SPC172743
sp.zn.sukls151706/2021
SOUHRN ÚDA J Ů O P ŘÍ PRAVKU
1. NÁ ZEV P ŘÍ PRAVKU
AMBROXOL AL 30 mg tablety
2. KVALITATIVN Í A KVANTITATIVN Í SLO Ž EN Í
Léč iv á l á tka: Jedna tableta obsahuje ambroxoli hydrochloridum 30 mg.
Pom ocná l á tka se z ná m ým úč inkem: Jedna tableta obsahuje 80 mg monohydrát u lakt ó zy.
Ú pl ný seznam pomocn ý ch l á tek viz bod 6.1.
3. L É KOV Á FORMA
Tableta
Kulat é, bí l é, bikonv exní tablety, s p ů l ící r ý hou na jedn é str aně. Tabletu lze rozd ě lit na stej né dávky.
4. KLINICK É Ú DAJE
4.1 Terapeuti cké indikace
Mukolytick á l éč ba p ř i akutn í ch a chronic ký ch bronchopulm oná ln í ch onem ocnění ch, kter á jsou spojena s abnorm á l ní sekre cí hlenu a poruchou jeho transportu.
Ambroxol AL 30 mg tablety je indikován k léčbě dospělých.
4.2 D ávková n í a zp ů sob pod ání
Dávkování
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin není nutná úprava dávkování.
D ospě l í :
1 tableta 3x denn ě .
Léčebný úč inek m ůž e b ý t zv ýš e n podá n í m 2 tablet 2x denně.
Způsob podání
Tablety mají b ý t u ží v ány po jí dle a mají být zap í jeny tekutinou.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na l éč ivou l á tku nebo na kteroukoli pomocnou l á tku uvedenou v bodě 6.1.
Pro vysoký obsah léčivé látky se Ambroxol AL 30 mg tablety nesmí podávat dětem do 12 let.
Pří pravek je kontraindikov án v p řípadě vz ácný ch vroz ených onem ocnění , př i ni chž nemohou b ý t u ží v ány n ě kter é po m ocné l á tky (viz bod 4. 4).
4.4 Zvl áš tn í upoz orně n í a opat ření pro pou ž it í
Byla zaznamenána hlášení těžkých kožních reakcí souvisejících s podáním ambroxol-hydrochloridu, jako je například erythema multiforme, Stevens ův - Johnsonův syndrom (SJS)/ toxická epidermální nekrolýza
(TEN) a akutní generalizovaná exantematózní pustulóza (AGEP) . Pokud se o bjeví symptomy nebo příznaky progresivní kožní vyrážky (někdy ve formě puchýřů nebo slizničních lézí), je nutno neprodleně ukončit podávání ambroxol - hydrochloridu a vyhledat lékařskou pomoc.
V případě poškozené funkce ledvin nebo závažné hepatopa tie, může být přípravek Ambroxol AL užíván jen po konzultaci s lékařem. Stejně tak jako u ostatních přípravků, které jsou metabolizovány v játrech a následně eliminovány ledvinami, lze v případě závažné ledvinné nedostatečnosti očekávat kumulac i metabolitů ambroxol-hydrochloridu vytvořených v játrech.
Pří pravek Ambroxol AL obsahuj e monohydrát lakt ó zy. Pacienti se vz ácný mi děd i čný mi probl é my s intoleranc í galakt ó zy, úplným nedostatkem lakt á zy nebo malabsorb cí gluk ó zy a galakt ózy nemají tento p ří pravek u ží vat.
4.5 Interakce s jin ý mi l éč i vý mi p ří pravky a ji né formy interakce
Podá v ání ambroxol-hydrochloridu spole čně s antibiotiky (amoxicilin, cefuroxim, erythromycin) vede ke zvýš e ní koncentrace antibiotik v bronchopulm oná ln í m sekretu a ve sputu.
Nebyly hl áš eny žá d né klinicky z á va žné nežádoucí interakce s jin ý mi l é ky.
4.6 Fertilita, t ěho tenst ví a kojen í
Těhotenství
Ambroxol-hydrochlorid proch á z í placent á rn í bari é rou. Preklinické studie nenasv ědč uj í p ří m ým nebo nep ří m ým š kodliv ým úč ink ů m, pokud se t ýká t ěh otenstv í , v ýv oje embrya a plodu, porodu nebo postnat á ln ího vý voje.
Rozs á hl é klinick é zk uš enosti po 28. t ý dnu t ěh otenstv í neodhalily žádný d ů kaz š kodli vý ch úč ink ů pro plod. P ř esto mají b ý t dodr ž ov ány obecné z á sady u ží v ání l é k ů během t ěho tenstv í . Zvl áště v 1.
trimestru n ení u ží v ání p ří pravku Ambroxol AL dopor uč eno.
Kojení
Ambroxol-hydrochlorid p ř ech á z í do mate ř sk ého ml é ka. I když se nepříznivé účinky na kojence neočekávají, nedoporučuje se užívání přípravku Ambroxol AL ko jí c í mi matkami.
Fertilita
Preklinické studie nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na fertilitu.
4.7 Úč inky na schopnost ří dit a obsluhovat stroje
Na základě dat získaných po uvedení přípravku na trh, neexistuje žádný důkaz o vlivu přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.
4.8 Ne žádo u cí úč inky
Pří pravek Ambroxol AL je obvykle dob ř e s náš en ý .
K hodnocení nežádoucích účinků se používají následující četnosti výskytu podle konvence MedDRA:
Velmi časté: ≥1/10
Časté: ≥1/100 až ˂ 1/10
Méně časté: ≥ 1/1 000 až ˂ 1/100
Vzácné: ≥ 1/10 000 až ˂ 1/1 000
Velmi vzácné: ˂ 1/10 000;
není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy imunitního systému
Vzácné: hypersenzitivní reakce
Není známo: anafylaktické reakce včetně anafylaktického šoku, angioedém u, pruritu
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: vyrážka, kopřivka
Není známo: závažné nežádoucí kožní reakce (včetně erythema multiforme, Stevens -Johnsonova syndromu/toxické epidermální nekrolýzy a aktuní generalizované exantematózní pustulózy)
Gastrointestinální poruchy
Časté: nauzea
Méně časté: zvracení, průjem, dyspepsie a bolesti břicha.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 P ředávková n í
Do současné doby nebyly zaznamenány žádné specifické pr ojevy předávkování u lidí. Na základě zpráv o náhodném předávkování a/nebo chybách v léčbě se pozorované příznaky shodují se známými n ežádoucími účinky přípravku Ambroxol AL v doporučených dávkách a mohou vyžadovat s ymptomatickou léčbu .
5. FARMAKOLOGICK É VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynami cké vlastnosti
Farmakoterapeutick á skupina: Expektorancia, kromě kombinací s antitusiky.
ATC k ód: R05CB06
V p ř edklinic ký ch stud ií ch bylo zji š t ěno, ž e l éč iv á l á tka ambroxol-hydrochlorid zvy šu je sekreci hlenu v respira č n í m traktu. Zvy šu je tvorbu plicn í ho surfaktantu a stimuluje č innost ř asinek. Toto působ e ní vede ke zlep š en í slizni č n í ho transportu (mukocili á r ní clearance). Zlep š en í mukocili á r ní clearance bylo prok á z áno v klinic ký ch farmakologick ý ch studi í ch. Zv ýš e ní hlenov é sekrece a mukocili á r ní clearance usna dň uje vyka šlá v ání a zm írň uje ka š el.
U pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN) vedla dlouhodobá léčba (6 měsíců) ambroxol - hydrochloridem (75 mg ve formě s prodlouženým účinkem) k významnému snížení exacerbací, které bylo zjevné po 2 měsících léčby. U pacientů léčených ambroxol - hydrochloridem byly příznaky onemocnění přítomny podstatně méně dní a byl u nich snížen počet dní, během kterých užívali antibiotika, pokud u nich byla tato léčba požadována. Léčba ambroxol -hydrochloridem s prodlouženým účinkem vedla také ke statisticky významnému zlepšení příznaků (potíže s vykašláváním hlenu, kašel, dušnost, auskultační nález) ve srovnání s placebem.
Na modelu kr á li čí ho oka byl pozorov án anestetick ý úč inek ambroxol-hydrochloridu, kter ý m ůž e b ý t vysv ě tlen schopnost í blokovat sodíkový kanál . In vitro bylo prokázáno, že ambroxol-hydrochlorid blokuje
neuronální sod í kov é k aná ly; vazba byla reverzibiln í a z á visl á na koncentraci.
Podávání ambroxol - hydrochloridu společně s antibiotiky (amoxicilin, cefuroxim, erythromycin) vede ke zvýšení koncentrace antibiotik v bronchopulmonálním sekretu a ve sputu.
5.2 Farmakokinetick é v lastnosti
Absorpce
Absorpce peror á l ní formy ambroxol-hydrochloridu s okamžitým uvolňováním je rychl á a ú pl ná a v terapeutick ém rozmez í dáv kov ání vykazuje line á rn í z á vislos t na dá vce poda né v terapeutick ém rozsahu.
Maxim á ln í ch plazmatic ký ch hladin je dosahov áno bě hem 1 až 2,5 hodin y následně po perorálním podání formy s okamžitým uvolňováním a u p ří pravku s prodlou ž en ý m uvol ňo v á n í m za 6,5 hodiny (medián) . U tobolek s prodlou ž en ý m uvol ňo v ání m byla zji š t ě na relativ ní dostupnost 95% (normalizováno na dávku) ve srov ná n í s denní dávkou 60 mg (30 mg 2x denně) podanou ve formě tablet s okamžitým uvolňováním .
Distribuce
Při dá vkov ání v terapeutick é m rozmez í je vazba na plazmatick é proteiny p ři bli žně 90%. Ambroxolhydrochlorid je rychle a dob ř e distribuov án z krve do tk ání , nejvy šší koncentrace je dosahov áno v plicn í tk án i. Distribuční objem po perorálním podání byl odhadnut na 552 l.
Biotransformace a eliminace
Př ibli žně 30% peror á l ně podané d á vky je eliminov áno během prvn í ho pr ů chodu j á try (first pass effect). Jinak je ambroxol-hydrochlorid primárně metabolizov án v j á trech glukuronidací a částečně štěpením na dibrom - anthranilovou kyselinu (přibližně 10 % dávky) vedle některých dalších méně významných metabolitů .
Studie s lidsk ý mi jatern í mi mikrozomy uk á zaly, ž e za metabolismus ambroxol-hydrochloridu na dibromanthranilovou kyselinu je odpovědný CYP3A4.
Během 3 dnů perorálního podávání se přibližně 6 % dávky nalézá ve volné formě, zatímco přibližně 26
% dávky lze zjistit v konjugované formě v moči.
Ambroxol-hydrochlorid je vyl učo v án ledvinami s termi ná ln í m biologi ckým pol očas em 10 hodin. Celkov á clearance je v rozsahu 660 ml/min, ledvi nná c learance odpov ídá asi za 8% z celkov é c learance. Bylo odhadnuto, že množství dávky vyloučené v moči po 5 dnech představuje přibližně 83 % celkové radioaktivně značené dávky.
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
U pacientů s poruchou funkce jater je vylučování ambroxol - hydrochloridu sníženo, což má za následek přibližně 1,3x až 2x vyšší plazmatické hladiny. Díky širokému terapeutickému rozmezí není nutná úprava dávek ambroxol -hydrochloridu.
Jiné
Nebylo zji š t ěno, ž e by v ěk a pohlav í ovliv ňo valy farmakokinetiku ambroxol-hydrochloridu v klinicky v ýz nam né m íř e tak, aby to vedlo k úp rav ě dá vkov ání .
Nebylo zjištěno, že by příjem potravy ovlivňoval biologickou dostupnost ambroxol -hydrochloridu.
5.3 P řed klini cké ú daje vztahuj í c í se k bezp ečno sti
Ambroxol-hydrochlorid m á velmi n í z ký index akutn í toxicity.
Ve studiích s opakovaným podáváním dávky, nebyly po perorálně podaných dávkách 150 mg/kg/den (myš,
4 týdny), 50 mg/kg/den (potkan, 52 a 78 týdnů), 40 mg/kg/den (králík, 26 týdnů) a 10 mg/kg/den (pes, 52 týdnů) zjištěny hladiny nežádoucích účinků (hodnota NOAEL; hladina, při níž ještě nebyly zjištěny nežádoucí účinky). Nebyl zjištěn žádný cílový orgán z hlediska toxicity.
Ve čtyřtýdenních studiích intravenózní toxicity, v nichž byl použit ambroxol-hydrochlorid u potkanů (v dávce
4; 14 a 64 mg/kg/den) a u psů (v dávce 45; 90 a 120 mg/kg/den (infuze 3 hodiny denně)), se neprojevila žádná závažná lokální a systémová toxicita včetně histopatologie. V š echny ne žádou c í úč inky byly reverzibiln í .
Nebyly zji š t ěny žádné embryotoxick é nebo teratogenn í úč inky p ř i peror á ln í ch d á vk ách ambroxolhydrochloridu až 3000 mg/kg/den u potk anů a 200 mg/kg/den u kr á l í k ů. Fertilita sam ců a samic potkana nebyla poš kozena až do dá vky 500 mg/kg/den. Hodnota NOAEL byla ve studii peri- a postnat á ln í ho v ý voje stanovena na 50 mg/kg/den.
D á vka ambroxol-hydrochloridu 500 mg/kg/den byla m írně toxick á pro fen y a š t ěň ata , což se projevilo zpomalen í m hmotnostn í ch p ří r ůs tk ů a sn íž en í m poč tu ml áď at ve vrhu.
Studie genotoxicity in vitro (Amesův a chromozomální aberační test) a in vivo (mikronukleární test u myší) neodhalily žádný mutagenní potenciál ambroxol -hydrochloridu.
Ambroxol-hydrochlorid nevyk á zal tumorog enní vlastnosti ve studi í ch kancerogenity uskute čněný ch na my ší ch (50, 200 a 800 mg/kg/den) po dobu 105 t ýdnů a potkanech (65, 250 a 1000 mg/kg/den) po dobu
116 t ýdnů.
6. FARMACEUTICK É Ú DAJE
6.1 Seznam pomocn ých l á tek
Krospovidon, mikrokrystalick á ce lul ó za, monohydr át lakt ó zy, magnesium-stear á t, kuku řičný š krob, koloi dní hydratov aný oxid k ř emi č it ý , povidon, oxidov aný kuku řičný š krob.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba pou ž itelnosti
4 roky
6.4 Zvl áš tn í opat ře n í pro uchovává n í
Uchov á vejte p ř i teplot ě do 25 ° C. Uchov á vejte v p ův odn í m obalu, aby byl p ří pravek chr áně n p ř ed sv ě tlem.
6.5 Druh obalu a obsah balen í
Al/PVC blistr, p ří balov á inform ace v čes k ém jazyce, pap í rov á skl ádač ka.
Velikost balen í : 20, 50, 100 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvl áš tn í opat ře n í pro likvidaci p ří pravku a pro z achá z ení s n í m
Žádné zvl ášt n í po ž adavky na likvidaci.
Ve š ker ý nep ou ž it ý l éč iv ý pří pravek nebo odpad m usí bý t zlikvidov án v souladu s m í stn í mi po ž adavky.
7. DR Ž ITEL ROZHODNUT Í O REGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Německo
8. REGIST RAČ N Í ČÍ SLO
52/581/94-C
9. DATUM REGISTRACE /DATUM PRODLOU Ž EN Í REGISTRACE
Datum první registrace: 11. 5. 1994
Datum posledního prodloužení registrace: 29. 2. 2012
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2021