Asmanex

SPC176334

sp.zn. sukls191685/2021

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Asmanex 200 mikrogramů p rášek k inhalaci

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna odměřená dávka obsahuje mometasoni furoas 200 mikrogramů.

Pomocné látky se známým účin kem

M aximální doporučená denní dávka obsahuje 4,64 mg laktózy na den.

Úplný seznam p omocn ých lát ek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek k inhalaci.

B ílé až téměř bílé práškové kuličky .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Asmanex 200 mikr ogramů je indikován k prav idelné léčbě dospělých a dospívajících ve věku 12 let a starších pro kontrolu perzistentního astmatu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Asmanex 200 mikrogramů má být podáván pouze perorální inhalací . Pacienti si m ají po ka ždé dávce vypl á chnou t ús ta vodou a vyplivnout obsah bez polykání.

Dávkování

Doporučené dávkování je založeno na závažnosti astmatu (viz kritéria níže).

Pacienti s perzistentním mírným až středně závažným astmatem: Doporučená zahajovací dávka je u většin y pacient ů 400 mikrogram ů jednou denně. Údaje naznačují, že lepší kontrol y astmatu se dosáhne, když se jedna denní dávka podá večer. U některých pacientů se dosahuje adekvátnější kontroly s ymptomů podáváním dávky 400 mikrogramů denně ve dvou rozdělených dávkách

(200 mikrogram ů dv ak rát denně).

Dávka přípravku A smanex 200 mikrogramů by měla být individuálně titrována na nejnižší dávku, která udržuje efektivní kontrolu astmatu. U některých pacientů může být účinné udržovací dávky dosažen o s nížení m dávky na 200 mikrogramů pod ávaných je dnou denně večer.

Pacienti s těžkým astmatem: Doporuč e ná zahajovací dávka je 400 mikrog ramů dvakrát denně, což je maximální doporučovaná dávka. Když jsou symptomy pod kontrolou, titruje se dávka přípravku

Asmanex 200 mikrogramů na nejnižší úči nnou d áv ku.

U pacientů s těžkým astmatem, kteří dříve užívali perorální kortiko stero idy, se začíná příp ravek

Asmanex 200 mikrogramů po užívat současně s obvyklými udržovacími dávkami systémo v ého kortikosteroidu . Po uplynutí přibližně jednoho týdne se mohou z ačít sys témové kortikosteroidy postupně vysazovat, a to s nížením podávané dávky denně nebo obden. Další snížení dávky se provede po uplynutí dalšího jednoho až dvou týdnů, v závislosti na reakci pacienta. Obecně platí, že snížení dávky by nemělo být větší než 2,5 mg prednisonu, nebo jeho ekvivalentu, denně.

Důr azn ě se doporučuje postupovat při vysazování kortikosteroidů pomalu. V průběhu vysazování perorálních kortikosteroidů je třeba u pacientů pečlivě monitorovat známky nestabilního astma tu, včetně obj ektivn ího měření funkce dýchacích cest, a známky nedostateč nosti nadledvin (viz bod 4.4).

Pacient musí být poučen, že přípravek Asmanex není určen k užívání „podle potřeby“ jako zmírňující medikace k léčbě akutních symptomů a že pro udržení l éčebného pros p ě chu musí b ýt te nto příp ravek užíván pravidelně, i když je pacient asymptomatický.

Speciální populace

Pediatri cká populace

Bezpečnost a účinnost přípravku Asmanex 200 mikrogramů u dětí mladších 12 let nebyla stanovena.

Nejsou k dispozici žádné údaje.

Pacienti star ší než 65 let

Úprava dávkování není nutná.

Způsob podání

Tento p řípravek je určen pouze pro inhal a ční podání.

Je třeba poučit pacienta, jak má inhalátor správně používat (viz níže).

Při inhalaci tohoto přípravku musí být pacient ve vzpřímené poloze.

Pře d o dstraněním krytu je nutné se u jistit, že počítadlo a ukazatel na krytu jsou navzájem ve správné poloze (uk azatel míří na počítadlo). Inhalátor lze otevřít sejmutím bílého krytu při držení ve svislé poloze (růžově zbarvenou spodní částí dolů) tak, že se drží spodní část a krytem se otáčí proti směru hodinových ručiček. Počítadlo zaregistruje otáčku po su nutí m o jedno číslo dolů . Instruujte pacienta, aby poté umístil inhalátor do úst, sevřel rty kolem jeho náustku a hluboce a rychle se nadechl. Poté se inha látor z úst opět vyjme a pacient zadrží na 10 sekund nebo na dobu pro něj únosnou dech. Pacient by v žádném případě neměl vydechovat přes inhalátor. Inhalátor se bezprostředně po každé inhalaci opět uzavře a připraví pro další apl ikaci nasazením krytu při držení ve svislé pol oze a jeho po otočením ve směru hodinových ručiček; kryt je třeba současně le hce s tlač ovat a otáčet jím tak dlouho, než se ozve klapnutí , teprve pak je zcela uzavřen. V této poloze se šipka na krytu zcela kryje s okénkem počítadla. Po ukončení inhalace se pacientům doporučuje , aby si vyp lách li ústa vodou a vyplivli obsah bez polykání. To pomáhá redukovat riziko kan didózy.

Digitální ukazatel indikuje, kdy bude aplikována poslední dávka; po dávce 01 se na něm ukáž e 00 a kryt se uzamkne, ta kže jím nelze otáčet. V t éto chvíli musí být inhalátor zlikvidován. Po celou dobu je nutn é udržovat inhaláto r v čistotě a suchu. V nější část náustku lze čistit suchou látkou nebo papírovou u těrkou/kapesníkem; inhalátor se nemyje a je třeba zabránit jeho kontaktu s vodou.

Podrobnější informace naleznete v příbalové inform aci.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou lá tku nebo na kteroukoli p omocnou látku uvedenou v bod ě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

O rofaryngeální kandidóza

V průběhu klinických studií s p říprav kem Asmanex 200 mikrogramů se u některých paci en tů projevila orální kandid óza, která je spojena s používáním této skupiny léčivých přípravků. Tato infekce může vyžadovat léčbu odpovídajícím antimykotikem a u některých pacientů může být nezbytné přerušení léčby přípravkem Asmanex 200 mikrogram ů (viz bod 4.8). P acient má být p oučen, aby si p o po užití p říprav ku Asmanex 200 mikrogramů vyplách l ústa vodou a vyplivl obsah bez polykání.

Systémové úč inky kort ikosteroidů

Systémové účinky inhalačních kort ikosteroid ů mohou nast at zvláště při vysokých dávkách předepsaných na delší období. Výskyt těchto účinků je mnohem méně pravděpodobný než u perorálních kortikosteroidů a tyto účinky se mohou u jednotlivých pacientů i různých pří prav ků s kortikosteroidy liš it. Možné s ystémové účinky mohou zahrnovat Cushingův syndrom, Cushingoidní rysy, supresi nadledvin, retardaci růstu u dětí a dospívajících, pokles kostní minerální denzity , katarakty , glaukom a vzácněji i řadu psychologických či beh aviorálních účinků včetně psychomot orické hyperaktivity, spánkových poruch, úzkosti, deprese nebo agresivity (především u dětí). Proto je důležité, aby dávka inhalačních kortikosteroidů byla titrována na nejnižší dávku, při kt eré se udrží účinná kontro la astmatu.

U systémového i lokálníh o (včetně intranasálního, inhalačního a periokulárního ) pou žití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání pacienta k očnímu lékaři za účele m vyšetření možných příčin poruch zraku , mezi které patří k atarakta, glaukom ne bo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla hlášena po systémovém i lokálním použití kortikosteroidů.

Př evod z léčby systémovými kortikosteroidy

Obzvláštní péče je nutná u pacientů, kteří jsou pře v á d ěni ze systémově působících kortikosteroidů na p řípravek Asmanex 200 mikrogramů, neboť u astmatiků se během a po převedení ze systé mov ých kortikosteroid ů na méně systémově dostupné inhalační kortikosteroidy objevila úmrtí v důs ledku insufi cience nadledvin. Po vysazení systémových kortikosteroidů je k obnově funkce osy hypotalamus- hypofýza -nadledviny potřeba až několik měsíců.

U některých pacientů s e mohou v p růběhu sn i žování dávky systémových kortikosteroidů vyskytnout abstinen ční příznaky, např. bolest kloubů a/ nebo svalů, únava a deprese, přestože je udržena nebo dokonce zlepšena pulmonální funkce. Tyto pacienty je třeba povzbudit, aby pokračovali jak s léčb ou příprav kem Asmanex 200 mikro gramů , tak s vysazováním systémových kortikosteroidů, pokud nemají objektivní známky nedostatečnosti nadledvin. Jestliže se objeví důkazy nedostatečnosti nadledvin , je třeba zvýšit dočasně dávky systémových kortiko steroi dů a potom pok račo vat s vysazováním pomaleji.

V obdobích stresu, včetně traumatu, chirurgického výkonu nebo infekce, nebo při těžších astmatických záchvatech je třeba u pacientů převedených ze systémově účinkujících kortikosteroidů kr átkodobá suplem entace syst émovými kortikosteroidy, jejichž dávky se pak v závislosti na ústupu p říznaků snižují.

Doporučuje se, aby u sebe tito pacienti měli zásobu perorálních kortikosteroidů a speciální kartu s informací o jejich potřebě podání systémově působícího kortikosteroid u v období stresu s uvedením doporučené ho dávkování. Doporučuje se pravidelně testov at adrenokortikální funkc e , zejména pak měř it časné ranní plazmatické koncentrace kortizolu.

Převedení pacientů z léčby systémovými kortikosteroidy na léčbu p řípr avkem Asmanex

200 mikrogramů může odhalit preexistující alergické onemocnění, jež bylo systémovou steroidní léčbou potlačeno. Jestliže se objeví, doporučuje se sy mpto matická léčba.

Účinky na funkci osy hypotalamus - hypofýza -nadledviny

Léčba přípravkem Asmanex 200 m ikrogramů často umožňuje účinnou kontrolu příznaků astmatu při menší supresi osy hypotalamus- hypofýza - nadledviny, než k jaké dochází při podávání terapeuticky ekvivalentních perorálních dávek prednisonu. I když se mometason-furo át při doporučených d ávkác h vyznačuje nízkou systémovou biologickou dostupností, při vyšších dávkách je ab sorbován do krevního oběhu a může být systémově účinný. Aby se u přípravku Asmanex 200 mikrogramů udrže l jeho profil limitovaného potenciál u k supresi osy hypotalamus- hypofýza -nadledviny , nesmí být překročeny jeho doporučené dávky a musí být titrov ány na nejnižší účinn ou dáv ku pro ka ždého jedno tlivého pacienta .

Akutní astmatic k é epizody

Po dobně jako u ostatních inhalačních antiastmatik může bezprostředně po dávce dojít k bronchospazmu se zvýšeným sípání m. Když po podání přípravku A smanex 200 mikrogramů dojde k bronchosp azmu, doporučuje se okamžitě nasadit léčbu rychle účinkujícími inhalačními bronchodilatátory; pacientovi je tedy nu tné říci, aby měl vhodný inhalační bronchodil at átor obsahující beta -agonistu vždy u seb e. V těchto případech je léčba přípravkem A smanex 200 mikrogramů

2 okamžitě ukončena a pokračuje se s alternativní léčbou.

Přípravek Asmanex 200 mikrogramů není považován za bronchodilatans a není indikován k rychl é mu zmírnění bronchospaz m u nebo astmatického záchvatu; proto má pacient být po učen , že u sebe má mít inhalátor s vhodným rychle působícím bronchodilatanciem obsahující m beta -agonistu k použití v

2 případě potřeby. Pacienti mu sí být také infor mován i o nutnosti okamžitě vyhledat lékařskou pomoc, pokud se jim astma n áhle z h orší.

Exacerbace astmatu

P oučte p acienta o nutnosti okamžitě kontaktovat lékaře v případech, k dy v průběhu léčby tímto přípravkem nereaguje při astmatickém záchvatu na bronchodilatační léčbu nebo když klesá vrcholový dechový výdej. To může indikovat zhoršení astmatu. Během těchto e pizod může být nutné podat pacientům systémové kortikosteroidy. U tě chto pacientů by se měla zvážit titrace dávky na maximum doporu čené udržovací dávky inhalovaného mometason-furo átu.

Imunosuprese

Přípravek Asmanex 200 mi krogramů se má užív at se zvýšenou opatr n ostí, pokud vůbec , u pacientů s neléčenou tuberkulózou respirační h o traktu v aktivním i klidovém stadiu, s neléčenou mykotick ou, bakt eriální nebo systémovou virovou infekcí nebo okulárním herpes simplex.

Je třeba up ozornit pac ienty, kteří užívají kortikosteroidy nebo jiné imunosupresivní léky, n a riziko expozice určitý m infekcím (např. plané neštovice, spalničky) a na důležitos t kontak tovat lékaře, pokud k takov é expozici dojde . To je zvláště důležité u dětí .

Vliv n a růst

U dětí a dospívajících může v důsledku neadekvátní kontroly chronických onemocnění , jako je astma, nebo v důsledku léčby kortikosteroidy dojít ke zpomalení ry chlosti růstu. Ošetřující lékař by proto měl růs t dospívajících léčených jakýmkoli způsobem kortikosteroidy pečlivě sledovat a zvažovat poměr potenc iálního prospěchu z podávání kortikosteroidů a z kontroly astmatu na stran ě jedné a rizika suprese růstu na straně d ru hé, pokud se u dospívajících objeví zpomalení růstu.

Pokud se růst zpomalí, je nutno, pokud je to možné, př ehodnotit terapii z a účelem sn ížení dávek inhalačních kortikosteroidů, a to na nejnižší možné hodnoty, při nichž lze dosáhnout účinné kont roly sym ptomů. Kromě toho se má zv áž it konzultac e odborného dětského lékaře se zaměřením na respirační choroby.

Suprese nadledvin

Při podávání inhalačních kortikosteroidů může dojít ke kli nicky významné supresi či nnosti nadledvin, zvláště po dlouh odob é léčbě vysokými dávkam i, zejména dávk ami vyššími než je doporučen o. To je třeba vzít v úvahu zejména v obdobích stresu nebo elektivních chirurgických výkonů, kdy může být potřeba navíc podat s ystémové kortikosteroidy. Nicméně provedené klinické studie nepřinesly žádné důkazy o supre si osy hypotalamus- hypofýza -nadledviny po dlouhodobé léčbě p říprav kem Asmanex

200 mikrogramů v dávkách  800 mikrogram ů denně.

K uvážení ohledně dávkování

Nedostatečná odpověď nebo těžká exacerbace astmatu by se měla léčit zvýšením udržovací dávky inh alačního momet ason- furoátu a v případě nutnosti podáním systémových kortikosteroidů a/nebo antibiotik, pokud je pode zření na infekci, a užitím léčby beta-agonisty.

Je třeba upozornit pacienta, aby léčbu přípravkem Asmanex 200 mikrog ramů náhle nepřerušil.

Nebylo prokázáno zvýšení účinnosti přípravku při podávání ve vyšších než doporučených dávkách.

Pacienti s intoleranc í lak t ózy

M aximální doporučená denní dávka obsahuje 4,64 mg lakt ózy na den. Toto množství běžně nepřináší pacientům s intoleranc í laktózy žádné problémy.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vzhledem k tomu, že je po inhalační m pod ání do saženo nízkých plazmatických hladin, jsou klinicky významné lékové interakce nepravděpodobné. Nicméně při současném podávání se silně účinným i inhibitory CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, nelfinavir, ritonavir , kobicistat ) můž e pot enciálně d ojít ke z výšení systémové expozice mometason - furoátu. Současné podávání inhalačního mometason - furoátu se silným inhibitorem en zymatického systému CYP3A4 ketokonaz olem způsob uje mal é , ale okrajově signifikantní snížení (p= 0,09) AUC kortizolu v s éru a vedlo k přibližně dvojnásobnému

(0-24) zvýšení koncentrace mometason-furo á tu v plazmě.

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Očekává se, že souběžná léčba inhibitory CYP3A, včetně léčivých přípravků obsahujících kobicistat, zvyšuje riziko syst émových nežádoucích účinků. Je nutné vyvarovat se používání této kombinace, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.

V takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků kortikosteroi dů.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání mometason- furoátu těhotným ženám jsou omezené nebo nej sou k dispozici. Studie na z vířatech s mometason - furoátem, stejně jako s ostatními gl u kokortikoidy, prokáza ly reproduk ční toxicitu (viz bod5.3).

Podobně jako ostatní inhalační kortikosteroidy by neměl bý t mometason- furoát podáván ženám v průběhu těhotenství, pokud očekávaný prospěch pro matku nepřevýší potenciální rizika pro matku, plod nebo novorozence. Novorozence mate k, které byl y v průběhu těhotenství léčeny kortikosteroidy, je třeba pečlivě sledovat kvůli hypoadrenalismu.

Kojení

N ení známo, z da se mometason- furoát /metabolity vy lučují do lidského mateřského mléka . Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokáz aly vylučování mometason - furoátu do mléka

(viz bod 5.3). Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pr o matku je nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání mometason - furoátu .

Fertilita

V reprod ukčních studi ích u potkanů nebyl pozorován žádný vliv na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obs luhovat stroje

Příp ravek Asmanex 200 mikrogramů nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí úč inky

Souhrn bezpečnostního profilu

V klinických studiích kontrolovaných placebem byla ve skupině léčené dávko u 400 mikrogramů dva krát denně velmi častá orální kandidóza (  10 %); ostatní časté (1 -10 %) nežádoucí účinky spojené s léčb ou byly faryngitida, bolest hlavy a dysfonie . Nežádoucí účinky spojené s léčb ou zaznamenané v klinic kých studiích a po uvedení přípr avku Asmanex na trh jsou uvedeny níže .

Tabulkov ý seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené v průběhu klinických studií a po uvedení příp ravku na trh jsou vyjmenovány v následující tabulce podle léčebného režimu, závažnosti, třídy orgánových systémů a preferovaných termínů . Č etnosti jsou defino vány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), m éně časté (≥ 1/1 000 až < 1/10 0), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

U pacientů závislých na orálních kortikosteroidech, kteří byli léčeni přípravkem Asmanex

400 mikrogram ů dv akrát denně po dobu 12 týdnů, se orální kandidóza ob jevila u 20 % a dysfonie u 7 %. Tyto účinky byly považovány za účinky spojené s léčb ou.

Méně častými hlášenými nežádoucími úč inky byly sucho v ústech a krku, dyspepsie, zvýšení tělesné hmotnosti a palpitace.

Podobně jako u jiné inhalační terapie může dojít k bronchospa zmu (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Ten by měl být neprodleně léčen rychle účinkujícími inhalačními bronchodilatátory. Léčba přípravkem Asmanex by měla být okamžitě přerušena, pacient vyšetřen a pokud je to nezbytné, měla by být stanovena alternativní léčba.

Při podávání inhalačních kortikosteroidů se mohou projevit systémové účin ky, zejm éna pokud jsou předepsány ve vyšších dávkách a po delší dobu. Mohou zahrnovat adrenální supresi, zpomalení růs tu u dětí a dospívajících a pokles kostn í minerá l ní denzity .

Stejně jako u jiných inhalačních kortikosteroidů byl y vzácně hlášeny případy glaukomu , zvýšeného nitrooční ho tlaku a/nebo katarakty.

Stejně jako u ostatních glukokortikoidů je nutno vzít v úvah u potenciální hypersenzitivní reakce včetně vyrážky, kopřivky, svědění a erytému a edému očí, obličeje, rtů a krku.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Vzhledem k nízké systémové biologické dostupn osti tohoto přípravku není pravděpodobné, že by předávkování vyžadovalo jakoukoli terapii, kromě pečlivé ho pozorování pacienta následované ho zahájením léčby příslušný mi předepsanými dávkami. Inhalace nebo perorální užití nadměrných dávek kortikosteroidů může vést k supresi osy hypotalamus- hypofýza -nadledviny.

Opatření pro zvládnutí předávkování

Při inhalaci mometason -fur oátu v dávkách vyšších, než je doporučená dávka, je třeba též monitorovat funkci nad ledvin. Léčba mometason - furoátem v dávce dostatečné pr o kontro lu astmatu může pokračovat.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamic ké vlastnosti

Farmakoterapeutic ká skupina: J iná inhalační léčiva onemocnění spojených s obstrukcí dýchacích cest, g lukokortikoidy, ATC kód R03B A07

Mechanismus účinku

Mometason- furoát je glukokortikoid s místním protizánětlivým působením.

Je pravděpodobné, že velká část mechanismu mome tason- furoátu spočívá v jeho schopnosti inhibova t uvolňování mediátorů zánětlivé kaskády. In vitro mometason- furoát inhibuje uvolňování le ukotrien ů z leukocytů alergických pacientů. V buněčných kulturách vykazuje mometason -f uroát vysokou účinnost v inhibici syntézy a uvolňování IL -1, IL-5, IL-6 a TNF-al fa; kromě toho je rovněž účinným inhibitorem produkce LT a n avíc je vysoce účinným inhibit orem produkce Th cytokinů, IL -4 a IL-5

2 z lidských CD4+ T- buněk.

Farmakodynamické úč inky

In vitro bylo zjištěno, že mometason- furoát má přibližně 12krát vyšší vazebnou afinitu k lidským glukokortikoid ním receptorů m než dexametason, 7krát vyšší než triamc inolonac etonid, 5krát vyšší než budesonid a 1,5krát vyšší než flutikason.

V klinick é studii bylo prokázáno, že inhalační mometason - furoát snižuje u hyperreaktivních pacientů reaktivitu dýchacích cest na adenosinmonofosfát. V jiné studii předléčení příprav kem Asmanex po dobu pěti dnů významně zmírnilo časnou i pozdní fázi reakce na expozici inhalovanému alergenu a také snížilo alergenem navo zenou hyperreaktivitu na methacholin.

Léčba inhalačním mometaso n- furoátem dále zmírnila vzestup počtu prozánětlivých buněk (celkových a aktivovaných eosinofilů) v indukovaném sputu po expozici alergenu a methacholinu. Klinick ý význam těchto nálezů není zn ámý .

Klinická účinnost a bezpečnost

Při opakované m podávání inhalačního mometason - furoátu u astmatických pacientů po dobu 4 t ýdnů v dávkách 200 mikrogramů dvakrát denně až 1 200 mikrogramů jednou denně nebyla při žádné dávce zjištěna klinicky relevantní s uprese osy hypotalamus-hypof ýza -nadledviny a jen dávka

1 600 mik rogramů/den byla spojena s prokazatelnou systémovou ak tivitou.

V dlouhodobých klinických studiích při podávání dávek až do 800 mikrogramů/den nebyla zjištěna suprese osy hypotalamus- hypofýza -nadledviny, jak se usuzovalo z redukce ranních hladin plazmatick ého kortizolu nebo abnormální ch odpovědí na kosyntropin.

V 28 denní klinické studii, která zahrnovala 60 astmatických pacientů, podávání pří pravku Asmanex v dávkách 400, 80 0 nebo 1 200 mikrogr amů jednou denně nebo 200 mi krogramů dvakrát denně nevedlo k sta tisticky významnému poklesu 24hodinových AUC korti zolu.

Poten ciální systémový účinek podávání mometason - furoátu dvakrát denně byl hodnocen v aktivní m komparátor em a placebem kontrolovan é stud ii, k terá po rovnávala 24hodi novou plochu pod křivkou plazmatických koncentrací (AUC) kor tizolu u 64 dospělých astmatických pacientů, léčených 28 dní mometason- furoátem v dávce 400 mikrogramů dvakrát denně , 800 mikrogramů dvakrát denně, nebo

10 mg prednisonu jednou denně. Mometason -fu roát v dávce 400 mikrogramů dvakrát denně snížil

AUC k ortizolu ve srovnání s placebem o 10 - 25 %. Mometason- furoát v dávce 800 mikrogramů

(0-24) dvakrát denně snížil AUC kortizolu ve srovnání s placebem o 21 - 40 %. Redukce kortizolu byla

(0-24) signifikant ně větší po podávání 10 mg prednison u jednou denně ve srovnání se skupinou dostávající placebo nebo s kteroukoli skupinou léčenou mometasonem.

Dvojitě slepé, placebem kontrolované studie v trvání 12 týdnů prokázaly, že léčba přípravkem

Asmanex v dávkách v rozmezí 200 mikrogramů (jednou denně večer) - 800 mikrogram ů/den vede ke zlepšení plicních funkcí měřených pomocí FEV a vrcholového exspiračního průtoku, k zlepšené

1 kontrole příznaků astmatu a k snížené potřebě inhalačních beta - agonistů. Zlepšení plicních funkcí

2 bylo u některých pacientů pozorováno již v průběhu 24 hodin po zahájení léčby, i když maximálního účinku bylo dosaženo až po 1 - 2 týdnech nebo později. Zlepšení plicních funkcí zůstalo zachováno po celou dobu léčby.

5.2 Farmakokinetické vlastno sti

Absorpce

Systémová biologická dostupnost po perorální i nhalaci mometason- furoátu je u zdravýc h dobrovolníků nízká, a to následkem nízké absorpce z plic a střev a rozsáhlé ho pre- systémového metabolismu spolknut ého léku . Pla zmatické koncentrace mometasonu po inhalaci doporučených dávek o d 200 mikrogramů do 400 mikrogramů/den byly obecně v blízkosti nebo pod kva ntifikačním limitem (50 pg/ml) analytické metody a vykazovaly značnou variabilitu.

Distribuce

Po intravenózním podání bolusem je průměrná hodnota ustáleného distribučního objemu ( V ) 332 1.

d

Vazba mometason- furoátu na bílkoviny in vitro je vys oká, 98 % až 99 % v rozmezí koncentrací 5 až

500 ng/ml.

Biotransformace

Část inhalované dávky mometason- furoá tu je spolknuta a ab sorbována z gastrointestinální ho traktu, kde extenzivním metabolismem vzniká mnoho metabolitů. Žádné hlavní metabolity nejsou detekovatelné v plazmě. V lidských jaterních mikrosomech je mometason metabolizován cytochromem P-450 3A4 (CYP3A4).

Eliminace

Po intravenózním podání bolusem je kone čný poločas eliminace T p řibl i žně 4,5 hod. Radioa ktivně značená perorálně inhal ovaná dávka je vylučová na především stolicí (74 %) a v menší míře močí

(8 %).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale byly zaznamenány u zvířat při expozici podobné klinické expozici s možným významem při klinickém použití , jsou uvedeny dále.

Obecná toxikolo gie

Všechny pozorované toxikolog ické účinky jsou charakteristické pro celou tuto lékovou skupinu a vztahují se k výrazným farmakologickým účinkům glukokortikoidů obecně.

Teratogenita

Podobně jako ostatní glukokortikoidy působí i mometason - furoát v pokusech u hlodavců a králíků teratogen ně. Byly pozorovány umbilikální kýly u potkanů , rozštěpy patra u myší, a ageneze žlučníku , umbilikální kýly a deformace předních běhů u králíků. Byl též pozorován pokles hmotnostních přírůstků u samic, účinky na vývoj a růst plodu (nižší tělesná hmotnost plodu a/nebo opožděná osifikace) u potkanů, králíků a myší, a nižší přežívání potomků u myší.

Reprodukční fu nkce

Ve studiích reprodukční f unkce su bkutánně podávaný mometason - furoát v dávce 15 mikrogramů/kg prodloužil dobu gestace a docházelo k prodlouženému a obtížnému porodu a k snížení míry přežívání potomků, jejich tělesné hmotnosti ne bo hmotnostní ch přírůstků . Nebyl pozorován žádný vliv na fertilitu.

Laktace

Mometason- furoát se v malých dávkách vylučuje do mléka kojících potkanů.

Karcinogenita

Dlouhod obé studie karcinogenity u myší a potkanů prokázaly, že inhalovaný mometason- furoát nezpůsobuje statisticky významné zvýšení incidence tum orů.

Genotoxicita

Standardní skupinou testů in vitro a in vivo nebyla u mometason-fur oátu prokázána genotoxická aktivita.

6. FARMACEUTI CKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocn ých látek

Lakt óza (obsahující stopo vé množství mléčných bíl kovin)

6.2 Inkompatibility

N euplatňu je se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

3 měsíce po prvním otevření

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Před otevřením uchovávej te v původním obalu , aby byl přípravek chráněn před vlhkostí .

Ch raňte před chladem nebo mrazem.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Vícedávkový inhalátor.

Počítadlo na inhalátoru ukazuje počet zbývající ch dávek.

Inhalátor 20 0 mikrogramů má bílou barvu s růžovou spodní částí, je to vícedávkový inhalátor z umělé hmoty a nerezavějící ocele, s bílým PP krytem, který obsahuje kolonku se silikagelem. Inhalátor je uložen v jednom z dále uvedených ochranných obalů :

a) nylon potažený PVdC/LDPE/Al/LLDPE b) PET/Al/LDPE/EVA příbalová informace v českém jazyce, krabička .

Ve likost balení

Jednotliv é balen í obsahu jící 30 odměřený ch dáv ek.

Jednotlivé balení obsahující 60 odměřených dávek.

N a trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavk y.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon

Kloosterstraat 6

5349 AB Oss

Nizozemsko

8. REGISTRA ČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

14/530/00-C

9. DATUM PR VNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRAC E

Datum první reg istrace: 1. 11. 2000

Datum posledního prodloužení registrace: 11. 5. 2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

31. 8. 2021