SPC167401
Sp. zn. sukls304699/2020
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Celiprolol Vitabalans 200 mg potahované tablety
2. KVALITATIV NÍ A KVANTITATIV NÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje celiprololi hydrochloridum 200 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Celiprolol Vitabalans 200 mg: bílé , potahované, kulaté, konvexní tablety s půlicí rýhou na jedné straně , průměr 10 mm.
Tabletu lze roz dělit na stejné dávky .
4. KLINIC KÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutic ké indikace
• Hypertenze.
• Stabil ní angina pectoris.
Celiprolol je indikován k léčbě dospělých.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Hypertenze
Zahajovací dávka je 200 mg jednou denně . Pokud není odpověď dostačující, lze dávku ve 2 - až 4 týdenních intervalech zvyšovat , a to až na 400 mg jednou denně . Krevní tlak se může snižovat postupně, přičemž cílového tlaku lze dosáhnout za několik týdnů .
Stab ilní angina pectoris
Doporučená denní dávka je 200 mg. T uto dávku lze v případě potřeby zvyšovat ve 2 - až 4týdenních intervalech až na 400 mg d enně . U pacientů s kardiovaskulární chorobou se doporučuje léčebnou kůru ukončovat postupně během 1 až 2 týdnů . Náhlé vysazení léčby může způsobit srdeční problémy, zvláště u pacientů s ischemic kou chorobou srdeční (viz bod 4.4).
Starší pacienti
K dispozici jso u jen omezené údaje. Celiprolol se musí u starších pacientů používat opatrně (viz bod 4.4) .
Pediatrická populace
Celiprolol s e u dětí nedoporučuje kvůli nedostatku údajů o bezpečnosti .
Porucha funkce ledvin
U pacientů s mírnou nedostatečností ledvin není obvykle nutné dávku snižovat. U pacientů s clearance kreatininu 15 až 40 ml/min musí být celiprolol používán opatrně a dávku je nutno snížit na 100 mg jednou denně (viz bod 4.4). Celiprolol je u pacientů s clearance k reatinin u nižší než 15 ml/min kontrai ndikován (viz bod 4.3).
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou funkce jater jsou k dispozici jen omezené údaje . Celiprolol s e proto u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater musí používat opatrně, přičemž je nutno zvážit snížení dávk y (viz bod 4.4). Celiprolol je u pacientů s těžkou poruchou funkce jater kontraindikován (viz bod 4.3).
Způsob podání
Perorální podání.
Celiprolol se podává alespoň půl hodiny před nebo dvě hodiny po jídle a zapíjí se sklenicí vody.
Biologická dostupnost celiprololu je při podání s jídlem zhoršena.
4.3 Kontraindikace
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
• Kardiogen ní šok
• Těžká bradykardie ( tepová frekvence nižší než 50/min)
• Nedostatečně léčená srdeční nedostatečnost
• S yndrom chorého sinu
• Atrioventrikul á r ní blok druhého nebo třetího stupně
• Feochromocytom
• Metabolic ká acidóza
• Sinoatri á l ní blok
• Prinzmetalova angina
• Hypotenze (systolic ký k r evní tlak nižší než 100 mmHg)
• Těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu nižší než 15 ml/minutu)
• Chronic ká obstru kční pl icní choroba
• Akutní epizody astmatu
• Bronchospasmus nebo bronchi á l ní astma
• Pozdní stadia perifer ní arteri á l ní okluzivní choroby a Raynaud ův syndrom
• Těžká porucha funkce jater
• S ouběžná léčba inhibitory MAO ( s výjimkou inhibitorů MAO-B)
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
U starších pacientů jsou k dispozici jen omezené údaje. Celiprolol se proto musí u starších pacientů používat opatrně. Tito pacient i musí být pravidelně sledováni a je u nich nutno řádně vzít v potaz snížené renální a jaterní funkce .
Celiprolol lze používat u pacientů s mírným až středně těžkým stupněm snížení renálních funkcí, protože se vylučuje jak ren á l ní, tak nerenální cestou . U pacientů s clearance kreatininu v rozmezí od 15 do 40 ml/min je vhodné snížit dávkování na 100 mg jednou denně . Celiprolol j e u pacientů s clearance kreatininu nižší než
15 ml/min kontraindikován .
U pacientů s poruchou funkce jater jsou k dispozici jen omezené údaje. Pacienti s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater musejí být po zahájení léčby pečlivě sledováni, přičemž je nutno zvážit nižší dávku .
Celiprolol je u pacientů s těžkou poruchou funkce jater kontraindikován .
Náhlé vysazení beta blokátorů u pacientů s ischemickou chorobou srdeční může mít za následek vznik angin ózních záchvatů se zvýšenou frekvencí nebo závažností nebo zhoršení stavu srdce . I když v klinických hodnoceních nebyly žádné nežádoucí účinky v důsledku náhlého vysazení pozorovány , musí být léčba
omezována postupně v průběhu 1 až 2 týdnů , přičemž v případě potřeby se v tu s a mou dobu zahájí náhradní léčba, která má zabránit exacerbaci anginy pectoris.
V případě blížící se celkové anestezie je nutno o léčbě celiprololem informovat anesteziologa. Pokud se léčba vysazuje před anestezií , musí se tak stát postupně, přičemž mezi poslední dávkou a anestezií musí uplynout 48 hodin. Pokračování blokády betareceptorů snižuje riziko vzniku nepravidelností srdečního rytmu během indukce a intubace .
U pacientů s poruchami periferního oběhu (claudicatio intermitens) a anginou pectoris se betablokátory musí používat s velkou opatrností, protože může dojít ke zhoršení těchto chorob .
I když celiprolol výrazně nezhoršuje srdeční funkce v klidu , lze jej používat pouze u pacientů s městnavým srdečním selháním, kteří jsou odpovídajícím způsobem léčeni . Pokud během léčby celiprololem dojde k dekompe nzaci, je nutno léčbu vysadit do doby, než se dekompenzace odpovídajícím způsobem zvládne .
Pokud srdeční frekvence v klidu poklesne na méně než 50 až 55 tepů za minutu a pacient má symptomy související s bradykardií , je nutno dávku snížit .
V důsledku negativ ního účinku na dobu vedení se celiprolol pacientům se srdeční blokádou prvního stupně s mí podávat pouze s opatrností .
Může dojít k maskování symptomů thyreotoxi kózy a hypoglykémie . Ve studiích s celiprololem u pacientů s diabetem nebyly zaznamenány žádné negativ ní účinky na glykogenol ýzu a sekreci inzulinu . N icméně diabetic ké pacient y s nestabilními hladinami krevní glukózy je nutno celiprololem léčit opatrně .
Pacientům s reverzibilní obstru kční pl icní chorobou se celiprolol musí podávat opatrně . Celiprolol zjevně neinhibuje bronchodilataci v důsle dku adrenerg ní stimulace a tak lze bronchodilat át ory, jako je salbutamol, používat bez vysazení léčby celiprololem. Celiprolol s e nesmí podávat během akutních astmatických záchvatů .
Bylo hlášeno, že b etablok átory e xacerbují psoriázu, přičemž pacient i s psoriázou v anamnéze smějí celiprolol užívat pouze po pečlivém uvážení .
U pacientů s anafylaktickými reakcemi v anamnéze mohou betablokátory zvyšovat citlivost vůči alergenům a závažnost reakcí .
Pokud se u pacienta objeví suché oči a vyrážka bez další zjevné příčiny, musí být léčba celiprololem postupně vysazena .
Účinky celiprololu na farmakokinetiku jiných léčiv nebyly studovány. Celiprolol proto nesmí být používán spolu s léčivy s úzkým terapeutickým indexem (viz bod 4.5).
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakce :
P okud se beta blokát ory, včetně celiprololu, užívají v kombinaci s jinými léky, o nichž je známo, že sinusovou zástavu indukuj í, může tato sinusová zástava nastat (viz bod 4.8).
Blokátory vápníkového kanálu
Souběžné užívání s blokátory vápníkového kanálu ( např. verapamilem a diltiazemem) s e nedoporučuje kvůli tomu, že oba typy látek snižují srdeční kontraktilitu a inhibují ryc hlost atrioventrikul á r ního vedení vzruchu .
Používání této kombinace u pacientů se srdečními poruchami je kontraindikováno . Současná léčba deriváty dihydropyridinu ( např. nifedipinem) m ůže zvyšovat riziko hypotenze . Při současném podávání betablokátorů s diltiazemem bylo hlášeno zvýšené riziko výskytu deprese.
Antiarytmika třídy I
Při používání spolu s antiarytmiky třídy I (např. disopyramidem a chini dinem) a amiodaronem je nutná opatrnost, jelikož se může prodloužit doba atrioventrikulárního vedení a může se objevit negativně inotropní účinek .
Klonidin
Betablok átory mohou exacerbovat rebound hypertenzi , která může následovat po vysazení k lonidinu. Pokud se obě tato léčiva podávají zároveň , betablok átor musí být vysazen několik dní před vysazením klonidinu .
Srdeční glykosidy
Souběžné podávání se srdečními glykosidy ( např. digoxinem) m ůže prodloužit atrioventri kulární dobu vedení .
Anestetika
Léčbu celiprolol em je nutno před celkovou anestezií nahlásit anesteziologovi (viz bod 4.4). Interakce s anestetiky může snížit kapacitu srdečního svalu . Souběžné užívání není kontraindikováno , protože betablokátory mohou zabránit velkým změnám krevního tlaku během intubace a jejich úči nek lze rychle antagonizovat betasympatomimetiky.
Inzulin nebo perorální antidiabetika
Celiprolol může zesilovat hypoglykemizující účinky inzulinu a perorálních antidiabetik, a tudíž dávkování antidiabetik může vyžadovat úpravu (viz bod 4.8).
Nesteroidn í antirevmatika
Nesteroidní antirevmatika , jako je ibuprofen nebo indometacin, mohou hypoten zní účinky betablokátorů snižovat .
Adrenalin
Sympatomimetika, jako je adrenalin, m ohou rušit účinky betablokátorů.
Tricyklic ká antidepresiva, barbitur á ty nebo fenothiaziny
Současné užívání tricyklic kých antidepresiv, barbitur á t ů nebo fenothiazinů může potencovat hypotenzní účinky betablokátorů .
Inhibitory monoaminooxidázy (MAO)
Inhibitory MAO ( např. fenelzin) často vyvolávají hypotenzi a moh ou mí t s antihypert enzivy aditivní hypotenzní účinky.
Fingolimod
Současné užívání fingolimodu s betablokátory může zesílit bradykardické účinky a nedoporučuje se.
Pokud je současné podávání považován o za nezbytné, doporučuje se monitorování na začátku l éčby, například alespoň monitorovnání přes noc.
F armakokinetické interakce :
Hydrochlorothiazid nebo theofylin
Současné užívání hydrochlorothiazidu a teofylinu může snížit biologickou dostupnost celiprololu. Dávku je v případě potřeby nutno upravit.
L éči va s úzkým terapeutickým indexem
Potenciál celiprololu inhibovat nebo indukovat izoenzymy CYP450, jiné metabolizující enzymy nebo transportní proteiny nebyla hodnocena . Interakční potenciál tedy nelze predikovat . Celiprolol se tedy nesmí kombinovat s léč iv y, u kterých může zvýšení systémové expozice mít závažné důsledky , např. s cyklosporinem, chinidinem, alfentanilem, astemizolem, cisapridem, diergotaminem, ergotaminem, pimozidem, sirolimem, takrolimem, terfenadinem, digoxinem, lithiem, inhibitory HMG-CoA-redu ktázy , flekainidem, antiepileptiky, theofylinem a warfarinem.
Interakce s inhibitory/induktory P-glykoproteinu
Celiprolol je substrátem P-glykoprotein ového (P-gp) eflux ního transport ního systému .
Je pravděpodobné, že by současné používání s léči vy, která inhibují P-gp ( např . verapamil, erythromycin, klarithromycin, cyklosporin, chinidin, ketokonazol a itrakonazol) vedlo ke zvýšeným plasma tickým koncentra cím celiprololu. Současné podávání celiprolol u v dávce 100 mg a inhibitoru P-gp itrakonazolu v dá vce 200 mg vedlo k 80% zvýšení AUC celiprololu. Pokud se používá současně s léčivy inhibujícími P-gp, je nutno zvážit snížení dávky celiprololu .
Současné používání s léčivy, která indukují P-gp ( např. rifampicin a třezalka tečkovaná ) může vést k pokles u plasma tických koncentra cí celiprololu. Souběžné podávání celiprolol u v dávce 200 mg a rifampicin u v dávce
600 mg jednou denně po 5 po sobě jdoucích dní vedlo ke 40% poklesu AUC celiprololu. Při dlouhodobé léčbě rifampicinem nelze vyloučit ještě výraznější vliv. Pokud se zahajuje nebo ukončuje léčba léčivy indukujícími P - gp, může být nezbytné upravit dávku celiprololu.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Těhotenství
Žádné klinické údaje o expozici celiprololu v těhotenství nejsou k d ispozici. Studie na zv ířa tech neukazu jí na žádné přímé nebo nepřímé škodlivé účinky pokud jde o březost , embryon á l ní /fet á l ní vývoj , porod či postnat á l ní vývoj . Při předepisování těhotným ženám je nutná opatrnost .
Účinek na zásobování placenty krví není znám . Jiné betablokátory sn ižují placentární oběh, což může mít za následek úmrtí plodu a předčasný porod . Nežádoucí účinky ( zvláště hypoglykémie a bradykardie ) m ohou být rovněž pozorovány u plodů a novorozenců . To zvy šuje riziko srdečních a plicních komplikací u novorozenců v období po porodu .
Kojení
Většina betablokátorů prostupuje do mateřského mléka , i když různou měrou . Užívání během kojení se nedoporučuje, protože informace o vylučování celiprololu do mateřského mléka nejsou dostačující .
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Celiprolol má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je nutno vzít v potaz, že se může vyskytnout závratě a únava .
4.8 Nežádoucí účinky
Klasifikace frekven cí nežádoucích účinků je následující :
• Velmi časté ( 1/10),
• Časté ( 1/100 až <1/10),
• Méně časté ( 1/1000 až <1/100),
• Vzácné ( 1/10000 až <1/1000),
• Velmi vzácné (<1/10000),
• N ení známo ( z dostupných údajů nelze určit )
Nežádoucí účinky hlášené u celiprololu zahrnují :
Poruchy krve a lymfatického systému:
Méně časté: trombocytopenie nebo purpura
Poruchy metabolismu a výživy:
Velmi vzácné: latentní diabetes mellitus se může stát manifestním nebo se stávající diabetes může zhoršit
Není známo: hypoglykémie, h yperglykémie
U pacientů s hyperthyroidismem mohou být maskovány klinické projevy thyreotoxikózy (tachykardie a tremor).
Dlouhodobé hladovění nebo těžká tělesná námaha mohou vést k hypoglykemic kým stavům . Varovné příznaky hypogly kémie ( zejména tachykardie a tremor) mohou být oslabeny .
Může být narušen metabolismus lipidů. Ve většině případů s normálním celkovým cholesterolem bylo pozorováno snížení HDL - cholesterolu a zvýšení triglyceridů v plasmě.
Poruchy nervového systému :
Časté : zvláště na začátku léčby může způsobovat únavu, točení hlavy, malátnost, bolesti hlavy, zmatenost , nervozitu, pocení, nespavost, depresi, noční můry, psychózu nebo halucinace.
Parestézie v končetinách a chladné končetiny.
Méně časté: nemoc podobná myasthenii gravis se sval o vou slabostí. Svalové spasmy (křeče).
Velmi vzácné : zhoršení stávající myasthenie gravis
Není známo : tremor, návaly horka
Poruchy oka:
Méně časté : suché oči (to je důležité při používání kontaktních čoček), konjunktivitida
Velmi vzácné: poruchy vidění a keratokonjunktivitida
Není známo: xeroftalmie
Poruchy ucha a labyrintu:
Velmi vzácné : ztráta sluchu , tinnitus
Srdeční poruchy :
Časté: zesílená hypotenze , bradykardie, synkopa, palpitace, abnormality atrioventri kulárního vedení nebo zesílení srdečního s e lhávání
Velmi vzácné: u pacientů s anginou pectoris nelze vyloučit zesílení záchvatů . Bylo pozorováno i zesílení potíží u pacientů perifer ními oběhovými poruchami ( včetně intermitent ní klaudikace,
Raynaudova syndromu).
Není známo: srdeční selhání , srdeční arytmie, s inusová zástava u predisponovaných pacientů (např.
starší pacienti nebo pacienti s preexistující bradykardií, dysfunkcí sinusového uzlu nebo atrioventrikulárním blokem).
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy :
U pacientů se sklonem k bronch iálním reakcím ( zvláště obstru kční plicní nemocí ) může případné zesílení odporu dýchacích cest způsobit dušnost .
Vzácné : bronchospasmus, d ušnost , astma, interstici á l ní pneumonitida
Gastrointestin á l ní poruchy :
Časté : dočasně se mohou vyskytnout gastrointestin ální obtíže (nauzea, zvracení , zácpa , průjem )
Méně časté : sucho v ústech
Není známo : gastralgie
Poruchy kůže a podkožní tkáně :
Časté : alergic ké kožní reakce ( zarudnutí , svědění , vyrážka ) a vypadávání vlasů
Velmi vzácné : betablok átory mohou zhoršov at symptomy psori ázy nebo vést k psoriasiform ním vyrážkám
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně :
Velmi vzácné : byla pozorována dlouhodobá chronic ká artropatie (mono- a polyartritida)
Není známo : lupus syndrom (rever zibilní )
Poruchy ledvin a močových cest :
Velmi vzácné : při těžké poruše funkce ledvin bylo hlášeno zhoršení funkce ledvin .
Proto musí být během léčby celiprololem renální funkce řádně sledovány .
Poruchy reprodukčního systému a prsu :
Velmi vzácné : poruchy libida a potence
Není známo : impotence
Vyšetření :
Velmi vzácné : zvýšení transamin áz (ALT, AST) v séru
Není známo : antin ukleární protilátky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to p okrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Žádné případy předávkování nebyly hlášeny .
Symptomy předávkování jsou bradykardie, hypotenze, bronchospasmus, akut ní srdeční nedostatečnost a sinus ová zástava . V p řípadě předávkování a hypersenzitivních reakcí musí být pacient sledován na jednotce intenzivní péče . Absorpci může zabránit podání aktivního uhlí . Může být nezbytná umělá ventilace . V případě potřeby musí léčba zahrnova t glukagon, atropin a dobutamid.
5. FARMAKOLOGICK É VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamic ké vlastnosti
Farmakoterapeutic ká skupina : betablok átory , selektiv ní .
ATC kód : C07 AB 08.
Celiprolol je beta -selektiv ní látka blokující adrenerg ní receptory s parciálním beta -agonistic kým účinkem .
1 2
Kardiosele ktivní účinek betablokády (beta -receptor y v porovnání s beta -receptory) je srovnatelný s
1 2 účink em metoprololu a atenololu.
Celiprolol má rovněž vasodilat a ční účinky .
Beta -agonistic ký účinek může být pro vasodilataci důležitý . Nepřítomnost bronchokonstrikce (pokud se
2 použijí terapeutické dávky ) m ůže být přínosná u pacientů s asymptomatic kými respiračními chorobami .
Celiprolol snižuje u hypertenzních pacientů krevní tlak v klidu a při tělesné námaze . Srdeční frekvence a výdej závisí na předchozím ton u sympatiku. Celiprolol oslabuje chronotrop ní a inotrop ní účinky navozené sympatickou stimula cí během tělesné námahy . V klidu byl pozorován minimální pokles srdeční frekvence a kontraktility.
Bylo prokázáno, že léčba c eliprolol em nemá nepříznivé účinky na profily plasmati ckých lipidů .
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Maximálních plasmatických konc entr ací celiprololu se dos áhne z a 2 až 4 hodiny po perorálním podání.
Celiprolol podstupuje metabolismus prvního průchodu jen minimálně .
Absolut ní biologic k á dostupnost závisí na použité dávce . Biologická dostupnost celiprololu v dávce 100 mg při perorálním podání je asi 30 %. Biologická dostupnost celiprololu v dávce 400 mg při perorálním podání je až 74 %. Celiprolol je substrátem P - glykoproteinového (P -gp) ef luxního transportního systému, což v nižším dávkovém rozmezí omezuje biologickou dostupnost celiprololu. Bylo rovněž prokázáno, že biologická dostupnost celiprololu je zhoršena, pokud se podává s jídlem .
Distribuce
20 až 30 % celiprolol u se váže na plasma tické protei ny.
Eliminace
Eliminace celiprololu nebyly úplně studována. K eliminaci celiprololu přispívají jak renální, tak biliární cesty vylučování . Údaje ukazují, že za eliminaci celiprololu je odpověd n ý P-gp. Po perorálním podání se většina celiprolol u vyloučí do stolice v důsledku neúplného vstřebávání . Po jediné 100 mg perorální dávce se asi 10 % celiprolol u vyloučí v nezměněné formě do moč i a asi 84 % do stolice. K úplnému vyloučení dojde za 48 hodin, což ukazuje, že k systémové akumulaci nedoch ází .
Plasmatick ý p o ločas je přibližně 5 až 6 hodin a farmakodynamic ký účinek po podání jediné dávky trvá asi 24 hodin.
Porucha funkce ledvin
Hodnoty AUC celiprolol u byly po jediné a opakovaných perorálních 400 mg dávkách u pacientů s poruchou funkce ledvin (clearance k reatininu 15 až 40 ml/min) o asi 50 % vyšší, než u zdravých dobrovolníků (viz bod
4.2).
Porucha funkce jater
U pacientů s poruchou fu nkce jater jsou k dis pozici jen omezené údaje . Nelze vyloučit, že u pacientů s poruchou funkce jater je bili á r ní sekrece celiprolol u snížena (viz bod 4.2).
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnos ti
Nebylo prokázáno, že by c eliprolol byl mutagen ní , karcinogen ní či teratogen ní . Nejvyšší perorální dávky ve studiích na zvířatech byly 2000 mg/kg/den u my ší a 400 mg/kg/d en u potkanů . U potkanů neměla dávka
320 mg/kg/den vliv na fertilit u nebo průběh bř ezosti. Během tříměsíční expozice u potkanů dávka
20 mg/kg/d en nezpůsobila žádné změny v chování či hodnotách parametrů krve a moči . Změny pozorované u krevn ího obrazu nebyl y klinicky významné až do dávky 150 mg/kg/den. Dávka 400 mg/kg/d en u potkanů zvyšovala chuť k jídlu , diur ézu a spotřebu vody a vedla k otokům končetin a sedaci . Došlo ke zvýšení draslíku a anorganického fosforu v krvi . Změny vymizely během měsíce po ukončení expozice . Při
12měsíční expozici u potkanů dávka 200 mg/kg/den zp ůsobovala výše uvedené změny v chování a změnu krevních hodnot i snížení hmotnosti , ale nezvyšovala mortalitu . LD50 jediné perorální dávky je přibližně
2000 mg/kg u myší , 3800 mg/kg u potk anů a 1500 mg/kg u psů . Při 12měsícční expozici psů snižovala dávka celiprololu 200 mg/kg/den srdeční frekvenci , omezila pohyblivost a zvýšila salivaci, kongesci pankreatu a sérový draslík . Žádné org ánové patologic ké ani hematologické změn y ne byly zjištěny . Změny vymizely rychle po ukončení expozice . Celkově netoxická dávka při dlouhodobé ( celoživotní ) expozici je
20 mg/kg/d en u potkanů a 10 mg/kg/d en u psů . Pokud je dávka přípra vku Celiprolol Vitabalans 400 mg, expozice celiprololu u střed n ě velkého dospělého je 5,5 mg/kg/den.
Celiprolol, pokud se používá ve f armakologic kých dávkách , dilatuj e středně velké a malé arterie a bronchioly. Ve studiích na psech bylo rovněž zjištěno, že zvyšuje koronární a renální perfuzi a vede k relaxaci velkýc h žil prostřednictvím stimulace beta2-adrenoceptor ů . Inhibuje chronotrop ní a inotrop ní účinky agonis tů beta-adrenoceptor ů jak ve svalu síní, tak komor . Celiprolol ve farmakologic kých dávkách nemá žádný membr á ny-stabiliz ující účinek . V několika experimentál n ích modelech byl o zjištěno, že u potkanů a křečků zabraňuje tachykardii, fibrilaci komor a náhlé asystole. U psů však byly výsledky protichůdné .
V chemických modelech arytmi e měl celiprolol antiarytmogen ní a antifibrila ční účinek . Při elektrické stimulaci dá vka 1 mg/kg i.v. zvyšovala práh komorové fibrilace, ale dávka 3 mg/kg i.v. v jiném experimentu statisticky významně komorové tachykardi i ani srdeční smrti nebránila . V experimentu s koronární stenózou
na psech celiprolol normaliz oval zvýšené pH a snižo val ischémii , ale rovněž obnovoval kontrakční kapacitu ischemic kého myokardu.
6. FARMACEUTIC KÉ ÚDA JE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety :
Mikrokrystali cká celulosa,
Mannitol (E421)
Sodná sůl kroskarmelosy
Koloid ní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium-stear á t
Potah tablety:
Polydextrosa
Hypromelosa
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol 4000
6.2 Inkompatibility
N euplatňuje se .
6.3 Doba použitelnosti
5 let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
T ento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchová v ání .
6.5 Druh obalu a obsah balení
30, 60, 100 potahovan ých tablet v kontejneru na tablety (kontejner z HDPE a uzávěr z LDPE) vložená do papírové krabičky .
N a trhu nemusí být všechny velikosti balení .
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné z vláštní požadavk y.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s m ístními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Vitabalans Oy
Varastokatu 8
13500 Hämeenlinna
FINSKO
Tel: +358 3 615 600
Fax: +358 3 618 3130
8. REGI STRAČNÍ ČÍSLO / R EGISTRAČNÍ ČÍSL A
Celiprolol Vitabalans 200 mg potahované tablety: 58/358/10 -C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 12. 5. 2010
Datum posledního prodloužení registrace: 24. 8. 2015
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2021