SPC153751
sp.zn. sukls311687/2019
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
BELOGENT 0,5 mg/ g+1 mg/ g krém
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden gram krému obsahuje betamethasonum 0,5 mg (odp ovídá betamethasoni dipropionas 0,64 mg) a gentamicinum 1 mg (jako gentamicini sulfas).
Pomocné látky se známým účinkem: jeden gram krému obsahuje 7 2 mg cetylstearylalkoholu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ F ORMA
Krém
Popis přípravku: bílý homogenní krém
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Te rapeutické indikace
Belogent je indikován k léčbě dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 1 roku.
Kožní onemocn ění odpovídající na léčbu lokálními kortikosteroidy, které jsou nebo mohou být primárně či sekundárně bakteriálně infikovány:
Infikované alergické a nealergické kožní onemocnění: akutní, subakutní a chronická forma kontaktní alergické dermatitidy a profesionální dermatitidy, seboroická dermatitida, atopický ekzém, opruzení, n umulární ekzém, dyshidrotický ekzém, impetiginizovaná akutní nealergická dermatitida, fotodermatóza, rentgenová dermatitida, infikovaná dermatitida po bodnutí hmyzem.
Infikované dermatózy jako je psoriasis vulgaris, exfoliativní dermatitida, lichen ruber planus a další.
Krém se používá na ložiska infikovaná bakteriemi citlivými na gentamicin, jako jsou některé kmeny streptokoků (alfa a betahemolytický st reptokok), Staphylococcus aureus (koaguláza pozitivní, koaguláza negativní a některé kmeny produkující penicilinázu) a gramnegativní bakterie ( Pseudomonas aeruginosa,
Aerobacter aerogenes, E. coli, Proteus vulgaris a Klebsiella pneumoniae ).
4.2. Dávkování a způsob podání
Dávkování
Přípravek Belogent krém je určen pouze ke kožní mu podání. Je indikován k léčbě akutních i mokvavých dermatóz. Na postiženou oblast kůže se 2krát denně nanese tenká vrstva krému a jemně se vetře do celé postižené oblasti.
U některých pacientů či při dlouhodobé léčbě se doporučují méně časté aplikace, např. obden, naopak při aplikaci na místa se silnou rohovou vrstvou (dlaně, plosky) je možno lék aplikovat častěji. Léčba
přípravkem se provádí obvykle do vymizení příznaků a její délka závisí na indikaci a průběhu onem ocnění (akutní onemocnění 2 - 5 dnů, chronická onemocnění až 2 - 3 týdny). U chronických onemocnění je vhodné s léčbou pokračovat ještě p o dobu 3- 7 dnů po vymizení všech příznaků, aby se vyloučila recidiva. Trvání léčby by však nemělo být delší než 3 týdny .
P ediatrická populace
U dětí může pro vyšší poměr povrchu kůže vůči tělesné hmotnosti a pro nedostatečně vyvinuté stratum corneum dojít při místní aplikaci k proporcionálně vyšší systémové absorpci betamethasonu a gentamicinu, což může vést ke známkám systémové toxicity. Aplikace pod plenky (a to zvláště plastické) zvyšuje absorpci léčivých látek, protože plenky působí jako okluzivní obvaz. Používání přípravku u dětí proto musí být omezeno na nejkratší možnou dobu s maximální obezřetností.
4.3. Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Kožní tuberkulóza
Většina virových onemocnění kůže, zvláště he rpes simplex
Vakcínie, varicella
Periorální dermatitida
Perianální a genitální pruritus
Rosacea
Akné
Syfilis
Myk otické a parazitární onemocnění kůže
Děti do 1 roku
4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Pokud v průběhu léč by dojde k alergick é reakci, léčba musí být okamžitě přerušena.
Plochy ošetřované krémem nem ají být kryty okluzivním obvazem, pokud to není nezbytně nutné. Lokální a systémová toxicita je častá zvláště při dlouhodobém kontinuálním používání na rozsáhlé plo chy porušené kůže, ve flexurách nebo při použití polyet hyle nové okluze. Při použití u dětí nebo na obliče j musí být léčba omezena na 5 dnů. Dlouhodobá kontinuální léčba je nežádoucí u všech pacientů bez ohledu na jejich věk.
Krém nesmí být aplikován do očí a periorbit ální oblasti pro možnost vznik u katarakty, glaukomu, mykotických infekcí oka a exacerbací oparu.
Některé části těla, jako například třísla, podpaží či okolí konečníku, jsou v průběhu léčby Belogentem náchylnější ke vzniku pajizévek. Proto aplikace přípravku do těchto míst musí být co nejkratší.
Nepoužívejte k léčbě ran a bércových vředů na nohách.
Systémová absorpce betamethason - dipropionátu může vyvolat reverzibilní supresi osy hypothalamus– hypofýza– nadledviny (HPA) s možností glukokortikoidové insuficience po ukončení léčby. U některých pacientů může dojít ke vzniku Cushingova syndromu. Pacientům, kteří jsou léčeni vysokými dávkami silně účinných kortikoidů na rozsáhlých kožních plochách, má být pravidelně vyšetřována funkce osy
HPA. Pokud se pr ojeví příznaky suprese osy HPA, má léčba být buď přerušena, podávána méně často nebo má být změněn podávaný lék za lék s nižší účinností.
Úprava funkce osy HPA po snížení dávek je obvykle rychlá a úplná. Zřídka se mohou vyskytnout symptomy z nedostatku kortikosteroidů podobné jako při systémové léčbě.
Použití u dětí: U dětí může být ve srovnání s dospělými pacienty zvýšená citlivost k lokálními kortikosteroidy indukované supresi osy HPA a k exogenním kortikosteroidním účinkům, způsobená vyšší a bsorpcí způsobené velkým poměrem povrchu těla vůči tělesné hmotnosti.
K léčbě plenkové dermatitidy je možné použít Belogent krém pouze tehdy, je- li to nezbytně nutné.
Pokud dojde k mykotické superinfekci ložisek, je nezbytná doplňková antimykotická léčba.
Dlouhodob é lokální po užívání gentamicinu může vést ke vzniku rezistence bakterií na aminoglykosidy.
Z tohoto důvodu není doporučeno lokální po užívání gentamicinu u imunosuprimovaných nebo jiných vysoce rizikových skupin pacientů. Pokud se v průběhu léčby vyvine rez istence či sekundární infekce, je nutné aplikaci přípravku ukončit a zahájit příslušnou te rapii.
Porucha zraku
U systémového i lokálního použití kortikosteroidů může být hlášena porucha zraku. Pokud se u pacienta objeví symptomy, jako je rozmazané vidění nebo jiné poruchy zraku, má být zváženo odeslání pacienta k očnímu lékaři za účelem vyšetření možných příčin, mezi které patří katarakta, glaukom nebo vzácná onemocnění, např. centrální serózní chorioretinopatie (CSCR), která byla hlášena po systémovém i lokálním podání kortikosteroidů.
Tento přípravek obsahuje cetylstearylalkohol , který může způsobit místní kožní reakce
(např. kontaktní dermatitid u) a chlorkresol , který může způsobit alergické reakce.
4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné f ormy interakce
Současné použití s jinými dermatologickými přípravky není doporučeno, účinek přípravku by mohl být oslaben.
Gentamycin může interagovat s amfotericinem B, heparinem, sulfadiazinem, beta- laktamovými antibiotiky (např. cefalospori ny).
4.6. Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistují žádné náležité a dobře kontrolované studie teratogenních účinků lokálně podávaných kortikosteroidů u těhotných žen. A rovněž neexistují takové studie teratogenních účinků v případě lokálně aplikovaného gentamicinu. Podávání přípr avku s obsahem betamethason-di propionátu a gentamicinu těhotným ženám je možné pouze v případě, že léčebný přínos pro matku převáží možné riziko pro plod. V takovém případě musí být léčba pouze krátkodobá a omezená n a co nejmen ší plochu.
Kojení
Není známo, zda lokální aplikace kortikosteroidů, včetně betamethason - dipropionátu, může způsobit dostatečnou systémovou absorpci, aby se v mateřském mléku objevily detekovatelné hladiny účinné látky. Systémově užívané kortik osteroidy js ou do mateřského mléka vylučovány v množství, které není p ro kojence škodlivé. Přesto musí být po posouzení závažnosti onemocnění matky rozhodnuto, zda je vhodné přerušit kojení nebo léčbu.
Systémově podávaný gentamicin je vylučován do mateřského mléka, ale pravděpodobně nemá na koje nce žádné vedlejší účinky.
Pří pra vek na základě lékařova rozhodnutí může být předepsán kojícím ženám, nesmí však být nanášen na kůži prsů před kojením.
4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Belogent ne má žádný ne bo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhova t stroje.
4.8. Nežádoucí účinky
Kožní přípravky s betamethason- dipropionátem jsou obe cn ě dobře snášeny a výskyt nežádoucích účinků je vzácný.
Při dlouhotrvající léčbě rozsáhlých ploch vysokými dávkami kortikosteroidů může dojít ke zvýšení systémové a bsorpce. Je tedy nutná zvýšená opatrnost, zvláště při léčbě dětí a dospívajících.
P oruchy kůže a podkožní tkáně
Ne žá douc í účinky, které byly hlášeny při použití lokálních kortikosteroidů, zahrnují pá le ní, svědění, podráždění, suchost, folikulitidu, hypertrichózu, akneiformní erupce, hyp opigmentaci, hyperpigmentaci nebo depigmentaci pokožky, depigmentaci vlasů , dermatiti da podobná růžovce ( periorální dermatitidu ), alergickou kontaktní dermatitidu, macera ci kůže, sekundární infekce a miliaria.
Konti nuální aplikace bez přerušení může způsobit lokální atrofii kůže, strie a povrchovou cévní dilataci
(teleangiektázie) , př ed evším v obličeji.
Lokální podávání gentamicinu může vyvolat hypersenzitivní reakci s vyr ážkou, svěděním, erytémem, otokem nebo dalšími známkami iritace, které nebyly přítomny před zahájením léčby.
Celkové poruchy
Lokální aplikace kortikosteroidů, včetně betamethasonu, může pouze vzácně vyvolat systémové nežádoucí účinky, a to většinou v případech, kdy látka je aplikována na rozsáhlé plochy porušené , a tedy více permeabilní kůže, po delší dobu, při krytí okluzivním obvazem a při dlouhodobém používání u dětí a u pacientů s poruchou funkce jater. Systémové nežádoucí účinky zahrnují supresi aktivity osy hypothalamus- hypofýza -nadledviny, zp omalení růstu a intrakraniální hypertenzi (pouze u dětí), snížení tolerance glycidů, hype rglyke mii a glykosurii a Cushingův syndrom.
Poruchy ucha a labyrintu
Mimořádně vzácně, po uz e v případě významné systémové absorpce gentamicinu, může dojít k poruchám sluchového ústrojí a vestibulárního aparátu provázeným tin item a poruchami funkce ledvin. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují častěji při současném systémovém užívání ototoxických a nefrotoxických látek nebo při předchozích poruchách funkce ledvin.
Poruchy oka
N ení známo (z dostupných údajů nelze určit): Rozmazané vidění
Při použití přípravku v periorbitální oblasti se může vyskytnout katarakta, sekundární glaukom, mykotické infe kce oka nebo exacerbace oparu.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovní ky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9. Předávkování
Nadměrné užívání lokálních kortikosteroidů po dlouhou dobu může potlačit funkci hypothalamus - hypofýza–nadledviny, a tak způsobit sekundární adrenální insuficienci, která je obvykle reverzibilní. V takových případech je indikována symptomatická léčba. Pokud se projeví příznaky suprese osy HPA, má léčba být buď přerušena, snížena frekvence podávání nebo má být změněn podávaný lék za lék s nižší účinností.
Obsah steroidů v balení je tak malý, že i v případě náhodného požití bude mít přípravek malý nebo žádný toxický účinek.
Předávkování nebo dlouhodobá léčba gentamicinem může vést k exacerbaci onemocnění způsobené zmnožením plísní nebo bakterií, které nejsou na gentamicin citlivé. V takovém případě je nezbytná příslušná antimykotická či antibakteriální léč ba.
Terapie předávkování je symptomatická s obvyklými opatřeními k zachování normálních životních funkcí. Léčba přípravkem musí být okamžitě ukonč ena.
Vznik symptomů z náhlého vysazení přípravku je velmi vzácný (horečka, myalgie, artralg ie, slabost).
Jako terapie je doporučována substituce systémově podanými kortik osteroidy.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmako terapeutická skupina: Kortikosteroidy, silně účinné, kombinace s antibiotiky betamethason a antibiotika, ATC skupina: D07CC01
Krém obsahuje betamethason ve formě betam ethason- dipropionátu a gentamicin ve formě gentamicin - sulfátu.
Mechanismus účinku
B etamethason je syntetický, fluorovaný kortikosteroid pro lokální použití v dermatologii, má silný protizánětlivý, imunosupresivní a antiproliferační účinek. Je to syntetický derivát prednisolonu, který má vysokou kortikosteroidní aktivitu a zanedbatelný mineralokortikoidní účinek.
Přesný mechanizmus účinku lokálních kortikosteroidů není znám, předpokládá se, že to je kombinace protizánětlivého, imunosupresivního a antiproliferačního účinku, ze kterých protizánětlivý účinek je ten nejdůležitější. Kortikosteroidy inhibují tvorbu, uvolňování a aktivitu chemických mediátorů zánětu
(kininy, histamin, l ysozomální enzymy, prostaglandiny). Dále inhibují migraci leukocytů a makrofágů, jejichž přítomnost je nutná již v samém počátku imunitní reakce, k postiženému místu, snižují vasodilataci a zvyšují permeabilitu krevních cév v místě zánětu. Tento vasokonstrikční účinek snižuje e xtravazaci séra a tvorbu edémů. Kortikosteroidy vykazují také imunosupresivní účinek na typ III a IV hypersenzitivních reakcí inhibicí toxické aktivity komplexu antigen- protilátka, který je uložen ve stěně krevních cév a vyvolává alergickou kožní vaskulitidu, a inhibicí lymfokinové aktivity, cílových buněk a makr ofágů, které spolu způsobují alergické reakce, např. alergickou kontaktní dermatitid u.
Kortikosteroidy také zabraňují přístupu senzitizovaných T - lymfocytů a makrofágů k cílovým buňkám.
Gentamicin je aminoglykosidové antibiotikum s výraznou baktericidní aktivitou. Inhibuje syntézu proteinů v bakterii navázáním se na specifický receptor podjednotky 30S bakteriálního ribozomu a interferuje s iniciačním komplexem tvorby peptidů. Dochází k chybnému čtení kódu na mRNA, a to vede k tvorbě nefunkčních bílkovin.
5.2. Farmakokinetické vlastnosti
Perkutánní absorpci lokálně podaného betamethasonu ovlivňuje mnoho faktorů, včetně použitého vehikula, stavu epidermis a případné použití okluzivního obvazu.
Lokálně aplikované kortikosteroidy mohou být v malém množství absorbovány i normální, nepoškozenou kůží. Přítomnost zánětlivých procesů na kůži a použití okluzivních obvazů absorpci zvyšuje. Lokální kortikosteroidy absorbované přes kůži vykazují podobné farmakokinetické vlastnosti jako systémově užívané kortikosteroidy. Po aplikaci je systémová absorpce 12 – 14 %. Přibližně 64 % betamethasonu se váže na plazmatické proteiny.
Betamethason je metabolizován v játrech a metabolity jsou primárně vylučovány žlučí, v m enším množství ledvinami (jen asi 5 %).
Gentamicin se inta ktní kůží vstřebává pouze v zanedbatelném množství, absorpce poškozenou kůží tvoří a ž 5 % z celkového množství účinné látky. Stejně jako v případě ostatních aminoglykosidů se g entamicin špatně váže na plazmatické bílkoviny a je vylučován téměř výhradně glomerulární filtrací.
5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Toxikologi cké studie na zvířatech svědčí, že kombinace betamethasonu a gentamicinu pro místní použití je dobře snášena.
Aku tní toxicita
LD50 betameth asonu po perorální aplikaci je u myší vyšší než 5 g/kg a u potkanů je vyšší než 4 g /kg.
Po jednorázové aplikaci vykazuje gentamicin relativně nízkou toxicitu. Po perorální aplikaci u myší byla
LD50 vyšší než 11 g/kg. Po subkutánní aplikaci psům docházelo po dávce 66 mg/kg k jejich úmrtí mezi
6-10 dnem od aplikace.
Chronická toxicita
Po opakované perkutánní aplikaci betamethasonu v dávkách vyšších než dávky terapeutické nebyly pozorovány žádné známky chronické toxicity.
Podobné údaje jsou uváděny pro gentamicin. Avšak při parenterálním podání gentamicinu v dá vce 40 mg/kg po dobu 14 dnů došlo k rozvoji ototoxicity a nefrotoxicity.
Kancerogenita
Nej sou žádné informace o kancerogenní aktivitě betamethasonu a gentamicinu.
Mutagenita a teratogenita
Nejsou žádné informace o mutagenní aktivitě betamethasonu a gent amicinu.
Při systémové aplikaci kortikosteroidů laboratorním zvířatům se vyskytly teratogenní účinky již po relativně nízkých dávkách. Silněji účinné kortikosteroidy vykazov aly t eratogenní účinky dokonce i po perkutánní aplikaci laboratorním zvířatům. Avšak teratogenní aktivita betamethasonu, který je rovněž klasifikován jako silně účinný kortikosteroid, nebyla tímto způsobem testována.
Po intramuskulární aplikaci betamethason-dip ropionátu králíkům v dávce 0,05 mg/kg byla zaznamenána jeho teratogenní aktivita. Použitá dávka však je 26krát vyšší, než dávka betamethason - dipropionátu pro místní použití. Fetální abnormality zahrnovaly umbilikální hernii, cefalokélu a rozštěp patra .
Některé aminoglykosidy mohou vyvolat poškození plodu. Pokusy na potkanech a králících neprokázaly teratogenní účinky gentamicinu. Je však známo, že gentamicin přechází přes placentální bariéru a že jeho koncentrace ve fetálním séru jsou podobné koncentracím v séru matek.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1. Seznam pomocných látek
Chlorkresol
Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Kyselina fosforečná 10%
Bílá vazelína
Tekutý p arafin
Cetomakrogol 1000
Cetylstearylalkohol
Roztok hydroxidu sodného 1 mol/l
Čištěná vo da
6.2. Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3. Doba použitelnosti
4 roky
6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C.
Chraňte před mraze m.
6.5. Druh obalu a obsah balení
Zatavená Al tuba s vnitřní ochrannou vrstvou, HDPE šroubovací uzávěr, krabička
Velikost balení: 30 g.
6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O RE GISTRACI
Belupo s.r.o.
Cukrová 14
811 08 Bratislava
Slovenská republika
8. REGIST RAČNÍ ČÍSLO
46/284/00-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první r egistrace: 10.5.2000
Datum posledního prodloužení registrace: 29.4.2015
10. DATUM REVIZE TEXTU:
- 2020