CALCIUM

SPC162621

sp.zn. sukls160793/2020

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

CALCIUM FOLINATE TEVA 450 mg i njekční/infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička (45 ml) obsahuje acidu m folinicum 450 mg jako calcii folinas pentahydricus .

Jeden ml roztoku obsahuje acidum folinicum 10 mg jako calcii folinas pentahydricus.

Pomocná látka se známým účinkem

Jedna injekční lahvička obsahuje 132,89 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční /infuzn í roztok

Popis přípravku: čirý, žlutý roztok .

4. KLINICKÉ ÚDA JE

4.1 Terapeutické in dikace

Přípravek CALCIUM FOLINATE TEVA 450 mg je indikován :

• v případech, kdy je zapotřebí omezit toxické účinky a neutralizovat působení antagonistů kyseliny folin ové, jako je methotrexát při cytotoxické léčbě a předávkování u dospělých i dětí. Tato me toda používaná při cytotoxické léčbě se obecně nazývá ochranná léčba kalcium - folinátem;

• v kombinaci s fluoruracilem při cytotoxické léčbě .

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek CALCIUM FOLINATE TEVA 450 mg je určen pouze k intravenózní mu a intra muskulárnímu podání. Vzhle dem k tomu, že injekční roztok obsahuje kalcium, nesmí být v případě intravenózního podání podáno více než 160 mg/min kalcium - folinátu.

Pro přípra vu intrave nózní infuze se může kalcium - folinát ředit pouze 0,9% roztokem NaCl nebo 5% roztokem glukózy. Viz také bod 6.3 a 6. 6.

Ochranná léčba kalcium- folinátem při léčbě methotrexátem:

Protože dávkovací schéma pro ochrannou léčbu kalcium - folinátem značně závisí na dávkování a způsobu podání střední nebo vysoké dávky methotrexátu, bud e methotrexátový protokol určovat dávkovací schéma kalcium - folinátu. Proto je nejlepší podívat se na dávkování a způsob podání kalcium - folinátu do protokolu používané střední nebo vysoké dávky methotrexátu.

Následující pokyny mohou sloužit jako ilustrační s chémata použitá u dospělých, starších pacientů a dětí:

U pacientů s malabsorpčním syndromem nebo jinými gastrointestinálními poruchami, kde není zajištěna enterální absorpce, musí být ochranná léčba kalcium - folinátem prováděna parenterálně. Dávky 25 -50 mg musí být podávány parenterálně kvůli saturovatelné enterální absorpci kalcium - folinátu.

Ochranná léčba kalcium - folinátem je nezbytná, pokud je methotrexát podáván v dávkách překračujících

500 mg/m2 , a je nutné ji zvažovat při dávce methotrexátu ve výši 100-500 mg/m2 tělesného pov rchu.

Dávkování a délka ochranné léčby kalcium - folinátem primárně závisí na typu léčby methotrexátem a jeho dávkování, výskytu toxických symptomů a individuální exkreční kapacitě methotrexátu. Obvykle se podává první dávka kalc ium- folinátu 15 mg (6 -12 mg/m2) 12- 24 hodin (nejpozději 24 hodin) po začátku infuze methotrexátu. Stejná dávka se podává každých 6 hodin v průběhu 72 hodin. Po několika parent erálních dávkách lze přejít na perorální formu.

Nezbytnou součástí ochranné léčb y kalcium- folinátem je zajištění rychlé exkrece methotrexátu

(udržování vysoké produkce moči a její alkalinizace). Funkce ledvin musí být denně sledována měřením sérových hlad in kreatininu.

Zbytková hladina methotrexátu v krvi musí být měřena 48 hodin po za čátku infuze methotrexátu. Pokud je hladina zbytkového methotrexátu > 0,5 μmol/l, musí být dávkování kalcium - folinátu upraveno dle následující tabulky:

V kombinaci s fluor uracilem při cytotoxické léčbě:

Používají se různá dávkovací schémata a různé dávky, aniž by se prokázalo, že je některá dávka optimální.

Jako příklad se uvádějí následující dávkovací schémata používaná při léčbě dospělých a starších pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem. Neexistují d ata o používání této kombinace u dětí.

Dvouměsíční dávkovací schéma: 200 mg/m2 kalcium- folinátu podávaného intravenózní infuzí během dvou hodin a následně bolus 400 mg/m 2 fluor uracilu a 22hodinová infuze fluoruracilu (600 mg/m2) ve dvou po sobě jd ou cích dnech, každé dva týdn y v den 1 a 2.

Týdenní dávkovací schéma: 20 mg/m2 kalcium- folinátu podaného i.v. jednorázovou injekcí, nebo 200 -

500 mg/m2 kalcium- folinátu podaného i.v. infuzí během dvou hodin a 500 mg/m 2 fluoruracilu podaného i.v. jednoráz ov ou injekcí uprostřed nebo na konci infuze kalcium- folinátu.

Měsíční dávkovací schéma: 20 mg/m2 kalcium- folinátu podaného i.v. jednorázovou injekcí, nebo 200 -

500 mg/m2 kalcium- folinátu podaného i.v. infuzí během dvou hodin a okamžitě následuje 425 mg/m 2, nebo 370 mg/m2 fluorurac ilu podaného i.v. jednorázovou injekcí během pěti po sobě jdoucích dnů.

Pro kombinovanou léčbu s fluor uracilem se může ukázat jako nezbytné přizpůsobit dávku fluoruracilu a interval bez terapie v zá vislosti na stavu pacient a, klinické odezvě a toxicitě limitující dávku tak, jak je to uvedeno v informaci o přípravku pro fluor uracil. Snížení dávky kalcium - folinátu není nutné.

Určení počtu opakování terapeutických cyklů se ponechává na úvaze klinického lékaře.

Antidotum an tagonistů kyseliny folinové trimetrexátu, trimethoprimu a pyrimethaminu:

Toxicita trimetrexátu:

• Prevence: kalcium- folinát se podává během léčby s trimetrexátem každý den a 72 hodin po poslední dávce trimetrexátu. Kalcium - folinát může být podáván buď int ra venózně v dávce 20 mg/m2 po dobu 5- 10 minut každých 6 hodin do celkové denní dávky 80 mg/m 2 , nebo perorálně ve čtyřech dávkách 20 mg/m 2 podaných ve stejných časových intervalech. Denní dávky kalciu mfolinátu musí být upraveny v záv islosti na hematologick é toxicitě trimetrexátu.

• Předávkování (možné u dávek trimetrexátu nad 90 mg/m 2 bez současného podávání kalcium - folinátu): po ukončení podávání trimetrexátu se podává kalcium - folinát 40 mg/m 2 intrave nózně každých 6 hodin po dobu 3 dnů.

Toxicita trimethoprimu:

• Po ukončení podávání trimethoprimu se denně podává 3 -10 mg kalcium- folinátu, dokud krevní obraz není v normě.

Toxicita pyrimethaminu:

• V případě podávání vysokých dávek pyrimethaminu nebo při prodloužené léčbě nižšími dávkami se musí současně podávat 5-50 mg kalcium- folinátu denně v závislosti na výsledcích krevního obrazu.

4.3 Kontraindikace

• Známá hypersenzitivita na kalcium - folinát nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě

6.1.

• Perni ciózní anémie nebo jiné druhy anémií vzniklé na základě n ed ostatku vitamínu B .

Pok ud jde o podávání kalcium - folinátu s methotrexátem nebo fluor uracilem během těhotenství a kojení, viz bod 4.6 a souhrny údajů o přípravku obsahujícím methotrexát a fluoruracil.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pr o použití

Přípravek CALCI UM FOLINATE TEVA 450 mg musí být podáván pouze intramuskulární nebo intravenózní injekcí a nesmí se podávat intratekálně. Při intratekálním podání kyseliny folinové, které následovalo po intratekálním předávkování methotrexáte m, bylo zaznamenáno úmrtí.

Všeobecné poznámky

Kalcium- folinát lze podá vat s methotrexátem nebo fluoruracilem po uze pod přímým dohledem lékaře, který má zkušenosti s chemoterapií nádorů.

Léčba kalcium -folin átem může maskovat pern iciózní anémii a ostatní druhy anémií vzniklých na základě nedostatku vitamí nu B .

Užívání mnoha cytotoxických přípravků – přímých nebo nepřímých inhibitorů syntézy DNA – vede k makrocytóze (hydroxykarbamid, cytarabin, merkaptopurin, thioguanin). Taková makrocytóza nesmí být l éč ena kyselinou folinovou.

U epileptických pacientů léčených fenobarbitalem, fenytoinem, primidonem a sukcinimidy je riziko zvýšeného výskytu záchvatů vlivem snížení plazmatické koncentrace antiepileptik. Doporučuje se klinické sledování, případné sledování plazmatických koncentrací, a jestliže je to nutné, úprava dávek antiepileptik během podávání kalcium - folinátu a po jeho přerušení (viz také bod 4.5).

Kalcium- folinát/ fluoruracil

Kalcium- folinát může zvýšit riziko toxicity fluor uracilu, obzvláště u starších nebo oslabených pacientů.

Nejběžnějšími projevy limitujícími dávku jsou leukopenie, mukositida, stomatitida a/nebo průjem.

Jestliže se kalcium - folinát a fluor uracil podávají společně, musí se v případech projevů toxicity dávka fluoruracilu s nížit více, než když se fluor uracil podává samostatně.

Kombinovaná léčba fluoruracilem/kalcium- folinátem nesmí být zahájena ani udržována u pacientů s příznaky gastrointestinální toxicity bez ohledu na jejich závažnost, až do doby jejich vymizení.

Protože průjem může být projevem gastrointestinální toxicity, pacienti, kteří mají průjem, musí být pečlivě sledováni až do doby jeho vymizení, protože by mohlo dojít k rychlému klinickému zhoršení vedoucímu až k úmrtí. Jestliže se objeví průjem a/nebo s to matitida, doporučuje se snížit dávku fluor uracilu, dokud příznaky zcela nevymizí. Zvláště starší pacienti a pacienti se sníženou fyzickou výkonností způsobenou jejich onemocněním mají sklony k těmto toxicitám. Proto se jejich léčbě musí věnovat zvláštní pozornost.

U starších pacientů a pacientů, kteří se podrobili předběžné radioterapii, se doporučuje zahájit léčbu sníženou dávkou fluoruracilu.

Kalcium- folinát nesmí být míchán s fluor uracilem ve stejné intravenózní injekc i nebo infuzi.

U pacient ů, kteří dostávají kombinovanou léčbu fluoruracilem/kalcium- folinátem, musí být sledována hladina kalcia a v případě nízkých hladin musí být doplněno.

Kalcium- folinát/methotrexát

Detaily o snížení toxicity methotrexátu naleznet e v sou hrnu údajů o pří pr avku obsahujícím methotrexát.

Kalcium- folinát nemá vliv na nehematologické toxicity methotrexátu, jako je nefrotoxicita vyplývající z precipitace methotrexátu a/nebo jeho metabolitů v ledvinách. U pacientů, u nichž došlo k opožděnému počátečnímu vylučování methotrexátu, se pravděpodobně vyvine reverzibilní renální selhání a všechny toxicity spojené s methotrexátem (prostudujte si prosím souhrn údajů o přípravku obsahujícím methotrexát). Preexistující či methotrexátem vyvolaná renální insuficience bývá ča sto spojena s opožděným vylučováním methotrexátu, což může zvýšit potřebu podávání vyšších dávek kalcium - folinátu nebo prodloužení doby jeho podávání.

Je nutné se vyhnout aplikaci příliš vysokých dávek kalcium - folinátu, protože by t ak mohl o být oslabeno pro tinádorové působení methotrexátu, zvláště u tumorů CNS, kde se po opakovaných léčebných kúrách kalcium- folinát hromadí.

Rezistence vůči methotrexátu jako výsledek sníženého membránového transportu zahrnuje také rezistenci vůči ochranné léčbě kyselinou f ol inovou, protože tyto přípravky sdílejí stejný transportní systém.

Náhodné předávkování antagonistou kyseliny folinové, jako je methotrexát, musí být léčeno jako náhlá příhoda. Jakmile se zvyšuje časový interval mezi podáním methotrexátu a ochrannou léčb ou kalciumfolinátem, snižuje se účinnost kalcium - folinátu při potlačování toxicity.

V případě výskytu abnormálních laboratorních výsledků nebo při projevech toxicity je vždy nutné zvážit možnost, že pacient užívá další léky interagující s methotrexátem ( na př. léky, které mohou zasa hovat do vylučování methotrexátu nebo se vázat na sérový albumin).

Pomocná látka

Sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje 132,89 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 6 ,64 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Když se kalcium - folinát kombinuje s antagonistou kyseliny folinové (např. co -trimoxazol, pyrimethamin), účinnost antagonist y kyseliny folinové se buď sníží, nebo se zcela neutralizuje.

Kalcium- folinát může snížit účinek antiepileptických látek – fenobarbital, primidon, fenytoin a sukcinimidy – a může zvýšit četnost výskytu záchvatů (může být pozorováno snížení hlad in enzymati ckých induktorů protikřečových léků, protože jaterní metabolismus je zvýšený, jelikož foláty jsou jedním ze spolufaktorů) (viz také body 4.4 a 4.8).

Současné podávání kalcium - folinátu s fluoruracilem, jak se pr okázalo, posiluje účinnost a toxic itu fluor uracilu (viz také body 4.2, 4.4 a 4.8).

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Odpovídající a dobře kontrolované klinické studie prováděné u těhotných a kojících žen nejsou k dispozici. S kalcium-fol inátem se neprováděly žádné reprodukční studie toxicity na zvířatech. Nejsou žádné známky, že by kyselina folinová podávaná v těhotenství vyvolávala škodlivé účinky. Během těhotenství smí být methotrexát podáván pouze v jasně indikovaných případech, kdy prospěšné účinky léku pro matku převáží nad možnými riziky pro plod. V případě léčby methotrexátem nebo jinými antagonisty kyseliny folinové během těhotenství nebo kojení nejsou žádná omezení pro podávání kalcium- folinátu, protože jeho podávání snižuje toxicitu nebo působí proti účinkům takové léčby .

Podávání fluor uracilu je všeobecně kontraindikováno v době těhotenství a kojení; to se týká také kombinovaného podávání kalcium - folinátu s fluoruracilem.

Prostudujte si, prosím, také souhrny údajů o přípravku obsahujícím methotrexát, ostatní anta g onisty folátů a fluoruracil.

Kojení

Není známo, zda je kalcium - folinát vylučován do mateřského mléka. Pokud se to s ohledem na léčebné indikace považuje za nezbytné, může být kalcium - folinát během kojení podáván.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obslu hovat stroje

Neexistují žádné důkazy o tom, že by užívání kalcium - folinátu ovlivňovalo schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Pro obě léčebné indikace:

Poruchy imunitního systému

Velmi vzácné (< 0,01 % ): alergické rea kce, včetně anafylaktoidních reakcí a kopřivky.

Psychiatrické poruchy

Vzácné (> 0,01 % a < 0,1 % ): insomnie, agitovanost a deprese po vysokých dávkách.

Gastrointestinální poruchy

Vzácné (> 0,01 % a < 0,1 % ): gastrointestinální poruchy po vysokých dávkách .

Poruchy nervového systému

Vzácné (> 0,01 % a < 0,1 % ): zvýšení počtu epileptických záchvatů (viz také bod 4.5).

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté (> 0,1 % a < 1 % ): po podání kalcium -foli nátu ve formě injekčního roztoku se vyskyt la h orečka.

Kombinovaná léčba s fluoruracilem:

Bezpečnost léčby obecně závisí na použitém schématu dávkování fluoruracilu s ohledem na zvýšení výskytu toxicit způsobených fluoruracilem:

Měsíční schéma dávkování:

Gastrointestinální poruchy

Velm i časté (> 10 %): zvracení a nauzea.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Velmi časté (> 10 %): (těžká) mukózní toxicita.

Výskyt ostatních toxicit vyvolaných fluor uracilem (např. neurotoxicita) není zvýšený.

Týdenní schéma dávkování:

Gastrointe stinální poruchy

Velmi časté (> 10 %): průjem u vyšších stupňů toxicity a dehydratace, což může vést k nutnosti přijetí pacienta do nemocničního léčení a dokonce až k jeho úmrtí.

Hlášení podezření na nežádoucí úči nky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nebyly hlášeny žádné následky u pacientů, kterým byla podána výrazně vyšší dávka kalcium - folinátu, než je doporučeno. Nicméně vysoké dávky kalcium - folinátu mohou anulovat chemoterapeutický účinek antagonistů kyseliny folinové.

V případě, kdy dojde k předávkování kombinací fluoruracilu a kalcium- folinátu, se musí po stupovat podle pokynů pro předávkování fluoruracilem.

5. FA RMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva ke snížení toxicity protinádorové léčby;

ATC kód : V03AF03

Kalcium- folinát je vápenatá sůl kyselin y 5- formyltetrahydrofolové. Je to aktivní metabolit kyseliny fol inové a základní koenzym pro syntézu nukleové kyseliny při cytotoxické terapii.

Kalcium- folinát se často používá pro snížení toxicity a neutralizaci účinku antagonistů folátů, jako je methotr exát. Kalcium - folinát a antagonisté folátů sdílejí stejné membránové transportní nosiče a soutěží o transport do buněk, čímž stimulují výdej antagonistů folátů. To také chrání buňky před účinky antagonistů folátů doplněním snížené hotovosti (poolu) folátů. Kalcium- folinát slouží jako předem reduko vaný zdroj folátu H4; může tedy obejít blokádu způsobenou antagonisty folátů a poskytnout zdroj pro různé formy koenzymů kyseliny folinové.

Kalcium- folinát je také často používán při biochemické modulaci fluoropyr idinu (fluoruracilu) pro zvýšení jeho c ytotoxického účinku. fluoruracil (5- FU) inhibuje syntézu thymidylátu (TS), klíčového enzymu zapojeného do biosyntézy pyrimidinů, a kalcium - folinát zvyšuje inhibici TS zvýšením nitrobuněčné zásoby folátu, tedy s tabilizuje komplex 5-FU- TS a zvyšuje jeho aktivitu.

Kalcium- folinát může být intravenózně podán k prevenci a léčbě nedostatku folátů tehdy, když tomu není možno zabránit nebo to nelze upravit perorálním podáním kyseliny folinové. K tomu může dojít v případě plné parenterální výživy a při těžkých m alabsorpčních poruchách. Kal cium- folinát je intravenózně indikován také při léčbě megaloblastické anémie vzniklé kvůli nedostatku kyseliny folinové tehdy, když není možné perorální podávání.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po intramuskulárním p o dání vodného roztoku je systémová dostupnost srovnatelná s intravenózním podáním. Nicméně dosahuje se nižších maximálních hodnot hladin v séru (C ).

max

Metabolismus

Kalcium- folinát je racemát, kde L -forma (L-5-formyl- tetrahydrofolát, L -5-formyl-THF) je akt ivním optickým izomerem.

Hl avní metabolický produkt kyseliny folinové je 5 -metyl- tetrahydrolistová kyselina (5 -metyl- THF), která je převážně produkována v játrech a střevní mukóze.

Distribuce

Distribuční objem kyseliny folinové není znám.

Vrcholových sérových hladin výchozí látky (D/L-formyl- tetrahydrolistové kyseliny, kyseliny folinové) je dosaženo za 10 minut po i.v. podání.

AUC pro L-5-formyl-THF a 5-metyl- THF byly 28,4±3,5 mg.min/l a 129±112 mg.min/l po dáv ce 25 mg.

Neaktivní D - izomer je přítomen v e vyšší koncentraci než L -5-formyl- tetrahydrofolát.

Eliminace

Eliminační poločas aktivních L -forem je 32- 35 minut a u neaktivních D -forem 352-485 minut.

Celkový poločas rozpadu aktivních metabolitů je kolem 6 hodin (po intravenózním a intramuskulárním pod ání).

Exkrece

Močí je vylučováno 80 -90 % (5- a 10-formyl- tetrahydrofoláty jako neaktivní metabolity) a 5 - 8 % stolicí.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neexistují žádné předklinické údaje považované za relevantní z hlediska klinické be z pečnosti, kromě údajů uvedených v jiné části Souhrnu údajů o přípravku.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný, hydroxid sodný, dihydrát dinatrium- edetátu , voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Byly popsány inkompatibility m ezi injekčními formami kalcium - folinátu a injekčními formami droperidolu, fluor uracilu, foskarnetu a methotrexátu.

Droperidol

1. Droperidol 1,25 mg/0,5 ml s kalcium- folinátem 5 mg/ml: 5 minut po smíchání a při 25 ºC, následně po

8 minutách centrifugace o kamžitá precipitace v injekční stříkačce.

2. Droperidol 2,5 mg/0,5 ml s kalcium- folinátem 10 mg/0,5 ml: okamžitá precipitace poté, co byly léky postupně injektovány do místa Y na paži, aniž by došlo ke zčervenání místa Y mezi jednotlivými aplikacemi.

Fluoruracil

Kalcium- folinát nesmí být míchán ve stejné infuzi s fluor uracilem, protože by mohl vzniknout precipitát.

Fluoruracil 50 mg/ml s kalcium- folinátem 20 mg/ml s 5% vodným roztokem glukózy nebo bez něj vy kazoval inkompatibility, když byly příprav k y míchány v různém množství a uchovávány při 4 ºC, 23

ºC nebo 32 ºC v PVC nádobkách.

Foskarnet

Byl popsán vznik zakaleného žlutého roztoku po smíchání foskarnetu 24 mg/ml a kalcium - folinátu

20 mg/ml.

6.3 Doba po užitelnosti

Doba použitelnosti je 3 roky za dodržení podmínek uchovávání .

Přípravek je určen pro jednorázové použití.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2 ºC – 8 ºC ).

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn pře d světlem.

Chemická a fyzikální stabilita roztoku zředěného 0,9% NaCl nebo 5% roztokem glukózy byla prokázána po dobu 24 hodin při teplotě 25 °C, chráněno před světlem.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není - li použit okamžitě , doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpo vědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 ºC – 8 °C, pokud rekonstituce/ředění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmí nek.

Po dobu karantény a při přepravě k odběrateli lze přípravek krátkodobě (max. po dobu 6 týdnů) vystavit teplotám do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička z bezbarvého skla, pryžová zátka, hliníkový uzávěr nebo hliníkový uzávěr s PP krytem, krabička.

U jednotkového balení je jedna lahvička vložena do krabičky, v případě skupinového balení je 5 lahviček vloženo do fixační vložky a do krabičky .

Velikost balení:

450 mg/45 ml 1 a 5 lahviček

Na trhu ne musí být všechny velikosti balení.

6.6 Zv láštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Před použitím je nutné kalcium - folinát vizuálně zkontrolovat. Injekční nebo infuzní roztok musí být čirý a nažloutlý. Pokud v roztoku zpozorujete zákal nebo částečky, je nutné roztok zlikvidov a t. Injekční nebo infuzní roztok kalcium - folinátu je určen pouze k jednorázovému podání. Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Teva Pharmaceuticals CR, s.r.o., Radlická 3185/1c, 150 00 Praha 5, Česká republika

8. REGISTRA ČNÍ ČÍSLO

19/242/01-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. 10. 2001

Datum posledního prodloužení regist race: 12. 2. 2014

10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 10. 2020