Auruven

SPC231091

sp.zn. sukls34452/2024 a sukls34454/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Auruven 50 mg tvrdé tobolky Auruven 100 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Auruven 50 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje 50 mg makrokrystalického nitrofurantoinu. Auruven 100 mg: Jedna tvrdá tobolka obsahuje 100 mg makrokrystalického nitrofurantoinu.

Pomocná látka se známým účinkem: Auruven 50 mg: jedna tvrdá tobolka obsahuje 107,35 mg laktózy. Auruven 100 mg: jedna tvrdá tobolka obsahuje 214,70 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka

Auruven 50 mg: tvrdá želatinová tobolka o velikosti „3“ se žlutým víčkem s černým potiskem „A9“ a bílým tělem obsahující žlutý prášek. Délka tobolky je přibližně 15,8 mm. Auruven 100 mg: tvrdá želatinová tobolka o velikosti „2“ se žlutým víčkem s černým potiskem „A8“ a žlutým tělem obsahující žlutý prášek. Délka tobolky je přibližně 17,8 mm.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Auruven je indikován k použití dospělých a dospívajících od 12 let k léčbě akutních nebo profylaxi rekurentních nekomplikovaných infekcí dolních močových cest způsobených mikroorganismy citlivými na nitrofurantoin (viz bod 5.1).

Je třeba se řídit oficiálními pokyny ohledně správného používání antibakteriálních přípravků.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající Akutní nekomplikované infekce dolních močových cest: 50 mg – 100 mg 3 - 4x denně (tj. každých 6 - 8 hodin) po dobu 7 dní.

Dlouhodobá profylaxe rekurentních nekomplikovaných infekcí dolních močových cest: 50 – 100 mg jednou denně, nejlépe večer.

Pediatrická populace Přípravek Auruven není určen pro děti mladší 12 let. Nitrofurantoin je kontraindikován u dětí mladších 3 měsíců (viz bod 4.3)

Starší pacienti Pokud nemá pacient poruchu funkce ledvin, při které je nitrofurantoin kontraindikován, má být použito dávkování pro dospělé.

Porucha funkce ledvin U pacientů s poruchou funkce ledvin bude během léčby nitrofurantoinem nutné monitorování funkce ledvin. U pacientů včetně starších osob s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin může být nutná úprava dávkování, nitrofurantoin je kontraindikován u pacientů s poruchou funkce ledvin s eGFR nižší než 45 ml/min (viz body 4.3, 4.4 a 4.8).

Porucha funkce jater Nitrofurantoin má být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater, zvláště u starších pacientů dlouhodobě léčených nitrofurantoinem může být nutné sledování (viz bod 4.4).

Způsob podání Perorální podání. Má se užívat s jídlem nebo s mlékem (např. v čase jídla).

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku, ostatní nitrofurany nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1;
• porucha funkce ledvin s eGFR nižší než 45 ml/min;
• deficit glukoso-6-fosfát dehydrogenázy (viz bod 4.4).
• akutní porfyrie
• u dětí do třech měsíců a u těhotných žen v termínu porodu (během porodu a těsně pře ním) je nitrofurantoin kontraindikován z důvodu teoretické možnosti hemolytické anémie u plodu nebo u novorozence v důsledku nezralých erytrocytových enzymových systémů.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Nitrofurantoin není účinný při léčbě infekcí parenchymu jednostranně nefunkční ledviny. Chirurgická příčina infekce má být vyloučena v rekurentních nebo závažných případech.

Protože již existující stavy mohou maskovat nežádoucí účinky na plíce a játra, má být nitrofurantoin používán s opatrností u pacientů s onemocněním plic, poruchou funkce jater, neurologickými poruchami a alergickou diatézou.

Nitrofurantoin má být používán s opatrností u pacientů s anemií, diabetem mellitem, elektrolytovou dysbalancí, nedostatkem vitaminu B (zejména folátu) a výrazně oslabujícími onemocněními.

Neuropatie Vyskytla se periferní neuropatie a náchylnost k periferní neuropatii, která se může stát závažnou nebo ireverzibilní a může být život ohrožující. Proto má být léčba přerušena při prvních známkách nervového postižení (parestezie).

Pacienti s poruchou funkce ledvin Nitrofurantion má být používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce ledvin, viz body 4.2 a 4.3. Pacienti s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin budou vyžadovat odpovídající sledování, protože při užívání nitrofurantoinu mohou zaznamenat zvýšený výskyt plicních nežádoucích účinků, viz body 4.2 a 4.8.

Nitrofurantoin je kontrandikován u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, viz bod 4.3

Plicní reakce U pacientů léčených nitrofurantoinem byly pozorovány akutní, subakutní a chronické plicní reakce. Dojde-li k těmto reakcím, má být okamžitě přerušeno podávání nitrofurantoinu. Akutní plicní reakce se objevují během prvního týdne léčby a jsou reverzibilní po ukončení léčby. Akutní plicní

reakce se běžně projevují horečkou, zimnicí, kašlem, bolestí na hrudi, dušností, plicní infiltrací s konsolidací nebo pleurálním výpotkem na RTG hrudníku a eozinofilií. U subakutních plicních reakcí se horečka a eozinofilie vyskytují méně často než u akutní formy.

Chronické plicní reakce (včetně plicní fibrózy a difuzní intersticiální pneumonitidy) se vyskytují vzácně, mohou se rozvinout nevyzpytatelně a jsou častější u starších pacientů. Pečlivé sledování stavu plic se vyžaduje u pacientů, kteří jsou léčeni dlouhodobě (zejména u starších pacientů).

Vyskytly se změny EKG spojené s plicními reakcemi. Mírné příznaky, jako jsou horečka, zimnice, kašel nebo dušnost, mohou být významné. Kolaps a cyanóza byly hlášeny zřídka. Zdá se, že závažnost chronických plicních reakcí a stupeň jejich vymizení souvisí s délkou léčby po nástupu prvních klinických příznaků. Je důležité tyto příznaky rozpoznat co nejdříve. Funkce plic může být trvale poškozena i po ukončení léčby.

Byl hlášen lupus-like syndrom spojený s plicními reakcemi na nitrofurantoin (viz bod 4.8).

Hematologické účinky Nitrofurantoin může způsobit hemolýzu u pacientů s deficitem glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (deset procent černošských pacientů a proměnlivé procento etnických skupin původem ze Středomoří, Blízkého východu a Asie). Hemolýza ustává po vysazení léku. Vyskytla se agranulocytóza, leukopenie, granulocytopenie, hemolytická anémie, trombocytopenie, anémie z nedostatku glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, megaloblastová anémie a eozinofilie. Aplastická anémie byla hlášena vzácně. Po ukončení léčby se krevní obraz vrátil do normálu.

Pseudomembranózní enterokolitida Gastrointestinální reakce lze minimalizovat užíváním léku s jídlem nebo s mlékem nebo úpravou dávky.

Pseudomembranózní enterokolitida způsobené bakterií Clostridioides difficile byla hlášena po podávání téměř všech antibakteriálních látek, včetně nitrofurantoinu, a její závažnost se může pohybovat od mírného průjmu až po fatální kolitidu. Léčba antibakteriálními látkami mění normální flóru tlustého střeva, což vede k přemnožení bakterie C. difficile.

Hepatotoxicita Jaterní reakce včetně hepatitidy, autoimunitní hepatitidy, cholestatické žloutenky, chronické aktivní hepatitidy a jaterní nekrózy se vyskytují vzácně. Byly hlášeny případy úmrtí. Nástup chronické aktivní hepatitidy může být záludný a pacienti mají být pravidelně monitorováni kvůli změnám biochemických hodnot, které by naznačovaly poškození jater. Cholestatická žloutenka je obecně spojena s krátkodobou terapií (obvykle do dvou týdnů). Chronická aktivní hepatitida, občas vedoucí k hepatální nekróze, je obecně spojena s dlouhodobou terapií (obvykle po šesti měsících). Nástup může být zrádný. Léčba má být ukončena při prvních známkách hepatotoxicity. Pokud se objeví hepatitida, léčivý přípravek má být okamžitě vysazen a mají být přijata odpovídající opatření. Vzácně bylo po podání nitrofurantoinu hlášeno selhání jater (které může být fatální).

Při dlouhodobé léčbě má být pacient pečlivě sledován, zda se u něj neobjeví hepatitida (nebo poškození jater), plicní nebo neurologické příznaky a další známky toxicity. Léčba nitrofurantoinem má být přerušena, pokud se objeví jinak neobjasněné plicní, jaterní, hematologické nebo neurologické syndromy.

Karcinogenita Existují omezené důkazy o karcinogenních účincích nitrofurantoinu u pokusných zvířat, ale u lidí nebylo prokázáno, že je tento lék karcinogenní.

Antimikrobiální látky Stejně jako u jiných antimikrobiálních látek se může objevit superinfekce způsobená plísněmi nebo

rezistentními organismy, jako Pseudomonas spp. Ty jsou však omezeny na genitourinární trakt, protože k potlačení normální bakteriální flóry nedochází jinde v těle.

Laboratorní testy Po užití nitrofurantoinu může být moč zbarvena žlutě nebo hnědě. Pacienti užívající nitrofurantoin jsou náchylní k falešně pozitivnímu nálezu glukosy v moči (pokud jsou testováni na redukční látky).

Tento léčivý přípravek obsahuje monohydrát laktózy a sodík. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v jedné tobolce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

• Snížená absorpce nitrofurantoinu při současném užití s antacidy (na bázi hořečnaté soli)
• Snížená renální tubulární sekrece nitrofurantoinu při současném užití s urikosuriky jako je probenecid a sulfinpyrazon. Výsledné zvýšení sérových hladin může zvýšit toxicitu. Snížení hladiny v moči může snížit antibakteriální účinnost v močových cestách.
• Snížená antibakteriální aktivita při současném užití s inhibitory karboanhydrázy a při alkalizaci moči.
• Antibakteriální antagonismus s chinolonovými antiinfektivy.
• Interference s některými testy na glukosu v moči (viz bod 4.4).
• Přítomnost jídla nebo látek zpomalujících vyprazdňování žaludku může vést ke zvýšené absorpci nitrofurantoinu.
• Protože nitrofurantoin patří do skupiny antibakteriálních látek, bude inaktivovat perorální tyfovou vakcínu.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Studie na zvířatech neprokázaly u nitrofurantoinu žádné teratogenní účinky. Stejně jako u všech ostatních léků však mohou nežádoucí účinky postihující matku, pokud se vyskytnou, nepříznivě ovlivnit průběh těhotenství. Léčivý přípravek má být podáván v nejnižší dávce vhodné pro konkrétní indikaci a pouze po pečlivém zvážení přínosů a potenciálních rizik. Nitrofurantoin je kontraindikován u těhotných žen během porodu a těsně před ním, protože existuje riziko hemolýzy u novorozenců (viz bod 4.3).

Kojení Kojení je nutné přerušit u dětí s deficitem (nebo podezřením na deficit) erytrocytárního enzymu (včetně deficitu G6PD), protože nitrofurantoin přechází ve stopových množstvích do mateřského mléka.

Fertilita Nejsou k dispozici žádné údaje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nitrofurantoin má výrazný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, může způsobovat závratě a somnolence. Pacient nemá řídit ani obsluhovat stroje, pokud je takto ovlivněn, dokud příznaky neodezní.

4.8 Nežádoucí účinky

Níže je uveden seznam nežádoucích účinků v tabulce:

Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle tříd orgánových systémů a následujících frekvencí: velmi časté (≥1/10) časté (≥1/100 až <1/10) méně časté (≥1/1 000 až <1/100) vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000) není známo (z dostupných údajů nelze určit)

*Akutní plicní reakce se obvykle objevují během prvního týdne léčby a jsou reverzibilní po ukončení léčby. Akutní plicní reakce se běžně projevují horečkou, zimnicí, kašlem, bolestí na hrudi, dušností, plicní infiltrací s konsolidací nebo pleurálním výpotkem na rentgenovém snímku hrudníku a eozinofilií. U subakutních plicních reakcí se horečka a eozinofilie vyskytují méně často než u akutní formy. Chronické plicní reakce se vyskytují vzácně u pacientů, kteří dostávali nepřetržitou léčbu po dobu šesti měsíců nebo déle a jsou častější u starších pacientů. Objevily se změny na EKG spojené s plicními reakcemi.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webové formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky, případně na na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 49/48, 100 00 Praha 10, email: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Symptomy Známky a příznaky předávkování zahrnují podráždění žaludku, nauzeu a zvracení.

Léčba Není známo žádné specifické antidotum. Nitrofurantoin však může být v případě nutnosti hemodialyzován. Standardní léčba zahrnuje v případě nedávného požití vyvolání zvracení nebo výplach žaludku. Doporučuje se sledovat celkový krevní obraz, funkce jater a plicní funkce. K podpoře vylučování léčiva močí má být udržován vysoký příjem tekutin.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, nitrofuranové deriváty; ATC kód: J01XE01

Mechanismus účinku Nitrofurantoin je širokospektrální antibakteriální látka, účinná proti většině močových patogenů. Mechanismus účinku nitrofurantoinu je založen na redukci na reaktivní meziprodukty. Ty inhibují

enzymy zapojené do energetického metabolismu, jako je Krebsův cyklus, čímž narušují dodávku energie pro normální růst a přežití bakterií. Také se vážou na bakteriální ribozomální proteiny na různých místech, což vede k narušení syntézy bakteriálních proteinů. Přenosná rezistence na nitrofurantoin je vzácný jev. Neexistuje zkřížená rezistence na antibiotika a sulfonamidy.

Široké spektrum organismů citlivých na baktericidní aktivitu nitrofurantoinu zahrnuje: Escherichia coli Enterococcus faecalis Klebsiella spp. Enterobacter spp. Staphylococcus spp., např. S. aureus, S. saprophyticus, S. epidermidis Citrobacter spp.

Většina klinicky běžných močových patogenů je na nitrofurantoin citlivá.

Většina kmenů Proteus a Serratia je rezistentní. Všechny kmeny Pseudomonas jsou rezistentní.

Hraniční hodnoty testování citlivosti Evropský výbor pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST) stanovil pro testování citlivosti nitrofurantoinu tato kritéria interpretace minimální inhibiční koncentrace (MIC): https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic- breakpoints_en.xlsx

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce Perorálně podávaný nitrofurantoin snadno vstřebává v horní části gastrointestinálního traktu. Podání s jídlem nebo mlékem zvyšuje absorpci.

Distribuce Nitrofurantoin je vysoce rozpustný v moči, ale plazmatické koncentrace jsou nízké s maximálními hladinami obvykle nižšími než 1 µg/ml.

Biotransformace Nitrofurantoin se volně váže na plazmatický albumin (z 60 – 70%). Molekula je snadno distribuována do intracelulárních a extracelulárních kompartmentů. Významné tkáňové koncentrace se však neočekávají, protože léčivo je rychle vylučováno a snadno transformováno tkáňovými enzymy. Nitrofurantoin prochází placentou v malých množstvích.

Eliminace Eliminační poločas v krvi nebo plazmě po intravenózní aplikaci je přibližně 20 minut; po perorálním podání makrokrystalů nitrofurantoinu méně než 60 minut. Po jednorázové dávce nitrofurantoinu se v moči během 24 hodin nachází v nezměněné podobě asi 25 %.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádná zvláštní rizika pro člověka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Obsah tobolky monohydrát laktózy kukuřičný škrob

mastek

Tělo tobolky želatina natrium-lauryl-sulfát žlutý oxid železitý pouze 100 mg) (E 172) oxid titaničitý (E 171)

Víčko tobolky želatina natrium-lauryl-sulfát žlutý oxid železitý (E 172) oxid titaničitý (E 171)

Potiskový inkoust šelak propylenglykol černý oxid železitý (E 172) hydroxid draselný

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Blistry z hliníkové fólie s VMCH povrchovou vrstvou (25 mikronů) a PVC bílou neprůhlednou fólií (250 mikronů).

Velikost balení: 20 tvrdých tobolek 30 tvrdých tobolek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

LITcon Pharma SE Rohanské nábřeží 678/23 186 00 Praha 8 – Karlín Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

15/070/24-C 15/071/24-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. 3. 2026

10. DATUM REVIZE TEXTU

3. 3. 2026