SPC152221
sp.zn. sukls311687/2019
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
BELOGENT 0,5 mg/g + 1 mg/g mast
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden gram masti obsahuje betamethasonum 0,5 mg (odpov ídá betamethasoni dipropionas 0,64 mg) a gentamicinum 1 mg (jako gentamicini sulfas).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Mast
Popis přípravku: bílá průsvitná homogenní mast
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikace
B elogent je indikován k léčbě dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 1 roku.
Kožní onemocn ění odpovídající na léčbu lokálními kortikosteroidy, které jsou nebo m ohou být primárně či sekundárně bakteriálně infikovány:
Infikované alergické a nealergické kožní onemocn ění: akutní, subakutní a chronická forma kontaktní alergické dermatitidy a profesionální dermatitidy, seboroická dermatitida, atopický ekzém, opr u zení, numulární ekzém, dyshidrotický ekzém, impetiginizovaná akutní nealergická dermatitida, fotodermatóza, rentgenová dermatitida, infikovaná dermatitida po bodnutí hmyzem.
Infikované dermatózy jako je psoriasis vulgaris, exfoliativní dermatitida, lichen ruber planus a další .
Mast se používá na ložiska infikovaná bakteriemi citlivými na gentamicin, jako jsou některé kmeny streptokoků (alfa a betahemolytický streptokok), Staphylococcus aureus (koaguláza pozitivní, koaguláza negativní a některé kmeny produkující penicilinázu) a g ramnegativní bakterie ( Pseudomonas aeruginosa,
Aerobacter aerogenes, E. coli, Proteus vulgaris a Klebsiellapneumoniae ).
4.2. Dávkování a způsob podání
Dávkování
Přípravek B elogent mas t je určen pouze ke kožní mu podání. Je indikován k léčbě chronických dermatóz, hlavně se suchými, lichenifikovanými a skvamózními ložisky, zvláště pokud je žádoucí okluzivní účinek masťového základu. Na postiženou oblast kůže se 2krát denně na nese tenká vrstva masti a jemně se vetře do celé postižené oblasti.
U některých pacientů či při dlouhodobé léčbě se doporučují méně časté aplikace, např. obden, naopak při aplikaci na místa se silnou rohovou vrstvou (dlaně, plosky) je možno lék aplikovat častě ji . Léčba přípravkem se provádí obvykle do vymizení příznaků a její délka závisí na indikaci a průběhu onemocnění (akutní onemocnění 2 - 5 dnů, chronická onemocnění až 2 - 3 týdny). U chronických onemocnění je vhodné s léčbou pokračovat ještě po dobu 3 -7 dnů p o vymizení všech příznaků, aby se vyloučila recidiva. Trvání léčby by však nemělo být delší než 3 týdny.
Pediatrická populace
U dětí může pro vyšší poměr povrchu kůže vůči tělesné hmotnosti a pro nedostatečně vyvinuté stratum corneum dojít při místní apli kaci k proporcionálně vyšší systémové absorpci betamethasonu a gentamicinu, což může vést ke známkám systémové toxicity. Aplikace pod plenky (a to zvláště plastické) zvyšuje absorpci léčivých látek, protože plenky působí jako okluzivní obvaz. Používání pří pr avku u dětí proto musí být omezeno na nejkratší možnou dobu s maximální obezřetností.
4.3. Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Kožní tuberkulóza
Většina virových onemocnění kůže, zvláště herpes simplex
Vakcínie, varicella
Periorální dermatitida
Perianální a genitální pruritus
Rosacea
Akné
Syfilis
Mykotické a parazitární onemocnění kůže
Děti do 1 roku
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pokud v p růběhu léčby dojde k a lergické reakci, léčba musí být okamžitě přerušena.
Plochy ošetřované mastí nemají být kryty okluzivním obvazem, pokud to není nezbytně nutné. Lokální a systémová toxicita je častá zvláště při dlouhodobém kontinuálním používání na rozsáhlé plochy porušené kůže, ve flexurách nebo při použití polyet hyle nové okluze. Při použití u dětí nebo na obličej musí být léčba omezena na 5 dnů. Dlouhodobá kontinuální léčba je nežádoucí u všech pacientů bez ohledu na jejich věk.
Mast nesmí být aplikována do očí a perio rb itální oblasti pro možnost vzniku katarakty, glaukomu, mykotických infekcí oka a exacerbací oparu.
Některé části těla, jako například třísla, podpaží či okolí konečníku, jsou v průběhu léčby Belogentem náchylnější ke vzniku pajizévek. Proto aplikace příp ra vku do těchto míst musí být co nejkratší.
Nepoužívejte k léčbě ran a bércovýc h vředů na nohách.
Systémová absorpce betamethason - dipropionátu může vyvolat reverzibilní supresi osy hypothalamus– hypofýza– nadledviny (HPA) s m ožností glukokortikoidové insu fi cience po ukončení léčby. U některých pacientů může dojít ke vzniku Cushingova syndromu. Pacientům, kteří jsou léčeni vysokými dávkami silně účinných kortikoidů na rozsáhlých kožních plochách, má být pravidelně vyšetřována fun kce osy
HPA. Pokud se pro jeví příznaky suprese osy HPA, má léčba být buď přerušena, podávána méně čas to nebo má být změněn podávaný lék za lék s nižší účinností.
Úprava funkce osy HPA po snížení dávek je obvykle rychlá a úplná. Zřídk a se mohou vyskytnout symptomy z nedos tatku kortikosteroidů podobné jako při systémové léčbě.
Použití u dětí: U dětí může být ve srovnání s dospělými pacienty zvýšená citlivost k lokálními kortikosteroidy indukované supresi osy HPA a k exogenním kortikosteroidním účinkům, způsobená vyšší absor pcí způsobené velkým poměrem povrchu těla vůči tělesné hmotnosti.
K léčbě plenkové dermatitidy je možné použít Belogent mast pouze tehdy, je- li to nezbytně nutné.
Pokud dojde k mykotické superinfekci ložisek, je nezbytná doplňková antimykotická léčba.
Dlo uhodobé lokální po užívání gentamicinu může vést ke vzniku rezistence bakterií na am inoglykosidy.
Z tohoto důvodu není doporučeno lokální po užívání gentamicinu u imunosuprimovaných nebo jiných vysoce rizikových skupin pacientů. Pokud se v průběhu léčby vyvine r ezistence či sekundární infekce, je nutné aplikaci přípravku ukončit a zahájit příslušnou terapii.
Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u pacien ta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta, glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla hlášena po systémové m i lokálním podání kortikosteroidů.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současné použití s jinými dermatologickými přípravky není doporučeno, účinek přípravku by mohl být oslaben.
Gentamycin může interagovat s amfotericinem B, heparinem, sulfadiazinem, beta-lakt amovými antibiotiky (např. cefalosporiny).
4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují žádné náležité a dobře kontrolované studie teratogenních účinků lokálně podávaných kortikosteroidů u těhotných ž en . A rovněž neexistují takové studie teratogenních účinků v případě lokálně apli kovaného gentamicinu. Podávání přípravku s obsahem betamethason- dipropionátu a gentamicinu těhotným ženám je možné pouze v případě, že léčebný přínos pro matku převáží možné riziko pro plod. V takovém případě musí být léčba pouze krátkodobá a omezená na c o nejmenší plochu.
Kojení
Není známo, zda lokální aplikace kortikosteroidů, včetně betamethason - dipropionátu, může způsobit dostatečnou systém ovou absorpci, aby se v mateřském mléku objevily detekovatelné hladiny účinné látky. Systémově užívané kortikosteroidy jsou do mateřského mléka vylučovány v množství, které není pro kojence škodlivé. Přesto musí být po posouzení závažnosti onemocnění matky rozhodnuto, zda je vhodné přerušit kojení nebo léčbu.
Systémově podávaný gentamicin je vylučován do mateřského mléka, ale pravděpodobně nemá na kojence žádné vedlejší účinky.
Přípravek na základě lékařova rozhodnutí může být předepsán kojícím ženám, nesmí však být nanášen na kůži prsů př ed kojením.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Belogent ne má žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje .
4.8. Nežádoucí účinky
Kožní přípravky s betamethason-dipropion átem jsou obecně dobře snášeny a výskyt nežádoucích účinků je vzácný. Při dlouhotrvající léčbě rozsáhlých ploch vysokými dávkami kortikosteroidů může dojít ke zvýšení systémové absorpce. J e tedy nutná zvýšená opatrnost, zvláště při léčbě dětí a dospívajících.
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Nežádoucí úč inky, kt eré byly hlášeny při použití lokálních kortikosteroidů zahrnují pálení, svědění, podráždění, suchost, folikulitidu, hypertrichózu, akneiformní erupce, hypopigmentaci, hyperpigmentaci nebo depigmentaci pokožky, depigmentaci vlasů , dermatitida podobn á růžovce (periorální dermatitidu) , alerg ickou kontaktní dermatitidu, macerace kůže, sekundární kožní infekce a miliaria.
Kontinuální aplikace bez přerušení může způsobit lokální atrofii kůže, strie a povrchovou cévní dilataci
(telea ngiektázie) , především v obličeji.
Lokální podávání gentamici nu může vyvolat hypersenzitivní reakci s vyrážkou, svěděním, erytémem, otokem nebo dalšími známkami iritace, které nebyly přítomny před zahájením léčby.
Celkové poruchy
Lokální aplikace kortik osteroidů, včetně betamethasonu, může pouze vzácně vyvolat systémové nežádoucí účinky, a to většinou v případech, kdy látka je aplikována na rozsáhlé plochy porušené , a tedy více permeabilní kůže, po delší dobu, při krytí okluzivním obvazem a při dlouhod ob ém používání u dětí a u pacientů s poruchou funkce jater. Systémové nežádoucí účinky zahrnují supresi aktivity osy hypothalamus- hypofýza - nadledviny, zpomalení růstu a intrakraniální hypertenzi (pouze u dětí), snížení tolerance glycidů, hyperglykémii a gl ykosurii a Cu shingův syndrom.
Poruchy ucha a labyrintu
Mimořádně vzácně, pouze v případě významné systémové absorpce gentamicinu, může dojít k poruchám sluchového ústrojí a vestibulárního aparátu provázeným tin item a poruchami funkce ledvin. Tyto nežádo uc í účinky se vyskytují častěji při současném systémovém užívání ototoxických a nefrotoxických látek nebo při předchozích poruchách funkce ledvin.
Poruchy oka
N ení známo (z dostupných údajů nelze určit): Rozmazané vidění
Při použití přípravku v periorbitální oblasti se může vyskytnout katarakta, sekundární glaukom, mykotické infekce oka nebo exacerbace oparu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sl edování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovník y, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9. Předávkování
Nadměrné užívání lokálních kortikosteroidů po dlouhou dobu může potlačit funkci hypothalamus - hypofýza–nadledviny, a tak způsobit sekundární adrenální insuficienci, která je obvykle re verzibilní. V takových případech je indikována symptomatická léčba. Pokud se projeví příznaky suprese osy HPA, má léčba být buď přerušena, snížena frekvence podávání nebo má být změněn podávaný lék za lék s nižší účinností.
Obsah steroi dů v ba lení je tak malý, že i v případě náhodného požití bude mít přípravek malý nebo žádný toxický účinek.
Předávkování nebo dlouhodobá léčba gentamicinem může vést k exacerbaci onemocnění způsobené zmnožením plísní nebo bakterií, které nejsou na gentam icin citl ivé. V takovém případě je nezbytná příslušná antimykotická či antibakteriální léčba.
Terapie předávkování je symptomatická s obvyklými opatřeními k zachování normálních životních funkcí. Léčba přípravkem musí být okamžitě ukončena.
Vznik symptomů z náhlého vysazení přípravku je velmi vzácný (horečka, myalgie, artralgie, slabos t).
Jako terapie je doporučována substituce systémově podanými kortikosteroidy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina : Kortiko steroidy, silně účinné, kombinace s antibiotiky betamethason a antibiotika, ATC skupina: D07CC01
Mast obsahuje betamethason ve formě betamethason - dipropionátu a gentamicin ve formě gentamicin - sulfátu.
Mechanismus účinku
Betamethason je syntetic ký, fluorovaný kortikosteroid pro lokální použití v dermatologii, má silný proti zánětlivý, imunosupresivní a antiproliferační účinek. Je to syntetický derivát prednisolonu, který má vysokou kortikosteroidní aktivitu a zanedbatelný mineralokortikoidní úči nek.
Přesný mechanizmus účinku lokálních kortikosteroidů není znám, předpokládá se, že to je kombinace protizánětlivého, imunosupresivního a antiproliferačního účinku, ze kterých protizánětlivý účinek je ten nejdůležitější. Kortikosteroidy inhibují tvorbu, u volňování a aktivitu chemických mediátorů zánětu
(kininy, histamin, lysozomální enzymy, prostaglandiny). Dále inhibují migraci leukocytů a makrofágů, jejichž přítomnost je nutná již v samém počátku imunitní reakce, k postiženému místu, snižují vasodilataci a zvy šují permeabilitu krevních cév v místě zánětu. Tento vasokonstrikční účinek snižuje extravazaci séra a tvorbu edémů. Kortikosteroidy vykazují také imunosupresivní účinek na typ III a IV hypersenzitivních reakcí inhibicí toxické aktivity komplexu an tigen-pr otilátka, který je uložen ve stěně krevních cév a vyvolává alergickou kožní vaskulitidu, a inhibicí lymfokinové aktivity, cílových buněk a makrofágů, které spolu způsobují alergické reakce, např. alergickou kontaktní dermatitidu.
Kortikosteroidy ta ké zabra ňují přístupu senzitizovaných T - lymfocytů a makrofágů k cílovým buňkám.
G entamicin je aminoglykosidové antibiotikum s výraznou baktericidní aktivitou. Inhibuje syntézu proteinů v bakterii navázáním se na specifický receptor podjednotky 30S bakteriálního r ibozomu a interferuje s iniciačním komplexem tvorby peptidů. Dochází k chy bnému čtení kódu na mRNA, a to vede k tvorbě nefunkčních bílkovin.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Perkutánní absorpci lokálně podaného betamethasonu ovlivňuje mnoho faktorů, včetně použitého vehikula, stavu epidermis a případné použití okluzivního obva zu.
Lokálně aplikované kortikosteroidy mohou být v malém množství absorbovány i normální, nepoškozenou kůží. Přítomnost zánětlivých procesů na kůži a použití okluzivních obv az ů absorpci zvyšuje. Lokální kortikosteroidy absorbované přes kůži vykazují podobné farmakokinetické vlastnosti jako systémově užívané kortikosteroidy. Po aplikaci je systémová absorpce 12 – 14 %. Přibližně 64 % betamethasonu se váže na plazmatické protei ny.
Beta methason je metabolizován v játrech a metabolity jsou primárně vylučovány žlučí, v menším množství ledvinami (jen asi 5 %).
Gentamicin se intaktní kůží vstřebává pouze v zanedbatelném množství, absorpce poškozenou kůží tvoří až 5 % z celkového množ st ví účinné látky. Stejně jako v případě ostatních aminoglykosidů se gentamicin špatně váže na plazmatické bílkoviny a je vylučován téměř výhradně glomerulární filtrací.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologické studie na zvířate ch svědčí, že kombinace betamethasonu a gentamicinu pro místní použití je dobře snášena.
Aku tní toxicita
LD50 betamethasonu po perorální aplikaci je u myší vyšší než 5 g/kg a u potkanů je vyšší než 4 g/kg.
Po jednorázové aplikaci vykazuje gentamicin relativně nízkou toxicitu. Po perorální aplikaci u myší byla
LD50 vyšší než 11 g/kg. Po subkutánní aplikaci psům docházelo po dávce 66 mg/kg k jejich úmrtí mezi
6-10 dnem od aplikace.
Chronická toxicita
Po opakované perkutánní aplikaci betamethasonu v dávkách vyšších než dávky terapeutické nebyly pozorovány žádné známky chronické toxicity.
Podobné údaje jsou uváděny pro gentamicin. Avšak při parenterálním podání gentamicinu v dávce 40 mg/kg po dobu 14 dnů došlo k rozvoji ototoxicity a nefrotoxicity.
Kancerogenita
Nejsou žádné informace o kancerogenní aktivitě betamethasonu a gentamicinu.
Mutagenita a teratogenita
Nejsou žádné informace o mutagenní aktivitě betamethasonu a gentamicinu.
Při systémové aplik aci kortikosteroidů laboratorním zvířatům se vyskytly teratogenní účinky již po relativně nízkých dávkách. Silněji účinné kortikosteroidy vykazovaly teratogenní účinky dokonce i po perkutánní aplikaci laboratorním zvířatům. Avšak teratogenní aktivi ta betam ethasonu, který je rovněž klasifikován jako silně účinný kortikosteroid, nebyla tímto způsobem testována.
Po intramuskulární aplikaci betamethason - dipropionátu králíkům v dávce 0,05 mg/kg byla zaznamenána jeho teratogenní aktivita. Použitá dávka vš ak je 26 krát vyšší, než dávka betamethason - dipropionátu pro místní použití. Fetální abnormality zahrnovaly umbilikální hernii, cefalokélu a rozštěp patra.
Některé aminoglykosidy mohou vyvolat poškození plodu. Pokusy na potkanech a králících neprokázaly terat ogenní účinky gentamicinu. Je však známo, že gentamicin přechází přes placentální bariéru a že jeho koncentrace ve fetálním séru jsou podobné koncentracím v séru matek.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Tekutý parafin
Bílá vazelína
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
4 roky
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mrazem.
6.5. Druh obalu a obsah balení
Zatavená Al tuba s vnitřní ochrannou vrstvou, HDPE šrou bo vací uzávěr, krabička
Velikost balení: 30 g.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Belupo s.r.o.
Cukrová 14
811 08 Bratislava
Slovenská republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSL O
46/285/00-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 10.5.2000
Datum pos ledního prodloužení registrace: 29.4.2015
10. DATUM REVIZE TEXTU:
- 2020