Castispir

SPC229603

Sp. zn. sukls166560/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Castispir 10 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje sodnou sůl montelukastu odpovídající 10 mg montelukastu.

Pomocná látka se známým účinkem

Jedna potahovaná tableta obsahuje 84,7 mg laktosy (ve formě monohydrátu) a méně než 1 mmol

(23 mg) sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Béžové , kulaté, bikonvexní potahované tablety, na obou stranách hladké.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Castispir je indikován k léčbě astmatu jako doplňková léčba u těch pacientů s mírným až středně těžkým per zistentním astmatem, jejichž nemoc není dostatečně zvládána inhalačními kortikosteroidy a jimž podávání krátkodobě působící ch β - agonistů „podle potřeby“ neposkytuj e odpovídající klinickou kontrolu nad astmatem . Pacientům, u nichž je přípravek Castispir indikován k léčbě astmatu, může přípravek Castispir rovněž přinést úlevu od příznaků sezónní alergické rýmy.

Přípravek Castispir je rovněž indikován k profylaxi astmatu, kde je převládající složkou námahou indukovaná bronchokonstrikce.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávkování pro dospělé a dospívající od 15 let s astmatem nebo s astmatem a současnou sezónní alergickou rýmou je jedna 10mg tableta denně už ívaná večer.

Obecná doporučení

Terapeutické účink y přípravku Castispir na parametry zvládání astmatu se objeví během jednoho dne.

Přípravek Castispir lze užívat s jídlem nebo nalačno. Pacienty je nutno poučit , aby v užívání přípravku

Castispir pokračovali, i pokud bude jejich astma pod kontrolou , stejně jako v obdobích jeho zhoršení .

Přípravek Castispir nesmí být podáván současně s jinými přípravky obsahujícími stejnou léčivou látku, montelukast.

U starších pacientů , u pacientů s renální nedostatečností ani u pacientů s mírnou až středně těžk ou poruchou funkce jater není úprava dávky potřebná . O pacientech s těžk ou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje . Dávkování je stejné jak u pacientů mužského, tak ženského pohlaví .

Léčba přípravkem Castispir v souvislosti s jinými způsoby léčby astmatu

Přípravek Castispir může být přidán ke stávajícím režimům léčby pacienta .

Inhalační kortikosteroidy

Léčba přípravkem Castispir může být použita jako doplňková léčba u pacientů, u nichž inhalační kortikosteroidy a „podle potřeby“ podaní krátkodobě působící β - agonisté neposkytují dostatečnou klinickou kontrolu. Inhalační kortikosteroidy se nesmí přípravkem Castispir nahradit náhle (viz bod

4.4).

Pediatrická populace

Nepodávejte přípravek Castispir 10 mg potahované tablety dětem ve věku do 15 let. Bezpečnost a účinnost přípravku Castispir 10 mg potahované tablety u dětí ve věku méně než 15 let nebyla dosud stanovena.

Pro pediatrické pacienty ve věku 6 až 14 let jsou k dispozici 5mg žvýkací tablety.

Pro pediatrické pacienty ve věku 2 až 5 let jsou k dispozici 4mg žvýkací tablety.

Pro pediatrické pacienty ve věku od 6 měsíců do 5 let jsou k dispozici 4mg granule.

Způsob podání

Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 .

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pacienty je nutno poučit , aby perorální montelukast nikdy nepo užívali k léčení akutní ch záchvatů astmatu a aby k tomuto účelu vždy měli svou obvyklou vhodnou záchrannou medikaci po ruce . Pokud k akutnímu záchvatu dojde, je nutno použít krátkodobě působící inhalační β -agonisty. Pokud pacienti budou potřebovat více inhalací krátkodobě působících β - agonistů než obvykle, musí co nejdříve vyhledat svého lékaře .

I nhalační nebo perorální kortikosteroidy nesmí být montelukastem náhle nahrazeny.

Nejsou k dispozici žádné ú daje prokazující, že lze perorální kortikosteroidy při současném podá vání montelukastu snížit .

Ve vzácných případech se může u pacientů léčených antiastmatiky, včetně montelukastu, objevit systémová eoz inofilie, někdy se projevující klinickými projevy vaskulitidy shodnými se syndromem

Churga-Straussové, což je stav často léčen ý systémovými kortikosteroidy . Tyto případy byly někdy spojeny se snížením nebo vysazením perorálních kortikosteroid ů . Ačkoliv příčinná souvislost s antagonismem leukotrienových receptorů nebyla prokázána, lékař si musí být u svých pacientů vědom rizika eozinofilie, vaskulitické vyrážky, zhoršení plicních symptomů, srdečních komplikací a/nebo neuropatie. Pacienti, u kterých se tyto symptomy vyvinou, mu sí být znovu vyšetřeni a jejich léčebné režimy přehodnoceny.

Léčba montelukastem nemění potřebu zabránit pacientům s aspirin-senzitivním astmatem v užívaní přípravku s obsahem kyseliny acetylsalicylové a dalších nesteroidních protizánětlivých léčiv .

U všech věkových skupin užívajících montelukast byly hlášeny neuropsychiatrické příhody, jako jsou změny chování, deprese a sebevražedné chování (viz bod 4.8). Tyto p říznaky mohou být závažné a mohou přetrvávat, pokud není léčba vysazena. Proto, p okud se během léčby

objeví neuropsychiatrické příznaky , má být léčba montelukastem ukončena . Doporučte pacientům a/nebo ošetřujícím osobám , aby si dávali pozor na neuropsychiatrické příhod y, a poučte je, aby v případě výskytu těchto změn chování informovali svého lékaře.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu a sodík.

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné potahované tabletě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Montelukast lze podávat s jinými terapiemi rutinně používanými při profylaxi a chronické léčbě astmatu. Ve studiích lékových interakcí neměla doporučená klinická dávka montelukastu klinicky významné účinky na farmakokinetiku následujících léčiv: theofylin, prednison, prednisolon, perorální kontraceptiva (ethinylestradiol/norethisteron 35/1), terfenadin, digoxin a warfarin.

Plocha pod křivkou plazmatických koncentrací (AUC) montelukastu byla u subjektů, kterým byl současně podáván fenobarbital, snížena přibližně o 40 %. Jelikož je montelukast metabolizován

CYP 3A4, 2C8 a 2C9, je, zejména u dětí, potřebná opatrnost při jeho podávání spolu s induktory

CYP3A4, 2C8 a 2C9, jako jsou fenytoin, fenobarbital a rifampicin.

In vitro studie ukázaly, že montelukast je účinným inhibitorem CYP 2C8. Data z klinických studií lékových interakcí zahrnujících montelukast a rosiglitazon (sondovací substrát reprezentující léčiva, která jsou převážně metabolizovaná CYP 2C8) však prokázala, že mo ntelukast CYP 2C8 in vivo neinhibuje. U montelukastu se tudíž nepředpokládá, že by metabolismus léčiv metabolizovaných tímto enzymem (např. paklitaxelu, rosiglitazonu a repaglinidu) výrazně narušoval.

In vitro studie prokázaly, že montelukast je substrátem CYP 2C8 a do menší míry také 2C9 a 3A4.

Údaje z klinické studie lékových interakcí zahrnující montelukast a gemfibrozil (což je inhibitor jak

CYP 2C8, tak 2C9) prokázaly, že gemfibrozil zvyšoval systémovou expozici montelukastu 4,4 krát.

Při současném podávání s gemfibrozilem nebo s jinými silnými inhibitory CYP 2C8 není rutinní úprava dávkování montelukastu potřebná, ale lékař si musí být vědom možnosti zvýšen í výskytu nežádoucích účinků .

Na základě údajů in vitro se klinicky významné lékové interakce se slabšími inhibitory CYP 2C8

(např. trimethoprimem) nepředpokládají. Současné podávání montelukastu s itrakonazolem, silným inhibitorem CYP 3A4, ne vedlo k významnému zvýšení systémové expozice montelukastu.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

T ěhotenství

Studie na zvířatech neukazují škodlivé účinky, pokud jde o vliv na graviditu nebo vývoj embrya/plodu.

Dostupné údaje z publikovaných prospektivních a retrospektivních kohortových studií hodnotících vážné vrozené vady neprokázaly riziko jejich vzniku spojené s podáváním montelukastu těhotným ženám. Dostupné studie mají metodologická omezení, včetně malé vel ikosti zkoumaného vzorku, v některých studiích retrospektivní sběr dat a nekonzistentnost porovnávané skupiny.

Přípravek Castispir lze v těhotenství užívat pouze, pokud se má za to, že to je jasně nezbytné.

Kojení

Studie na potkanech ukázaly, že se montelukast vyluč uje do mléka (viz bod 5.3). Není známo, zda se montelukast/metabolity vylučuj í do lidského mateřského mléka.

Přípravek Castispir mohou kojící matky užívat, pouze pokud se má za to, že to je jasně nezbytné.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Montelukast nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Nicméně jednotlivci hlásili ospalost nebo závrat.

4.8 Nežádoucí účinky

Montelukast byl v klinických studiích hodnocen následovně :

• 10mg potahované tablety na přibližně 4 000 dospělých a dospívajících astmatických pacientech ve věku 15 let a starších .

• 10mg potahované tablety na přibližně 400 dospělých a dospívajících astmatických pacientech se sezónní alergickou rýmou ve věku 15 let a starších .

• 5mg žvýkací tablety na přibližně 1 750 pediatrických pacientech ve věku 6 až 14 let.

• 4mg žvýkací tablety na 851 pediatrick ých pacientech ve věku 2 až 5 let.

• 4mg granule na 175 pediatrických pacientech ve věku 6 měsíců až 2 roky.

Montelukast byl v klinické studii na pacientech s intermitentním astmatem hodnocen následovně:

• 4mg granule a žvýkací tablety u 1 038 pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 5 let .

Následující nežádoucí účinky související s léčiv em byly u pacientů léčených montelukastem v klinických studiích hlášeny často (> 1/100 až < 1/10) a s vyšší incidencí než u pacientů léčených placebem:

Při dlouhodobé léčbě omezeného počtu pacientů v rámci klinických studií trvajících u dospělých až

2 roky a až 12 měsíců u pediatrických pacientů ve věku 6 až 14 let se bezpečnostní profil nezměnil.

Kumulativně bylo montelukastem léčeno 502 pediatrických pacientů ve věku 2 až 5 let po dobu alespoň 3 měsíců, 338 po dobu 6 měsíců nebo déle a 534 pacientů po dobu 12 měsíců nebo déle.

Bezpečnostní profil se u těchto pacientů během dlouhodobé léčby rovněž nezměnil.

Bezpečnostní profil u pediatrických pacientů ve věku 6 měsíců až 2 roky se při léčbě trvající až

3 měsíce nezměnil.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky hlášené po uvedení na trh jsou uvedeny v tabulce dále podle třídy orgánových systémů a specifick ých nežádoucí ch účinků . Kategorie četnosti byly odhadnuty na základě relevantních klinických studií.

§§ Tento nežádoucí účinek, hlášený v klinických studiích u pacientů léčených montelukastem jako častý, byl rovněž hlášen jako častý u pacientů léčených placebem.

** Kategorie četnosti : vzácné.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Při studiích chronického astmatu byl montelukast podáván dospělým pacientům po dobu 22 týdnů v dávkách do 200 mg/den a v krátkodobých studiích v dávkách do 900 mg/den po dobu přibližně jednoho týdne bez klinicky významných nežádoucích příhod .

Po uvedení přípravku na trh a během klinických studií byly hlášeny případy akutního předávkování montelukastem. T yto případy zahrnují hlášení o dospělých a dětech s dávkou až 1 000 mg (přibližně

61 mg/kg u dítěte ve věku 42 měsíců ). Klinické a laboratorní nálezy byly v souladu s bezpečnostním profilem u dospělých a pediatrických pacientů. Většin a hlášení o předávkování nezahrnovala žádné nežádoucí projevy.

Symptomy předávkování

Nejčastější nežádoucí projevy byly v souladu s bezpečnostním profilem montelukastu a zahrnovaly bolest břicha, ospalost, žízeň, bolest hlavy, zvracení a psychomotorickou hyperaktivitu.

Léčba předávkování

Nejsou k dispozici žádné specifické údaje ohledně léčby předávkování montelukastem. Není známo, zda je montelukast dialyzovatelný peritoneální dialýzou nebo hemodialýzou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté leukotrienových receptorů

ATC kód: R03DC03

Mechanismus účinku

Cysteinylové leukotrieny (LTC , LTD , LTE ) jsou silné zánětlivé eikosanoidy , které jsou uvolňov ány

4 4 4 z různý ch bu něk , například z žírných buněk a eoz inofilů. Tyto důležité proastmatické mediátory se váž ou na cysteinyl-leukotrienové (CysLT) receptory. Receptor CysLT typu 1 (CysLT ) se nachází

1 v dýchacích cestách člověka (včetně buněk hladkého svalu dýchacích cest a makrofágů dýchacích cest) a na dalších prozánětlivých buňkách (včetně eo z inofilů a některých myeloidních kmenových buněk). Byla zjištěna korelace mezi CysLT a patofyziologií astmatu a alergické rýmy. Při astmatu patří mezi leukotrieny zprostředkované účinky bronchokonstrikce, sekrece hlenu, vaskulární permeabilita a zmnožení eo z inofilů. Při alergické rýmě se po expozici alergenu uvolňují CysLT z nosní sliznice během reakce jak časné, tak i pozdní fáze, a souvisejí se symptomy alergické rýmy.

Bylo zjištěno, že intranazální expozice CysLT zvětšuje rezistenci nosní části dýchacích cest a zhoršuje příznaky neprůchodnosti nosu.

Farmakodynamické účinky

Montelukast je perorálně účinnou sloučenin ou, která se s vysokou afinitou a selektivitou váže na receptor CysLT . V klinických studiích montelukast inhibuje bronchokonstrikci navozenou

1 inhalovanými LTD v dávkách pouhých 5 mg. Bronchodilatace byla pozorována do 2 hodin po

4 perorálním podání. Bronchodilatační účinek navozený  -agonistou byl k bronchodilatačnímu účink u navozenému montelukastem aditivní. Léčba montelukastem inhibovala jak časnou, tak pozdní fázi bronchokonstrikce navozené antigenním podnětem . Montelukast, v porovnání s placebem, snižoval u dospělých a pediatrických pacientů počty eoz inofilů v periferní krvi . Ve zvláštní studii léčba montelukastem významně snižovala počty eoz inofilů v dýchacích cestách (měřeno ve sputu) a v periferní krvi za zlepšení klinické kontroly astmatu.

Klinická účinnost a bezpečnost

Ve studiích na dospělých montelukast v dávce 10 mg jednou denně , v porovnání s placebem, vykázal významná zlepš ení ranní FEV (změna výchozích hodnot 10,4 % oproti 2,7 %), dopolední maximální

1 výdechové rychlosti (PEFR) (změna výchozích hodnot 24,5 l/min oproti 3,3 l/min) a významné sn ížení celkové spotřeb y  - agonistů (změna výchozích hodnot -26,1 % oproti -4,6 %). Zlepšení pacienty hlášených skóre denních a nočních astmatických symptomů bylo významně lepší než u placeba.

Studie na dospělých prokázaly u montelukastu schopnost adice ke klinickému účin ku inhalačních kortikosteroidů (% změn y výchozích hodnot FEV pro inhalační beklometazon plus montelukast

1 v porovnání s beklometazonem:5,43 % oproti 1,04 %, v uvedeném pořadí; v porovnání s po užití m β - agonisty -8.70 % oproti 2,64 %). V porovnání s inhalačním beklometazonem (200 μg dvakrát denně s vyu žitím spaceru) prokázal montelukast rychlejší počáteční odpověď , i když v průběhu 12týdenní studie beklometazon poskytoval vyšší průměrný léčebný účinek (% změn y výchozích hodnot FEV

1 u montelukastu v porovnání s beklometazonem:7,49 % oproti 13,3 % v uvedeném pořadí , v porovnání s po užití m β -agonisty: -28.28 % oproti -43,89 %). V porovnání s beklometazonem však vysoké procento pacientů léčených montelukastem dosáhlo podobných klinických odpovědí ( např.

50 % pacientů léčených beklometazonem dosáhlo zlepšení FEV přibližně o 11 % nebo více v

1 porovnání s výchozími hodnotami, zatímco přibližně 42 % pacientů léčených montelukastem dosáhlo stejné odpovědi ).

U dospělých a dospívajících pacientů ve věku 15 let a starších s astmatem a současně se sezónní alergickou rýmou byla provedena klinická studie, která hodnotila účinek montelukast u při symptomatické léčbě sezónní alergické rýmy. V této studii montelukast podávaný jednou denně v dávce 10 mg prokázal statisticky významné zlepšení skór e denních symptomů rýmy v porovnání s placebem. Skóre denních symptomů rýmy je průměrem skór e denních nosních symptomů (střední hodnota ucpání nosu, výtoku z nosu, kýchání a svědění v nose) a skóre nočních symptomů (střední hodnota ucpání nosu při probuzení, potíž í s usínáním a probouzení se v noci). Celkového hodnocení alergické rýmy pacienty a lékaři se v porovnání s placebem významně zlepšilo. Hodnocení antiastmatické účinnosti nebylo primárním cílem této studie.

V 8týdenní studii na pediatrických pacientech ve věku od 6 do 14 let montelukast v dávce 5 mg jednou denně v porovnání s placebem významně zlepš ova l respirační funkce (změna výchozích hodnot FEV 8,71% oproti 4,16%; změna výchozích hodnot dopolední PEFR 27,9 l/min oproti

17,8 l/min) a sn ižova l po užívání β - agonistů „dle potřeby“ (změna výchozích hodnot -11,7 % oproti

+8,2 %).

Významné snížení námahou indukované bronchokonstrikce (EIB) bylo prokázáno v e 12týdenní studii na dospělých (maximální pokles FEV 22,33 % u montelukastu oproti 32,40 % u placeba, čas do

1 návratu k výchozím hodnotám FEV s odchylkou do 5 % byl 44,22 min oproti 60,64 min). Tento

1 účinek byl během 12 týdnů trvání studie setrvalý. S nížení námahou indukované bronchokonstrikce bylo rovněž prokázán o v krátkodobé studii na pediatrických pacientech (maximální pokles FEV

18,27 % oproti 26,11 %, čas do návratu k výchozím hodnotám FEV s odchylkou do 5 % byl

17,76 min oproti 27,98 min). Účinek v obou studiích byl prokázán na konci dávkovacího intervalu jednou denně.

U astmatických pacientů citlivých na kyselinu acetylsalicylovou současně léčených inhalační mi a/nebo perorálními kortikosteroidy vedla léčba montelukastem v porovnání s placebem k významnému zlepšení zvládání astmatu (změna v ýchozích hodnot FEV 8,55 % oproti -1,74 %

1 a pokles z výchozích hodnot celkového používání β - agonistů -27,78 % oproti 2,09 %).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Montelukast se po perorálním podání rychle vstřebává. V případě 10mg potahovaných tablet se u dospělých nalačno střední hodnoty maximální plazmatické koncentrace (C ) dosáhne 3 hodiny max

(T ) po podání. Střední hodnota perorální biologické dostupnosti je 64 %. Perorální biologická max dostupnost a C nejsou běžným jídlem ovlivněny. Bezpečnost a účinnost byly prokázány max v klinických studiích, kde 10mg potahované tablety byly podávány bez ohledu na načasování příjmu potravy.

V případě 5 mg žvýkacích tablet se u dospělých nalačno C dosáhne za 2 hodiny po podání. Střední max hodnota perorální biologické dostupnosti je 73 %, přičemž běžné jídlo ji sníží na 63 %.

Distribuce

Montelukast je z více než 99 % navázán na plazmatické proteiny . Distribuční objem v rovnovážném stavu montelukastu je v průměru 8 až 11 litrů. Studie na potkanech provedené s radioaktivně značeným montelukastemukazují na minimální prostup hematoencefalickou bariérou. Navíc byly koncentrace radioaktivně značeného materiálu 24 hodin po podání dávky v e všech ostatních tkáních minimální.

Biotransformace

Montelukast je rozsáhle metabolizován. Ve studiích s terapeutickými dávkami jsou u dospělých a dětí v rovnovážném stavu plazmatické koncentrace metabolitů montelukastu nedetekovatelné.

Cytochrom P450 2C8 je hlavním enzymem v metabolismu montelukastu. Navíc se mohou v malé míře podílet CYP 3A4 a 2C9, i když u itrakonazolu, který je inhibitorem CYP 3A4, bylo prokázáno, že nemění farmakokinetické proměnné montelukastu u zdravých subjektů , které užívaly 10 mg montelukastu denně. Na základě in vitro výsledků získaných na mikrozomech z lidských jater terapeutické plazmatické koncentrace montelukastu neinhibují izoenzymy cytochromu P450 3A4,

2C9, 1A2, 2A6, 2C19 nebo 2D6. Příspěvek metabolitů k léčebnému účinku montelukastu je minimální.

Eliminace

Plazmatická clearance montelukastu dosahuje u zdravých dospělých v průměru 45 ml/min. Po perorální dávce radioaktivně značeného montelukastu se 86 % radioaktivity zjistilo v 5denním sběr u stolice , přičemž v moči bylo zjištěno < 0,2 %. Ve spojení s odhady perorální biologické dostupnosti montelukastu to ukazuje na skutečnost, že montelukast a jeho metabolity jsou vylučovány téměř výhradně žlučí.

Individuální rozdíly u pacientů

U starších pacientů nebo u pacient ů s mírnou až středně těžkou nedostatečností jater není úprava dávk y potřebná . Studie na pacientech s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny. v důsledku skutečnosti, že montelukast a jeho metabolity jsou eliminovány žlučí, se u pacientů s poruchou funkce ledvin potřeba úpravy dávky nepředpokládá . O farmakokinetice montelukastu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici žádné údaje (Child-Pughovo skóre ˃ 9).

P ři vysokých dávkách montelukastu (20- až 60násobek doporučené dávky pro dospělé) byl pozorován pokles plazmatických koncentrací th eofylinu. Tento účinek nebyl při doporučené dávce 10 mg jednou denně pozorován.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích toxicity na zvířatech byly pozorovány menší sérové biochemické změny ALT, glukózy, fosforu a triglyceridů, jež byly přechodné povahy. Projevy toxicity u zvířat představovaly zvýšen ou sekreci slin, gastrointestinální symptomy , řídk ou stolici a iontovou nerovnováhu. K těmto jevům docházelo při dávkách, které dávaly ˃ 17násobek systémové expozice pozorované při klinickém dávkování . U opic se nežádoucí účinky objevily při dávkách od 150 mg/kg/den ( ˃ 232násobek systémové expozice pozorované při klinické dávce ). Ve studiích na zvířatech montelukast při systémové expozici přesahující klinickou systémovou expozici více než 24krát neovlivňoval fertilitu ani reproduk ční schopnosti . Ve studii samičí plodnosti na potkanech v dávkách 200 mg/kg/den

( ˃ 69násobek klinické systémové expozice) byl zaznamenán mírný pokles tělesné hmotnosti mláďat.

Ve studiích na králících byla, v porovnání s kontrolními zvířat y, při systémové expozici více než

24 násobně přesahující klinickou systémovou expozici pozorovanou při klinické dávce pozorována vyšší incidence nekompletní osifikace. U potkanů nebyly pozorovány žádné abnormality. Bylo prokázáno, že m ontelukast prostupuje placentální bariérou a je vylučován do mateřského mléka zvířat .

Po jedné perorální dávce sodné soli montelukastu v dávkách až 5 000 mg/kg u myší a potkanů

(15 000 mg/m2 a 30 000 mg/m2 u myší , respektive u potkanů), což byla nejvyšší testovaná dávka, nedošlo k žádn ému úhynu. Tato dávka je ekvivalentní 25 000násobku doporučené denní dávky pro dospělé ( vztaženo ke hmotnosti dospělého pacienta 50 kg).

Bylo zjištěno, že montelukast není pro myši při dávkách až 500 mg/kg/den (přibližně ˃ 200násobek systémové expozice) fototoxický při UVA, UVB nebo viditelném světle.

Montelukast nebyl při in vitro a in vivo testech na hlodavcích ani mutagenní, ani tumorigenní.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Monohydrát laktosy

Čištěná hyprolosa

Mikrokrystalická celulosa

Sodná sůl kroskarmelosy

Magnesium-stearát

Potah tablety

Polyvinylalkohol

Oxid titaničitý (E 171)

Makrogol 400

Talek

Žlutý o xi d železitý (E 172)

Červený oxid železitý (E 172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

U chovávejte při teplotě do 30 ºC.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Potahované tablety jsou baleny v OPA/Al/PVC/Al blistrech , které jsou vloženy do krabičky.

Velikosti balení:

7, 10, 14, 20, 21, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 140 a 200 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení .

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz s.r.o., Pikrtova 1737/1a, 140 00 Praha 4 – Nusle, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Reg. č.: 14/ 045/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 27. 1. 2010

Datum posledního prodloužení registrace: 22. 12. 2017

10. DATUM REVIZE TEXTU

17. 12. 2025