SPC218762
sp. zn. sukls334641/2024
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
ATARALGIN 325 mg/130 mg/70 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje 325 mg paracetamolu, 130 mg guaifenesinu a 70 mg kofeinu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
B ílé až téměř bílé tablety se zkosenými hranami a s půlicí rýhou na jedné straně .
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, není určena k dělení dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Horečka, zejména při akutních infekčních onemocněních, b olest hlavy, zubů, bolest vertebrogenního původu, bolest svalů nebo kloubů při chřipkových onemocněních.
Přípravek je indikován u dospělých a dospívajících od 15 let.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování u dospělých a dospívajících od 15 let :
Individuální, 1 - 2 tablety jednorázově nebo podle potřeby několikrát denně (v intervalech 4-6 hodin mezi jednotlivými dávkami ) , maximálně 6 tablet denně. Nejvyšší jednotlivá dávka jsou 3 tablety
(vhodné pouze u osob s tělesnou hmotností nad 60 kg) .
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Při těžké poruše funkce ledvin s hodnotami clearance kreatininu < 10 ml/min musí být interval mezi jednotlivými dávkami nejméně 8 hodin. Při clearance kreatininu 10 - 50 ml/min musí být interval mezi jednotlivými dávkami nejméně 6 hodin. Maximální jednotlivá dávka je 1 tableta.
Pacienti s poruchou funkce jater
U pacientů se sníženou funkcí jater musí být dávka snížena a interval mezi jednotlivými dávkami prodloužen. U pacientů s těžkou jaterní insuficiencí je přípravek Ataralgin kontraindikován (viz bod
4.3).
Pediatrická populace
Tento přípravek není určen k použití u dětí a dospívajících do 15 let.
Starší pacienti (nad 65 let)
U starších pacientů není třeba zvláštní úprava dávkování přípravku.
Způsob podání
Přípravek Atar a lgin je určen k perorálnímu podání.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivé látk y nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
T ěžké formy hepatální insuficience, akutní hepatitida .
M yasthenia gravis, myastenický syndrom.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Porucha funkce jater, alkohol
Na základě postmarketingových zkušeností s používáním paracetamolu vyšlo najevo, že hepatotoxicita paracetamolu se může vyskytnout dokonce i při terapeutických dávkách a při použití dávky 4 g denně
(maximální terapeutická dávka) nebo po krátkodobém použití a u pacientů bez předchozí poruchy jaterních funkcí. Jaterní poškození se může vyvinout při nižších dávkách, pokud paracetamol spolupůsobí s alkoholem, induktory jaterních enzymů nebo jinými hepatotoxickými látkami.
Dlouhodobá konzumace alkoholu významně zvyšuje riziko hepatotoxicity paracetamolu. Během léčby se nesmí konzumovat alkoholické nápoje. Při dlouhodobé terapii (nad 10 dnů) nemá celková denní dávka paracetamolu překročit 2,5 g.
U pacientů s poruchou funkce jater a u pacientů užívajících dlouhodobě vyšší dávky paracetamolu se doporučuje zvláštní opatrnost a pravidelné sledování jaterních funkcí.
Pacienty je třeba upozornit, aby neužívali současně jiné přípravky obsahující paracetamol.
Paracetamol má být užíván se zvýšenou opatrností u pacientů s hemolytickou anemi í, při deficitu enzymu glukóza -6- fosfátdehydrogenázy a při těžké renální insuficienci (viz bod 4.2) . Při dlouhodobé léčbě nelze vyloučit možnost poškození ledvin.
Pití nadměrného množství kávy , čaje nebo jiných nápojů s kofeinem v průběhu léčby může způsobit pocit napětí a podrážděnost, někdy palpitace.
Opatrnost je potřeba u pacientů s anamnézou chronického kašle a astma bronchiale.
Případy metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou (high anion gap metabolic acidosis,
HAGMA) v důsledku pyroglutamové acidózy byly hlášeny u pacientů se závažným onemocněním, například s těžkou poruchou funkce ledvin a sepsí, nebo u pacientů s malnutricí a nebo jinými příčinami nedostatku glutathionu (např. chronický alkoholismus), kteří byli dlouhodobě léčeni paracetamolem v terapeutické dávce nebo kombinací paracetamolu a flukloxacilinu. Při podezření na HAGMA v důsledku pyroglutamové acidózy se doporučuje okamžité vysazení paracetamolu a pečlivé monitorování. U pacientů s vícečetnými rizikovými faktory může být měření 5 - oxoprolinu v moči užitečné k identifikaci pyroglutamové acidózy jako základní příčiny HAGMA.
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Hepatotoxické látky mohou zvyšovat možnost kumulace a předávkování paracetamol em.
Paracetamol může zvýšit hladinu kyseliny acetylsalicylové a chloramfenikolu v plazmě.
Rychlost absorpce paracetamolu může být zvýšena metoklopramidem nebo domperidonem, snížena cholestyraminem.
Probenecid a salicylamid ovlivňují vylučování a koncentraci paracetamolu v plazmě.
Při současném podávání paracetamolu s lamotriginem bylo zjištěno snížení účinnosti lamotriginu v důsledku zvýšení jeho jaterní clearance .
Při souběžném podávání paracetamolu a zidovudinu byla patrná vyšší tendence k rozvoji neutropenie a poškození jater.
Isoniazid může zvyšovat hepatotoxický potenciál paracetamolu.
Antikoagulační efekt warfarinu nebo jiných antagonistů vitamínu K může být zvýšen spolu se zvýšeným rizikem krvácení při dlouhodobém pravidelném denním užívání paracetamolu s těmito přípravky.
Induktory mikrosomálních enzymů (především rifampicin a fenobarbital) mohou zvýšit toxicitu paracetamolu tím, že při jeho biotransformaci vzniká vyšší podíl toxického epoxidu.
Při současném podávání paracetamolu s flukloxacilinem je třeba dbát zvýšené opatrnosti, protože současné používání bylo zejména u pacientů s rizikovými faktory spojeno s metabolickou acidózou s vysokou aniontovou mezerou v důsledku pyroglutamové acidózy (viz bod 4.4).
Dávky guaifene sinu a kofeinu jsou tak nízké, že interakce s jinými látkami by představovaly pouze teoretickou možnost.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Těhotenství
Velké množství dat u těhotných žen neukazuje na malformační, ani na feto/neonatální toxicitu. Výsledky epidemiologických studií neurologického vývoje u dětí, které byly in utero vystaveny paracetamolu, nejsou průkazné. Pokud je to z klinického hlediska zapotřebí, může být paracetamol v průběhu těhotenství užíván, má být ovšem užíván v co nejnižší účinné dávce, po co nejkratší možnou dobu a s co nejnižší možnou frekvencí.
Klinické studie u lidí prokázaly zvýšení rizika spontánních potratů a intrauterinní zástavu růstu po aplikaci vy šších dávek kofeinu, rovněž byly pozorovány fetální arytmie. U zvířat byly pozorovány abnormality skeletu s retardací růstu.
Kojení
Paracetamol přechází do mateřského mléka, u kojence nebyly prokázány patologické změny. Kofein je distribuován v malých dávkách v mateřském mléce a u kojence může dojít k jeho kumulaci.
Údaje o guaifene s inu nejsou známy.
Vzhledem k obsahu guaifenesinu a kofeinu se p řípravek nedoporučuje podávat během těhotenství a v období kojení.
Fertilita
Studie chronické toxicity paracetamolu u zvířat prokázaly výskyt atrofie varlat a inhibici spermatogeneze, relevance tohoto nálezu u člověka však není známa.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Přípravek Ataralgin nemá vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
4.8 Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky paracetamolu a guaifene sinu se v terapeutických dávkách vyskytují jen zřídka a s mírným klinickým průběhem.
Níže jsou shrnuty nežádoucí účinky rozdělené do skupin podle tříd orgánových systémů dle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10);
méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Poruchy krve a lymfatického systému
Velmi vzácné: změny krevního obrazu jako hemolytická an e mie, trombocytopenie, agranulocytóza, leukopenie, neutropenie a pancytopenie
Poruchy imunitního systému
Velmi vzácné: reakce z přecitlivělosti od slabého zrudnutí pokožky až ke kopřivce a k anafylaktickému šoku, kdy je nutné terapii okamžitě přerušit
Poruchy metabolismu a výživy
N ení známo (z dostupných údajů nelze určit) metabolická acidóza s vysokou aniontovou mezerou
Poruchy nervového systému
Vzácné: závratě
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Velmi vzácné: u predisponovaných osob bronchospazmus (analgeti ck é astma)
Gastrointestinální poruchy
Vzácné: nauzea, zvracení
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: zvýšená hladina jaterních aminotransferáz
Poruchy kůže a podkoží
Velmi vzácné: závažné kožní reakce (Stevensův - Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza, akutní generalizovaná exantematózní pustulóza).
Poruchy svalové a kosterní soustavy
Vzácné : lehká svalová slabost
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Vzácné: únava
U kofeinu se nežádoucí účinky vyskytují jen ve vyšších dávkách, palpitace, nespavost, neschopnost koncentrace, zvýšená dráždivost, hyperreflexie, excitace.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Metabolická acidóza s vysokou aniontovou mezerou
U pacientů s rizikovými faktory, kteří užívali paracetamol, byly pozorovány případy metabolické acidózy s vysokou aniontovou mezerou v důsledku pyroglutamové acidózy (viz bod 4.4).
Pyroglutamová acidóza se může u těchto pacientů vyskytnout v důsledku nízký ch hladin glutathionu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10 webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit -nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Při předávkování jsou nejzávažnější příznaky intoxikace vyvolány paracetamolem.
P ři otravě paracetamolem může dojít k velmi těžkému poškození jater (obvykle po denních dávkách přesahujících 7 g u dospělých a 3 g u dětí do 14 let), které může končit letálně. Příznaky otravy probíhají ve 3 fázích.
V první fázi (1. den) převládá nauzea, zvracení, anorexie, pocení a bledost. V druhé fázi (2. - 4. den) se pacient cítí lépe, avšak dochází k vzestupu hodnot aminotransferáz a bilirubinu v séru a prodloužení protrombinového času. Ve třetí fázi (3. - 5. den) dochází opět k zhoršení klinického stavu (anorexie, nevolnost, bolesti břicha) a stupňujícím se projevům selhávání jater a ledvin, někdy se objeví i žloutenka, hypoglyke mie a hemoragie v trávicí soustavě. Většina intoxikovaných pacientů má příznaky pou ze 1., nanejvýše 2. fáze, pak dochází k úplné úpravě jaterních a ostatních funkcí.
Léčba předávkování:
Do 8 - 10 hodin po požití paracetamolu je nutno podat specifické antidotum acetylcystein. Podává se perorálně 70 - 140 mg/kg tělesné hmotnosti (nebo sondou) 3x denně nebo intravenózně ve formě kapénkové inf u ze v 5% glukóze v celkové dávce až 300 mg/kg tělesné hmotnosti a den. Terapii antidotem je vhodné doplnit o výplach žaludku s následným podáním aktivního uhlí. Další terapie je podpůrná, zacílená na udržování kardiovaskulárních, respiračních a renálních funkcí a zachování elektrolytové rovnováhy.
Předávkování guaifene sinem se projevuje pocitem gastrointestinálního diskomfortu včetně nauzey.
Vysoké dávky kofeinu mohou vyvolat bolest hlavy, třes, nervozitu, palpitace a podrážděnost.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.l Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: analgetika , paracetamol, kombinace kromě psycholeptik
ATC kód: N02BE 51
Paracetamol
Paracetamol je rychle působící analgetikum - antipyretikum bez antiflogistické aktivity s dobrou gastrointestinální snášenlivostí.
Dlouhodobé podávání vyšších dávek paracetamolu může mírně zvýšit antikoagulační účinek současně podávaných perorálních kumar i nových antikoagulancií. Příležitostné použití nebo chronické podávání dávek nižších než 2 g denně však účinek nemění.
Guaifenesin
Guaifenesin patří do skupiny centrálních myorelaxancií odvozených od propandiolu. Zvyšuje analgetické a snižuje akutní toxické účinky paracetamolu. Snižuje psychické a emoční napětí s pocitem úzkosti, má mírně sedativní účinky, myorelaxační účinky a působí expektoračně.
Kofein
Kofein potencuje účinnost analgetik, svými psychostimulačními účinky tlumí únavu a ospalost a působí jako centrální analeptikum dýchání a oběhu především při horečnatých stavech a infekčních onemocněních.
Analgetický účinek Ataralginu se projeví obvykle za 1/2 - 1 hodinu a trvá většinou 4 hodiny.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Paracetamol
Paracetamol se rychle a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Rychle se distribuuje do všech tkání a tělesných tekutin. Maximální plazmatické hladiny je dosaženo za 30 minut až 2 hodiny po podání. Prochází hematoencefalickou bariérou, do slin a minimálně do mateřského mléka. Intenzivně
se biotransformuje, vedle konjugačních reakcí dochází k oxidativním pochodům, přičemž vznikají toxické metabolity. Při podání terapeutických dávek dochází k rychlé biotransformaci těchto hepatotoxických intermediálních metabolitů za spolupůsobení glutathionu a za vzniku merkapturových kyselin, které se vylučují močí převážně ve formě konjugátů, méně než 4 % paracetamolu se vyloučí v nezměněné formě. Biologický poločas se pohybuje mezi 1,5 - 3,5 hodinami, u těžké jaterní insuficience dochází k jeho prodloužení až na 5 hodin. U insuficience ledvin nedochází k jeho prodloužení, ale protože se převážně vylučuje ledvinami, je nutno jeho dávku redukovat. Paracetamol a jeho konjugáty se dobře vylučují při hemodialýze.
Guaifenesin
Guaifenesin se snadno vstřebává z trávicí soustavy, nepatrně se váže na bílkoviny krevní plazmy.
Dlouhodobá aplikace indukuje degradující enzymy, efekt látky se postupně snižuje. Vylučuje se močí, malá část beze změny, větší část ve formě metabolitů. Biologický poločas je 1 hodina. Guaifene sin zrychluje vstřebávání paracetamolu ze zažívacího traktu.
Kofein
Kofein se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu, rozsáhle se distribuuje v organizmu, rychle vstupuje do CNS a do slin, v nižších koncentracích přestupuje do mateřského mléka, prochází placentární bariérou. U dospělých je téměř úplně metabolizován oxidací, demetylací a acetylací a ve formě metabolitů je vyloučen ledvinami, jen 1 % se vyloučí močí nezměněno. Biologický poločas je 3
- 5 hodin.
5.3 P řed klinick é údaje vztahu jící se k bezpečnosti
Konvenční studie, které k vyhodnocení toxicity pro reprodukci a vývoj používají v současnosti uznávané normy, nejsou k dispozici.
V preklinických studiích na zvířatech týkajících se akutní, subchronické a chronické toxicity u potkanů a myší byly prokázány gastrointestinální léze, změny krevního obrazu, degenerativní změny jaterního a ledvinového parenchymu a stejně tak i nekróza. Základ těchto změn je na jedné straně v mechanizmu účinku a na druhé straně v metabolizmu paracetamolu. Ty metabolity, které pravděpodobně jsou příčinou toxického působení a z toho pocházejících následných změn na orgánech, byly nalezeny i u lidí. Během dlouhodobého podávání (tj. až 1 rok) maximálních terapeutických dávek byla také v ojedinělých případech pozorována reverzibilní chronická agresivní žloutenka. U subtoxických dávek se mohou objevit po 3týdenním podávání příznaky intoxikace. Proto se nemá paracetamol podávat delší dobu a ve vysokých dávkách. V četných prováděných studiích není uváděn důkaz pro relevantní genotoxické riziko paracetamolu při terapeutických dávkách, tj. v netoxickém rozmezí.
Z dlouhodobých studií u potkanů a myší nejsou žádné podklady pro relevantní tumorogenní efekt při nehepatotoxickém dávkování paracetamolu.
Paracetamol prostupuje placentou.
Ze studií na zvířatech a ze zkušeností u lidí nedochází k poškození lidského zárodku.
Paracetamol: LD50 : myš (mg/kg): p.o. 338, i.p. 500
Kofein: LD50: myš křeček potkan králík samci: 127 230 355 246 samice: 137 249 247 224
Údaje o guaifene s inu nejsou známy.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Předbobtnalý kukuřičný škrob, povidon 30, sodná sůl kros karmelosy, kyselina stearová 50%, magnesium- stearát .
6.2 Inkompatibility
Ne uplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 ° C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí .
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistr (Al/průhledný bezbarvý PVC) , krabička
B alení : 10, 20, 30, 40, 50 nebo 60 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Glenmark Pharmaceuticals s.r.o.
Hvězdova 1716/2b
140 78 Praha 4
Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSL A
07/133/81-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9.6.1981
Datum posledního prodloužení registrace: 18. 11. 2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2025