Azelastin/Flutikason

SPC204397

sp. zn. sukls262662/2021

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Azelastin/Flutikason Teva 137 mikrogramů /50 mik rogramů nosní sprej , suspenze

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml suspenze obsahuje 1000 mikrogramů azelastin-hydrochloridu a 365 mikrogr amů flutikasonpropionátu .

Jeden vstřik (0,14 g) obsahuje 1 37 mikrogramů azelastin-hydrochloridu (což odpovídá 125 mikrogramů m azelastinu ) a 50 mikrogramů flutikason- propionátu .

Pomocn á látka se známým účinkem :

Jeden vstřik (0,14 g) obsahuje 0,014 mg benzalkonium-chloridu.

Úplný seznam pomocn ých lát ek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Nosní sprej, suspenze.

Bílá, homogenní suspenze.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indika ce

Zmírnění symptomů středně závaž n é až závažné sezónní a celoroční alergické rýmy při nedostatečném účinku samotného intrana z álního antihistaminika nebo samotného intranazálního glukokortikoidu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

K dosažení maximálního terapeutického přínosu je třeba přípravek použí vat pravidelně.

Je třeba zabránit kontaktu pří pr avku s očima.

Dospělí a dospívající (od 12 let)

Jeden vstřik do každé nosní dír ky dvakrát denně (ráno a večer).

Děti mladší 12 let

Použití přípravku Azelastin/Flutikason Teva se nedoporučuje u dětí mladších 12 let vzhledem k t omu, že bezpečnost a účinnost v této věkové skupině nebyla stanovena.

Starší populace

V této populaci není nutná úprava dávkování.

Porucha funkce ledvin a jater

Nejsou k dispozici žádné údaje u pacientů s poruchou funkce ledvin a jater.

D élka léčby

Azelastin/Flutikason Teva je vhodný k dlouhodobému po užívání.

Délka léčby má odpovídat období expozice alergenu.

Způsob podání

Azelastin/Flutikason Teva je určen pouze k nosnímu podání.

Návod k použití

Příp rava spreje:

Před použitím je tř eba la hvičku jemně protřepat po dobu asi 5 vteřin otáčením nahoru a dolů, poté se má odstranit och ranné víčko. Před prvním použitím je nutno přípravek Azelastin/Flutikason Teva připravit 6x opakovaným stlačením a uvolnění m rozprašovače .

Pokud nebyl příprave k Azelastin/Flutikason Teva použit déle než 7 dnů, je nutné znovu jej uvést do chodu.

Před použitím je třeba lahvičku jemně protřepat po dobu asi 5 vteřin otáčením nahoru a dol ů, poté sejmout ochranné víčko a rozprašovač jedn ou stlačit a uvolnit.

Použití spreje:

Po vysmrkání se vstříkne jedna dávka suspenze do každé nosní dírky s hlavou mírně předkloněnou (viz obrázek). Po použití se očistí tryska a nasadí se ochranné víčko.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou lá tku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření p ro použití

Po uvedení na trh byly hlášeny klinicky významné lékové interakce u pacientů léčených flutik asonpropionátem a ri tonavi rem vyvolávají c í systémové kortikosteroidní účinky, mezi které patří Cushingův syndrom a potlačení funkce nadledvin. Proto je nezbytné vyhnout se souběžnému podávání flutikason - propionátu s ritonavirem, pokud předpokládaný přínos pro pacienta nepřeváží nad potenciálním rizikem v zniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů (viz bod 4.5).

Mohou se vyskytnout systémové účinky na z álních kortikosteroidů, zvláště jsou - li dlouhodobě předepisovány vysoké dávky. Pravděpodobnost výskytu těchto účinků je mno hem nižší než u p erorálních kortikosteroidů a mohou se lišit jak u jednotlivých pacientů, tak i v případě různých kortikosteroidů. K možným systémovým účinkům patří Cushingův syndrom, cushingoidní rysy, potlačení funkce nadledvin, retardace růstu u dětí a dospívajících, katarakta , glaukom a vzácněji účinky ovlivňující psychiku nebo chování včetně psycho motorické hyperaktivity, poruch spánku, úzkosti, deprese nebo agres ivity ( zejména u dětí).

P řípravek Azelastin/Flutikason Teva proch ází rozsáhlým metabolismem při pr vn ím průchodu já try, proto je pravděpodobné, že dojde k zvýšení systémové e xpozice flutikason- propionátu u pacientů s t ěžkou poruchou funkce jater. To může zvýšit frekvenci systémových nežádoucích účinků.

Při léčbě těchto pacientů se doporučuje opatrnos t.

Léčba vyššími dávkami nazálních kortikosteroidů, než je doporučené dávkování, může vést ke klinicky významné mu potlačení funkce nadle d vin. Pokud existují důkazy o použití vyšších než doporučených dá vek, j e třeba v období stresové zátěže nebo plánovaného chirurgického výkonu zv ážit doplňkové podávání systémových kortikosteroidů.

Dá vky intranaz álních přípravků s flutikasonem mají být obecně sníženy na co nejnižší dávku, při níž je zachována efektivní kontr ola symptomů rinitidy. Dávky vyšší, než je doporučené dávkování (viz bod 4.2), neb yly u přípravku Azelastin/Flutikason Teva hodnoce ny. Stejně jako u všech intrana z álních kortikosteroidů je třeba vzít v úvahu celkovou systémovou zátěž způsobenou kortikosteroidy, kdykoli jsou soub ěžně předepsány jiné formy kortikosteroidní léčby.

U naz álních kortikosteroidů bylo hlášeno, že i podávání doporučených dávek vyvolalo růstov ou retardaci u dětí. Protože růst probíhá i u dospívajících, doporuču je se pravidelně kontrolovat výšku dospívajících dlouhodobě léčených na z álními kortikos teroidy. Pokud dojde ke zpomalení růstu, je třeba léčbu př ehodnotit a pokud možno snížit dávku na z álních kortikosteroidů na nejnižší možnou dávku, která zajistí efekti vní kontrolu příznaků.

U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášen a porucha zraku. Pokud se u pacienta objeví symptomy, jako je roz mazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta, glaukom nebo vzácná on emocnění, např. c en trální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla hlášena po systémovém i lokální m použití kortikosteroidů .

Pečlivé sledování je zapotřebí u pacientů se změ nou zraku n ebo s anamnézou zvýšeného nitroočního tlaku, glaukomu a/nebo katarakty.

Pokud existuje důvod předpokládat, že je porušena funkce nadledvin, je zapotřebí opatrnosti při převod u pacientů ze systémové steroidní léčby na přípravek Azelastin/Flutikason Teva.

U pacientů s tuberkulózou, jakýmk oli druhem neléčené infekce nebo u pacientů po nedá v né oper aci nebo zranění nosu či úst , je třeba posoudit potenciální přínos léčby pří pravkem Azelastin/Flutikason Teva vůči možnému riziku.

Infekce nosních dýchacích cest mají být léčeny antibakteriálními nebo antimykotickými přípravky, nicméně nepředstav uj í kontr aindikaci pro léčbu přípravkem Azelastin/Flutikason Teva.

Příp ravek Azelastin/Flutikason Teva obsahuje benzalkonium-chlorid. Dlouhodobé po užívání může způs obit edém nosní s liznice.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Flutikason- propionát

Za normálních okolností se po intranaz álním podání dos a huje nízkých plazmatických koncentrací flutikason - propi onátu vzhledem k rozsáhlému m etabol ismu prvního průchodu a vysoké systémové clearance zprostředkované cytochromem P450 3A4 ve střevech a játrech. Proto jsou klinicky významné lékové interakce vyvo lané flutikason - propionátem nepravděpodobné.

Ve studii intera kcí u zdravých jedin ců bylo prokázáno, že ritonavir (velmi silný inhibitor cytochromu P450

3A4) může významně zvýšit plazmatické koncentrace flutikason -propion átu, což vede ke značnému snížení sérové koncentrace kortizolu. Po uvedení na trh byly hlášeny pří pady klinicky významný ch lékových interakcí u pacientů léčených intrana z álním nebo inhalačním flutikason - propionátem a ritonavirem, což vedlo k systémovým účinkům kortikosteroidů. Očekává se, že souběžná léčba s jinými inhibitory CYP3A4, včetně léčivých příp rav ků obsahujícíc h kobicistat, t aké zvyšuje riziko systémových nežádoucích účinků. Je nutné vyvarovat se používání této kombinace, pokud přínos nepřeváží zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů. V takovém případě je třeba pacienty sledovat z hlediska systémových nežádoucích účinků kortikosteroidů.

Studie ukázaly, že další inhibitory cytochromu P450 3A4 způsobují zanedbatelný (erythromycin) nebo malý

(ketokonazol) vzes tup systémové expozice flutikason - propionátu bez výrazného po klesu s érové ko ncentrace kortizolu. Nicméně doporučuje se opatrnost při souběžném podávání silných inhibitorů cytochromu P450

3A4 (např. ketokonazolu), neboť existuje možnost zvýšení systémové expozice flutikason- propionátu.

Azelastin-hychrochlorid

Specifické studie in terakcí nebyly s azelastin - hydrochloridem ve formě nosního spreje provedeny. Byly provedeny studie interakcí s vysokými perorálními dávkami. Ty však nejsou p ro nosn í sprej s azelastinem relev antní, neboť doporučené nosní dávky vedou k mnohem nižší systémové expozici. I tak je však zapotřebí opatrnost při podávání azelastin -hydroc hloridu u pacientů, kteří souběžně užívají sedativa či látky ovlivňující centrální nervový systém, neboť může dojít k zesílení sedativního účinku. Alkohol též může tento účine k zvýšit (viz bod 4.7).

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Fertilita

Existují pouze omezené údaje týkající se fertility (viz bod 5.3).

Těhotenství

Nejsou k d ispozici žádné nebo pouze omezené údaje o použití azel astin-hydrochloridu a flutikasonpropion átu u těhotných žen. Proto má být přípravek Azelastin/Flutikason Teva během těhotenství používán pouze v případě, že očekávaný přínos vyváží možné riziko pro plod (viz bod 5.3).

Kojení

Není z námo, jestli se intrana z álně podávaný azelastin -hydrochlo rid či jeho metabolity nebo flutikasonpropionát či jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Proto má být přípravek

Azelastin/Flutikason Teva v období kojení používán pouze v případě, že o čekávaný přínos vyváží možné riziko pro novorozence/kojence.

4.7 Účin ky n a schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Azelastin/Flutikason Teva má malý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Při používání přípravku Azelastin/Flutikason Teva se v ojedinělých případech může vyskytnout únava, utahanost, vyčer p ání, závrať či slabost, které mohou být vyvolány i vlastním onemocněním. V těchto případech může být schopnost řídit a obsluhovat stroje narušena. Alkohol může tyto účinky zesílit.

4.8 Nežádoucí účinky

Po p odání se často může vyskytnout dysgeuzie , nepříj emn á chuť v ústech typická pro danou látku (často kvůli nesprávné aplikační technice, hlavně nadměrnému zaklánění hlavy při podání).

Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky členěné podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu. Frekvence jsou definovány jak o: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné

(≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) , není známo (z dostupných údajů nelze urč it).

***** Byl zaznamenán velmi malý počet spontánních hlášení po dlouhodobé léčbě intrana z álním flutikason - p ropionátem.

** Perfo race nosní přepážky byla hlášena po používání intrana z álních kortikosteroidů.

Mohou se vyskytnout některé systémové účinky na z álních kor tikosteroidů, zejména jsou - li podávány vysoké dávky po dlouhou dobu (viz bod 4.4).

U dětí byla při užívání na z álních kortikosteroidů hlášena retardace růstu. Retardace růstu je možná i u dospívajících (viz bod 4.4).

Ve vzácných případech byla pozorová n a osteoporóza po dlouhodobém podávání na z álních kortikosteroidů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Při intrana z ální aplikaci se nepředpokládají reakce z předávkování.

Nejsou k dispozici žádné údaje od pacientů týkající se účinků akutního či chronického předávkování intranaz álním flutikason - propionátem.

Intranaz ální podání 2 miligramů flutikason - propionátu (10násobek doporučené denní dávky) zdravým dobrovolníkům dvakrát denně po dobu sedmi dní neměl o vliv na funkci osy hypotalamus- hypofýza - nadledviny (HPA).

Dlouhodobé podávání vyšších dávek, než je doporučené dávk o vání, může vést k dočasnému potlačení funkce nadledvin.

U těchto pacientů má léčba přípravkem Azelastin/Flutikason Te va nosní sp rej pokračovat v dávce dostatečné ke kontrole symptomů; funkce nadledvin se obnoví po několika dnech a lze ji ověřit stanovení m plazmatické hladiny kortizolu.

V případě předávkování po náhodném perorálním užití lze na základě studií na zvířatech očekávat centrální nervové příznaky (včetně ospalosti, zmatenosti, komatu, tachykardie a hypotenze) vyvolané azela stinhydrochloridem.

Léčba těchto příznaků musí být symptomatická. V závislosti na požitém množství se doporučuje výplach žaludku. Žádné antidotum není známé.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Dekon gesční a jiná nosní léčiva k lokální aplikaci, kortikosteroidy/flutikason, kombinace, ATC kód: R01AD58 .

Mechanismus účinku a farmakodynamické účinky

Přípravek Azelastin/Flutikason Teva obsahuje azelastin-hydrochlorid a flutikason- propionát, které mají od lišný způsob účinku a vyk azují synergické účinky z hlediska zlepšení alergické rýmy a symptomů rhinokonjunktivitidy.

Flutikason- propioná t

Flutikason- propionát je syntetický trifluorovaný kortikosteroid, který vykazuje vel mi vysokou afinitu vůči glukokortiko idnímu rec epto ru a má silný protizánětlivý účinek, např. 3 -5 násobně silnější než dexamet hason v testech vazby na klonovaný lidský glukokor ti koidní receptor a testech genové exprese.

Azelastin-hydrochlorid

Azelastin, derivát ftalazinonu, je klasifikován jako silné, dlouho působící antialergikum se selektivními H

1 antagonistickými účinky, stabilizující žírné buňky a s protizánětlivými vlast no stmi. Údaje z in vivo

(preklinických) a in vitro studií ukazují, že azelastin inhibuje syntézu nebo uvolnění chemických mediátorů účinných v časné a pozdní fázi alergických reakcí jako např. leukotrieny, histamin, PAF (faktor aktivující destičky) a serot onin.

Zmírnění nosních alergických symptomů je pozo rován o do 15 minut po podání.

Kombinace azelastin-hydrochloridu a flutikason-propi onát u v nosní m spreji

Ve 4 klinických studiích u dospělých a dospívajících s alergickou rýmou podávání kombinace azelastinhydrochloridu a flutikason-p ropionát u v nosní m spreji do každé nosní dírky dvakrát denně významně zlepšilo nosní symptomy (zahrnující r i noreu, nosní kon gesci , kýchání a svědění v nose) v porovnání s placebem, samotným azelastin - hydrochloridem a samotným flutikason - propionátem. Význa mn ě zlepšilo oční symptomy (zahrnující svědění, slzení/vlhnutí a zarudnutí očí) a kvalitu života pacientů související s nemoc í (Rhinoconjun ctivitis Quality of Life Questionnaire – RQLQ) ve všech 4 studiích.

V porovnání s prodávaným přípravkem obsahujícím flutikason- propionát jako nosní sprej bylo významně dříve (o 3 a více dnů) dosaženo zlepšení symptomů (50 % snížení závažnosti nosních symptomů) při používání kombinace azelastin-hydrochloridu a flutikason- propionát u v nosní m spreji. Statisticky významný účinek azelastin-hydrochloridu/flutikason- propionát u v nosní m spreji oproti flutikason- propionátu v nosním spreji se udržel během jednoleté studie u pacientů s chronick ou perzisten tní alergickou rýmou a n ealergickou/vasomotorickou rýmou.

Ve studii při expozici pylové mu alergenu am brózie bylo pozorováno první statisticky významné zmírnění nosních příznaků 5 minut po podání azelastin-hydrochloridu/flutikason- propionátu v nosní m spreji (ve srovnání s placebem). Během 15 minut po podání azelastin-hydrochloridu/flutikason- propionátu v nosní m spreji 60 % pacientů uvedlo klinicky relevantní snížení příznaků nejméně o 30 %.

5.2 Farmakokinetické vl astnosti

Absorpce

Po intranaz álním podání dvou vstřiků do každé nosní dírky (548 μ g azelastin-hydrochloridu a 200 μ g flutikason- propionát u) kombinace azelastin-hydrochloridu/flutikason- propionát u v nosní m spreji byla průměrná (± standardní odchylka) maximální plazmatická koncentrace (C ) 194,5 ± 74,4 pg/ml u max azelastinu a 10,3 ± 3,9 pg/ml u flutikason - propionátu a průměrná celková expoz ice (AUC) byla 4217 ± 2618 pg/mlhod u azelastinu a 97,7 ± 43,1 pg/mlhod u flutikason -pr opionátu. Střední doba do dosažení max imální hladiny (t ) po jed né dávce byl a 0,5 hodiny u azelastinu a 1,0 hodina u flutikason- propionátu.

max

Při porovnání azelastin-hydrochloridu/flutikason- propionát u v nosní m spreji s obchodovaným nosním sprejem ob sahujícím flutikason - propionát byla systémová expozice flutikason-propi onátu o ~50 % zvýšena.

Z hlediska systémové expozice azelastinu odpovídal azelastin-hydrochlorid/flutikason-propio ná t v nosní m spreji obchodovanému nosnímu spreji obsahujícímu azelastin. Nebyly zjištěny důkazy farmakokinetických inter akcí mezi azelastin -hydrochloridem a flutikason- propionátem.

Distribuce

Flutikason- propionát má velký distribuční objem v ustáleném stavu ( přibližně 318 litrů). Vazba na proteiny krevní plazmy činí 91 %.

Distribuční objem azelastinu je vysoký, což svědčí o distribuci zejména do periferní tkáně. Vazba na proteiny krevní plazmy je 80 - 90%. Oba léky zároveň mají široké terapeutické okno. Proto jsou nepravděpodobné reakce v důsledku kompetice na vazebných místech.

Biotransformace

Flutikason- propionát je rychle odstraňován ze systémového oběhu, hlavně jaterním metabolizmem na neaktivní metabolit s kyselinou karboxylovou prostřednictvím enzymu cy toch romu P450 CYP3A4. Perorálně užitý flutikason- propionát také podléhá rozsáhlému metabolismu prvního průchodu ját ry. Azelastin se metabolizuje na

N- desmethylazelastin prostřednictvím různých izoenzymů CYP, zejména CYP3A4, CYP2D6 a CYP2C19.

Eliminace

Po in travenózním podání je flutikason - propionát při dávce 250 až 1000 mikrogramů eliminován lineárně a je charakteri zován vysokou plazmatickou clearance (Cl=1,1 l/min). Maximální plazmatická koncen trace je během 3 až 4 hodin redukována přibližně o 98 %; pou ze n ízké plazmatické koncentrace byly pozorovány po

7,8 hodinách terminálního poločasu. Renální clearance flutikaso n- propionátu je zanedbatelná (< 0,2 %) a méně n e ž 5 % tvoří metabolit obsahující karboxylovou skupinu . Hlavní cestou eliminace je exkrece flutikason- propionátu a jeho metabolitů žlučí.

Poločas eliminace z plazmy po jednorázové dávce činí přibližně 20 až 25 hodin u azelastinu a přibližně 45 hodin u terapeuticky aktivního metabolitu N -desmethylazelastinu. Vylu čování probíhá hl avně stolicí. Trvalá exkrece malých množství dávky stolicí nasvědčuje tomu, že může v malé míře probíhat enterohepatální cirkulace.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Flutikason- propionát

Nálezy ve všeobecných toxikologických studiích by ly p odobné jako u jiných glukokortikoidů a souvisely s nadměrným farmakologickým účinkem. Není pravděpodobné, že by tyto nálezy byly relevantní pro člověka, neboť při doporučených na z álních dávkách je systémová expozice minimální. V konvenčníc h genotoxický ch s tudiích nebyly zjištěny žádné genotoxické účinky flutikason -prop ionátu. Zároveň nedošlo k žádnému zvýšení incidence nádorů souvisejících s léčbou ve dvouleté inhalační studii u potkanů a myší.

Ve studiích na zvířatech bylo zjištěno, že glukokor tikoidy vyvol ávají malformace včetně rozštěpu patra a retardace nitroděložního vývoje. Tyto nálezy také pravděpodobně nejsou relevantní pro člověka, neboť při doporučených naz álních dávkách je systémová expozice minimální (viz bod 5.2).

Azelastin-hydrochlorid

Azelastin-hydrochlorid ne vyvolal žádný potenciál senzibilizace u morčete. Azelast in neprokázal genotoxický potenciál ve škále in vitro a in vivo test ů, ani žádný karcinogenní potenciál u potkanů a myší. U samců a samic potkanů způsobily perorální dávk y azelastinu vyšší než 3,0 mg/kg/den snížení indexu fertility (v závislosti na podané dávce); avšak ve studiích chronické toxicity nebyly u samců ani sami c zjištěny žádné změny pohlavních orgánů vztahující se k léčivé látce. Embryotoxické a teratogenní úči nky u potka nů , my ší a králíků se vyskytly pouze při podávání toxických dávek pro samice (např. malformace skeletu byly pozorovány u potkanů a myší v dávkách 68,6 mg/kg/den).

Azelastin-hydrochlorid/flutikason- propionát nosní sprej

Studie itranaz ální toxicit y azelastin-hydrochloridu/flutikason- propionát u v nosní m spreji po opakovaných dávkách u potkanů v trvání až 90 dnů a u psů v trvání až 14 dnů neodhalily žádné nové nežádoucí účinky v porovnání s jednotlivými složkami přípravku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Se znam pomocnýc h lá tek

Dinatrium- edetát

Glycerol (E 422)

Mikrokryst alická celulosa

Sodná sůl karmelosy

Polysorbá t 80

Benzalkonium-chlorid

Fenylethylalkohol

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Ne uplatňuje se .

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

D oba použitelnosti (po prvním otevření lahvičky ): 6 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Chra ňte před chladem nebo m razem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Lahvi čka z jantarově zbarveného skla třídy I s mechanickým rozprašovačem, nosní polypropylenový aplikátor ( spouštěč ) a ochranné víčko , obsahuj ící 23 g ( n ejméně 120 vstřiků ) suspenze.

Ve likosti balení:

Jedna l ahvička obsahuje 23 g suspenze v 25 ml lahvičce (nejméně 120 vstřiků ).

Vícečetné balení obsahující 69 g (3 lahvičky obsahující 23 g, od povídající nejméně 120 vstřikům) nosní ho spreje, suspenze.

Na trhu n emusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními pož adavky.

7. DR ŽITE L ROZHODNUTÍ O RE GISTRACI

Teva B. V., Swensweg 5, 2031GA Haarlem, Nizozemsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

69/448/21-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datu m první reg istrace: 2. 11. 2023

10. DATUM REVIZE TEXTU

2. 11. 2023