CALCIFEROL

SPC146158

sp.zn. sukls189240/2019

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

CALCIFEROL BBP 7,5 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje ergocalciferolum 7,5 mg, což odpovídá 300 000 IU.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

Popis přípravku: čirý, světle žlutý až žlutý olejový roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí:

Léčba deficitu vitaminu D v důsledku jeho malabsorpce

Léč ba deficitu vitamin u D při nedostatečné expozici slunečnímu záření nebo nedostatečné suplementaci vitaminu D

Léčba deficitu vitamin u D u osteoporózy (u symptomatického onemocnění nebo před léčbou inhibitory kostní resorpce).

Léčba deficitu vitamin u D při léčbě antikonvul zivy

Prevence deficitu vitamin u D u predisponovaných pacientů

Pediatrická populace :

Léčba deficitu vitaminu D u nutriční rachitidy

4.2 Dávkování a způsob podání

Sérová koncentrace 25 -OHD (kalcidiol) je indikátorem hodnot vitaminu D a po užívá se pro stanoven í deficientních stavů. Normální hladina 25 -OHD je >50 nmol/l ). Za optimální se považuje koncentrace

25-O HD 75 nmol/l (30 μg/l) a vyšší.

Při dávkování přípravku je potřeba zohlednit individuální potřebu pacienta a aktuální doporučení pro dávkování vitaminu D.

D oporučené dávkování

Dospělí a starší pacienti :

Léčba deficitu vitaminu D v důsledku malabsorbce

Ergokalciferol 300 000 IU jednou za měsíc, po dobu 3 měsíců. Následuje udržovací dávka 300 000 IU jednou za 6 nebo 12 měsíců.

Léčba deficitu vitamin u D při nedostatečné expozici slunečnímu záření nebo nedostatečné suplementaci vitaminu D

Ergokalciferol 300 000 IU nebo 600 000 IU jed norázově, v případě potřeby lze dávku zopakovat .

Léčba deficitu vitaminu D u osteopor ózy (u symptomatického onemocnění nebo před léčbou inhibitory kostní resorpce)

300 000 IU ergokalciferolu v jednorázové dávce, následované po 6 - 10 týdnech udržovací léčbou 800 -

2000 IU denně.

Léčba deficitu vitamin u D při léčbě antikonvul zivy

Ergokalciferol 450 000 IU v jednorázové dávce, následované po 9 týdnech udržovací dávkou 150 000

IU každé 3 měsíce.

Prevence deficitu vitaminu D

300 000 IU ergokalciferolu jedenkrát ročně, nejlépe na podzim

Pediatrická populace:

Léčba nutriční rachitidy

Děti 1 rok – 12 let: 150 000 IU ergokalciferolu v jednorázové dávce, následované udržovací dávkou

400 – 1000 IU denně

Děti nad 12 let věku: 300 000 IU ergokalciferolu v jednorázové dávce, následované udržovací dávkou

600 – 1000 IU denně

Vzhledem k síle přípravku není tento přípravek určen pro děti do jednoho roku věku.

Zvláštní skupiny pacientů

Porucha funkce jater nebo ledvin

Doporučení pro úpravu dávkování nejsou k dispozici, je potřeba postupovat individuálně dle klinického stavu pacienta (viz také bod 4.4).

Způsob podání

Intramuskulární podání .

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Hyperkalcemie a/nebo hyperkalciurie

• Hypervitaminóza D

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Z výšené opatrnosti je třeba při podávání přípravku pacientům s e srdečním onemocněním, aterosklerózou, sarkoidózou a poruchou funkce ledvin.

Pacienti se srdečním onemocněním a arteriosklerózou jsou ohroženi poškozením orgánů, pokud dojde k hyperkalcemii.

Ergokalciferol ne ní vhodný k léčbě hypoparat yreózy .

Během podávání přípravku je potřeba zajistit dostatečný pří jem vápníku .

Během léčby ergokalciferolem mají být monitorovány sérové hladiny kalcidiolu (25-OHD), alkalické f osfatázy, vápníku , cholesterolu, fo sfátů a hořčík u.

Vápník a fosfáty mají být monitorovány také v moči.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Antikonvulziva

Současné podávání ergokalciferolu a antikonvulziv (např. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin a primidon) může snižovat účinek ergokalciferolu s následným rozvojem hypokalc e mie a sekundárním hyperparatyreózou .

Antacida obsahující soli hliníku ( zásaditý uhličitan hlinitý, algeldrát, fosforečnan hlinitý )

Současné podávání ergokalciferolu a antacid obsahujících soli hlin íku u pacientů s renální insuficiencí může vést ke zvýšeným plazmatickým hladinám hliníku v séru s projevy toxicity (encefalopatie, křeče, kóma).

Thiazidová diuretika

T yto látky zvyšují účinek ergokalciferolu s rizikem vzniku hyperkalcemie

Srdeční glyko sidy (digoxin)

Současné podávání digitalisových glykosidů a ergokalciferolu může vést k srdečním arytmiím.

Účinnost ergokalciferolu mohou snižovat verapamil a další antagonisté vápníku. Kortikosteroidy a kalcitonin mohou snižovat účinnost ergokalciferolu funkčním antagonismem.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Studie na zvířatech vykazovaly teratogenní a embryotoxické nežádoucí účinky na plod.

Nejsou k dispozici kontrolované studie s ergacalciferolem u lidí v těhotenství a u zvířat v období březosti.

Ergokalciferol v injekční formě se má v těhotenství používat pouze v případě, pokud potenciální přínos podávání převáží riziko vlivu na plod.

Hyperkalcemie v těhotenství u člověka má za následek vrozené poruchy u poto mstva a novor ozeneckou hypoparatyreózu .

Kojení

Ergokalciferol proniká v omezeném množství do mateřského mléka. Calciferol BBP se nemá podávat v období kojen í vzhledem k vysokému obsahu ergokalciferolu.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné úd aje.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ne byly provedeny žádné studie na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Calciferol BBP nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky ergokalciferolu rozdělené do skupin podle terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10);

méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až < 1/1 000); velmi v zácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit):Vyhodnocení nežádoucích reakcí je založeno na následující definici frekvenci výskytu:

Nežádoucí úćinky jsou převážně způsobeny předávkováním ergokalciferolu , které může vyústit v hyperkalcemii.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité.

Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku.

Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky

Podávání vysokých dávek ergokalciferolu po dobu několika týdnů až měsíců může vést ke známkám předávkování, které může být manifestováno hyperkalcemií (viz část 4.8), hyperkalciurií a hyperfosfate mií. Současné podávání vápníku a fosfátů může vést k podobným abnormalitám.

Léčba

Mírná hyperkalcemie (2,65 – 2,9 mmol/l) u pacientů s normální vylučovací funkcí ledvin nevyžaduje zvláštní opatření – stačí pouze vysadit suplementaci vápníku a jiné léky zvyšující kalcemii.

Hyperkalcemie (> 2,9 mmol/l) – rehydratace pomocí infuzí fyziologického roztoku, zvýšení diurézy pomocí furosemidu, suplementace hořčíku a vápníku, podpůrná léčba podle klinického stavu p acienta.

U pacientů s renální insuficiencí v oligurické fázi, kterým nelze intravenózně podávat fyziologický roztok, je indikována hemodialýza bezkalciovým dialyzačním roztokem.

Při poruchách srdečního rytmu je třeba zvážit podání betablokátorů.

5. FARM AKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Vitamin D a analoga, ergokalciferol

ATC kód: A11CC01

Ergokalciferol vzniká působením ul tr afialového záření na fungální steroid, ergosterol. Velmi malé množství ergokalciferolu se nachází přirozeně v potravě, nicméně ergokalciferol je nejpohotovějším zdrojem vitaminu D. Ergokalciferol je prakticky nerozpustný ve vodě, snadno rozpustný v ethanolu a v etheru, dobře rozpustný v mastných olejích.

Mechanismus účinku

Fyzi ologický význam ergokalciferolu spočívá v regulaci homeostázy vápníku a fosforu. Tento účinek je zajištěn působením na tři základní cílové tkáně: tenké střevo, kost a ledviny.

Tenké střev o: ergokalciferol reguluje vstřebávání vápníku, a to v proximální části tenkého střeva ovlivněním permeability enterocytů a ovlivněním intracelulárního transportu vápníku basolaterální membránou do extracelulární tekutiny. V proximální části tenkého střeva existují nejméně dva aktivní transportní systémy pro vápník, závislé na ergokalciferolu . V distální části tenkého střeva ovlivňuje ergokalciferol též aktivní transport vápníku a vedle toho též moduluje pasivní transport vápníku, který v této oblasti střeva probíhá dle koncentračního spádu.

Kost: přesný mechanismus působení ergokalciferolu na kost není dosud znám. Ovlivňuje kostní resorbci a proliferaci makrofágů a aktivitu osteoblastů v zóně mineralizace. Osteoblasty mají receptory pro ergokalciferol , které řídí jejich diferenciaci a další funkce.

Ledviny: ergokalciferol sp olu s parathormonem regulují transport vápníku v distálním tubulu.

Přibližně 80 % vápníku z primární moči je reabsorbováno prostřednictvím mechanismů ovlivňovaných ergokalciferolem a parathormonem. Mechanismus působení ergokalciferolu je podobný jako v tenkém střevě.

Mechanismus účinku vitam inu D (ergokalciferolu ) na molekulární úrovni spočívá v jeho vazbě na specifický receptor pro „vitam i n D“ lokalizovaný v jádře buněk. Tento receptor patří do skupiny

„steroidních jaderných“ receptorů. Po vazbě dochází k transkripci z oblastí genů regulovaných vitami nem D (homeostáza minerálů, metabolismus vitam i nu D, energetický metabolismus organismu, buněčná diferenciace a proliferace, onkogeny, růstové faktory a řada dalších).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po intramuskulárním podání účinek ergokalciferolu nastupuje za 10 až 24 hodin. Maximálního účinku je dosaženo zhruba po 4 týdnech podávání a účinek přetrvává po dobu 2 měsíců a déle.

Distribuce

Ergokalciferol se váže na specifické transportní alfa2 -g lobuliny a jeho vazba je velmi vysoká (kolem

99 %). Ergokalciferol dobře proniká do tkání a vytváří depo v tukové tkáni a játrech. Ergokalciferol dobře proniká placentou. Ergokalciferol proniká do mateřského mléka v koncentracích odpovídajících koncentracím plazmatickým.

Biotransformace

V játrech se ergokalciferol hydroxyluje na 25-hydroxy-ergokalciferol (25-OHD) . Vysoká hladina vitami nu D a zejména 25 -hydroxy-ergokalciferolu tuto reakci zpomaluje (kontrola zpětnou vazbou).

V ledvinách se dále hyd roxyluj e na aktivní metabolity 1,25-dihydroxyergokalciferol a 24,25dihydroxyergokalciferol s následně rovněž na trihydroxyderivát.

Pro biologické účinky vitam i nu D je nutná jeho biotransformace na metabolity s vyšší biologickou aktivitou. To je důvodem, proč účinek nastává až po určité době latence.

Eliminace

Ergokalciferol se prakticky úplně vylučuje žlučí, a to ve formě metabolitů. Ve velmi malém množství se ergokalciferol vylučuje močí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Reprodukční studie provedené u zvířat prokázaly teratogenní účinek při podávání vysokých dávek ergokalciferolu během březosti. Při podávání nízkých suplementačních dávek nevykazoval ergokalciferol teratogenní nebo kancerogenní účinky. Ergokalciferol nemá mutagenní vlastn osti. U zvířat prostupuje ergolakciferol placentou a přechází do mateřského mléka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Čištěný slunečnicový olej.

6.2 Inkompatibility

Vitami n D se váže na plasty, což může při intramuskulárním podávání vést ke ztrátám.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti přípravku před otevřením:

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Ucho vávejte přípravek při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Druh obalu: 1ml neodlamovací skleněné ampulky, plastikový přířez, pilník, krabička

1ml odlamovací skleněné ampulky, plastikový přířez, krabička

Velikost b alení: 1 ampul ka po 1 ml

5 ampulek po 1 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Likvidace

Žádné zvláštní požadavky na likvidaci.

Zacházení s přípravkem

Přípravek je určen pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý roztok zlikvidujte.

Před použitím se musí vizuálně zkontrolovat nepřítomnost částic, změna zbarvení a nepoškozenost obalu.

Roztok lze použít pouze tehdy, pokud se jedná o čirý, světle žlutý až žlutý olejový roztok a je-li obal neporušený.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BB Pharma a.s., Durychova 101/66, 142 00 Praha 4 – Lhotka, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

86/672/69-S/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 1969

Datum posledního prodloužení registrace: 17. 02. 2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

22. 8. 2019