CALYPSOL

SPC166715

sp.zn. sukls322748/2020

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

CALYPSOL 50 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje k etamini hydrochloridum 57,67 mg, což odpovídá ketaminum 50,0 mg (koncentrace 50 mg/1 ml).

Jedna injekční lahvička s 10 ml injekčního roztoku obsahuje k etamini hydrochloridum 576,7 mg, což odpovídá ketaminum 500 mg .

Pomocné látky se známým účinkem: jedna lahvička s 10 ml injekčního roztoku obsahuje 6,2 9 mg sodíku .

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.

B ezbarvý nebo téměř bezbarvý čirý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické i ndikace

Ketamin je indikován pro dospělé, dospívající a děti.

Celková anest ezie

Jako výhradní anestetikum (v monoterapii) u krátkých diagnostických a terapeutických výkonů .

Pro indukci a udržování anestezie.

Ve sníženém dávkování jako doplněk jiných celkově působících anesteti k (hlavně benzo diazepinů). Může být použit v kombinaci s regionální anestez ií.

Zvláštní oblasti použití nebo typy výkonů , kde se může ketamin použít samotný nebo v kombinaci:

• b olestivé výkony (např. výměna obvazů u pacientů s popáleninami);

• n eurodiagnostické procedury (např. pneumoencefalogram, ventri kulogram, myelogram);

• n ěkteré oftalmologické výkony. [ Poznámka: Během oftalmologických výkonů mohou přetrvávat pohyby očí (viz bod 4.8) ];

• v ýkony v oblasti zubů, úst a krku;

• o torinolaryngologické výkony;

• p orodnické výkony a indukce sectio caesarea , pokud není zvýšený krevní tlak ;

• o rtopedické a traumatologické výkony;

• anestez ie u pacientů s hypotenzí, v šoku, kdy je třeba počítat s kardiovaskulárními účinky ketaminu;

• s rdeční katetrizace;

• anestezie u astmatických pacientů buď za účelem minimalizace rizika rozvoje ataky bronchospasmu, nebo v případě bronchospasmu, kdy anestez ie nemůže být odložena.

Analgezie

CALYPSOL se používá u akutních somatických bolestí traumatického původu, u popálenin (hlavně v přednemocniční péči), při bolestivých vyšetřeních a převazech. Dále se používá k bazálnímu útlumu během operace a bezprostředně v pooperační péči, v resuscitační péči a při hromadném výskytu z raněných.

Je vhodný k trankvanalgezii, pokud je kombinovaný s benzodiazepiny.

Další indikace

Bronchospazmus rezistentní na běžnou terapii, adjuvantní léčba u astmatického stavu, úporná škytavka, priapismus.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Doporučuje se premedikace diazepamem, protože výrazně snižuje frekvenci i intenzitu nežádoucích účinků ketaminu. Tyto dvě léčivé látky se nesmí mísit v jedné injekční stříkačce nebo infuzi z důvodu rizika precipitace (viz body 4.5 a 6.2). Anestezii lze udr žovat dalším opakovaným podáním přípravku CALYPSOL ve výši poloviny anebo celé úvodní dávky , maximálně 5krát.

Stejně jako u jiných celkových anestetik se individuální odpověď na ketamin liší v závislosti na dávce, cestě podání a věku pacienta. Proto je třeba podání individualizovat.

Pokud je přípravek C ALYPSOL používán v kombinaci s jinými anestetiky, je třeba dávku ketaminu snížit.

Intravenózní podání

Úvod do celkové anestezie:

Úvodní dávka podaná intravenózně po dobu 60 sekund se pohybuje mezi 1,0 a 4,5 mg/kg tělesné hmotnosti a do 30 sekund vyvolá anestezii trvající 5 až 10 minut.

Intramuskulární podání

Úvod do celkové anestezie:

Úvodní dávka podaná intramuskulárně je průměrně 10 mg / kg (v rozmezí 6,5 - 13 mg/kg) a během 3 - 4 min vyvolá anestezii trvající 12 až 15 minut.

Udržování celkové anestezie:

Dle potřeby může být opakovaně podána polovina počáteční dávky nebo celá počáteční dávka intramuskulárně nebo intravenózně .

( Známkou zeslabení anestezie může být nystagmus nebo pohyby jako odpověď na stimulaci, což může vyžadovat potřebu zopakovat podání. Nicméně neúčelné pohyby končetin během anestezie nenaznačují nedostatečnou hloubku aneste zie).

Pediatrická populace

Intravenózní podání

Intermitentní intravenózní podání

Úvod do celkové anestezie:

Děti: 0,5 až 4,5 mg/kg tělesné hmotnosti.

Průměrná dávka , která může vyvolat anestez ii trvající 5 - 10 minut, je 2,0 mg/kg tělesné hmotnosti.

Udržování celkové anestezie:

Děti: ½ nebo ¼ plné indukční dávky .

Intramuskulární podání

Děti: 2,0 až 5,0 mg/kg tělesné hmotnosti.

Analgezie

Alternativní podání

CALYPSOL je možné podat i alternativní cestou, protože se vstřebává po bukální nebo intranazální aplikaci. Dávka je dvojnásobná oproti i.v. podání a doba trvání analge zie je srovnateln á s i.m. podáním.

Toho se využívá v medicíně katastrof a výběrově i u dětí.

Způsob podání

CALYPSOL se podává intravenózně nebo intramuskulárně, je možné také alternativní podání bukálně nebo intranazálně.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

• Z ávažná hypertenze nebo špatně kont rolovan á hypertenze (TK >180/100 mm Hg v klidu) a v případech , kde by zvýšení krevního tlaku představovalo vážné ohrožení ( jako jsou srdeční selhání , těžká kardiovaskulární porucha , cerebrální trauma, intrakraniální tumor nebo intra kraniální krvácení , cévní mozková příhoda ).

• Preeklampsie, eklampsie.

• Neléčená nebo nedostatečně léčená hypertyreóza.

• Křeče v anamnéze; psychi atri cká onemocnění (např. schizofrenie, akutní psychóza).

• Glaukom.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Intravenózně se přípravek CALYPSOL má podávat malou bolusovou dávkou (po dobu 60 sekund).

Rychlejší podání může přivodit respirační depresi nebo apnoe.

CALYPSOL smí podávat pouze lékař školený v anesteziologii s vybavení m k neodkladné resuscitaci.

Opatrnosti je třeba při použití ketaminu v těchto případech: nestabilní angin a pectoris, čerstvý infarkt myokardu, tachyarytmie , poranění oka (perforace bulbu), zvýšený nitrolební nebo nitrooční tlak již před anestez ií (ketamin může obojí zvýšit), abuzus alkoholu a akutní intoxikac e alkoholem , jaterní cirhóza .

Při městnavé m srdečním selhávání, při ischemii myokardu anebo hypertenzi je nutné průběžně monitorovat srdeční činnost.

Protože faryngeální a laryngeální reflexy obvykle nevyhasínají, nesmí se při chirurgických nebo diagnostických výkonech na fary ngu, laryngu nebo bronších používat CALYPSOL samotný. Pokud není použito myorelaxans, je třeba se vyhnout mechanickému dráždění faryngu.

Při chirurgických výkonech, které mohou vyvolat viscerální bolest, je třeba účinek přípravku CALYPSOL doplnit podáním a nalgetika.

P ři výkonech v porodnictví, které vyžadují ú plnou relaxaci d ěložní svaloviny, nesmí být ketamin podáván samostatn ě .

P ři diagnostických nebo terapeutických výkonech na oku je doporuč eno sou časné použití lokální anestezie.

Četnost výskytu delirantních stavů při probouzení z anestez ie se dá snížit podáním benzodiazepinu před podáním ketaminu nebo společně s ním. Výskyt delirantních stavů se také snižuje, jestliže v průběhu probouzení minimalizujeme slovní, taktilní a vizuální stimulaci pacienta. To nevylučuje monitorování vitálních funkcí. K ukončení těžkých reakcí při probouzení může být nutné použít hypnotickou dávku krátkodobě nebo ultrakrátce působícího barbiturátu.

Při použití ketaminu u ambulantní péče nesmí být pacient propuštěn, dokud anestez ie kompletně nepominula, a pacienta musí provázet z odpovědná dospělá osoba.

Platí zákaz pití alkoholických nápojů ještě nejméně 24 hodin po probuzení z ketaminové anestezie.

CALYPSOL může vyprovokovat maligní hypertermii.

Zvláště u malých dětí vedlo opakované podání ketaminu v krátkém období k akutní toleranci. V těchto případech je možné dosáhnout anestetického účinku ketaminu vhodným zvýšením dávky.

Dlouhodobé používání

U pacientů, kterým byl ketamin podáván dlouhodobě, zvláště u pacientů zneužívajících ketamin , byly hlášeny případy cystitidy včetně hemoragické cystitidy, akutní poruchy funkce ledvin, hydronefrózy a poruch ureteru. (Tyto nežádoucí účinky se rozvíjí u pacientů léčených ketaminem dlouhodobě v rozmezí od jednoho měsíce do několika let.)

U pacientů s prodlouženou dobou používání (> 3 dny) byly také hlášeny případy hepatotoxicity.

Ketamin není ani indikován ani doporučen pro dlouhodobé používání!

Zneužívání léků a závislost

Byly hlášeny případy zneužívání ketaminu. Hlášení naznačují, že ketamin způsobuje výskyt různých symptomů zahrnujících mimo jiné tzv. flashbacky, halucinace, dysforii, anxietu, insomnii a dezorientaci.

Také byly hlášeny nežádoucí účinky (viz „Dlouhodobé používání“). U osob se zneužíváním léků a závislostí

v anamnéze se může v souvislosti s používáním ketaminu rozvinout závislost a tolerance. Proto je třeba ketamin předepisovat a podávat s opatrností.

V souvislosti s nezákonným používáním ketaminu a jeho derivátů byl pozorován u osob zneužívajících drogy výskyt symptomů dysfunkce dolních močových cest, dysfunkce močového měchýře, cystitida, unilaterální nebo bilaterální hydronefróza , symptomy poškození horní ho gastrointestinálního traktu, zvláště po inhalačním po užití, a porucha funkce jater, cholestáza, dilatace žlučových cest či dokonce rozvoj jaterní cirhózy. Tyto močové, gastrointestinální a jaterní poruchy byly pozorovány u chronického nebo opakovan ého po užívání ketaminu. Po přerušení po užívání bylo pozorováno zmírnění či vymizení těchto symptomů .

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sod í ku v 10 ml (v jedné injekční lahvičce ), to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“ .

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ketamin potencuje myorelaxační účinek tubokurarinu a ergometrinu , nemění však účinnost pankuronia a sukcinylcholinu.

Současné po užívání ketaminu s opioidy může potencovat útlum CNS nebo zvýšit riziko rozvoje útlumu dýchání .

Barbituráty a anestetika typu halogenovaných uhlovodíků ( tj. enfluran, halothan, isofluran, methoxyfluran) prodlužují účinek ketaminu a mohou zpomalit probouzení z anestezie.

Hypnotika (zvláště deriváty benzodiazepinu) nebo neuroleptika mohou prodloužit účinek ketaminu a snížit výskyt nežádoucích účinků.

Ketamin je chemicky inkompatibilní s barbituráty a diazepamem, protože dochází k precipitaci. Proto se tyto látky nesmějí mísit v téže injekční stříkačce nebo infuzním roztoku .

Injekce ketaminu j sou kompatibilní s běžně po užívanými anestetiky a myorelaxancii.

Během léčby štítné žlázy může dojít ke zvýšení krevního tlaku a tachykardii.

V případě současného podávání aminofylinu a ketaminu může dojít ke snížení prahu pro vznik křečí.

K částečné antagonizaci účinku ketaminu na CNS lze použít fy s ostigmin, současné podání droperidolu a benzodiazepinů snižuje výskyt halucinací a riziko psychomotorického neklidu.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Studie na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Těhotenství

Není k dispozici dostatečné množství vhodných údajů, aby mohl být vyhodnocen účin ek přípravku

CALYPSOL na těhotenství u člověka.

Kojení

CALYPSOL přestupuje placentární bariérou a může se vylučovat do mateřského mlék a.

V období těhotenství a kojení se přípravek CALYPSOL může použít pouze po pečlivém zvážení očekávaného prospěchu a možného rizika!

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ketamin je látka snižující schopnost koncentrace a rychl ost reakce . Účinek je však krátkodobý, trvání útlumového stavu je značně individuálně variabilní (24 hodin a více, v závislosti na použité dávce).

Po ode znění anestez ie může pacient výše uvedené činnosti vykonávat se souhlasem lékaře.

4.8 Nežádoucí účinky

Frek vence výskytu nežádoucích účinků ne jsou dostupn é .

Poruchy imunitního systému: a nafylaktická reakce.

Poruchy metabolismu a výživy: s nížení chuti k jídlu.

Psychiatrické poruchy: a bnormální sny; halucinace, zrakové; změny nálady; delirium; psychomotorická hyperaktivita; stav zmatenosti 1.

1 Během probuzení z anestez ie ketaminem jsou časté naléhavé reakce včetně živých, často nepříjemných snů. Tyto stavy jsou méně časté u dětí do 15 let a u osob starších 65 let.

Poruchy nervového systému: zvýšení svalového tonu ; tonicko- klonické pohyby 2.

2 Zvýšení tonu kosterního svalstva se může manifestovat tonickými a klonickými pohyby. Tyto pohyby neznamenají slabou hloubku anestez ie a nevyžadují další dávky ketaminu.

Poruchy oka: diplopie; nystagmus; zvýšení nitroočního tlaku (mírné).

Srdeční poruchy: zvýšení krevního tlaku (přechodné); zvýšení tepové frekvence (přechodné); bradykardie;

arytmie.

Cévní poruchy: hypotenze.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy : dechová deprese 3; apnoe 3; laryngospasmus.

3 Tyto reakce se mohou vyskytnout po příliš rychlém i.v. podání nebo po při vysokých dávkách ketaminu.

Gastrointestinální poruchy : nauzea ; zvracení, hypersekrece slin.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: eryt é m, m orbiliformní exanté m.

Poruchy ledvin a mo čových cest

U pacient ů, kterým byl ketamin podáván dlouhodobě, byly hlášeny pří pady cystitidy v č etn ě hemoragické cystitidy (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace : reakce v místě aplikace injekce 4.

4 Málo často byly hlášeny místní bolestivost a ex ant é m v místě aplikace injekce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Po předávkování anebo po příliš rychlém intravenózním podání ketaminu se může vyvinout dechová deprese. V takovém případě je třeba dýchání podpořit. Upřednostňuje se m echanick á podpora dýchání před podávání m analeptik.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLAS TNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná celkov á anestetika

ATC kód : N01AX03.

Ketamin vyvolává tzv. disociativní anestez ii, charakterizovanou jako funkční a elektrofyziologickou disociaci vztahů mezi thalamokortiká l ním a limbickým systémem. Zvláštní anestetický stav vyvolaný ketaminem se popisuje jako kataleptický stav, při němž oči zůstávají otevřené, je pomalý nystagmus a korneální reflexy i reflexy na světlo zůstávají intaktní. Za přiměřeně hluboké chirurgické anestezie se vyskytne zvýšení svalového tonu různého stupně a někdy záměrné pohyby bez vztahu k bolestivým stimulům. Posuzování přiměřené hloubky anestez ie vychází primárně z registrace přítomnosti nebo nepřítomnosti záměrných odpovědí na bolestivé stimuly. Mírné centrální změny se objeví i po subanestetických dávkách ketaminu. Tyto změny mohou interferovat se schopností příslušné osoby zorganizovat si myšlenky a porozumět dění v okolí v průběhu období odeznívání účinku.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce

Po intravenózní aplikaci klesá koncentrace ketaminu zpočátku (alfa - fáze) po dobu asi 45 minut s poločasem

10 až 15 minut. Tato první fáze poklesu klinicky odpovídá období anestetického působení látky.

Biotransformace

Biotransformace ketaminu je založena na N-dealkylaci (metabolit I), hydroxylaci na cyklohexanovém jádře

(metabolit III a IV), konjugaci s glukuronovou kyselinou a dehydraci hydroxylovaného metabolitu s tvorbou cyklohexa nového derivátu (metabolit II).

Anes tetickou účinnost ukončí kombinace dvou faktorů, tj. redistribuce z CNS do periferních tkání a biotransformace v játrech na metabolit I. Tento metabolit má zhruba třetinu účinnosti ketaminu.

Eliminace

Poločas druhé fáze (beta - fáze) poklesu koncentrace keta minu v plas mě je cca 2,5 hodin y.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita

Hodnoty LD po intraperitoneálním podání byly 275 mg/kg u čerstvě narozených myší, 209 mg/kg u myších

50 mláďat před odstavením a 246 mg/kg u dospělých myší.

Hodnoty LD u potkanů byly 146 mg/kg u novorozených zvířat, 170 mg/kg u mláďat před odstavením, 299

50 mg/kg u dospělých potkanů.

Hodnoty LD po intravenózní aplikaci byly 68,4 mg/kg u potkanů a 59,7 mg/kg u opic.

Lokální dráždění

Nebyly zji štěny náznaky lokálního poškození po podání ketaminu intravenózně nebo intraarteriálně potkanům a psům. Klinické zkušenosti ukázaly, že lokální reakce v místě injekce se u člověka vyskytnou jen vzácně.

Chronická toxicita

U potkanů se po každodenní intravenózní aplikaci ketaminu v dávkách od 2,5 do 10 mg/kg po dobu 6 týdnů objevilo jen mírné snížení příjmu potravy a středně silné zpomalení přírůstku hmotnosti; tato změna byla závislá na dávce u samců, nikoli však u samic.

Pravidelné monitorování laboratorních parametrů a závěrečné morfologické studie neprokázaly toxické účinky látky v použitých dávkách. Ztráta hmotnosti u psů po každodenních i.m. injekcí ch ketaminu v dávce až do 40 mg/kg po dobu 6 týdnů byla pravděpodobně způsobena celkovým útlumem fyzické aktivity, který látka vyvolala.

Jednoznačné hematologické ani hemopoetické změny nebyly nalezeny. Zvýšení koncentrace cholesterolu, urey, hodnot alkalické fosfatázy a amin otransfer áz v séru byly nejvýraznější po vysokých dávkách ketaminu. Zvýšené hodnoty se po ukončení přívodu látky vrátily k normě. Uvedené změny by mohly souviset s přechodnou anorexií a ztrátou hmotnosti. Histologické změny nebyly významné. U opic anestezovaných vždy na 3 až 6 hodin 2krát týdně po dobu 6 týdnů byla mírně zvýšená s edimentace erytrocytů; změny celkového počtu leukocytů a neutrofilů v difer en ciálním krevním obraze byly nejednotné.

Reprodukční toxicita

Publikované studie na zvíř atech (v č etn ě primátů ) v dávkách vedoucích k lehké až stř edn ě silné anestezii prokázaly, že použití anestetik v období rychlého růstu mozku nebo synaptogeneze vedlo ke ztrátě bun ě k ve vyvíjejícím se mozku, což může být spojeno s dlouhodobými kognitivními poruchami. Klinický význam t ěchto preklinických zjištění není znám.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Benzethonium- chlorid, chlorid sodný, voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Roztok ketamin-hydro chloridu se nesmí mísit v jedné injekční stříkačce s roztoky barbiturátů a s diazepamem . Jiné inkompatibility nejsou známy.

6.3 Doba použitelnosti

5 let.

Léčivý přípravek je nutné po otevření okamžitě spotřebovat.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

Uchováv ejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

L ahvička z hnědého skla třídy I s hliníkovým krytem a pryžovou zátkou, pap írová prol ožka , krabička .

Velikost balení:

5 x 10 ml

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

V eškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19 -21,

1103 Budapešť,

Maďarsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

05/140/97-C

9. DATUM REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 26. 2. 1997

Datum posledního prodloužení registrace: 10. 2. 2016

10. DATUM REVIZE TEXTU

11. 1. 2021