AXETINE

SPC228377

sp.zn. sukls429989/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

AXETINE 750 mg prášek pro injekční/infuzní roztok

AXETINE 1,5 g p rášek pro injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

AXETINE 750 mg

Jedna injek ční lahvič ka obsahuje cefuroximum 750 mg (jako cefuroximum natricum).

Jedna injek ční lahvička obsahuje 1,7 mmol (39 mg) sodíku.

AXETINE 1,5 g

Jedna injek ční lahvič ka obsahuje cefuroximum 1,5 g (jako cefuroximum natricum).

Jedna injek ční lahvička obsahuje 3,4 mmol (78 mg) sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční/infuzní roztok

Popis p řípravku: bílý nebo téměř bílý prášek

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 T erapeutické indikace

P řípravek AXETINE je indikován k léč b ě níže uvedených infekcí u dospělých a dětí vč etn ě novorozenc ů

(od narození) (viz body 4.4 a 5.1).

• Komunitn í pneumonie

• Akutní exacerbace chronické bronchitidy

• Komplikované infekce močových cest, vč etn ě pyelonefritidy

• Infekce m ěkkých tkání: celulitida, erysipel a ranné infekce

• Intraabdominální infekce (viz bod 4.4)

• Profylaxe infekce u gastrointestinálních (vč etn ě ezofageálních), ortopedických, kardiovaskulárních a gynekologických chirurgických výkonů (v č etn ě císařského ř ezu)

V případech léč by a prevence infekcí, u nichž je velká pravděpodobnost, že jsou způsobeny anaerobními organismy, je t řeba podávat cefuroxim s dalšími vhodnými antibiotiky.

P ři použití pří pravku je t řeba dbát oficiálních doporučení pro správné používání antibiotik.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Tabulka 1. Dosp ělí, dospívající a d ěti ≥ 40 k g

Tabulka 2. D ě ti < 40 kg

Porucha funkce ledvin

Cefuroxim je primárně vylu čován ledvinami. Proto se, stejně jako u všech podobných antibiotik, u pacient ů s výraznou poruchou funkce ledvin doporučuje snížení dávek pří pravku AXETINE z d ů vodu kompenzace jeho pomalejšího vylučování.

Tabulka 3. Doporu čené dávky pří pravku AXETINE u pacient ů s poruchou funkce ledvin

Porucha funkce jater

Cefuroxim se primárně vylu č uje ledvinami. U pacient ů s poruchou funkce jater se neo čekává, že má vliv na farmakokinetiku cefuroximu.

Zp ůsob podání

P ří pravek AXETINE je t řeba podávat intravenózně po dobu 3 až 5 minut pří mo do žíly, nebo pomocí intravenózní kanyly nebo infuze po dobu 30 až 60 minut, nebo hlubokou intramuskulární injekcí.

Intramuskulární injekce má být aplikována do velkého svalu a do jednoho místa nemá být aplikováno více než 750 mg. Pro dávky vyšší než 1,5 g má být použito intravenózní podání.

Instrukce týkající se rekonstituce léčivého pří pravku p řed podáním, viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bod ě 6.1.

Pacienti se známou hypersenzitivitou na cefalosporinová antibiotika.

Závažná hypersenzitivita (např. anafylaktická reakce) na jakýkoli jiný typ betalaktamových antibiotik

(peniciliny, monobaktamy a karbapenemy) v anamnéze.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hypersenzitivní reakce

Stejn ě jako u všech beta -laktam ů byly hlášeny závažné a ojedin ě le fatální hypersenzitivní reakce. Byly hlášeny hypersenzitivní reakce, které progredovaly do Kounisova syndromu (akutního alergického spasmu koronárních arterií, který může vést k infarktu myokardu, viz bod 4.8). V p ří pad ě závažných hypersenzitivních reakcí musí být léčba cefuroximem okamžitě ukon čena a musí být zahájena příslušná léčebná opatření.

P řed zahájením léč by je zapot řebí prověřit, zda pacient nemá v anamnéze závažné hypersenzitivní reakce na cefuroxim, jiné cefalosporiny nebo na jiné typy beta -laktam ů . Opatrnost je zapot řebí př i podávání cefuroximu pacientům s méně závažnými hypersenzitivními reakcemi na jiná beta - laktamová antibiotika v anamnéze.

Závažné kožní nežádoucí účinky (SCAR)

V souvislosti s léčbou cefuroximem byly hlášeny závažné kožní nežádoucí reakce včetně:

Stevensova- Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS), které mohou být život ohrožující nebo fatální (viz bod 4.8).

V době předepisování léku mají být pacienti poučeni o známkách a příznacích těchto závažných kožních reakcí a mají být pečlivě sledováni s ohledem na možný výskyt kožních reakcí. Pokud se objeví známky a příznaky naznačující tyto reakce, cefuroxim má být okamžitě vysazen a má být zvážena alternativní léčba. Pokud se při podávání cefuroximu u pacienta rozvinula závažná reakce, jako je SJS, TEN nebo

DRESS, léčba cefuroximem nesmí být u tohoto pacienta nikdy znovu zahájena.

Současná léčba silnými diuretiky nebo aminoglykosidy

Cefalosporinová antibiotika ve vysokých dávkách je třeba podávat s opatrností u pacientů , kte ří jsou sou č asn ě léčeni silnými diuretiky, jako je furosemid, nebo aminoglykosidy. Při použití této kombinace byla hlášena porucha funkce ledvin. U starších pacientů a u pacient ů se známou již existující poruchou funkce ledvin je t řeba monitorovat renální funkce (viz bod 4.2).

Přerůstání necitlivých mikroorganismů

P ři používání cefuroximu může dojít k př er ůstání kvasinky rodu Candida . Prodloužené používání můž e rovn ěž vést k př er ůstání dalších necitlivých mikroorganismů (nap ř . enterokok ů a bakterií Clostridium difficile ), které může vyžadovat přerušení léč by (viz bod 4.8).

P ři léč b ě cefuroximem byl zaznamenán výskyt pseudomembranózní kolitidy související s léč bou antibiotiky, která může být, co se závažnosti týče, mírná až život ohrožující. Tuto diagnózu je nutné zvážit u pacientů s pr ůjmem, který se objeví během nebo po podávání cefuroximu (viz bod 4.8). Je nutné zvážit přerušení léčby cefuroximem a zahájení specifické léč by infekce zp ůsobené bakterií Clostridium difficile . Nesmí se podávat léčivé přípravky, které inhibují střevní peristaltiku.

Intraabdominální infekce

Kv ůli svému spektru účinnosti není cefuroxim vhodný k léč b ě infekcí způsobených gramnegativními nefermentujícími bakteriemi (viz bod 5.1).

Interference s diagnostickými testy

Vývoj pozitivního Coombsova testu v souvislosti s použitím cefuroximu můž e interferovat s k říž ovou krevní zkouškou (viz bod 4.8).

Slabou interferenci lze pozorovat p ři použití metod založených na redukci m ě di (Benediktova a Fehlingova zkouška, Clinitest). Nemělo by to však vést k falešně pozitivním výsledkům, jaké lze pozorovat u n ěkterých jiných cefalosporinů .

P ř i testu s ferrikyanidem m ůže dojít k falešně negativnímu výsledku, proto se ke stanovení hladin glukózy v krvi/plazmě u pacient ů léčených sodnou solí cefuroximu doporučuje použít buď glukózooxidázovou nebo hexokinázovou metodu.

Intrakamerální podání a poruchy oka

AXETINE není dostupný v lékové formě určené k intrakamerálnímu podání. Jednotlivé případy i skupiny závažných očních nežádoucích účinků byly hlášeny po neschváleném intrakamerálním podání léčivých přípravků obsahujících sodnou sůl cefuroximu připravených z injekčních lahviček schválených

pro intravenózní/intramuskulární podání. Tyto nežádoucí účinky zahrnovaly makulární edém, retinální edém, odchlípení sítnice, retinální toxicitu, postižení zraku, snížení zrakové ostrosti, rozmazané vidění, zkalení rohovky a edém rohovky.

AXETINE 750 mg

Tento léčivý pří pravek obsahuje 39 mg sodík u v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 1,95 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku .

AXETINE 1,5 g

Tento léčivý přípravek obsahuje 78 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 3,9 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Cefuroxim se vylu čuje glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Podávání souč asn ě s probenecidem se nedoporu č uje. Sou časné podávání probenecidu prodlužuje vylučování antibiotika a vede ke zvýšeným maximálním hladinám v séru.

Potenciálně nefrotoxické léky a kličková diuretika

Léčba vysokou dávkou cefalosporinů vyžaduje opatrnost u pacientů , kte ří užívají silná diuretika (např .

furosemid) nebo potenciálně nefrotoxické pří pravky (nap ř. aminoglykosidová antibiotika), protože nelze vylou čit, že tyto kombinace léč iv zp ůsobují poškození renálních funkcí.

Jiné interakce

Stanovení hladiny glukózy v krvi/plazmě : viz bod 4.4.

Spole čné použití s perorálními antikoagulancii může vést ke zvýšení hodnot mezinárodního normalizovaného pomě ru (international normalised ratio, INR).

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

K dispozici je pouze omezené množství údajů týkajících se použití cefuroximu u těhotných žen. Studie se zvířaty neprokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Pří pravek AXETINE má být předepisován t ěhotným ženám pouze v pří pad ě , kdy prosp ěch z léč by p řeváží možná rizika.

Bylo prokázáno, že cefuroxim prochází placentou a v amniální tekutině i v pupe čníkové krvi dosahuje po intramuskulárním nebo intravenózním podání matce terapeutických hladin.

Kojení

Cefuroxim se vylu čuje v malém množství do mateřského mléka. Nežádoucí reakce se při terapeutických dávkách neočekávají, ač koli riziko pr ůjmu a mykotických infekcí sliznic nelze vyloučit. Rozhodnutí, zda p řerušit kojení nebo přerušit/ukončit léčbu cefuroximem musí být uč in ěno po zvážení přínosu kojení pro dítě a p řínosu léč by pro matku.

Fertilita

Žádné údaje týkající se účinku sodné soli cefuroximu na fertilitu u č lov ě ka nejsou k dispozici.

Reproduk ční studie se zvířaty neprokázaly žádný vliv na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící úč inky cefuroximu na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Na základě známých nežádoucích úč ink ů však není pravděpodobné, že má cefuroxim vliv na schopnost ří dit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nej č ast ějšími nežádoucími úč inky jsou neutropenie, eosinofilie, p řechodný vzestup hladiny jaterních enzym ů nebo bilirubinu, zvláště u pacient ů s již existujícím jaterním onemocněním, nebyl však prokázán škodlivý vliv na játra a reakce v místě aplikace.

Kategorie četností př i řazené nežádoucím úč ink ům níže jsou odhady, protože pro většinu nežádoucích úč ink ů nejsou vhodné údaje pro výpočet incidence k dispozici. Incidence nežádoucích úč ink ů souvisejících se sodnou solí cefuroximu se navíc může lišit v závislosti na indikaci.

Ke stanovení č etnosti velmi častých až vzácných nežádoucích úč ink ů byly použity údaje z klinických studií. Č etnosti p ř i řazené všem ostatním nežádoucím úč ink ů m (tj. t ěm, které se objevovaly s četností

< 1/10 000) byly ur čené převážně za použití údajů získaných po uvedení přípravku na trh a vztahují se spíše k hlášenému výskytu než ke skutečné č etnosti.

Nežádoucí účinky související s léčbou, všech stupňů závažnosti, jsou shrnuty níže podle tříd orgánových systémů MedDRA, jejich č etnosti a stupn ě závažnosti. Ke klasifikaci nežádoucích úč ink ů byla použita následující konvence: velmi časté ≥ 1/10; časté ≥ 1/100 až < 1/10, méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100;

vzácné ≥ 1/10 000 až < 1/1 000; velmi vzácné < 1/10 000 a není známo (z dostupných údajů nelze ur č it).

Bolest v místě aplikace intramuskulární injekce je pravd ě podobn ější p ři vyšších dávkách. Není však pravd ěpodobné, že by vedla k přerušení léč by.

Pediatrická populace

Bezpe čnostní profil sodné soli cefuroximu u dětí je stejný jako bezpečnostní profil u dospělých pacientů .

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého pří pravku je d ůležité. Umožň uje to pokra čovat ve sledování pomě ru p ří nos ů a rizik léčivého pří pravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí úč inky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

P ředávkování může mít neurologické následky, vč etn ě encefalopatie, k ř e čí a kómatu. Pří znaky p ředávkování se mohou objevit u pacientů s poruchou funkce ledvin, pokud nemají dostateč n ě sníženou dávku (viz body 4.2 a 4.4).

Sérové hladiny cefuroximu lze snížit hemodialýzou nebo peritoneální dialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, cefalosporiny II.

generace, ATC kód: J01DC02

Mechanismus účinku

Cefuroxim inhibuje syntézu buněčné stěny bakterií po navázání na proteiny vázající penicilin (PBP, penicillin binding protein). To vede k p řerušení biosyntézy buněčné stěny (peptidoglykanu), což zp ůsobuje lýzu bakteriální buňky a její smrt.

Mechanismus rezistence

Bakteriální rezistence na cefuroxim může být způsobena jedním nebo více následujícími mechanismy:

• hydrolýza betalaktamázami vč etn ě (ale ne pouze) širokospektrých betalaktamáz (ESBL) a Amp- C enzymy, které mohou být indukované nebo stabilně potla čené u určitých druhů aerobních gramnegativních bakterií

• snížení afinity proteinů vázajících penicilin k cefuroximu

• nepropustnost zevní membrány, což omezuje pří stup cefuroximu k protein ům vázajícím penicilin u gramnegativních bakterií

• bakteriální efluxní pumpy

U organizm ů se získanou rezistencí na jiné injekční cefalosporiny lze očekávat rezistenci na cefuroxim.

V závislosti na mechanismu rezistence mohou organizmy se získanou rezistencí na penicilin vykazovat sníženou citlivost na cefuroxim.

Hraniční hodnoty pro sodnou sůl cefuroximu

Hrani ční hodnoty minimální inhibiční koncentrace (MIC) stanovené Evropskou komisí pro testování antimikrobiální citlivosti (EUCAST, European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) jsou následující:

Mikrobiologická citlivost

Prevalence získané rezistence se u vybraných druhů může lišit geograficky a s časem; lokální informace o rezistenci jsou pak potřebné, zvláště při léčbě těžkých infekcí. Když je to nutné, je třeba získat doporučení odborného lékaře, pokud je místní prevalence rezistence známá a pokud je užitek z použití látky alespoň u některých typů infekcí sporný.

Cefuroxim je obvykle účinný proti následujícím mikroorganismům in vitro.

B ěž n ě citlivé druhy

$ Všechny S. aureus rezistentní na meticilin jsou rezistentní na cefuroxim.

Bylo prokázáno, že in vitro účinnost sodné soli cefuroximu a aminoglykosidových antibiotik v kombinaci byla přinejmenším aditivní s občasným průkazem synergického účinku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po intramuskulárním (i.m.) podání cefuroximu zdravým dobrovolníků m se st řední maximální koncentrace v séru pohybovaly v rozmezí od 27 do 35 µg/ml pro dávku 750 mg a od 33 do 40 µg/ml pro dávku 1000 mg a byly dosaženy během 30 až 60 minut po podání. Po intravenózním (i.v.) podání dávek 750 a 1500 mg byly sérové koncentrace po 15 minutách přibližně 50 a 100 µg/ml.

AUC a C se zvyšovaly lineárně se zvýšením dávky při jednotlivé dávce v rozmezí od 250 do 1000 mg max po i.m. a i.v. podání. U zdravých dobrovolníků nebyla po opakovaném intravenózním podání dávky

1500 mg každých 8 hodin prokázána akumulace cefuroximu v séru.

Distribuce

Vazba na bílkoviny byla 33 až 50 % v závislosti na způsobu použité metodiky. Prů m ěrný distribuční objem se pohyboval v rozmezí od 9,3 do 15,8 l/1,73 m 2 po i.m. nebo i.v. podání při rozmezí dávek od

250 do 1000 mg. Koncentrací cefuroximu přesahujících minimální inhibiční hladiny pro běžné patogeny lze dosáhnout v tonzile, tkáních sinů, bronchiální sliznici, kostech, pleurální tekutině, kloubní tekutině ,

synoviální tekutině, intersticiální tekutině, žluči, sputu a komorové tekutině . P ři zánětu mozkových blan prochází cefuroxim hematoencefalickou bariérou.

Biotransformace

Cefuroxim není metabolizován.

Eliminace

Cefuroxim se vylu čuje glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Sérový poloč as po i.m. nebo i.v. injekci je p řibližně 70 minut. B ěhem 24 hodin po podání dochází k téměř úplnému vychytání (85 až 90 %) nezm ě n ěného cefuroximu v moč i. V ětšina cefuroximu se vyloučí b ěhem prvních 6 hodin. Prů m ěrná renální clearance se pohybuje v rozmezí od 114 do 170 ml/min/1,73m 2 po i.m. nebo i.v. podání př i rozmezí dávek od 250 do 1000 mg.

Zvláštní populace

Pohlaví

Mezi muži a ženami nebyl po jednorázovém podání i.v. bolusové injekce 1000 mg cefuroximu ve formě sodné soli pozorován rozdíl ve farmakokinetice.

Starší pacienti

Po i.m. nebo i.v. podání je absorpce, distribuce a exkrece cefuroximu u starších pacientů podobná jako u mladších pacientů s odpovídajícími renálními funkcemi. Vzhledem k tomu, že u starších pacientů je v ětší pravděpodobnost, že budou mít snížené renální funkce, je tř eba u nich v ěnovat pozornost výbě ru dávky cefuroximu a může být vhodné monitorovat renální funkce (viz bod 4.2).

Pediatričtí pacienti

Bylo prokázáno, že u novorozenců je podle gesta čního věku sérový poločas cefuroximu významně prodloužený. U kojenců (ve v ěku > 3 týdny) a u dětí však byl zaznamenaný sérový poloč as 60 až 90 minut podobný poločasu pozorovanému u dospělých pacientů .

Porucha funkce ledvin

Cefuroxim je primárně vylu čován ledvinami. Stejně jako u všech takových antibiotik se u pacientů se z ř ejmou poruchou funkce ledvin (tj. ClCr < 20 ml/min) doporu čuje snížení dávky cefuroximu ke kompenzaci jeho pomalejší exkrece (viz bod 4.2). Cefuroxim je úč inn ě odstra ňován hemodialýzou a peritoneální dialýzou.

Porucha funkce jater

Vzhledem k tomu, že je cefuroxim primárně eliminován ledvinami, neočekává se, že by porucha funkce jater m ě la vliv na farmakokinetiku cefuroximu.

Farmakokinetické / farmakodynamické vztahy

Bylo prokázáno, že u cefalosporinů je nejd ůležitějším farmakokineticko - farmakodynamickým indexem korelujícím s in vivo účinností procento dávkovacího intervalu (%T), tedy koncentrace nevázané látky, která zůstává nad minimální inhibiční koncentrací (MIC) cefuroximu pro jednotlivé cílové druhy (tj.

%T > MIC).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konven čních farmakologických studií bezpeč nosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro č lov ěka. Studie hodnotící kancerogenitu nebyly provedeny, k dispozici však nejsou žádné dů kazy, které by naznačovaly na karcinogenní potenciál.

Aktivita gama-glutamyl- transpeptidázy v moč i potkan ů je inhibována různými cefalosporiny, hladina inhibice je však u cefuroximu nižší. To může mít význam při interferenci s klinickými laboratorními testy u č lov ě ka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Žádné .

6.2 Inkompatibility

Nemíchat s aminoglykosidovými antibiotiky.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

Rekonstituovaný roztok se doporučuje použít okamžitě .

Chemická a fyzikální stabilita byla prokázána:

• po dobu 5 hodin p ř i 25 °C a 48 hodin p ř i 2 °C – 8 °C (v chladni čce) pro rekonstituované roztoky pro intramuskulární a intravenózní injekci

• po dobu 6 hodin p ř i 25 °C a 24 hodin p ř i 2 °C – 8 °C (v chladni čce) pro rekonstituované roztoky pro intravenózní infuzi

Z mikrobiologického hlediska má však být přípravek použit okamžitě. Není - li použit okamžitě , doba a podmínky uchovávání pří pravku po na ř ed ění jsou na odpovědnosti uživatele a normálně nemá být doba delší než 24 hodin př i 2 °C – 8 °C, pokud ř ed ění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Pokyny pro rekonstituci - viz bod 6.6.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte př i teplot ě do 30 °C .

Uchovávání po rekonstituci - viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injek ční lahvič ka z čirého skla (hydrolytická třída I, jmenovitý objem 1 5 ml pro AXETINE 750 mg a jmenovitý objem 15 ml pro AXETINE 1,5 g) uzavřená šedou brom obutylovou pryžov ou zátk ou a hliníkovým uzávěrem nebo hliníkovým uzávěrem s modrým plastovým od trhovacím víčkem „flip - off“ , krabi č ka

Velikost balení: 1, 10, 50 nebo 100 injekčních lahvič ek

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Návod pro rekonstituci

• Rekonstituovaný roztok, který je třeba přidat k 50 nebo 100 ml kompatibilního infuzního roztoku (viz informace týkající se kompatibility níže)

** Výsledný objem roztoku cefuroximu v rekonstitučním médiu je zvýšen vlivem objemového faktoru léčivé látky, což vede k uvedeným koncentracím v mg/ml.

Kompatibilita

• 0,9% injek ční roztok chloridu sodného

• 5% injek ční roztok glukózy

• 10% injek ční roztok glukózy

• Ringer ů v injek ční roztok

• Laktátový Ringerů v injek ční roztok

P řed použitím je třeba roztok vizuálně zkontrolovat. Lze použít pouze čiré roztoky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

MEDOCHEMIE Ltd., 1-10 Constantinoupoleos Street, 3011 Limassol, Kypr

8. REGISTRAČNÍ ČÍSL O/ /REGISTRAČNÍ ČÍSLA

AXETINE 750 mg: 15/497/00-C

AXETINE 1,5 g: 15/498/00-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 20. 9. 2000

Datum posledního prodloužení registrace: 20. 6. 2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

21. 10. 2025