SPC174084
sp.zn.sukls126523/2021
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
AMBROSPRAY 50 mg/ml orální sprej, roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden g přípravku obsahuje ambroxoli hydrochloridum 50 mg.
Jeden vstřik obsahuje ambroxoli hydrochloridum 10 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: 1 mg ethanolu na střik spreje .
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Orální sprej , roztok
Bezbarvý až nažloutlý mírně zakalený roztok lehce mentolové vůně.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Sekretolytická léčba akutních a chronických bronchopulmonálních onemocnění, která jsou spojena s abnormální sekrecí hlenu a poruchou jeho tra nsportu.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Děti ve věku 6 až 12 let:
1- 2 vstřiky 2 - 3krát denně.
Lze aplikovat maximálně 4 vstřiky za den, které odpovídají 40 mg ambroxol-hydrochloridu.
Dospělí a dospívající starší 12 let:
Během prvních 2 -3 dní terapie se aplikují 3 - 4 vstřiky 3krát denně. Poté je dávku možné snížit na 2 -3 vstřiky 3krát denně.
Maximální denní dávka je 12 vstřiků, což odpovídá 120 mg ambroxol-hydrochloridu.
Trvání terapie se řídí individuálním klinickým stavem pacienta a závažností onemocnění. Průměrná délka terapie činí 7 - 14 dnů.
Starší pacienti:
Podává se stejná denní terapeutická dávka jako u dospělých pacientů.
Pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin:
U pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater je potřeba úprava dávkování
(viz body 4.4 a 5.2).
Způsob podání
Ambrospray je určen pouze k orálnímu podání.
Před prvním použitím spreje se má píst stlačit pevně dolů 3 - 4krát, dokud se neobjeví jemný sprej. Lahvička se vloží proti široce otevřeným ústům a stiskne se uzávěr pumpy. Vstříkne se do dutiny ústní a polkne. Sprej se má a plikovat během jídla nebo těsně po jídle.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Ambrospray je kontraindikován u dětí mladších 6 let.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Byla zaznamenána hlášení závažných kožních reakcí souvisejících s podáním ambroxol -hydrochloridu, jako je například erythema multiforme, Stevens - Johnsonův syndrom (SJS)/toxická epidermální nekrolýza (TEN) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP). Pokud se objeví symptomy ne bo příznaky progresivní kožní vyrážky (někdy ve formě puchýřů nebo slizničních lézí), je nutno neprodleně ukončit podávání ambroxol - hydrochloridu a vyhledat lékařskou pomoc
V případě poškození funkce ledvin nebo těžké hepatopatie může být přípravek Ambrospray užíván pouze po konzultaci s lékařem. Stejně tak jako u ostatních přípravků, které jsou metabolizovány v játrech a následně eliminovány ledvinami, lze u těžké poruchy funkce ledvin očekávat kumulaci metabolitů ambroxol-hydrochloridu vy tvořených v játrech.
Podávání přípravku u pacientů s poškozenou bronchomotorickou funkcí musí být pečlivě zváženo, vzhledem k možnosti kumulace velkého množství hlenu (maligní ciliární syndrom).
Ambrospray obsahuje malé množství ethanolu (alkoholu), méně než 100 mg v jedné dávce.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Při současné terapii s antitusiky, která snižují kašlací reflex, může dojít ke kumulaci velkého množství bronchiálního sekretu, jenž může snižovat dýchací kapacitu plic. Proto je třeba pečlivě zvážit možná rizika.
Kombinace přípravku Ambrospray s některými antibiotiky (např. amoxicilin, cefuroxim, erythromycin, doxycyklin) zlepšuje jejich penetraci do plicní tkáně. Tato výhodná terapeutická kombinace se už využívá u doxycyklinu.
Interakce s dalšími léky nejsou známy.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Ambroxol- hydrochlorid prochází přes placentární bariéru. Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na průběh těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj.
Rozsáhlé klinické zkušenosti po 28. týdnu těhotenství neprokázaly škodlivé účinky na plod.
Přesto by měly být dodržovány obecné zásady užívání léků během těhotenství. Zvláště v 1. trimestru není užívání přípravků obsahujících ambroxol - hydrochlorid doporučeno.
Kojení
Ambroxol-hydroch lorid přechází do mateřského mléka.
Ačkoli se u kojených dětí nežádoucí účinky neočekávají, podávání přípravku Ambrospray se u kojících matek nedoporučuje
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Neexistuje žádný důkaz o účincích na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Studie hodnotící vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.
4.8 Nežádoucí účinky
Frekvence výskytu nežádoucích účinků je uváděna následovně:
Velmi časté (≥1/10);
Časté (≥1/100 až <1/10);
Méně časté (≥1/1000 až <1/100);
Vzácné (≥1/10000 až < 1/1000);
Velmi vzácné (<1/10000),
Není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy imunitního systému
Vzácné: hypersenzitivní reakce
Není známo: anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku, angioedému a pruritu
Gastrointestin á ln í poruchy
Vzácně se vyskytla suchost v ústech, zvýšená tvorba slin, zvýšená sekrece z nosu, zácpa a obtíže při močení .
Časté: Nauzea
Méně časté: zvracení, bolest břicha, průjem, dyspepsie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: vyrážka, kopřivka
Není známo: závažné nežádoucí kožní reakce (včetně erythema multiforme, Stevens -Johnsonova syndromu/toxické epidermální nekrolýzy a akutní generalizované exantematózní pustulózy).
Zřídka se mohou vyskytnout otoky obličeje, dušnost, horečka a třesavka.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Dosud nebyly zaznamenány žádné specifické projevy předávkování u lidí.
Podle hlášení při náhodném předávkování a/nebo při špatném dávkování se objevují příznaky podobné známým nežádoucím účinkům přípravku Ambrospray, které se vyskytují při doporučeném dávkování a mohou vyžadovat symptomatickou léčbu.
Specifické antidotum není známo.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Expektorancia, kromě kombinací s antitusiky.
ATC kód: R05CB06
Mechanismus účinku
Ambroxol je mukomodulační látka, která patří do skupiny substituovaných benzylaninů a je aktivní metabolit bromhexinu. Ambroxol upravuje tvorbu a mukociliární transport bronchiálního sekretu. Snížením viskozity hlenu se zvyšuje množství bronchiálního sekretu. Ambroxol stimuluje pohyblivost cilií bronchiálního epitelu a tím zlepšuje mukociliární mechanismus při odstraňování sekretů z horních a dolních cest dýchacích. Stimuluje pneumocyty typu II k syntéze a sekreci plicního surfaktantu. Nedávné studie prokázaly, že ambroxol má antioxidační účinky. Vykazuje protektivní účinek na plicní lipidy myší před tepelným poškozením a před poškozením vyvolaným peroxidem vodíku. Působí jako scavenger pro- oxidantů jako je kyselina chlorná a monochloramin. Inhibuje respirační vzplanutí neutrofilů in vitro. Ambroxol účinně inhibuje uvolňování histaminu z žírných buněk, dále leukotrienů a cytokinů z leukocytů. Všechny uvedené účinky mohou mít klinický význam pro ochranu plicní tkáně před oxidačním poškozením.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Ambroxol je po perorálním podání rychle a téměř kompletně absorbován. T max je dosaženo za 1 -3 hodiny po perorálním podání. Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je snížena o 1/3 first pass efektem, s následnou tvorbou metabolitů (dibromantranilová kyselina, glukuronidy).
Distribuce
Ambroxol se snadno váže na plasmatické bílkoviny (80 - 90%). Terminální poločas v plasmě je 7 -12 hodin. Plasmatický poločas ambroxolu a jeho metabolitů činí asi 22 hodin.
Po parenterálním podání přípravku je jeh o koncentrace v plicích vyšší než v plasmě.
Ambroxol prostupuje do likvoru, mateřského mléka a prochází placentární bariérou.
Eliminace
Přibližně 90% podané dávky je vylučováno ledvinami ve formě metabolitů tvořených v játrech. Méně než 10% ambroxolu je vyloučeno v nezměněné formě.
Renální clearance je přibližně 53 ml/min. Vzhledem k vysoké vazbě na sérové bílkoviny, velkému distribučnímu objemu a pomalé zpětné difúzi ze tkání do krve, nedokáže dialýza ani forsírovaná diuréza ovlivnit eliminaci ambroxolu.
Při těžkých poruchách jaterních funkcí může být clearance ambroxolu snížena o 20 až 40%. Při těžké renální insuficienci hrozí riziko akumulace metabolitů.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Ambroxol- hydrochlorid má nízký index akutní toxicity. Perorální dávky 150 mg/kg/den (myš, 4 týdny), 50 mg/kg/den (potkan, 52 a 78 týdnů), 40 mg/kg/den (králík, 26 týdnů) a 10 mg/kg/den (pes,
52 týdnů) ve studiích opakovaného podání nevykazují žádné nežádoucí účinky (NOAEL). Z toxikologického hlediska nebyl pro ambroxol - hydrochloriod zjištěn žádný cílový orgán. Čtyřtýdenní intravenózní studie toxicity s ambroxol-hydrochloridem na potkanech (4, 16 a 64 mg/kg/den) a psech (45,
90 a 120 mg/kg/den (infuze 3h/den )) neprokázala žádnou závažnou lokální ani systémovou toxicitu, včetně histopatologie. Všechny nežádoucí účinky byly reverzibilní. Nebyly zjištěny žádné embryotoxické nebo teratogenní účinky ambroxol - hydrochloridu při perorálních dávkách až 3000 mg/kg/den u potkanů a 200 mg/kg/den u králíků. Fertilita samců a samic potkana nebyla poškozena až do dávky
500 mg/kg/den. Hodnota NOAEL byla při perinatálním a postnatálním podávání stanovena na 50 mg/kg/den.
Dávka ambroxol - hydrochloridu 500 mg/kg/den byla mírně toxická pro feny a štěňata, což se projevilo zpomalením hmotnostních přírůstků a snížením počtu mláďat ve vrhu.
Studie genotoxicity in vitro (Amesův a chromozomální odchylkový test) a in vivo (mikrojaderný test u myší) neodhalil žádný mutagenní potenciál a mbroxol-hydrochloridu.
Ambroxol- hydrochlorid nevykazoval ve studiích kancerogenity na myších po dobu 105 týdnů(50, 200 a 800 mg/kg/den) a potkanech po dobu 116 týdnů (65, 250 a 1000 mg/kg/den) žádný tumorogenní potenciál.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Trometamol, makrogol-15- hydroxystearát, glycerol, draselná sůl acesulfamu, xylitol, natrium - benzoát, levomenthol, amonium- glycyrrhizát, bezvodý ethanol, roztok hydroxidu sodného 0,001 mol/l, čištěná voda.
6.2 Inkompatibility
Neupla tňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky.
Doba použitelnosti po prvním otevření je 1 měsíc.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Žádné zvláštní podmínky uchovávání. Neuchovávejte v chladničce, chraňte před mrazem.
6.5 Druh obalu a velikost balení
Lahvi čka z jantarového skla, dávkovací mechanická pumpička, krabička
Velikost balení:
25 ml
13 ml
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
GMep Medical Technology GmbH, Königsallee 2b, 40212 Düsseldorf, Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
52/130/04-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace:16.6.2004
Datum posledního prodloužení registrace: 3.2. 2010
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2021