SPC168414
sp. zn. sukls34269/2021
SOUHRN ÚDA J Ů O P ŘÍ PRAVKU
1. NÁ ZEV P ŘÍ PRAVKU
AMBROXOL AL 7,5 mg /ml perorální kapky, roztok
2. KVALITATIVN Í A KVANTITATIVN Í SLO Ž EN Í
Jeden ml roztoku obsahuje ambroxoli hydrochloridum 7,5 mg (1ml =15 kapek).
Pomocné látky se známým účink em
100 ml roztoku obsahuje 0,10 g kyseliny benzoové, 7,50 g propylenglyk olu, 7,00 g sorbitolu a 0,02 g disi řičitan u sodn ého (E 223) .
Ú pl ný seznam pomocn ý ch l á tek viz bod 6.1.
3. LÉ KOV Á FORMA
Peror á ln í kapky, roztok.
Čirý bezbarvý roztok bez zápachu
4. KLINICK É ÚDA JE
4.1 Terapeuti cké indikace
Mukolytick á l éč ba p ř i akutn í ch a chronic ký ch bronchopulm oná ln í ch onem ocnění ch, kter á jsou spojena s abnorm á l ní sekre cí hlenu a poruchou jeho transportu.
Přípravek Ambroxol AL 7,5 mg/ml perorální kapky, roztok je indikován k léčbě dospělých, dětí ve věku do 12 let a dospívajících ve věku od 12 let.
4.2 D ávková n í a z působ podání
Při léčbě akutních respiračních onemocnění je třeba poradit se s lékařem, pokud se příznaky nezlepší nebo se v průběhu léčby zhorší.
Dávkování
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin není nutná úprava dávkování.
D ospě l í:
4 ml (odpovídá 60 kapkám) 3x denně
Pediatrická populace
Dospívající nad 12 let: 4 ml 3x denně (odpovídá 3x 60 kapek)
D ě ti od 6 do 12 let:
2 ml 2 - 3x denně (odpov í d á 2-3x 30 kapek)
D ě ti od 2 do 5 let: 1 ml 3x denně (odpov ídá 3x 15 kapek)
D ě ti do 2 let: 1 ml 2x denně (odpov ídá 2x 15 kapek)
Způsob podání
Kapky mají b ý t u ží v ány př i j í dle zředě n é č ajem , ovocnou šťá vou, ml é kem nebo vodou.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na l éč ivou l á tku nebo na kteroukoli pomocnou l á tku uvedenou v bodě 6.1.
Pří pravek je kontraindikov án v p řípadě vz ácný ch vroz ených onem ocnění , př i ni chž nemohou b ý t u ží v ány n ě kter é po m ocné l á tky (viz bod 4.4).
4.4 Zvl áš tn í upoz orně n í a opat ření pro pou ž it í
Byla zaznamenána hlášení závažných kožních reakcí souvisejících s podáním ambroxol -hydrochloridu, jako je například erythema multiforme, Stevens ův - Johnsonův syndrom (SJS)/ toxická epidermální nekrolýza (TEN) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP) . Pokud se objeví symptomy nebo příznaky progresivní kožní vyrážky (někdy ve formě puchýřů nebo slizničních lézí), je nutno neprodleně ukončit podávání ambroxol - hydrochloridu a vyhledat lékařskou pomoc.
V případě poškozené funkce ledvin nebo závažné hep atopatie, může být přípravek Ambroxol AL užíván jen po konzultaci s lékařem. Stejně tak jako u ostatních přípravků, které jsou metabolizovány v játrech, a následně eliminovány ledvinami , lze v případě závažné ledvinné nedostatečnosti očekávat kumulac i meta bolitů ambroxol-hydrochloridu vytvořených v játrech.
Pomocné látky se známým účinkem :
Sorbitol: Pří pravek Ambroxol AL obsahuje sorbitol.
Je nutno vzít v úvahu aditivní účinek současně podávaných přípravků s obsahem sorbitolu (nebo fruktózy) a příjem sorbitolu (nebo fruktózy) potravou.
Obsah sorbitolu v léčivých přípravcích pro perorální podání může ovlivnit biologickou dostupnost jiných současně podávaných léčivých přípravků užívaných perorálně.
Pacienti s hereditární intoleranc í frukt ó zy (HIF) nemají užívat tento léčivý p ří pravek.
D isiřičitan sodný : Přípravek Ambroxol AL obsahuje disiřičitan sodný (E 223), který vzácně může způsobovat těžké alergické reakce a bronchospa s mus (zúžení průdušek).
Kyselina benzoová: Zvýšení hladiny bilirubinu v krvi po jeho uvolnění z albuminu může zesílit novorozenecký ikterus, který se může vyvinout do kernikteru (ložiska nekonjugovaného bilirubinu v mozkové tkáni).
Propylenglykol: Současné podávání s jakýmkoli substrátem alkoholdehydrogenázy, jako je ethanol, může vyvolat závažné nežadoucí učinky u novorozenců.
Sodík: Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jednom ml roztoku, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jin ým i l éč i vý mi p ří pravky a ji né formy interakce
Podá v ání ambroxol-hydrochloridu spole čně s antibiotiky (amoxicilin, cefuroxim, erythromycin) vede ke zvýšení koncentrace antibiotik v bronchopulm oná ln í m sekretu a ve sputu.
Nebyly hl ášeny žádné klinicky z á va žné ne žádoucí interakce s jin ý mi l é ky.
4.6 Fertilita, t ěho tenst ví a koje ní
Těhotenství
Ambroxol-hydrochlorid proch á z í placent á rn í bari é rou. Preklinické studie nenasv ědč uj í p ří m ým nebo nep ří m ým š kodliv ým úč ink ů m, pokud se t ýká t ěh otenstv í , v ýv oje embrya a plodu, porodu nebo postnat á ln í h o vý voje.
Roz sáh l é klinick é zk ušen osti po 28. t ý dnu t ěh otenstv í neodhalily žád n ý dů kaz š kodliv ý ch úč ink ů pro plod. P ř esto by m ě ly b ý t dodr ž ov ány obecné z ásady u ží v ání l é k ů během t ěho tenstv í . Zvl áš t ě v 1.
trimestru n ení u ží v ání p ří pravku Ambroxol AL doporu č eno.
Kojení
Ambroxol-hydrochlorid p řechá z í do mate ř sk ého ml é ka. I když se nepříznivé účinky na kojence neočekávají, u ží v ání p ří pravku Ambroxol AL se u koj í c ích matek nedoporučuje .
Fertilita
Preklinické studie nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na fertilitu.
4.7 Úč inky na schopnost ří dit a obsluhovat stroje
N a základě dat získaných po uvedení přípravku na trh, neexistuje žádný důkaz o vlivu přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.
4.8 Ne žádoucí úč inky
K hodnocení nežádoucích účinků se používají následující četnosti výskytu podle konvence MedDRA :
Velmi časté: ≥ 1/10
Časté: ≥1/100 až ˂ 1/10
Méně časté: ≥ 1/1 000 až ˂ 1/100
Vzácné: ≥ 1/10 000 až ˂ 1/1 000
Velmi vzácné: ˂ 1/10 000;
není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy imunitního systému
Vzácné: hypersenzitivní reakce
Není známo: anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku, angioedém u a pruritu
Poruchy k ůže a podkožní tkáně
Vzácné: vyrážka, kopřivka
Není známo: závažné nežádoucí kožní reakce (včetně eryth ema multiforme, Stevensova-Johnsonova syndromu/toxické epidermální nekrolýzy a ak ut ní generalizované exantematózní pustulózy) .
Poruchy nervového systému
Časté:dysgeusie (např. změna vnímání chuti)
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Časté: hype stézie v oblasti hltanu
Gastrointestinální poruchy
Časté: nauzea, hypestézie v oblasti úst
Méně časté: průjem, zvracení, dyspepsie, sucho v ústech, bolesti břicha
Není známo : sucho v krku
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 P ředávková n í
Do současné doby nebyly zaznamenány žádné specifické projevy předávkování u lidí. Na základě zpráv o náhodném předávkování a/nebo chybách v léčbě se pozorované příznaky shodují se známými nežádoucími účinky přípravku Ambroxol AL v doporučených dávkách a mohou vyžadovat symptomatickou léčbu .
5. FARMAKOLOGICK É VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynami cké vlastnosti
Farmakoterapeutick á skupina: Expektorancia, kromě kombinací s antitusiky
ATC k ód: R05CB06
V p ř edklinic ký ch studi í ch bylo zji š t ěno, ž e l éč iv á l á tka ambroxol-hydrochlorid zvy šu je sekreci hlenu v respira ční m traktu. Zvy šu je tvorbu plicn í ho surfaktantu a stimuluje činnost řasinek . Tot o působení vede ke zl epše n í slizni č n í ho transportu (mukocili á r ní clearance). Zl epše n í mukocili á r ní clearance bylo prok á z áno v klinic ký ch farmakologick ý ch stud ií ch. Zv ýšení hlenov é sekrece a mukocili á rn í clearance usnadň uje vyk aš l á v ání a zm írň uje k aš el.
Na modelu kr á li čí ho oka byl pozorov án anestetick ý úč inek ambroxol-hydrochloridu, kter ý m ůž e b ý t vysv ě tlen schopnost í blokovat sod í k ový kanál . In vitro bylo prok á z áno, ž e ambroxol-hydrochlorid blokuje neuron á ln í sodí kov é k aná ly; vazba byla reverzibiln í a z á visl á na koncentraci.
Podávání ambroxol - hydrochloridu společně s antibiotiky (amoxicilin, cefuroxim, erythromycin) vede ke zvýšení koncentrace antibiotik v bronchopulmonálním sekretu a ve sputu.
5.2 Farmakokinetick é vlastnosti
Absorpce
Absorpce všech peror á l ní ch forem ambroxol-hydrochloridu s okamžitým uvolňováním je rychl á a úp l ná a v terapeutick ém rozmez í d á vkov ání vykazuje lin eá rn í z á vislost na dá vce. Maxim á ln í ch plazmatic ký ch hladin je dosahov áno bě hem 1 až 2,5 hodiny následně po perorálním podání formy s okamžitým uvolňováním a z a 6,5 hodiny (medián) u formy s prodlou ž en ý m uvol ňo v á n í m. Zjištěná absolutní biologická dostupnost po 30mg tabletě byla 79 %. U tobolek s prodlou ž en ý m uvol ň ov ání m byla zji š t ěn a relativ ní dostupnost 95% (normalizováno na dávku) ve srov ná n í s denní dávkou 60 mg (30 mg 2x denně) podanou ve formě tablet s okamžitým uvolňováním.
Distribuce
Ambroxol-hydrochlorid je rychle a dob ř e distribuov án z krve do tk ání , nejvy šší koncentrace je dosahov áno v plicn í tk án i. Distribuční objem po perorálním podání byl odhadnut na 552 l. P ř i dá vkov ání v terapeutick é m rozmez í je vazba na plazmatick é proteiny p ři bli žně 90 %.
Biotransformace a eliminace
P ři bli žně 30% peror á ln ě podané d á vky je eliminov áno během prvn í ho pr ůc hodu j á try (first pass effect). Jinak je ambroxolol- hydrochlorid primárně metabolizován v játrech glukuronidací a částečně štěpením na dibrom - anthranilovou kyselinu (přibližně 10 % dávky) vedle některých dalších méně významných metabolitů. Studie na lidsk ý ch jatern í ch mikrozomech uk á zaly, ž e za metabolismus ambroxol-hydrochloridu na dibrom- anthranilovou kyselinu je odpovědný CYP3A4.
Během 3 dnů perorálního podávání se př i bližně 6 % dávky nalézá ve volné formě, zatímco přibližně 26
% dávky lze zjistit v konjugované formě v moči. Ambroxol-hydrochlorid je vyl učo v án ledvinami s termi ná ln í m biologi ckým pol očasem přibližně 10 hodin. Celkov á clearance je v rozsahu 660 ml/min, s renální clearance vypočtenou přibližně na 8% z celkov é clearance. Bylo odhadnuto, že množství dávky vyloučené v moči po 5 dnech představuje přibližně 83 % celkové radioaktivně značené dávky.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
U pacientů s poruchou funkce jater je vylučování ambroxol - hydrochloridu sníženo, což má za následek přibližně 1,3x až 2x vyšší plazmatické hladiny. Díky širokému terapeutickému rozmezí není nutná úprava dávek ambroxol -hydrochloridu.
Jiné
Nebylo zji š t ěno, ž e by v ě k a pohlav í ovliv ňo valy farmakokinetiku ambroxol-hydrochloridu v klinicky v ýz nam ném rozsahu, takže není nutné upravovat režim dá vkov ání .
Nebylo zjištěno, že by příjem potravy ovlivňoval biologickou dostupnost ambroxol -hydrochloridu.
5.3 P řed klini cké úda je vztahuj í c í se k bez pečno sti
Ambroxol-hydrochlorid m á velmi n í z ký index akutn í toxicity.
Ve studiích s opakovaným podáváním dávky, nebyly po perorálně podaných dávkách 150 mg/kg/den (myš,
4 týdny), 50 mg/kg/den (potkan, 52 a 78 týdnů), 40 mg/kg/den (králík, 26 týdnů) a 10 mg/kg/den ( pes, 52 týdnů) zjištěny hladiny nežádoucích účinků (hodnota NOAEL; hladina, při níž ještě nebyly zjištěny nežádoucí účinky). Nebyl zjištěn žádný cílový orgán z hlediska toxicity.
Ve čtyřtýdenních studiích intravenózní toxicity, v nichž byl použit ambroxol - hydrochlorid u potkanů (v dávce
4; 14 a 64 mg/kg/den) a u psů (v dávce 45; 90 a 120 mg/kg/den (infuze 3 hodiny denně)), se neprojevila žádná závažná lokální a systémová toxicita včetně histopatologie. V š echny ne žádou c í úč inky byly reverzibiln í .
Nebyly zji š t ěny žádné embryotoxick é nebo teratogenn í úč inky p ř i peror á ln í ch d á vk ách ambroxolhydrochloridu až 3000 mg/kg/den u potk anů a 200 mg/kg/den u kr á l í k ů. Fertilita sam ců a samic potkana nebyla poš kozena až do dá vky 500 mg/kg/den. Hodnota NOAEL (byla ve studii peri- a postnat á ln í ho v ý voje stanovena na 50 mg/kg/den.
Dá vka ambroxol-hydrochloridu 500 mg/kg/den byla m írně toxick á pro fen y a š t ěň ata , což se projevilo zpomalen í m hmotnostn í ch p ří r ůs tk ů a sn íž en í m poč tu ml áď at ve vrhu.
Studie genotoxicity in vitro (Amesův a chromozomální aberační test) a in vivo (mikronukleární test u myší) neodhalily žádný mutagenní potenciál ambroxol -hydrochloridu.
Ambroxol-hydrochlorid nevyk á zal tumorog enní vlastnosti ve studi í ch kancerogenity uskute čněný ch na my ší ch (50, 200 a 800 mg/kg/den) po dobu 105 t ýdnů a potkanech (65, 250 a 1000 mg/kg/den) po dobu
116 t ýdnů.
6. FARMACEUTICK É ÚDA JE
6.1 Seznam pomocn ých l á tek
• Kyselina benzoov á, bezvodá kyselina citronov á, n atrium-cyklam á t, disi ř i č itan sod ný , propylenglykol, krystalizu jící sorbitol 70%, č i š t ěná voda, roztok hydroxidu sodn ého 1 MOL/L .
6.2. Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léč iv ý pří pravek nesm í b ý t m ís en s žádný mi dal ší mi léči v ým i pří pravky.
6.3 Doba pou ž itelnosti
3 roky
6.4 Zvl áš tn í opat ře n í pro uchovává n í
Uchov á vejte p ř i teplot ě do 25 ° C. Uchov á vejte v pů vodn í m obalu, aby byl p ří pravek chr á n ěn p ř ed sv ě tlem.
6.5 Druh obalu a obsah balen í
H nědá sklen ěná lahvi č ka s k apá tkem a se š roubovac í m uz á v ě rem, krabi č ka, odm ě rka.
Velikost balen í : 50 a 100 ml roztoku.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvl áš tn í opat ře n í pro likvidaci p ří pravku
V eš ker ý ne pou ž it ý l éč iv ý pří pravek nebo odpad m usí bý t zlikvidov án v souladu s m í stn í mi po ž adavky.
7. DR Ž ITEL ROZHODNUT Í O REGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Německo
8. REGIS TRAČNÍ ČÍS LO(A)
52/225/98-C
9. DATUM PRVN Í REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 30.9. 1998
Datum posledního prodloužení registrace: 11.1.2012
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2021