SPC214692
sp. zn. sukls214695/2024
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
ASKETON 50 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje itopridi hydrochloridum 50 mg.
Pomocná látka se známým účinkem
Jedna potahovaná tableta obsahuje 58,7 mg laktóz y (ve formě monohydrátu laktózy).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta
Bílé, kulaté, bikonvexní, potahované tablety o průměru 7 mm.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Přípravek je indikován u dospělých k léčbě gastrointestinál ních příznaků funkční, neulcerózní dyspepsie
(chronické gastritidy), jako je pocit nadýmání, plného žaludku, bolest v nadbřišku, anorexie, pálení žáhy, nauzea a zvracení.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Doporučená denní dávka pro dospělé je 150 mg denně, tj. 1 tableta 3krát denně před jídlem. Tato dávka může být snížena v závislosti na věku pacienta a přízna cích onemocnění (viz bod 4.4).
Starší pacienti
V klinických studiích se prokázalo, že výskyt nežádoucích účinků u pacientů ve věku od 65 let nebyl vyšší než u mladších pacientů. Starším pacientům se má itoprid podávat s přiměřenou opatrností vzhledem ke zvýšenému výskytu poruch funkc e jater a ledvin, dalších onemocnění nebo léčbě dalšími léky.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost itopridu u pediatrické populace nebyla stanovena.
Pacienti s poruchou funkce jater nebo ledvin
Itoprid je metabolizován v játrech . Itoprid a jeho metabolity jsou vylučovány hlavně ledvinami . Pacienti se sníženou funkcí jater nebo ledvin mají být pečlivě sledováni a v případě výskytu nežádoucích účinků je třeba provést vhodná opatření, jako např. snížit dávku nebo terapii přerušit.
Délka léčby
Doba podávání itopridu v klinických studiích byla maximálně 8 týdnů.
Pokud nedojde ke zlepšení gastrointestinálních symptomů, nemá být ASKETON užíván déle než
8 týdnů.
Způsob podání
Perorální podání. Tablety se mají užívat před jídlem.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pom ocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• ASKETON se nesmí podat pacientům , u nichž může být zvýšená gastroint estinální motilita škodlivá, např. pacientům s gastrointestinálním krvácením, mechanickou obstrukcí nebo perforací.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Při užívání ASKETONU je třeba o patrnosti, neboť itoprid potencuje účinek acetylcholinu a indukuje cholinergní nežádoucí účinky.
Itoprid má být podáván s opatrností starší m pacientů m (viz bod 4.2).
Údaje o dlouhodobém podávání itopridu nejsou k dispozici.
ASKETON obsahuje laktóz u. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galakt ózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
• Metabolické interakce se nepředpokládají, protože itoprid je metabolizován hlavně prostřednictvím flavin obsahující monooxygenázy, nikoli cytochromem P450.
• Nebyly zjištěn y interakce při sou běžném podání ASKETONU s warfarinem, diazepamem, diklofenakem, tiklopidinem, nifedipinem a nikardipinem.
• I toprid působí gastrokineticky, což může ovlivnit vstřebávání sou běžně perorálně podávaných léků. Zvláštní pozornost je třeba věnovat lékům s úzkým terapeutickým indexem, lékům s prodlouženým uvolňováním léčivé látky a enterosolventním lékovým formám.
• Antiulcerózní léky jako cimetidin, ranitidin, teprenon a cetraxát neovlivňují prokinetickou aktivitu itopridu.
• Anticholinergní látky mohou snížit účinek itopridu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Bezpečnost použití itopridu v těhotenství nebyla stanovena. Proto má být ASKETON podáván těhotný m žen ám pouze pokud přínos léčby převýší možná rizika.
Kojení
Itoprid se vylučuje do mateřského mléka kojících potkanů. Údaje o užívání itopridu během kojení u lidí nejsou k dispozici.
Vzhledem k možnosti nežádoucích účinků na dítě je třeba se rozhodnout, zda přerušit kojení nebo užívání přípravku ASKETON, přičemž je potřeba vzít v úv ahu důležitost léku pro kojící matku .
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Ačkoli vliv přípravku na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyl zjištěn, není možno vyloučit zhoršení pozornosti v důsledku velmi vzácně se vyskytující závratě.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky v průběhu klinických studií
V průběhu klinických studií byl itoprid dobře tolerován a nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky. Ve 14 klinických studiích 19 z celkem 572 pacientů hlásilo nežádoucí účinky (výskyt nežádoucích účinků byl 2,4 %).
Nejčastější nežádoucí účink y , které se vyskytly u více než jednoho pacienta, byly průjem ve 4 případech
(0,7 %), bolest hlavy ve 2 případech (0,3 %) a bolest břicha ve 2 případech (0,3 %).
Abnormální výsledky laboratorních testů zaznamenané během klinických studií byly snížení počtu bílých krvinek (leukocytope nie) ve 4 případech (0,7 %) a zvýšené hladiny prolaktinu ve 2 případech
(0,3 %).
Nežádoucí účinky z klinické praxe
Nežádoucí účinky jsou rozděleny podle terminologie MedDRA a podle frekvence výskytu za použití následující konvence: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100);
vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Pacienti léčení itopridem hlásili tyto nežádoucí účinky:
Poruchy krve a lymfatického systému
Méně časté: leukopenie
Není známo: trombocytopenie
Poruchy imunitního systému
Není známo: anafylaktická reakce
Endokrinní poruchy
Méně časté: zvýšen é hladiny prolaktinu
Není známo: gynekomastie
Poruchy nervového systému
Méně časté: závrať, bolest hlavy, poruchy spánku
Není známo: tremor
Gastrointestinální poruchy
Méně časté: průjem, zácpa, bolest břicha, zvýšená salivace
Není známo: nauzea
Poruchy ledvin a močových cest
Méně časté: zvýšení hladiny BUN (močovinový dusík v krvi) a hladiny kreatininu
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo: žloutenka
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: vyrážka, zarudnutí, svědění
Vyšetření
Není známo: zvýšení hladiny AST, zvýšení hladiny ALT, zvýšení hladiny gama - GTP, zvýšení hladiny alkalické fosfatázy a zvýšení hladiny bilirubinu
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: bolest na hrudi nebo bolest zad
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Méně časté: únava
Psychiatrické poruchy
Méně časté: podrážděnost
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
P ředávkování u lidí nebylo hlášeno. Při závažném předávkování se použijí standardní podpůrná opatření , jako je výplach žaludku a symptomatická léčba.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii funkční ch poruch trávicího traktu, prokinetika
ATC kód: A03FA07
Mechanismus účinku
Itoprid aktivuje gastrointestinální propulzní motilitu antagonistickým účink em na dopaminové D2 receptory a inhibicí acetylcholinesterázy. Itoprid aktivuje uvolňování acetylcholinu a inhibuje jeho degradaci.
Itoprid má také antiemetický účinek založený na interakci s dopaminovými D2 receptory lokalizovanými v chemoreceptorové zóně. Tento účinek byl prokázán na dávce závislou inhibicí apomorfinem indukovaného zvracení u psů.
Itoprid u lidí zrychluje vyprazdňování žaludku.
Itoprid účinkuje vysoce specificky na horní část gastrointestinálního traktu.
Itoprid neovlivňuje plazmatické hladiny gastrinu.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Itoprid je rychle a téměř úplně absorbován z gastrointestinálního traktu. Relativní biologická dostupnost přibližně 60 % je daná first -pass efektem. Jídlo neovlivňuje biologickou dostupnost . Maximální plazmatické koncentrace (C 0,28 mikrogramů/ml) je dosaženo 30 –45 min po podání 50 mg max hydrochloridu itopridu.
Po opakovaném podání perorálních dávek v rozmezí 50– 200 mg 3krát denně po dobu 7 dní vykazuje itoprid a jeho metabolity lineární farmakokinetiku a minimální akumulaci.
Distribuce
P řibližně 96 % itopridu se vá že na plazmatické bílkoviny, zejména na albumin. Na alfa-1-kyselý glykoprotein se váže méně než 15 % itopridu.
U potkanů je itoprid rozsáhle distribuován do tkání (Vdβ = 6,1 litrů /kg) s výjimkou centrální nervové soustavy; vysoké koncentrace je dosahováno v ledvinách, tenkém střevě, játrech, nadledvinách a žaludku. Vazba na bílkoviny je u potkanů nižší než u lidí (78 % vs. 96 %). Průnik do centrální nervové soustavy je minimální. Itoprid přechází do mateřského mléka kojících potkanů.
Biotransformace
Itoprid je u lidí rozsáhle metabolizován v játrech. Byly identifikovány tři metabolity, z nichž pouze jeden vykazuje menší aktivitu bez farmakologického významu (přibližně 2 – 3 % účinku itopridu). Primární metabolit je u lidí N-oxid, který vzniká oxidací terciárního aminu N-dimethylové skupiny.
Itoprid je metabolizován flavin obsahující monooxygenázou (FMO3). Množství a účinnost FMO - izoenzymů může být u lidí spojena s genetickým polymorfismem, který může být příčinou vzniku vzácného autozomálně -recesivního onemocnění zvané ho trimethylaminurie (syndrom rybího zápachu).
Biologický poločas u pacientů s trimethylaminurií může být prodloužený .
Farmakokinetické studie in vivo reakcí zprostředkovaných CYP neprokázal y inhibici ani indukci
CYP2C19 a CYP2E1 způsobenou itopridem. Podání itopridu neovlivnilo obsah CYP ani aktivitu uridin - difosfát-glukuronyl transferázy.
Eliminace
Itoprid a jeho metabolity jsou primárně vylučovány močí. Po jednorázovém perorálním podání terapeutické dávky zdravým dobrovolníkům bylo vyloučeno 3,7 % dávky jako itoprid a 75,4 % dávky jako itoprid N-oxid. Biologický poločas itopridu je přibližně 6 hodin.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické studie bezpečnosti byly provedeny jen s dávkami vysoce převyšujícími terapeutické dávky u člověka a zjištěné účinky mají pouze malý význam pro použití itopridu u lidí. Kromě toho jsou lidé méně citliví vůči hormonálním účinkům pozorovaným u zvířat.
Vysoké dávky itopridu (30 mg/kg/den) vyvolaly hyperprolaktinemii a sekundární reverzibilní hyperplazii děložní sliznice u potkanů. Toto však nebylo prokázáno u psů (dávka až 100 mg/kg/den) a opic (dávka až 300 mg/kg/den).
V 3měsíční studii toxicity u psů byla po perorálních dávkách itopridu 30 mg/kg/den pozorována atrofie prostaty . Tento účinek nebyl indukován v 6měsíčních studiích s perorálním podáním vyšších dáv ek (100 mg/kg/den) u potkanů ani při velmi vysokých dávkách (300 mg/kg/den) u opic.
Dlouhodobé studie kancerogenního potenciálu u zvířat provedeny nebyly.
V řadě in vitro a in vivo testů nebyly pozorovány žádné klastogenní ani mutagenní účinky itopridu.
Ve studiích fertility, kde samice potkanů dostaly dávky 30 mg/kg/den a více, byly pozorovány hyperprolaktinemie a sekundární prodloužení estrálního cyklu. Při dávkách 300 mg/kg/den bylo pozorováno prodloužení prekoitálního intervalu. Nebyly prokázány nežádoucí účinky na kopulaci a fertilitu.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Monohydrát laktózy
Karmelosa
Před bobtnalý škrob
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stearát
Potahová vrstva tablety
Hypromelosa 2910
Oxid titaničitý (E 171)
Makrogol 6000
Mastek
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Průhledné PVC/PE/PVDC-Al blistry a průhledné PVC/PVDC-Al blistry
Velikost balení: 20, 30, 40 a 100 potahovaných tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Za braňte uvolnění do životního prostře dí.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
MEDOCHEMIE Ltd., 1 - 10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Kypr
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSL A
49/284/16-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 29. 6. 2016
Datum posledního prodloužení registrace: 16. 10. 2020
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2024