Atracurium

SPC192210

Sp. zn. sukls28154/2022

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Atracurium Kalceks 10 mg/ ml injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje 10 mg atrakurium- besilátu .

Jedna ampulka (2,5 ml) obsahuje 25 mg atrakurium- besilátu .

Jedna ampulka (5 ml) obsahuje 50 mg atrakurium- besilátu .

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní roztok.

Čirý bezbarvý nebo lehce nažloutlý roztok, bez viditelných částic .

pH roztoku je 3,3 až 3,65 a osmolalita je v rozmezí 10 -30 mosmol/kg.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Tento přípravek se používá jako doplněk při celkové anestezii k usnad nění tracheální intubace, k relaxaci kosterního svalstva během chirurgického výkonu nebo řízené ventilace a k usnadnění mechanické ventilace u pacientů na jednotce intenzivní péče.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí

Dávkování intravenózní injekcí

Atrakurium-besi lát se podává intravenózní injekcí . Obvyklá dávka pro dospělé se pohybuje v rozmezí od 0,3 do 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti (v závislosti na požadovaném trvání úplné blokády), která navozuje potřebnou relaxaci po dobu 15 až 3 5 minut.

Endotracheální intubace může být provedena obvykle do 90 sekund po intravenózní dáv ce 0,5 až

0,6 mg/kg.

Úplnou blokádu lze prodloužit podáním d odatečnýc h dávek 0,1 až 0,2 mg/kg podle potřeby . Tyto následné doplňkové dávk y nevedou ke kumulaci neuromuskulárního blokujícího účinku.

Císařský řez :

Atrakurium-besi lát je vhodný pro zachování svalové relaxace během porodu c ísařským řezem, protože při doporučeném dávkování (0,3 až 0,6 mg/kg) neprostupuje placentou v klinicky významných množstvích .

Spon tánní navození normálního svalového tonu nastává přibližně po 35 minutách, kdy se obnoví neuromuskulární funkce na 95 % výchozí hodnoty (měřeno obnovením reakce na tetanizaci) .

Neuromuskulární blokádu navozenou a trakurium-besi látem lze rychle zrušit podáním standardních dávek inhibitorů cholinesteráz y, jako je neostigmin a edrofonium, při současném nebo předchozím podání atropinu , bez rizika rekurarizace.

Dávkování intravenózní infuzí

Po iniciální bolusové dávce 0,3 až 0,6 mg/kg lz e při dlouhých chirurgických výkonech k udržení adekvátní neuromu s kulární blokády použít kontinuální intravenózní infuzi atrakurium-besi látu rychlostí 0,3 až 0,6 mg/kg/h.

V průběhu chirurgických výkonů s mimotělním oběhem lze atrakurium-besi lát podávat intravenózní infuzí v doporučených rychlostech.

Indukovaná hypotermie s tělesnou teplot ou 25 až 26 °C snižuje rychlost inaktivace atrakurium-besi látu, a proto lze úplnou neuromus kulární blokádu udržovat přibližně poloviční rychlost í infuze oproti původní h odnotě .

Pediatrick á populace

Dávkování vztažené na tělesnou hmotnost je u dětí starších jednoho měsíce stejné jako u dospělých.

Vzhledem k nedostatečným údajům se nedoporučuje podávat atrakurium -besi lát novorozencům (viz bod 5.1).

S tarší pacient i

Starším pacientů m se podává standardní dávka. Doporučuje se však, aby úvodní dávka byla na dolní hranici doporučeného dávkovacího rozmezí a aby byla podána pomaleji.

R enální nebo hepatální insuficienc e

U těchto pacientů není třeba dávku upravovat, podává se standardní dávka, a to i v terminálních stádiích onemocnění.

K ardiovaskulární onemocnění

Počáteční dávka u pacientů s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním má být podávána pomalu po dobu 60 sekund.

Jednotka intenzivní péče (JIP)

Po případném počátečním bolusu atrakuri um-besil átu v dávce 0,3 až 0,6 mg/kg se adekvátní neuromuskulární blokáda udržuje pomocí kontinuální infuze o rychlosti 11 až 13 mikrogramů /kg/min

(0,65-0,78 mg/kg/h). Mezi jednotlivými pacienty však mohou existovat významné rozdíly v potřebné dávce. Potřebná dávka se může měnit v čase. Někteří pacienti vyžadují nízkou rychlost infuze jen

4,5 mikrogramů /kg/min (0,27 mg/kg/h) nebo vysokou až 29,5 mikrogramů /kg/min (1,77 mg/kg/h).

Spontánní navození normálního svalového tonu u pacientů na JIP nezávisí na trvání podávání přípravku. Spontánní zotavení k dosažení „train -of- four“ (TOF) poměru > 0,75 (pom ěr mezi výškou čtvrtého a prvního záškubu při TOF testu) lze očekávat do 60 minut při rozptylu od 32 do 108 minut.

Monitorování

Jako u všech neuromuskulárních blokátorů je i při podání atrakurium-besi látu nezbytné pravidelné sledování neuromu s kulárního přenosu , aby byly požadavk y na dávkování individualizov án y.

Způsob podání

Int ravenózní injekce nebo infuze.

Pokyny k ředění léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na atrakurium, cisatrakurium nebo na kteroukoli pomocnou látk u uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Stejně jako všechny ostatní neuromuskulární blokátory paralyzuje atrakurium-besi lát spolu s jinými kosterními svaly také svaly dýchací, neovlivňuje však vědomí. L éčivý přípravek má být podáván pouze na pracovišti s příslušným vybavením pro endotracheální intubaci a řízenou ventilaci, při adekvátní celkové anestezii a zkušeným anesteziologem nebo pod jeho přímým dozorem.

Při podání atrakurium-besi látu může u vnímavých pacientů dojít k uvolnění histaminu. U pacientů s anamnézou naznačující zvýšen ou citlivost vůči účinkům histaminu je při podání atrakurium-besi látu nutná zvýšená opatrnost. Bronchospasmus se může vyskytnout zejména u pacientů s alergií nebo astmatem v anamnéze.

Při podání atrakurium-besi lát u pacientům s hypersenzitivitou na jiné neur omuskulární blokátory je nutn á zvýšená opatrnost, protože byla hlášena vysoká míra křížové citlivosti (více než 50 %) mezi neuromuskulárními blokátory (viz bod 4.3).

Atrakurium-besi lát v doporučeném dávkovacím rozmezí nemá významné vagolytické ani ganglio plegické účinky. Proto ten to léčivý přípravek v doporučeném dávkovacím režimu nemá klinicky významný vliv na srdeční frekvenci a nepůsobí proti bradykardii vyvolané jin ými anestetiky či vagovou stimulací během chirurgického výkonu.

Jako u jiný ch nedepolarizujících neuromuskulárních blokátorů lze zvýšenou vnímavost vůči atrakurium-besi látu očekávat u pacientů s myasthenia gravis nebo s jinými formami neuromuskulární ch poruch, a při těžkých elektrolytových dysbalancích.

U pacientů, kteří mohou být neobvykle citliví na pokles arteriálního krevního tlaku, tj. například u pacientů s hypovole mií, má podání atrakurium -besi lát u trvat 60 sekund.

Atrakurium-besi lát je inaktivován v prostředí s vysokou hodnotou pH, a proto se nesmí ve stejné injekční stříkačce mísit s roztoky thio pentalu nebo jinými alkalický mi roztoky.

Jestliže je pr o aplikaci atrakurium-besi látu zvolena mal á žíl a, je třeba atrakurium-besi lát po injekci z žíly vypláchnout fyziologickým roztokem chloridu sodného . Podávají -li se stejnou zavedenou jehlou nebo kanylou kromě atra kurium-besi látu i jin é přípravky , je důležité každý lék vy pláchn out dostatečným objemem fyziologického roztoku.

Tento léčivý přípravek je hypotonický roztok a nesmí se podávat stejným žilním přístupem jako krevní transfuze.

Studie maligní hypertermie u vnímavých zvířat (vepř ) a klinické studie u pacientů se sklonem k maligní hypertermii prokázaly, že atrakurium -besi lát tento syndrom nevyvolává.

Stejně jako u jiných nedepolarizujících neuromu skulárních blokátorů se u pacientů s popáleninami může vyvinout rezistence vůči myorelax a čnímu působení atrakurium-besi látu . Tito pacienti mohou vyžadovat vyšší dávkování, a to v závislosti na době, která uplynula od popálení, a na rozsahu popáleniny.

Pacienti na jednotce intenzivní péče

Podávání laudanosinu, jednoho z metabolitů atrakurium -besi látu, pokusným zvířatům bylo spojováno s přechodnou hypotenzí a u některých druhů s cerebrálním i excitačním i účinky .

Ačkoliv byl výskyt křečí při podání atrakuri um-besi látu pozorován i u pacientů na jednotce intenzivní péče , jejich kauzální souvislost s laudanosinem nebyla prokázána (viz bod 4.8).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Neuromuskulární blokádu vyvolanou atrakurium -besi látem může zesílit současné použití inhalačních anestetik , jako je halothan, isofluran či enfluran.

Stejně jako je tomu u všech nedepolarizujících neuromuskulárních blokátorů, nedepolarizující neuromuskulární blokáda může být zesílena a/nebo prodloužena interakcí s:

• antibiotiky, včetně aminoglykosidů, polymyxinů, spektinomycinu, tetracyklinů, linkomycinu a klindamycinu;

• antiarytmiky: propranololem, blokátory kalciových kanálů, lidokainem, prokai namidem a chinidinem;

• diuretiky: furosemidem a pravděpodobně mannitolem, thiazidovými diuretiky a acetazolamidem;

• síranem hořečnatým

• ketaminem ;

• solemi lithia ;

• ganglioplegiky: trimetafanem, hexamethoniem.

Některá léčiva mohou ve vzácných případech zhoršit nebo demaskovat latentní myasthenia gravis, nebo dokonce vyvolat myastenický syndrom; následkem takového vývoje může být zvýšená citlivost na tento léčivý přípravek . K těmto léčivům patří různá antibiotika, β - blokátory (propranolol, oxprenolol), antiarytmika (prokainamid, chinidin), antirevmatika (chlorochin, penicilamin), trimetafan, chlorpromazin, steroidy, fenytoin a lithium.

U pacientů dlouhodobě léčených antikonvulzivy (fenytoin, karbamazepin) je pravděpodobné, že bude prodloužen nástup nedepolarizující neuromuskulární blokády a zkráceno její trvání.

Současné podání jiných nedepolarizujících neuromuskulárních blokátorů s atrakurium-besi látem může vyvolat určitý stupeň neuromuskulární blokády, který je vyšší než očekávaný po podání ekvipotentní celkové dávky atrakurium -besi látu. Míra synergického působení může být u různých kombinací léčiv odlišná.

K prodloužení neuromuskulární blokády navozené nedepolarizujícími blokátory jako je atrakurium-besi lát se nemají používat depolarizující myorelaxancia jako je suxamethonium, poněvadž taková kombinace m ůže vést k prolongované a komplexn í blokádě, která by byla obtížně zrušitelná inhibitory cholinesterázy.

Anticholinesterázy, které se běžně užívají k léčbě Alzheimerovy choroby (např. donepezil), mohou zkracovat délku trvání nebo sníž it rozsah neuromuskulární blokád y s atrakurium-besi lát em.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Fertilita

Studie fertility nebyly provedeny.

Těhotenství

Studie na zvířatech prokázaly, že atrakurium -besi lát nemá významné účinky na fetální vývoj.

Stejně jako všechny neuromuskulární blokátory se tento léčivý přípravek má podat těhotné ženě jen tehdy, jestliže očekávaný přínos pro matku převažuje nad možným rizikem pro plod.

Tento léčivý přípravek je vhodn ý k udržování svalové relaxace při císařském řezu , protože po podání doporučených dávek neproniká placentou v klinicky významných množstvích.

Kojení

Není známo, zda je atrakurium -besi lát vylučován do lidského mateřského mléka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Toto u pozornění není pro použití atrakurium -besi látu relevantní. Atrakurium-besi lát je vždy podáván v celkové anestézii, a proto se uplatňují obvyklá opatření týkající se schopnosti vykonávat tyto činnosti po celkové anestezii.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášený mi nežádoucími účinky jsou hypotenze (mírná, přechodná) a zrudnutí kůže, tyto nežádoucí účinky jsou přisuzovány uvolňování histaminu. Velmi vzácně byly hlášeny případy závažných anafylaktických nebo anafylaktoidních reakcí u pacientů, kterým byl atr akurium-besi lát podáván spolu s jedním nebo více anestetiky.

N íže uvedené nežádoucí účinky jsou seřazen y podle tříd orgánových systémů MedDRA a frekvence podle MedDRA konvence: v elmi časté ( ≥ 1/10) , časté ( ≥ 1/100 až < 1/10) , méně časté ( ≥ 1/1000 až

< 1/100) , vzácné ( ≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000 ), není známo (z dostupných údajů nelze určit) .

U těžce nemocných pacientů na jednotce intenzivní péče byly po dlouhodobém podávání myorelaxancií pozorovány svalová slabost a myopatie. Většina těchto pacientů dostávala současně kortikosteroidy. Kauzální souvislost s podáváním atrakuri um-besi látu nebyla stanovena.

• Nežádoucí účinky přisuzované uvolnění histaminu .

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10 w ebové stránky: www.sukl.cz/nahrasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Přízn aky

Hlavními příznaky předávkování jsou pro dlo užená svalová paralýza a její následky.

Léčba

Dokud není dosaženo adekvátního spontánního dýchání , j e nezbytné zachovat průchodnost dýchacích cest s asistovanou přetlakovou ventilaci. Jestliže není narušeno vědomí , je nutná plná sedace. Jakmile se vyskytnou první známky spontánního zotavování, lze ho urychlit podáním inhibitorů cholinesterázy souběžně s atropinem či glykopyrolátem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Fa rmakoterapeutická skupina: P eriferně působící myorelaxancia, jiné kvarterní amoniové sloučeniny.

ATC kód: M03AC04

Mechanismus účinku

Atrakurium-besi lát je vysoce selektivní, kompetitivní čili nedepolarizující blokátor nervosvalového přenosu (neuromuskulární blokátor).

Farmakodynamické účinky

Atrakurium-besi lát nemá přímý účinek na nitrooční tlak a je vhodný pro použití při o ftalmochirurgických výkonech.

Pediatrická populace

Omezené údaje z literatury naznačují variabilitu v čase nástupu a v době trvání účinku atrakurium-besi lát u u novorozenců v porovnání s dětmi (viz bod 4.2).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Rozpad atrakurium-besi látu v plazmě byl zkoumán po podání jednorázové bolusové dávky, tak i při kontinuální i.v. infuzi. Doba nástupu účinku atrakuri a je přibližně 2 -3 minuty, trvání účinku je

45 minut.

Distribuce

Poločas rozpadu (T ) atrakurium-besi látu v plazmě je 19,9 (±0,6) minut a distribuční objem (V ) je

1/2 d přibližně 0,16 l/kg. Atrakurium-besi lát se z 82 % váže na plazmatické bílkoviny. Předběžné studie naznačily, že atrakurium -besi lát významně neprostupuje placentou.

Biotransformace

Atrakurium-besi lát je inaktivován jednak Hofmannovou eliminací, což je spontánní neenzymatická degradační reakce probíhající za fyziologického pH a fyziologické teploty, a jednak enzymatickou hydrolýzou esterové vazby katalyzovanou nespecifickými esterázami.

V testech s krevní plazmou pacientů s deficitem pseudocholinesterázy probíhala in aktivace atrakurium-besi látu beze změny.

Změnami pH krve a tělesné teploty v rámci fyziologických mezí nedochází k významným změnám v trvání účinku atrakuria.

Eliminace

Ukončení neuromuskulární blokády navozené atraku rium-besi látem není závislé na hepatální ani renální biotransformaci ani exkreci. Je tudíž nepravděpodobné, že by renální, hepatální nebo cirkulační dysfunkce měl y vliv na trvání účinku.

Eliminační poločas atrakuri um-besi látu je přibližně 20 minut a distribuční objem činí 0,16 l/kg.

Hemofiltrace a hemodiafiltrace mají jen minimální vliv na plazmatické hladiny atrakuri um-besi látu a jeho metabolitů, včetně laudanosinu. Vliv hemodialýzy a hemoperfuze na plazmatické hladiny atrakuria a jeho metabolitů není znám.

Koncentrace metabolitů jsou vyšší u pacientů na JIP s poruchou funkce ledvin a/nebo jater (viz bod 4.4) . Tyto metabolity nepřispívají k nervosvalové blokádě.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Mutagenita

Při testování na bakteriích a myeloidních buňkách potkanů nebyla zjištěna mutagenita atrakurium-besi látu. In vitro byla menší mutagenní aktivita na savčích buňkách pozorována pouze v cytotoxických koncentracích.

Vzhledem k povaze expozice atrakurium-besi látu u člověka je možné považovat mutagenní ohrožení pacientů podstupujících chirurgickou myorelaxaci atrakurium-besi látem za zanedbatelné.

Karcinogenita

Testy na karcinogenitu nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Kyselina besilová (na úpravu pH)

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Atrakurium-besi lát je inaktivován v prostředí s vysokou hodnotou pH, a proto se nesmí ve stejné injekční stříkačce mísit s alkalick ými roztoky (např. roztoky thiopentalu ).

Tento léčivý přípravek je hypotonický roztok, a proto se nesmí podávat stejným žilním přístupem jako krevní tran sfuze.

Tento léčivý přípravek nesmí být podáván s jinými léčivými přípravky, vyjma těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Doba po užitelnosti před prvním otevření m

2 roky

Pouze pro jednorázové použití. Po otevření musí být přípravek použ i t okamžitě.

Doba použitelnosti po naředění

Chemická a fyzikální stabilita po otevření př ed použití m byla prokázána u intravenózní infuz e chloridu sodného po dobu 24 hodin při 25 °C a u ostatních běžných infuzních roztoků po dobu 4 nebo

8 hodin při 25 °C (viz bod 6.6).

Z mikrobiologického hlediska, pokud způsob ředění nevyloučí riziko mikrobi ologické kontaminace, má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použi t okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C ). Chr aňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání po prvním otevření viz bod 6.3.

Podmínky uchovávání po naředění viz bod 6.3 a 6.6.

6.5 Druh obalu a obsah balení

2,5 nebo 5,0 ml roztoku v ampulce z bezbarvého borosilikátového skla třídy I o objemu 5,0 ml s linkou nebo bodem označujícím místo zlomu

Ampulky jsou uloženy v PVC vložce. Vložka je u ložena v krabičce.

Velikost balení: 1 nebo 5 ampulek.

N a trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před použitím musí být roztok vizuálně zkontrolován. Smí být použit pouze čirý roztok bez viditelných částic.

Atrakurium-besi lát je kompatibilní s následujícími infuzními roztoky:

Při zředění v těchto roztocích za vzniku výsledné koncentrace atrakurium-besi látu 0,5 mg/ml a vyšší bude v ýsledný roztok po uvedenou dobu stabilní při denním světle a tep lotních podmínkách do 25 °C .

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními p ožadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

AS KALCEKS

Krustpils iela 71E, R ī ga, LV- 1057, Lotyšsko

Tel.: +371 67083320

E-mail: kalceks@kalceks.lv

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

63/999/16-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 7. 2. 2018

Datum pos ledního prodloužení registrace: 18. 8. 2022

10. DATUM REVIZE TEXTU

13. 10. 2022