Asmanex

SPC176337

sp.zn. sukls191697/2021

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Asmanex 400 mikrogramů p rášek k inhalaci

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna odměřená dávka obsahuje mometasoni furoas 400 mikrogramů.

Pomocné látky se známým účinkem

Maximální doporučená denní dávka obsahuje 4,64 mg laktózy na den.

Úplný seznam p omocn ých lát ek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek k inhalaci.

B ílé až téměř bílé práškové kuličky .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Asmanex 400 mik rogramů je i ndikován k pravidelné léčbě dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších pro kontrolu perzistentního astmatu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Asmanex 400 mikrogramů má být podáván pouze perorální inhalací . Pacienti si m ají po každé dávce vypl á c hnout ústa vodou a vyplivnout obsah bez polykání.

Dávkování

Doporučené dávkování je založeno na závaž nosti astmatu (viz kritéria níže).

Pacienti s p erzistentním mírným až středně závažným astmatem: Doporučená zahajovací dávka je u většiny pacientů 400 mikrogramů jed nou denn ě. Ú daje nazn ačují, že lepší kontrol y astmatu se dosáhne, když se jedna denní dávka podá večer. U některých pacientů se dosahuje adekvátnější kontroly symptomů podáváním dávky 400 mikrogramů denně ve dvou rozdělených dávkách

(200 mikrogramů dvakrát denně). (Je také k dispozici léčivý přípr avek Asmanex 200 mikrogramů práš ek k inhalaci).

Dávka přípravku A smanex 400 mikrogramů by měla být individuálně titrována na nejnižší dávku, kte rá udržuje efektivní kontrolu astmatu. Snížení dávk y na 200 mikrogramů podávané jednou denně večer může být pro některé pacienty účinnou udržovací dá vkou.

Paci enti s těžkým ast matem: Doporuč e ná zahajovací dávka je 400 mikrogramů dvakrát denně, což je maxi mální doporučovaná dávka. Když jsou s ymptomy pod kontrolou , titruje se dávka přípravku

Asmanex 400 mikrogramů na nejnižší účinn ou dáv ku.

U pac ientů s těžkým a stm atem, kteří dříve užívali perorální kortiko stero idy, se začíná přípravek

Asmanex 400 mikrogram ů po užívat současně s obvyklými udržovacími dávkami systémového kortikosteroidu . Po uplynutí přibližně jednoho týdne se mohou začít systémové kortikosteroidy postupně vysazovat , a to snížením podávané dávky denně nebo obden. Další snížení dávky se provede po uplynutí dalšího jednoho až dvou týdnů, v závisl osti na reakci pacienta. O becně platí, že snížení dávky by nemělo být větší než 2,5 mg prednisonu, nebo jeho ekvivalentu, den ně.

Důrazně se doporučuje postupovat při vysazování kortikosteroidů pomalu. V průběhu vysazování perorálních kortikosteroidů je třeba u pacientů pečlivě moni torovat známky nestabilního astmatu, včetně objektivního měření funkce dýchacích cest, a známky nedostatečnosti nadledvin (viz bod 4.4).

Pacient musí být poučen, že přípravek Asmanex 400 mikrogramů není určen k užívání „podle pot řeby“ jako zmírňující medikace k léčbě aku t ních symptomů, a že pro udržení léčebného prospěchu musí být t ento přípravek užíván pravidelně, i když je pacient asymptomatický.

Speciální populace

Pedia trická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Asma nex 400 mikrogramů u dětí mladších 12 let nebyla stanovena.

Nejsou k dispozici žádné údaje.

Pacienti starší než 65 let

Úprava dávkování není nutná.

Způso b podání

Tento p řípravek je určen pouze pro inhalační podání.

J e třeba poučit pacienta, jak má inhalátor správně používat (viz níž e).

Při inhalaci tohoto přípravku, musí být pacient ve vzpřímené poloze.

Před odstraněním krytu je nu tn é se ujistit, že počí tadlo a ukazatel na krytu jsou navzájem ve správné poloze (ukazat el míří na počítad lo) . Inhalátor lze otevřít sejmutím bílého krytu při držení ve svislé poloze (h nědočerveně zbarvenou spodní částí dolů) tak, že se drží spodní část a krytem se otáčí proti s mě ru hodinových ručiček. Počítadlo zaregistruje otáčku posunutím o jedno číslo dolů . Instruujte pacienta, aby poté umístil inhalátor do úst, sevřel rty kolem jeho náustku a hluboce a rychle se nadechl. Poté se inhalátor z úst opět vyjme a pacient zadrží na 10 sekund nebo na dobu pro něj únosnou dech. Pacient by v žádném případě neměl vydechovat přes inhalátor. I nhalátor se bezprostředně po každé inhalaci opět uzavř e a připraví pro další aplikaci nasazením krytu při držení ve svislé poloze a jeho pootočením ve směru hodinových ručiček; kryt je třeba současně lehce stlačov at a otáčet jím tak dlouho, než se ozve k lapnutí teprve pak je zcela uzavřen. V této poloze se ši pka na krytu zcela kryje s okénkem počítadla. Po ukončení inhalace se pacientům d oporučuje , aby si vyplách li ú sta vodou a vyplivli obsah bez polykání. To pomáhá redukovat riziko kandidóz y.

Digitální ukazatel indikuje, kdy bud e aplikována poslední dávka; po dávce 01 se na něm ukáže 00 a kr yt se uzamkne, takže jím nelze otáčet. V této chvíli musí být inhalátor zlikvidován. Po celou dobu je nutn é udržovat inhalátor v čistotě a suchu. Vnější část náustku lze čistit suchou látkou n ebo papírovou utěrkou/kape s níkem; inhalátor se nemyje a je třeba zabráni t jeho kontaktu s vodou.

Podrobnější informace naleznete v pří balov é informaci.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou lát ku nebo na kteroukoli pom ocnou látku uvedenou v bod ě 6.1

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

O rofaryngeální ka ndidóza

V průběhu klinických studií s p říprav kem Asmanex 400 mikrogramů se u některých pacientů proje vila orální kandidóza, která je spojena s používáním této skupiny léčivých přípravků. Tato infekce může vyžadovat léčbu odpovídajícím antimykotikem a u některých pacientů může být nezbytné přerušení léčby přípr avkem Asmanex 400 mikrogramů (viz bod 4.8). Pacient má být poučen, aby si po po užití p říprav ku Asmanex 400 mikrogramů vyplách l ús ta vodou a vyplivl obsah bez polykání.

Syst émové účinky kortikosteroidů

Systémové účinky inhalačních kortikosteroidů mohou nastat zvláště při vysokých dávkách předepsaných na delší období. Výskyt těchto účinků je mnohem méně pravděpodobný než u perorálníc h kortiko steroidů a tyto účinky se mohou u jednotlivých pacientů i různých přípravků s kortikosteroidy lišit. Možné systémové úč inky mohou zahrnovat Cushin gův syndrom, C ushi ngoidní rysy, supresi nadledvin, retardaci růst u u dětí a dospívajících , pokles kos tní minerální denzity , katarakty , glaukom a vzácněji i řadu psychologických či behaviorálních účinků včetně psycho motorické hyperaktivity, spánkových poruch, úzkosti, deprese nebo agresivity (především u dětí). Proto je důležité, aby dávka inhalačních kort ikosteroi dů byla titrována na nejnižší dávku, při které se udrží účinná k ontrola astmatu.

U systémového i lokálního (včetně intranasálního, inhalačního a periokulárního ) po užití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pok ud se u pacienta objeví sy mptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin por uch zraku, mezi které patří katarakta, glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopati e (CSCR), která byla hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

Převod z léčby systémovými kortikosteroidy

Obzvl áštní péče je nutná u pacientů, kteří jsou př ev áděni ze systémově působících kortikosteroidů na p řípra vek Asmanex 400 mikrogramů , neboť u astma tiků se během a po převedení ze systémových kortikosteroidů na méně systémově dostupn é inhalační kortikosteroidy objevila úmrtí v důsledku insuficience nadledvin. Po vysazení systémových kortikosteroidů je k obnově funkce osy hypotalamus-hyp ofýza -nadledviny potřeba až několik měsíců.

U některých pacientů se mohou v průběhu snižování dávky s ystémových kortikosteroidů vyskytnout abstinenční příznaky, např. bolest kloubů nebo svalů, únava a deprese, přestože je udržena nebo dokonce zlepšena pul monální funkce. Tyto pacient y je třeba povzbudit, aby pokračovali jak s léčbou přípravkem Asmanex 400 mikrogram ů , tak s vysazováním systémových kortikosteroidů, pokud nemají objektivní známky nedostatečnosti nadledvin. Jestliž e se objeví důkazy nedostatečn osti nadledvin, j e třeba zvýšit dočasně dávky systémových kortikosteroidů a potom pokračovat s vysazov áním pomaleji.

V obdobích stresu, včetně traumatu, chirurgického výkonu nebo infekce, nebo při těžších astmatických záchvat ech je třeba u pacientů převedených ze systémově účinkujících kortikosteroidů krátkodobá suplementace systémovými kortikosteroidy, j ejichž dá vky se pa k v závislosti na ústupu příznaků snižují.

Doporučuje se, aby u sebe tito pacienti měli zásobu perorálníc h ko rtikosteroidů a speciální kartu s informací o jejich p otřebě podání systémově působícího kortikosteroidu v období stresu, s uved ením dopo ručené ho dávkování. Doporučuje se pravidelně testov at adrenokortikální funkc e , zejména pak měř it časné ranní plazma tick é koncentrace kortizolu.

Převedení pacientů z léčby systémovými kortikosteroidy na léčbu přípravkem A smanex

400 mikrogramů může odhalit preexistující alergické onemocnění, jež bylo systémovou steroidní léčbou potlačeno. Jestliže se objeví, doporučuje se sympto matická léčba.

Účink y na funkci osy hypotalamus- hypofýza -nadledviny

Léčba přípravkem Asmanex 400 mikrogramů často umožňu je účinnou kontr olu příznaků astmatu při m enší supresi osy hypotalamus - hypofýza - nadledviny, než k jaké dochází při podávání te rapeuticky ekvivalentních perorálních dávek prednisonu. I když se mometason- furoát při doporučených dávkách vyznačuje nízkou systé movou biolo gickou dostupností, při vyšších dávkách je ab sorbován do krevního oběhu a může být systémově účinný. Aby se u přípravku Asmanex 400 mikro gramů ud rže l jeho profil limitovaného potenciálu k supresi osy hypotalamus- hypofýza -nadledviny , nesmí být překročeny jeho do poručené dávky a musí být titrovány na nejnižší účinn ou dávku pro každého jednotlivého pacienta .

Akutní astmatic k é epizody

Podobně jako u o statn ích inhalačních antiastmatik , může bezprostředně po dávce dojít k bronchospazmu se zvýšeným sípání m. Kd yž po podání přípravku Asmanex 400 mikrogramů dojde k bronchospazmu, doporučuje se okamžitě nasadit léčbu rychle účinkujícími inhalačními bronchodil atátory; pacient ovi je tedy nutné říci, aby měl vhodný inhalační bronchodilat átor obsahující beta -agonistu vždy u sebe. V těchto případech je léčba přípravkem Asmanex 400 mikrogramů

2 okamžitě ukončena a pokračuje se s alte rnativní léčbou.

Přípravek Asmane x 400 mikrogramů není považován za bron chodilatans a ne ní indikován k rychlému zmírnění bronchospazmu nebo astmatického záchvatu; proto má pacient být poučen, že u sebe má mít inhalátor s vhodným rychle působícím bronchodilatancie m obsahuj ící m beta -agonistu k použití v

2 p řípadě potře by. Pacienti mu sí být také inform ován i o nutnosti okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud se jim astma náhle z h orší.

Exacerbace astmatu

Poučte pacienta o nutnosti okamžitě kontaktovat lékaře v případe ch, kdy v průběhu léčby tí mto přípravkem ner eaguj e při astmatickém záchvatu na bronchodi latační léčbu nebo když klesá vrcholový dechový výdej. To může indikovat zhoršení astmatu. Během těchto epizod může být nutné podat pacientům systémové kortikosteroidy. U těchto pacientů by se měla zvážit titrace dávk y na maximum doporučené udržovací dávky inha lovaného mometason - furoátu.

Imunosuprese

Přípravek Asmanex 400 mikrogra mů se má užív at se zvýšenou opatr n ostí, pokud vůbec, u pacientů s neléčenou tuberkulózou respiračního traktu v aktivním i klidovém stadiu, s neléčenou m ykotickou, bakteri ální nebo syst émovou virovou infekcí nebo okulárním herpes simplex.

Je třeba upozornit pacienty, kteří užívají kortikosteroidy nebo jiné imunosupresivní léky, na riziko expozic e určitým infekcím (např. plané neštovice, spalničky) a na důležitost kontaktovat lékaře , pokud k takov é expozici dojde . To je zvláště důležité u d ětí.

Vliv na růst

U dětí a dospívajících může v důsledku neadekvátní kontroly chronických onemocnění jako je astma nebo v důsledku léč by kortikoster oidy dojí t ke zpomale ní rychlosti růstu. Ošetřující lékař by proto měl růst dospívajících léčených jakýmkoli způsobem kortiko stero idy pečlivě sledovat a zvažovat poměr potenciálního prospěchu z podávání kortikosteroidů a z kontroly astmatu na str aně jedné a rizika suprese růst u na straně druhé, pokud se u do spívajících objeví zpomalení růstu.

Pokud se růst zpomalí, je nutno, p okud j e to možné, přehodnotit terapii z a účelem snížení dávek in halačních kortikosteroidů, a to na nejn ižší možné hodnoty, při nichž lze dosáhnout účinné kontroly symptomů. Kromě t oho s e má zváž it konzultace odborného dětského lékaře se zaměřením na respirační c horoby.

Suprese nadledvin

Při podávání inhalačních kortikosteroidů může dojít ke klinicky významné supresi činn osti nadledvin, zvláště p o dlouhodob é léčbě vysok ými dávkami, zejména dávkami vyššími než je doporučeno. To je třeba vzít v úvahu zejména v obdobích stresu nebo elektivních chirurgických výkonů, kdy může být potřeba navíc podat systémové kortikosteroid y. N icméně provedené klinické studie nepřinesly žádné dů kazy o supresi osy hypotalamus- hypofýza -nadledviny po dlouhod obé léčbě p říprav kem Asmanex

400 mikrogramů v dávkách  800 mikrogramů denně.

K uvážení ohledně dávkování

Nedostate č n á o dpověď nebo těžká exacerbace ast matu by se měla léčit zvýšením udržovací dávky inhalačního mometason - furoátu a v případě nutnosti podáním systémových kortikosteroidů a/nebo antibiotik, pokud je podezření na infekci, a užitím léčby beta -agonisty.

Je tře ba upozornit pacienta, aby léčbu pří pravkem Asmanex 400 mikrogramů náhle nepřerušil.

Nebylo prokázáno zvýšení účinnosti přípravku při podávání ve vyšších než doporučených dávkách.

Pacienti s intolerancí laktózy :

Maximální doporučená denní dávka ob sahuje 4,64 mg lakt ózy na den. Tot o množství běžně nepřináší pacientům s intoleranc í laktózy žádné problémy .

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vzhledem k tomu, že je po inhalačním podání dosaženo nízkých plazmatických hladi n, jsou klinicky významné lékové i nterakce nepravděpodobné. Nicméně při současném podávání se silně účinným i inhibitory CYP3A4 (na př. ketokonazol, itrako nazol, nelfinavir, ritonavir, kobicistat ) může potenciálně dojít ke zvýšení systémové expozice mometaso n- furoát u. S oučasné podávání i nhal ačního mometason - furoátu se silným inhibitorem enzymatického systému CYP3A4 ketokonazolem způsob uje malé, ale okrajov ě signifikantní snížení (p= 0,09) AUC kortizolu v séru a vedlo k přibližně dvojnáso bn ému

(0-24) zvýšení koncentrace mometason- furoátu v p lazmě.

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Očekává se, že souběžná léčba inhibitory CYP3A, včetně léčivých přípravků obsahujících kobicistat, zvyšuje riziko systémových nežádoucích účinků. Je nutné vyvarovat se používání této kombinace, pok ud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.

V tako vém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků kortikosteroid ů.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Tě ho tenství

Údaje o podávání mometason - furoátu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie na zvířatech s mometason- furoátem, stejně jako s ostatními gl u kokortikoidy, prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Podobně jako ostatní inhalační kortikosteroidy by neměl být mometason - furoát podáván ženám v průběhu těhotenství, pokud očekávaný prospěch pro matku nepřevýší potenciální rizika pro matku, plod nebo novorozence. Novorozence matek, které byly v průběhu těhotenství léčeny kor tikosteroidy, je třeba pečlivě s ledovat kvůli hypoadrenalismu.

Kojení

Není známo, z da se mometason- furoát /metabolity vylučují do lidského mateřskéh o mléka . Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování mometason - furoátu do mléka

(viz bod 5.3). Na základě po souzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání mometason - furoátu.

Fertilita

V reprodukčních studiích u potkanů nebyl pozorován žádný vliv na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Asmanex 400 mikrogramů nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

V klinický ch s tudiích kontrolovaných placebem byla ve skupině léčené dávkou 400 mikrogramů dvakrát denně velmi častá orální kandidóza (  10 %); ostatní časté (1 -10 %) nežádoucí účinky spojené s léčb ou byly faryngitida, bolest hlavy a dysfonie . Nežádoucí účin ky spoje né s léčb ou zaznamenan é v klinických studiích a po uvedení přípravku Asmanex na trh jsou uvedeny níže .

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené v průběhu klinických studií a po uvedení přípravku na trh jsou vyjmenovány v následující ta bulc e podle léčebného re žimu, závažnosti, třídy orgánových systémů a preferova ných termínů. Četnosti jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vz ácné (< 1/10 000) a není známo ( z dostupných údajů nelze určit).

U pacientů závislých na orálních kortikosteroidech, kteří byli léč eni přípravkem Asmanex

400 mikrogramů dvakrát denně po d obu 12 týdnů, se orální kandidóza objevila u 20 % a dysfonie u 7 %. Tyto účinky byly považovány za účinky spojené s léčb ou.

Méně častými hlášenými nežádoucími účinky byly sucho v ústech a krk u, dyspepsie , zvýšení tělesné hmotnosti a palpitace.

Podobně jako u jiné inhalační terapie může dojít k bronchospa zmu (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro po užití). Ten by měl být neprodleně léčen rychle účinkujícími inhalačními bronchodilatátory. Léčb a přípravkem Asmanex b y měla být okamžitě přerušena, pacient vyšetřen a poku d je to nezbytné, měla by být stanovena alternativní léčba.

Při podávání inhalačních kortikosteroidů se mohou projevit systémové účinky, zejména pokud jsou předepsány ve vyšších dávkách a po delší dobu . Mohou zahrnovat adrenální supresi, zpomalení růstu u dětí a dospívajících a pokles kostn í mine rální denzity .

Stejně jako u jiných inhalačních kortikosteroidů byl y vzácně hlášen y případy glaukomu , zvýšeného nitrooční ho tlaku a/nebo katarakty.

Stejně jako u ostatních glukokortikoidů je nutno vzít v úvah u potenciální hypersenzitivní reakce včetně vyrážky, kopřivky, svědění a erytému a edému očí, obličeje, rtů a krku.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí úč inky po registraci l éčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adre su:

Státní ústav pro kontrolu léč iv

Šrobá rova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Vzhledem k nízké systémové biologické dostupnosti tohoto přípravku není pravděpodobné, že by p ředávkování vyžado valo jakoukoli terapii, kromě p ečlivé ho pozorování pacienta následovaného zahájením léčby příslušnými předepsanými dávkami. Inhalace nebo perorální užití nadměrných dávek kortikosteroidů může vést k supresi osy hypotalamus-hyp ofýza -nadledviny.

Opatření pr o zvládnutí předávkování

Při in halaci mometason-furo átu v dávkách vyšších, než je doporučená dávka, je třeba též monitorovat funkci nadledvin. Léčba mometason - furoátem v dávce dostatečné pro kontrolu astmatu může pokračovat.

5. FARMAKOLOGI CKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická s kupina: J iná inhalační léčiva onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest, glukokortikoidy, ATC kód R03B A07

Mechanismus účinku

Mometason- furoát je glukokortikoid s místním prot iz ánětlivým působením.

J e pravděpodobné, že velká čás t mechanismu mometason- furoátu spočívá v jeho schopnosti inhibovat uvolňování mediátorů zánětlivé kaskády. In vitro mometason- furoát inhibuje uvolňování leukotrienů

z leukocytů alergických pacientů. V buněčných kulturách vyka zuje mometason- furoát vysokou účinnost v inhibici syntézy a uvolňování IL -1, IL-5, IL-6 a TNF- alfa; kromě toho je rovněž účinným inhibitorem produkce LT a navíc je vysoce účinným inhibitorem pr odukce Th cytokinů, IL -4 a IL-5

2 z lidský ch CD4+ T- buněk.

Farma kodynamické účinky

In vitro b ylo zjištěno, že mome tason- furoát má přibližně 12krát vyšší vazebnou afinitu k lidským glukokortikoid ním rece ptorů m než dexametason, 7krát vyšší než triamcinolonacetonid, 5krát vyšší než budesonid a 1,5k rá t vyšší než flutikas on.

V klinick é studii bylo pr okázáno, že inhalační mometason- furoát snižuje u hyperreaktivních pacientů reaktivitu dýchacích cest na adenosinmonofosfát. V jiné studii předléčení přípravkem A smanex po dobu pěti dnů významně zmírnilo č asno u i pozdní fázi re ak ce na expozici inhalovanému alergenu a také sníži lo alergenem navozenou hyperreaktivitu na methacholin.

Léčba inhalačním mometason - furoátem dále zmírnila vzestup počtu prozánětlivých buněk (celkových a aktivovaných eosinofilů) v in duko vaném sputu po exp ozici alergenu a methacholinu. Klinick ý význam těchto nálezů není známý .

Klinická účinnost a bezpečnost

Při opakované m podávání inhalačního mometason - furoátu u astmatických pacientů po dobu 4 týdnů v dávkách 200 mikrogramů dvakrát de nn ě až 1 200 mikrogram ů jednou denně nebyla při žádné dávce zjištěna klinicky relevantní suprese osy hypotalamus- hypofýza -nadledviny a jen dávka

1 600 mikrogramů/den byla spojena s prokazatelnou systémovou aktivitou .

V dlouhodobých klinických studiích při pod ávání dávek až do 800 mikrogramů/den nebyla zjištěna suprese osy hypotalamus- hypofýza -nadledviny , jak se usuzovalo z redukce ranních hladin plazmatického kortizolu nebo abnormální ch odpovědí na kosyntropin.

V 2 8denní klinické studii, která zah rnovala 60 a stmatických pacientů, podávání přípravku A smanex v dávkách 400, 800 n ebo 1 200 mikrogramů jednou denně nebo 200 mikrogramů dvakrát denně nevedlo k statisticky významnému poklesu 24hodinových AUC korti zolu.

Pote nciální systémový účinek podávání mometason-f uroátu dvakrát denně byl hodnocen v aktivní m ko mparátor em a placebem kontrolovan é studii , která po rovnávala 24hodinov ou plochu pod křivkou plazmatických koncentrací (AUC) kortizolu u 64 dospělých astmatických pacientů, léčených 28 dní mometason- furoáte m v dávce 400 mikrogra mů dvakrát denně, 800 mikrogr amů dvakrát denně, ne bo

10 mg prednisonu jednou denně. Mometason - furoát v dávce 400 mikrogramů dvakrát denně snížil

AUC kortizolu ve srovnání s placebem o 10-25 %. Mometason- furoát v dávce 80 0 mikrogra mů

(0-24) dvakrát denně sníži l AUC kortizolu ve sr ovnání s placebem o 21-40 %. Redukce kortizolu byla

(0-24) signifikantně větší po podávání 10 mg prednisonu jednou denně ve srovnání se skupinou dostávající placebo nebo s kteroukoli skupinou, léčenou mom etasonem.

D vojitě slepé, plac eb em kontrolované studie v trvání 12 týdnů prokázaly, že léčba přípravkem

Asmanex v dávkách v rozmezí 200 mikrogramů (jednou denně večer) - 800 mikrogramů/den vede ke zlepšení plicních funkcí měřených pomocí FEV a vrcholového exspira čního průtoku, k zlepš en é

1 kontrole příznaků astmatu a k snížené potřebě inhalačních beta - agonistů. Zlepšení plicních funkcí

2 bylo u některých pacientů pozorováno již v průběhu 24 hodin po zahájení léčby, i když maximálního účinku bylo dosaženo až p o 1 - 2 tý dn ech nebo později. Zl epšení plicních funkcí zůstalo zachováno po celo u dobu léčby.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Systémová biologická dostupnost po perorální inhalaci mometason - furoátu je u zdravých dobrovolníků nízká a to následkem nízké absorpce z plic a stře v a rozsáhlého pre- systémovéh o metabolismu spolknu tého léku. Plazmatické koncentrace mometasonu po inhalaci doporučených dávek od 200 mikrogramů do 400 mikrogramů/den byly obecně v blízkosti nebo pod kvantifikačním limitem (50 pg/ml) anal ytické metody a vy ka zovaly značnou variabili tu.

Distribuce

Po in travenózním podání bolusem je průměrná hodnota ustáleného distribučního objemu ( V ) 332 1.

d

Vazba mometason- furoátu na bílkoviny in vitro je vysoká , 98 % až 99 % v rozmezí koncentrací 5 až

500 ng/ml.

Biotransformace

Část inhalované dá vky mometason- furoátu je spolknuta a absorbována z gastrointestinální ho traktu, kde extenzivním metabolismem vzniká mnoho metabolitů. Žádné hlavní metabolity nejsou det ekovatelné v plazmě. V lidských jaterních mikrosomech je mometaso n metabolizován cytochromem P-450 3A4 (CYP3A4).

Eliminace

Po intravenózním podání bolusem je kon e čný poločas eliminace T přibližně 4,5 hod. Radioaktivně značená perorálně inhalovaná dávka je vylučována především stolicí (74 %) a v m enší míře močí

(8 %).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly zaznamenány u zvířat při expozici podobné klinické expozici s možným významem při klinickém použití , jsou u vedeny dále.

Obec ná toxikologie

Všechny p ozorované toxikologic ké účinky jsou charakteristické pro celou tuto lékovou skupinu a vztahují se k výrazným farmakologickým účinkům glukokortikoidů obecně.

Teratogenita

Podobně jako ostatní glukokortikoidy pů so bí i mometason- furoá t v pokusech u hlodavců a králíků teratogenně. Byly pozorovány umbilikální kýly u potkanů, rozštěpy patra u myší, a ageneze žlučníku , umbilikální kýly a deformace předních běhů u králíků. Byl též pozorován pokles hmotnostních přírůstků u samic, účinky na vývoj a růst plodu (nižší tělesná hmotnost plodu a/nebo opožděná osifikace) u potkanů, králíků a myší, a nižší přežívání potomků u myší.

Reprodukční funkce

Ve studiích reprodukční funkce subkutánně podávaný mometason - furoát v dávce 15 mik rogramů/kg prodlou žil dobu gestace a dochá zelo k prodlouženému a obtížnému porodu a k snížení míry přežívání potomků, jejich tělesné hmotnosti nebo hmotnostních přírůstků. Nebyl pozorován žádný vliv na fertilitu.

Laktace

Mometason- furoát se v malých dávkách vylučuje do mlé ka kojících potkanů.

Karcinogenita

Dlouhodob é studie karcinogenity u myší a potkanů prokázaly, že inhalovaný mometason- furoát nezpůsobuje statisticky významné zvýšení i ncidence tumorů.

Genotoxicita

Standardní skupinou testů in vitro a in vivo nebyla u mometason- furoátu prokázána genotoxická aktivita.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Lakt óz a (obsahující stopové množství mléčných bílkovin)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

3 měsíce po prvním otevření

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Před otevřením uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí .

Chraňte před chladem nebo mrazem.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Vícedávkový inh alátor.

Počítadlo n a inhalátoru ukazuje počet zbývajících dáve k.

Inhalátor 400 mikrogramů má bílou barvu s hnědočervenou spodní částí, je to vícedávkový inhalátor z umělé hmoty a nerezavějící ocele, s bílým PP krytem, který obsahuje kolonku s e silikagelem.

Inhalátor je uložen v jednom z dále uvedených ochranných obalů:

a) nylon potažený PVdC/LDPE/Al/LLDPE b) PET/Al/LDPE/EVA příbalová informace v českém jazyce, krabička .

Velikost balení

Jednotlivá balení obsahu jící 14 odměřených dáv ek.

Jednotl ivé balení o bsahující 30 odměř en ých dávek.

Jednotlivé balení obsahující 60 odměřených dávek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky .

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí b ýt zlikvidován v souladu s místními požadavk y.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon

Kloosterstraat 6

5349 AB Oss

Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

14/531/00-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLO UŽENÍ REGISTRAC E

Datum prv ní registrace: 1. 11. 2000

Datum pos ledního prodloužení regi strace: 11. 5. 2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

31. 8. 2021