ani pohlavím. Úprava doporučeného dávkování není nutná.
Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost ambroxol -hydrochloridu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ambroxol-hydrochlorid má nízký index akutní toxicity.
Perorální dávky 150 mg/kg/den (myš, 4 týdny), 50 mg/kg/den (potkan, 52 a 78 týdnů), 40 mg/kg/den
(králík, 26 týdnů) a 10 mg/kg/den (pes, 52 týdnů) ve studiích opakovaného podání nevykazují žádné nežádoucí účinky (NOAEL). Z toxikologického hlediska nebyl pro ambroxol -hydrochlorid zjištěn žádný cílový orgán. Čtyřtýdenní intravenózní studie toxicity s ambroxol-hydrochloridem na potkanech
(4, 16 a 64 mg/kg/den) a psech (45, 90 a 120 mg/kg/den (infuze 3 h/den)) neprokázala žádnou závažnou lokální ani systémovou toxicitu, včetně histopatologie. Všechny nežádoucí účinky byly reverzibilní.
Nebyly zjištěny žádné embryotoxické nebo teratogenní účinky ambroxol -hydrochlorid u při perorálních dávkách až 3 000 mg/kg/den u potkanů a 200 mg/kg/den u králíků. Fertilita samců a samic potkana nebyla poškozena až do dávky 500 mg/kg/den. Hodnota NOAEL byla při perinatálním a postnatálním podávání stanovena na 50 mg/kg/den. Dávka ambroxol -hydrochloridu 500 mg/kg/den byla mírně toxická pro feny a štěňata, což se projevilo zpomalením hmotnostních přírůstků a snížením počtu mláďat ve vrhu.
Studie genotoxicity in vitro (Amesův a chromo z omální odchylkový test) a in vivo (mikrojaderný test u myší) neodhalil žádný mutagenní potenciál ambroxol -hydrochloridu.
Ambroxol-hydrochlorid nevykazoval ve studiích kancerogenity na myších (50, 200 a 800 mg/kg/den) a potkanech (65, 250 a 1 000 mg/kg/den) žádný tumorogenní potenciál, když zvířata byla léčena potravními příměsemi po dobu 105, respektive 116 týdnů .
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Monohydrát laktosy
G ranulovaná mikrokrystalická celulosa
Kopovidon
Magnesium- stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
4 roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Průsvitný PVC/PVdC/ Al blistr, krabička.
Velikost balení: 20, 30, 60, 100 nebo 500 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
PRO.MED.CS Praha a.s., Telčská 377/1, Michle, 140 00 Praha 4 , Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
52/093/13-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 20. 2. 2013
Datum posledního prodloužení registrace: 24. 1. 2018
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2025