Anastrozol

SPC225209

sp. zn. sukls272305/2025

S OUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Anastrozol Teva 1 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ S LOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje a nastrozolum 1 mg.

Pomocné látky se známým účinkem :

Jedna potahovaná tableta obsahuje 87 mg monohydrát u lakt óz y (viz bod 4.4).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta

Bílé až téměř bílé, kulaté, potahované tabl ety, s vyraženým číslem „93“ na jedné straně a "A10" na druhé straně tablety .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické i ndikace

Anastrozol Teva je indikován k:

• léčbě pokročilého stádia karcinomu prsu s pozitivními hormonálními receptory u postmenopauzálních žen.

• adjuvantní léčbě časného stádia invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s pozitivními hormonálními receptory.

• adjuvantní léčbě časného stádia invazivního karcinomu prsu u postmenopauzálních žen s pozitivními hormonálními receptory, které jsou již adjuvantně léčeny 2-3 roky tamoxifenem.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučená dávk a anastrozolu u dospělých (včetně starších pacientek) je 1 mg tableta jednou denně.

U postmenopauzálních žen s časným invazivním karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory je doporučená délka adjuvantní hormonální léčby 5 let.

Zvláštní populace

Pediatrická populace

Vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti přípravku se Anastrozol Teva nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím (viz body 4.4 a 5.1).

Poškození ledvin

Strana 1 (celkem 13)

U pacientek s mírným a středně těžkým poškozením ledvin není třeba dávku upravovat. U pacientek se závažným poškozením ledvin je třeba používat Anastrozol Teva opatrně (viz body 4.4 a 5.2).

Poškození jater

U pacientek s mírným poškozením jater není třeba dávku upravovat. Opatrnosti je třeba u pacientek se středně závažným až závažným poškozením jater (viz bod 4.4).

Způsob podání

Anastrozol Teva se podává perorálně.

4.3 Kontraindikace

Anastrozol je kontraindikován u:

• těhotných nebo kojících žen

• pacientek se známou hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Všeobecně

Anastrozol Teva se nesmí podávat ženám před menopauzou. Menopauza musí být biochemicky

(luteinizační hormon [LH], folikuly stimulující hormon [FSH] a/nebo hladina estradiolu) ověřena u všech pacientek, u nichž by byla pochybnost o jejich stavu menopauzy. Neexistují data, která by podporovala použití přípravku Anastrozol Teva s analogy LHRH.

Souběžné podávání přípravku Anastrozol Teva a tamoxifenu nebo přípravků obsahujících estrogeny má být vyloučeno, neboť tyto kombinace mohou snižovat jeho farmakologický účinek (viz body 4.5 a

5.1).

Vliv na minerální kostní denzitu

Anastrozol Teva snižuje hladinu cirkulujícího estrogenu, a tak může způsobit snížení minerální kostní denzity a v důsledku toho zvýšit riziko zlomenin (viz bod 4.8).

Je třeba, aby pacientkám s osteoporózou nebo s rizikem osteoporózy byla změřena denzita kostní hmoty na začátku léčby a dále pak měření opakovat v pravidelných intervalech. Léčba nebo profylaxe osteoporózy má být zahájena podle potřeby a pečlivě sledována. Podávání specifických léčiv, např.

bisfosfonátů, může u postmenopauzálních žen zastavit další ztrátu kostní hmoty způsobenou přípravkem Anastrozol Teva a je vhodné o jejich použití uvažovat (viz bod 4.8).

Poškození jater

Podávání přípravku Anastrozol Teva nebylo hodnoceno u pacientek s karcinomem prsu a středně závažným až závažným poškozením funkce jater. U pacientek s poškozením jater může být expozice anastrozolu zvýšena (viz bod 5.2); při podávání přípravku Anastrozol Teva pacientkám se středně závažným až závažným poškozením funkce jater je třeba opatrnosti (viz bod 4.2). Léčbu je třeba individualizovat na podkladě hodnocení prospěchu a rizika.

Po škození ledvin

Podávání přípravku Anastrozol Teva nebylo hodnoceno u pacientek s karcinomem prsu a závažným poškozením ledvin. U pacientek se závažným poškozením funkce ledvin není zvýšena expozice anastrozolu (GFR< 30 ml/min, viz bod 5.2); při podávání přípravku Anastrozol Teva pacientkám se závažným poškozením ledvin je třeba opatrnosti (viz bod 4.2)

Pediatrická populace

Přípravek Anastrozol Teva se nedoporučuje podávat dětem a dospívajícím, neboť u této skupiny pacientů nebyla stanovena bezpečnost a účinnost (viz bod 5.1).

Strana 2 (celkem 13)

Anastrozol Teva nemá být podáván chlapcům s deficitem růstového hormonu jako doplňková léčba k léčbě růstovým hormonem. V pivotní klinické studii nebyla prokázána účinnost a bezpečnost nebyla stanovena (viz bod 5.1). Vzhledem k tomu, že anastrozol snižuje hladinu estradiolu, Anastrozol Teva se nesmí podávat dívkám s deficitem růstového hormonu jako doplňková léčba k léčbě růstovým hormonem. Údaje o dlouhodobé bezpečnosti u dětí a adolescentů nejsou dostupné.

Pomocné látky

Laktóza

Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galakt óz y, úplným nedostatkem lakt áz y nebo malabsorpcí gluk óz y a galakt óz y nemají tento přípravek užívat.

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Anastrozol inhibuje CYP 1A2, 2C8/9 a 3A4 v podmínkách in vitro. Klinické studie s antipyrinem a warfarinem prokázaly, že anastrozol v dávce 1 mg významně neinhibuje metabolismus antipyrinu a R - a S- warfarinu. Z toho lze odvozovat, že souběžné podávání přípravku Anastrozol Teva a jiných léčivých přípravků pravděpodobně nevede ke klinicky významným interakcím zprostředkovaným enzymy CYP.

Nebyly identifikovány enzymy, které metabolizují anastrozol. Plazmatické koncentrace anastrozolu nejsou ovlivněny cimetidinem, slabým nespecifickým inhibitorem CYP. Vliv účinných inhibitorů

CYP není znám.

Údaje z klinických studií týkající se bezpečnosti podávání přípravku Anastrozol Teva neodhalily žádnou klinicky významnou interakci s dalšími běžně předepisovanými léčivými přípravky. Nebyly zjištěny klinicky významné interakce s bisfosfonáty (viz bod 5.1).

Je třeba vyloučit souběžné podávání tamoxifenu nebo přípravků s obsahem estrogenů a přípravku

Anastrozol Teva, neboť mohou snižovat jeho farmakologický účinek (viz body 4.4 a 5.1).

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou dostupná data o použití přípravku Anastrozol Teva u těhotných žen. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Anastrozol Teva je kontraindikován v průběhu těhotenství (viz bod 4.3).

Kojení

Nejsou dostupná data o použití přípravku Anastrozol Teva v průběhu kojení. Anastrozol Teva je kontraindikován u kojících žen (viz bod 4.3).

Fertilita

Účinky přípravku Anastrozol Teva na fertilitu u lidí nebyly studovány. Studie u zvířat prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Anastrozol Teva nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. V průběhu léčby přípravkem Anastrozol Teva však byly hlášeny projevy slabosti a ospalosti. Na tyto projevy je třeba myslet při řízení nebo obsluze strojů.

Strana 3 (celkem 13)

4.8 Nežádoucí účinky

Následující tabulka uvádí nežádoucí účinky z klinického hodnocení, poregistračních studií a spontánních hlášení. Pokud není uvedeno jinak, byly vypočteny následující kategorie frekvencí výskytu nežádoucích účinků, které byly hlášeny v klinické studii fáze III uskutečněné na vzorku 9366 postmenopauzálních žen s operabilním karcinomem prsu v adjuvanci, po dobu 5 let (the Anastrozol

Teva, Tamoxifen, Alone or in Combination [ATAC] study).

Nežádoucí účinky uvedené níže jsou seřazeny podle frekvence a tříd orgánových systémů (SOC).

Skupiny frekvencí jsou definovány podle následující konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až

< 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10

0. a není známo (z dostupných údajů nelze určit). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byla bolest hlavy, návaly horka, nauzea, vyrážka, bolest kloubů, kloubní ztuhlost, artritida a astenie.

Anastrozol Teva

Tabulka 1. Nežádoucí účinky podle systému orgánových tříd a frekvence

Strana 4 (celkem 13)

• V klinickém hodnocení byly hlášeny případy „syndromu karpálního tunelu“ častěji u pacientek, kterým byl podáván Anastrozol Teva ve srovnání s pacientkami, kterým byl podáván tamoxifen. K vývoji tohoto syndromu došlo ve většině případů u pacientek, u kterých existovaly identifikovatelné rizikové faktory pro tento vývoj.

** Vzhledem k tomu, že ve studii ATAC nebyly pozorovány kožní vaskulitida a Henoch -

Schönleinova purpua, lze hodnotit frekvenci těchto příhod jako vzácné (≥ 0,01 % až < 0,1 %) na základě hodnoty nejméně příznivého odhadu.

*** Často se vyskytly případy vaginálního krvácení, většinou u pacientek s pokročilým karcinomem prsu během několika prvních týdnů léčby přípravkem Anastrozol Teva, na kterou byly převedeny z hormonální terapie. Pokud krvácení přetrvává, je třeba další léčbu přehodnotit.

Níže uvedená tabulka uvádí frekvence předem definovaných nežádoucích příhod hlášených u pacientek, kterým byla podávána sledovaná medikace ve studii ATAC, bez ohledu na kauzalitu, při střední době sledování 68 měsíců a v době až 14 dnů po přerušení sledované léčby.

Tabulka 2. Předem definované nežádoucí příhody ve studii ATAC

Zlomeniny se vyskytovaly s frekvencí 22/1000 paciento-rok ů , resp. 15/1000 paciento- roků ve skupin ě léčené p řípravkem Anastrozol Teva, resp. tamoxifenem při střední době s ledování 68 měsí c ů . Pozorovaná frekvence zlomenin u příp ravku Anastrozol Teva je pod obná jako u vě kov ě srovnatelné populace postmenopauzálních pacientek.

U pacientek, kter ým byl p odáván Anastrozol Teva, resp. tamoxifen, byl výskyt osteop oró zy 10, 5

%, resp. 7,3 %.

Strana 5 (celkem 13)

Nebylo zji šť ov áno, zda frekvence výs kytu zlomenin a osteoporó zy ve studii ATAC u pacientek léčených přípravkem Anastrozol Teva zahrnuje protektivní vliv tamoxifenu, specifický vliv anastrozolu, či oba účinky součas n ě.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Klinické zkušenosti s předávkováním přípravku jsou omezené. Ve studiích na zvířatech vykazoval anastrozol nízkou akutní toxicitu. V klinic kých studiích byly použi ty r ůzné dávky p řípravku

Anastrozol Teva, až 60 mg v jednodávk o vé studii u zdravý ch mu žů -dobrovoln íků a až 10 mg denně u postm enopauzálních žen s pokro čilým karcinomem prsu; tyto dá vky byly dob ře tolerován y.

Nebyla stanovena jednotlivá dávka p řípravku Anastrozol Teva, která by v yvoláva la život ohro žující příznaky. Neexistuje sp ecifické antidotum při p ředávkování a l éčba mu sí být symp tomatická.

Při p ředávk o vání je třeba mít na pam ěti mo žnost spolup ůsobení ví ce látek. Je-li pacientka při v ědo m í, je mo žno vyvolat zvracení. M ůže pomoci i dialýza, protože Anastrozol Teva se neváže ve velké m íř e na plazm atické bílkov iny. Doporu čuje se pod půrná léčba, častá kontrola vitálních fu nkcí a d ůkladné pozorování pacientky

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: enzymový inhibitor

ATC kód: L02B G03

Mechanismus účinku a farmakodynamické účink y

Anastrozol je účinný , vysoce selektivní , nesteroidní inhibitor aromatázy. U postmenopauzálních žen se estradiol tvoří primárně přeměnou androstendionu na estron pomocí aromatázového enzymatického komplexu v periferních tkáních.

Estron je následně přeměněn na estradiol. Snížení pla z matických hladin estradiolu vyvolává u žen s karcinomem prsu příznivý účinek. U postmenopauzálních žen je podáním 1 mg anastrozolu denně dosaženo snížení hladin estradiolu o více než 80 % při použití nejcitlivějších metod stanovení.

Anastrozol nemá žádné progestagenní, androgenní ani estrogenní účinky.

Denní dávka anastrozolu do 10 mg nemá vliv na sekreci kortisolu nebo aldosteronu, stanovenou před nebo po standardním zátěžovém testu podání adrenokortikotropní ho hormonu (ACTH) . Není proto třeba suplementace kortikoidy.

Klinická účinnost a bezpečnost

Strana 6 (celkem 13)

Pokročilý karcinom prsu

První linie léčby u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu Byly provedeny dvě dvojitě slepé kontrolované klinické studie s podobným uspořádáním (studie 1033IL/0030 a studie

1033IL/0027), které hodnotily účinnost přípravku Anastrozol Teva ve srovnání s tamoxifenem v první linii léčby u postmenopauzálních žen s hormonálně pozitivními receptory nebo s neznámým stavem receptorů u lokálně pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu. Celkem bylo randomizováno

1021 pacientek, kterým byl podáván Anastrozol Teva 1 mg denně nebo tamoxifen 20 mg jednou denně. Primárním cílovým parametrem v obou studiích byla doba do progrese nádoru, objektivní míra odpovědi nádoru a bezpečnost. S ohledem na primární cílové parametry studie 1033IL/0030 prokázala, že Anastrozol Teva je statisticky významně lepší než tamoxifen v parametru doba do progrese nádoru (poměr rizik (HR) 1,42; 95% interval spolehlivosti (CI) [1,11; 1,82], střední čas do progrese 11,1 a 5,6 měsíce pro Anastrozol Teva , resp. tamoxifen, p=0,006; objektivní míra odpovědi nádoru byla podobná pro Anastrozol Teva i tamoxifen. Studie 1033IL/0027 prokázala, že Anastrozol

Teva i tamoxifen mají podobnou objektivní míru odpovědi nádoru a dobu do progrese nádoru.

Výsledky sekundárních cílových parametrů byly ve shodě s výsledky primárních cílových parametrů.

V léčebných skupinách obou studií bylo velmi málo úmrtí, takže nelze určit rozdíly v celkovém přežití.

Druhá linie léčby u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu

Anastrozol Teva byl studován ve dvou kontrolovaných klinických studiích (studie 0004 a studie 0005) u postmenopauzálních žen s pokročilým karcinomem prsu, u kterých došlo k progresi onemocnění po podávání tamoxifenu pro pokročilý nebo časný karcinom prsu. Celkem bylo randomizováno 764 pacientek, které užívaly buďto 1 mg nebo 10 mg přípravku Anastrozol Teva jednou denně nebo megestrol acetát 40 mg čtyřikrát denně. Primárními cílovými parametry účinnosti byly doba do progrese a objektivní míra odpovědi. Vypočítávány byly též míra prolongované stabilizované nemoci

(více než 24 týdnů), míra progrese a celkové přežití. V obou studiích nebyl zjištěn významný rozdíl mezi lečebnými skupinami v žádném z parametrů účinnosti. Adjuvantní léčba časného invazivního karcinomu prsu u pacientek s pozitivními hormonálními receptory

Ve velké klinické studii fáze III bylo 9366 postmenopauzálních pacientek s operabilním karcinomem prsu léčeno po dobu 5 let (viz níže). Léčba přípravkem Anastrozol Teva u nich prokázala statisticky lepší výsledek v parametru DFS (bezpříznakové období onemocnění) ve srovnání s léčbou tamoxifenem. Největší přínos v parametru DFS byl pozorován u prospektivně definované populace pacientek s hormonálně pozitivními receptory.

Tabulka 3: Souhrn cílových parametrů studie ATAC: 5letá analýza léčby

Strana 7 (celkem 13)

a. Přežití bez přízna k ů zahrnuje všechny projevy rekurence a je definováno jako pr vní projev lokoregio nál n í rekurence, kontralaterální nový karcinom prsu, vzdálená rekurence nebo ú m rtí (z jakékoliv p říčin y).

b. Přežití bez vzdálených přízna k ů je definováno jako pr vní projev vz dáleného relapsu nebo ú m rtí

(z jakékoliv p říčin y).

c. Doba do relapsu je defino vána jako prvn í projev lokoregion ální rekurence, kont ralaterální nový karcinom prsu, vzdálená rekurence nebo ú m rtí na karcinom prsu.

d. Doba do vzd áleného relapsu je definov á na jako prvn í projev vzdáleného relapsu nebo ú m rtí na karcinom prsu.

e. Po čet (%) pacientek, které zem ř ely.

Kombinace přípravku Anastrozol Teva a tamoxifen nevykázala žádnou výhodu v účinnosti ve srovnání s tamoxifenem v celé populaci pacientek a v populaci s pozitivními hormonálními receptory.

Tato léčebná skupina byla v průběhu studie ukončena.

Při aktualizovaném sledování se střední dobou 10 let bylo prokázáno, že dlouhodobé srovnání léčebných účinků přípravku Anastrozol Teva ve srovnání s tamoxifenem je konzistentní s předchozími analýzami.

Adjuvantní léčba časného invazivního karcinomu prsu u pacientek s pozitivními hormonálními receptory, které jsou adjuvantně léčeny tamoxifenem .

Byla provedena klinická studie fáze III (Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group

[ABCSG] 8) u 2579 postmenopauzálních žen s hormonálně dependentním časným karcinomem prsu, které byly léčeny chirurgicky a ozařováním nebo bez ozařování a nebyla jim podávána chemoterapie

(viz níže). Pacientky převedené na Anastrozol Teva po 2 letech adjuvantní léčby tamoxifenem vykazovaly statisticky delší dobu přežití bez příznaků nemoci při střední době sledování až 24 měsíců ve srovnání s těmi, kterým byl dále podáván tamoxifen.

Tabulka 4. Souhrn výsledků a cílových parametrů studie ABCSG 8

Strana 8 (celkem 13)

Další dvě pod obné klin ické studie (GABG/ARNO 95 a ITA), v jedné z nich pacientky podstoupil y chirurgický z ákrok a chemoterapii, stejn ě jako kom binovaná anal ý za ABCSG 8 a

GABG/ARNO 95 podpo ři ly tyto výsled ky.

Bezpečnostní profil anastrozolu v t ěchto 3 st udiích odpov í dal zná m é mu bezpe čnostní mu profilu zjiště n é mu u postmenopauzálních žen s hormonálně depend entním časným karcinomem prsu.

Kostní minerální denzita (BMD)

Do klinické studie fáze III/IV (Study of Anastrozole with the Bisphosphonate Risedronate [SABRE]) bylo zařazeno 234 postmenopauzálních žen s hormonálně dependentním časným karcinomem prsu.

Pacientky byly léčeny přípravkem Anastrozol Teva 1 mg/den a byly rozděleny do skupin podle aktuálního rizika zlomenin kostí: vysoké, střední a nízké riziko. Primárním cílovým parametrem účinnosti byla analýza měření kostní minerální denzity trnu obratle bederní páteře za použití skenovací metody DEXA. Všechny pacientky ve studii dostávaly vitamin D a kalcium. Pacientky ve skupině s nízkým rizikem zlomenin dostávaly samotný Anastrozol Teva (N=42), pacientky se středním rizikem byly randomizovány do skupiny Anastrozol Teva a risedronát 35 mg jednou týdně (N=77) nebo

Anastrozol Teva a placebo (N=77) a pacientky ve skupině s vysokým rizikem zlomenin dostávaly

Anastrozol Teva a risedronát 35 mg jednou týdně (N=38). Primárním cílovým parametrem byla změna minerální kostní denzity trnu obratle bederní páteře ve srovnání s výchozí hodnotou po 12 měsících.

Hlavní analýza po 12 měsících ukázala, že u pacientek se středním až vysokým rizikem zlomenin nedošlo ke snížení kostní minerální denzity (posuzovaný podle minerální denzity trnu obratle bederní páteře metodou DEXA) po podávání přípravku Anastrozol Teva 1mg/den v kombinaci s risedronátem

35 mg jednou týdně. Dále byl pozorován statisticky nevýznamný pokles BMD u pacientek s nízkým rizikem zlomenin, které byly léčeny samotným přípravkem Anastrozol Teva 1mg/den. Tyto nálezy byly podpořeny i sekundárními parametry účinnosti, tj. změnou celkové BMD trnu obratle bederní páteře po 12 měsících léčby.

Tato studie podala důkazy o tom, že je možné uvažovat o podávání bisfosfonátů k léčbě možné ztráty minerální kostní denzity u postmenopauzálních žen s časným karcinomem prsu doporučených k léčbě přípravkem Anastrozol Teva.

Pediatrická populace

Anastrozol Teva není indikován k použití u dětí a dospívajících. Účinnost u studované pediatrické populace nebyla stanovena (viz níže). Počet léčených dětí byl příliš omezený na to, aby bylo možno udělat spolehlivé závěry o bezpečnosti. Nejsou k dispozici žádné údaje o potenciálních dlouhodobých účincích přípravku Anastrozol Teva u dětí a dospívajících (viz též bod 5.3).

Strana 9 (celkem 13)

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Anastrozol Teva u jedné nebo více podskupin pediatrické populace nízkého vzrůstu v důsledku deficitu růstového hormonu (GHD), testotoxikózy, gynekomastie a McCune -Albright syndromu (viz bod 4.2).

Nízký vzrůst v důsledku deficitu růstového hormonu (GHD)

Randomizovaná dvojitě zaslepená multicentrická studie hodnotila 52 pubertálních chlapců (věk 11 až

16 let včetně) s GHD léčených po dobu 12 až 36 měsíců přípravkem Anastrozol Teva 1 mg/den nebo placebem v kombinaci s růstovým hormonem. Pouze 14 chlapců léčených přípravkem Anastrozol

Teva dokončilo 36měsíční sledování.

Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v růstových parametrech predikované výšky v dospělosti, výšky, výšky SDS (standardní skóre odchylky) a rychlosti růstu ve srovnání s placebem. Data o konečné výšce nebyla k dispozici. Zatímco počet léčených dětí byl velmi omezený na to, aby bylo možno učinit spolehlivé závěry o bezpečnosti, byla zaznamenána vyšší frekvence zlomenin a trend ke snížené minerální kostní denzitě ve skupině léčené přípravkem Anastrozol Teva ve srovnání s placebem.

Testotoxikóza

V otevřené, multicentrické studii bez komparátoru bylo hodnoceno 14 chlapců (věk 2 -9 let) s familiární, na mužské pohlaví vázanou předčasnou pubertou, též známé jako testotoxikóza, kteří byli léčeni kombinací anastrozol a bikalutamid. Primárním cílovým parametrem bylo hodnocení účinnosti a bezpečnosti tohoto kombinačního režimu po dobu 12 měsíců. Třináct ze 14 zařazených pacientů dokončilo 12měsíční léčbu (jeden pacient nebyl hodnocen v následném hodnocení). Nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v rychlosti růstu po 12měsíční léčbě ve srovnání s rychlostí růstu v průběhu 6 měsíců před vstupem do studie.

Studie gynekomastie

Klinická studie 0006 byla randomizovaná dvojitě zaslepená multicentrická studie u 82 pubertálních chlapců ve věku 11 - 18 let včetně s gynekomastií trvající déle než 12 měsíců. Pacienti dostávali

Anastrozol Teva 1 mg denně nebo placebo po dobu až 6 měsíců. Nebyl zjištěn významný rozdíl v počtu pacientů, kteří vykazovali 50% nebo větší snížení celkového objemu prsu po 6 měsících léčby ve skupině léčené přípravkem Anastrozol Teva 1 mg/den nebo placebo.

Klinická studie 0001 byla otevřená farmakokinetická studie s opakovaným podáváním přípravku

Anastrozol Teva 1 mg denně u 36 pubertálních chlapců s gynekomastií trvající méně než 12 měsíců.

Sekundárním cílovým parametrem bylo hodnocení podílu pacientů, u kterých došlo ke zmenšení objemu zvětšeného prsu měřením u obou prsů o nejméně 50 % při srovnání dne 1 a po 6 měsících sledované léčby, tolerance léčby a bezpečnosti. Po 6 měsících bylo u 56 % (20/36) chlapců pozorováno snížení celkového objemu prsů o 50% a více.

Studie McCune-Albrightova syndromu (MAS)

Klinická studie 0046 byla mezinárodní multicentrická otevřená exploratorní studie s přípravkem

Anastrozol Teva u 28 dívek (věk od 2 do 10 let včetně) s McCune - Albrightovým syndromem (MAS).

Primárním cílovým parametrem bylo hodnocení bezpečnosti a účinnosti přípravku Anastrozol Teva 1 mg/den u pacientek s MAS. Účinnost sledované léčby byla hodnocena na základě podílu pacientek, které vyhovovaly definovaným kritériím vaginálního krvácení, kostního věku a rychlosti růstu. Při léčbě nebyla zjištěna statisticky významná změna frekvence vaginálního krvácení. Nedošlo ke klinicky významným změnám ve stagingu podle Tannera, průměrného objemu vaječníků nebo průměrného objemu dělohy. Nedošlo ke statisticky významným změnám v rychlosti zvyšování kostního věku ve srovnání s výchozím stavem. Rychlost růstu (v cm/rok) byla významně zpomalena

(p < 0,05) při porovnání výchozího stavu, měsíce 0 až měsíce 12 a při srovnání období před léčbou a druhého pololetí léčby (7. až 12. měsíc).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Strana 10 (celkem 13)

Anastrozol se rychle vstřebává a maximální pla z matické koncentrace je obvykle dosaženo do dvou hodin po podání (nalačno). Jídlo mírně zpomaluje rychlost absorpce, ne však její rozsah. Neočekává se, že by malá změna rychlosti absorpce mohla mít klinicky významný vliv na pstálené plazmatické koncentrace při dávkování přípravku anastrozol u jednou denně. Po 7 dnech dosahují pla z matické koncentrace anastrozolu asi 90-95 % a akumulace je 3- 4 násobná. Neprokázalo se, že by farmakokinetické vlastnosti anastrozolu byly závislé na době podání nebo na velikosti dávky.

Farmakokinetika anastrozolu není závislá na věku postmenopauzálních žen.

Distribuce

Pouze 40 % anastrozolu se váže na pla z matické bílkoviny.

Eliminace

Anastrozol je pomalu eliminován, plazmatický eliminační poločas je 40 až 50 hodin. Anastrozol je u postmenopauzálních žen intenzivně metabolizován. Do 72 hodin po podání se méně než 10 % podané dávky se vyloučí v nezměněné podobě močí. Anastrozol se metabolizuje N - dealkylací, hydroxylací a glukuronidací. Metabolity se vylučují převážně močí. Triazol, hlavní metabolit anastrozolu v pla z mě, nemá inhibiční vliv na aromatázu.

Poškození ledvin nebo jater

U dobrovolníků se stabilizovanou jaterní cirhózou je zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po perorálním podání přibližně o 30 % nižší než u srovnatelných kontrol (studie 1033IL/0014).

Plazmatické koncentrace anastrozolu u dobrovolníků s jaterní cirhózou byly v rozmezí pozorovaném u normálních subjektů v jiných studiích. Plazmatické koncentrace anastrozolu pozorované v průběhu dlouhodobých studií účinnosti u pacientů s jaterním poškozením byly v rozmezí plazmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez jaterního poškození.

Zdánlivá clearance (Cl/F) anastrozolu po perorálním podání ve studii 1033IL/0018 nebyla u dobrovolníků se závažným poškozením ledvin (GFR < 30 ml/min) ovlivněna, což je v souladu s tím, že anastrozol je eliminován převážně metabolismem. Plazmatické koncentrace anastrozolu pozorované v průběhu dlouhodobých studií účinnosti u pacientů s poškozením ledvin byly v rozmezí plazmatických koncentrací anastrozolu pozorovaných u pacientů bez poškození ledvin. Podávání přípravku Anastrozol Teva pacientkám se závažným poškozením ledvin by mělo být prováděno s opatrností (viz body 4.2 a 4.4).

Pediatrická populace

U chlapců s pubertální gynekomastií (10 - 17 let) vykazoval anastrozol rychlou absorpci, velký distribuční objem a pomalou eliminaci s poločasem přibližně 2 dny. Clearance anastrozolu byla nižší u dívek (3 - 10 let) než u starších chlapců a expozice byla vyšší. U dívek vykazuje anastrozol velký distribuční objem a pomalou eliminaci.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro populaci, pro kterou je přípravek indikován.

Akutní toxicita

Ve studiích na zv ířatech byla toxicita zaznamenána pouze p ři vys okém dávkování. Ve studiích na akutní toxicitu u hlodavc ů byla LD anastrozolu po perorálním p odání větší ne ž 100 mg/kg/den a po

50 intraperitoneální aplikaci v ětší než 50 mg/kg/den. Ve studii na akut ní toxicitu po perorálním p odání u p sů byla LD vy šší než 45 mg/kg/den.

Chronická toxicita

Strana 11 (celkem 13)

Ve studiích na zv ířatech byly nežádoucí účinky zaznamenány pouze p ři vysok é m dávkování. Studie na toxicitu po opakovaném podávání se prováděly na potkanech a na psech. Ve studiích na toxicitu nebyly nalezeny prahové koncentrace anastrozolu, které by neměly žádný toxický účinek. Účinky, které byly vyvolány nízkými (1 mg/kg/den) a středními (pes 3 mg/kg/den, potkan 5 mg/kg/den) dávkami souvisely s farmakologickými vlastnostmi anastrozolu nebo s jeho schopností indukovat enzymy, tyto účinky nebyly doprovázeny významnými toxickými nebo degenerativními změnami.

Mutagenicita

Genetické toxikologické studie s anastrozolem prokázaly, že anastrozol nemá mutagenní ani klastogenní vlastnosti.

Reprodukční toxikologie

Ve studii fertility byl odkojeným potkanům – samcům podáván perorálně anastrozol v dávce 50 nebo

400 mg/l v pitné vodě po dobu 10 týdnů. Naměřené střední hodnoty plazmatických koncentrací byly

44,4 (± 14,7) ng/ml, respektive 165 (±90) ng/ml. Ukazatele páření byl y negativně ovlivněny u obou dávek (skupin), zatímco snížení plodnosti bylo zřejmé pouze u dávky 400 mg/l. Toto snížení bylo přechodné, neboť schopnost páření i parametry plodnosti byly po 9týdenním období bez léčby podobné jako v kontrolní skupině.

Perorální podávání anastrozolu samicím potkanů v dávce 1 mg/kg/den mělo za následek vysok ý výskyt neplodnosti a v dávce 0,02 mg/kg/den ztrát preimplantačně. Tyto účinky se objevily v klinicky relevantních dávek. Účinek u lidí nelze vyloučit. Tyto účinky se vztahují k farmakologick ému účinku látky a zcela vymyzely po 5 týdnech, kdy byla látka vysazena .

Perorální podávání anastrozolu březím samicím potkanů a králíků nemělo teratogenní účinky v dávkách až 1,0 resp. 0,2 mg/kg/den. Účinky, které byly pozorovány (zvětšení placenty u potkanů a ztráta březosti u králíků) se vztahovaly k farmakologick ému účinku látky.

Přežívání m láďat potkanů bylo negativn ě ovlivn ě no, pokud byl samicím podáván anastrozol v dávkách 0,02 mg/kg/den a vy šších (od 17 dne b řezosti až do 22 dne po vrhu). Tato zjištění souvisejí s farmakologi ckým účinkem látky na pr ůběh vrhu. Nebyly pozoro vá ny nežádo u cí účin ky na c hování a reprodukční schopnosti první generace mláď at, které by mohly souviset s pod áváním anastrozolu březí samici.

Karcinogen ní potenciál

Výsledky dvouleté studie karcinogenity u potkanů ukázaly zvýšený výskyt jaterních neoplasmat a děložních stromálních polypů u samic a zvýšení četnosti výskytu adenomů štítné žlázy u samců pouze po podání vysokých dáv ek (25 mg/kg/den). Tyto změny byly zjištěny při dávkování, které 100krát převyšuje expozici u lidí po podání terapeutick ých dáv ek , a z tohoto důvodu se předpokládá, že tyto nálezy nemají klinick ý význam při léčbě pacientů anastrozolem.

Výsledky dvouleté studie karcinogenity u myší prok ázaly vznik benigních ovariálních tumorů a změn y ve výskytu lymforetikulárních neoplasm at (méně histiocytických sarkomů u samic a více úhynů jako důsledek tvorby lymfomů). Tyto nálezy jsou pokládány za druhově specifické projevy inhibice aromatázy u myší, a nemají proto z klinického hlediska význam pro léčbu lidí anastrozolem.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety:

monohydrát lakt óz y magnesium-stear á t (E572) povidon K30

Strana 12 (celkem 13)

sodná sůl karboxymethylškrobu (typ A)

Potah:

hypromelosa (E464) makrogol 400 a makrogol 6000 oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento p řípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání .

6.5 Druh obalu a velikost balení

Průhledný PVC -PVdC/ALU blistr.

Velikost balení:

1, 14, 20, 28, 30, 30 (3 x 10), 56, 60, 84, 90, 98, 100, 300 potahovaných tablet.

Nemocniční balení: 84 potahovaných tablet.

Jednotlivé nemocniční balení: 10 (10 x 1), 50 (50 x 1) potahovaných tablet .

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

44/737/07-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 12 .2007

Datum posledního prodloužení registrace: 18. 3. 2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

4. 7. 2025

Strana 13 (celkem 13)