Amoksiklav

SPC217643

sp.zn. sukls286051/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O P ŘÍ PRAVKU

1. NÁ ZEV P ŘÍP RAVKU

Amoksiklav 1 g potahovan é tablety

2. KVALITATIVN Í A KVANTITATIVN Í S LO ŽE N Í

Jedna potahovan á tableta obsahuje 875 mg amoxicilinu (jako trihydrát amoxicilinu ) a 125 mg kyseliny klavulanov é (jako kalium- klavulanát ). Pom ě r je 7:1.

Úplný seznam pomo cných lá tek viz bod 6.1.

3. LÉ KOV Á FORMA

Potaho vané tablety

B ílé až krémově zbarvené , ov á ln é potahov ané tablety s půlící rýhou na obou stranách .

P ůl i cí rýha má pouze usnadnit d ě l ení tablety pro snaz ší polyk ání , nikoliv za úč elem d ě len í d á vky.

4. KLINIC KÉ ÚDA JE

4.1 Terapeutick é indikace

Pří pravek Amoksiklav je indikov á n k léč b ě ná sleduj ící ch infek cí u dosp ělý ch, dos pív aj í c í h a d ětí (viz body

4.2, 4.4 a 5.1):

• akutn í bakteri á ln í sinusitida (odpov íd aj í c í m z půso bem diagnostikovan á )

• akutn í otitis media

• akutn í exacerbace chronick é b ronchitidy (odpov íd a jící m zp ů sobem diagnostikova ná)

• komunitn í pneumonie

• cystitida

• pyelonefritida

• infekce kůže a m ěkký ch tk ání, z ej ména celulitida, poko usání zv íř etem, těž k ý de nt ální absces s postupuj í c í celulitidou.

• infekce kos tí a klo ubů, zej ména osteomyelitida.

Je nutno v zí t v úv ahu lok ální doporu čení pro spr ávné použí v ání antibiotik.

0.1 D ávková n í a způsob pod ání

D ávková n í

D ávky jsou v textu vy já d ř eny jako obsah amoxicilinu/kyseliny klavulanov é , s v ý jimkou p řípadů, kdy jsou dávky u v ádě ny na z ák l adě obsahu individu ální slo žk y.

Při stanovov ání d ávky p ří pravku Amoksiklav k léč b ě p ří slu šné infekce v individu á ln í m p ří p adě je n utno vz í t v úvah u:

• předp okl ádané patogeny a jejich pravd ěpodob nou citlivost na antibakteri ální l á tky (viz bod 4.4)

• závaž nost a m í sto infekce

• věk, t ě lesnou hmotnost a re ná ln í funkce pacienta, jak je uvedeno d á le.

V pří p adě p ot ř eby je nutno zváž it pou ž it í alternativn í ch typů kombinace amoxicilin/kyselina klavulano vá (tj.

takov ý ch, kte ré p oskytuj í v yšší dávky amoxicilinu a/nebo j iné pom ě ry amoxicilinu ke kysel ině klavulanov é )

(viz body 4.4 a 5.1).

Pro dos pě l é, d osp í vaj í c í a d ě ti  40 kg poskytuje tato formulace p ří pravku Amoksiklav celkovou denn í dá vku

1750 mg amoxicilinu/250 mg kyseliny klavul anové p ř i dáv k ová n í dvakr á t de nně a 2625 mg amoxicilinu/375 mg kyseliny klavul anové p ř i dá vkov ání t ři kr á t de nně, p okud se p odává podle n íže uveden ého do poru če n í. U d ě t í <40 kg tato formulace p ří pravku Amoksiklav poskytuje maxim á ln í den ní dávku 1 0 00 až 2800 mg amoxicilinu a 143 a ž 400 mg kyseliny klavula nové, pokud se pod ává p odle n íže uveden ého do poru če n í. Po kud se dosp ě je k zá v ě ru, že je pot řeb n á vyšší denn í dá vka amoxicilinu, dopo ruč uje se zvolit jiný p říp ravek obsahuj í c í amoxicilin/kyselinu klavulanovou, aby se zabr á nilo podá v ání zby teč n ě vysoký ch denn ích dá vek kyseliny klavulan ové (viz body 4.4 a 5.1).

D é lka léč by z á vis í na odpo vědi pacien ta. Ně kte ré infekce (nap ř . osteomyelitida) vyžad u jí del ší l éčbu. Léčba nem á trvat d é le n ež 14 d ní bez kontroly (viz t éž bod 4.4 zm iň u jí c í prodlou ž enou l éčb u).

D ospě l í , dosp í vaj í c í a d ět i s tě lesnou hmotnos tí  40 kg

Doporu čené d ávko v ání :

• standard ní d ávka (ve vš ech indikac íc h): 875 mg/125 mg uží v aná dvak rát denn ě;

• vyšší dáv ka (zejm é na u infekc í , jako je otitis media, sinusitida, infekce doln ích dýc hac í ch cest a infekce mo čových cest): 875 mg/125 mg t ř ikr át den ně.

Pediatr ická populace

D ě ti < 40 kg

D ě ti mohou b ý t l éčeny p ří pravkem Amoksiklav ve for mě tablet nebo peror á ln í suspenze..

Doporu čené d áv kov ání :

• 25 mg/3,6 mg/kg/den až 45 mg/6,4 mg/kg/den pod áv a ná ve d vou d ílčích dáv k ách

• u něk ter ý ch infe kcí (jako je otitis media, sinusitida a infekce doln ích dý chac ích cest) lze zv áž it až

70 mg/10 mg/kg/den po dá v áno ve dvou d í l čí c h dáv k á ch.

Vzhledem k tomu, že tablet y není mo žné d ě lit, nes mí b ýt d ě ti s t ě lesnou hmotnost í mé n ě n e ž 25 kg l éčeny pří pravkem Amoksiklav ve for mě tablet.

V tabulce n íž e je uveden p ř ehled dá vek amoxicilinu a kyseliny klavul anové (v mg/kg t ě l esné hmotnosti), kter é ob dr ží d ě ti váží c í 25 a ž 40 kg po pod ání jedn é 8 75 mg/125 mg tablety.

D ě ti s t ě lesnou hmotnos tí méně než 25 kg ma jí být l éčeny p ředn ostn ě p ří pravkem Amoksiklav ve for mě pero rá l ní suspenze.

Nejsou dos tupné žád n é úd aje o d ávko v ání p řípr avku Amoksilav s pom ě rem léč iv ý ch l á tek 7:1 vyšší m než 45 mg/6,4 mg/kg za den u d ě t í mlad ších n ež 2 roky.

Nejsou k dispozici žádné klini cké ú daje o pod ává n í p ří pravku s pom ě rem 7:1 d ě tem mlad ší m n ež 2 m ě s í ce.

Pro tuto v ěkovou skupinu tedy nelze ur č it dopo ruč e né dávkování.

Star ší pacienti

Ú prava d ávky nen í nut ná.

Porucha funkce ledvin

U pacient ů s clearance kreatininu vy šší ne ž 30 ml/min není ú prava d á vky pot ř ebn á .

U pacient ů s clearance kreatininu n ižší n ež 30 ml/min se pou žívá n í p ří pravku Amoksiklav s po mě rem amoxicilinu a kyseliny klavulanov é 7:1 nedopo ruč uje, proto že žádná dopo ruč e ní ohledn ě ú pravy d ávek nejsou k dispozici.

Porucha funkce jater

Pří pravek je t řeba podá vat s opatrnos tí a sledovat v pravide lných intervalech funkce jater (viz body 4.3 a

4.4).

Zp ůsob podá n í

Pří pravek Amoksiklav je ur čen k peror á ln í mu po dá n í .

Amoksiklav se pod ává s j í dlem, aby se minimalizovala potenci á ln í gastrointestin á l ní ne snáš enlivost..

Léčbu je možno zah á jit parenter álně podle souhrnu úd aj ů o p ří pravku pro i.v. formulace a pak pokr ačo vat v pero rá ln í m pod ává n í .

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na l éč i vé l á tky, na peniciliny nebo na kteroukoli pomocnou l á tku uvedenou v bod ě

6.1.

• T ěžká bezpros tř e dní hypersenziti vní reakce (nap ř . anafylaxe) na jin á beta-laktamov á antibiotika

(nap ř. cefalosporin, karbapenem nebo monobaktam) v anam né ze.

• Žlou tenka/porucha funkce jater v d ů sledku u žívání amoxicilinu/kyseliny klavulanov é v a nam né ze

(viz bod 4.8).

4.4 Z vláštní up o zorně n í a opa tře n í pro pou ž i tí

Před zah á jen ím l éčby k ombinac í amoxicilin/kyselina klavula nová je nutno z í skat podrobnou anamn ézu zej mé na s ohledem na p ře d chozí hypersenzit ivní reakce na peniciliny, cefalosporiny nebo jin á betalaktamov á antibiotika (viz body 4.3 a 4.8).

U pacient ů l éčený ch peniciliny byly h láš eny z ávažné a potenci álně fat ální hypersenzitivn í reakce (vč e tně anafylaktoidn ích reak cí a z ávažný ch ko žní ch ne žádo uc í ch úč i nků ). V ýsk yt t ěc hto reak cí je pravd ěpod obn ější u jed inců s hypersenzitivitou na penicilin v anamn é ze a u atopi ků . Pokud se alergic ká reakce objev í , mu sí b ýt léč ba kombinac í amoxicilin/kyselina klavulan ová ukon čena a mu sí být zah á jena v hodná alternativn í l éčba .

V pří p adě, ž e j e proká z áno, že je infekce z půso bena organismy citliv ý mi na amoxicilin, m á bý t v souladu s ofici á ln í mi doporu č en ím i z váženo př evede ní pacienta z l éčby amoxicilinem/kyselinou klavulanovou na samo tný amoxicilin.

Tento typ p ří pravku Amoksiklav nen í vh odný pro pou ž it í v p ří padech, kdy existuje vysoké riziko , že předp okl ádané patogeny jsou rezistentn í k beta-laktam ovým antibiotik ů m, p řič em ž sníže n á c itlivost či

rezistence nen í zprost ř edko vána beta-laktam áz ami citli vý mi na inhibici kyselinou klavulanovou. Tato prezentace nem á bý t u žívá na k l éčbě S. pneumoniae rezistent ního na penicilin.

U pacient ů s poruchou funkce ledvin a u pacien tů u žív a jí c ích vysok é dá vky se mohou vyskytnout k řeč e (viz bod 4.8).

Kombinace amoxicilin/kyselina klavulano vá ne má být podává na v p ří p adě pode zření na infek ční mononukl eózu, pro tože s touto nemo cí je po podá n í amoxicilinu spojen v ý skyt morbilliform ní vyr ážk y.

So učas n é po u ží v ání alopurinolu b ěh em l éčby amoxicilinem můž e zv ýš it pravd ě podobnost alergic kých kožní ch reakc í .

Dlouhodob é užívání můž e pří le ž itost ně vé st k pomno žení necitliv ý ch organism ů .

V ýskyt generalizovan é ho eryt é mu spojen é ho s v ýsk ytem pustul doprov ázený hore čnatý m stavem na začá tku léčby m ůže bý t symptomem akutn í generalizova né exantema tóz n í pustul ó zy (AGEP) (viz bod 4.8). Tato reakce vy žad uje vysaz ení p ří pravku Amoksiklav a kontraindikuje j aké koli n á sledn é podá v á n í amoxicilinu.

Kombinace amoxicilin/kyselina klavulano vá se m usí p ouží vat opat rně u pacien tů s prok áza nou poruchou funkce jater (viz body 4.2, 4.3 a 4.8).

Jatern í p řího dy byly hl áš en y pře v ážně u m užů a u sta rších pacient ů a mohou souviset s prodlou žen ou l éčbou .

Tyto p říh ody byly u d ě t í hl ášeny jen velmi vz ácně . V celé populaci pacient ů se projevy a zn á mky a p ří znaky obvykle objev í bě hem l éč by nebo kr á tce p o ní, nicm é n ě v ně kte rých p ří padech nemus í b ý t zjevn é a ni něk olik týdnů po ukon če n í l éčby . Jsou obvykle reverzibiln í . Jater ní p říhody mohou b ý t z á v ažné, p ř i č e mž za mimo řádně vz ácných okolnost í byla h láš ena ú mrt í . K tomu doch á zelo t é m ěř vž dy u pacien tů se sou č asn ý m závažným onemocn ění m nebo p ř i sou čas n ém u žívá n í l éč iv se zn á m ý mi potenci á ln í mi n ežá douc í mi úč inky ovli vňu j í c í mi jatern í funkce (viz bod 4.8). U t éměř vš ech antibiotik, v č etn ě amoxicilinu, byla hl áš ena kolitida souvise jí c í s antibiotiky, jej íž z ávaž nost se m ůže poh ybovat od m írné až p o ž ivot oh rož uj ící (viz bod

4.8). Proto je dů l ež i té, aby tato diagn óza byla zv ážena u pac ientů, kte ří ma jí p rů jem v p růbě hu nebo po podá v á n í jak é hokoli antibiotika. Pokud se kolitida souvisej ící s antibiotiky objev í , mus í b ý t p ří pravek

Amoksiklav ihned vysazen, mus í p roběh nout konzultace s l ék a ř em a nasazena odp ovíd aj ící léč ba. V té to situaci jsou antiperistaltika kontraindik ován a.

Při dlouhod obé léčbě se do poruč uje pravide lné hodnoc ení syst é m ových funk cí org ánů , v č etn ě ren á l ní ch, jatern ích a krvetvorn ých funkc í .

U pacient ů l éčený ch kombi nací a moxicilin/kyselina klavula nová bylo vz ácně h láš eno prodlo uže n í protrombin ového č asu. U žívá -li pacient sou č asn ě a ntikoagulancia, je tř eba jej pe člivě sledovat. M ůže bý t nezby tná ú prav a dá vky per orá l ní ch antikoagulanci í, a by se ud rž ela p oža dovan á hl adina antikoagulace (viz body 4.5 a 4.8).

U pacient ů s poruchou funkce ledvin je nut no dá vku upravit podle st upně poruchy (viz bod 4.2).

U pacient ů se s níž enou tvorbou mo či byla velmi vz ác n ě poz o rová na krystalurie, p řevážně p ři parenter á ln í l éč b ě . P ř i pod ává n í vysok ých dá vek amoxicilinu se do poruč uje udr ž ovat odpo ví daj ící p ří jem tekutin a vý dej mo č i, aby se sn íž ila mož nost amoxicil inové krystalurie. U pacient ů s k atetry v mo čové m m ěchýři je nutno pravide lně sledovat pr ůch odnost katetru (viz bod 4.9).

Při léč b ě amoxicilinem maj í být pou žívá ny enzymatick é glukosaoxid ázové metody při testov ání p řít omnosti glukosy v mo č i, proto že p ři použ i tí j iných než enzymat ický ch metod m ůže doj ít k fal ešně pozitivn ím v ýs ledk ů m.

Pří tomnost kyseliny klavul anové v p říp ravku Amoksiklav m ůž e navodit nespecifickou vazbu IgG a albuminu na memb rány erytrocyt ů , což vede k fale šně pozitivn í mu Coombsovu testu.

Existuj í h láš e ní pozitivn í ch výs l edků tes tů v y uží vaj í c í ch testu Bio-Rad Platelia Aspergillus EIA firmy Bio-

Rad Laboratories u pacient ů léčený ch kombinac í amoxicilin/kyselina klavulanov á , u ni chž bylo ná sledn ě

zji š t ěno, ž e infi ková ni Aspergillem nebyli. P ři pou ž it í testu Bio-Rad Platelia Aspergillus EIA firmy Bio-Rad

Laboratories byly h láš eny z křížené reakce s ne- Aspergillo vý mi polysacharidy a polyfuranosami. Proto je nutno poziti vní vý sledky testu u pacien tů l éč en ých kombinac í amoxicilin/kyselina klavul anová interpretovat opat rně a potvrdit je ji ný mi diagnostick ý mi metodami.

Tento léčivý p řípr avek obsahuje m éně n ež 1 mmol (23 mg) sod íku v jedn é tablet ě, to znam ená, že je v podstat ě „ bez so dí k u“.

4.5 Interakce s jin ý mi léč iv ý mi p ří pravky a jin é formy interakce

Per or ál n í antikoagulancia

Peror á ln í antikoagulancia a penicilino vá antibiotika se v praxi š iroce po uží vaj í bez hlášený ch interakc í .

V odborné literatu ř e se vš ak vyskytuj í p ří pady z výš en ého mezin á rodn ího normalizovan é ho pom ě ru (INR) u pacient ů dlouhodob ě užív aj ící ch acenokumarol nebo warfarin a zár ove ň u ží vaj í c í ch amoxicilin. Pokud je souč a sné u ží v ání nezbytn é , mus í b ý t p ř i so uč asn é m pod ává n í nebo po uk onče n í l éčby amoxicilinem pe č l ivě monitorov á n protrombinov ý čas nebo mezin á rodn í normaliz ovaný pom ěr (INR). D á le může být nezbytn á úpra v a dá vek peror á ln ích antikoagulanci í (viz body 4.4 a 4.8).

Methotrex át

Peniciliny mohou sn ižo vat vyluč o vá n í methotrex á tu, c ož ve de k potenci á ln ímu zv ýšení toxicity.

Probenecid

Součas n é užívá n í probenecidu se nedopo ruč uje. Probenecid sni žu je ren ální tubul ární sekreci amoxicilinu.

Součas n é užívá n í probenecidu m ůže vé st ke zv ýše n ým a př etr váv aj í c í m krevn ím hladin á m amoxicilinu, nikoli v šak kyseliny klavulano vé.

Mofetil-m ykof enol át

U pacien tů u žív aj í c í ch mofetil-mykofeno lát byl při so uč asn é m pod ává n í s pero rá ln ě pod á van ý m amoxicilinem v kombinaci s kyselinou klavulanovou hláš en př ibl iž n ě 50% pokles koncentrace akti vní ho metabolitu kyseliny mykofenolov é (MPA) př ed dal ší dá vkou. Z měna koncentrace před dal ší dávk ou nemus í přes n ě odr ážet z měny v cel kové expozici MPA. Z mě na dá v ková n í mofetil-mykofenol á tu by obvykle ne mě la být nut ná, pokud nedojde ke klinicky prok áza n é dysfunkci štěpu. V době léč by touto kombinac í a kr á tce po uko nče n í léč by antibiotikem, je t ře ba pro vádě t pe č l ivé klinick é monito rová n í.

4.6 Fertilita, t ěh otenstv í a koj ení

Těhot enst ví

Studie na zv íř atech neukaz ují na p římé č i nep ří m é šk odliv é úč inky, pokud jde o b řez ost, embryon á ln í /fet á l ní vývoj, porod nebo postnat á l ní v ývoj (viz bod 5.3). Om ezené úd aje o pou žívá n í kombinace amoxicilin/kyselina klavula nová b ě hem t ě hotens tví u li dí na zvýšené riziko vrozen ých malforma cí neukazuj í . Studie u ž en s předča snou rupturou vaku blan plodu uká zala, že profylaktic ká léč ba kombinac í amoxicilin/kyselina klavula nová m ůže být spojena se z výšený m rizikem nekrotizu jí c í enterokolitidy u novorozenc ů . P říp ravek ne má bý t po dáván v t ěho tenst ví, po kud to l ékař nepov až uje za naprosto nezby tné.

Koj en í

O bě l éč iv é lá tky se vylu č uj í do mate řs k ého ml éka (o vlivu kyseliny klavul anové na koj ené d í t ě ne n í nic zná mo). V d ů sledku toho je u kojence mo žný v znik pr ů jmu a mykotick ý ch infekc í sliznic, t akže m ůže bý t nutné koj ení př eru š it. Kombinace amoxicilin/kyselina klavulano vá se s mí p ř i koje ní pou ží vat, pouze pokud oše t řu j í c í l ék a ř vyh odnot í pom ě r riziko/p říno s.

4.7 Úč inky na schopnost říd it a obsluhovat stroje

Studie o vlivu na schopnost ří dit dopravn í prost řed ky a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Mohou se v š ak vyskytnout ne žádo u cí úč inky (nap ř . alergic ké reakce, záv rat ě, k řeč e), kter é mohou schopnost říd it doprav ní pros tř edky a obsluhovat stroje ovlivnit (viz bod 4.8).

4.8 N ežádo uc í úč inky

Nej č ast ě ji hl áše n ý mi ne žá douc í mi úč inky jsou pr ů jem, nauzea a zvracen í .

N ežádo u cí úč inky zaznamen ané v p rů b ěhu klinick ých stud ií a po uveden í p ří pravku na trh, set říděné pomoc í t řídy o rgán o vých syst émů MedDRA, jsou uvedeny n íže .

Ke klasifikaci ne žádou c ích úč i nků je pou ž ita n á sledu jící terminologie.

Velmi č ast é (  1/10)

Časté (  1/100 až <1/10)

Méně ča s té (  1/1 000 až <1/100)

V zácné (  1/10 000 a ž <1/1 000)

Velmi vz ác n é (<1/10 000)

N ení zn á mo (z dostupn ý ch úda j ů nelze ur č it)

Hl áše n í podez ře n í na n ežádo u cí účin ky

H láše n í podez ře n í na n ežá d oucí úč inky po registraci l éč i vé ho p ří pravku je d ůl e ž it é. Umožňu je to pokr ačo vat ve sledov ání pom ě ru p říno s ů a rizik l éč i vého p ří pravku . Žádá me zdravotnick é p rac ovníky, aby hl á sili podez ře n í na n ežá douc í úči nky na adresu:

Stá t ní ú stav pro kontrolu l éč iv, Š rob á rova 48, 100 41 Praha 10, webov é str á nky: www.sukl.cz/nahlasitnezadouci-ucinek.

4.9 Předávková n í

Příz naky p ře d ávko v ání

Mohou se objevit gastrointestin á l ní symptomy a poruchy rovn ováhy tekutin a elektrolyt ů . Byla pozorov ána amoxicilinov á krystalurie, v něk ter ý ch p ří padech vedo ucí k sel há n í ledvin (viz bod 4.4).

U pacient ů s poruchou funkce ledvin nebo u pacie ntů u ží vaj í c í ch vysok é d ávk y se mohou objevit k řeč e.

Byly hl áš eny p říp ady vzniku sra že nin v moč ov é m katetru, zejm é na po intraven ó zn ím p odá n í vy sokých dávek. U pacient ů se zaved eným mo čový m katetrem je t ř eba pravide lně kontrolovat jeho p rů chodnost (viz bod 4.4.

Léčba intoxikace

Gastrointestin á l ní symptomy lze l éč it symptomaticky, přič em ž je nutno v ěnov at pozornost rovno vá ze tekutin a elektrolyt ů .

Kombinaci amoxicilin/kyselina klavulanov á lze z o bě hu odstranit hemodial ý zou.

5. FARMAKOLOGIC KÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutic ká skupina: kombinace penici linů, v čet n ě inhibito rů beta-lakta má z;

ATC kód : J01CR02

5.1 Farmakodynamick é v lastnosti

Mechanismus účin ku

Amoxicilin je polosyntetic ký penicilin (beta-laktamov é antibiotikum), kter ý inhibuje jeden nebo v í ce enzy mů ( ča sto o znač ovan ý ch jako penicilin v áz aj ící proteiny, PBPs) p ř i biosynt éz e bakteri á ln í ho peptidoglykanu, co ž je integr á l ní struktur á ln í s ložka bakteri á ln í bun ěč n é st ěny . Inhibice synt ézy peptidoglykanu vede k osla bení b uněčné s těny obvykle nás ledov ané b u něč n ým rozpadem a bakter iá l ní smrt í.

Amoxicilin je citl ivý na degradaci beta-lakta má zami produkovan ý mi rezistentn í mi bakteriemi, t akže spektrum aktivity samotn é ho amoxicilinu nezahrnuje organismy produkuj ící tyto enzymy.

Kyselina klavula nová je beta-laktam strukturn ě příb uzn ý penicilin ů m. Inaktivuje n ěk te ré beta-lakata má zy, čímž b rá n í inaktivaci amoxicilinu. Kyselina klavulano vá s amo tná nem á k linicky využ ite lné antibakteri á ln í úč inky.

Farmaceutick ý /farmakodynami cký vztah

Č as nad minim ální inhib ič n í koncentra cí (T>MIC) se p ovaž uje za hlavn í determinantu úč innosti amoxicilinu.

Mechanismy rezistence

Hlavn ím i dv ě ma mechanismy rezistence na kombinaci amoxicilin/kyselina klavul anová jsou:

• inaktivace bakteri á ln ím i beta-laktam áz ami, kter é n ejsou inhibov á ny kyselinou klavulanovou, včet n ě t ří d B, C a D.

• zm ě na v proteinech v áz aj í c ích penicilin vedou cí ke sn ížení afinity antibiotika k c ílové buň ce.

Méně ča st ý mi mechanismy př isp í vaj í c í mi k bakteri ální rezistenci mohou být nepr ů chodnost bakteriln í s těn ou nebo mechanismus eflu xní pumpy.

Hr ani ční koncentr ace

Hrani ční koncentrace MIC pro kombinaci amoxicilin/kyselina klavul anová jsou stanoveny Evropsk ý m výbo rem pro stanoven í antimikrobi ální citlivosti (EUCAST)

Prevalence rezistence se u zvolen ý ch d ruhů můž e li š it geograficky a v č ase, p ř i č em ž je žádo u cí zn á t lo ká l ní informace o rezistenci, zej ména p ř i l éče n í těž k ých infekc í . V p řípadě pot ře by je nutno vyhledat radu odborn í ka, pokud m ís t ní prevalence rezistence je tako vá, že už ite č nost l éč iva je u při nejmen ší m n ěko lika typů infekc í sporn á .

Aerob ní gramnegativ ní mikroorganismy

Acinetobacter sp.

Citrobacter freundii

Enterobacter sp.

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia spp.

Pseudomonas sp.

Serratia sp.

Stenotrophomonas maltophilia

5.2 Farmakokinetic ké vlastnosti

Absorpce

Amoxicilin a kyselina klavulanov á jsou p ři fyziologic kém pH ve vodn é m roztoku plně disociov ány . Ob ě sl ož ky se p ř i peror á ln í m pod ání rychle a dob ře a bsorbuj í . Po peror á ln ím podá n í jsou amoxicilin a kyselina klavulano vá biologicky dos tupné z p ř ibli žně 70 %. Plasmati cké profily obou slo ž ek jsou podobn é a čas do dosa žení maxim ální plasmatic ké ko ncentrace (t ) je v obou p říp adech p ř ibl iž n ě 1 hodina.

max

V ýs ledky farmakokinet ické studie, kde byla kombinace amoxicilin/kyselina klavulanov á (875 mg/125 mg tablety, pod ávané dvakr á t denn ě ) podá v ána nal ačno skupin á m zdra vých dobrovol níků, jsou uvedeny d á le.

Sérové koncentrace amoxicilinu a kyseliny klavulanov é dos ahovan é př i pou ž i tí kombinace amoxicilin/kyselina klavula nová jsou po dobné koncentrac ím navozen ý m po peror á ln ím p odá n í ekvivalentn í ch dáv ek amoxicilinu nebo kyseliny klavul anové samotn ýc h.

Distribuce

Asi 25 % celkov é plasmatic ké kyseliny klavulano vé a 18 % celko vého plasmatick é ho amoxicilinu se v áže na protein. Z dá nliv ý d istribu ční objem je okolo 0,3 až 0,4 l/kg pro amoxicilin a p ř ibli žně 0,2 l/kg pro kyselinu klavulanovou.

Po intrav enó zn í m pod ání byl jak amoxicilin, tak kyselina klavulanov á nalezeny ve ž lu čníku , abdomin á l ní tká ni, k ůž i, tukov é tk án i, sval ové tk án i, synovi á l ní a peritone á ln í tekutin ě , ž l uči a hnisu. Amoxicilin se odpov í daj í c ím způ sobem nedistribuuje do cerebrospin á ln í tekutiny.

Ze studi í na zv íř atech nejsou pro žádnou ze slo žek žá d né důk azy o v ý zna mné retenci ve tk ání ch materi á lu odvozen ého od l éč iva. Amoxicilin, jako v ě t š ina penicilin ů , lze detekovat v mate ř s kém ml éc e. V mate řs k ém ml éce lze rovn ěž detekovat stopo vá mno ž stv í kyseliny klavulano vé (viz bod 4.6).

Bylo pr oká z áno, ž e jak amoxicilin, tak kyselina klavul anová prostupu jí placent á ln í bari é rou (viz bod 4.6).

Biotransformace

Amoxicilin se čá s teč n ě v yl uču je do mo č i jako neaktiv ní kyselina penicilino vá v mno ž stv ích ekvivalentn í ch až 10 a ž 25 % po čá t eč n í d á vky. Kyselina klavulano vá se u č lov ě ka rozs áh le metabolizuje a vylu ču je se do mo č i a stolice a ve for mě kysl ič n íku u hli č i tého vylu č o vané ho plicn í ventilac í .

Eliminace

H lavní cestou eliminace amoxicilinu je vylu čová n í ledvinami, zat í mco pro kyselinu klavulanovou je to jak ren á ln ím i, tak neren á ln í mi mechanismy.

Kombinace amoxicilin/kyselina klavulano vá má u zdr avých subjekt ů prů m ěrný p oloč as eliminace p ř ibli žně jednu hodinu a pr ů m ě rnou celkovou clearance p ři bl iž n ě 25 l/h. Po podá n í jed iné tablety kombinace amoxicilin/kyselina klavula nová 250 mg/125 mg nebo 500 mg/125 mg se p ř ibl iž n ě 60 až 70 % amoxicilinu a při bli žně 40 až 65 % kyseliny klavulanov é vylo učí v nezm ěně n é form ě do mo č i b ěhem prv ní ch 6 hodin.

R ůzné studie zjistily , že do mo č i se za 24 hodin vylou čí 50 a ž 85 % amoxicilinu a mezi 27 až 60 % kyseliny klavulanov é . V p ří p adě kyseliny klavulanov é se nejv ětší mno ž stv í l éč iva vylou čí běh em prvn í ch 2 hodin po podání .

Součas n é užívá n í probenecidu prodlu ž uje vylu čování amoxicilinu, ale neprodlu žu je ren á ln í exkreci kyseliny klavulano vé (viz bod 4.5).

V ěk

Poloč as eliminace amoxicilinu je u d ě t í ve v ěku 3 m ě s íců až 2 roky a u star ších d ě t í a dosp ělých podobn ý . U velmi ma lých d ětí ( vč e tně p ředčasně narozen ých n ovorozenc ů ) nesm í v prvn í m t ýdnu ž ivota interval podává n í kv ů li nezralosti re ná ln í cesty eliminace p ř es á hnout dvak rát denn ě . Jeliko ž u s tar ší ch pacien tů je vě t ší pravd ěpod obnost poklesu ren á ln í ch funkc í , je nutno p ř i vo lbě d ávky p ostupovat opatrn ě , p řič e mž můž e být u ž it eč n é sledovat ren ální funkce.

Pohlav í

Po peror á ln í m po dá n í kombinace amoxicilin/kyselina klavulano vá zdrav ým mu žů m a ž en á m nem ě lo pohl aví žádný v ýzn a mný vliv na farmakokinetiku ani amoxicilinu, ani kyseliny klavulanov é .

Porucha funkce ledvin

Cel ková s érová clearance kombinace amoxicilin/kyselina klavulanov á se p ří mo úmě r ně sni ž uje s poklesem ren á ln í ch funkc í . Sn íže n í clearance léč iva je vý razn ě j ší u amoxicilinu než u kyseliny klavulanov é, proto ž e ledvinami se vylu ču je ve v ětší m íře amoxicilin. D ávk o vání p ři poru še funkce ledvin tedy mus í b ý t t akové, aby se zab rá nilo nevho dné akumulaci amoxicilinu a p ř itom byly udr ž eny odpov í daj ící hladiny kyseliny klavulano vé (viz bod 4.2).

Porucha funkce jater

Pacient ů m s poruchou funkce jater je nutno d ávky pod ávat opatrn ě a je nutno pravide lně monitorovat jatern í funkce.

5.3 P řed klini cké ú daje vztahuj í c í se k bezp ečn osti

Neklinick é ú daje za lož e né na bez pečn ostn í farmakologii, studi ích genotoxicity a reproduk ční toxicity neodhalily žádné zvl áštní riziko pro lidi.

Studie toxicity s opakovan ý mi d ávk ami provede né na psech s kombinac í amoxicilin/kyselina klavulanov á prok á zaly pod ráž d ění ž aludku a zvrac ení a z měnu barvy jazyka.

Studie karcinogenity nebyly s kombinac í amoxicilin/kyselina klavul anová ani s jej í mi slo žk ami provedeny.

6. FARMACEUT ICKÉ Ú DAJE

6.1 Seznam pom ocných l á tek

Jádro tablety: koloid ní bezv odý ox id k ř emi č it ý , krospovidon, magnesium-stear á t, mikrokrystalic ká celulosa, mastek, povidon

Potaho vá vrstva tablety: hypromelosa, ethylcelulosa, cetylalkohol, natrium-lauryl- sulfát, triethylcitr á t, oxid titani č i tý (E171), mastek.

6.2 Inkompatibility

Neupla tň uje se.

6.3 Doba p ouž itelnosti

2 roky

6.4 Z vláštní op at ření pro uch ovávání

U chováv ejte p ř i teplot ě do 25  C v pů vodn í m obalu, aby byl p řípr avek chr áněn př ed vlhkost í .

6.5 Druh obalu a obsah balen í

Blistry (Al/Al) v krab ičkác h po 14 potahovan ý ch table tách (2x7).

Upozornění: V členské zemi EHP, ze které je tento přípravek dovážen (Rumunsko) je přípravek registrován pod názvem Amoksiklav 875 mg/125 mg comprimate filmate . Tento název je uveden na blistru. Text na blistru je uveden v rumunštině. Překlad textu je uveden v Příbalové informaci.

6.6 Zv láš t ní op at ření pro likvidaci p ří pravku a pro zach áze n í s n í m

Žádné zvl áš tn í po žad avky.

V eške r ý nep o už i tý léčivý p ří pravek nebo odpad mu sí b ýt zlikvidov án v souladu s m í stn í mi po žad avky.

7. DR Ž ITEL ROZHODNUT Í O REGISTRACI

Lek Pharmaceuticals d.d., Ver ovš kova 57, 1526 Ljubljana, Slovinsko.

Souběžný dovozce:

Best Pharm a.s., Beranových 65, 199 02 Praha 9 – Letňany, Česká republika

8. REGIST RAČNÍ ČÍS LO

15/496/00-C/PI/057/21

9. DATUM PRVN Í R EGISTRACE/PRODLOU ŽE N Í R EGISTRACE

Datum prv ní registrace: 26. 5. 2022

Datum posledn ího prodlou žení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 1. 2025