Brimonidine

SPC198623

Sp. zn. sukls64824/2023

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Brimonidine Polpharma 2 mg/ml oční kapky, roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml roztoku obsahuje brimonidini tartras 2,0 mg , což odpovídá brimonidinum 1,3 mg.

Jedna kapka obsahuje brimonidini tartras 0,06 mg , což odpovídá brimonidinum 0,04 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Oční kapky, roztok

Čirý žlutozelený roztok bez viditelných částic

Osmolalita: 280 - 330 mosmol/kg pH: 5,7 - 6,5

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

S nižování zvýšeného nitroočního tlaku (IOP) u pacientů s glaukomem s otevřeným úhlem nebo s oční hypertenzí

• v monoterapii u pacientů, u nichž je léčba topickými beta- blokátory kontraindikována .

• jako přídatná terapie k jiným léčivům na snižování nitroočního tlaku, jestliže není požadovaného nitroočního tlaku dosaženo pomocí jednoho přípravk u (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučené dávkování u dospělých (včetně starších pacientů )

Doporučená dávka je jedna kapka přípravku Brimonidine Polpharma aplikovaná do postiženého oka /očí dvakrát denně, v odstupu přibližně 12 hodin. U starších pacientů není nutná žádná úprava dávkování .

Porucha funkce ledvin a jater

U pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebylo použití brimonidinu studován o (viz bod 4.4).

Pediatrick á populace

U dospívajících (ve věku od 12 do 17 let) nebyla provedena žádná klinická s tudie.

Přípravek Brimonidine Polpharma se nedoporučuj e používat u dětí ve věku do 12 let a je kontraindikován u novorozenců a kojenců dětí (do 2 let věku ) (viz body 4.3, 4.4 a 4.8). Je známo, že u

novorozenců se mohou vyskytnout závažné nežádoucí účinky. Bezpečnost a účinnost přípravku

Brimonidine Polpharma nebyly u dětí stanoven y.

Způsob podání

Pouze oční podání.

Brimonidine Polpharma je sterilní roztok, který neobsahuje konzervační látky

Před aplikací očních kapek:

• Při prvním použití, před podáním kapky do oka, má pacient nejprve vyzkoušet použití aplikátoru lahvičky pomalým stlačením, aby se jedna kapka dostala ven, mimo oko.

• Pokud si je pacient jist, že zvládne kapku vytlačit, má si vybrat pozici , která mu nejvíce vyhovuje při aplikaci kapek (může si sednout, leh nout na záda nebo stát před zrcadlem).

Návod k použití:

1. Před použitím tohoto léčivého přípravku by si měl pacient důkladně umýt ruce.

2. Pokud je balení nebo lahvička poškozena, léčivý přípravek se nem á používat

3. Při prvním použití léčivého přípravku je nutn é odšroub ovat víčko po ujištění, že nedošlo k porušení kroužku garantujícího neporušenost obalu. Pacient má cítit mírný odpor, dokud se kroužek neporuší .

4. Po uvolnění má být kroužek vyhozen , protože může spadnout do oka a způsobit zranění.

5. Pacient má zakloni t hlavu, jemně stáhnout spodní víčko a vytvořit kapsu mezi okem a víčkem.

( Je nutné se vyvarovat se kontaktu mezi hrotem kapátka lahvičky okem, víčkem nebo prsty. )

6. Jedna kapka má být vkápnuta do oka pomalým stlačením lahvičky. Pacient má l ahvičku jemně stlačit uprostřed a nech at kapku spadnout do oka. Mezi stlačením a vycházející kapkou může být prodleva několik sekund. Pacient nemá stlačovat lahvičku příliš tvrdě. Pokud si pacient není jistý, jak podat tento léčivý přípravek, má se zeptat lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

7. Poté má pacient z atlač it slzný kanálek po dobu asi 1 minuty (zatlačením prstu do rohu oka u nosu), zavřít oko/oči a nech at ho/je po celou dobu zavřené. Tím je zajištěno, že je kapka absorbována okem a množství léčiva vyplaveného slzným kanálkem do nosu bude pravděpodobně sníženo.

8. Pacient má opakovat kroky 5, 6 a 7 na druhém oku, pokud mu to lékař doporučil.

9. Po použití a před opětovným uzavřením má být lahvička protřepána směrem dolů, aniž by se dotkla špičky kapátka, aby se odstranila veškerá zbylá kapalina ze špičky. To je nezbytné pro zajištění kapání následných kapek. Po aplikaci se má uzávěr na lahvičce zašroubovat.

Při bodové okluzi nebo zavírání očních víček po dobu 1 minuty dochází ke snížení systémové absorpce. To může mít za následek snížení systémových nežádoucích účinků a zvýšení lokální aktivity.

Pokud se používá více než jeden lokální oční léčivý přípravek, má být každý z nich podán s odstupem nejméně 5 minut. Oční masti mají být podávány jako poslední.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látk u uvedenou v bodě 6.1

• Novorozenci a kojenci ( mladší než dva roky )

• Pacienti léčení inhibitory monoaminoxidázy (MAO) a pacienti užívající antidepresiva , která ovlivňují noradrenergní přenos ( např. tricyklická antidepresiva a mianserin).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Děti ve věku 2 let a starší, zvláště pak děti ve věku mezi 2 a 7 lety a/nebo děti o tělesné hmotnosti

≤ 20 kg mají být léčeny s opatrností a pečlivě sledovány kvůli vysoké incidenci a závažnosti somnolence (viz bod 4.8).

Opatrnosti je třeba při léčení pacientů trpících závažným nebo nestabilizovan ým a nekontrolovaným kardiovaskulárním onemocněním.

U některých pacientů (12,7 %) v klinických studií ch se objevila oční alergická reakce při použití brimonidinu ( podrobné informace viz bod 4.8). V případě výskytu alergických reakcí je třeba léčbu přípravkem Brimonidine Polpharma ukončit .

Opožděné oční hypersenzitivní reakce byly hlášeny při použití brimonidinu o koncentraci 0,2 %, přičemž některé z nich byly spojeny se zvýšením nitroočního tlaku ( IOP).

Brimonidin se m á po užívat s opatrností u pacientů s depresí, cerebrální nebo koronární insuficiencí ,

Raynaud ovým syndromem, ortostatickou hypotenzí nebo obliterující trom boangiitidou.

Brimonidin nebyl studován u pacientů s poruchou funkce jater či ledvin , proto má být u těchto pacientů používán s opatrností .

Brimonidine Polpharma nebyl studován u pacientů s kontaktními čočkami.

Před aplikací přípravku mají být kontaktní čočky vyjm uty a být znovu nasazeny 15 minut po podání .

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Brimonidine Polpharma je kontraindikován u pacientů léčených inhibitory monoaminoxidázy (MAO) a u pacientů užívajících antidepresiva, která působí na noradrener gní přenos ( např. tricyklická antidepresiva a mianserin), (viz bod 4.3).

Specifická sledování lékových interakcí s brimonidinem se sice neprováděla, je však třeba vzít v úvahu možnost aditivního nebo potencujícího účinku s látkami tlumícími CNS (alkohol, barbitur áty , opi áty , sedativa nebo anestetika).

Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se hladiny cirkulujících katecholamin ů po podání brimonidinu.

Opatrnost se však doporučuje u pacientů užívajících léčiva , kter á mohou ovlivnit metabolismus a vychytávání cirkulujících aminů , např. chlorpromazin, methylfenid át , reserpin.

Po aplikaci očních kapek obsahujících brimonidin se u některých pacientů objevil klinicky nevýznamný pokles krevního tlaku. Opatrnost se doporučuje při souběžném podávání brimonidinu a takových léčiv , jako jsou antihypertenziva a/nebo srdeční glykosidy.

Opatrnost se d oporučuje při zahájení (nebo změně dávky) souběžné léčby systémovým přípravkem

(bez ohledu na jeho lékovou formu), který může způsobit interakci s alfa - adrenergními agonisty nebo zasahovat do jejich působení , tj. agonisté či antagonisté adrenergních receptorů (např. isoprenalin, prazosin).

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Bezpečnost používání tohoto přípravku v průběhu těhotenství u člověka dosud nebyla stanovena. Ve studiích na zvířatech nevykazoval brimonidin žádné teratogenní účinky (viz bod 5.3). Přípravek

Brimonidine Polpharma se má během těhotenství používat pouze v případech, kdy potenciální přínos léčby pro matku převáží nad možným rizikem pro plod.

Kojení

Není známo, zda brimonidin u člověka přechází do mateřského mléka. Vylučuje se však do mléka kojících samic potkanů. Přípravek Brimonidine Polpharma se proto nemá u kojících matek používat.

Fertilita

Neklinické údaje vycházející z konvenčních studií toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Bromidine může způsobit únavu a/nebo ospalost, jež mohou zhorš ova t schopnost řídit a obsluhovat stroje. D ále může způsob ovat rozmazané vidění a/nebo poruchy vidění, které mohou narušit schopnost řídit a obsluhovat stroje , zvláště v noci nebo při nedostatečném osvětlení. Pacient má vyčkat před řízením nebo obsluhou strojů, dokud tyto symptomy neodezní.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou sucho v ústech, oční hyperemie a pálení/bodání v očích, které se vyskytly u 22 - 25 % pacientů. Nežádoucí účinky jsou obvykle přechodné a běžně nevyžadují žádné přerušení léčby.

V klinických studiích se symptomy očních alergických reakcí vyskytly u 12,7 % subjektů ( a byly příčinou přerušení léčby u 11,5 % pacientů), u většiny pacientů se objevily mezi 3. a 9. měsícem léčby.

V každé skupině frekvenc í jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Pro klasifikaci výskytu nežádoucích účinků byla použita následující terminologie: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10

000), není známo (z dostupných údajů nelze určit) .

Poruchy imunitního systému

Méně časté: Systémové alergické reakce

Psychiatrické poruchy

Méně časté: Deprese

Velmi vzácné: Insomnie

Poruchy nervového systému

Velmi časté: Bolest hlavy, ospalost

Časté: Závratě, poruchy vnímání chuti

Velmi vzácné: Synkopa

Poruchy oka

Velmi časté: Podráždění očí ( hyperemie , pálení/bodání, svědění očí, pocit cizího tělesa v oku, konjunktivální folikuly), rozmazané vidění, alergická blefaritida, alergická blefarokonjunktivitida, alergická konjunktivitida, oční alergické reakce a folikulární konjunktivitida

Časté: Lokální podráždění ( hyperemie a edém očních víček, blefaritida, otok spojivek a výtok, bolest očí, slzení), fotofobie, eroze a zabarvení rohovky, such é oč i, bledost spojivek, poruchy zraku, konjunktivitida

Velmi vzácné: Iritida, mióza

Srdeční poruchy

Méně časté: Palpitace/arytmie ( včetně bradykardie a tachykardie)

Cévní poruchy

Velmi vzácné: Hypertenze, hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté: S ymptomy horních cest dýchacích

Méně časté: Suchá nosní sliznice

Vzácné: Dyspnoe

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté: S ucho v ústech

Časté: G astrointestinální symptomy

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté: Ú nava

Časté: Astenie

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny ze sledování po zavedení přípravku obsahujícího brimo nidin v klinické praxi. Protože byly hlášeny dobrovolně od populace neznámého počtu, f rekvence výskytu není známa .

Není známo:

Poruchy oka: Iridocyklitida (uveitis anterior), s vědění očních víček

Poruchy kůže a podkož n í tkáně : Kožní reakce včetně erytému, edému obličeje, svědění, vyrážky a vazodilatace

Příznaky předávkování brimonidinem , jako jsou ztráta vědomí, letargie, somnolence, hypotenze, hypotonie, bradykardie, hypotermie, cyanóza, bledost, respirační deprese a apno e byly hlášeny u novorozenců a malých dětí léčených brimonidinem v případech, kd y byl bromonidin použit jako součást léčby kongenitálního glaukomu (viz bod 4.3).

Ve tříměsíční studii fáze III u dětí ve věku 2 -7 let s glaukomem , který se nedařilo odpovídajícím způsobem zvládnout beta- blokátory, kde byl brimonidin použit jako doplňková terapie, byla hlášena vysoká prevalence somnolence (55%). U 8 % dětí byla somnolence zá va žná a u

13 % vedla k přerušení léčby. Incidence somnolence klesala se zvyšujícím se věkem, přičemž nejmenší byla zjištěn a u skupiny 7letých dětí (25 %), mnohem více byl a však ovlivněn a tělesnou hmotností. V e srovnání se skupinou s tělesnou hmotností nad 20 kg byla incidence u dětí s tělesno u hmotností ≤20 kg častější (63 %) ve srovnání se skupinou s tělesnou hmotností >20 kg (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím adresy:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 P ředávkování

Předávkování při očním podání (dospělí) :

V hlášených případech předávkování byly obecně reakce stejné, jako jsou uvedené nežádoucí účinky.

Systémové předávkování v dů sledku náhodného požití (dospělí) :

Informace ohledně náhodného požití brimonidinu u dospělých jsou velmi omezené. Jediný m dosud hlášeným nežádoucí m účink em byla hypotenze hlášená jako hypotenzní epizoda následov a ná hypertenz í .

Léčba po perorálním předávkování zahrnuje podpůrnou a symptomatickou léčbu. Je třeba zajistit průchodnost dýchacích cest pacienta.

Při perorálním předávkování jinými alfa-2-agonisty byly hlášeny příznaky jako hypotenze, astenie, zvracení, letargie, sedace, bradykardie, arytmie, mióza, apnoe, hypotonie, hypotermie, respirační deprese a křeče.

Pediatrická populace :

Byly t éž publiková ny nebo hlášen y případy závažných nežádoucích účinků po náhodném požití brimonidinu dětmi. U pacientů se projevily příznaky útlumu CNS, typicky dočasné koma nebo snížená úroveň vědomí, letargi e, somnolence, hypotonie, bradykardie, hypotermie, bledost, respirační deprese a apnoe a vyžadovaly přijetí na jednotku intenzivní péč e, v případě potřeby i s intubaci. U všech subjektů bylo hlášeno plné zotavení, obvykle do 6-24 hodin.

5. F ARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiglaukomatika a m iotika, sympatomimetika pro léčbu glaukomu;

ATC kód: S01EA05

Brimonidin je agonista alfa-2- adrenergních receptorů, který je tisíckrát selektivnější vůči alfa -2adrenoreceptorům než vůči alfa -1- adrenoreceptorům.

Tato selektivita vede k absenci mydriázy a vazokonstrikce v mikrocévkách souvisejících s lidským i retinálním i xenografty.

Topické podání brimonidin-tarta rát u u lidí snižuje nitrooční tlak ( IOP ) s minimálním účinkem na kardiovaskulární nebo pulmonální par ametry.

U pacientů trpících bronchiálním astmatem jsou k dispozici pouze omezené údaje svědčící o absenci nežádoucích účinků.

Lokálně aplikovaný brimonidin má rychlý nástup účinku a nejvyšší účin ek na snížení nitroočního tlaku je patrný do dvou hodin po podání dávky. Ve dvou jednoletých studiích snižovaly oční kapky obsahující brimonidin nitrooční tlak (IOP) průměrně o 4 - 6 mm Hg.

Fluorof otometrické studie na zvířatech a u lidí svědčí o tom, že bri monidin- tartarát má dvojí mechanismus účinku. Předpokládá se, že brimonidin může nitrooční tlak (IOP) snižovat redukcí tvorby komorové tekutiny a zvýšením uveosklerálního odtoku.

Klinick é studie uk azují, že oční kapky obsahující brimonidin jsou účinné v kombinaci s topickými beta- blokátory. Krátkodobější studie také naznačují, že oční kapky obsahující brimonidin mají klinicky relevantní přídatný účinek v kombinaci s travoprostem (6 týdnů) a latanoprostem (3 měsíce).

5.2 Farmakokinetické vlastno sti a) Obecná charakteristika

Po očním podání 0,2% roztoku dvakrát denně po dobu 10 dní byly plazmatické koncentrace nízké

(průměrná C činila 0,06 ng/ml). Po opakované instilaci ( dvakrát denně po dobu 10 dní) došlo max k mírné akumulaci v krvi. Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase byla po 12 hodinách v ustáleném stavu (AUC ) 0,31 ng∙hod/ml ve srovnání s 0,23 ng∙hod/ml po první dávce. Průměrný

0-12h z dánlivý poločas v systémové cirkulaci u člověka byl po topickém podání přibližně 3 hodiny.

Vazba brimonidinu na plazmatické proteiny činí po topickém podání u člověka přibližně 29 %.

Brimonidin se in vitro a in vivo reverzibilně váže na melanin v očních tkáních. Po dvou týdnech oční aplikace byly koncentrace brimonidinu v duhovce, řasnatém tělísku a cévnatce a sítnici 3- 17krát vyšší než po jednorázové dávce. Při abse nci melaninu k akumulaci nedochází.

Význam vazby na melanin u člověka je nejasný. Avšak při biomikroskopickém vyšetření očí pac ientů léčených očními kapkami obsahujícími brimonidin po dobu až 1 roku nebyly zjištěny významné nežádoucí účinky na oči, ani nebyla zjištěna významná oční toxicita během jednoleté studie bezpečnost i očního podání u opic, které dostávaly přibližně 4násobné dávky, než je doporuč e ná dávka brimonidin- tartarát u

Po perorálním podání u člověka s e brimonidin dobře vstřebává a rychle vylučuje. Velká část dávky

( přibližně 75 %) se vyloučila do 5 dní močí ve formě metabolitů ; v moči nebylo zjištěno žádné nezměněné léčivo. Studie in vitro používající zvířecí a lidská játra svědčí o tom, že metabolismus je zprostředkován z velké části aldehydoxidázou a cytochromem P450. Zdá se tedy, že primární cestou s ystémové eliminace je jate rní metabolismus.

Kinetický profil:

Po jedno rázovém místním podání dáv ky 0,08 %; 0,2 % a 0,5 % roztoku nebyla u plazmatických hodnot C a AUC zjištěna žádná velká odchylka od dávkové proporcionality.

max b) Charakteristika u jednotlivých pacientů

Charakteristika u starších pacientů:

Ve srovnání s mladými dospělými jsou h odnoty C , AUC a zdánlivého poločas u brimonidinu u max starších pacientů (65 let a starších) po jednorázové dávce podobné, což svědčí o tom, že systémové vstřebávání a eliminace nejsou věkem ovlivněny .

Na základě údajů získaných z tříměsíční klinické studie, do které byli zahrnuti i starší pacienti, je systémová expozice brimonidinu velmi nízká.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

U králíků brimonidin při plazmatických hladinách vyšších než hladiny, kterých se dosahuje při léčbě u člověka, způsoboval zvýšený počet preimplantačních ztrát a postnatální snížení růstu.

N eklinické údaje vycházející z konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovan ém podávání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity ne odhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

6. F ARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Polyvinylalkohol

Natrium-citr át

Monohydrát kyseliny citronové

C hlorid sodný

Kyselina chlorovodíková (na úprav u pH)

Hydroxid sodn ý (na úprav u pH)

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se .

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

Po prvním otevření: 90 dní

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Bílá L DPE lahvička (5 ml) s vícedávkovým HDPE aplikátorem kapek zabraňující m zpětné kontaminaci díky silikonovému ventilovému systému a filtraci vzduchu vracejícího se do lahvičky a šroubovacím HDPE uzávěrem garantující neporušenost obalu, krabička.

1 x 5 ml

3 x 5 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

64/335/18-C

9. D ATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 10. 2019

10. DATUM REVIZE TEXTU

24. 4. 2023