SPC233727
Sp. zn. sukls74387/2026
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Bisoprolol Medreg 2,5 mg tablety
Bisoprolol Medreg 5 mg tablety
Bisoprolol Medreg 10 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Bisoprolol Medreg 2,5 mg: Jedna tableta obsahuje 2,5 mg bisoprolol-fumarátu odpovídající 2,12 mg bisoprololu.
Bisoprolol Medreg 5 mg: Jedna tableta obsahuje 5 mg bisoprolol-fumarátu odpovídající 4,24 mg bisoprololu.
Bisoprolol Medreg 10 mg: Jedna tableta obsahuje 10 mg bisoprolol-fumarátu odpovídající 8,48 mg bisoprololu.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta
Bisoprolol Medreg 2,5 mg: Žluté kulaté ploché tablety s půl i cí rýhou na jedné straně o průměru 7 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky .
Bisoprolol Medreg 5 mg: B ílé kulaté bikonvexní tablety s půl i cí rýhou o průměru 7 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky .
Bisoprolol Medreg 10 mg: Tmavě růžové kulaté ploché tablety s půl i cí rýhou na jedné straně , na druhé straně vyraženo „10“ , o průměru 7 mm.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky .
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Bisoprolol Medreg je indi kován u dospělých k léčbě :
− hypertenze
− anginy pectoris
− stabilizovaného chronického srdečního selhání se sníženou systolickou funkcí levé komory s ACE inhibitory, diuretiky a případně srdečními glykosidy (další informace viz bod 5.1)
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Léčba h ypertenze/anginy pectoris
Dospělí
Dávkování je třeba upravit individuálně , zejména podle tepové frekvence a úspěšnosti léčby.
Doporučuje se zahájit léč bu dávkou 5 mg denně . Obvyklá dávka je 10 mg jednou denně s maximální doporučovanou dávkou 20 mg denně .
Starší pacienti
Obvykle není nutná úprava dávkování, ale doporučuje se na začátku léčby podávat nejnižší možné dávky – 2,5 mg.
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
U pacientů s lehkou až středně těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater není úprava dávkování obvykle nutná. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater (clearance kreatininu
< 20 ml/min) nemá dávka přesáhnout 10 mg bisoprolol -fumarátu jednou denně.
Zkušenosti s použitím bisoprolol -fumarát u u pacientů podstupujících dialýzu jsou omezené. Nicméně není žádný důkaz podporující změnu dávkování.
Pediatrická populace
S použitím přípravku Bisoprolol Medreg u dětí nejsou k dispozici žádné zkušenosti a použití
Bisoprolol Medreg není tudíž u dětí doporučeno .
Přerušení léčby
Léčba se nesmí přerušit náhle (viz bod 4.4.). Dávku je potřeba snižovat postupně .
Stabilizované chronické srdeční selhání
Standardní léčbou chronického srdečního selhání je podávání inhibitoru ACE (anebo blokátoru angiotensinového receptoru v případě nesnášenlivosti inhibitorů ACE), beta - blokátorů, diuretik a v případě potřeby srdečních glykosidů. Je třeba, aby při zahájení terapie bisoprolol -fumarátem byl pacient stabilizován (nikoli s akutním selháním).
Doporučuje se, aby ošetřující lékař měl zkušenosti s terapií chronického srdečního selhání.
V průběhu období titrace i po něm se může objevit přechodné zhoršení srdečního selhání, hypotenze nebo bradykardie.
Titra ční fáze
Léčba stabilního chronického srdečního selhání bisoprolol -fumarátem vyžaduje titrační fázi.
Léčbu bisoprolol -fumarátem je třeba zahájit postupným titračním zvyšováním dávek v těchto krocích :
− 1,25 mg jednou denně po dobu jednoho týdne, a pokud je dávka dobře snášena, zvýšit ji na
− 2,5 mg jednou denně po další týden, a pokud je dobře snášena zvýšit na
− 3,75 mg jednou denně po další týden, a pokud je dobře snášena zvýšit na
− 5 mg jednou denně po následující 4 týdny, a pokud je dobře snášena zvýšit na
− 7,5 mg jednou denně po následující 4 týdny, a pokud je dobře snášena zvýšit na
− 10 mg jednou denně k udržovací léčbě.
Maximální doporučená dávka je 10 mg jednou denně.
Doporučuje se časté monitorování základních životních funkcí (tepová frekvence, krevní tlak) a příznaků zhoršení srdečního selhání v průběhu titrační fáze. Příznaky se mohou objevit již v průběhu prvního dne po zahájení léčby.
Modifi kace léčebného postupu
Jestliže není maximální doporučovaná dávka dobře snášena, je možné zvážit postupné snižování dávky.
Při přechodném zhoršení srdečního selhání, hypotenzi nebo bradykardii se doporučuje znovu zvážit dávkování průvodní medikace. Také může být nutné dočasně snížit dávku bisoprolol -fumarátu anebo zvážit přerušení jeho podávání.
Po opětovné stabilizaci pacienta je vždy nutné zvážit zahájení a/nebo titrační zvyšování terapie bisoprolol-fumarátem.
Průběh léčby
Léčba bisoprolol -fumarátem je obvykle dlouhodobá.
Pokud je zvažováno přerušení léčby, doporučuje se postupné snižování dávky. Léčba bisoprolol - fumarátem nesmí být ukončena náhle, protože by to mohlo vést ke zhoršení zdravotního stavu pacienta.
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
Nejsou k dispozici informace ohledně farmakokinetiky bisoprolol -fumarátu u pacientů s chronickým srdečním selháním a s poruchou funkce jater nebo ledvin. Titrační zvyšování dávky musí proto u těchto pacientů probíhat se zvláštní opatrností.
Starší pacienti
Úprava dávkování není nutná.
Pediatrická populace
S použitím přípravku Bisoprolol Medreg u dětí nejsou žádné zkušenosti a použití přípravku Bisoprolol
Medreg není tudíž u dětí doporučeno .
Způsob podání
Perorální podání.
Přípravek Bisoprolol Medreg se užívá ráno a může se užívat s jídlem nebo bez jídla. Tablety se mají spolknout vcelku, zapít tekutinou a nesmí se žvýkat .
4.3 Kontraindikace
Bisoprolol Medreg je kontraindikovaný u pacientů s následujícími stavy:
hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
akutní srdeční selhání nebo probíhající srdeční dekompenzace vyžadující i.v. inotropní terapii
kardiogenní šok
AV blokáda druhého nebo třetího stupně (bez kardiostimulátoru)
sick sinus syndrom
sinoatriální blokáda
symptomatická bradykardie (tepová frekvence nižší než 60 tepů/min před zahájením léčby)
symptomatická hypotenze (systolický krevní tlak < 100 mmHg)
závažné bronchiální astma
těžké formy periferního arteriálního okluzivního onemocnění nebo Raynaudova syndromu
neléčený feochromocytom (viz bod 4.4)
metabolická acidóza
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zvláštní upozornění
Platí pouze pro chronické srdeční selhání :
U pacientů se stabilizovaným chronickým srdečním selháním se při léčbě bisoprolol -fumarátem vyžaduje individuální titrační fáze. (viz bod 4.2).
Platí pro všechny indikace :
Zejména u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nesmí být ukončení léčby bisoprolol -fumarátem provedeno náhle, pokud to není jasně indikováno, protože to může vést k přechodnému zhoršení srdečního onemocnění (viz bod 4.2).
Opatření pro použití
Platí pro hypertenzi nebo anginu pectoris:
Bisoprolol-fumarát má být po užíván s opatrností u pacientů s hypertenzí nebo angin ou pectoris a s doprovodným srdečním selháním .
Platí pouze pro chronické srdeční selhání :
Zahájení a ukončení léčby bisoprolol-fumarátem vyžaduje pravidelné sledování .
Nejsou terapeutické zkušenosti s léčbou srdečního selhání bisoprolol -fumarátem u pacientů s těmito chorobami a stavy:
insulindependentní diabetes mellitus (typu I)
těžká porucha funkce ledvin
těžká porucha funkce jater
restriktivní kardiomyopatie
vrozené srdeční vady
hemodynamicky významná organická chlopenní vada
infarkt myokardu v posledních 3 měsících
Platí pro všechny indikace :
Bisoprolol-fumarát se musí užívat opatrně při:
bronchospasmu (bronchiálním astmatu, obstrukčních chorobách dýchacích cest)
diabetu mellitu s velkým kolísáním hladiny cukru v krvi, příznaky hypoglykémie (např.
tachykardie, palpitace nebo pocení) mohou být maskované
přísném hladovění
probíhající desenzibilizační terapii. Podobně jako jiné beta - blokátory, může bisoprolol -fumarát zvyšovat citlivost k alergenům jakož i zvyšovat závažnost anafylaktických reakcí. Podání adrenalinu nemusí mít vždy očekávaný terapeutický účinek.
AV blokádě prvního stupně
Prinzmetalově angíně . Byly pozorovány případy koronárního vazospazmu. Navzdory vysoké beta- 1 selektivitě nemohou být při podávání bisoprolol-fumarátu pacientům s Prinzmetalovou anginou úplně vylouč eny záchvaty anginy.
okluzívním onemocnění periferních arterií (zesílení potíží se může vyvinout především při zahájení léčby)
celkové anestézii.
Ačkoli kardioselektivní (beta1) beta- blokátory mohou mít menší vliv na plicní funkce než neselektivní betablokátory, stejně jako všechny ostatní betablokátory, m á se vyhnout jejich používání u pacientů s obstrukčním plicním onemocnění, pokud k jejich použití není klinický důvod. Pokud takový důvod existuje, má být přípravek Bisoprolol Medreg s opatrností podán . U pacientů s obstrukční plicní nemocí má být léčba bisoprolol -fumarátem zahájena nejnižší možnou dávkou a pacienti mají být pečlivě monitorování s ohledem na nové příznaky (např. dyspnoe , netolerance zátěže, kašel). Při bronchiálním astmatu nebo jiných chronických obstrukčních plicních onemocněních, která mohou vyvolávat příznaky, je třeba současně podávat bronchodilatační terapii. Občas se může objevit zvýšení rezistence dýchacích cest u pacientů s astmatem, a proto může být nutné zvýšit dávku beta -
2 stimulancií.
U pacientů podstupujících celkovou anestézii beta - blokátory snižují incidenci arytmií a ischémie myokardu při indukci a intubaci, a pak v pooperačním období. Běžně se doporučuje udržovat betablokádu průběžně v perioperační době. Anesteziolog musí o beta - blokádě vědět pro možnost interakcí s jinými léčivy, kdy mohou vzniknout bradyarytmie, oslabení reflexní tachykardie a snížení
reflexní schopnosti kompenzovat ztrátu krve. Jestliže se považuje za nutné beta - blokátory před chirurgickým výkonem vysadit, je třeba to udělat postupně a tak, aby po 48 hodin před anestézií byl pacient bez beta-blokátoru.
Kombinace bisoprolol-fumarátu s antagonisty kalcia typu verapamilu nebo diltiazemu, s antiarytmiky třídy I a centrálně působícími antihypertenzivy se obecně nedoporučuje, podrobnosti viz bod 4.5.
Pacienti s psoriázou nebo s anamnézou psoriázy mají být léčeni beta - blokátory (např. bisoprolol - fumarátem ) po pečlivém zvážení přínosů a rizik.
U pacientů s feochromocytomem se bisoprolol -fumarát nesmí podávat bez předchozí blokády alfa - receptorů.
Příznaky thyreotoxikózy mohou být při léčbě bisoprolol -fumarátem maskovány.
Stejně jako ostatní beta - blokátory může bisoprolol -fumarát zvyšovat citlivost na alergeny a zhoršit příznaky anafylaktické reakce.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Kombinace, které se nedoporučují
Platí pouze pro chronické srdeční selhání
Antiarytmika třídy I (např. chinidin, disopyramid, lidokain, fenytoin, flekainid, propafenon): ú činek na dobu atrioventrikulárního převodu může být potenciovaný a může se zvýšit negativně inotropní účinek.
Platí pro všechny indikace
Antagonisté kalcia typu verapamilu a v menší míře typu diltiazemu : negativní ovlivnění kontraktility a atrioventrikulárního převodu. Intravenózní podání verapamilu u pacientů léčených pomocí betablokátoru může vést k hluboké hypotenzi a AV bloku.
Centrálně působící antihypertenziva jako je klonidin a další (např. methyldopa, moxonidin, rilmenidin ): současné užívání centrálně působících antihypertenziv může zhoršit srdeční selhání snížením centrálního tonu sympatiku (snížení tepové frekvence a srdečního výdeje, vazodilatace).
Náhlé vysazení, zejména předchází - li před přerušením aplikace beta - sympatolytik, může zvýšit riziko
„rebound“ hypertenze.
Kombinace, u kterých je nutná opatrnost
Hypertenze/angina pectoris
Antiarytmika třídy I (např. chinidin, disopyramid, lidokain, fenytoin, flekainid, propafenon): účinek na dobu atrioventrikulárního převodu může být potenciovaný a může se zvýšit negativně inotropní účinek.
Všechny indikace
Antagonisté kalcia dihydropyridinového typu felodopin a amlodipin : s oučasné podá vání může zvýšit riziko hypotenze a nelze vyloučit zvýšení rizika dalšího zhoršení funkce komory jako pumpy u pacientů se srdečním selháním .
Antiarytmika třídy III (např. amiodaron): ú činek na dobu atrioventrikulárního převodu může být potenciovaný.
Topické beta-blokátory (např. oční kapky k léčbě glaukomu) mohou mít aditivní systémové účinky bisoprolol-fumarátu.
Parasympatomimetika : Současné podá vání může zvýšit dobu atrioventrikulárního převodu a riziko bradykardie.
Inzulin a perorální antidiabetika : z výšení hypoglykemického účinku. Blokáda beta - adrenoreceptorů může maskovat příznaky hypoglykémie.
Anestetika : o slabení reflexní tachykardie a zvýšení rizika hypotenze (pro další informace o celkové anestézii viz také bod 4.4).
Digitalisové glykosidy : s nížení tepové frekvence, prodloužení doby atrioventrikulárního převodu.
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID): NSAID mohou snižovat hypotenzní účinek bisoprolol - fumarátu.
Beta-sympatomimetika (např. isoprenalin, dobutamin): kombinace s bisoprolol-fumarátem může snižovat účinek obou látek.
Sympatomimetika aktivující jak adrenergní beta-receptory, tak i alfa-receptory (např. nor adrenalin, adrenalin): Kombinace s bisoprolol-fumarátem může demaskovat vazokonstrikční účinky těchto látek, zprostředkované adrenergními alfa - receptory, a vyvolat zvýšení krevního tlaku a exacerbaci intermitentní klaudikace. Má se za to, že tyto interakce jsou pravděpodobnější při použití neselektivních beta- blokátorů.
Současné použití s antihypertenzivy stejně jako s jinými léčivými přípravky, které mohou snížit krevní tlak (např. s tricyklickými antidepresivy, barbituráty, fenothiaziny) může zvýšit riziko vzniku hypotenze.
Kombinace, které je třeba vzít v úvahu
Meflochin : zvýšené riziko bradykardie.
Inhibitory monoaminooxidázy (kromě inhibitorů MAO -B): z výšený hypotenzivní účinek beta - blokátorů, ale také zvýšené riziko hypertenzní krize.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Bisoprolol-fumarát má farmakologické účinky, které mohou nežádoucím způsobem ovlivnit těhotenství a/nebo plod/novorozence. Všeobecně beta - blokátory snižují perfuzi placenty, což je spojováno s retardací růstu, intrauterinním úmrtím, potratem a předčasným porodem. Nežádoucí účinky (např. hypoglykémie a bradykardie) se mohou objevit u plodu i u novorozence. Je - li léčba beta- blokátory nutná, upřednostňuje se léčba selektivními blokátor y beta1- adrenoreceptorů.
Bisoprolol-fumarát se nemá v těhotenství podá vat, pokud to není jednoznačně nutné. Jestliže se terapie bisoprolol-fumarátem považuje za nutnou, je třeba monitorovat uteroplacentální krevní průtok a fetální růst. V případě škodlivých účinků na těhotenství nebo plod je třeba zvážit alternativní léčbu.
Novorozence je nutno pečlivě sledovat. Příznaky hypoglykémie a bradykardie se obvykle dají očekávat v průběhu prvních 3 dnů.
Kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje o tom, zda se tento lék vylučuje do lidského mateřského mléka. Proto se kojení v průběhu léčby bisoprolol -fumarátem nedoporučuje.
Fertilita
Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o vlivu na fertilitu při užívání přípravku Bisoprolol Medreg.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Ve studii s pacienty s ischemickou chorobou srdeční neovlivnil bisoprolol -fumarát schopnost řídit dopravní prostředky. Avšak vzhledem k individuálně rozdílné reaktivitě na přípravek může být schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje na rušen a . To je třeba vzít v úvahu především při zahájení léčby a při změně medikace, stejně jako ve spojení s požíváním alkoholu.
4.8 Nežádoucí účink y
Nežádoucí účinky byly zařazeny podle tříd orgánových systémů klasifikace MedDRA a podle frekvence za použití následující konvence:
velmi časté ( 1/10); časté ( 1/100 až < 1/10); méně časté ( 1/1 000 až < 1/100) ; vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000) ; velmi vzácné (< 1/10 000); n ení známo (z dostupných údajů nelze určit)
Psychiatrické poruchy m éně časté : poruchy spánku, deprese vzácné : noční můry, halucinace
Poruchy nervového systému ča sté : závrať , bolest hlavy vzácné : synkopa
Poruchy oka vzácné : snížená tvorba slz (nutno vzít v úvahu u pacientů nosících kontaktní čočk y) velmi vzácné : konjunktivitida
Poruchy ucha a labyrintu vzácné : poruchy sluchu
Srdeční poruchy velmi časté : bradykardie ( u pacientů s chronickým srdečním selháním ) časté : zhoršení srdečního selhání méně časté : poruchy AV převodu
Cévní poruchy časté : pocit chladu nebo necitlivosti v končetinách, hypotenze méně časté : ortostatická hypotenze
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy méně časté : bronchospasmus u pacientů s bronchiálním astmatem nebo s obstrukční m plicním onemoc něním v anamnéze vzácné : alergická rinitida
Gastrointestinální poruchy časté : gastrointestinální potíže jako je nauzea, zvracení, průjem, zácpa
Poruchy jater a žlučových cest vzácné : hepatitida
Poruchy kůže a podkožní tkáně vzácné : hypersensitivní reakce (pruritus , pálení, vyrážka a angioedém) velmi vzácné : alopecie, beta- blokátory mohou vyvolat nebo zhoršit psoriázu anebo vyvolat vznik
psoriáze podobné vyrážky
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně méně časté : svalová slabost a křeče
Poruchy reprodukčního systému a prsu vzácné : erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace č asté : únava*, astenie ( pacienti s chronickým srdečním selháním ) méně časté : astenie (pacienti s hypertenzí nebo anginou pectoris)
Vyšetření vzácné : zvýšení hladiny triglyceridů, zvýšení hladiny jaterních enzymů (ALT, AST)
*Tyto symptomy se projevují především na počátku léčby u pacientů s h ypertenzí nebo anginou pectoris.
Jsou obvykle mírné a během 1 – 2 týdnů užívání obvykle odezní) .
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Symptomy
Nejčastější známky očekávané po předávkování beta -blokátory jsou bradykardie, hypotenze, bronchospasmus, akutní srdeční nedostatečnost a hypoglykémie. K dispozici jsou jen omezené zkušenosti s předávkováním bisoprolol -fumarátu (max 2000 mg) u pacientů s vysokým krevním tlakem a/nebo ischemickou chorobu srdeční , u kterých byla zaznamenána bradykardie a/nebo hypotenze. Všichni pacienti se zotavili. Existuje široká interindividuální variabilita citlivosti na jednorázově podanou vysokou dávku bisoprolol -fumarátu , a pacienti se srdečním selháním jsou pravděpodobně velmi citliví.
Léčba
Obecně platí, že dojde-li k předávkování, je doporučeno terapii bisoprolol-fumarátem přerušit a zavést podpůrnou a symptomatickou léčbu. Omezené údaje naznačují, že bisoprolol -fumarát je obtížně dialyzovatelný. Na základě očekávaných farmakologických účinků a doporučení pro jiné beta -blokátory je třeba uvážit tato všeobecná opatření, pokud jsou klinicky oprávněna.
Bradykardie: Podat intravenózně atropin. Jestliže odpověď není dostatečná, je možné opatrně podat isoprenalin nebo jinou látku s pozitivně chronotropními vlastnostmi. Za některých okolností může být nutné zavést transvenózně kardiostimulátor .
Hypotenze: Je třeba podat intravenózně tekutiny a vazopresorické látky. Užitečný může být intravenózně podaný glukagon.
AV blokáda (druhého a třetího stupně): Pacienty je třeba pečlivě monitorovat a léčit infuzí isoprenalinu anebo transvenózním zavedením kardiostimulátoru.
Akutní zhoršení srdečního selhání: Podat i.v. diuretika, látky s pozitivně inotropním účinkem, vazodilatancia.
Bronchospasmus: Zavést terapii bronchodilatátory, např. isoprenalinem, beta2 -sympatomimetiky a/nebo aminofylinem.
Hypoglykémie: Podat i.v. glukózu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: beta-blokátory selektivní, ATC kód: C07AB07
Mechanismus účinku
Bisoprolol-fumarát je vysoce selektivní beta - blokátor bez vnitřní sympatomimetické aktivity a
1 membrány stabilizujícího účinku. Má jen nízkou afinitu k beta - receptorům hladkého svalstva bronchů
2 a cév, stejně jako k beta - receptorům ovlivňujícím metabolickou regulaci. Proto se obecně nedá
2 očekávat, že by bisoprolol -fumarát ovlivnil rezistenci dýchacích cest anebo metabolické účinky zprostředkované beta - receptory. Jeho beta - selektivita přesahuje hranice terapeutického rozsahu
2 1 dávek.
Chronic ké srdeční selhání
Celkem 2647 pacientů bylo zařazeno do studie CIBIS II. 83 % (n = 2202) bylo třídy NYHA III a 17 %
(n = 445) třídy NYHA IV. Měli stabilizované symptomatické systolické srdeční selhání (ejekční frakce ≤ 35 %, na základě echokardiografie). Celková mortalita se snížila ze 17,3 % na 11,8 %
(relativní snížení o 34 %). Bylo pozorováno snížení počtu náhlých úmrtí (3,6 % oproti 6,3 %, relativní snížení o 44 %) a snížený počet epizod srdečního selhání vyžadujících hospitalizaci (12 % oproti 17,6
%, relativní snížení o 36 %). Mimoto bylo zjištěno i významné zlepšení funkčního stavu podle klasifikace NYHA. V průběhu zahájení a titrace bisoprolol -fumarátu se vyskytly hospitalizace pro bradykardii (0,53 %), hypotenzi (0,23 %) a akutní dekompenzaci (4,97 %), nebyly však častější než v placebové skupině (0 %, 0,3 % a 6,74 %). Počty fatálních a zneschopňujících cévních mozkových příhod v průběhu celého studijního období byly 20 v bisoprolol-fumarátové skupině a 15 ve skupině placebové.
Studie CIBIS III sledovala 1010 pacientů ve věku ≥ 65 let s mírným až středně těžkým chronickým srdečním selháním ( CHF; třídy NYHA II nebo III) a s ejekční frakcí levé komory ≤ 35 %, kteří dosud nebyli léčeni inhibitory ACE, beta -blokátory ani blokátory angiotensinového receptoru. Pacienti byli léčeni kombinací bisoprolol -fumarátu a enalaprilu po 6 až 24 měsíců po předchozím úvodním
6měsíčním léčení buď bisoprolol -fumarátem nebo enalaprilem.
Byl zaznamenán trend směrem k vyššímu výskytu zhoršení srdečního selhání, když byl bisoprolol - fumarát podáván jako úvodní 6měsíční léčba. V analýze „per protocol“ nebyly prokázány horší výsledky, jestliže bisoprolol -fumarát byl použit jako první oproti výsledkům, kdy jako první byl použit enalapril, obě strategie zahájení léčby chronického srdečního selhání vykázaly podobnou frekvenci primárního kombinovaného cílového parametru, úmrtí a hospitalizace, ke konci studie (32,4 % ve skupině s bisoprolol-fumarátem oproti 33,1 % ve skupině s enalaprilem jako prvním léčivem, v populaci „per protocol“). Studie ukázala, že bisoprolol -fumarát se může použít také u starších pacientů s lehkým až středně těžkým stupněm chronického srdečního selhání.
Hypertenze nebo angina pectoris
Tak jako u ostatních beta1- sympatolytik je mechanismus působení u hypertenze nejasný. Je však známo, že bisoprolol -fumarát výrazně snižuje aktivitu reninu v plazmě.
Bisoprolol-fumarát iniciací srdečních beta- receptorů inhibuje odezvu na aktivizaci sympatiku. To vede ke snížení srdeční frekvence a kontraktility, čímž se snižuje poptávka srdečního svalu po kyslíku.
U akutního podání u pacientů s ischemickou chorobou srdeční bez chronického srdečního selhání snižuje bisoprolol -fumarát srdeční frekvenci a tepový objem, čímž snižuje srdeční výdej a spotřebu kyslíku. U chronického podávání se úvodní zvýšená periferní rezistence snižuje .
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Bisoprolol-fumarát je téměř kompletně absorbován gastrointestinálním traktem. Spolu s velmi malým prvním průchodem játr y to má za následek jeho biologickou dostupnost přibližně 90 %.
Distribuce
Vazba bisoprolol-fumarátu na plazmatické bílkoviny je asi 30 %. Distribuční objem je 3,5 l/kg.
Biotransformace a eliminace
Bisoprolol-fumarát se z těla vylučuje dvěma cestami , 50 % se metabolizuje v játrech na inaktivní metabolity, které se pak vylučují ledvinami. Zbývajících 50 % se ledvinami vylučuje v nemetabolizované formě. Celková clearance je přibližně 15 l/hod. Biologický poločas v plazmě (10-12 hodin) umožňuje 24hodinový účinek při dávkování jednou denně.
Zvláštní populace
Eliminace probíhá v ledvinách a játrech ve stejném rozsahu, není nutná úprava dávkování u pacientů s poruchou funkce jater anebo ledvin. Farmakokinetika u pacientů se stabilním chronickým srdečním selháním a poruchou funkce jater nebo ledvin nebyla studována. U pacientů s chronickým srdečním selháním (NYHA stupeň III) jsou plazmatické hladiny bisoprolol-fumarátu vyšší a poločas delší ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Maximální plazmatická koncentrace za rovnovážného stavu je 64
± 21 ng/ml při denní dávce 10 mg a poločas je 17 ± 5 hodin.
Kinetika bisoprolol-fumarátu je lineární a nezávislá na věku.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity nebo hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Tak jako ostatní beta-blokátory i bisoprolol-fumarát měl ve vysokých dávkách toxické účinky na matku (vyvolal snížení příjmu potravy a snížení tělesné hmotnosti) a na embryo/plod (zvýšená incidence resorpcí, snížená porodní hmotnost potomstva, zpomalený fyzický vývoj), nebyl však teratogenní.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Bisoprolol Medreg 2,5 mg
Mikrokrystalická celulóza 102
Mikrokrystalická celulóza 101
Krospovidon typ A
Magnesium-stearát
Žlutý oxid železitý (E 172)
Bisoprolol Medreg 5 mg
Mikrokrystalická celulóza 102
Mikrokrystalická celulóza 101
Krospovidon typ A
Magnesium-stearát
Bisoprolol Medreg 10 mg
Mikrokrystalická celulóza 102
Mikrokrystalická celulóza 101
Krospovidon typ A
Magnesium-stearát
Červený oxid železitý (E 172)
Žlutý oxid železitý (E 172)
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se .
6.3 Doba použitelnosti
3 roky
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al blistr tvořený OPA/Al/PVC a Al fólií, krabič ka a příbalov á informace
Velikost balení: 10, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 100 tablet
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Medreg s.r.o.
Na Florenci 2139/2
Nové Město
110 00 Praha 1
Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO / REGISTRAČNÍ ČÍSL A
Bisoprolol Medreg 2,5 mg: 77/001/22-C
Bisoprolol Medreg 5 mg: 77/057/17-C
Bisoprolol Medreg 10 mg: 77/002/22-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Bisoprolol Medreg 5 mg:
Datum první registrace: 20. 6. 2018
Datum posledního prodloužení registrace: 28. 7. 2022
Bisoprolol Medreg 2,5 mg a Bisoprolol Medreg 10 mg:
Datum první registrace: 17. 5. 2022
Datum posledního prodloužení registrace: 28. 7. 2022
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2026