Beriate

SPC231815

Sp. zn. sukls45383/2026

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Beriate 1000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční nebo infuzní roztok

Beriate 2000 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční nebo infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje nominálně:

1000 IU/2000 IU lidského koagulačního faktoru VIII (FVIII).

Po rekonstituci s 10 ml vody pro injekci p řípravek Beriate 1000 IU obsahuje 100 IU/ml faktoru VIII.

Přípravek Beriate 2000 IU se rekonstituuje v 10 ml vody pro injekci a obsahuje přibližně 200 IU/ml faktoru VIII.

Síla (IU) se stanovuje chromogenní analýzou podle Evropského lékopisu. Střední hodnota specifické aktivity přípravku Beriate je přibližně 400 IU/mg bílkoviny.

Vyrobeno z plazmy lidských dárců .

Pomocná látka se známým účinkem :

Sodík přibližně 100 mmol/l (2,3 mg/ml).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek a rozpouštědlo pro injekční nebo infuzní roztok.

Bílý prášek a čiré, bezbarvé rozpouštědlo pro přípravu injekčního/infuzního roztoku .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba a profylaxe krvácení u pacientů s hemofilií A (vrozený nedostatek faktoru VIII).

Tento p řípravek se může použít k léčbě získaného nedostatku faktoru VIII.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba musí být pod dohledem lékaře se zkušen ostí s léčb ou hemofilie.

M onitorování léčb y

V průběhu léčby se doporučuje vhodné stanovení hladin faktoru VIII k určení podávané dávky a frekvence opakovaných infuzí. Jednotliví pacienti se mohou lišit ve své odpovědi na faktor VIII, což se projevuje různ ými poločasy a recovery. Dávka vycházející z tělesné hmotnosti si může vyžádat úpravu u pacientů s podváhou nebo nadváhou. V případě větších chirurgických zákroků je nezbytné přesné

monitorování průběhu substituční terapie pomocí koagulační analýzy (aktivita plazmatického faktoru

VIII).

Pacienti by měli být monitorováni s ohledem na vývoj inhibitorů faktoru VIII. Viz také bod 4.4.

Dávkování:

Dávkování a délka substituční terapie závisí na závažnosti deficience faktoru VIII, místě a rozsahu krvácení a na klinickém stavu pacienta.

Počet podaných jednotek faktoru VIII se uvádí v mezinárodních jednotkách (IU), které jsou vztaženy k současnému standardu WHO pro přípravky obsahující koncentrát faktoru VIII. Aktivita faktoru VIII v plazmě se vyjadřuje buď v procentech (vzhledem k normální lidské plazmě ) nebo přednostně v IU

(vzhledem k mezinárodnímu standardu pro faktor VIII v plazmě ).

Jedna mezinárodní jednotka (IU) aktivity faktoru VIII odpovídá takovému množství faktoru VIII, které je obsaženo v 1 ml normální lidské plazmy.

Požadovaná léčba

Výpočet požadované dávky faktoru VIII je založen na empirickém předpokladu , že 1 IU faktoru VIII na kg tělesné hmotnosti zvýší aktivitu faktoru VIII v plazmě přibližně o 2% normální aktivity (2 IU/dl).

Potřebn á dávka se určuje pomocí následujícího vzorce:

Potřebná dávka = tělesná hmotnost (kg) x požadovaný vzestup faktoru VIII (% nebo IU/dl) x 0,5.

Dávka, která má být podána a frekvence podávání musí vždy směřovat k dosažení klinického účinku v individuálním případě .

V případě následujících krvácivých příhod nemá v daném období aktivita faktoru VIII klesnout pod danou hodnotu plazmatické aktivity (v % normálu nebo IU/dl). Jako vodítko pro dávkování při krvácení a chirurgických zákrocích lze použít následující tabulku:

Profylaxe

Na dlouhodobou profylaxi proti krvácení pacientům s těžkou hemofilií A obvykle postačí dávky 20 až 40

IU faktoru VIII na kg tělesné hmotnosti podávané v intervalech 2 až 3 dnů . V některých případech, zejména u mladších pacientů , je nutné zvolit kratší i ntervaly dávkování nebo vyšší dávky .

Pediatrická populace

Dávkování u dětí závisí na tělesné hmotnosti , a proto platí stejné zásady jako při léčbě dospělých .

Frekvence dávkování v individuálních případech má být zaměřena na klinickou účinnost . S léčbou dětí do

6 let jsou již určité zkušenosti (viz bod 5.1.).

Způsob podání

Intravenózní podání.

Návod k rekonstituci tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bod ě 6.6.

Před podáním má být přípravek ohřátý na pokojovou teplotu nebo tělesnou teplotu. Podává se injekčně nebo pomalou intravenózní infuzí s rychlostí, která vyhovuje pacientovi. Rychlost injekce nebo infuze nemá překročit 2 ml/min.

Pozorujte pacienta, zda nemá bezprostřední reakce. Pokud se vyskytnou jakékoliv reakce, které mohou mít souvislost s podáváním přípravku Beriate, rychlost infuze se má snížit nebo zastavit , jak to vyžaduje klinický stav pacienta (viz též bod 4.4.).

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepši la sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název podaného přípravku a číslo šarže .

Hypersenzitivita

Hypersenzitivita alergického typu je možná.

Objeví-li se příznaky hypersenzitivity, pacienti mají být poučeni, aby okamžitě přeruši li používání tohoto léčivého přípravku a kontaktovali svého lékaře . Pacienti musí být informováni o počátečních příznacích hypersenzitivních reakcí včetně vyrážky, generalizované kopřivky , tlaku na hrudi , dušnost i, hypotenze a anafylaxe.

V případě šoku je třeba dodržovat standardní lékařsk é postupy pro léčbu šoku .

Inhibitory

Tvorba neutralizujících protilátek ( inhibitorů) faktoru VIII je známou komplikací léčb y jedinců s hemofilií

A. Tyto inhibitory jsou obvykle imunoglobuliny IgG zaměřené proti prokoagulační aktivitě faktoru VIII , které jsou kvantifikovány v Bethesda jednotkách (Bethesda Units, BU) na ml plazmy s použitím modifikovaného testu. Riziko vzniku inhibitorů souvisí se závažností onemocnění i s expozicí faktoru

VIII, přičemž toto riziko je nejvyšší během prvních 50 dnů expozice, ale pokračuje po celý život, i když je riziko méně časté .

Klinický význam vzniku inhibitorů bude záviset na titru inhibitoru, přičemž inhibitory nízkého titru představují menší riziko nedostatečné klinické odpovědi než inhibitory vysokého titru.

Obecně platí, že všichni pacienti léčení přípravky s koagulační m faktorem VIII musí být pečlivě sledováni s ohledem na vznik inhibitorů pomocí příslušných klinických pozorování a laboratorních testů. Pokud není dosaženo očekávan ých hladin aktivity faktoru VIII v plazmě nebo pokud není krvácení patřičnou dávkou zvládnuto, je třeba provést test na přítomnost inhibitoru faktoru VIII. U pacientů s vysokými hladinami inhibitoru nemusí být terapie faktorem VIII účinná a je třeba zvážit jiné možnosti léčby . Péče o takové pacienty má být vedena lékaři se zkušenost mi v péči o hemofilii a inhibitory faktoru VIII.

Kardiovaskulární příhody

U pacientů s existující mi kardiovaskulárními rizikovými faktory může zvýšit substituční terapie s FVIII kardiovaskulární riziko.

Komplikace spojené s katetrizací

Pokud je požadován centrální žilní přístup (CVAD), je třeba zvážit riziko komplikací souvisejících s

CVAD včetně lokálních infekcí, bakteriémie a trombózy v místě zavedení katetru.

Virová bezpečnost

Standardní opatření k předcházení infekcím způsobeným podáváním léčivých přípravků připravených z lidské krve nebo plazmy, zahrnují výběr dárců , testování jednotlivých dárců a plazmatických poolů na specifické infekční markery a zařazení účinných výrobních kroků pro inaktivaci nebo odstranění virů .

Navzdory těmto opatřením při podávání léků připravených z lidské krve nebo plazmy nelze zcela vyloučit možnost přenosu infekce. Platí to i pro jakékoli neznámé nebo právě objevené viry nebo jiné patogeny.

Přijatá opatření jsou účinná proti obaleným virům jako je virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) a virus hepatitidy C (HCV) a pro neobalené viry hepatitidy A (HAV) a parvoviru

B19.

U pacientů s pravidelným nebo opakovaným příjmem přípravků obsahujících faktor VIII, který se získává z lidské plazmy, je třeba zvážit vhodné očkování (proti hepatitidě A a B).

Pediatrická populace

Uvedená upozornění a opatření se vztahují na dospělé i děti.

Obsah sodíku

Léčivý přípravek Beriate 1000 IU a Beriate 2000 IU obsahuje 27,55 mg sodíku v jed né injekční lahvičce , což odpovídá 1,4% doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku .

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly hlášeny žádné interakce lidského koagulační ho faktoru VIII s jinými léčivými přípravky .

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Reprodukční studie s faktorem VIII se na zvířatech neprováděl y.

Těhotenství a kojení

Vzhledem k vzácnému výskytu hemofilie A u žen nejsou k dispozici zkušenosti týkající se použití faktoru

VIII během těhotenství a kojení.

Z uvedených důvodů může být faktor VIII podáván během těhotenství a kojení pouze v takovém případě, pokud je to jednoznačně indikováno.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o fertilitě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Beriate nemá žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Hypersenzitivita nebo alergické reakce (které mohou zahrnovat angioedém, pálení a bodání v místě infuze, zimnici, zarudnutí, generalizovanou urtikarii, bolest hlavy, vyrážka , hypotenze, letargie, nauzea, neklid, tachykardie, tlak na hrudi, brnění , zvracení, sípání) byly pozorovány velmi vzácně a mohou se v některých případech rozvinout do závažné anafylaxe ( včetně šoku).

K rozvoji neutralizujících protilátek (inhibitorů) může dojít u pacientů s hemofilií A, kteří jsou léčeni faktorem VIII, včetně přípravku Beriate. Pokud se takové inhibitory objeví, může se tento stav projevit jako nedostatečná klinická odpověď . V těchto případech se doporučuje kontaktovat specializované hemofilické centrum.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Následující nežádoucí účink y vycházejí z postmarketingových studií bezpečnosti a z literárních údajů.

Tabulka uvedená níže je podle MedDRA klasifikace orgánových systémů .

Frekvence byly hodnoceny podle následující konvence: velmi časté ( ≥1 /10); časté (≥1/100 až <1/10);

méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné ( ≥1 /10000 až < 1/1000); velmi vzácné (<1/10000), není známo

(z dostupných údajů nelze určit ).

*Četnost vychází ze studií se všemi přípravky s faktorem VIII, které zahrnovaly pacienty se závažnou hemofilií A. PTP = dříve léčení pacienti, PUP = dříve neléčení pacienti

Informace o virové bezpečnosti viz bod 4.4.

Pediatrická populace

Očekává se, že frekvence , typ a závažnost nežádoucích účinků u dětí budou stejné jako u dospělých .

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4. 9 Předávkování

Žádné příznaky předávkování lidským koagulačním faktorem VIII nejsou dosud známy.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Koagulační faktory : krevní koagulační faktory

ATC kód: B02BD02

Komplex faktoru VIII/von Willebrandův faktor je tvořen ze dvou molekul (faktor VIII a von

Willebrandův faktor) s různými fyziologickými funkcemi.

Po infuzi pacientovi s hemofilií se v jeho krevním oběhu faktor VIII váže na von Willebrandův faktor.

Aktivovaný faktor VIII působí jako kofaktor aktivovaného faktoru IX, který urychluje konverzi faktoru X na aktivovaný faktor X. Aktivovaný faktor X katalyzuje přeměnu protrombinu na trombin. Trombin katalyzuje přeměnu fibrinogenu na fibrin a může vzniknout krevní sraženina .

Hemofilie A je dědičná porucha koagulace krve, která je vázaná na pohlaví a způsob uje sníženou hladinu faktoru VIII: C, která vyvolává těžké krvácení do kloubů , svalů nebo vnitřních orgánů a to buď spontánně nebo v důsledku úrazu nebo chirurgického výkonu. Plazmatické hladiny faktoru VIII se zvyšují substituční terapií a tímto způsobem umožňují přechodnou úpravu nedostatku faktoru VIII a sklonu ke krvácení.

Kromě úlohy jako ochranného proteinu faktoru VIII, von Willebrandův faktor zprostředkovává adhezi trombocytů k místům cévních poranění a hraje roli v agregaci trombocytů .

K dispozici jsou údaje o léčbě 16 dětí mladších 6 let a výsledky klinické účinnosti a bezpečnosti jsou podobné jako u starších pacientů.

Je třeba poznamenat, že roční výskyt krvácení (ABR) není por ovnatelný mezi různými koncentr áty faktorů a ni mezi různými klinickými studiemi.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po intravenózním podání se aktivita faktoru VIII snižuje mono- až biexponenciálně . Konečný poločas je v rozmezí 5 a 22 hodin se střední hodnotou asi 12 hodin. Zvýšení aktivity faktoru VIII po podání jedné IU faktoru VIII/kg tělesné hmotnosti (incremental recovery) představovalo přibližně 2 % s variabilitou mezi jednotlivými pacienty ( 1,5 až 3 %). Střední rezidenční čas (MRT) byl 17 hodin ( směrodatná odchylka 5,5

hodiny ), střední hodnota plochy pod křivkou plazmatických koncentrací (AUDC) byla 0,4 h × kg / ml

( směrodatná odchylka 0,2), průměrná clearance 3 ml/h/kg ( směrodatná odchylka 1,5 ml/h/kg).

Pediatrická populace

U dětské populac e jsou k dispozici omezené farmakokinetické údaje.

5. 3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Obecná toxicita:

Toxikologické studie při opakovaných dávkách se neprováděly z důvodu tvorby protilátek proti heterologní bílkovině .

Toxický účinek na laboratorní zvířata neměl y ani dávky několikanásobně vyšší než je doporučená dávka na kilogram tělesné hmostnosti pro člověka .

Zkoušky s tepelně ošetřeným přípravkem s faktorem VIII s polyklonálními precipitujúcimi králičími protilátkami Ouchterlonyho metodou a s testem na pasivní kožní anafylaxi zkoušen ým na morčatech nedokázaly změněnou imunologickou reakci v porovnání s nativním proteinem.

Mutagenita:

Protože klinické zkoušky nezaznamenaly žádné tumorigenní a mutagenní účinky lidského koagulačního faktoru VIII, nepovažují se experimentální studie, zejména na heterologních druzích, za smysluplné.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.l Seznam pomocných látek

Glycin

Dihydrát chloridu vápenatého

H ydroxid sodný (v malém množství na úpravu pH)

Sacharóza

Chlorid sodný

Dodávané r ozpouštědlo: voda pro injekci 10 ml.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky, rozpouštědly a ředidly s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.1.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

Chemická a fyzikální stabilita rekonstituovaného přípravku byla prokázána po dobu 8 hodin při teplotě do

25 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě . Není-li podán okamžitě, doba uchovávání přípravku v injekční lahvičce nesmí překročit 8 hodin při pokojové teplotě. Po převedení do injekční stříkačky musí být přípravek použit okamžitě (viz také bod 6.6).

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 °C – 8 °C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

V rámci doby použitelnosti může být Beriate uchováván až do 25 °C, nesmí se překročit kumulativní doba uchovávání 1 měsíce . Jednotlivé doby uchovávání přípravku při pokojové teplotě musí být zaznamenány v souladu s celkovou dobou 1 měsíce .

NEVYSTAVUJTE lahvičky přímému zdroji tepla. Injekční lahvičky nesmí být zahřáté na teplotu vyšší než je tělesná teplota (37 °C).

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedeny v bod ě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Vnitřní obal y:

Injekční lahvičk y z bezbarvého skla (1000 IU a 2000 IU: třídy II), uzavřen é pryžovou zátkou pod vakuem

(brombutyl), hliníkovým uzávěrem a plastikovým krytem (polypropylen).

Velikosti balení:

Krabička s 1000 IU obsahuje:

1 injekční lahvičk u s práškem

1 injekční lahvičk u s 10 ml vody pro injekci l přepouštěcí adaptér s filtrem 20/20

A plikační souprava (vnitřní krabička) :

1 injekční stříkačk u 10 ml k jednorázovému použití

1 venepunkční set

2 tampony s alkoholem

1 nesterilní náplast

Krabička s 2000 IU obsahuje:

1 injekční lahvičk u s práškem

1 injekční lahvičk u s 10 ml vody pro injekci l přepouštěcí adaptér s filtrem 20/20

A aplikační souprava (vnitřní krabička) :

1 injekční stříkačk u 10 ml k jednorázovému použití

1 venepunkční set

2 tampony s alkoholem

1 nesterilní náplast

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Způsob podání

Všeobecné pokyny:

• Roztok musí být čirý nebo slabě opalescentní. V injekční lahvičce se občas může objevit několik vloček nebo částic. Filtr obsažený v Mix2Vial tyto částice odstraňuje. Tato filtrace neovlivňuje výpočty dávkování. Po filtraci a nasátí (viz níže) rekonstituovaného přípravku do injekční stříkačky musí být rekonstituovaný přípravek v injekční stříkačce před podáním vizuálně zkontrolován na přítomnost částic a změnu barvy. Nepoužívejte roztoky v injekční stříkačce , které jsou zakalené nebo obsahují rezidua (usazeniny/ částic e).

• Jakmile je přípravek převeden do injekční stříkačky, musí být použit okamžitě. Neuchovávejte přípravek v injekční stříkačce.

• Rekonstituce a nasátí musí být provedeno za aseptických podmínek.

Rekonstituce:

Zahřejte rozpouštědlo na pokojovou teplotu. Sejměte vyklápěcí víčka z lahviček s práškem i s rozpouštědlem, očistěte zátky dezinfekčním roztokem a nechte je oschnout než otevřete balení

Mix2Vial.

Natažení a podání:

Na injekci přípravku Beriate je vhodné použít umělohmotnou injekční stříkačku k jednorázovému použití, neboť roztoky tohoto typu mají tendenci přilnout k zabroušenému skleněnému povrchu, který mají všechny skleněné injekční stříkačky.

Roztok podávejte pomalu intravenózně (viz bod 4.2 ). U jistěte se, že do stříkačky s přípravkem nevnikla krev. Použijte venepunkční set, který je dodáván s přípravkem , a vpíchněte jehlu do žíly. Nech ejte protékat krev zpět na konec hadičky. Připojte injekční stříkačku k zámku na konci venepunkčního setu.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CSL Behring GmbH

Emil-von-Behring-Str. 76

35041 Marburg

Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Beriate 1000 IU: 75/205/15-C

Beriate 2000 IU: 75/206/15-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. 04. 2015

Datum posledního prodloužení registrace: 8. 11. 2017

10. DATUM REVIZE TEXTU

5. 3. 2026