BCG

SPC220348

Sp. zn. sukls334961/2024

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

BCG medac prášek a rozpouštědlo pro intravezikální suspenzi

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Po rekonstituci jedna injekční lahvička obsahuje:

BCG (Bacillus Calmette- Guérin) bakteri e odvozen é od Mycobacterium bovis , kmen RIVM odvozen é z kmene 1173-P2

2 x 108 až 3 x 109 životaschopných jednotek

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro intra vezikální suspenzi.

Prášek:

Bílý nebo téměř bílý prášek nebo porézní koláč se žlutými a šedými odstíny

Rozpouštědlo:

Bezbarvý čirý roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba neinvazivního karcinomu urotelu močového měchýře :

• kurativní léčba karcinomu in situ

• profylaktická léčba rekurence:

• urotelového karcinomu omezeného na mukózu :

• Ta G1- G2 při multifokálním a/nebo rekurentním nádoru

• Ta G3

• urotelového karcinomu v lamina propria nezasahující ho do svalové tkáně močového měchýře (T1)

• karcinomu in situ.

4.2 Dávkování a způsob podávání

Přípravek BCG medac má být podáván zdravotnickými pracovníky se zkušenostmi s tímto druhem léčby .

Přípravek BCG medac je určen k intravezikálnímu použití po rekonstituci.

Pokyny k přípravě suspenze přípravku BCG medac před podáním viz bod 6.6.

Dávkování

Dospělí a starší pacienti

Obsah jedné injekční lahvičky , resuspendovaný podle pokynů, je určen pro jednu instilaci do močového měchýře.

Indukční terapie

Léčba BCG má být zahájena přibližně 2 až 3 týdny po transuretrální resekci ( TUR) nebo biopsii močového měchýře bez traumatické katetrizace a má se opakovat v týdenních intervalech v po dobu šesti týdnů. U středně a vysoce rizikových nádorů násled uje udržovací terapie. Schémata udržovací terapie jsou popsána níže.

Udržovací terapie

Na základě klinických studií se po indukci důrazně doporučuje udržovací léčba. Doporučené schéma udržovací léčby jsou 3 instilace v týdenních intervalech podávány v průběhu minimálně 1 roku až 3 let ve 3., 6., 12., 18., 24., 30. a 36. měsíci. Při použití tohoto schématu se aplikuje až 27 instilací v průběhu 3 let.

Přestože udržovací terapie snižuje výskyt re k urence a může snížit progresi, nežádoucí účinky a diskomfort léčby m oho u u některých pacientů převážit nad výhodami. Před zahájením nebo před pokračováním udržovací terapie je proto důležité posoudit její přínosy a rizika a vzít v úvahu preference pacienta. Potřeba udržovací léčby po prvním roce léčby má být dále vyhodnocena na základě klasifikace nádoru a klinické odpovědi každých 6 měsíců.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost přípravku BCG medac u dětí nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Pacient nemá pít 4 hodiny před instilací a 2 hodiny po jejím provedení.

Uretrální katétr se zavádí do močového měchýře za aseptických podmínek. J e potřebné použít dostatečné množství lubrikantu, aby se snížila možnost traumatizace močové sliznice, a tím i riziko závažných komplikací, a také aby se snížilo nepohodlí pacienta spojené se zákrokem. Před instilací přípravku BCG medac musí být vyprázdněn močový měchýř. Úplné vyprázdnění močového měchýře po katetrizaci snižuje reziduální lubrikant, kter ý se mohl dostat do močového měchýře před instilací přípravku BCG medac.

Přípravek BCG medac se podává do močového měchýře pomocí katetru pod nízkým tlakem.

Insti lovaná suspenze přípravku BCG medac m á zůstat v močovém měchýři 2 hodiny. Během této doby musí mít suspenze dostatečný kontakt s celým mukózním povrchem močového měchýře, proto se má pacient co nejvíc e pohybovat , v případě pacienta upoutaného na lůžko by měl být každých

15 minut otočený ze zad na břicho a naopak. Po 2 hodinách pacient vymočí instilovanou suspenzi, pokud možno vsedě.

Není - li to kontraindikováno, během následujících 48 hodin po instilaci se doporučuje hyperhydratace pacienta.

Pacienti léčení přípravkem BCG medac mají dostat příbalovou informaci a kartu pacienta.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek BCG medac nelze použít u imunosuprimovaných pacientů nebo u osob s vrozenou nebo získanou deficiencí imunity, bez ohledu na to, jedná -li se o přidružené onemocnění (např. serologická

pozitivita HIV, leukémie, lymfom), protinádorovou terapii (např. cytostatika, ozařování ) nebo imunosupresivní léčbu (např. kortikosteroidy).

Přípravek BCG medac nelze podávat pacientům s aktivní tuberkulózou. Riziko aktivní tuberkulózy je třeba vyloučit vhodnou anamnézou a v závislosti na indikaci diagnostickými vyšetřeními dle místních postupů.

Radioterapie močového měchýře v anamnéze.

Léčba přípravkem BCG medac je kontraindikov á na u žen během laktace (viz bod 4.6).

Přípravek BCG medac se nemá insti lovat dřív e než 2 až 3 týdny p o TUR, biopsii močového měchýře nebo traumatické katetrizaci.

Perforace močového měchýře, která může vést ke zvýšenému riziku závažných systémových infekcí

(viz bod 4.4).

Akutní infekce močových cest (viz bod 4.4). Asymptomatická izolovaná leukocyturie a asymptomatická bakteriurie nejsou kontraindikací intravezikální léčby přípravkem BCG medac a antibiotická profylaxe není nutná.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření p ro použití

Přípravek BCG medac se nemá používat k subkutánní, intradermální, intramuskulární nebo intravenózní aplikaci nebo vakcinaci.

Léčba příznaků , známek nebo syndromu

Viz bod 4.8.

Upozornění na manipulaci

S přípravkem BCG medac se nemá manipulovat ve stejné místnosti jako s cytotoxickými přípravky, ani totožným personál em , který připravuje cytotoxické léčivé přípravky pro intravenózní podání. S přípravkem BCG medac nemá manipulovat osoba se známou imunodeficiencí. Je třeba zabránit kontaktu přípravku BCG medac s kůží a sliznicí. Kontaminace může vést k reakci přecitlivělosti nebo infekci příslušné oblasti.

Rozlití přípravku BCG medac

Rozlitou suspenzi přípravku BCG medac je třeba umýt dezinfekčním prostředkem s prokázanou účinností proti mykobakteriím. Zasaženou kůži je třeba ošetř it vhodným dezinfekčním prostředkem.

O becná hygiena pacienta

Po mikci se doporučuje umýt si ruce a oblast genitálií. To platí zejména pro první mikce po instilaci

BCG. Pokud jsou kožní léze kontaminovány, doporučuje se použít vhodný dezinfekční prostředek.

Tuberkulinové testy

Kožní testy

Intravezikální léčba přípravkem BCG medac může indukovat senzitivitu na tuberkul í n a zkomplikovat následnou interpretaci tuberkulínových kožních testů pro diagnostiku mykobakteriální infekce. Proto je třeba vyšetřit reaktivitu na tuberkulín před podáním přípravku BCG medac.

Detekce Bacillus Calmette- Guérin

Lékaři si mají být vědomi, že negativní výsledek kultivace na bakterie ze vzorku biopsie nevylučuj e systémovou BCG infekci. V několika případech nebyla detekce bakterie úspěšná, přestože se u pacienta vyskytla systémová BCG infekce. Dostupné metody (mikroskopie, PCR a/nebo kultivace a/nebo histologická detekce kompatibilní s tuberkulózou) nejsou spolehlivé.

Závažné systémové BCG infekce/reakce

Traumatická instilac e může způsobit BCG septikémii s možným septickým šokem a ohrožením života.

Možnosti léčby viz bod 4.8.

Před každou instilací BCG do močového měchýře je nutné vyloučit infekci močových cest (zánět mukózní membrány močového měchýře může zvýšit riziko hematologické diseminac e BCG). Pokud se infekce močových cest diagnostikuje v průběhu léčby s BCG, léčbu je tř eba přerušit, dokud výsledky vyšetření moči nebudou normaliz ovány a bude do konč ena léčba antibiotiky.

Před zahájením léčby BCG je třeba zvážit možnost závažných systémových BCG infekcí s nutností antituberkulózní léčby, zejména u starších pacientů (viz bod Starší pacienti ) a pacientů s poruchou funkce jater.

Závažné systémové BCG infekce/reakce byly hlášeny u méně než 5 % pacientů. Známky a příznaky viz bod 4.8.

V případě podezření na systémovou infekci je třeba vyhledat lékaře specializovaného na infekční choroby. BCG infekce může být potenciálně smrtelná. Další informace naleznete v bodě 4.8.

Na rozdíl od systémových infekcí se Reiterův syndrom projevuje především jako imunitně zprostředkovaná reakce, která nemusí být nutně způsobena diseminovaným BCG, ale může být vyvolána i BCG lokalizovaným pouze v močových cestách.

Horečka nebo výrazná hematurie

Léčbu je třeba odložit, dokud nevymizí přidružená horečka nebo výrazná hematurie.

Nízká kapacita močového měchýře

Riziko kontraktury močového měchýře může být zvýšeno u pacientů s jeho nízkou kapacitou.

HLA-B27

U pacient ů s pozitivním HLA-B27 se může zvýš it výskyt reaktivní artritidy nebo Reiterova syndromu.

Vzplanutí latentní BCG infekce (včetně opožděné diagnózy)

Existují ojedinělé případy, kdy bakterie BCG přetrvávaly v těle několik let. Tyto latentní BCG infekce mohou propuknout i několik let po počáteční infekci, zejména se vyskytují granulomatózní pneumonitida, abscesy, infikovan á aneurysmata , infekce implantátu, štěpu nebo okolní tkáně.

Pacient má být upozorněn na možnost pozdního vzplanutí latentní BCG infekce a poučen o opatřeních v případě výskytu příznaků, jako je horečka a úbytek hmotnosti neznámého původu.

V případě podezření na vzplanutí latentní BCG infekce je třeba vyhledat lékaře specializovaného na infekční onemocnění .

Starší pacienti

Podání BCG u starších pacientů není kontraindikováno. Před prvním podáním je však třeba zvážit riziko systémové BCG infekce/reakce. Starší pacienti mohou trpět poruchou funkce ledvin nebo jater, což by mohlo mít v případě závažné systémové BCG infekce/reakce vliv na léčbu an tituberkulózními léčivými přípravky. Zvláštní opatrnosti je třeba rovněž dbát u starších pacientů s celkovým zhoršením stavu.

Těhotenství

Přípravek BCG medac se během těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.6).

Pacienti s kontaktem s imunosuprimovanými osobami

Pacienti léčení přípravkem BCG medac mají v případě kontaktu s imunosuprimovanými pacienty dodržovat odpovídající hygienická opatření. M. bovis je méně patogenní než M. tuberculosis a přenos z člověka na člověka zatím nebyl zaznamenán, nelze jej však vyloučit, zejména u imunosuprimovaných pacientů.

Přenos pohlavním stykem

Přenos BCG pohlavním stykem nebyl dosud zaznamenán, ale doporučuje se používat kondom během pohlavního styku po dobu jednoho týdne po léčbě s BCG.

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

BCG bakterie jsou citlivé na antituberkulotik a (nap ř . ethambutol, streptomycin, kyselina p- aminosalicylová [PAS], isoniazid [INH] a rifampicin), antibiotika a antiseptika. Byla pops á na rezistence na pyrazinamid a cykloserin.

V průběhu intravezikální instilační léčb y s BCG nemá být sou časně podává na antituberkulotika a antibiotika jako fluorochinolony, doxycyklin nebo gentamicin vzhledem k citlivosti BCG na tyto léčivé přípravky .

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Nejsou k dispozici nebo je jen omezené množství údajů o použití BCG u těhotných žen. Reprodukční studie na zv ířa tech nebyly provedeny. Přípravek BCG medac se nedoporu č uje užíva t v těhotenství .

Kojení

Nejsou dostate čné inform a ce o vylučování BCG/metabolitů do li dského mateřského m lék a. Přípravek

BCG medac je kontraindikov á n v průběhu kojení (viz bod 4.3).

Fertilita

Bylo zjištěno, že intravezikální terapie BCG nep ří zniv ě ovli vňuje spermatogen ezi a m ůže zp ů sobit oligospermii a azoospermii. Studie na zvíř at ech naznačují, že t y to účinky m ohou b ýt dočasné a reverzibiln í . P ř ed za hájením terapie se však muži mají informovat o možnost ech uchov á n í spermií.

4.7 Účinky na schopnost říd it a obsluhovat stroje

Lokální nebo systémové příznaky během léčb y přípravkem BCG medac mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežá douc í účinky

Nežádoucí účinky jsou uvedeny níže podle tříd orgánových systémů a četnosti. Níže uvedené četnosti jsou definovány jako: Velmi časté (  1/10 ), časté (  1/100 až < 1/10 ), méně časté (  1/1 000 až

< 1/100 ), vzácné (  1/10 000 až < 1/1 000 ), velmi vzácné (< 1/10 000 ), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině výskytu jsou nežádoucí účinky seřazeny dle sestupné z á va žnosti.

Nežádoucí účinky BCG l éčby jsou časté, ale obvykle m í rn é a p řechodné. Výskyt nežádoucích účinků se zpravidla zvyšuje při vyšším počt u BCG instila cí.

V častých případech se může objevit myalgie a v m éně častých případech se může objevit artritida/artralgie a kožní vyrážk a. Ve v ětšině p řípadů vzniká artrit ida, artralgie a kožní vyrážk a jako hypersenzitivn í reakce pacienta na BCG. N ě kdy m ůže být nutné léčbu přípravkem BCG medac p řeruši t.

Lokální nežá douc í účinky

Až u 90 % pacient ů se vyskytuje diskomfort a bolest p ři močení a časté močení . Cystitida a z ánětlivá reakce (granulomy) mohou b ýt nejdůležitější sou čá s tí protinádorové aktivity. Další lokální nežádoucí účinky, jež byly pozorov ány m éně často: makroskopická hematurie, infekce močových cest, retrakce močového mě ch ýře , urinární obstrukce, kontraktura močového mě ch ýře, symptomatická granulomatózní prostatitida, orchitida a epididymitida. Vzácně byl pozorov án renální absces. Kromě toho se mohou vyskytovat poruchy pohlavn ích orgánů (nap ř. vaginální bolest, dyspareunie) s neznámou frekvencí .

Přechodná systémová BCG reakce

Může se vyskytova t mírná horeč ka, příznaky podobné chřipce a celkový diskomfort. T yto příznaky obvykle vymiz í v pr ů b ě hu 24 až 48 hodin a je nutné je l éč it standardn í symptomatickou léčb ou. Tyto reakce jsou známky začínají c í imunitn í reakce . Vš echny pacienty, kt eří dostávají tento léčivý přípravek , je třeba pečlivě sledovat a poučit, aby oznámili každý výskyt horeč ky nebo jiných událostí mimo urinární trakt.

Závažné systémové nežá douc í reakce/infekce

Rozlišení BCG infekce od imunitní reakce na BCG je náročné, protože příznaky jsou na začátku velmi podobné. Přechodná systémová reakce na BCG je však velmi častým nežádoucím účinkem , kter ý je třeba odlišit.

Klinické známky a příznaky BCG infekce/reakce na začátku jsou horeč ka > 39,5 °C trvají c í 12 a více hodin, horeč ka > 38,5 °C trvají c í 48 a více hodin a zhoršení celkového stavu. K typickým známkám infekce patří vznik miliární pneumonie , granulomat ó zn í hepatitida, abnormality test ů jaterní funkce

(zejména zvýšení alkalické fosfatázy), orgánová dysfunkc e (j iná než urogenitálního traktu) s granulomatózním záněte m u biopsie v průběhu času. V případě podezření na systémovou infekci je potřebná konzultace s lékař em specializujícím se na infekční onemocnění. BCG infekce může být potenciálně smrtelná.

Přestože se příznaky systémové BCG infekce neliší od tuberkulózy, pacient nemusí být izolován, protože M. bovis je pro člověka méně patogenní než M. tuberculosis .

V případě vzplanutí latentní infekce se u pacientů obvykle objevují příznaky horečky a úbytek tělesné hmotnosti neznámého původu. Několik kazuistik ukazuje, že stanovení diagnózy je náročné, protože příznaky jsou různé a lékaři nemají podezření na příčinnou souvislost s BCG infekcí.

Správná a včasná diagnóza a v důsledku toho i vhodná léčba je důležitá pro výsledek, zejména u starších nebo oslabených pacientů, aby se předešlo fatálním následkům. Vezměte prosím na vědomí, že je k dispozici karta pacienta zaměře na na tuto problematiku , kterou je třeba pacientovi předat (viz také bod 4.4).

V případě podezření na vzplanutí latentní BCG infekce je potřebná konzultace s lékařem specializujícím se na infekční onemocnění .

Dodatečné užití kortikosteroidů lze doporučit v případě sepse, granulomatózních reakcí (např. plic nebo jater) a jiných imunitně zprostředkovaných reakcí.

Dopor uče n í pro léčb u jsou uvedena v tabulce n íže.

• Upozornění : BCG bakterie jsou citlivé na vše chna v sou časnosti používaná antituberkulotika s výjimkou pyrazinamidu. Je-li nezbytná trojkombinace antituberkulotik, zpravidla je dopor učován isoniazid (INH), rifampicin a ethambutol.

** definice je uvedena výše

Hláš en í podezření na nežá douc í účinky

4.9 Předávkování

Výskyt předávkování je nepravd ěpodobný , protože jedna injekční lahvička přípravku BCG medac odpov í d á jedn é dávc e.

Neexistuj í žá dn é údaje, které by naznačovaly, že by předávkování vedlo k j iným příznakům , než jaké byly popsan é nežá douc í účin ky.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunostimulancia, jin á imunostimulancia, ATC kód: L03AX03

Přípravek BCG medac je lyofilizovaná suspenz e živých bakt e rií Bacillus Calmette - Guérin s nízkým infekčním potenciál em odvoz ených od Mycobacterium bovis , kmen RIVM.

Mechanismus účinku

Přípravek BCG medac stimuluje imunitní systém a má antitumorózní aktivitu. Údaje z e studií naznačují, že BCG působí jako nes pecifický imunopotenciátor, n ikoliv s jedním mechanizmem, ale širokým spektrem účinků ovli vňují c í ch buňky imunitního systému. BCG má stimulující účinek na slezinu, podporuje funkci makrofágů ve slezině a aktivuje buňky typu NK ( „natural killers“, přirození zabíječi) . BCG instilace stimuluje zvýšení počtu granulocytů , monocyt ů/makrofágů a T-lymfocyt ů , co ž naznačuje lokální aktivaci imunitního systému. Zvýšené jsou také cytokiny IL1, IL2, IL6 a TNFα.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

V ětšina bacilů je vylučovaná močí v první ch hodinách po instil aci. Ne ní známo , jestli je mykobakterium schopno prostoupit skrz neporušen ou uroteliální st ě nu. Byly za znamenány jednotlivé případy, v nichž BCG bakterie přetrvávaly v močových cestách déle než 16 měsíců (viz bod 4.4).

5.3 P ředklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

BCG kmen RIVM byl testov án na toxicitu, imunostimulační vlastnosti a antitumorózní aktivitu na různých zv íř ate ch. Vysoké dávky BCG zp ů sobovaly retarda ci hmotnosti u myší a b yly pozorov á ny také jaterní poruchy. Intravenózní aplikace králí k ům pravdě podobn ě p ů sobila pyrogenn ě. Opakovaná instilace u morč a t indukovala zánětlivé reakce ve st ě n ě močového mě ch ýře . U vysokých dáv ek byly j ako nežá douc í reakce přítomné granulomatózní léze v játrech a plic ích. Intravezikální aplikace u ps ů vyvolávala minimálně mechanické léz e urotelu a nebyly p řítomny žá dn é známky akti vn ího zánětu v suburoteli ální m stromatu.

Studie na mutagenitu, karcinogenitu ani reprodukční studie nebyly provedeny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Se znam pomocných látek

Prášek : polygeli n, glukóza a polysorbát 80.

Rozpouštědlo: chlorid sodný a voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Přípravek BCG medac je inkompatibiln í s hypotonickými a hypertonickými roztok y.

6.3 Doba použitelnosti

Dva roky nebo tři roky, je-li množství životaschopných jednot ek v době propouštění větší než 5 x 108

CFU (počet kolonií tvo ří c í ch jednotek)/ injekční lahvičk u , v žádné m p řípadě ne d é le než 4 roky ode dne sklizně bakterií .

Fyzikální a chemická stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu 24 hodin, pokud byl přípravek uchováván chráněný před světlem při pokojové teplotě (20 °C – 25 °C) nebo při chladničkové teplotě (2 °C – 8 °C).

Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit okamžitě.

N ení -li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnost i uživatele a normálně doba nemá být delší než 24 hodin při 2 °C až 8 °C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovává n í

Uchovávejte v chladnič ce (2 °C – 8 °C).

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte v původním obalu , aby byl přípravek chráněn p ř ed světlem .

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Práš ek v injekční lahvičce (sklo třídy I) s pryžovou zátkou + 50 ml rozpouštědla ve vaku ( pokročilý polypropylé n, APP) s konektorem injekční lahvičky a katétrovým konektorem, s katétrem a systémem

Luer- Lock pro kónický konektor nebo bez nich .

Velikosti balení:

• 1, 3, 5 nebo 6 injekčních lahviček, vak(y) s rozpouštědlem, systém Luer- Lock pro kónický konektor s katétrem/katétry nebo bez něj/bez nich.

• 1 nebo 3 injekční lahvičky, vak(y) s rozpouštědlem, s katétrem/katétry nebo bez něj/bez nich.

Na trhu nemus í b ýt vše chny velikosti balení .

6.6 Zvláštní opatře n í pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Důležité informace k podávání přípravku BCG -medac

Přípravek BCG medac smí používat pouze zdravotničtí pracovníci s odpovídajícími zkušenostmi .

Zajistěte vhodný způsob uchovávání (viz bod 6.4 ) a neporušenost obalu.

Přípravek BCG medac je třeba aplikovat za podmínek vyžadovaných k provedení intravezikální endoskopie.

Přípravek BCG medac se nesmí podávat subkutánně, intraderm álně , intramuskul árně či intraven ózně, ani za účele m vakcinace proti tuberkulóze .

Konektor k atétr u se systémem Luer-Lock vaku s rozpouštědlem se smí použít výhradně k instilaci do močového měchýře !

Základní principy a ochranná opatření při použití přípravku BCG medac

Obecně je nutno zabránit přímému kontaktu s přípravkem BCG medac. BCG medac je léčivý přípravek, který může u lidí způsobit infekci a představuje riziko pro zdravotnické pracovníky .

K riziku může dojít, pokud může léčivý přípravek vstoupit do těla poraněnou kůží , pokud je vdechnut aerosol, kapičky se dostanou do očí nebo se dostanou do kontaktu se sliznicemi nebo pokud je přípravek požit . V pracovních prostorech nejezte, nepijte ani nekuřte a neuchovávejte v nich žádné potraviny, nápoje či tabák . S přípravkem BCG medac se nesmí manipulovat v místnosti, ve které se připravují cytostatic ké léčivé přípravky k intravenóznímu použití , ani totožným personálem, který připravuje cytotoxické léčivé přípravky pro intravenózní podání .

S tímto léčivým přípravkem nesmějí manipulovat osoby se známou imunodeficien cí .

Během manipulace se doporučuje použití uzavřených ochranných plášťů odolných proti postříkání, jednorázových rukavic, respirační masky FFP2 a ochranných brýlí s bočními kryty jako osobních ochranných pracovních pomůcek . Přípravek BCG medac může být přepravován pouze v uzavřených nádobách ( podmínky uchovávání po rekonstituci jsou uvedeny v bodě 6.3).

Po dokončení práce otřete pracovní povrchy roztokem vhodného dezinfekčního přípravku . Po práci a v případě kontaktu s kůží si vydezinfikujte ruce dezinfekčním přípravkem na ruce , nechte je oschnout, umyjte s i je a použijte přípravky na péči o kůži .

Tuberkulin ové kožní testy

Intravezi kální léčba přípravkem BCG medac může indukovat senzitivitu na tuberkulin a zkomplikovat následnou interpretaci tuberkulin ových kožních test ů v diagnostice mykobakteri ální infekce . Proto je třeba vyšetřit reaktivitu na tuberkuli n před podáním přípravku BCG medac.

P říprava rekonstituované intravezi kální suspenze

Před použitím musí být léčivý přípravek resuspend ován za aseptických podmínek s použitím sterilního

0,9% (9 mg/ml) roztoku chloridu sodného ( viz návod k použití, krok 7). Katétr se má zavádět se zvláštní opatrností, aby nedošlo k poranění epitelu uretry a močového měchýře, které by mohlo vést k systémové infekci BCG. Doporučuje se použití lubrikantu, aby bylo minim alizováno riziko traumati zace při katet rizaci a aby byl výkon komfortnější . U žen může být potřeba menšího množství lubrikant u než u mužů . Nebylo pozorováno, že by možný antiseptic ký účinek lubrikantu mohl ovlivnit účinnost přípravku . Po katetrizac i vypusťte moč z měc h ýře, aby se snížilo množství lubrikant u, který mohl být případně vnesen před podáním přípravku BCG medac. Před použitím se suspenze promíchá opatrným kroužením . Makroskopic ky viditelné částice nemají vliv na účinnost ani na bezpečnost léčivého přípravku .

Obsah in jekční lahvičky je určen pouze k jedno rázovému použití / k podání jedné dávky . Všechna zbývající suspenze musí být zlikvidována .

Všechen nepoužitý léčivý přípravek či odpadní materi á l má být zlikvidován v souladu s místními předpisy .

Postup v případě nepředvídaných situací a rozlití přípravku BCG medac

Použijte ochranný oděv a zabraňte rozvíření prachu .

Zakryjte rozlitou suspenzi přípravku BCG medac buničinou a navlhčete ji dezinfekčním přípravkem s prokázanou účinností proti mykobakteri ím . Po otření rozlité suspenze přípravku BCG medac povrch znovu očistěte roztokem dezinfekčního přípravku a nechte ho oschnout. Politá kůže se má ošetřit vhodným dezinfekčním prostředkem .

První pomoc

V případě k ontamina ce se vždy poraďte s lékařem .

V případě k ontaktu s kůží : svlékněte k ontamin ovaný oděv . Vydezinfikujte a očistěte kůži a zkontrolujte, zda nejsou kontaminovány rány .

V případě k ontaktu s očima : vypláchněte postižené oko dostatečným množstvím roztoku k výplach u očí nebo případně vodou. Vyjměte kontaktní čočky, jsou -li zavedeny.

V případě požití : vypláchněte ústa velkým množstvím vody .

V případě inhalace: zajistěte dostatečný přívod čerstvého vzduchu .

Další informace týkající se katétru naleznete v příslušném návodu k použití.

Pokyny pro uživatele přípravku BCG medac

Součásti a aplikace instilačního setu <s katétrem, bez systému Luer- Lock pro kónický konektor >

Hlavní součásti instilačního setu

Připojení injekční lahvičky k vaku s rozpouštědlem

1. Rozložte vak k likvidaci (E), aby byl připraven po instilaci k přímé likvidaci setu, tak aby nedošlo ke kontaminaci.

2. Odstraňte odtrhovací víčko z injekční lahvičky (A) a vydezinfikujte zátku v souladu s místní mi předpis y.

3. Odtrhněte ochranný kryt (B) z vaku s rozpouštědlem (C) a ochranný kryt úplně odstraňte.

4. Odstraňte ochranné víčko z konektoru injekční lahvičky (C1).

5. Zatlačte konektor na injekční lahvičku až k zarážce.

Smíchání prášku s rozpouštědlem

6. Několikrát ohněte odlomitelný uzávěr uvnitř trubičky konektoru injekční lahvičky (C1) nahoru a dolů, až se uzávěr odlomí.

7. Držte vak s rozpouštědlem tak, aby byla injekční lahvička pod ním .

Několikrát stlačte vak s rozpouště d lem, aby se do injekční lahvičky přenesl dostatek rozpouštědla.

Ujistěte se, že inječní lahvička není úplně naplněna, aby bylo možné následně přenést suspenzi do vaku s rozpouštědlem. Část rozpouštědla může zůstat ve vaku.

Pomalu kružte injekční lahvičkou, aby se při míšení léčivého přípravku s rozpouštědlem tvořilo co nejméně pěny. Pokud vznikne větší množství pěny, nechte injekční lahvičku chvilku (několik minut) v klidu.

Obsah injekční lahvičky musí vytvořit homogenní suspenzi. To může trvat několik minut.

8. Obraťte vak s rozpouštědlem dnem vzhůru a držte ho tak, aby byla injekční lahvička nad

ním .

Držte injekční lahvičku.

Několikrát stlačte vak s rozpouštědlem, až bude injekční lahvička úplně prázdná.

Pokud v injekční lahvičce zbývá nějaký prášek, opakujte kroky 7 a 8.

Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit okamžitě.

Pokud léčivý přípravek není použit okamžitě, přečtěte si bod 6.3 „Doba použitelnosti“.

Suspenze se nemá instilovat při chladničkové teplotě, aby pacient neměl pocit nut k ání na močení, což by mělo za následek zkrácenou dobu expozice.

Katetrizace

9. Pacienta katetrizujte v souladu s místními předpisy a pokyny k použití za použití přiloženého katétru se systémem Luer- Lock (D) a lubrikantu (D1), či jiného vhodného katétru a/nebo lubrikantu.

Pomocí katétru vyprázdněte močový měchýř.

Připojení katétru k vaku s rozpouštědlem

10. Aby se promíchaly všechny usazeniny, vak em otáčejte a kružte jím, než ho připojíte.

Nepodávejte suspenzi při chladničkové teplotě.

Z konektoru katétr u (C2) sejměte ochrannévíčko .

Spojte pacientský katétr se systémem Luer-Lock (D) s konektorem katétr u vaku s rozpouštědlem

(C2).

Instilace

11. Několikrát ohněte odlomitelný uzávěr uvnitř trubičky konektoru katétr u (C2) nahoru a dolů, až se uzávěr odlomí.

Pacientský katétr držte v klidu.

12. Držte vak s rozpouštědlem s injekční lahvičkou dnem vzhůru nad vakem .

Druhou rukou opatrně stlačte vak s rozpouštědlem, aby byl léčivý přípravek pomalu instilován do močového měchýře pacienta.

Stlačujte ho opakovaně , dokud nebudou vak s rozpouštědlem i injekční lahvička prázdné.

13. Vytlačte zbývající vzduch ven z vaku s rozpouštědlem, aby byl katétr co nejvíce vyprázdněn.

Po instilaci

14. Uzavřením přítlačné svorky (C3) se zabrání zpětnému toku tekutiny do katétru a minimalizuje se riziko kontaminace. Případně můžete při provádění kroku 15 a 16 nechat vak s rozpouštědlem stlačený.

15. O patrně vytáhněte katétr z měchýře, aniž byste odpojili vak s rozpouštědlem od katétru.

Zabraňte kontaminaci rozstřikováním kapiček.

16. Produkt zlikvidujte v souladu s místními předpisy za použití vaku k likvidaci.

Obsah injekční lahvičky je určen pouze k jedno rázovému použití / podání jedné dávky. Všechna zbývající suspenze musí být zlikvidována.

Pokyny pro uživatele přípravku BCG medac

Součásti a aplikace instilačního setu <s katétrem a systémem Luer- Lock pro kónický konektor >

Hlavní součásti instilačního setu

Připojení injekční lahvičky k vaku s rozpouštědlem

1. Rozložte vak k likvidaci (E), aby byl připraven po instilaci k přímé likvidaci setu, tak aby nedošlo ke kontaminaci.

2. Odstraňte odtrhovací víčko z injekční lahvičky (A) a vydezinfikujte zátku podle místních předpisů.

3. Odtrhněte ochranný kryt (B) z vaku s rozpouštědlem (C) a ochranný kryt úplně odstraňte.

4. Odstraňte ochranné víčko z konektoru injekční lahvičky (C1).

5. Zatlačte konektor na injekční lahvičku až k zarážce.

Smíchání prášku s rozpouštědlem

6. Několikrát ohněte odlomitelný uzávěr uvnitř trubičky konektoru injekční lahvičky (C1) nahoru a dolů, až se uzávěr odlomí.

7. Držte vak s rozpouštědlem tak, aby byla injekční lahvička pod ním .

Několikrát stlačte vak s rozpouštědlem, aby se do injekční lahvičky přenesl dostatek rozpouštědla.

Ujistěte se, že inječní lahvička není úplně naplněna, aby bylo možné následně přenést suspenzi do vaku s rozpouštědlem. Část rozpouštědla může zůstat ve vaku.

Pomalu kružte injekční lahvičkou, aby se při míšení léčivého přípravku s rozpouštědlem tvořilo co nejméně pěny. Pokud vznikne větší množství pěny, nechte injekční lahvičku chvilku (několik minut) v klidu.

Obsah injekční lahvičky musí vytvořit homogenní suspenzi. To může trvat několik minut.

8. Obraťte vak s rozpouštědlem dnem vzhůru a držte ho tak, aby byla injekční lahvička nad ním .

Držte injekční lahvičku.

Několikrát st l ačte vak s rozpouštědlem, až bude injekční lahvička úplně prázdná.

Pokud v injekční lahvičce zbývá nějaký prášek, opakujte kroky 7 a 8.

Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit okamžitě.

Pokud léčivý přípravek není použit okamžitě, přečtěte si bod 6.3 „Doba použitelnosti“.

Suspenze se nemá instilovat při chladničkové teplotě, aby pacient neměl pocit nutkání na močení, což by mělo za následek zkrácenou dobu expozice.

Katetrizace

9. Pacienta katetrizujte v souladu s místními předpisy a pokyny k použití za použití přiloženého katétru se systémem Luer- Lock (D) a lubrikantu (D1), či jiného vhodného katétru a/nebo lubrikantu.

Pomocí katétru vyprázdněte močový měchýř.

Poznámka k použití katétr u s kónickým konektorem dle vlastního výběru :

Aby byl připojen vak k e katétru dle vlastního výběru (není zobrazen), musí být použit systém

Luer- Lock pro kónický k onektor (F).

Za tím účelem se musí provést tyto dodatečné kroky:

• Sejměte ochrann é víčko z konektoru katétr u (C2, viz krok 10).

• Před připojením otáčejte a kružte vakem, aby se promíchaly všechny usazeniny.

• Připojte systém Luer- Lock pro kónický k onektor (F) ke konektoru katétru vaku (C2).

• Opatrně připojte vak s konektorem (F) k pacientskému katétru.

• Pak přikročte ke kroku 11.

Připojení katétru k vaku s rozpouštědlem

10. Aby se promíchaly všechny usazeniny, vakem otáčejte a kružte jím, než ho připojíte.

Nepodávejte suspenzi při chladničkové teplotě.

Z konektoru katétr u (C2) sejměte ochranné víčko .

Spojte pacientský katétr se systémem Luer-Lock (D) s konektorem katétru vaku s rozpouštědlem

(C2).

Instilace

11. Několikrát ohněte odlomitelný uzávěr uvnitř trubičky konektoru katétr u (C2) nahoru a dolů, až se uzávěr odlomí.

Pacientský katétr držte v klidu.

12. Držte vak s rozpouštědlem s injekční lahvičkou dnem vzhůru nad vakem .

Druhou rukou opatrně stlačte vak s rozpouštědlem, aby byl léčivý přípravek pomalu instilován do močového měchýře pacienta.

Stlačujte ho opakovaně, dokud nebudou vak s rozpouštědlem i injekční lahvička prázdné.

13. Vytlačte zbývající vzduch ven z vaku s rozpouštědlem, aby byl katétr co nejvíce vyprázdněn.

Po instilaci

14. Uzavřením přítlačné svorky (C3) se zabrání zpětnému toku tekutiny do katétru a minimalizuje se riziko kontaminace. Případně můžete při provádění kroku 15 a 16 nechat vak s rozpouštědlem stlačený.

15. Opatrně vytáhněte katétr z měchýře, aniž byste odpojili vak s rozpouštědlem od katétru.

Zabraňte kontaminaci rozstřikováním kapiček.

16. Produkt zlikvidujte v souladu s místními předpisy za použití vaku k likvidaci.

Obsah injekční lahvičky je určen pouze k jedno rázovému použití / podání jedné dávky. Všechna

zbývající suspenze musí být zlikvidována.

Pokyny pro uživatele přípravku BCG medac

Součásti a aplikace instilačního setu <bez katétru, bez sytému Luer- Lock pro kónický konektor >

Hlavní součásti instilačního setu

Připojení injekční lahvičky k vaku s rozpouštědlem

1. Rozložte vak k likvidaci (E), aby byl připraven po instilaci k přímé likvidaci setu, tak aby nedošlo ke kontaminaci.

2. Odstraňte odtrhovací víčko z injekční lahvičky (A) a vydezinfikujte zátku podle místních předpisů.

3. Odtrhněte ochranný kryt (B) z vaku s rozpouštědlem (C) a ochranný kryt úplně odstraňte.

4. Odstraňte ochranné víčko z konektoru injekční lahvičky (C1).

5. Zatlačte konektor na injekční lahvičku až k zarážce.

Smíchání prášku s rozpouštědlem

6. Několikrát ohněte odlomitelný uzávěr uvnitř trubičky konektoru injekční lahvičky (C1) nahoru a dolů, až se uzávěr odlomí.

7. Držte vak s rozpouštědlem tak, aby byla injekční lahvička pod ním .

Několikrát stlačte vak s rozpouštědlem, aby se do injekční lahvičky přenesl dostatek rozpouštědla.

Ujistěte se, že inječní lahvička není úplně naplněna, aby bylo možné následně přenést suspenzi do vaku s rozpouštědlem. Část rozpouštědla může zůstat ve vaku.

Pomalu kružte injekční lahvičkou, aby se při míšení léčivého přípravku s rozpouštědlem tvořilo co nejméně pěny. Pokud vznikne větší množství pěny, nechte injekční lahvičku chvilku (několik minut) v klidu.

Obsah injekční lahvičky musí vytvořit homogenní suspenzi. To může trvat několik minut.

8. Obraťte vak s rozpouštědlem dnem vzhůru a držte ho tak, aby byla injekční lahvička nad ním .

Držte injekční lahvičku.

Několikrát stlačte vak s rozpouštědlem, až bude injekční lahvička úplně prázdná.

Pokud v injekční lahvičce zbývá nějaký prášek, opakujte kroky 7 a 8.

Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit okamžitě.

Pokud léčivý přípravek není použit okamžitě, přečtěte si bod 6.3 „Doba použitelnosti“.

Suspenze se nemá instilovat při chladničkové teplotě, aby pacient neměl pocit nutkání na močení, což by mělo za následek zkrácenou dobu expozice.

Katetrizace

9. Pacienta katetrizujte v souladu s místními předpisy a pokyny k použití za použití vhodného katétru a/nebo lubrikantu.

Pomocí katétru vyprázdněte močový měchýř.

Připojení katétru k vaku s rozpouštědlem

10. Aby se promíchaly všechny usazeniny, vakem otáčejte a kružte jím, než ho připojíte.

Nepodávejte suspenzi při chladničkové teplotě.

Z konektoru katétr u (C2) sejměte ochranné víčko .

Spojte pacientský katétr s konektorem katétru vaku s rozpouštědlem (C2).

Instilace

11. Několikrát ohněte odlomitelný uzávěr uvnitř trubičky konektoru katétr u (C2) nahoru a dolů, až se uzávěr odlomí.

Pacientský katétr držte v klidu.

12. Držte vak s rozpouštědlem s injekční lahvičkou dnem vzhůru nad vakem .

Druhou rukou opatrně stlačte vak s rozpouštědlem, aby byl léčivý přípravek pomalu instilován do močového měchýře pacienta.

Stlačujte ho opakovaně, dokud nebudou vak s rozpouštědlem i injekční lahvička prázdné.

13. Vytlačte zbývající vzduch ven z vaku s rozpouštědlem, aby byl katétr co nejvíce vyprázdněn.

Po instilaci

14. Uzavřením přítlačné svorky (C3) se zabrání zpětnému toku tekutiny do katétru a minimalizuje se riziko kontaminace. Případně můžete při provádění kroku 15 a 16 nechat vak s rozpouštědlem stlačený.

15. Opatrně vytáhněte katétr z měchýře, aniž byste odpojili vak s rozpouštědlem od katétru.

Zabraňte kontaminaci rozstřikováním kapiček.

16. Produkt zlikvidujte v souladu s místními předpisy za použití vaku k likvidaci.

Obsah injekční lahvičky je určen pouze k jedno rázovému použití / podání jedné dávky. Všechna zbývající suspenze musí být zlikvidována.

Pokyny pro uživatele přípravku BCG medac

Součásti a aplikace instilačního setu <bez katétru, s e sys témem Luer- Lock pro kónický konektor >

Hlavní součásti instilačního setu

Připojení injekční lahvičky k vaku s rozpouštědlem

1. Rozložte vak k likvidaci (E), aby byl připraven po instilaci k přímé likvidaci setu, tak aby nedošlo ke kontaminaci.

2. Odstraňte odtrhovacívíčko z injekční lahvičky (A) a vydezinfikujte zátku podle místních předpisů.

3. Odtrhněte ochranný kryt (B) z vaku s rozpouštědlem (C) a ochranný kryt úplně odstraňte.

4. Odstraňte ochranné víčko z konektoru injekční lahvičky (C1).

5. Zatlačte konektor na injekční lahvičku až k zarážce.

Smíchání prášku s rozpouštědlem

6. Několikrát ohněte odlomitelný uzávěr uvnitř trubičky konektoru injekční lahvičky (C1) nahoru a dolů, až se uzávěr odlomí.

7. Držte vak s rozpouštědlem tak, aby byla injekční lahvička pod ním .

Několikrát stlačte vak s rozpouštědlem, aby se do injekční lahvičky přenesl dostatek rozpouštědla.

Ujistěte se, že inječní lahvička není úplně naplněna, aby bylo možné následně přenést suspenzi do vaku s rozpouštědlem. Část rozpouštědla může zůstat ve vaku.

Pomalu kružte injekční lahvičkou, aby se při míšení léčivého přípravku s rozpouštědlem tvořilo co nejméně pěn y . Pokud vznikne větší množství pěny, nechte injekční lahvičku chvilku (několik minut) v klidu.

Obsah injekční lahvičky musí vytvořit homogenní suspenzi. To může trvat několik minut.

8. Obraťte vak s rozpouštědlem dnem vzhůru a držte ho tak, aby byla injekční lahvička nad ním .

Držte injekční lahvičku.

Několikrát stlačte vak s rozpouštědlem, až bude injekční lahvička úplně prázdná.

Pokud v injekční lahvičce zbývá nějaký prášek, opakujte kroky 7 a 8.

Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit okamžitě.

Pokud léčivý přípravek není použit okamžitě, přečtěte si bod 6.3 „Doba použitelnosti“.

Suspenze se nemá instilovat při chladničkové teplotě, aby pacient neměl pocit nutkání na močení, což by mělo za následek zkrácenou dobu expozice.

Katetrizace

9. Pacienta katetrizujte v souladu s místními předpisy a pokyny k použití za použití vhodného katétru a/nebo lubrikantu.

Pomocí katétru vyprázdněte močový měchýř.

Toto balení neobsahuje katétr. Použijte přiložený konektor (F) k připojení vaku k pacientskému katétru s kónickým konektorem (není zobrazen).

Za tím účelem se musí provést tyto dodatečné kroky:

• Sejměte ochranné víčko z konektoru katétr u (C2, viz krok 10).

• Připojte konektor (F) ke konektoru katétru vaku (C2).

• Opatrně připojte vak s konektorem (F) k pacientskému katétru.

• Pak přikročte ke kroku 11.

Připojení katétru k vaku s rozpouštědlem

10. Aby se promíchaly všechny usazeniny, vakem otáčejte a kružte jím, než ho připojíte.

Nepodávejte suspenzi při chladničkové teplotě.

Z konektoru katétr u (C2) sejměte ochranné víčko .

Spojte pacientský katétr s konektorem katétru vaku s rozpouštědlem (C2).

Instilace

11. Několikrát ohněte odlomitelný uzávěr uvnitř trubičky konektoru katétr u (C2) nahoru a dolů, až se uzávěr odlomí.

Pacientský katétr držte v klidu.

12. Držte vak s rozpouštědlem s injekční lahvičkou dnem vzhůru nad vakem .

Druhou rukou opatrně stlačte vak s rozpouštědlem, aby byl léčivý přípravek pomalu instilován do močového měchýře pacienta.

Stlačujte ho opakovaně, dokud nebudou vak s rozpouštědlem i injekční lahvička prázdné.

13. Vytlačte zbývající vzduch ven z vaku s rozpouštědlem, aby byl katétr co nejvíce vyprázdněn.

Po instilaci

14. Uzavřením přítlačné svorky (C3) se zabrání zpětnému toku tekutiny do katétru a minimalizuje se riziko kontaminace. Případně můžete při provádění kroku 15 a 16 nechat vak s rozpouštědlem stlačený.

15. Opatrně vytáhněte katétr z měchýře, aniž byste odpojili vak s rozpouštědlem od katétru.

Zabraňte kontaminaci rozstřikováním kapiček.

16. Produkt zlikvidujte v souladu s místními předpisy za použití vaku k likvidaci.

Obsah injekční lahvičky je určen pouze k jedno rázovému použití / podání jedné dávky. Všechna zbývající suspenze musí být zlikvidována.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI medac

Gesellschaft für klinische

Spezialpräparate mbH

Theaterstr. 6

22880 Wedel

Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO /REGISTRA ČNÍ ČÍSLA

59/033/24-C

9. DATUM PRV NÍ REGISTRACE/PRODLOU ŽENÍ REGISTRA CE

30. 4. 2024

10. DATUM REVIZE TEXTU

12. 3. 2025