Aprokam

SPC146135

Sp. zn. sukls114925/2019

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Aprokam 50 mg prášek pro injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje cefuroximum 50 mg (jako cefuroximum natricum 52,6 mg).

Po rekonstituci 5 ml rozpouštědla (viz bod 6.6) 0,1 ml roztoku obsahuje cefuroximum 1 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

P rášek pro injekční roztok [P rášek na injekci]

Bílý až téměř bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Anti biotická profylaxe pooperační endoftalmitidy po operaci šedého zákalu (viz bod 5.1).

Je nutné brát v úvahu oficiální pokyny týkající se správného po užívání antibakteriálních látek, včetně pokynů o antibiotické profylaxi v oční chirurgii.

4.2. Dávkování a způsob podání

Podání do přední oční komory . Jedna injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému podání .

Dávkování

Dospělí:

Doporučená dávka je 0,1 ml rekonstituovaného roztoku (viz bod 6.6), to je 1 mg cefuroximu.

NEAPLIKUJTE DÁVKU VYŠŠÍ NEŽ DOPORUČENOU (viz bod 4.9).

Pediatrická populace:

Optimální dávka a bezpečnost přípravku Aprokam nebyly u pediatrické populace ověřeny.

Starší pacienti:

Není nutná žádná úprava dávkování.

Pacienti s jaterním nebo ledvinným poškozením:

Vzhledem k nízké dávce a očekávané zanedbatelné systémové expozici cefuroximem při aplikaci přípravku

Aprokam není nutná žádná úprava dávkování.

Způsob podání

Přípravek Aprokam musí být po rekonstituci podá n očním chirurgem intraokulární injekcí do přední oční komory (intrakamerální podání) , a to v doporučených aseptických podmínkác h pro operaci katarakty. Pro rekonstituci přípravku A prokam musí být použ it výhradně injekční roztok chloridu sodného o koncentraci

9 mg/ml (0,9%) (viz bod 6.6).

Stránka 1 z 7

Po rekonstituci se před aplikací Aprokam musí vizuálně zkontrolovat, zda neobsahuje částice a není zabarvený.

0,1 ml rekonstituovaného roztoku pomalu aplikujte do přední komory oka na konci operace šedého zákalu.

Pokyny k rekonstituci léčivého přípravku před aplikací viz bod 6.6.

4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na cefuroxim nebo antibiotikum cefalosporinové skupiny.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Aprokam je určen pouze pro podání do přední oční komory

Zvláštní péče je indikována u pacientů s alergickou reakcí na peniciliny nebo jiná beta- laktamová antibiotika, může dojít ke zkříženým reakcím.

U pacientů s vy sokým rizikem infekce rezistentními kmeny, např. s anamnézou infekce nebo kolonizace MRSA

(methicilin- rezistentní Staphylococcus aureus ), je třeba zvážit alternativní antibioticko u profylaxi.

U zvláštních skupin pacientů ( pacienti s vysokým rizikem inf ekce, s komplikovaným šedým zákalem, s kombinovanou operací spolu s operací šedého zákalu, se závažným onemocněním štítné žlázy, pacienti s méně než 2 000 endotelových buněk rohovky), pro které chybí údaje, může být přípravek Aprokam použit pouze po pečlivém zvážení rizika a přínosu léčby.

Použití cefuroximu nesmí být jediným opatřením, důležitá jsou také další opatření, např. profylaktická antiseptická léčba.

Při použití doporučené koncentrace cefuroximu nebyla toxicita endo telu rohovky hlášena, nicméně toto riziko nemůže být vyloučeno a lékař musí při pooperačním sledování toto potenciální riziko brát v úvahu.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě

„bez sodíku“.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Jelikož se očekává zanedbatelná systémová expozice, systémové interakce jsou nepravděpodobné.

V literatuře nejsou zmíněny žádné inkompa bility s přípravky, které jsou nejčastěji pou žívány při operaci šedého zákalu .

4.6. Fertilita, t ěhotenství a kojení

Fertilita:

Žádné údaje o vlivu sodné soli cefuroximu na fertilitu u člověka nejsou k dispozici. Reprodukční studie u zvířat neprokázaly žádný vliv na fertilitu.

Těhotenství

Existuje omezené množství údajů o použití cefuroximu u těhotných žen. Studie na zvířatech neprokazují žádný škodlivý účinek na embryonální a fetální vývoj. Cefuroxim prostupuje k embryu a plodu placentou. V těhotenství nejsou očekávány žádné účinky, jelikož systémová expozice cefuroximem při použití přípravku Aprokam je zanedbatelná. Přípravek Aprokam může být použit v těhotenství.

Kojení

Stránka 2 z 7

Předpokládá se, že cefuroxim se vylučuje do mateřského mléka ve velmi malém množství. Při použití terapeutických dávek přípravk u Aprokam se nežádoucí účinky neočekávají. Přípravek Aprokam může být při kojení použit.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8. Nežádoucí účinky

Žádné zvláštní nežádoucí účinky nebyly při použití cef uroximu v nitro očních injekcích hlášeny, byly pozo rovány pouze:

Poruchy oka

Ne ní známo (z dostupných údajů nelze určit): Makulární edém.

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné ( < 1/10 000): Anafylaktické reakce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Hlášené případy předávkování popsané v literatuře byly způsobené nesprávným ředěním a neschváleným použitím cefur oximu určeného k systémovému podání.

Po nesprávném ředění podle vlastního protokolu ředění cefuroximu byla neúmyslně intrakamerálně podána 6 pacientům vysoká dávka (3x vyšší než dávka doporučená). Tyto aplikace nezpůsobily žádné zjistitelné nežádoucí účinky, ani na oční tkáň, u žádného pacienta.

Data o toxicitě jsou dostupná z případu 6 pacientů, kterým byla intrakamerálně v důsledk u špatného ředění podána dávka 40 až 50x vyšší , n ež je dávka doporučená. Počáteční průměrná z raková ostrost byla 20/200. Byl p řítomen závažný zánět předního segmentu, optická koherentní tomografie retiny prokázala rozsáhlý makulární edém. 6 týdnů po operaci dosáhla průměrná zraková ostrost hodnoty 20/25. Profil optické koherentní tomografie v oblasti makuly se navrátil k normálu . U všech pacientů však byl pozorován 30% pokles skotopického elektroretinogramu.

Podání nesprávně naředěného cefuroximu (10 – 100 mg do 1 oka) 16 pacientům způsobilo oční toxicitu, včetně otoku rohovky upraveného během týdnů, přechodně zvýšený nitrooční t l ak, ztrátu endotelových buněk rohovky a změny elektroretinogramu . U několika pacientů došlo k trvalé a závažné ztrátě zraku.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vl astnosti

Farmakoterapeutická skupina: Smysl ové orgány - oftalmologika - antiinfektiva - antibiotika

ATC kód: S01AA27

Mechanismus účinku

Cefuroxim inhibuje syntézu bakteriální buněčné stěny po navázání na penicilin - vážící bílkoviny. Způsobí blokádu synt ézy buněčné stěny (peptidoglykanů). Výsledkem je bakteriální lýza a úmrtí.

Stránka 3 z 7

Vztah PK/PD (farmakodynamika / farmakokinetika)

Pro cefalosporiny, nejdůležitější farmakokineticko - farmakodynamický index korelující s in vivo účinností prokázal, že délka vazby lékové koncentrace zůstává nad hladinou minimální inhibiční koncentrace (MIC) j ako percentuální podíl dávkovacího intervalu (%T>MIC).

Po intrakamerální aplikaci 1 mg cefuroximu byly hladiny cefuroximu v nitrooční tekutině vyšší než MIC několika významných kmenů ještě 4 – 5 hodin po operaci.

Mechanismus rezistence

Bakteriální rezistence vůči cefuroximu může být způsobena jedním nebo více z následujících mechanizmů:

• Hydrolýza beta - laktamázami. Cefuroxim může být účinně hydrolyzován některými beta - laktamázami rozšířeného spektra (ESBL) a chromozomálně kódovanými enzymy (AmpC), které mohou být u některých druhů aerobních gramnegativních bakterií indukovány nebo trvale dereprimovány ;

• Snížená afinita penicilin - vážících bílkovin k cefuroximu ;

• Impermeabilita vnější membrány, která omezuje přístup cefuroximu k receptorům u gramnegativních organizmů ;

• Léková efluxní pumpa.

Methicilin- rezistentní stafylokoky (MRSA) jsou rezistentní ke všem v současné době dostupným beta - laktamovým antibiotikům včetně cefuroximu.

Penicilin- rezistentní Streptococcus pneumoniae je zkříženě rezistentní k cefalosporinovým antibiotikům, jako je cefuroxim, cestou změny pe nicilin- vazebných bílkovin.

Beta- laktamáza negativní, ampicilin rezistentní (BLNAR) kmeny H. influenzae musí být považovány za rezistentní k cefuroximu i přes zjevnou citlivost in vitro.

Hraniční hodnoty

Seznam mikroorganismů uvedený níže byl sestaven dle indikací (viz bod 4.1).

Přípravek Aprokam musí být aplikován pouze intrakamerálně a nesmí být použit k léčbě systémových infekcí (viz bod 5.2) - uvedené klinické li mity nejsou pr o tento způsob použití relevantní. Epidemiologické cut -off hodnoty

(ECOFF) , rozlišující divoké typy od izolovaných se získanou rezistencí, jsou následující:

Citlivost stafylokoků na cefuroxim je od vozena z citlivosti na methicilin.

Citlivost streptokoků skupin A, B, C a G na cefuroxim může být odvozena z jejich citlivosti na benzylpenicilin.

Informace z klinick ých studií

Aka demická, prospektivní, randomizovaná, částečně zaslepená, multicentrická studie týkající se operace šedého zákalu byla provedená u 16 603 pacientů. U 29 pacientů (24 ze skupiny bez cefuroximu a 5 pacientů ze skupiny s intrakamerální aplikací cefuroximu) by la přítomna endoftalmitida, u 20 pacientů (17 ze skupiny bez cefuroximu a

3 pacientů ze skupiny s intrakamerální aplikací cefuroximu) byla prokázána infekční endoftalmitida. Mezi 20 pacienty s prokázanou endoftalmitidou bylo: 10 pacientů ze skupiny očních kapek s placebem bez cefuroximu, 7 pacientů ze skupiny očních kapek s levo floxacinem bez cefuroximu, 2 pacienti ze skupiny očních kapek s placebem a intrakamerálním cefuroximem a 1 pacient ze skupiny očních kapek s levofloxacinem a intrakamer álním cefuroxi mem. Intrakamerální aplikace cefuroximu v profylaktickém režimu 1 mg v 0,1 ml roztoku chloridu

Stránka 4 z 7

sodného (9 mg/ml = 0,9%) na injekce byla spojena se 4,92 násobným snížením rizika celkové pooperační endoftalmitidy.

Dvě prospektivní studie (Wedj e 2005 a Lundstr öm 2007) a 5 retrospektivních studií podporovalo pivotní studii

ESCRS dále potvrzující účinnost intrakamerálního cefuroximu při pooperační endoftalmitidě.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Systémová expozice následující po intrakamerální injekci nebyla studována, ale očekává se, že bude zanedbatelná.

Po intrakamerální injekci doporučené jedné dávky 0,1 ml roztoku cefuroximu o koncentraci 10 mg/ml pacientům se šedým zákalem byla 30 sekund po podání střední intrakamerální hladina cefuroximu 2 614 ± 209 m g/l (10 pacientů) a 60 sekund po aplikaci 1 027 ± 43 mg/l (9 pacientů).

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Účinky v předklinických studiích, které byly pozorovány pouze při expozicích dostatečně převyšujících maximální ex pozici u člověka, měly malý význam pro klinické použití.

Aplikace injekce s 1 mg cefur oximu do sklivce králíků albínů způsobila 30 minut po podání hladinu v nitrooční tekutině 19 – 35 mg/l a ve sklivci 600 – 780 mg/l. Po 6 hodinách hladiny klesly na 1,9 – 7,3 mg/l a 190 – 260 mg/l.

Během prvních 3 dnů nedošlo ke zvýšení nitroočního tlaku. Histopatologie neprokázala ve srovnání s fyziologickým roztokem degenerativní změny.

ERG: a-, b- a c- vlny byly sníženy až po dobu 14 dnů ve skupině kontrolní a skupině s antibiotikem.

Došlo k zotavení, může být pomalejší než v kontrolní skupině. ERG neprokázalo žádné definitivní změny prokazující retinální toxicitu ani 55 dnů po intravitreální aplikaci.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek

Žádné.

6.2. Inkompatibility

Tento přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky, s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodu 6.6.

6.3. Doba použitelnosti

18 měsíců

Po rekonstituci: přípravek musí být použit okamžitě po rekonstituci, znovu nesmí být použit.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Uchovávejte l ahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání po rekonstituci přípravku, viz bod 6.3.

6.5. Druh obalu a velikosti balení

Injekční l ahvička ze skl a typu I o objemu 8 ml uzavřená bromobutylovou pryžovou zátkou krytou hliníkovým odtrhávacím uzávěrem .

Krabička obsahující 1 x 50 mg, 10 x 50 mg, nebo 20 x 50 mg injekčních lahviček

Krabička obsahující 10 x 50 mg injekčních lahviček a 10 st erilních jehel s 5 mikronovým filtrem.

Stránka 5 z 7

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Aprokam musí být aplikován v intrakamerální injekci očním chirurgem v doporučených aseptických podmínkách pro operaci šedého zákalu.

LAHVIČKY JSOU URČENY K JEDNORÁZOVÉ APLIKAC I.

POUŽIJTE JEDNU LAHVIČKU PRO JEDNOHO PACIENTA. Nálepku z lahvičky přeneste do pacientovy dokumentace.

Při přípravě pro intrakamerální použití se, prosím, řiďte následujícími pokyn y:

1. Odstraňte odtrhávací víčko lahvičky.

2. Před vpichem sterilní jehly musíte vnější stranu pryžové zátky injekční l ahvičky vydezinfikovat.

3. Vpíchněte jehlu svisle do středu zátky a udržujte ji ve vzpřímené pozici. Poté v stříkněte do lahvičky 5 ml in jekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml (0,9%) za použití aseptické techniky.

4. Lehce lahvičku protřepávejte, dokud nebude roztok bez viditelných částic.

5. Sterilní j ehlu (18G x 1 ½ ", 1,2 mm x 40 mm) s 5 mikronovým filtrem (m embrána z akrylového kopolymeru na netkaném nylonu) spojte s 1 ml sterilní stříkačkou. Vpíchněte jehlu svisle do středu zátky a udržujte ji ve vzpřímené pozici.

6. A septicky natáhněte alespoň 0,1 ml roztoku.

7. Odpojte jehlu s 5mikronovým filtrem od stříkačky a stříkačku připojte ke kanyle určené do přední komory oka.

8 . Opatrně vytlačte vzduch ze stříkačky a upravte dávku na 0,1 ml. Stříkačka je připravena k použití.

Rekonstituovaný roztok musí být vizuálně zkontrolován, musí být bezbarvý až slabě nažloutlý bez viditelných částic. Jeho pH a osmolarita jsou podobné fyziologickým hodnotám (pH okolo 7,3 a osmolarita přibližně 335 mosmol/kg).

Po použití zbývající rekonstituovaný roztok zlikvidujte. Neuchovávejte jej pro následné použití.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. Použité jehly zlikvidujte v nádobě určené pro ostré předměty.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

LABORATOIRES THEA

12, rue Louis Blériot

63017 CLERMONT-FERRAND Cedex 2

Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍ SLO

64/535/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

19.9.2012 / 8.3.2017

10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 8. 2019

Stránka 6 z 7

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Státní ho ústav u pro kon trolu léčiv, w ebov é stránky: www.sukl.cz.

Stránka 7 z 7