AULIN

SPC196070

Sp.zn. sukls237689/2022

S OUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

AULIN 100 mg tablety

AULIN 100 mg granule pro perorální suspenzi

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje nimesulidum 100 mg.

Jeden sáček obsahuje nimesulidu m 100 mg.

Po mocné látky se známým účin kem: laktosa (tablety) a sacharos a (granule pro perorální suspenzi)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tablety: b ílé/světle žluté kulaté tablety

G ranule pro perorální suspenzi: žlutý granulovaný prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 T erapeutické indikace

Léčba akutní bolesti (viz bod 4.2)

Primární dysmenorea

Nimesulid se m á předepisovat pouze jako lék druhé volby. Rozhodnutí předepsat nimesulid má být založeno na zhodnocení celkových rizik jednotlivého paci enta (viz bod 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) se m á užívat podle klinického stavu co nejkratší možnou dobu . V ýskyt nežádoucích účinků může být minimalizován použitím minimální účinné dávky po co nejkratší dobu nezbytnou ke zvládnutí sympt om ů (viz bod 4.4).

Maximální délka léčebného cyklu nimesulidem je 15 dní.

Dospělí:

Jedna 100 mg tableta (nebo sáček) 2x denně .

Starší pacienti:

U starších pacientů není třeba redukovat denní dávku (viz bod 5.2).

Děti (< 12 let):

Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) je u těchto pa ci entů kontraindikov án (viz též bod 4.3).

Dospívající (12-18 let):

V zhledem k farmakokinetice u dospělých a farmak odynami ckým vlastnost em nimesulidu nejsou u těchto pacientů nutné žádné úpravy dávkování.

Porucha funkce ledvin:

U pac ientů s mí rnou až stř ed ně těžk ou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-80 ml/min) nejsou, vzhledem k farmakokinetice, nutné žádné úpravy dávkování, avšak v případě těžké poruchy funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) je Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) kontraindi kován (viz body 4.3 a 5.2).

Porucha funkce jater:

U pacientů s poruch ou funkce jater je Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) kontraindikován (viz bod y 4.3 a 5.2).

Způsob podávání

Perorální podání .

Aulin 100 mg granule: granule se rozpouští ve sklenici vody.

Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule) se dop oručuje užívat po jídle.

4.3 Kontraindikace

• hypersenz itivita na nimesulid nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku ,

• projevy hypersenz itivity (např. bronchospasmus, rinitida, kopřivka , nazální polypy) v anamnéze, j ako reakce na pod ání acetyls al icylové kyseliny nebo jiných nesteroidních antiflogistik,

• h epatotoxické reakce na podání nimesulidu v anamnéze ,

• s oučasné užívání jiných potenciálně hepatotoxických látek ,

• alkoholismus, toxikom á nie,

• g astrointestinální krvácení nebo perforace v anamnéze v souvislosti s předchozí terapií nester oidními protizánětlivými léčivými přípravky ( NSAID),

• a ktivní nebo v anamnéze rekurentní peptický vřed/krvácení (dvě nebo více odlišných epizod prokázané ulcerace nebo krvácení) ,

• cerebrovask ulární krvácení nebo jiné ak ti vní krvácení či poruchy krvá civosti,

• t ěžké poruchy krevní srážlivosti ,

• t ěžké srdeční selhání ,

• t ěžká porucha funkce ledvin,

• porucha funkce jater,

• p acienti s horečkou a/nebo s příznaky podobnými chřipce ,

• d ěti do 12 let ,

• t řetí tr imestr těhot enstv í a kojení (viz body 4.6 a 5.3).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) nemá být podáván současně s NSAID včetně selektivních inhibitorů cy k looxygenázy -2. Dále mají být pacienti poučen i, aby se vyhnuli současnému po užívání jiných analgetik.

R iziko výskytu nežádoucích účinků je možné snížit použitím minimální efektivní dávky po co nejkratší možnou dobu dostatečnou ke zvládnutí symptomů onemocnění (viz bod 4.2).

Není - li pozorován přínos léčby, má být podávání příp ravku ukončeno .

Účinky na f unkci jater

Vzácně bylo hlášeno, že byl přípravek Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) spojován se závažnými jaterními reakcemi, včetně velmi vzácných případů úmrtí (viz též bod 4.8). Pacientům, u nichž se v průběhu léčby přípravkem Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) objeví příznaky poškození jater (např. anorexie, nauz ea, zvracení,

bolesti břicha, úna va, tmav ě zabarvená moč), nebo pacientům, u nichž se zjistí abnormální výsled ky vyšetření jaterních funkcí, má být léčba přerušena. Tito pacienti již nime sulidem nem ají být znovu léčeni. Po krátkodobé expozici léčivu b ylo hlášeno poškození jater, které bylo ve většině případů reverzibilní.

U pacientů, kteří užívají nimesulid a u nichž se objeví horečka a/nebo flu -like symptomy, má být léčba přerušena.

Účinky na gastrointestinální trakt

Gastrointe stinální krvácení, ulc erace a perforace : gastrointestinální krvácení , ulcerace nebo perforace, které mohou být fatální, b y ly hlášeny u všech NSAID kdykoli během léčby, s varujícími příznaky i bez nich, i bez předchozí anamnézy gastrointestinálních příhod.

Riziko gastrointestin á ln ího krvácení, ulcerací a perforací stoupá se zvyšující se dávkou NSAID, u pacientů s anamn ézou peptického vředu, zejména p o kud byl komplikován krvácením nebo perforací

(viz bod 4.3) a u sta rších osob. Tito pacienti mají být léčeni nejnižší možnou dávkou přípr avku. Je vhodné zvážit současné podávání protektivních látek (např. misoprostol nebo in hibitory protonov é pumpy) pro dané pacienty a také pro pacienty současně léčené acetylsalicylovou k yselinou v nízkých dávkách nebo jinými léky zvyšujícím i gastrointes tinální riziko (viz dále a bod 4.5) .

Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, musí být poučeni, aby hlásili všechny neobvyklé abdominální symptomy (zejména gastrointestinální krvácení), především na počátku léčby.

Krv ácení do gastrointestinálního traktu nebo ulcerace/perforace se mohou objevit kdykoliv v průběhu léčby za výskytu varovných příznaků či předchozí ch gastrointestinálních příhod v anamnéze nebo bez nich. Objeví -li se u pacienta k rvácení do gastrointestinální ho traktu nebo ulcerace, m á se nimesulid vysadit. Nimesulid se m á používat s opatrností u pacientů s gastrointestinálními poruchami včetně peptických vředů, krvácení do gastrointestinálního traktu, ulcerózní kolitidy či Crohnov y choroby v anamné ze.

Opatrnos ti je třeba u pacientů užívajících konkomit antní léčbu, která by mohla zvyšovat riziko ulc erací nebo krvácení , jako jsou perorálně podávané kortikosteroidy, antikoagulancia jako warfarin,

SSRI (selective serotonin-reuptake inhibitors) nebo antiagregancia j ako kyselina acetylsalicylová (viz bod 4.5).

Pokud se během léčby přípravkem Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) objeví gastrointestinální vředy nebo krvácení, musí být léčba ukončena.

NSAID mají být podáván y s opatrno stí pacientům s gastrointestinálním onemoc něním v anam néze

(ulcer ózní kolitida, Crohnova choroba) , neb oť jejich stav se může zhoršit (viz bod 4.8 – nežádoucí účinky ).

Starší pacienti: u starších pacientů se nežádoucí účinky NSAID vyskytují častěji, zejmén a gastrointestinální krvácení a perf orace, kt eré mohou být fatál n í (viz bod 4.2). Proto je doporu čeno tyto pacienty klinicky monitorovat.

Účinky na kardiovaskulární a cerebrovaskulární systémy

Je třeba poučit a monitorovat pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo mírného až středně těžkého s rdeční ho selhání, protože v souvislosti s léčbou NSAID byly hlášeny případy retence tekutin a edémů.

Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání některých NSAID (obzvláště ve vysokých dávkách a po dlouhou dobu) může souviset s mírným zvýšením rizika arteriál n íc h trombotických příhod (např. infar ktu myokardu nebo iktů). Neexistují dostatečné údaje, které by mohly vyloučit toto riziko pro Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) .

Podávávání Aulinu 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) je třeba pečlivě zvážit u pacientů se špatně kompenzovanou hypertenzí, konge stivním srdečním selhá n ím , ICHS,

onemocněním periferních tepen a/nebo cerebrovaskulárním onemocněním. Obdobně je třeba zvažovat zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární choroby (např.

hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření).

J elikož nimesulid může ovlivňovat funkce krevních destiček, má se opatrně používat u pacientů s krvácivo u diatézou (viz též bod 4.3). Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) však není náhrad ou acetylsalicylové kyseliny v pre venci kardiovaskulárních onemocnění.

Účin ky na funkci ledvin

U pac ientů s poruchou funkce ledvin a u kar diaků se má postupovat s opatrností, jelikož použití přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) může vést ke zhoršení renálních funkcí. V případě jejich zhoršení se má léčba vysadit. (viz též bod 4.5).

Účinky na kůži

Ve lmi vzácně b yly ve vztahu k léčbě NSAID hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé byly fatální, včetně exfoliativní dermat itidy, Stevens- Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy (viz bod 4.8). Těmito reakcemi jsou nejvíce ohroženi paci enti n a počátku léčby, začá tek reakce se nejčastěji objevuje během prvního měsíce léčby. Přípravek Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) má být vysazen při prvních známkách výskytu vyrážky, slizničních lézí nebo jakýchkoli jiných příznaků hypersenzitiv ity.

V souvislosti s léčbou nimesulidem byly hlášeny případy fixního lékového exantému (fixed drug eruption, FDE).

Pacientům, kteří mají v anamnéze FDE související s nimesulidem, se nemá nimesulid opětovně podávat (viz bod 4.8).

Účinky na plodnost

Použití pří pravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) může vést ke sn ížení plodnosti žen a nedop oruču je se v případech, kdy žena plánuje těhotenství. U žen, kterým se nedaří otěhotnět nebo u kterých existuje podezření na neplodnost, má být zváženo přerušení léč by přípravkem Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) (viz bod 4.6).

Aulin 100 mg tablety obsahuje laktosu, proto pacienti se vzácnými dědičnými problémy s into lerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabso r pcí gluk osy a galaktosy nem ají tento přípravek užívat.

Aulin 100 mg granule pro perorální suspenzi obsahuj í sacharosu, proto jsou kontraind ikovány u p acientů se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí frukt os y, malabsorpcí gluk osy a galaktosy nebo při nedostatku sacharoso-izomalt ázy .

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodyn amické interakce:

Ostatní NSAID:

Současné podávání přípravk u Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) (viz bod 4.4) a jiných NSA ID včetně kyseliny acetylsalicylové podávané v pro tizánětlivých dávkách (≥ 1 g jako jedna dávka nebo ≥ 3 g celkové denní dávky ) se nedoporu čuje.

Kortikosteroidy:

Korti koidy zvyšují riziko g ast rointestinálních ulcerací a krvácení (viz bod 4.4).

Antikoagulancia:

Účinek antikoagulancií, jako je warfarin, může být zvýšen současným podáváním NSAID (viz bod

4.4).

Pacienti užívající warfarin nebo podobná antikoagulanci a vyka zují při léčbě příprav kem Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) zvýšené riziko krvácivých komplikací. Proto se tyto kombinace nedoporučují (viz též bod 4.4) a jsou kontraindikovány u pacientů s těžkými

poruchami koagulace (viz též bod 4.3). Není - li možné vyhnout se kombinaci uvedených lá tek, mají se důkladně monitorovat parametry krevní srážlivos ti.

Antiagrega ční látky a SSRI:

Současné podávání antiagregačních látek nebo SSRI zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení (viz bod 4.4).

Diuretika, ACE inhibitory (Angiotensin Conversion Enzyme Inhibitors) a antago nisté angiotensinu II

(AIIA):

NSAID mohou snížit účinnost diuretik a antihyperten ziv.

U některých pacientů se sníženou renální funkcí (např. dehydratovaní pacienti nebo starší pacienti s poruchou funkce ledvin) může současné podávání ACE inhibitorů a i nhi bitorů cyklooxygenázy mít za následek zhoršení renálních funkcí, včetně možné akutní renální insuficience, která je obvykle reverzibilní.

Výskyt těchto interakcí má být zvážen v případě pac i entů, kteří musí užívat Aulin 100 mg tablety

(nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) současně s ACE inhibito ry či antagonisty angiotensinu

II. Pokud jsou ty to léky podávány současně, je třeba z ejména u starších pacientů zavést následující opatření : Pacienti mají být řádně hydratováni , jejich renální funkce ma jí být od zavedení současné léčby monitoro vány a perio dicky analyzo vány.

Farmakokineti cké inter akce: účinky nimesulidu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravků

Furosemid:

U zdravých osob nimesulid přechodně zeslabuje účinek furosemidu na vylučování sodíku, v menší míře i na vylučování draslíku a snižuje odpověď n a p odání diuretika.

Následkem současného podání nime sulidu a furosemidu d ochází ke snížení AUC (asi o 20 %) a kumulativní exkrec i furosemidu, bez ovlivnění renální clearance.

Při současném podání furosemidu a přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) je nut né dbát opat rnosti u paci entů s postižením ledvin a srdce, d le informací uvedených v bodě 4.4.

Lithium:

Dle některých hlášení snižují NSAID clearance lithia, následkem čehož dochází ke zvýšení jeho hladiny v plazm ě a k toxickým projevům. Je -li Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) podáván pacientům léčeným l ithiem, m á být hladin a lithia dů kl adně monitor ována.

In vivo byly též studovány možné farmakokinetické inte rakce s glibenklamidem, theofylinem, warfarinem, digoxinem, cimetidinem a antacidy (tj. kombinace hydroxidu hlinitého a hořečnatého).

Nebyly zazname nány žádné klinicky významné interakce.

Nimesulid inhibuje CYP2C9 . Plazmatické koncentrace léků, které jsou tímto enzymem metabolizovány, mohou být při současném podávání přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) zvýš eny.

Opatrnosti je třeba, pokud je nimesulid podán méně než 24 hodin před podáním nebo po podání meth otrexátu, jelikož sérové hladiny meth otrexátu mohou být zvýšeny, a tak může být vyšší i toxicita tohoto léčiva.

Z důvodu účinku na renální prostaglandiny mohou inhibitory prostaglandin syntetázy , jako je nimesulid, zvyšova t nefrotoxicitu cy klosporinů.

Far makokinetické interakce: Ovlivnění účinku nimesulidu jinými léčivy

Studie in vitro prokázaly vytěsnění nimesuli du z vazebních míst působením tolbutamidu, kyseliny salicylov é a kyseliny valproov é .

Bez ohledu na možné ovlivnění plazmatických hladin vš ak ty to interakce neměly žádný klinický význam.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Podávání přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) je ko ntraindikováno v průběhu posledního trimestru těhotenství (viz bod 4.3).

Stejně jako u jiných NSAID, podávání přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) ženám, které se sn aží otěhotnět , se nedoporučuje (viz bod 4.4).

Inhibice syntézy prostaglandinů může mít negativní vliv na těhotenství a /nebo embryonální/fetální vývoj. Data z e pidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a kardiálních malformací a gastros chízy po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1% až na přibližně 1,5%. Předpokládá se, že se riziko zvyšuje s dávkou a délkou léčb y.

U zvířat bylo prokázáno, že podávání inhibitorů syntézy prostaglandinů vede ke zvýšení pre - a postimplantačních ztrát a k embryonální/fetální letalitě. Navíc byla u zvířat po podávání inhibitorů syntézy pr ostaglandinů v průběhu organogenetické periody hlášena zvýšená incidence r ůzných malformací včetně kardiovaskulárních.

Studie provedené na králících ukázaly atypickou reprodu k ční toxicitu ( viz bod 5.3) a k dispozici nejsou žádná adekvátní data o podávání přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) těhotným ženám. Potenciální riziko pro člověka tedy není známo a podávání přípravku v průběhu prvního a druhého trimestru těhotenství se n edo poručuje, pokud to není nezbytně nutné.

Od 20. týdne těhotenství může užívání přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) způsobit oligohydramnion v důsledku poruchy funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po jejím ukončení tento stav obvykle odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru hlášeny případy konstrikce ductus arteriosus, z nichž většin a po ukončení léčby odezněla. Z těchto důvodů nemá být během prvního a druhého trimestru těhotenství příprav ek Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) podáván, pokud to není absolutně nutné.

Pokud je přípr avek Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) podáván ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru těhotenství, musí být dávka co nej nižší a délka léčby co nejkratší . Při podávání přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi) po dobu několika dnů od 20. gestačního týdne je třeba zvážit předporodní monitorování z důvodu možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být podávání přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální s uspenzi) ukončeno.

Během třetího trimestru těhotenství všechny inhibitory syntézy prostaglandinů mohou vystavova t

• plod:

• kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/ uzávěr ductus arteriosus a pulmonální hypertenze);

• renální dysfun kci (viz výše) ;

• matku a novorozence na kon ci těhotenství:

• možnému pro dloužení doby krvácení a a ntiagregačnímu účinku, který se může vyskytnout i při velmi nízkých dávkách,

• inhibici děložních kontrakcí vedoucí k opo ždění nebo prodloužení průběhu porodu .

Z výše uvedených důvodů je Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) kontraindikován ve třetím trimestru těhotenství.

Není známo, zda se nimesulid u lidí vylučuje do mateřského mlé ka. Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro pero rální suspenzi) je u kojících žen kontraindikován (viz body 4.3 a 5.3).

4.7 Účin ky na sch opnost řídi t a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie s přípravkem Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granule pro perorální suspenzi), které by se týk al y možného ovlivnění schopnosti řídit motorová voz idla a obsluhovat stroje. Nicméně pacienti, u nichž se po podání přípravku Aulin 100 mg tablety (nebo 100 mg granu le pro perorální suspenzi) objeví závrať, točení hl avy nebo spavost, nemají řídit motorová vozidla ani obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky a) Obecn ý popi s

Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání některých NSA ID (obzvláště ve vysokých dávkách a po dlouhou dobu) může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo iktu ) (viz. bod 4.4).

V souvislosti s léčbou NSAID byly také hlášeny otoky, hypertenze a srdeční selhání. Velmi vzácně byly hlášeny kožní bulózní reakce včetně Stevens-Johnsonova syndr omu a toxické epidermální nekrolýzy.

Nejčastěji pozorované nežádoucí účink y jsou gast rointestinální. Mohou se objevit peptické vředy, perforace nebo gastrointe stinální krvácení, někdy f a tální, zejména u starších osob (viz bod 4.4). Po léčbě byly pozorovány také nau zea, zvra cení, průjem, flatulence, zácpa, dyspepsie, abdominální bolesti, me léna, hematemeza, ulcerózní stomatitida, exacerbace kolitidy a Crohnovy choroby (viz bod

4.4 – Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Méně často byla pozorován a gastritida.

b) Tabulkový p řehled nežádoucích účinků

N ásledující seznam nežádoucích účinků se zakládá na provedených kontrolovaných klinických studiích (přibližně 7800 pacientů) a na postmarketingovém sledování s následujícím h odnoce ním výskytu nežádoucích příhod: velmi časté (>1/10); časté (>1/100, <1/10), méně časté (>1/1 000,

<1/10 0); vzácné (>1/10 000, <1/1 000); vel mi vzácné (<1/10 000), včetně ojedinělých případů.

*frekvence výskytu založena na klinických studiích

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po regi str aci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí úči nky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové strá nky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky akutního předávkování NSAID se obvykle omezují na letargii, ospalost, nauzeu, z vracení a epigastrickou bolest, jež jsou za podpůrné péče obvy kle r everzibilní. Může se objevit gastrointestinální krvácení. Také se může vyskytnout hypertenze, akutní renální selhání, útlum dýchání a kó ma, tyto příznaky jsou však vzácné. Při léčbě terapeutickými dávkami NSAID b yl hlášen výskyt ana fylaktoidních reakcí, jež se mohou objevit i v případě předávkování.

Při předávkování NSAID má být pacientům podána symptomatická a podpůrná léčba. Neexistují žádná specifická antidota. O účinnosti hemodialýzy neexistují žádné infor mac e, na základě vysoké ho stupně vazby nim esuli du na bílkoviny plazmy (až 97 ,5 %) však není pravděpodobné, že by dialýza byla při předávkování řešením. U pacientů do 4 hodin po předávkování nebo v případě předávkování vysokými dávkami léku je možné indikov at emezi a/n ebo aktivní uhlí (60 -100 g u d ospělých) a/nebo osmotické projímadlo. Vzhledem k silné vazbě na bílkoviny plazmy nebude pravděpodobně účinná ani forsírovaná diuréza, alkalizace moči, hemodialýza, ani hemoperfú ze. Mají být monitorov ány funkce ledvin a jater.

5. FARMA KOLOGICKÉ VLASTNOST I

5.1 Farmakodynamické vlastnost i

Farmakoterapeutická skup ina: Jiná nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva , nimesulid

ATC kód: M01 AX17

Nimesulid patří do skupiny nesteroidních protizánětlivých léči v s analgeti ckým a antipyretickým účinkem, nime sulid účinkuje jako inhibitor enzymu cy klooxygenázy, která se účastní syntézy prostaglandinů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Nimesulid se po perorálním podání dobře absorbuje. Po podání jednotlivé dávky 100 mg nimesulidu je u dos pělých dosaženo maximální plazmatické koncentrace (3 - 4 mg/l) v průběhu 2 -3 hodin. AUC = 20-35 mg. h/l. Mezi těmito hodnotami a výsledky získanými po podávání dávky 10 0 mg 2x denně po dobu

7 dní nebyly zjištěny žádné statisticky významné rozdíly.

Až 97,5 % se váže na bílkovi ny plazmy.

Nimesulid je několika způsoby výrazně metabolizován v játrech, včetně izoenzymu 2C9 systému cytochromu P450 (CYP) . Při podávání kombinací léčiv, která jsou taktéž metabolizována CYP 2C9, je tedy nutné uvaž ovat o mo žných interakcích (viz bod 4.5). Hl avním metabolitem je para -hydroxy derivát, jenž je také farmakologi cky aktivní. Časový interval do zjištění této látky v krevním oběhu je krátký (cca 0,8 hodiny), avšak rychlost jeho tvorby není vysoká a je mn ohe m nižší než je rychl ost absorpce nimesulidu. Hydroxynimesulid je jediný metabolit, který je možné v plazmě dete kovat a je téměř úplně konjugován. Hodnota T činí 3,2 -6,0 hod.

½

Nimesuli d je vylučován převážně močí (cca 50 % podané dá vky).

Jen 1 – 3 % se vyl učuje v nezměněné formě. Hydroxynimesul id, h lavní metabolit, je možné zji stit jen ve formě glukuronátu. Přibližně 29 % podané dávky se po metabolizaci vylučuje stolicí.

Kinetický profil nimesulidu byl po jednotlivém i opakovaném podání starším pacientům nezměněn.

V rámci akutní experimentální studie, kdy byl nimesulid podáván pacientům trpícím mírn ou či středně závažn ou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30-80 ml/min) a zdr avým dobrovolníkům, nebyla maximální plazmatická koncentrace nimesulidu ani jeho hlavního m etabolitu u osob s poruchou renálních funkcí oproti zdravým dobrovolníkům zvýšená. Hodnoty AUC a t beta byly o

50 % vyšší, byly však vždy v rozmezí kinetických hodnot pozorovaných v případě nimesulidu u zdravých dobrovolníků.

Opakov ané podání léku nezpůsobilo jeho akumul aci v organismu.

Nimesulid je kont raindikován u pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 4.3).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnos ti

Předklinické údaje , získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakov aném podávání, genotoxicity a hodn ocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

V rámci studia toxicity při opakovaném podání vykazoval nimesulid gastrointestinální, renální a hepatální toxicitu.

V rámci výzkumu reprodukční toxic ity byly pozorovány embryotoxické a teratogenní účinky

(malformace kostry, dilatace mozkových komor) u pokusných králíků, ale nikoliv u potkanů, v dávce netoxické pro březí samice. U potkanů byla zaznamenána zvýšená úmrtn ost potomst va v období těsně po porodu a nimesulid vykazoval tak é nežádoucí účinky na ferti litu.

6. FARMACEU TICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Tablety: magnesium- stearát, sodná sůl dokusátu, hyprolosa, monohydrát laktosy, sodná sůl karboxymeth ylš krobu, mikrokrystali cká celulosa, hydro genov aný rostlinný olej

Granule : sacharosa, kukuřičný škrob, tekutá glukosa usušená rozprášením, cetostearomakrogol, bezvodá kyselina citronová, pomerančové aroma

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelno sti

Tablety: 5 let

Granule: 5 let

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tablety a granule: Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Tablety: PVC blistr tepelně uzavřený hliníkovou f ólií. Krabičky s 6, 9, 10, 15, 20 nebo 30 tabletami.

Na trhu n emusí být všechny velikosti balení.

Granule : Vrstvený sáček (papír/Al/PE) nebo (papír/PE/Al/Surlyn). Krabičky s 6, 9, 14, 15, 18, nebo

30 sáčky. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Z vláštní opatření pro likvidaci p řípravku

Žádné zvláštní požad avky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REG ISTRACI

Angelini Pharma Česká republik a s.r.o., Palachovo náměstí 799/5, Brno 625 00 , Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSL A

Tablety: 29/179/97-C

Granule pro peror ální suspenzi: 29/180/97-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRAC E

Datum první registrace: 12. 3. 1997

Datum posl edního prodloužení registrace: 2. 4. 2014

10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 2. 2023