Bupretec

SPC217364

Sp. zn. sukls203998/2024

SOUHRN ÚDAJU O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Bupretec 35 mikrogramů/h transdermální náplast

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

35 mikrogramů/h :

Jedna transderm á l ní ná plast obsahuje 20 mg buprenorfinu.

Plocha obsahu jí c í l éč ivou l á tku: 25 cm2.

Nomi ná l ní rychlost uvol ň ov ání : 35 mikrogram ů buprenorfinu za hodinu (po dobu 96 hodin).

Ú pl ný seznam pomocn ý ch l á tek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Transdermální náplast

35 mikrogramů/h

O bdé ln í kov á béž ov ě zbarv ená ná plast se zaoblen ý mi rohy a s potiskem „ Buprenorphin “ a „ 35 μ g/ h“ v modré barvě .

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

St ř ed ně siln á až siln á bolest p ř i ná dorov ém onem ocnění a siln á bolest, kter á nereaguje na neopioi dní analgetika.

Bupretec nen í v hodný k l éčbě a kut ní bolesti.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pacienti starší 18 let

D áv kov ání m á b ý t p ři z půso beno individu á ln ě ka ždé mu pacientovi (intenzita bolesti, m ír a utrpen í , indivi duá ln í odezva na l éčb u). Má b ý t pod ána nejni žší mo žná dáv ka zaji šť u jí c í p ř im ěř enou ú levu od bolesti. Jsou k dispozici t ř i s í ly náp las tí , kter é zajist í individu á ln ě p ři z půso benou l éč bu: Bupretec 35 mikrogram ů/ h, Bupretec 52,5 mikrogram ů/ h a Bupretec 70 mikrogram ů/ h.

Volba po čá t eč n í dá vky: u pacient ů, kte ří dosud ne uží vali žádná analgetika, m á b ý t l éč ba zah á jena n áp last í nejni žší s íl y (Bupretec 35 mikrogram ů/ h). Pacienti, kter ý m byla pod ávána analgetika 1. stup ně dle WHO (neopioidn í ) nebo analgetika 2. stup ně d le WHO (sl abé o pioidy), maj í tak é za hájit léčbu ná plast í Bupretec 35 mikrogram ů/ h. V souladu s doporu če n í mi WHO je mo žné s p ři hl éd nu tí m k celkov é mu zdravotn í mu stavu pacienta pokr ačo vat v podá v ání neopioidn í ch analgetik.

Při převádění z analgetik 3. st upně (siln ý ch opioidn í ch analgetik) na p ří pravek Bupretec a v ýběru počá te ční s íl y transdermální n á plasti se m usí vz í t v ú vahu charakter p ř ede š l é medikace, z působ podání a průměrná denn í dá vka, aby se zabr án ilo recidivě bolesti. O becně se dopor uč uj e dá vku vytitrovat individu á ln ě zah á jen í m l éčby nejni žší s íl ou transderm á ln í ná plasti (Bupretec 35 mikrogram ů /h). Klinick é z k uš enosti ukazu jí , ž e u pacient ů, kte ří u ží vali vy šší denn í dá vky siln ý ch opioidn í ch analgetik (v rozmez í kolem 120 mg morfinu p.o.), lze l éčbu zah á jit nejbližší vyšší silou transderm á ln í náp lasti (viz t éž bod 5.1).

B ěhem titrace dá vky by m ě la b ý t k dispozici dopl ň kov á analgetika s okam ž it ým úč inkem, aby byla umo žněna adaptace na indivi duá ln í dá vku v p ři m ěř en é m čas e.

Po aplikaci prv ní n áp lasti p ří pravku Bupretec se s é rov é koncentrace buprenorfinu zvy šu j í pozvolna jak u pacient ů, kte ří byli p ř edt í m l éče ni analgetiky, tak u pacient ů, kte ří l éč eni nebyli. Z toho dů vodu je rychl ý ná stup úč inku na začátku léčby neprav děpod ob ný . Proto by se prv ní hodnoc e ní analgetick ého úč inku m ě lo prov é st až po 24 hodin á ch.

Př edchoz í analgetick á l éč ba (s vý jimkou transderm á ln í ch opioi dů) se m á během prvn í ch 12 hodin po p ř eveden í na p ří pravek Bupretec pod á vat v pů vod ní dá vce a v ná sleduj í c í ch 12 hodin ách m á b ýt podá v ána v hodná ú levov á medikace podle po tř eby.

Titrace d áv ky a udr ž ovac í l éčba:

N áp last p ří pravku Bupretec má b ý t vym ěně na nejpozd ě ji po 96 hodin á ch (4 dnech). Aby u ží v ání bylo pohodl né, je mo žné m ě nit náp last v pravideln ý ch intervalech dvakr át t ýdně, nap ř . ka ždé pondě l í r á no a č tvrtek v eče r. D á vka by m ě la b ý t titrov ána indivi duá l ně až do dosa žení analgetick ého úč inku. Jestli že není analgezie na konci po čá t eč n í aplik ační doby dostat eč n á, je mo žné d á vku zv ýš it, buď pou žití m v íc e ne ž jedn é l éč iv é n á plasti stej né s í ly nebo př echodem na l éč ivou náp last se siln ě j ším úč inkem. Sou č as ně by nem ě ly b ý t aplikov ány v í ce ne ž dv ě l éč iv é náp lasti, bez ohledu na jejich s íl u.

Př ed aplikac í dal ší s íl y n á plasti p ří pravku Bupretec je t ř eba vz í t v ú vahu celkov é mno ž stv í opioi dů pod á van ý ch nav í c k náp lasti, tj. celkovou po tř ebnou d á vku opioid ů , a podle toho dáv ku p ř izp ů sobit.

Pacienti, kte ří pot ř ebuj í doplňkové analgetikum (nap ř . z dů vodu pr ů lomov é bolesti) b ěhem udr ž ov ací l éčb y, sm ě j í nav í c krom ě náp lasti u ží vat ka ž d ý ch 24 hodin 0,2 – 0,4 mg buprenorfinu sublinguálně .

V p ří p adě po tř eby pravideln é ho pod á v ání 0,4 – 0,6 mg buprenorfinu subling uá l ně, má b ý t pou ž ita dal ší s í la náp lasti.

D é lka léčby

Pří pravek Bupretec nemá b ý t za žádný ch okolnost í po dá v án d é le n ež je absolut ně nut né. J estli ž e je vzhledem k povaze a závažnosti onemocn ě n í t ř eba dlouhodob á l éč ba bolesti p ří pravkem

Bupretec, pak by m ě la b ý t pe č liv ě a pravideln ě vyhodnocov ána (pokud je to nezbyt né i s p ř er uš en í m l éčb y) ke stanoven í , zda a v jak é m rozsahu je nut ná dal ší l éč ba.

Cíle léčby a ukončení léčby

Před zahájením léčby přípravkem Bupretec má být společně s pacientem dohodnuta léčebná strategie včetně délky léčby, cílů léčby a plánu ukončení léčby v souladu s pokyny pro léčbu bolesti. Během léčby má lékař s pacientem často komunikovat, aby zhodnotil potřebu pokračování léčby, zvážil její ukončení a v případě potřeby upravil dávkování. Pokud pacient již nevyžaduje léčbu přípravkem

Bupretec , může být vhodné dávku postupně snižovat, aby se předešlo příznakům z vysazení. Při nedostatečném tlumení bolesti je třeba zvážit možnost hyperalgezie, tolerance a progrese základního onemocnění (viz bod 4.4).

Po odstran ění n áp lasti Bupretec klesaj í sér ov é koncentrace buprenorfinu pozvolna a t í m je analgetick ý efekt udr ž ov án je š t ě po ur č itou dobu. To je třeba vzít v ú vahu, pokud po l éčbě pří pravkem Bupretec ná sleduje l éč ba ji ný mi opioidy. O becně plat í pravidlo, ž e dal ší op ioidy nemaj í b ý t po dá v ány během

24 hodin po odstr aně n í n á plasti Bupretec. Pro ur če n í po čá t eč n í dá vky jin ý ch opioi dů podan ý ch po p ř er uš en í l éčby n á plast í Bupretec jsou zat í m jen omez ené úd aje.

Star ší pacienti

Ú prava d á vkov á n í pří pravku Bupretec u star ší ch pacient ů ne ní nutn á .

Pacienti s ren á l ní insuficie ncí

Vzhledem k tomu, že farmakokinetika buprenorfinu není u renálního selhání změněna, je možné ho použít u pacientů s renální insuficiencí, včetně pacientů dialyzo vaných.

Pacienti s hepat á l ní insuficien cí

Buprenorfin je metaboliz ován v j á trech. Intenzita a trv ání úč inku mohou b ý t zm ěněny u pacient ů s poruchou funkce jater. Z toho dů vodu pacienti s insuficiencí jater maj í b ý t běh em l éčby přípravkem

Bupretec pe č liv ě monitorov á ni.

Pediatri cká populace

Jelik ož přípravek Bupretec nebyl studov án na pacientech do 18 let, pou ž it í l éč iv ého pří pravku u t ěc hto pacient ů se nedopor uč uje.

Způsob pod á n í

Pří pravek Bupretec má b ý t aplikov án na nepodr áž d ě n ý, č ist ý a neochlupen ý hladk ý povrch k ůž e, ale nikoli na m í sta s rozs á hl ý mi jizvami. Na hor ní čá sti t ě la se dá v á p ř ednost t ě mto m í st ů m: hor ní čá st zad nebo pod k líční kost í na hrudn í ku. Zb ýv aj ící ochlupen í má b ý t ost ří h á no n ůžk ami (ne holit). Je-li po tř eba oč istit m í sto aplikace, m á b ý t omyto vodou. Nem á se pou ží vat m ý dlo nebo jin é p rost ř edky.

Nemaj í se po uží vat pl eťo v é pří pravky, kter é by mohly, v m ístě vybran é m pro aplikaci p ří pravku

Bupretec, ovlivnit p ř ilnavost náp lasti.

K ůž e m usí b ý t p ř ed aplikac í úp ln ě suc há. Bupretec m usí b ý t aplikov án bezprost ředně po vyjmut í ze s áč ku. Po odstra ně n í p á sky, se náp last na m í st ě pevn ě p ř itla čí dla ní po dobu p ř ibli žně 30 sekund.

Koup ání , sprchov ání nebo plav ání nem á na ná plast vliv.

N áp last p ří pravku Bupretec má b ý t nošena nepřetržitě po dobu maxim á l ně 4 dn ů . Dal ší náp last p ří pravku Bupretec má b ý t po odstr aně n í p ř edchoz í n á plasti aplikov ána na jinou čá st k ůž e. Př ed aplika cí nov é náp lasti na stejnou čá st k ůž e má uplynout nejm éně jeden t ý den.

4.3 Kontraindikace

• hypersenzitivita na l éč ivou l á tku nebo na kteroukoli pomocnou l á tku uvedenou v bod ě 6 .1

• pacienti z á visl í na opioidech a p ř i odvyk ací l éčbě

• stavy, kdy je v ážně po ru š eno d echové centrum a jeho funkce, nebo k jeho poru š e m ůž e do jí t

• pacienti, kter ý m jsou p odá v ány inhibitory MAO nebo je u ží vali b ěhem posledn í ch dvou t ýdnů

(viz bod 4.5)

• pacienti trp í c í myasthenia gravis

• pacienti v deliriu tremens

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Buprenorfin se m usí u ží vat jen se zvl áš t ní opatrnost í p ř i akut ní a lkoholov é intoxikaci, k řečový ch stavech, u pacient ů s por aně n í m hlavy, v š oku, za sn íženého stavu v ěd om í nejasn ého pů vodu, p ř i zvýš e ném intrakrani á ln í m tlaku bez mo ž nosti ventilace.

Buprenorfin z působ uje p ří le ž itost ně respir ač n í ú tlum. Z toho d ův odu je t ř eba dá vat pozor p ř i l éčbě pacient ů se zhor š enou respir ač n í funk cí nebo u pacient ů uží vaj í c í ch l é ky, kter é m ohou ú tlum d ýchání z půso bit.

Poruchy dýchání spojené se spánkem

Opioidy mohou způsobovat poruchy dýchání spojené se spánkem včetně centrální spánkové apnoe

(CSA) a hypoxemie spojené se spánkem. Používání opioidů zvyšuje riziko CSA v závislosti na dávce.

Je třeba zvážit snížení celkové dávky opioidů u pacientů, u nichž se projevuje CSA.

Riziko plynoucí ze současného užívání se sedativ y, jako jsou benzodiazepiny nebo jim p odobné látky

Současné užívání přípravku Bupretec a sedativ , jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, může vést k sedaci, respirační depresi, kóma tu a smrti. Vzhledem k těmto rizikům je současné předepisování těchto sedativ vyhrazeno pro pacienty, u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.

V případě rozhodnutí předepsat přípravek Bupretec současně se sedativy, je nutné předepsat nejnižší účinnou dávku na nejkratší možnou dobu léčby .

Pacienty je nutné pečlivě sledovat kvůli možným známkám a příznaků m respirační deprese a sedace.

V této souvislosti se důrazně doporučuje informovat pacienty a jejich pečovatele, aby o těchto symptomech věděli (viz bod 4.5).

Serotoninový syndrom

Souběžné podávání přípravku Bup retec a dalších serotonergních látek, např. inhibitorů MAO, selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) nebo tricyklických antidepresiv, může vést k serotoninovému syndromu, což je potenciálně život ohrožující onemocnění (viz bod 4.5).

Pokud je souběžná léčba dalšími serotonergními látkami klinicky opodstatněná, doporučuje se pacienta pečlivě sledovat, a to zejména při zahájení léčby a zvýšení dávky.

Symptomy serotoninového syndromu mohou zahrnovat změny duševního stavu, autonomní nestabilitu, neuromuskulární abnormality a/nebo gastrointestinální symptomy.

V případě podezření na serotoninový syndrom je třeba v závislosti na závažnosti symptomů zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby.

Buprenorfin m á podstat ně n i žší schopnost vyvolat z á vislost než č ist í opioid ní agonist é. Podle studi í na zdra vý ch dobrovoln í c í ch a na pacientech, kter ý m byl podá v án buprenorfin, nebyly pozorov ány po p ř er uš en í léčby abstinen ční p ří znaky. Av š ak po dlouhod obém uží v ání buprenorfinu absti nenč n í p ří znaky, podob né t ěm jako p ř i vysaz ení opioi dů, nelze zcela vyl ouč it (viz bod 4.8). Symptomy jsou:

neklid, ú zkost, nervozita, nespavost, hyperkineze, t ř es a gastrointestin á ln í ob tíž e.

U pacient ů zneu ží va jí c í ch opioidy m ůž e substituce buprenorfinem p ř edej í t abstin enční m symptom ů m.

To vedlo ke zneu ží v ání buprenorfinu a je t ř eba opatrnosti p ř i p ř edepisov ání pacient ům pode z ř el ý m ze zneu ží v ání drog nebo pacient ům z á visl ý m.

Tolerance a porucha užívání opioidů (zneužívání a závislost)

Při opakovaném podávání opioidů, jako je přípravek Bupretec, může vzniknout tolerance, fyzická a psychická závislost a porucha užívání opioidů (opiod use disorder, OUD). Opakované po užívání přípravku Bupretec může vést k OUD. Vyšší dávka a delší trvání léčby opioidy může zvýšit riziko vzniku OUD. Zneužití nebo úmyslné zneužití přípravku Bupretec může vést k předávkování a/nebo úmrtí. Riziko vzniku OUD je zvýšené u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (rodiče nebo sourozenci) poruch spojených s užíváním návykových látek (včetně poruch spojených s konzumací alkoholu), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s osobní anamnézou jiných duševních poruch (např. velké deprese, úzkosti a poruchy osobnosti).

Před zahájením léčby přípravkem Bupretec a v jejím průběhu mají být s pacientem dohodnuty cíle léčby a plán ukončení léčby (viz bod 4.2). Před zahájením léčby a v jejím průběhu má být pacient

rovněž informován o rizicích a příznacích OUD. Pokud se tyto příznaky objeví, mají být pacienti upozorněni, aby kontaktovali svého lékaře.

Pacienty bude třeba sledovat, zda se u nich neprojeví příznaky chování, při kterém vyhledávají drogy

(např. příliš časné žádosti o doplnění léků). To zahrnuje kontrolu souběžně užívaných opioidů a psychoaktivních léků (např. benzodiazepinů). U pacientů se známkami a příznaky OUD je třeba zvážit konzultaci s odborníkem na závislosti.

Buprenorfin je metaboliz ován v j á trech. Intenzita a trv ání úč inku by mohly b ý t zm ěněny u pacient ů s poruchami jatern í ch funkc í . Z toho dů vodu tak oví pacienti maj í b ý t běh em l éčby buprenorfinem pe č liv ě monitorov á ni.

Sportovci by si m ě li b ý t v ědo mi, ž e tento l éč iv ý p ří pravek m ůž e vyvolat pozitiv ní reakci na antidopingov é testy.

Pacienti s hor ečko u/ pů sob ení vn ě j ší ho tepla

Hor eč ka a p ů soben í vn ě j ší ho tepla mohou zv ýš it permeabilitu k ůž e. Teoreticky by se za takov ý ch okolnost í mohly během l éč by zv ýš it s é rov é koncentrace buprenorfinu. Proto je p ř i l éčbě buprenorfinem třeba dá vat pozor na zvýš enou mo ž nost opioidn í ch reak cí u pacient ů s hor eč kou nebo v p ří padech zv ýš e né teploty k ůž e z jiných příčin .

Transdermální náplast se nem á vystavovat nadm ě r né mu teplu (nap ř . sauna, infra č erv ené zář en í) .

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

P ř i u ží v á n í inhibitor ů MAO posledn í ch 14 d nů p ř ed pod á n í m opioidu pethidinu byly pozorov ány ž ivot ohro žu j ící interakce postihuj ící centr á l ní nerv ový syst é m, respir ač n í a kardiovaskul á r ní funkce.

Stejn é interakce mezi inhibitory MAO a buprenorfinem nelze vylou č it (viz bod 4.3).

Pokud je buprenorfin aplikov án spolu s ji ný mi opioidy, anestetiky, hypnotiky, sedativy, antidepresivy, neuroleptiky a obecně s l é ky, kter é tlum í d ýchání a centr á ln í nerv ový syst é m, mohou b ý t úč inky na

CNS zes í leny. Tot éž plat í tak é p ro alkohol. Současné používání přípravku Bupretec s gabapentinoidy

(gabapentin a pregabalin) může vést k respirační depresi, hypotenzi, hluboké sedaci, kómatu nebo úmrtí

(viz bod 4.4).

Sedativa, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky

Současné užívání opioidů spolu se sedativy, jako jsou benzodiazepiny nebo jim podobné látky, zvyšuje riziko sedace, respirační deprese, kómatu a smrti v důsledku aditivního tlumivého účinku na CNS. Je nutné omezit dávku a délku trvání jejich současného užívání (viz bod 4.4).

Opatrnosti je třeba při současném užívání přípravku Bupretec se serotonergními léčivými látkami, např.

inhibitory MAO, selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI) nebo tricyklickými antidepresivy, neboť dochází ke zvýšení rizika serotoninového syndromu, což je potenciálně život ohrožující onemocnění (viz bod 4.4).

Při s ouč asn é m podá n í s inhibitory nebo induktory CYP 3A4 m ůž e b ý t úč innost buprenorfinu ze síl ena

(inhibitory) nebo zeslabena (induktory).

Současné podávání buprenorfinu s anticholinergiky nebo léky s anticholinergní aktivitou (např.

tricyklická antidepresiva, antihistaminika, antipsychotika, svalová relaxancia, antiparkinsonika) může vést ke zvýšení nežádoucích anticholinergních účinků.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

T ě hotenstv í

Nejsou k dispozici dostate čné úd aje t ýk aj ící se pou ž it í buprenorfinu u t ěho tn ý ch ž en. Studie na zv íř atech prok á zaly reproduk ční toxicitu (viz bod 5.3). Potenci á ln í riziko pro lidi ne ní zn á mo.

Vysok é dá vky buprenorfinu ke konci t ě hotenstv í mohou vyvolat respira ční ú tlum u novorozence, dokonce i po kr á tk é době po dá v á n í . Dlouhodob é podá v ání buprenorfinu b ěhem pos ledn í ho trimestru t ěho tenstv í m ůž e z působ it u novorozence abstinen ční p ří znaky.

Z toho dů vodu se použití p ří pravku Bupretec nedoporučuje v t ěhoten st ví a u žen ve fertilním věku, které neužívají účinnou antikoncepci.

Koj ení

Buprenorfin je vyl učo v án do mate ř sk ého ml é ka. Studie na potkanech prok á zaly, ž e buprenorfin tlum í tvorbu ml é ka.

Pří pravek Bupretec nem á b ý t pou ží v án běh em kojen í .

F e r t i l i t a

Nejsou dostupné žádné údaje o vlivu buprenorfinu na plodnost u lidí. Účinek buprenorfinu na plodnost u zvířat není znám (viz bod 5.3).

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Buprenorfin m á vý razn ý vliv na schopnost ří dit a obsluhovat stroje. I kdy ž je pou ží v án podl e ná vodu, m ůž e buprenorfin ovlivnit pacientovy reakce tak, ž e naru ší schopnost bez pečně ří dit a obsluhovat stroje.

To plat í zejména pro zah á j ení l éčb y, p ř i jak é koli zm ěně dá vkov ání, a pokud je buprenorfin pod á v án spolu s jin ý mi centr á l ně p ůso b í c í mi l á tkami v če t ně alkoholu, trankviliz é r ů, sedativ a hypnotik.

Pacienti, kte ří jsou takto ovliv něni ( např. poci ť uj í z á vrat ě, ospalost nebo rozmazané či dvojit é vi dě n í ) nemaj í během pou ží v ání buprenorfinu a nejm éně 24 hodin po jeho odstr aně n í ří dit nebo obsluhovat stroje.

Pokud u pacient ů stabilizovan ý ch na ur č it é dá vce nejsou uv edené p ří znaky p ří tomny, nem usí pr o ně b ý t l éčba nut ně p ř ek áž kou v ří z ení dopravn í ch prost ř edk ů nebo obsluze stroj ů.

4.8 Nežádoucí účinky

N á sledu jící ne žádou c í úč inky byly zaznam enány po pou ž it í buprenorfinu v klinic ký ch studi í ch a postmarketingov ém sledování .

Vyjádření če tnost í j e ná sleduj í c í :

velmi čas t é (≥ 1/10) čas t é ( ≥ 1/100 až <1/10) m éně čas t é ( ≥ 1/1 000 až <1/100) vz ácné ( ≥ 1/10 000 až <1/1000) velmi vz ácné (<1/10000) není z ná mo ( z dostupných údajů nelze určit ).

Nej č ast ě ji hl áš en é syst é mov é nežádoucí úč inky byly nauzea a zvracen í .

Nej č ast ě ji hl áš en é lok á l ní ne žádoucí úč inky byly eryt ém a pruritus.

Poruchy imunitn í ho syst ém u

Velmi vz á cn é : z á va žné alergick é reakce

Poruchy metabolismu a výž ivy

Vzácné : nechutenstv í

Psychiatri cké poruchy

M éně ča st é: zmatenost, poruchy sp á nku, neklid

Vzácné : psychotick é projevy (nap ř . halucinace, ú zkost, noč n í d ě sy), pokles libida

Velmi vz á cn é : z á vislost, zm ěny ná lad

Poruchy nervov ého syst ém u

Č ast é: z á vra ť , bolest hlavy

M éně č ast é: sedace, somnolence

Vzácné : poruchy koncentrace, poruchy ř e č i, necitlivost, poruchy rovnov áh y, pares té zie

(nap ř . p á liv é č i bodav é vjemy v k ůž i)

Velmi vz á cn é : svalov é fascikulace, poruchy chuťo v ého vn í m á n í

Poruchy oka

Vzácné : poruchy vi dění , rozmaz ané vi dění , otoky v íče k

Velmi vz á cn é : miosa

Poruchy ucha a labyrintu

Velmi vz á cn é : bolest ucha

C évní poruchy

M éně č ast é: oběho v é poruchy (jako je hypotenze nebo vz ácně i ob ěho v ý kolaps)

Vzácné : n á valy

Respira č n í , hrudn í a mediastin á l ní poruchy

Č ast é: dyspnoe

Vzácné : deprese d ý ch ání

Velmi vz á c né: hyperventilace, šky tavka

Gastrointestin á l ní poruchy

Velmi ča st é: nauzea

Č ast é: zvracen í , z ác pa

M éně ča st é: sucho v ú stech

Vzácné : pá len í žá hy

Velmi vz á c né: ří h ání

Poruchy k ůž e a pod kož n í t ká n ě

Velmi ča st é: eryt é m, pruritus

Č ast é: exant é m, poce ní

M éně č ast é: vyrážka

Vzácné : kopřivka

Velmi vz á cn é : pustulky, puch ýř ky

Není známo: k ontaktní dermatitida, změny zbarvení kůže v místě aplikace

Poruchy ledvin a m oč ov ý ch cest

M éně č ast é: retence m oče, poruchy mikce

Poruchy reproduk č n í ho syst é mu a prsu

Vzácné : pokles erekce

Celkov é poru chy a reakce v m í st ě aplikace

Č ast é: otok, ú nava

M éně ča st é: mal á tnost

Vzácné : abstinen ční p ří znaky, reakce v m í st ě pod ání

Velmi vz á cn é : bolest na hrudn í ku

V ně kter ý ch p ří padech se objev í opo žděná alergick á reakce se z ř eteln ý mi z ná mkami z áně tu.

V takov ý ch p ří padech m á bý t l éčba buprenorfinem ukončena.

Závislost na lécích

Opakované používání přípravku Bupretec může vést k závislosti na lécích, a to i při terapeutických dávkách. Riziko závislosti na lécích se může lišit v závislosti na individuálních rizikových faktorech pacienta, dávkování a délce léčby opioidy (viz bod 4.4).

Riziko vzniku z á vislosti je u buprenorfinu n í zk é. Vznik abstin enč n í ch p ří znak ů po p ř er uš e ní l éč by buprenorfinem j e nepravděpodobný. Je to z působ eno velmi pomal ým u vol ňo v ání m buprenorfinu z opi á to vý ch receptorů a pozvol ným po klesem s ér o vý ch koncentrac í bup renorfinu (po odstran ění posledn í ná plasti obvykle p ř esahuje dobu 30 hodin). Nicm éně po dlouho dobém u ží v ání buprenorfinu nelze vyl ouč it rozvoj absti nenč n í ch p ří znak ů podobný ch t ě m, kter é se objevuj í p ř i odebr á n í opi á t ů.

Tyto p ří znaky zahrnuj í : agitovanost , ú zkost, nervozitu, nespavost, hyperkinezi, tř es a gastrointesti ná l ní poruchy.

Hl áš en í podez ř en í na ne žá d oucí úč inky

Hl áš en í podez ř en í na ne žá d oucí úč inky po registraci l éč iv ého pří pravku je d ů le ž it é. U mo žňu je to pokr ačo vat ve sledov ání pom ě ru p ří no sů a rizik l éč iv ého pří pravku. Žádá me zdravotnick é pracovn í ky, aby hl á sili podez ření na ne žádou c í úč inky na adresu:

St á t ní ú stav pro kontrolu l éč iv

Šrobá rova 48

100 41 Praha 10

Webov é str án ky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Buprenorfin m á š irok é rozmez í bez pečnos ti. V d ů sledku ří z eného uvol ň ov ání mal ého mno ž st ví buprenorfinu do krevn í ho ob ě hu nejsou vysok é nebo toxick é koncentrace buprenorfinu v krvi pravd ě podobn é . Maxim á ln í s é rov é koncentrace buprenorfinu po aplikaci n áp lasti buprenorfinu 70 μ g/h jsou 6kr át ni žší než po intrav enó zn í m podání terapeutick é dá vky 0,3 mg buprenorfinu.

Symptomy

V z á sad ě, p ř i p ředá vkov ání buprenorfinem jsou o čekávány sy mptom y podobné jako u jin ý ch centr á l ně půso b í c í ch analgetik (opioi dů ). Jsou to: ú tl um dýchání , sedace, somnolence, nauzea, zvracen í , kardiovaskul á rn í selh ání a v ý raz ná mi ó za.

Léčba

Jsou nutn á rychl á nal éha v á opat ř en í . Udr že t voln é d ýchací cesty (aspirace!), udr ž ovat d ýchání a kre vní oběh v z á vislosti na symptomech. Naloxon ovliv ň uje tlumiv ý respira ční úč inek buprenorf í nu jen omezen ě. Je t ř eba podá vat vysok é dávk y, a to buď ve form ě opakovan ý ch bol usů nebo infuse (nap ř .

z ačí t bolusem 1-2 mg intrav enó z ně. K dosa ž en í ade kvá tn í ho antagonistick é ho úč inku se doporu č uje pod ání ve form ě infuze, udr ž u jí c í konstant ní hladiny naxolonu v plazm ě. ) Nicm éně by m ěl a b ýt zah á jena p ř im ěř en á ventilace.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutick á skupina: Opioid ní analgetika , deriv á ty oripavinu

ATC k ód: N02AE01

Buprenorfin je sil ný op ioid s agonistickou aktivitou na opioidn í ch m í receptorech a rov něž s antagonistickou aktivitou na opioidn í ch kappa receptorech. Buprenorfin vykazuje z á kladn í charakteristiky morfinu, ale se svoj í specifickou farmakologi í a klinick ý mi vlastnostmi.

D á le je nutn é vz í t v ú vahu, ž e na analgesii m á vliv ř ada faktor ů nap ř . indikace a klinick ý stav, cesta podání a interindividu á ln í variabilita a s tí mto je nutno počí tat p ř i srov ná v ání analgetik.

V ka ždodenní klinick é p raxi jsou různé opioidy ř azeny podle relativn í účinnosti, ač koli se jedn á o zjednodu š en í .

Relativní účinnost různých lékových forem a v různých klinických podmínkách byla popsána v literatuře následovně:

• morfin p.o. : BUP i.m. jako 1 : 67 - 150 (jednotlivá dávka; akutní bolest)

• morfin p.o.: BUP s.l. jako 1 : 60 - 100 (jednotlivá dávka; akutní bolest; opakované podání, chronická bolest, nádorová bolest)

• morfin p.o. : BUP TTS jako 1 : 75 - 115 (opakované podání, chronická bolest)

Zkratky:

p.o.=perorálně, i.m.=intramuskulárně; s.l.= sublingválně; TTS= transdermálně; BUP= buprenorfin

Ne žádoucí úč inky jsou pod obné jako u jin ý ch siln ý ch opioidn í ch analgetik. Z dá se, ž e buprenorfin m á ni žší schopnost vyvolat z áv islost než morfin.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Všeobecné charakteristiky léčivé látky

Buprenorfin se váže na plasmatické proteiny z 96%.

Buprenorfin je metabolizován v játrech na N - dealkylbuprenorfin (norbuprenorfin) a na glukuronidové konjugáty. Celkem 2/3 léčivé látky jsou eliminovány v nezměněné formě ve stolici a 1/3 je vyloučena jako konjugáty nezměněného nebo dealkylovaného buprenorfinu močí. To dokládá enterohepatální recirkulaci.

Studie na nebřezích i březích samicích potkanů ukázaly, že buprenorfin prochází hematoencefalickou bariérou i placentární bariérou. Koncentrace v mozku (který obsahoval jen nemetabolizovaný buprenorfin) po parenterálním podání byly 2 - 3krát vyšší než po perorálním podání. Po intramuskulárním nebo perorálním podání se buprenorfin prokazatelně kumuluje v gastrointestinálním lumen plodu - pravděpodobně cestou biliární exkrece, protože enterohepatální cirkulace není ještě plně rozvinuta.

Charakteristiky buprenorfinu u zdravých dobrovolníků

Po aplikaci buprenorfinu je buprenorfin absorbován kůží. Řízené uvolňování z adhezivního matrixového systému na bázi polymeru zajišťuje plynulý přísun buprenorfinu do krevního oběhu.

Po počáteční aplikaci buprenorfinu plazmatické koncentrace buprenorfinu pozvolna stoupají a po 12 -24 hodinách dosahují minimální efektivní koncentrace 100 pg/ml. Ze studií provedených s buprenorfinem

35 mikrogramů/h na zdravých dobrovolnících byly určeny průměrné hodnoty Cmax 200 -300 pg/ml a tmax 60- 80 hod. V jedné studii se zkříženým uspořádáním, byl aplikovaný buprenorfin 35 μg/h a buprenorfin 70 μg/h zdravým dobrovolníkům. Na této studii byla u rozdílných sil náplastí prokázána závislost na velikosti dávky.

Po odstranění náplasti buprenorfinu plasmatické koncentrace buprenorfinu rovnoměrně klesají a buprenorfin je eliminován s poločasem přibližně 30 hodin (rozmezí 22 - 36 hodin). V důsledku plynulé absorpce buprenorfinu z depot v kůži je eliminace pomalejší než po intravenózním podání.

5.3 Pre klinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Standardn í toxikologick é studie neuk á zaly žádné zn á mky potenci á ln í ho rizika u lid í . V testech s opakovan ý mi dá vkami buprenorfinu u potkan ů byl ni žší p ří r ůs tek hmotnosti.

Studie fertility a obecné reproduk ční schopnosti u potkan ů neprok á zaly š kodliv é vlivy. Studie na potkanech a kr á l í c í ch odhalily zn á mky fet á l ní toxicity a do š lo ke zv ýš e ní po č tu postimplant ač n í ch potrat ů .

Studie na potkanech uk á zaly men ší intrauterinn í r ů st, opo ždění v ý voje ur č it ý ch neurologic ký ch funk cí a vysokou peri/postnat á ln í mortalitu u novoroze ný ch ml áď at po podá v ání samic í m b ě hem gestace nebo

laktace. Jsou dů kazy, ž e komplikov aný porod a sn ížená laktace p ři sp í valy k t ě mt o úč ink ů m. Žád n é úda je o embryotoxicit ě v če tn ě teratogenicity u potk anů nebo kr á l í k ů nebyly zaznamen án y.

Testov ání mutagenn í ho potenci ál u buprenorfinu in vitro a in vivo neprok á zalo žádné klinicky výz namn é úč inky.

V dlouhodob ý ch studi í ch na potkanech a my ší ch nebyl prok á z á n žá dn ý karcinogenn í potenci á l vý znamn ý pro č lov ě ka.

Dostup ná toxikologick á data neuk á zala senzibilizuj ící potenci ál pomocn ý ch l á tek v transderm á l ní n á plasti.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Adhezi vní vrstva (bez buprenorfinu): adhezivní akrylátový kopolymer 387 -2287

Separa ční folie mezi adhezivn í mi vrstvami s buprenorfinem a bez buprenorfinu:

silikonizovaná pegoterátová fólie 23 µm

Krycí folie : tkaná polyester ová fólie

Snímatelná fólie (zepředu pokrývající adhezivní vrstvu obsahující buprenorfin) :

silikonizovaná pegoterátová fólie 100 µm

Modrý inkoust

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento l éč iv ý p ří pravek nevy ž aduje žá dn é zvl áštní podm í nky uchov á v á n í .

6.5 Druh obalu a obsah balení

Každý dětský bezpečnostní sáček je vyroben z kompozitního vrstveného materiálu obsahujícího pap ír/ PET/PE/Al/Surlyn. Jeden sáček obsahuje jednu transdermální náplast.

Obsah balení:

Balení obsahuje 4, 5, 8, 10, 16 nebo 24 sáčků jednotliv ě zatavených transdermálních náplastí .

Na trhu nem usí b ý t v š echny velikosti balen í .

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Použité transdermální náplasti by měly být složeny napůl adhezivní vrstvou dovnitř, vloženy do původního obalu a bezpečně zlikvidovány, nebo pokud je to možné, vráceny do lékárny. V e š ker é

použité nebo nepoužité transdermální náplasti m usí bý t zlikvidov ány v souladu s místními po ž adavky nebo vráceny do lékárny .

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

G.L.Pharma GmbH.

Schlossplatz 1

8502 Lannach

Rakousko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Bupretec 35 mikrogramů/h: 65/503/16 -C

Bupretec 52,5 mikrogramů/h: 65/504/16 -C

Bupretec 70 mikrogramů/h: 65/505/16 -C

9. DAT UM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 12. 4. 2017

Datum posledního prodloužení registrace: 28. 10. 2021

10. DATUM REVIZE TEXTU

9. 10. 2024