CALCIUM

SPC162618

sp.zn. sukls160793/2020

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

CALCIUM FOLINATE TEVA 150 mg injekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička (15 ml) obsahuje acidum folinicu m 150 mg jako calcii folinas pentahydricus.

Jeden ml roztoku obsahuje acidum folinicum 10 mg jako calcii folinas pentahydricus.

Pomocná lát ka se známým účinkem

Jedna injekční lahvička obsahuje 44,37 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní roztok

Popis přípravku: čirý, žlutý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutick é indikace

Přípravek CALCIUM FOLINATE TEVA 150 MG je indikován :

• v případech, kdy je zapotřebí omezit toxické účinky a neutralizovat působení antagonistů kyseliny folinové , jako je methotrex át, při cytotoxické léčbě a předávkování u dospělých i dětí. Tato metoda pou žívaná při cyt otoxic ké léčbě se obecně nazývá ochranná léčba k alciumfoliná tem;

• v kombinaci s fluor uracilem při cytotoxické léčbě .

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek CALCIUM FOLINATE TEVA 150 MG je určen pouze k intravenóznímu a intra muskulárnímu podání. Vzhl edem k tomu, že injekční roztok obsahuje kalcium, nesmí být v případě intravenózního podání podáno více než 160 mg/min kalcium - folinátu.

Pro přípravu intravenózní infuze se může kalcium- folinát ředit pouze 0,9% roztokem NaCl nebo 5% roztokem glukózy. Viz také b od 6.3 a 6.6.

Ochranná léčba kalcium- folinátem při léčbě methotrexá tem:

Protože dávkovací schéma pro ochrannou léčbu kalcium- folinátem značně závisí na dávkování a způsobu podání střední nebo vysoké dávky methotrexátu, bude methotrexátový protokol u rčovat

dávkovací schéma kalcium- folinátu. Proto je nejlepší podívat se na dávkování a způsob podání kalcium- folinátu do protokolu používané střední nebo vysoké dávky methotrexá tu.

Následující pokyny mohou sloužit jako ilustrační s chémata použitá u dospělý ch, st arších pacientů a dětí:

U pacientů s malabsorpčním syndromem nebo jinými gastrointestinálními poruchami, kde není zajištěna enterální absorpce, musí být ochranná léčba kalcium - folinátem prováděna parenterálně .

Dávky 25 -50 mg musí být podávány parenterálně kvůli saturovatelné enterální absorpci kalcium - folinátu.

Ochranná léčba kalcium- folinátem je nezbytná, pokud je methotrexát podáván v dávkách překračujících 500 mg /m2 , a je nutné ji zvažovat při dávce methotrexátu ve výši 100-500 mg/m2 tělesného po vrchu.

Dávkování a délka ochranné léčby kalcium- folinátem primárně závisí na typu léčby methotrexátem a jeho dávkování, výskytu toxických symptomů a individuální exkreční kapacitě methotrexátu . Obvykle se podává první dávka kalcium- folinátu 15 mg (6 -12 mg/m2) 12- 24 hodin (nejpozději 24 hod in) po začátku infuze methotrexátu. Stejná dávka se podává každých 6 hodin v průběhu 72 hodin. Po několika parenterálních dávkách lze přejít na perorální formu .

Nezbytnou součástí ochranné léčby kalcium- folinátem je zaji štění rychlé exkrece methotrexá tu

(udržování vysoké produkce moči a její alkalinizace). Funkce ledvin musí být denně sledována měřením sérových hladin kreatininu.

Zbytková hladina methotrexátu v krvi musí být měřena 48 hodin po za čátku infuze methotrexá tu.

Pokud je hladina zbytkového methotrexátu > 0,5 μmol/l, musí být dávkování kalcium- folinát u upraveno dle následující tabulky:

V kombinaci s fluor uracilem při cytotoxické léčbě:

Používají se různá dávkovací schémata a různé dávky, aniž by se prokázalo, že je některá dávka optimální.

Jako příklad se uvádějí následující dávkovací schémata používaná při léčbě dospělých a starších pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem. Neexistují d ata o používání této komb inace u dětí.

Dvouměsíční dávkovací schéma: 200 mg/m2 kalcium- folinát u podávaného intravenózní infuzí během dvou hodin a následně bolus 400 mg/m2 fluor uracilu a 22hodinová infuze fluoruracilu (600 mg/m2) ve dvou po sobě jdoucích dnech, každé dva týd ny v den 1 a 2.

Týdenní dávkovací schéma: 20 mg/m2 kalcium- folinátu podaného i.v. jednorázovou injekcí , nebo 200-500 mg/m2 kalcium- folinátu podaného i.v. infuzí během dvou hodin a 500 mg/m2 fluoruracilu podaného i.v. jednorázovou injekcí uprostřed nebo na konci infuze kalcium- folinátu .

Měsíční dávkovací schéma: 20 mg/m2 kalcium- folinátu podaného i.v. jednorázovou injekcí, nebo 200 -

500 mg/m2 kalcium- folinátu podaného i.v. infuzí během dvou hodin a okamžitě následuje 425 mg/m2, nebo 370 mg/m2 fluoruracilu p odaného i.v. jednorázovou injekcí během pěti po sobě jdoucích dnů .

Pro kombinovanou léčbu s fluor uracilem se může ukázat jako nezbytné přizpůsobit dávku fluoruracilu a interval bez terapie v závislosti na stavu pacienta, klinické odezvě a toxi citě limitující dávku tak, jak je to uvedeno v informaci o přípravku pro fluor uracil. Snížení dávky k alcium- folinátu není nutné.

Určení počtu opakování terapeutických cyklů se ponechává na úvaze klinického lékaře.

Antidotum an tagonistů kyseliny folino vé trimetrex á tu, trimethoprimu a pyrimethaminu:

Toxicita trimetrexá tu:

• Prevence: kalcium- folinát se podává během léčby s trimetrexátem každý den a 72 hodin po poslední dávce trimetrexá tu. Kalcium- folinát může být podáván buď intravenózně v dávce 20 mg/m2 po dobu 5- 10 minut každých 6 hodin do celkové denní dávky 80 mg/m 2, nebo perorálně ve čtyřech dávkách 20 mg/m 2 podaných ve stejných časových intervalech. Denní dávky kalcium- folinátu musí být upraveny v závislosti na hematologické toxicitě trimetrexá tu.

• P ředávkování (možné u dávek trimetrexá tu nad 90 mg/m2 bez současného podávání k alciumfolinátu): po ukončení podávání trimetrexátu se podává k alcium- foliná t 40 mg/m2 intravenózně každých 6 hodin po dobu 3 dnů.

Toxicita trimethoprimu:

• Po ukončení podávání t rimethoprimu se denně podává 3 -10 mg kalcium- foliná tu, dokud krevní obraz není v norm ě .

Toxicita pyrimethaminu:

• V případě podávání vysokých dávek pyrimethaminu nebo při prodloužené léčbě nižšími dávkami se musí současně podávat 5 -50 mg kalcium- folinátu de nně v závislosti na výsledcích krevního obrazu .

4.3 Kontraindikace

• Známá hypersenzitivita na k alcium- folinát nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Perniciózní anémie nebo jiné druhy anémií vzniklé na základě ned ostatku vitamínu B .

Pokud jde o po dávání kalcium- folinátu s methotrexá tem nebo fluor uracilem během těhotenství a kojení , viz bod 4.6 a souhrny údajů o přípravku obsahujícím methotrexát a fluoruracil.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek CALCIUM FOLIN ATE TEVA 150 MG musí být podáván pouze intramuskulární nebo intravenózní injekcí a nesmí se podávat intratekálně. Při intratekálním podání kyseliny folinové, které následovalo po intra tekálním předávkování methotrexá tem, bylo zazna menáno úmrtí.

Všeobecné poznám ky

Kalcium- foliná t lze podávat s methotrexá tem nebo fluor uracilem pouze pod přímým dohledem lékaře, který má zkušenosti s chemoterapií nádorů.

Léčba k alcium- folinátem může maskovat perniciózní ané mii a ostat ní druhy anémií vzniklých na základě nedostatku vitamínu B .

U žívání mnoha cytotoxických přípravků – přímých nebo nepřímých inhibitor ů syntézy DN A – vede k makrocytóze (hydroxykarbamid, cytarabin, merkaptopurin, thioguanin). Taková makrocytóza nesmí být léčena kyselin ou folinovou.

U epilepti ckých pacientů léčených fenobarbital em, fenytoinem, primidonem a sukcinimidy je riziko zvýšeného výskytu záchvatů vlivem snížení plazmatické koncentrace antiepileptik. Doporučuje se klinické sledování, případné sledování plazmatických koncentrací , a jestli že je to nutné, úprava dáve k antiepileptik během podávání k alcium- folinátu a po jeho přerušení (vi z také bod 4.5).

Kalcium- foliná t/fluoruracil

Kalcium- folinát může zvýšit riziko toxicity fluor uracilu, obzvláště u starších nebo oslabených pacientů. Nejběžnějšími projevy limitujícími dávku jsou leukopenie, mukositida, stomatitida a/nebo průjem. Jestliže se k alcium- foliná t a fluoruracil po dávají společně, musí se v případech projevů toxicity dávka fluor uracilu snížit více, než když se fluoruracil pod ává samostatně.

Komb inovaná léčba fluoruracilem/kalcium- folinátem nesmí být zahájena ani udržována u pacientů s příznaky gastrointestinální toxicity bez ohledu na jejich závažnost , až do doby jejich vymizení.

Protože průjem může bý t projevem gastroint estinální toxicity, pacienti, kteří mají průjem, musí být pečlivě sledováni až do doby jeho vymizení, protože by mohlo dojít k rychlému klinickému zhoršení vedoucímu až k úmrtí. Jestliže se objeví průjem a/nebo stomatitida, doporučuje se snížit dávku fluor uracilu, dokud příznaky zcela nevymizí. Zvláště starší pacienti a pacienti se snížen ou fyzickou výkonností způsoben ou jejich onemocněním mají sklony k těmto toxicitám. Proto se jejich léčbě musí věnovat zvláštní pozornost.

U starších pacientů a p acient ů, kteří se podrobili předběžné radioterapii , se doporučuje zahájit léčbu sníženou dávkou fluoruracilu.

Kalcium- foliná t nesmí být míchán s fluor uracilem ve stejné intravenózní injekci nebo infuzi.

U pacientů, kteří dostávají kombinovanou léč bu fluoruracilem/kalcium- folinátem , musí být sledována hladina kalcia a v případě nízkých hladin musí být doplněno .

Kalcium- folinát/methotrexá t

Detaily o snížení toxicity methotrexátu naleznete v s ouhrnu údajů o přípravku obsahu jícím methotrexát .

Kalcium-fol inát nemá vliv na nehematologické toxicity methotrexá tu, jako je nefrotoxicita vyplývající z precipitace methotrexátu a/nebo jeho metabolitů v ledvinách. U pacientů, u nichž došlo k opožděnému počátečnímu vylučování methotrexátu, se pravděpodobně vyv ine re verzibilní renální selhání a všechny toxicity spojené s methotrexátem (prostudujte si prosím souhrn údajů o přípravku obsahujícím methotrexá t). Pree xistující či methotrexátem vyvolaná renální insuficience bývá často spojena s opožděným vylučováním me thotre xátu, což může zvýšit potřebu podávání vyšších dávek kalcium- folinátu nebo prodloužení doby jeho po dávání .

Je nutné se vyhnout aplikaci příliš vysokých dávek k alcium- folinátu, protože by tak mohlo být oslabeno p rotinádorové působení methotrexá tu, zv láště u tumorů CNS, kde se po opakovaných léčebných kúrách kalcium- foliná t hromadí.

Rezistence vůči methotrexátu jako výsledek sníženého membránového transportu zahrnuje také rezistenci vůči ochranné léčbě kyselinou folinovou, protože tyto přípravky sdílejí stejný transportní systém.

Náhodné předávkování antagonistou kyse liny folinové, jako je methotrexá t, musí být léčeno jako náhlá příhoda. Jakmile se zvyšuje časový interval mezi podáním methotrexátu a ochrannou léčbou kalcium- folinátem, snižuje se účinnost k alcium- folinátu při potlačování toxicity .

V případě výskytu abnormálních laboratorních výsledků nebo při projevech toxicity je vždy nutné zvážit možnost, že pacient užívá další léky interagující s methotrexátem (např. lék y , které mohou zasahovat do vylučování methotrexátu nebo se vázat na sérový albumin).

Pomocná látka

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje 44,37 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 2,22 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Když se k alcium- foliná t kombinuje s antagonistou kyseliny folinové (např. co -trimoxazol, pyrimethamin ), účinnost antagonisty kyseliny folin ové se buď sníží , nebo se zcela neutralizuje.

Kalcium- folinát může snížit účinek antiepileptických látek – fenobarbital, primidon, fenytoin a sukcinimidy – a může zvýšit četnost výskytu záchvatů (může být pozorováno snížení hladin enzymatických induktorů protikřečových léků, protože jaterní metabolismus je zvýšený, jelikož foláty jsou jedním ze spolufaktorů) (viz. také body 4.4 a 4.8).

Současné podávání k alcium- foliná tu s fluoruracilem, jak se prokázalo, posiluje účinnost a toxicitu fluoruracilu (vi z také body 4.2, 4.4 a 4.8).

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

O dpovídající a dobře kontrolované klinické studie prováděné u těhotných a kojících žen nejsou k dispozici. S kalcium- folinátem se neprováděly žádné reprodukční studie toxicity na zvířatech . Nejsou žádné známky , že by kyselina folinová podávaná v těhotenství vyvolávala škodlivé účinky. Během těhotenství sm í být methotrexát podáván pouze v jasně indikovaných případech, kdy prospěšné účinky léku pro matku převáží nad možnými riziky pro plod. V případě léčby methotrex átem nebo jinými antagonisty kyseliny folinové během těhotenství nebo kojení nej sou žádná omezení pro podávání kalcium- folinátu, protože jeho podávání snižuje toxicitu nebo působí proti účinkům takové léčby.

Podávání fluor uracilu je všeobecně kontrain dikov áno v době těhotenství a kojení; to se týká také kombinovaného podávání k alcium- foliná tu s fluoruracilem.

Prostudujte si, prosím, také s ouhrny údajů o přípravku obsahujícím methotrexát, ostatní antagonisty folátů a fluoruracil.

Kojení

Není zná mo, zda je kalcium- folinát vylučován do mateřského mléka. Pokud se to s ohledem na léčebné indikace považuje za nezbytné, může být k alcium- folinát během kojení podáván .

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neexist ují žádné důkazy o tom, že by užívání k alcium- folinátu ovlivňovalo schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Pro obě léčebné indikace:

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné (< 0,01 %): alergické reakce, včetně anafylakt oidních reakcí a kopřivk y.

Psychiatrické poruchy

Vzácné (> 0,01 % a < 0,1 %): insomnie, agitovanost a deprese po vysokých dávkách .

Gastrointestinální p oruchy

Vzácné (> 0,01 % a < 0,1 %): gastrointestinální poruchy po vysokých dávkách .

Poruchy nervového systému

Vzácné (> 0,01 % a < 0,1 %): zvýšení počtu epileptických záchvatů (viz také bod 4.5) .

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté (> 0,1 % a < 1 %): po podání k alcium- folinátu ve formě injekčního roztoku se vyskytla horečka.

Ko mbinovaná léčba s fluoruracilem:

Bezpečnost léčby obecně závisí na použitém schématu dávkování fluoruracilu s ohledem na zvýšení výskytu toxicit způsobených fluoruracilem:

M ěsíční schéma dávkování:

Gastrointestinální p oruchy

Velmi časté (> 10 %): zvracení a nauzea .

Celkové por uchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté (> 10 %): (těžká) mukózní toxicita .

Výskyt ostatních toxicit vyvolaných fluor uracilem (např. neurotoxicita) není zvýšený.

Týdenní schéma dávkování:

Gastrointestinální p oruchy

Velmi časté (> 10 %): průjem u vyšších stupňů toxicity a dehydratace, což může vést k nutnosti přijetí pacienta do nemocničního léčení a dokonce až k jeho úmrtí .

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/n ahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyly hlášeny žádné následky u pacientů, kterým byla podána výrazně vyšší dávka k alcium- folinátu, než je doporučeno. Nicméně vys oké dávky k alcium- foliná tu mohou anulovat chemote rapeutický účinek antagonistů kyse liny folinové .

V případě, kdy dojde k předávkování kombinací fluoruracilu a kalcium- folinátu, se musí postupovat podle pokynů pro předávkování fluoruracilem.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlas tnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva ke snížení toxicity protinádorové léčby ; ATC kód : V03AF03

Kalcium- folinát je vápenatá sůl kyseliny 5 - formyltetrahydrofolové. Je to aktivní metabolit kyseliny folinové a základní koenzym pro syntézu nukleové kyseliny při cytotoxické terapii.

Kalcium- folinát se často používá pro snížení toxicity a neutralizaci účinku antagonistů folátů , jako je meth otrexát. K alcium- folinát a antagonisté folátů sdílejí stejné membránové transportní nosiče a soutěží o transport do buněk, čímž stimulují výdej antagonistů folátů. To také chrání buňky před účinky antagonistů folátů doplněním snížené hotovosti (poolu) folátů. K alcium- folinát slouží jako předem redukovaný zdroj folátu H4; může tedy obejít blokádu způsobenou antagonisty fo látů a poskytnout zdroj p ro různé formy koenzymů kyseliny folinové .

Kalcium- foliná t j e také často používá n při biochemické modulaci fluoropyridinu ( fluoruracilu) pro zvýšení jeho cytotoxického účinku. fluoruracil (5- FU) inhibuje syntézu thymidylátu (TS), klíčového enzymu zapojenéh o do biosyntézy pyrimidinů, a kalcium- folinát zvyšuje inhibici TS zvýšením nitrobuněčné zásoby folátu, tedy stabilizuje komplex 5 -FU- TS a zvyšuje jeho aktivitu.

Kalcium- folinát může být intravenózně podán k prev enci a léčbě nedostatku folátů tehdy, když tomu není možno zabránit nebo to nelze upravit perorálním p o dáním kyseliny folinové . K tomu může dojít v případě plné parenterální výživy a při těžkých malabsorpčních poruchách . Kalcium- folinát je intravenózně indikován také při léčbě megaloblastické ané mie v zniklé kvůli nedostatku kyseliny folinové tehdy, když není možné perorální podávání.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po intramuskulárním podání vodného roztoku je systémová dostupnost s rovnatelná s intravenózním podáním. Nicméně dosahuje se nižších maximálních hodnot hladin v sér u (C ).

max

Metabolismus

Kalcium- folinát je racemát, kde L -forma (L-5-formyl- tetrahydrofolát, L -5-formyl- THF) je aktivním optickým izomerem.

Hlavní metabolický produkt kyseliny folinové je 5-metyl- tetrahydrolistová kyseli na (5-metyl-THF), která je převážně produkována v játrech a střevní mukóze.

Distribuce

Distribuční objem kyseliny folinové není znám.

Vrcholových sérových hladin výchozí lá tky (D/L-formyl- tetrahydrolistové kyseliny, kyseliny folinové) je dosaženo za 10 minut po i.v. podání.

AUC pro L-5-formyl-THF a 5-metyl-THF byly 28,4 ± 3,5 mg min/l a 129 ± 112 mg min/l po dávce

25 mg. Neaktivní D - izomer je přítom en ve vyšší koncentraci než L -5-formyl- tetrahydrofolá t.

Eliminace

Eliminační poločas aktivních L -forem je 32-35 minut a u neaktivních D-forem 352-485 minut.

Celkový poločas rozpadu aktivních metabolitů je kolem 6 hodin (po intravenózním a intramuskulárním podání).

Exkrece

Močí je vylučováno 80 -90 % (5- a 10-formyl- tetrahydrofoláty jako neaktivní metabolity) a 5 -8 % stolicí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neexistují žádné předklinické údaje považované za relevantní z hlediska klinické bezpečnosti, kromě údajů uvedených v jiné části Souhrnu údajů o přípravku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Sezn am pomocných látek

C hlorid sodný, trometamol, dihydrát dinatrium- edetátu , kyselina chlorovodíková 35%, voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Byly popsány inkompatibility mezi injekčními formami k alcium- foliná tu a inje kčními formami droperidolu, fluoruracilu, fosk arnetu a methotrexá tu.

Droperidol

1. Droperidol 1,25 mg/0,5 ml s kalcium- folinátem 5 mg/ml: 5 minut po smíchání a při 25 ºC, následně po 8 minutách centrifugace okamžitá precipitace v injekční stříkačce .

2. Droperidol 2,5 mg/0,5 ml s kalcium- folinátem 10 mg/0,5 ml: okamžitá precipitace poté , co byly léky postupně injektovány do místa Y na paži, aniž by došlo ke zčervenání místa Y mezi jednotlivými aplikacemi.

Fluoruracil

Kalcium- folinát nesmí být míchán ve stejné infuzi s fluoruracilem, protože by mohl vzniknout precipitát. Fluor uracil 50 mg/ml s kalcium- folinátem 20 mg/ml s 5% vodným roztokem glukózy nebo bez něj vykazoval inkompatibility, když byly přípravky míchány v různém množství a uchovávány při

4 ºC, 23 ºC nebo 32 ºC v PVC nádobkách.

Foskarnet

Byl popsán vznik zakaleného žlutého roztoku po smíchání fos karnetu 24 mg/ml a kalcium- folinátu

20 mg/ml.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce ( 2 °C - 8 º C).

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Chemická a fyzikální stabilita roztoku zředěného 0,9% NaCl nebo 5% roztokem glukózy byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 25°C, chráněno před světlem.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není - li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti už i vatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 °C - 8 ºC, pokud ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmí nek.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z bezbar v ého skla, pryžová zátka, hliníkový uzávěr nebo hliníkový uzávěr s PP krytem, krabička .

Velikost balení:1 x 15 ml (150 mg), 10 x 15 ml (150 mg).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před použitím je nutné k alcium- folinát vizuálně zkontrolovat. Injekční nebo infuz ní roztok musí být čirý a nažloutlý. Pokud v roztoku zpozorujet e zákal nebo částečky, je nutné roztok zlikvidovat.

Injekční nebo infuzní roztok k alcium- folinát u je určen pouze k jednorázovému podání. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REG ISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Radlická 3185/1c, 150 00 Praha 5 , Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

19/156/00-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 15. 3. 2000

Datum posledního prodloužení registrace: 11. 9. 2013

10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 10. 2020