Anidulafungin

SPC224498

Sp. zn. sukls138742/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Anidulafungin Teva 100 mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje 100 mg anidulafunginu.

Jeden ml rekonstituovan ého roztoku obsahuje 3,33 mg anidulafunginu mg a 1 ml naředěného roztoku obsahuje 0,77 mg anidulafunginu.

Pomocn á(é) látk a(y) se známým účinkem:

Jedna injekční lahvička obsahuje 250 mg polysorbátu 80 (E 433), což odpovídá 3,6 mg/kg u dospělých (např. tělesné hmotnosti 70 kg).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok .

B ílý až téměř bílý prášek bez viditelné kontaminace pH rekonstituovaného roztoku je 3 , 5 až 5 ,5.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba invazivní kandidózy u dospělých a pediatrických pacientů ve věku 1 měsíce až < 18 let

(viz body 4.4 a 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Anidulafungin Teva má být zahájena lékařem se zkušenostmi s léčbou invazivních mykotických infekcí.

Dávkování

Vzorky pro mykotickou kultivaci mají být odebrány ještě před zahájením léčby. Léčbu je možné zahájit ještě předtím, než jsou známy výsledky kultivačního vyšetření a může být podle nich upravena, jakmile jsou výsledky vyšetření k dispozici.

Dospělí (dávkování a délka trvání léčby)

První den léčby má být podána jedna nasycovací/nárazová dávka 200 mg, následována poté dá vkou 100 mg denně. Trvání léčby má být založeno na klinické odpovědi pacienta.

Obecně má antimykotická léčba pokračovat alespoň 14 dnů po poslední pozitivní kultivaci.

Údaje podporující podávání dávky 100 mg po dobu léčby delší než 35 dnů jsou nedostatečné.

Porucha funkce jater a ledvin

U pacientů s lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce jater není zapotřebí žádná úprava dávkovacího režimu. U pacientů s jakýmkoli stupněm renální insuficience, včetně dialyzovaný ch pacientů není úprava dávkování potřebná. Přípravek Anidulafungin Teva může být podává n bez ohledu na načasování hemodialýzy (viz bod 5.2).

Jiné zvláštní po pulace

U dospělých pacientů nejsou nutné žádné změny dávkování v závislosti na pohlaví , tělesné hmotnosti, etnickém původu, HIV pozitivitě či pokročilejším věku (viz bod 5.2).

Pediatrická populace (1 měsíc až < 18 let) (dávkování a délka trvání léčby)

Prvn í den l éč by m á b ý t pod á na jedna nasycovac í d á vka 3,0 mg/kg (maxim á ln ě 200 mg), n á sledov á na pot é udr ž ovac í d á vkou 1,5 mg/kg (maxim á ln ě 100 mg) jednou denn ě .

Trvání léčby má být založeno na klinické odpovědi pacienta.

Obecně má antimykotická léčba pokračovat po dobu alespoň 14 dní po poslední pozitivní kultivaci.

Bezpečnost a účinnost anidulafunginu nebyly stanoveny u novorozenců ( < 1 měsíc) (viz bod

4.4).

Způsob podání

Pouze intravenózní podání.

Přípravek Anidulafungin Teva má být rekonstituován vodou na injekci na koncentraci 3,33 mg/ml a následně naředěn na koncentraci 0,77 mg/ml na výsledný infuzní roztok . U pediatrických pacientů se objem infuzního roztoku potřebný k podání dávky liší v závislosti na tělesné hmotnosti dítěte. Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6. Vzhled po rekonstituci je čirý, bezbarvý až žlutý roztok.

Doporučuje se, aby maximální rychlost podání infuze přípravku Anidulafungin Teva nepřesáhla 1,1 mg/min (odpovídá 1,4 ml/min, pokud je rekonstituován a naředěn podle pokynů). Reakce spojené s podáním infuze se nevyskytují často, pokud rychlost podání infuze anidulafunginu nepřesáhne 1,1 mg/min (viz bod 4.4).

Přípravek Anidulafungin Teva nesmí být podán injekčně jako bolus.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Hypersenzitivita na jiné léčivé přípravky ze třídy echinokandinů.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Anidulafungin nebyl zkoumán u pacientů s Candida endocarditis , osteomyelitidou nebo meningitidou.

Účinnost a nidulafunginu byla hodnocena pouze u omezeného počtu pacientů s neutropenií

(viz bod 5.1).

Pediatrická populace

L éč ba p ří pravkem Anidulafungin Teva se nedoporu č uje u novorozenc ů (< 1 m ě s í c). P ř i l éč b ě novorozenc ů je nutno br á t v ú vahu terapii diseminovan é kandid ó zy zahrnuj í c í centr á ln í nervovou soustavu (CNS). Neklinick é modely infekce nazna č uj í , ž e k dostate č n é penetraci

CNS jsou zapot ř eb í vy šší d á vky anidulafunginu (viz bod 5.3), co ž vede i k vy šší d á vce pomocn é l á tky p ří pravku - polysorb á tu 80. Dle literatury jsou vysok é d á vky polysorb á t ů spojeny s potenci á ln í ž ivot ohro ž uj í c í toxicitou u novorozenc ů .

Neexistují žádné klinické údaje podporující účinnost a bezpečnost vyšších dávek anidulafunginu, než je doporučeno v bodě 4.2.

Účinky na játra

U zdravých dobrovolníků a pacientů léčených anidulafunginem byly pozorovány zvýšené hladiny jaterních enzymů. Klinicky významné abnormality jaterních testů se objevily u některých pacientů se závažným základním onemocněním, kteří byli souběžně s anidulafunginem léčeni i řadou dalších léků. Případy významné jaterní dysfunkce, hepatitidy a jaterního selhání byly v klinických studiích méně časté. Pacienti, u kterých se během léčby anidulafunginem objeví zvýšené hladiny jaterních enzymů, mají být během léčby pečlivě sledováni s ohledem na známky zhoršení jaterních funkcí a má u nich být zhodnocen poměr rizika a přínosu léčby anidulafunginem .

Anafylaktické reakce

Při podání anidulafunginu byly hlášeny anafylaktické reakce, včetně šoku. Pokud se takové reakce objeví, musí být přerušeno podávání anidulafinginu a poskytnuta příslušná léčba.

Reakce spojené s podáním infuze

Při léčbě anidulafunginem byly hlášeny reakce spojené s podáním infuze, včetně vyrážky, urtikarie, zrudnutí, svědění, dyspnoe, bronchospasmu a hypotenze. Reakce spojené s podáním infuze se nevyskytují často, pokud rychlost podání infuze anidulafunginu nepřesáhne

1,1 mg/min (viz bod 4.8).

Exacerbace reakcí spojených s podáním infuze souběžně s podáním anestetik bylo pozorováno v neklinické studii s potkany (viz bod 5.3). Klinický význam tohoto jevu není znám. Nicméně je třeba opatrnosti, pokud je anidulafungin podáván souběžně s anestetiky.

Pomocná látka

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné injekční lahvičce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

Přípravek Anidulafungin Teva může být naředěn pomocí roztoků obsahujících sodík (viz bod

6.6), což je třeba zvážit v souvislosti s celkovým množstvím sodíku ze všech zdrojů, které bude pacientovi podáno.

Polysorbát

Polysorbáty mohou způsobit alergické reakce.

Polysorbáty mohou mít vliv na srdce a krevní oběh (např. nepravidelný nebo abnormální srdeční tep, nebo nízký krevní tlak). Je třeba zvážit minimalizaci rizika snížením rychlosti podání infuze.

Vzhledem k potenciálu polysorbátu u dospělých pro prodloužení intervalu QT a vzniku torsade de pointes existuje riziko souběžného užívání přípravků, které prodlužují interval

QT/QTc a u pacientů s kongenitálním syndromem.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Anidulafungin nepředstavuje klinicky významný substrát, induktor či inhibitor izoenzymů cytochromu P450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Studie in vitro ovšem zcela nevylučují možnost interakcí in vivo .

Byly provedeny interakční studie s anidulafunginem a ostatními pravděpodobně souběžně podávanými léčivými přípravky. Žádná úprava dávkování se nedoporučuje u žádného z léčivých přípravků, pokud je souběžně s anidulafunginem podáván cyklosporin, vorikonazol nebo takrolimus, a žádná úprava dávkování se nedoporučuje pro anidulafungin, pokud se podává souběžně s amfotericinem B nebo rifampicinem.

Pediatrická populace

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání anidulafunginu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Podávání anidulafunginu se proto v průběhu těhotenství nedoporučuje, pokud přínos pro matku jasně nepřevyšuje potenciální riziko pro plod .

Kojení

Není zná mo, zda se anidulafungin vylučuje do lidského mateřského mléka. Dostupné farmakodynamické / toxikologické údaje u zvířat prokázal y vylučování anidulafunginu do mléka.

Riziko pro kojené dítě nelze vyloučit. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčb y pro matku je nutno rozhodnout , zda přerušit kojení nebo přerušit/ukončit podávání anidulafunginu.

Fertilita

Žádné účinky anidulafunginu na fertilitu nebyly pozorovány ve studiích fertility prováděný ch na samcích a samicích potkanů (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ne ní relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

V klinick ý ch studi í ch byly hl áš eny ne žá douc í úč inky spojen é s pod á n í m infuze anidulafunginu, tyto účinky zahrnovaly vyrážku, pruritus, dyspnoe, bronchospasmus, hypotenzi (časté), zarudnut í , n á valy horka a kop ř ivku (méně časté) a jsou shrnuty v tabulce 1

(viz bod 4.4.).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

N á sleduj í c í tabulka zahrnuje ne žá douc í úč inky vznikl é z jak ý chkoli p říč in (MedDRA term í ny) u 840 subjekt ů , kterým byl podáván anidulafungin v dávce 100 mg , hl áš en é s frekvencí odpov í daj í c í kategori í m velmi č ast é ( ≥ 1/10), č ast é (> 1/100 a ž < 1/10), m é n ě č ast é

(> 1/1000 a ž < 1/100), vz á cn é ( ≥ 1/10000 a ž < 1/1000), velmi vz á cn é (< 1/10000) a ze spont á nn í ch hl áš en í s frekvencí nen í zn á mo (z dostupn ý ch ú daj ů nelze ur č it). V ka ž d é skupin ě frekvence jsou ne žá douc í úč inky se ř azeny podle klesaj í c í z á va ž nosti.

Tabulka 1. Tabulka nežádoucích účinků

• Viz bod 4.4.

Pediatrick á populace

V r á mci prospektivn í , otev ř en é , nesrovn á vac í pediatrick é studie byla hodnocena bezpe č nost anidulafunginu u 68 pediatrick ý ch pacient ů (1 m ě s í c a ž < 18 let) s ICC (invazivn í kandid ó zou v č etn ě kandidemie) (viz bod 5.1). Č etnost v ý skytu ur č it ý ch ne žá douc í ch úč ink ů t ý kaj í c í ch se poruch jater a ž lu č ov ý ch cest, v č etn ě zv ýš en í alaninaminotransfer á zy (ALT) a zv ýš en í aspart á taminotransfer á zy (AST), byla u t ě chto pediatrick ý ch pacient ů vy šší (7 – 10 %), ne ž bylo pozorov á no u dosp ě l ý ch (2 %). A č koli k tomu mohla p ř isp ě t ur č it á n á hoda nebo rozd í ly v z á va ž nosti pr ů vodn í ho onemocn ě n í , nelze vylou č it, ž e ne žá douc í úč inky t ý kaj í c í se poruch jater a ž lu č ov ý ch cest se vyskytuj í č ast ě ji u pediatrick ý ch pacient ů ve srovn á n í s dosp ě l ý mi.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Stejn ě jako p ř i jak é mkoli p ř ed á vkov á n í , maj í b ý t pou ž ita podp ů rn á opat ř en í dle pot ř eby. V p ří pad ě p ř ed á vkov á n í se mohou objevit ne žá douc í úč inky uveden é v bod ě 4.8.

B ě hem klinick ý ch hodnocen í byla omylem pod á na jedno rázo v á d á vka 400 mg anidulafunginu jako d á vka nasycovac í . Nebyly pops á ny žá dn é ne žá douc í úč inky. Ve studii, kde byla 10 zdrav ý m dobrovoln í k ů m pod á v á na nasycovac í d á vka 260 mg n á sledovan á d á vkou 130 mg denn ě , byl anidulafungin dob ř e sn áš en, bez zn á mek toxicity, kter é by omezovaly d á vkov á n í .

U 3 z 10 subjekt ů se objevila p ř echodn á , asymptomatick á elevace aminotransferáz (nad trojn á sobek horn í hranice normy).

B ě hem klinick é studie u pediatrick ý ch pacient ů byly jednomu pacientovi pod á ny dv ě d á vky anidulafunginu, kter é č inily 143 % o č ek á van é d á vky. Nebyly hl áš eny žá dn é klinick é ne žá douc í úč inky.

Anidulafungin nen í dialyzovateln ý .

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antimykotika pro systémovou aplikaci, jiná antimykotika pro systémovou aplikaci, ATC kód: J02AX06

Mechanismus účinku

Anidulafungin je semisyntetický echinokandin, lipopeptid syntetizovaný fermentací produktů plísně Aspergillus nidulans .

Anidulafungin selektivně inhibuje 1,3 - β - D glukan syntázu, enzym přítomný v buňká ch hub, ale nikoli v buňkách savčích. To vede k inhibici tvorby 1,3 - β -D- glukanu, esenciální složky fungální buněčné stěny. Anidulafungin vykazuje fungicidní aktivitu proti rodu Candida a aktivitu proti oblastem aktivního buněčného růstu hyf rodu Aspergillus fumigatus .

Účinnost in vitro

Anidulafungin in vitro působí proti C. albicans , C. glabrata , C. parapsilosis, C. krusei a C.

tropicalis . Klinický význam těchto nálezů je uveden v bodě „Klinická účinnost a bezpečnost“.

Izoláty s mutacemi v oblastech „ hot spot “ cílového genu byly spojeny s klinickým selháním léčby nebo průlomovými infekcemi. Většina klinických případů zahrnovala léčbu kaspofunginem. V pokusech na zvířatech však tyto mutace způsobují zkříženou rezistenci ke všem třem echinokandinům, a proto jsou tyto izoláty klasifikovány jako rezistentní na echinokandin, dokud se nezískají další klinické zkušenosti s anidulafunginem.

Účinnost anidulafunginu in vitro vůči druhům Candida není jednotná. Konkrétně u C.

parapsilosis jsou hodnoty MIC anidulafunginu vyšší než u ostatních druhů Candida .

Standardizovaný postup testování citlivosti druhů Candida na anidulafungin stejně jako příslušné interpretace hraničních hodnot byly stanoveny Evropskou komisí pro testování anti mikrobiální citlivosti (EUCAST) .

Hraniční hodnoty testování citlivosti

Interpretační kritéria MIC (minimální inhibiční koncentrace) pro testování citlivosti byla stanovena Evropskou komisí pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) pro

anidulafungin a jsou uvedena na tomto odkaze:

https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-micbreakpoints_en.xlsx.

Účinnost in vivo

Parenterálně podaný anidulafungin byl účinný proti druhům Candida u imunokompetentní ch a imunokompromitovaných myších a králičích modelů. Léčba anidulafunginem prodlužovala přežití a také zmenšovala ložiska druhů Candida v orgánech, pokud bylo o léčbě anidulafuinginem rozhodnuto během intervalu 24 až 96 hodin po poslední léčbě.

Experimentální infekce zahr novala diseminovanou infekci C. albicans u neutropenických králíků , jícnovou/orofaryngeální infekci neutropenických králíků flukonazol rezistentním kmenem C. albicans a diseminovanou infekci neutropenických myší flukonazol rezistentním kmenem C. glabrata .

Klinická účinnost a bezpečnost

Kandidemie a jiné formy invazivní kandidózy

Bezpečnost a účinnost anidulafunginu byly hodnoceny v pivotní randomizované dvojitě zaslepené multicentrické mezinárodní studii fáze 3 především u non - neutropenických pacientů s kandide mií a u omezeného počtu pacientů s kandidovou infekcí hlubokých tkání nebo s infekcí tvořící abscesy. Pacienti s kandidovou endokarditidou, osteomyelitidou či meningitidou, nebo s infekcí způsobenou C. krusei byli ze studie vyřazeni. Randomizovaní pacienti dostávali . anidulafungin i.v. (nasycovací dá vka 200 mg následovaná každodenní dávkou 100 mg), nebo . flukonazol i.v (nasycovací dá vka 800 mg následovaná každodenní dávkou 400 mg). Pacienti byli stratifikováni dle APACHE II skóre (≤ 20 a >20) a přítomnosti či absence neutropenie. Léčba byla podávána alespoň 14 dní a ne déle než 42 dní .

Pacienti v obou studijních ramenech mohli přejít na perorální formu flukonazolu po alespoň

10 dnech intravenózní léčby, za předpokladu, že byli schopni tolerovat perorální léčivé přípravky, byli afebrilní alespoň posledních 24 hodin a poslední hemokultury byly Candida - negativní.

Pacienti, kte rým byla podána alespoň jedna dávk a studijního léčivého přípravku a kteří měli před zařazením do s tudie pozitivní kulturu pro ka ndidové druhy z normálně sterilního místa, byli zař azeni do MITT (modified intent-to- treat) populace. V primární analýze účinnosti celkové odpově di u MITT populace na konci intravenózní . terapie byl anidulafungin porovnáván s flukonazolem v předem specifikovaném dvoustupňové m statistickém srovnání

(non- inferiorita, po které následuje superiorita). Úspěšná celková odpověď vyžadovala klinické zlepšení a mikrobiologickou eradikaci. Pacienti byli sledováni 6 týdnů po ukončení léčby.

Dvěstě padesát šest pacientů (ve věku 16 - 91 let) bylo randomizováno do skupin a dostalo alespoň jednu dávku studijní medikace. Nejčastěji izolovanými kmeny při vstupu do studie byly C. albicans (63,8 % anidulafungin, 59,3 % flukonazol), následně C. glabrata (15,7 %;

25,4 %), C. parapsilosis (10,2 %;, 13,6 %) a C. tropicalis (11,8 %;, 9,3 %) respektive s 20, 13 a 15 izoláty posledních 3 kmenů ve skupině s anidulafunginem. Většina pacientů měla

APACHE II skóre 20 nebo méně a velmi má lo jich bylo neutropenických.

Údaje o účinnosti, celkové a pro podskupiny , jsou uvedeny v tabulce 2.

a

Po čí t á no jako anidulafungin minus flukonazol b

S nebo bez současné kandidemie c

Intraabdomin ální d

Ú daje uveden é pro pacienty s jedn í m v ý choz í m patogenem

e

98,3% intervaly spolehlivosti upraven é post hoc pro n ě kolikan á sobn é porovn á n í sekund á rn í ch c í l ových parametrů

M í ry mortality v obou ramenech jak s anidulafunginem tak flukonazolem jsou uvedeny v tabulce 3:

Dal ší ú daje u pacient ů s neutropeni í

Úč innost anidulafunginu (intraven ó zn í nasycovac í d á vka 200 mg n á sledovan á ka ž dodenn í intraven ó zn í d á vkou 100 mg) u dosp ě l ý ch pacient ů s neutropeni í (definovan á jako absolutn í po č et neutrofil ů ≤ 500 bun ě k/mm3, po č et leukocyt ů ≤ 500 bun ě k/mm3 nebo u pacient ů klasifikovan ý ch zkou š ej í c í m jako trp í c í neutropeni í p ř i vstupu do studie) s mikrobiologicky potvrzenou invazivn í kandid ó zou byla hodnocena v anal ý ze souhrnn ý ch ú daj ů z

5 prospektivn í ch studi í (1 srovn á vac í oproti kaspofunginu a 4 otev ř en é , nesrovn á vac í ).

Pacienti byli l éč eni po dobu minim á ln ě 14 dn ů . U klinicky stabiln í ch pacient ů bylo povoleno p ř eveden í na terapii peror á ln ě podávaným azolem po nejm é n ě 5 a ž 10 dnech l éč by anidulafunginem. Do anal ý zy bylo zahrnuto celkem 46 pacient ů . V ě t š ina pacient ů trp ě la pouze kandidemi í (84,8 %; 39/46). Nej č ast ě j ší mi patogeny izolovan ý mi na za čá tku studie byly C. tropicalis (34,8 %; 16/46), C. krusei (19,6 %; 9/46), C. parapsilosis (17,4 %; 8/46), C.

albicans (15,2 %; 7/46) a C. glabrata (15,2 %; 7/46). M í ra ú sp ěš n é celkov é odpov ě di na konci intraven ó zn í l éč by (prim á rn í c í lov ý parametr) byla 26/46 (56,5 %) a na konci ve š ker é l éč by byla 24/46 (52,2 %). Mortalita z jak é koli p říč iny a ž do konce studie (kontroln í n á v š t ě va v 6. t ý dnu) byla 21/46 (45,7 %).

Úč innost anidulafunginu u dosp ě l ý ch pacient ů s neutropeni í (definovan á jako absolutn í po č et neutrofil ů ≤ 500 bun ě k/mm3 p ř i vstupu do studie) s invazivn í kandid ó zou byla hodnocena v prospektivn í m, dvojit ě zaslepen é m, randomizovan é m klinick é m hodnocen í . Zp ů sobil í pacienti dost á vali bu ď anidulafungin (intraven ó zn í nasycovac í d á vka 200 mg n á sledovan á ka ž dodenn í intraven ó zn í d á vkou 100 mg) nebo kaspofungin (intraven ó zn í nasycovac í d á vka

70 mg n á sledovan á ka ž dodenn í intraven ó zn í d á vkou 50 mg) (randomizace 2:1). Pacienti byli l éč eni po dobu minim á ln ě 14 dn ů . U klinicky stabiln í ch pacient ů bylo povoleno p ř eveden í na terapii peror á ln ě podávaným azolem po nejm é n ě 10 dnech hodnocen é l éč by. Do studie bylo za ř azeno celkem 14 pacient ů s neutropeni í a mikrobiologicky potvrzenou invazivn í kandid ó zou (populace MITT) (11 pou ží valo anidulafungin, 3 kaspofungin). V ě t š ina pacient ů trp ě la pouze kandidemi í . Nej č ast ě j ší mi patogeny izolovan ý mi na za čá tku studie byly C.

tropicalis (4 anidulafungin, 0 kaspofungin), C. parapsilosi s (2 anidulafungin, 1 kaspofungin),

C. krusei (2 anidulafungin, 1 kaspofungin) a C. ciferrii (2 anidulafungin, 0 kaspofungin). M í ra ú sp ěš n é celkov é odpov ě di na konci intraven ó zn í l éč by (prim á rn í c í lov ý parametr) č inila 8/11

(72,7 %) u anidulafunginu a 3/3 (100,0 %) u kaspofunginu (rozd í l -27,3, 95% CI -80,9, 40,3).

M í ra ú sp ěš n é celkov é odpov ě di na konci ve š ker é l éč by č inila 8/11 (72,7 %) u anidulafunginu a 3/3 (100,0 %) u kaspofunginu (rozd í l -27,3, 95% CI -80,9, 40,3). Mortalita z jak é koli p říč iny a ž do kontroln í n á v š t ě vy v 6. t ý dnu č inila u anidulafunginu (populace MITT) 4/11

(36,4 %) a u kaspofunginu 2/3 (66,7 %).

Pacienti s mikrobiologicky potvrzenou invazivn í kandid ó zou (populace MITT) a s neutropeni í byly identifikov á ni v anal ý ze souhrnn ý ch ú daj ů ze 4 studi í s podobn ý m designem v prospektivn í m, otev ř en é m klinick é m hodnocen í bez kompar á toru. Úč innost anidulafunginu

(intraven ó zn í nasycovac í d á vka 200 mg n á sledovan á ka ž dodenn í intraven ó zn í d á vkou 100 mg) byla hodnocena u 35 dosp ě l ý ch pacient ů s neutropeni í , definovanou jako absolutn í po č et neutrofil ů ≤ 500 bun ě k/mm3, nebo u 22 pacient ů po č tem leukocyt ů ≤ 500 bun ě k/mm3 nebo u 13 pacient ů klasifikovan ý ch zkou š ej í c í m jako trp í c í neutropeni í p ř i vstupu do studie. Pacienti byli l éč eni po dobu minim á ln ě 14 dn ů . U klinicky stabiln í ch pacient ů bylo povoleno p ř eveden í na terapii peror á ln í m azolem po nejm é n ě 5 a ž 10 dnech l éč by anidulafunginem. V ě t š ina pacient ů trp ě la pouze kandidemi í (85,7 %). Nej č ast ě j ší mi patogeny izolovan ý mi p ř i vstupu do studie byly C. tropicalis (12 pacient ů ), C. albicans (7 pacient ů ), C.

glabrata (7 pacient ů ), C. krusei (7 pacient ů ) a C. parapsilosis (6 pacient ů ). M í ra ú sp ěš n é celkov é odpov ě di na konci intraven ó zn í l éč by (prim á rn í c í lov ý parametr) byla 18/35 (51,4 %) a na konci ve š ker é l éč by 16/35 (45,7 %). Mortalita z jak é koli p říč iny ke dni 28 č inila 10/35

(28,6 %). M í ra ú sp ěš n é celkov é odpov ě di byla na konci intraven ó zn í l éč by i na konci ve š ker é l éč by 7/13 (53,8 %) u 13 pacient ů s neutropeni í hodnocenou zkou š ej í c í m p ř i vstupu do studie.

Dal ší ú daje u pacient ů s infekcemi hlubok ý ch tk á n í

Úč innost anidulafunginu (intraven ó zn í nasycovac í d á vka 200 mg n á sledovan á ka ž dodenn í intraven ó zn í d á vkou 100 mg) u dosp ě l ý ch pacient ů s mikrobiologicky potvrzenou kandid ó zou hlubok ý ch tk á n í byla hodnocena v anal ý ze souhrnn ý ch ú daj ů z 5 prospektivn í ch studi í

(1 srovn á vac í a 4 otev ř en é ). Pacienti byli l éč eni po dobu minim á ln ě 14 dn ů . Ve 4 otev ř en ý ch studi í ch bylo povoleno p ř eveden í na terapii peror á ln ě podávaným azolem po nejm é n ě 5 a ž 10 dnech l éč by anidulafunginem. Do anal ý zy bylo zahrnuto celkem 129 pacient ů . Dvacet jedna

(16,3 %) trp ě lo sou č asn ě kandidemi í . Pr ů m ě rn á hodnota sk ó re APACHE II byla 14,9

(rozmez í 2-44). Mezi nej č ast ě j ší m í sta infekce pat ř ila peritone á ln í dutina (54,3 %; 70 ze 129), ž lu č ov é cesty (7,0 %; 9 ze 129), pleur á ln í dutina (5,4 %; 7 ze 129) a ledviny (3,1 %; 4 ze

129). Mezi nej č ast ě j ší patogeny izolovan é z hlubok ý ch tk á n í p ř i vstupu do studie pat ř ily C.

albicans (64,3 %; 83 ze 129), C. glabrata (31,0 %; 40 ze 129), C. tropicalis (11,6 %; 15 ze

129. a C. krusei (5,4 %; 7 ze 129). V tabulce 5 je uvedena m í ra ú sp ěš n é celkov é odpov ě di na konci intraven ó zn í l éč by (prim á rn í c í lov ý parametr) a na konci ve š ker é l éč by a mortalita z jak é koli p říč iny a ž do kontroln í n á v š t ě vy v 6. t ý dnu.

Tabulka 4. Míra úspěšné celkové odpovědi a a mortalita z jakékoli příčiny u pacientů s kandidózou hlubokých tkání – sloučená analýza

Populace MITT n/N (%) b

Úspěšná celková odpověď při EOIVT

Celkem 102/129 (79,1)

Peritone ální dutina 51/70 (72,9)

Žlučové cesty 7/9 (77,8)

Pleur ální dutina 6/7 (85,7)

Ledviny 3/4 (75,0) b

Úspěšná celková odpověď při EOT 94/129 (72,9)

Mortalit a z jakékoli příčiny 40/129 (31,0) a Úspěšná celková odpověď byla definována jako klinický a mikrobiologický úspěch léčby bEOIVT, End of Intravenous Treatment (konec intravenózní léčby) ; EOT, End of All Treatment (konec veškeré léčby)

Pediatrická populace

V r á mci prospektivn í , otev ř en é , nesrovn á vac í , nadn á rodn í studie byla hodnocena bezpe č nost a úč innost anidulafunginu u 68 pediatrick ý ch pacient ů ve v ě ku 1 m ě s í c a ž < 18 let s invazivn í kandid ó zou v č etn ě kandidemie (ICC). Pacienti byli rozd ě leni podle v ě ku (1 m ě s í c a ž < 2 roky, 2 roky a ž < 5 let a 5 let a ž < 18 let) a po dobu a ž 35 dn ů dost á vali jednou denn ě intraven ó zn ě anidulafungin (prvn í den nasycovac í d á vka 3,0 mg/kg a n á sledn ě ka ž d ý den udr ž ovac í d á vka 1,5 mg/kg), pot é mohli b ý t pacienti p ř evedeni na peror á ln í formu flukonazolu (6 – 12 mg/kg/den, maxim á ln ě 800 mg/den). Po 2 a 6 t ý dnech od EOT prob ě hla kontrola pacient ů .

Z 68 pacient ů , kter ý m byl pod á n anidulafungin byla u 64 pacient ů mikrobiologicky potvrzena infekce patogenem rodu Candida a zhodnocena úč innost u MITT (modified intent-to-treat) populace. Celkem u 61 pacient ů (92,2 %) byl patogen rodu Candida izolov á n pouze z krve.

Nej č ast ě ji izolovan ý mi patogeny byla Candida albicans (25 [39,1 %] pacient ů ), Candida parapsilosis (17 [26,6 %] pacient ů ) a Candida tropicalis (9 [14,1 %] pacient ů ). Ú sp ěš n á celkov á odpov ěď byla definov á na jako ú sp ěš n á klinick á odpov ěď (vyl éč en í nebo zlep š en í ) a ú sp ěš n á mikrobiologick á odpov ěď (eradikace nebo p ř edpokl á dan á eradikace). M í ry ú sp ěš n é celkov é odpov ě di u MITT populace jsou uvedeny v tabulce 5.

95% CI = interval spolehlivosti pro parametr binomick é ho rozd ě len í pomoc í Clopperovy-

Pearsonovy metody; EOIVT = End of Intravenous Treatment (konec intraven ó zn í l éč by);

EOT = End of All Treatment (konec ve š ker é l éč by); FU = follow-up (kontrola); MITT = modified intent-to-treat; N = po č et subjekt ů v populaci; n = po č et subjekt ů odpov í daj í c í ch na l éč bu

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Obecné farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetika anidulafunginu byla stanovena u zdravých dobrovolníků , zvláštních populací a pacient ů . Byla pozorována nízká interindividuální variabilita při systémové

expozici (koeficient variace ~ 25 %). Rovnovážný stav byl dosažen první den po podání nasycovací dávky (dvojná sobek udržovací dávky).

Distribuce

Farmakokinetika anidulafunginu je charakterizována rychlým biologickým poloč asem (0,5-1 hodina) a distribučním objemem 30 - 50 litrů, který je podobný objemu celkové tělesné tekutiny. Anidulafungin se značně váže na lidské plazmatické proteiny (> 99%). Nebyly prováděny žádné specifické studie týkající se distribuce anidulafunginu ve tkáních u lidí.

Nejsou proto k dispozici žádné informace ohledně penetrace/průniku anidulafunginu do mozkomíšního moku a/nebo přes hematoencefalickou bariéru.

Biotransformace

Jaterní metabolismus anidulafunginu nebyl pozorován. Anidulafungin není klinicky významný m substrátem, induktorem či inhibitorem izoenzymů cytochromu P450. Je nepravděpodobné, ž e anidulafungin bude mít klinicky významné účinky na metabolismus léků metabolizovaný ch izoenzymy cytochromu P450.

Anidulafungin je při fyziologických teplotách a fyziologickém pH pomalu chemicky degradová n na peptid s otevřeným řetězcem, který postrádá antimykotickou účinnost.

Degradační poloč as anidulafunginu in vitro při fyziologických podmínkách je přibližně

24 hodin. In vivo je produkt s otevřeným řetězcem postupně konvertován na peptidické štěpné produkty a eliminován převážně biliární exkrecí.

Eliminace

Clearance anidulafunginu je přibližně 1 l/h. Anidulafungin má predominantní eliminační poloč as přibližně 24 hodin, který charakterizuje většinu časového profilu plazmatických koncentrací . Terminální poločas anidulafunginu, který charakterizuje terminální eliminační fá zi profilu, je 40-50 hodin.

V klinické studii při podání jednorázové dávky byl zdravým dobrovolníkům podáván radioaktivně značený (14 C) anidulafungin (~88 mg). Přibližně 30 % podané radioaktivní dávky bylo eliminováno stolicí během 9 dnů, z toho méně než 10 % jako nezměněná látka.

Méně než 1 % z podané radioaktivní dávky bylo vyloučeno močí. Koncentrace anidulafunginu klesly pod hranici měřitelnosti 6 dní po podání jedné dávky. Zanedbatelné množství radioaktivity dodané značenou látkou bylo eliminová no z krve, moči a stolice za 8 týdnů po podání dávky.

Linearita

Anidulafungin vykazuje lineární farmakokinetiku v širokém rozmezí dávek podávaných jedenkrát denně (15-130 mg).

Zvláštní populace

Pacienti s mykotickými infekcemi

Farmakokinetika anidulafunginu u pacientů s mykotickou infekcí je podobná farmakokinetice pozorované u zdravých dobrovolníků při populační farmakokinetické analýze. Př i dávkovacím rež imu 200/100 mg denně a rychlosti infuze 1,1 mg/min v rovnovážném stavu by mohly maximální a minimální plazmatické hladiny přibližně dosahovat 7 respektive 3 mg/l, s průmě rnou plochou pod křivkou (AUC) v rovnovážném stavu přibližně 110 mg .h/l.

Tělesná hmotnost

Přestože hmotnost byla v populační farmakokinetické analýze identifiková na jako zdroj variability clearance, má jen malý klinický význam pro farmakokinetiku anidulafunginu.

Pohlaví

Plazmatické koncentrace anidulafunginu byly u zdravých mužů a žen podobné. Ve studiích opakovaného podání byla clearance mírně rychlejší (přibližně o 22 %) u mužů.

Starší pacienti

Analýza populační farmakokinetiky ukázala, že medián clearance se mírně lišil mezi starší mi pacienty (pacienti ≥ 65, medián CL = 1,07 l/h) a populací mladších pacientů (pacienti < 65, mediá n CL = 1,22 l/h), rozsah hodnot clearance však byl podobný.

Rasa

Farmakokinetika anidulafunginu byla podobná u bělochů, černochů, A siatů a H ispánců.

HIV pozitivita

Úpravy dávkování v závislosti na HIV pozitivitě nejsou zapotřebí, bez ohledu na souběžnou antiretrovirovou léčbu.

Porucha funkce jater

Anidulafungin není metabolizován v játrech. Farmakokinetika anidulafunginu byla hodnocena u pacientů s poruchou funkce jater dle klasifikace Child- Pugh A, B č i C.

Koncentrace anidulafunginu nebyly zvýšeny u subjektů s jakýmkoli stupněm jaterní nedostatečnosti. Ačkoli u pacientů se stupněm Child - Pugh C bylo pozorováno mírné snížení

AUC, bylo stále v rozmezí populačních odhadů pro zdravé dobrovolníky.

Porucha funkce ledvin

Anidulafungin má zanedbatelnou renální clearance (< 1 %). V klinické studii subjektů s lehkou, středně těžkou, těžkou či terminální (na dialýze závislou) poruchou funkce ledvin byly farmakokinetické parametry anidulafunginu podobné těm, které byly pozorovány u subjektů s normální renální funkcí . Anidulafungin není dialyzovatelný a může být podáván bez ohledu na časování hemodialýz.

Pediatr ická populace

Farmakokinetika anidulafunginu po alespoň 5denním dávkování byla sledována u 24 imunokompromitovaných pediatrických (2 až 11 let) a dospívajících (12 až 17 let) pacientů s neutropenií. Rovnovážný stav byl dosažen první den po podání nasycovací dávky

(dvojná sobek udržovací dávky) a rovnovážné C a AUC rostou v závislosti na dávce.

max ss

Systémová expozice po denní udržovací dávce 0,75 a 1,5 mg/kg/den byla u této populace srovnatelná s expozicí pozorovanou u dospělých po dávce 50 respektive 100 mg/den. Oba režimy byly pacienty dobře tolerovány.

V r á mci prospektivn í , otev ř en é , nesrovn á vac í pediatrick é studie byla sledov á na farmakokinetika anidulafunginu po pod á n í nasycovac í d á vky 3,0 mg/kg a udr ž ovac í d á vky

1,5 mg/kg/den u 66 pediatrick ý ch pacient ů (1 m ě s í c a ž < 18 let) s ICC (viz bod 5.1). Na z á klad ě popula č n í farmakokinetick é anal ý zy dat od dosp ě l ý ch i pediatrick ý ch pacient ů s ICC byly pr ů m ě rn é expozi č n í parametry (AUC a C ) v ust á len é m stavu u v š ech

0 – 24,ss min,ss pediatrick ý ch pacient ů ve v š ech v ě kov ý ch skupin á ch (1 m ě s í c a ž < 2 roky, 2 roky a ž < 5 let a

5 let a ž < 18 let) srovnateln é s parametry u dosp ě l ý ch, kte ří dost á vali nasycovac í d á vku 200 mg a udr ž ovac í d á vku 100 mg/den. CL (l/h/kg) upraven á dle t ě lesn é hmotnosti a distribu č n í objem v ust á len é m stavu (l/kg) byly ve v š ech v ě kov ý ch skupin á ch podobn é .

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V 3měsíčních studiích byla pozorována známka jaterní toxicity včetně zvýšených enzymů a morfologických změn jak u myší tak u opic při dávkách 4 až 6krát vyšších než je očekávaná klinická terapeutická expozice. In vitro a in vivo studie genotoxicity anidulafunginu neposkytly žádné dů kazy pro genotoxický potenciál. Dlouhodobé studie na zvířatech ke zhodnocení karcinogenního potenciá lu anidulafunginu nebyly provedeny.

Podávání anidulafunginu potkanům nemělo žádný vliv na reprodukci, včetně samčí a samičí fertility.

Anidulafungin přecházel u potkanů přes placentární bariéru a byl detekován ve fetální plazmě.

Byly prováděny studie toxicity embryo- fetálního vývoje s dávkami v rozmezí 0,2 a 2ná sobku

(u potkanů) a v rozmezí 1 a 4násobku (u králíků) navrhované terapeutické udržovací dá vky

100 mg/den. Při podávání potkanům nevedl anidulafungin k žádné vývojové toxicitě ani při nejvyšší zkoušené dávce. Účinky na vývoj pozorované u králíků (mírně snížená hmotnost plodu) se objevovaly jen ve skupině s nejvyšší dávkou, která vedla i k projevům toxicity u matek.

Koncentrace anidulafunginu v mozku po jednorázovém podání dávky byla u neinfikovaných dospělých a neonatálních potkanů nízká (poměr koncentrace v mozku a plazmě byl přibližně

0,2). Nicméně koncentrace v mozku se u neinfikovaných neonatálních potkanů po pěti denních dávká ch zvýšily (poměr koncentrace v mozku a plazmě byl přibližně 0,7). Ve studiích po opakovaném podání dávky u králíků s diseminovanou kandidózou a u myší s kandidovou infekcí centrální nervové soustavy ( CNS) , se ukázalo, ž e anidulafungin redukuje mykotické ložisko v mozku. V ý sledky farmakokineticko-farmakodynamick ý ch studi í diseminovan é kandid ó zy a hematogenn í meningoencefalitidy zp ů soben é rodem Candida na kr á li čí ch modelech nazna č ily, ž e pro optim á ln í l éč bu infekc í tk á n í CNS ve srovn á n í s ostatn í mi tk á n ě mi (mimo CNS), jsou nutn é vy šší d á vky anidulafunginu (viz bod 4.4).

Potkani dostávali dávky anidulafunginu ve třech dávkových hladinách a byli anestetizovaní bě hem jedné hodiny použitím kombinace ketaminu a xylazinu. U potkanů ve skupině s nejvyšší dá vkou se objevily reakce spojené s podáním infuze, které se anestezií zhoršily. U některých potkanů ze skupiny se středně vysokou dávkou se objevily podobné reakce, ale pouze po podání anestezie. U zvíř at s n ízkou dávkou se neobjevily žádné nežádoucí reakce bez ohledu na přítomnost anestezie, a žádné reakce spojené s podáním infuze se neobjevily ve skupině se středně vysokou dávkou př i absenci anestezie.

Studie proveden é na juveniln í ch potkanech neprok á zaly v ě t ší n á chylnost k hepatotoxicit ě anidulafunginu ve srovn á n í s dosp ě l ý mi zv íř aty.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Sacharóza

Polysorbát 80 (E 433)

Kyselina vinná

Hydroxid sodný (E 524) (pro úpravu pH)

Kyselina chlorovodíková (E 507) (pro úpravu pH)

6.2 Inkompatibility

Tento l éč iv ý p ří pravek nesm í b ý t m í sen s jin ý mi l éč iv ý mi p ří pravky nebo elektrolyty s v ý jimkou t ě ch, kter é jsou uvedeny v bod ě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

P ř ipou š t í se odchylky při teplotách až do 25 º C po dobu až 96 hodin a pr áš ek lze zp ě tn ě vrátit do chladnič ky.

Rekonstituovan ý roztok

Rekonstituovan ý roztok je mo ž n é uchov á vat p ř i teplot ě do 25 º C po dobu a ž 24 hodin.

Chraňte před mrazem.

Chemick á a fyzik á ln í stabilita rekonstituovan é ho roztoku po otev ř en í p ř ed pou ž it í m byla prok á z á na po dobu 24 hodin p ř i 25 º C.

Z mikrobiologick é ho hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím v odpovědnosti uživatele .

Infuzn í roztok

Infuzn í roztok je možné uchov á vat p ř i 25 º C po dobu 48 hodin. Chraňte před mrazem.

Chemick á a fyzik á ln í stabilita infuzn í ho roztoku po otevření před použitím byla prok á z á na po dobu 48 hodin p ř i 25 º C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání v odpovědnosti uživatele .

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce ( 2 º C – 8 º C).

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci a naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bezbarvá skleněná injekční lahvička (třída I) , uzavřena zátkou z butyl ové pryže (typ I) a hliníkovým uzávěrem s polypropylenovým krytem.

Velikost balení 1 injekční lahvička.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky pro likvidaci.

P ří pravek Anidulafungin Teva musí b ý t rekonstituován vodou pro injekci a následně na ř ed ě n POUZE 0,9% infuzním roztokem (9 mg/ml) chloridu sodného nebo 5% infuzn í m roztokem (50 mg/ml) glukosy. Kompatibilita rekonstituovaného p řípravku A nidulafungin

Teva s intraven ó zn í mi substancemi, aditivy nebo léčivými přípravky jin ý mi ne ž 0,9% infuzn í roztok (9 mg/ml) chloridu sodného nebo 5% infuzn í roztok (50 mg/ml) glukosy nebyla stanovena. Infuzní roztok nesmí být zmrazen.

Rekonstituce

Jedna injekční lahvi č ka rekonstituovaná za aseptických podmínek ve 30 ml vody pro injekci m á koncentraci 3,33 mg/ml. Rekonstituce může trvat až 5 minut. Pokud jsou po následujícím ředění identifikovány čá stice nebo nežádoucí zabarven í , roztok mus í b ý t zlikvidov á n.

Rekonstitucí vznikne čirý, bezbarvý až žlutý roztok.

Na ř ed ě n í a infuze

Parenterální léčivé přípravky je třeba před podáním vizuálně zkontrolovat, zda nejsou přítomny částice a zda nedošlo k zabarvení, a to vždy, když to roztok a balení umožňuje.

Pokud identifikujete částice či zabarvení, roztok zlikvidujte.

Dospělí pacienti

Transferem rekonstituovaných obsah ů injekční lahvi č ky/ injekčních lahvi č ek za aseptick ý ch podm í nek do i.v. vaku (nebo lahve) obsahuj í c í bu ď 0,9% infuzn í roztok (9 mg/ml) chloridu sodného nebo 5% infuzn í roztok (50 mg/ml) glukosy je za stálého mírného promíchávání dosa ž eno příslušné koncentrace anidulafunginu. V n íž e uveden é tabulce je popsáno ředění na koncentraci 0,77 mg/ml pro výsledný infuzní roztok a pokyny k infuzi pro jednotlivé dávky .

Po ž adavky na ř ed ě n í pro pod á n í p ří pravku Anidulafungin Teva

A Bu ď 0,9% infuzn í roztok chloridu sodn é ho (9 mg/ml) nebo 5% infuzn í roztok gluk ózy (50 mg/ml).

B Koncentrace infuzn í ho roztoku je 0,77 mg/ml.

Rychlost podání infuze přípravku Anidulafungin Teva nesmí přesáhnout 1,1 mg/min

(odpovídá 1,4 ml/min nebo 84 ml/hod, pokud je přípravek rekonstituován a naředěn podle pokynů), (viz body 4.2, 4.4 a 4.8).

Pediatričtí pacienti

U pediatrick ý ch pacient ů ve v ě ku od 1 m ě s í ce do < 18 let se objem infuzn í ho roztoku pot ř ebn ý k pod á n í d á vky bude lišit v z á vislosti na t ě lesn é hmotnosti pacienta.

Rekonstituovaný roztok musí být dále naředěn na koncentraci 0,77 mg/ml pro výsledný infuzní roztok. Doporučuje se použít programovatelnou injekční stříkačku nebo infuzní pumpu. Rychlost infuze nemá překročit 1,1 mg/min (což odpovídá 1,4 ml/min nebo 84 ml/hod, je- li rekonstituce a ředění provedeno dle pokynů) (viz body 4.2 a 4.4).

1. Vypočítejte dávku pro daného pacienta a proveďte rekonstituci požadované injekční lahvičky (injekčních lahviček) podle pokynů k rekonstituci, aby bylo dosaženo koncentrace 3,33 mg/ml (viz body 2 a 4.2).

2. Vypočítejte objem (ml) potřebného rekonstituovaného anidulafunginu:

• Objem anidulafunginu (ml) = dávka anidulafunginu (mg) ÷ 3,33 mg/ml

3. Vypočítejte celkový objem dávkovaného roztoku (ml) potřebného pro dosažení výsledné koncentrace 0,77 mg/ml:

• Celkový objem dávkovaného roztoku (ml) = dávka anidulafunginu (mg) ÷

0,77 mg/ml

4. Vypočítejte objem ředicího roztoku [0,9% infuzní roztok chloridu sodného (9 mg/ml)

(běžný fyziologický roztok) nebo 5% infuzní roztok glukosy (50 mg/ml)] požadovaného k přípravě roztoku:

• Objem ředicího roztoku (ml) = celkový objem dávkovaného roztoku (ml) – objem anidulafunginu (ml)

5. Požadované objemy (ml) anidulafunginu a 0,9% infuzního roztoku chloridu sodného

(9 mg/ml) (běžný fyziologický roztok) nebo 5% infuzního roztoku glukosy (50 mg/ml) přeneste za aseptických podmínek do infuzní injekční stříkačky nebo i.v.

infuzního vaku potřebných k podání.

Pouze pro jednorázové použití. Ve š ker ý nepou ž it ý l éč iv ý p ří pravek nebo odpad mus í b ý t zlikvidov á n v souladu s m í stn í mi po ž adavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o.

Radlická 3185/1c

150 00 Praha 5

Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

26/019/17-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 14. 3. 2018

Datum posledního prodloužení registrace: 21. 6. 2022

10. DATUM REVIZE TEXTU

30. 5. 2025