SPC168417
Sp.zn. sukls34259/2021
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
AMBROXOL AL retard 75 mg tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tobolka s prodlouženým uvolňováním obsahuje ambroxoli hydrochloridum 75 mg.
Pomocné látky se známým účinkem: obsahuje sacharosu (106,25 mg – 154,7 mg v jedné tobolce)
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6. 1.
3. LÉKOVÁ FORMA
T vrdá tobolka s prodlouženým uvolňováním
T vrdé želatinové tobolky velikosti 2 s vrchní částí zelenou a spodní částí bílou, obsahující bílé a světle žluté pelety .
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Mukolytická léčba akutních a chronických onemocnění dýchacích cest provázených abnormální tvorbou hlenu a poruchou jeho transportu.
4.2 Dávkování a způsob podání
Při léčbě akutních respiračních onemocnění je třeba poradit se s lékařem, pokud se příznaky nezlepší nebo se v průběhu léčby z h orší.
Dávkování
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin není nutná úprava dávkování.
Pokud není předepsáno jinak, doporučuje se následující dávkování:
Dospělí
Obvyklá dávka je 1 tobolka 1x denně (což odpovídá 75 mg ambroxol-hydrochloridu), nej lépe večer.
Délka léčby se určuje individuálně podle indikace a průběhu onemocnění.
Bez porady s lékařem dospělí nemají přípravek užívat déle než 5 dní.
Způsob podání
Tobolky se nemají otevírat ani rozkousat, ale mají se polykat ce l é a zapíjet dostatečným množstvím tekutiny. Zbytky tobolek ve stolici nejsou významné, neboť léčivá látka byla již vstřebána během průchodu tobolky trávicím ústrojím.
Poznámka:
Účinek ambroxol-hydrochlorid u na rozpouštění hlenu je zesilován zvýšeným přívodem tekutin.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvede nou v bodě 6.1 .
Pro vys oký obsah léčivé látky se Ambroxol AL retard nesmí podávat dětem do 12 let.
4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití
Byla zaznamenána hlášení závažných kožních reakcí souvisejících s podáním ambroxol - hydrochloridu, jako například erythema multiforme, Stevens ův - Johnsonův syndrom (SJS)/ toxická epidermální nekrolýza (TEN) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP) . Pokud se objeví symptomy nebo příznaky progresivní kožní vyrážky (někdy ve formě puchýřů nebo slizničních lézí), je nutno neprodleně ukončit podávání ambroxol - hydrochloridu a vyhledat lékařskou pomoc.
V případě poškozené funkce ledvin nebo těžké hepatopatie, může být přípravek Ambroxol AL retard užíván jen po konzultaci s lékařem. Stejně tak jako u ostatních přípravků, které jsou metabolizovány v játrech a následně eliminovány ledvinami, lze v případě závažné ledvinné nedostatečnosti očekávat kumulaci metabolitů ambroxol-hydrochloridu vytvořených v játrech .
Při porušené bronchiální motorice a nadměrně zvýšené tvorbě sekretu (např. při vzácném maligním ciliárním syndromu) se má ambroxol-hydrochlorid podávat opatrně, a to vzhledem k možnosti hromadění sekretu.
Tento léčivý přípravek obsahuje sacharosu. P acienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sachar á zo- izomaltázov ou deficienc í nemají tento přípravek užívat .
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Při současném podávání ambroxol-hydrochloridu s antitusiky může dojít vzhledem k pot lačení kašlacího reflexu k nebezpečnému hromadění sekretu. Indikace takovéto kombinace léčiv se proto musí zvlášť pečlivě uvážit.
Při současném užívání s ambroxol-hydrochlorid em se udává zvýšený prostup antibiotik amoxicilinu, cefuroximu a erytromycinu do bron chiálního sekretu.
Nebyly hlášeny žádné klinicky závažné nežádoucí interakce s jinými léky.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Těhotenství
Ambroxol-hydrochlorid prochází placentární bariérou. Preklinické studie nenasvědčují přímým nebo nepřímým škodli v ým účinkům, pokud se týká těhotenství, vývoje embrya a plodu, porodu nebo postnatálního vývoje.
Rozsáhlé klinické zkušenosti po 28. týdnu těhotenství neodhalily žádný důkaz škodlivých účinků pro plod. Přesto mají být dodržovány obecné zásady užívání léků během těhotenství. Zvláště v 1.
trimestru není užívání přípravku Ambroxol AL retard doporučeno.
Kojení
Ambroxol- hydrochlorid p ř ech á z í do mate ř sk ého ml é ka. I když se nepříznivé účinky na kojence neočekávají, nedoporučuje se užívání přípravku Ambroxol AL retard ko jí c í mi matkami.
Fertilita
Preklinické studie nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na fertilitu.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Na základě dat získaných po uvedení přípravku na trh neexistuje žádný důkaz o vlivu přípr avku na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny
4.8 Nežádoucí účinky
K hodnocení nežádoucích účinků se používají následující četnosti výskytu:
Velmi časté: ≥1/10
Časté: ≥1/100 až ˂ 1/10
Méně časté: ≥ 1/1 000 až ˂ 1/100
Vzácné: ≥ 1/10 000 až ˂ 1/1 000
Velmi vzácné: ˂ 1/10 000;
není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy imunitního systému
Vzácné: hypersenzitivní reakce
Není známo: anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku, angioedém u, pruritu
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: vyrážka, kopřivka
Není známo: závažné nežádoucí kožní reakce (včetně erythema multiforme, Stevens ova-Johnsonova syndromu/toxické epidermální nekrolýzy a aku t ní generalizované exantematózní pustulózy)
Gastrointestinální poruchy:
Časté: nauzea
Méně časté: zvracení, průjem, dyspepsie a bolesti břicha
Ve vzácných případech se vyskytly stížnosti na suchost v ústech a v dýchacích cestách, silné slinění, zvýšenou nosní sekreci, zácpu nebo obtíže při močení.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Do současné doby nebyly zaznamenány žádné specifické projevy předávkování u lidí. Na základě zpráv o náhodném předávkování a/nebo chybách v léčbě se pozorované příznaky shodují se známými nežádoucími účinky přípravku Ambroxol AL retard v doporučených dávkách a mohou vyžadovat symptomatickou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutick á skupina: Expektorancia , kromě kombinací s antitusiky.
ATC k ód: R05CB06
V p ř edklinic ký ch stud ií ch bylo zji š t ěno, ž e l éč iv á l á tka ambroxol-hydrochlorid zvy šu je sekreci hlenu v respira č n í m traktu. Zvy šu je tvorbu plicn í ho surfaktantu a stimuluje č innost ř asinek. Tot o působ e ní vede ke zlep š en í slizni č n í ho transportu (mukocili á r ní clearance). Zlep š en í mukocili á r ní clearance bylo prok á z áno v klinic ký ch farmakologick ý ch studi í ch. Zv ýš e ní hlenov é sekrece a mukocili á r ní clearance usna dň uje vyka šlá v ání a zm írň uje ka š el.
U pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) vedla dlouhodobá léčba (6 měsíců) ambroxol-hydrochloridem (75 mg ve formě s prodlouženým účinkem) k významnému snížení exacerbací, které bylo zjevné po 2 měsících léčby. U pacientů léčených ambroxol -hydrochloridem byly příznaky onemocnění přítomny podstatně méně dní a byl u nich snížen počet dní, během kterých užívali antibiotika, pokud u nich byla tato léčba požadována. Léčba ambroxol -hydrochloridem s prodlouženým účinkem vedla také ke statisticky významnému zlepšení příznaků (potíže s vykašláváním hlenu, kašel, dušnost, auskultační nález) ve srovnání s placebem.
Na modelu kr á li čí ho oka byl pozorov án anestetick ý úč inek ambroxol-hydrochloridu, kter ý m ůž e b ý t vysv ě tlen schopnost í blokovat sodíkový kanál. In vitro bylo prokázáno, že ambroxol-hydrochlorid blokuje neuronální sod í kov é k aná ly; vazba byla reverzibiln í a z á visl á n a koncentraci.
Podávání ambroxol - hydrochloridu společně s antibiotiky (amoxicilin, cefuroxim, erythromycin) vede ke zvýšení koncentrace antibiotik v bronchopulmonálním sekretu a ve sputu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Absorpce všech peror á l ních forem ambroxol-hydrochloridu s okamžitým uvolňováním je rychl á a ú pl ná a v terapeutick ém rozmez í dáv kov ání vykazuje line á rn í z á vislos t na dá vce. Maxim á ln í ch plazmatic ký ch hladin je dosahov áno bě hem 1 až 2,5 hod i ny následně po perorálním podání formy s okamžitým uvolňováním a u p ří pravku s prodlou ž en ý m uvol ňo v á n í m za 6,5 hodiny (medián).
Zjištěná absolutní biologická dostupnost po 30mg tabletě byla 79 %. U tobolek s prodlou ž en ý m uvol ňo v ání m byla zji š t ě na relativ ní dostupnost 95% (normalizováno na dávku ) ve srov ná n í s denní dávkou 60 mg (30 mg 2x denně) podanou ve formě t ablet s okamžitým uvolňováním .
Distribuce
Při dá vkov ání v terapeutick é m rozmez í je vazba na plazmatick é proteiny p ři bli žně 90%. Ambroxolhydrochlorid je rychle a dob ř e distribuov án z krve do tk ání , nejvy šší koncentrace je dosahov áno v plicn í tk án i . Distribuční objem po perorálním podání byl odhadnut na 552 l.
Biotransformace a eliminace
Př ibli žně 30% peror á l ně podané d á vky je eliminov áno během prvn í ho pr ů chodu j á try (first pass effect). Jinak je ambroxol-hydrochlorid primárně metabolizov án v j á trec h glukuronidací a částečně štěpením na dibrom - anthranilovou kyselinu (přibližně 10 % dávky) vedle některých dalších méně významných metabolitů.
Studie s lidsk ý mi jatern í mi mikrozomy uk á zaly, ž e za metabolismus ambroxol-hydrochloridu na dibrom- anthranilovou kyselinu je odpovědný CYP3A4.
Během 3 dnů perorálního podávání se přibližně 6 % dávky nalézá ve volné formě, zatímco přibližně
26 % dávky lze zjistit v konjugova né formě v moči.
Ambroxol-hydrochlorid je vyl učo v án ledvinami s termi ná ln í m biologi ckým pol očas em 10 hodin.
Celkov á clearance je v rozsahu 660 ml/min, ledvi nná c learance odpov ídá asi za 8% z celkov é clearan ce. Bylo odhadnuto, že množství dávky vyloučené v moči po 5 dnech představuje přibližně 83
% celkové radioaktivně značené dávky.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
U pacientů s poruchou funkce jater je vylučování ambroxol - hydrochloridu sníženo, což má za následek přibližně 1,3x až 2x vyšší plazmatické hladiny. Díky širokému terapeutickému rozmezí není nutná úprava dávek ambroxol -hydrochloridu.
Jiné
Nebylo zji š t ěno, ž e by v ěk a pohlav í ovliv ňo valy farmakokinetiku ambroxol-hydrochloridu v klinicky v ýz nam né m íř e tak, aby to vedlo k úp rav ě dá vkov á n í .
Nebylo zjištěno, že by příjem potravy ovlivňoval biologickou dostupnost ambroxol -hydrochloridu.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku
Ambroxol-hydrochlorid m á velmi n í z ký index akutn í toxicity.
Ve studiích s opakovaným podáváním dávky, nebyly po perorálně podaných dávkách 150 mg/kg/den
(myš, 4 týdny), 50 mg/kg/den (potkan, 52 a 78 týdnů), 40 mg/kg/den (králík, 26 týdnů) a 10 mg/kg/den
(pes, 52 týdnů) zjištěny hladiny nežádoucích účinků (hodnota NOAEL; hladina, při níž ještě neb yly zjištěny nežádoucí účinky). Nebyl zjištěn žádný cílový orgán z hlediska toxicity.
Ve čtyřtýdenních studiích intravenózní toxicity, v nichž byl použit ambroxol - hydrochlorid u potkanů (v dávce 4; 14 a 64 mg/kg/den) a u psů (v dávce 45; 90 a 120 mg/kg/d en (infuze 3 hodiny denn ě)), se neprojevila žádná závažná lokální a systémová toxicita včetně histopatologie. V š echny ne žádou c í úč inky byly reverzibiln í .
Nebyly zji š t ěny žádné embryotoxick é nebo teratogenn í úč inky p ř i peror á ln í ch d á vk ách až 3000 mg/kg/den u potk anů a 200 mg/kg/den u kr á l í k ů. Fertilita sam ců a samic potkana nebyla poš kozena až do dá vky 500 mg/kg/den. Hodnota NOAEL (byla ve studii peri- a postnat á ln í ho v ý voje stanovena na
50 mg/kg/den.
Dá vka 500 mg/kg/den byla m írně toxick á pro fen y a š t ěň ata , což se projevilo zpomalen í m hmotnostn í ch p ří r ůs tk ů a sn íž en í m poč tu ml áď at ve vrhu.
Studie genotoxicity in vitro (Amesův a chromozomální aberační test) a in vivo (mikronukleární test u myší) neodhalily žádný mutagenní potenciál ambroxol -hydrochloridu.
Ambroxol-hydrochlorid nevyk á zal tumorog enní vlastnosti ve studi í ch kancerogenity uskute čněný ch na my ší ch (50, 200 a 800 mg/kg/den) po dobu 105 t ýdnů a potkanech (65, 250 a 1000 mg/kg/den) po dobu 116 t ýdnů.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Želatina, povidon 30, zrněný cukr (obsahuje sacharosu a kukuřičný škrob), šelak, mastek, oxid titaničitý (E 171), indigokarm í n (E 132) , žlutý oxid železitý (E 172) .
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
5 let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/PE/PVDC/Al blistr, krabička .
Velikost balení: 20, 50, 100 tobolek.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Ve škerý nepoužitý léčivý přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Německo
8. REGISTR AČNÍ ČÍSLO
52/266/95-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 26. 4. 1995
Datum posledního prodloužení registrace: 19.10.2016
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2021