Cerazette

SPC173162

sp.zn. sukls157604/2021

S OUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cerazette 0,075 mg p otahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje desogestrelum 0,075 mg.

Pomocná látka se známým účinkem: Jedna tableta obsahuje přibližně 55 mg monohyd rátu laktózy.

Úplný sezna m pomocn ých lát ek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovan é tablety.

Tableta je bílá , kulat á, bikonvexní, o průměru 5 mm . Na jedné straně je označen a kódem KV nad číslicí 2 a na druhé straně nápisem Orga non*.

4. KLINIC KÉ ÚDA JE

4.1 Terapeutické indika ce

Kontracepce.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Pro dosažení kontracepční účinnosti se musí přípravek Cerazette užívat podle pokynů (viz bod „Jak přípravek Cerazette užívat“ a „Jak začít přípr av ek Cerazette užívat“) .

Zvláštní populace

Porucha funkce ledvin

Nebyly p rovedeny žádné klinické studie u pacientek s poruchou funkce ledvin.

Porucha funcke jater

Nebyly p rovedeny žádné klinické studie u pacientek s insuficiencí jater. Protože u pacient ek se závažným onemocně n í m jater může být narušen metabolismus steroidních hormonů, použití přípravku

Cerazette u těchto žen není indikováno až do té doby, než se hodnoty jaterních funkcí nenavrátí do normálu (viz bod 4.3).

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost příp ravku Cer azette u dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání

Perorální podání.

Jak přípravek Cerazette užívat

Tablety se musí užíva t každý den přibližně ve stejnou dobu , aby interval mezi dvěma tablet ami byl v ž dy 24 hodin. První tableta se má užít první den menstruačního krvácení. Poté se užívá jedna tableta každý den bez přerušení, bez ohledu na možné krvácení. Nový blistr se začne užívat následující den po předchozím balení.

Jak začít p řípravek Cerazette uží vat

Bez předchozího užívání hormonálního kontraceptiva (během posledního měsíce)

Užívání tablet musí žena začít první den přirozeného cyklu (tj. první den menstruačního krvácení).

Užívání je možno zahájit i 2. - 5. den, ale po dobu p rvních sedmi dnů užívá n í tablet se během prvního cyklu doporučuje současně použití bariérové metody kontracepce.

Po potratu v prvním trimestru

Po potratu v prvním trimestru se doporučuje užívání zahájit ihned. Není potřeba používat ještě další metodu kontracepce.

Po porodu neb o potratu v druhém trimes tru

Ženě by mělo být doporučeno začít s užíváním 21. až 28. den po porodu nebo potratu ve druhém trimestru. Jestliže začne později, mělo by jí být doporučeno používat bariérovou metodu , dokud nedokončí první ch 7 dní užívání table t. Nicméně jestliže již proběhl nechráněný pohlavní styk, mělo by být vyloučeno těhotenství před začátkem užívání přípravku Cerazette nebo by žena měla počkat na první menstruaci.

Pro dodatečné informace pro kojící ženy viz bod 4.6.

Jak začít přípra vek Cer azette užívat při přechod u z jiné kontracepční metody

Přechod z kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaná per orální kontracepce (COC), vaginální kroužek nebo transdermální náplast )

Nejlépe by měla žena začít s užíváním p řípravku Cerazette ná sl edující den po poslední aktivní tabletě

(po poslední tabletě s účinnou látkou) její předchozí kombinované hormonální kontracepce nebo v den odstranění vaginálního kroužku nebo náplasti . V těchto případech není nutné používat ještě da lší metodu kontracepce.

Žena může také začít s u žíváním tablet nej později v den následující po obvyklém intervalu bez tablet, intervalu bez náplasti nebo vaginálního kroužku nebo po neaktivních tabletách (tablety s placebem) její předchozí kombinované ho rm onální k ontracepce. V t omto případě je ovšem do p oručeno používat prvních 7 dní bariérovou kontra cep ční metodu.

Přechod z kontraceptiva obsahujícího pouze gestagen (minipilulka, injekce, implantát nebo nitroděložní tělísko uvolňující gestagen [IU D])

Při p ř echodu z minipilulky m ůže žena začít užívat přípravek Cerazette kterýkoliv den (při přechodu z implantátu nebo IU D v den jeho odstranění, při přechodu z injekčně podávaného kontraceptiva v době určené pro další injekci), použití jiné kontracepční metody ne ní nutné .

Vynechání tablety

Při uplynutí více než 36 hodin mezi užitím dvou tablet může dojít ke snížení kontracepční ochrany.

Opozdí - li se žena s užitím tablety o méně než 12 hodin, vezme si zapomenutou tabletu ihned a další tabletu pak v obvyklou dobu. Opozd í - li se o více ne ž 12 hodin, je třeba v následujících 7 dnech používat současně ještě další metodu kontracepce. Pokud k vynechání tablety došlo v prvním týdnu po zahájení užívání Ceraze tte a k pohlavnímu styku došlo v týdnu před vynecháním tablety, j e třeba vzít v úvahu mo žnost otěhotnění.

Postup v případě gastrointestinálních potíží

V případě závažných gastrointestinálních potíží nemusí být absorpce kompletní , a proto by měla být současně použita další kontracepční metoda.

Dojde-li v průběhu 3 - 4 hod in po užití tablet y ke zvracení, absorpce ne musí být kompletní. V tomto případě platí stejná opatření jako při vynechání tablety , jak je uvedeno v bodě 4.2.

Lékařské prohlídky

Před předepsáním přípravku má být zjištěna kompletní anamnéza a doporučuj e s e důkladné gynekologic ké vyšetření k vylouče n í těhotenství. Před předepsáním přípravku je třeba vyšetřit poruchy krvácení, jako je oligomenorea a amenorea. Frekvence kontrolních vyšetření je individuální a závisí na okolnostech. Pokud je možné, že by př ede psaný přípravek ovli vn il latentní nebo manif e stní onemocnění (viz bod 4.4), je třeba frekvenci kontrolních vyšetření této skutečnosti přizpůsobit.

Poruchy krvácení se mohou vyskytnout i přesto, že je přípravek Cerazette pravidelně užíván. Pokud je krvá ce ní velmi časté a nepr av idelné, je třeba zvážit použití jiné metody kontracepce. Pokud příznaky přetrvávají, je třeba vyloučit organickou příčinu.

Opatření v případě amenorey během užívání tablet závisí na tom, zda byly tablety užívány podle návodu či ni ko liv a může zahrnovat t ěhotenský test. V případě těhotenství musí být užívání tablet ukončeno.

Ženy by měly být upozorněny, že přípravek Cerazette nechrání před infekcí HIV (AIDS) a jinými pohlavně přenosnými nemocemi.

4.3 Kontraindikace

• Aktivní venó zn í tromboembolická cho roba.

• Závažné onemocnění jater v současnosti nebo v anamnéze, pokud nedošlo k normalizaci jaterních funkcí.

• Potvrzená nebo suspektní malignita senzitivní na pohlavní hormony.

• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.

• Hypersenzi tivita na léčivou lát ku nebo na kteroukoli p omocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Jestliže jsou přítomny některé přízn aky /rizikové faktory níže uvedené, prospěch použití gestagenu by měl být uvážen proti m o žnému riziku u každé že ny individu álně a předem se ženou projednán než se rozhodne začít Cerazette užívat . V případě zhoršení, exacerbace nebo prvního objevení se těchto stavů, by měla žena kontaktovat svého lékaře. Lékař by měl rozhodnout , zda by užívání přípr avku

Cerazette nem ě l o být přerušeno .

Riz iko výskytu karcinomu prsu obecně narůstá s přibývajícím věkem. Při užívání kombinovaný ch perorální ch kontraceptiv (COC) je riziko diagnózy karcinomu prsu mírně zvýšeno. Toto zvýšené riziko postupně mizí během 10 let po ukončení užívá n í perorální ch kontraceptiv (COC) a nesouvisí s dél kou užívání, ale s věk em ženy užívající kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) . Očekávaný poč e t diagnostikovaných případů na 10 000 žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva

(COC) (do 10 let po ukončení užívání) oproti ženám, které ve stejném období života perorální kontraceptiva nikdy neužívaly, byl vypočten pro následující věkové skupiny a je uveden v tabulce níže .

věková skupina očekávané případy uživatelek o čeká va né případy žen,

COC které C OC neužívaly

16 - 19 let 4,5 4

20 - 24 let 17,5 16

25 - 29 let 48,7 44

30 - 34 let 110 100

35 - 39 let 180 160

40 - 44 let 260 230

Riziko u žen užívajících kontraceptiva obsahující pouze gestagen (POC), jako je příprave k Cerazette, je možná podob n é ho rozsahu jako rizik o spojené s kombinovanými perorální mi kontraceptivy.

U kontraceptiv obsahujících pouze gestagen jsou však doklady méně průkazné.

V porovnání s absolutním rizikem vzniku karcinomu prsu během života je zvýšené r iz iko spojené s užívání m kombinovaných perorálních kontraceptiv nízké. Případy karcinomu prsu diagnostikované u žen užívajících kombinovaná perorální kontraceptiva bývají v méně pokročilém stádiu než u žen, které kombinovaná perorální kontraceptiva ne užíva ly . Zvýšené riziko pozo ro vané u žen užívajícíc h kombinovaná perorální kontraceptiva může být způsobeno časnější diagnózou, biologickými účinky perorálních kontraceptiv nebo kombinací obou aspektů.

Vzhledem k tomu, že nelze vyloučit biologické účin ky gestage nů na karcinom jater, j e potřeba u žen s ka rcinomem jater individuálně zvážit poměr mezi prospěchem a rizikem.

Jestliže se objeví akutní nebo chronická porucha funkce jater, měla by se žena obrátit na příslušného specialistu.

Epidemiologický vý zk um uká za l souvislost užívání ko mbinovaných perorální ch kontraceptiv se zvýšeným výskytem venózní tromboembolie (VTE, hluboká venózní trombóza a plicní embolie).

Přestože klinická relevance tohoto zjištění pro desogestrel používaný jako kontraceptivum při n epříto mnosti est rogenní složk y není známa, má být užívání přípravku Cerazette v případě trombózy přerušeno. Přerušení užívání přípravku Cerazette má být rovněž zváženo v případě dlouhodobé imobilizace z důvodu chirurgického zákroku nebo nemoci. Ženy s úd ajem o tro mboembolické chorobě v anamnéze je třeba upozornit na možnost recidivy.

Přesto, že gestageny mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, není prokázána potřeba úpravy terapeutického režimu u žen s diabetem, které užívají k ontraceptiva obsahující p ouze gestagen. Během prvních měsíců užívání by však měly být ženy s diabetem pečlivě sledovány.

Jestliže se během užívání přípravku Cerazette objeví hypertenze nebo signifikantní zvýšení krevního tlaku, které adekvátně neo dp ovídá na antihypertenzní léčb u, je nutné zvážit přerušení užívání přípravku Cerazette.

Užívání přípravku Cerazette má za následek snížení plazmatické hladiny estradiolu na hladinu odpovídající časné folikulární fázi. Není dosud známo, zda má toto snížení klinicky relevantní účinky na k ostní minerální denz itu.

Ochrana před ektopickým těhotenstvím není u tradičních čistě gestagenních kontraceptiv tak účinná jako u kombinovaných perorálních kontraceptiv. Tato skutečnost je spojována s častým výskytem ovulace při p ou žití kon traceptiv obsah ujících pouze gestag en. Přestože přípravek Cerazette ovulaci trvale potlačuje, v diferenciální diagnostice amenorey nebo bolesti břicha u žen , je třeba vzít v úvahu ektopické těhotenství.

Ojediněle se může vyskytnout chlo asma, zvl áště u žen s údajem o c hloasma gravidarum v a namnéze.

Ženy, které mají sklon k tvorbě chloa s ma, by se měly během užívání přípravku Cerazette vyhnout působení slunečního nebo ultrafialového záření.

Následující stavy byly hlášeny během těhotenství a b ěhem užívání steroidní ch pohlav ních hormonů, ale ne byla prokázána spojitost s užíváním gestagenů: žloutenka a/nebo pruritus související s cholestáz ou ; tvorba žlučových kamenů; porfyri e; systémový lupus erythematodes; hemolytickouremický syndrom; Synde nhamova chorea; herpes gestationis; otoskleróza vedoucí ke z trátě sluchu;

(dědičný) angioedém.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktor em sebevra žedného chování a sebevra žd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby .

Účinnost přípravku Cerazette může být snížena v případě vynechání table t (bod 4.2), gastrointenstinálníc h potíží (bod 4.2) nebo při so učasné léčbě přípravky, které snižují plazmatickou koncentraci etonogestrelu, aktivního metabolitu desogestrelu (bod 4.5).

Přípravek Cerazette obsahu je laktóz u . Ženy se vzácnými hereditární mi prob lémy j ako intolerance galaktó zy, vrozený deficit lakt ázy nebo glukózo - galaktózová malabsorpce by proto neměly tento přípravek užívat.

Laboratorní testy

Údaje získané při používání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) prokázaly, že kontrace pční s teroidy m ohou ovlivňovat výsle dk y některých laboratorních testů , jako jsou biochemické parametry jaterních funkcí, funkce štítné žlázy, nadledvinek a ledvin, sérové hladiny

(vazebných) proteinů, např. kortikosteroidy vázající globuliny a lipidové/lip oprotei nové f rakce, parametry metaboli smu sacharidů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Obecně platí, že změny zůstávají v rozmezí normálních hodnot. Není známo, do jaké míry tato zjištění platí i pro kontraceptiva obsahující pouze gestagen .

4.5 Interakce s j inými léčivými přípravky a ji n é formy interakce

Interakce

Poznámka: Pro identifikaci potenciálních interakcí je nutné si přečíst souhrn údajů o přípravku současně podávaných léčivých přípravků.

Vliv dalších léčivých přípravků na Cerazette

S léčivý mi pří pravky i ndukující mi mikrosomá ln í enzymy se mohou vyskytnout interakce, které se mohou projevit jako zvýšená clearance pohlavních hormonů a mohou vést ke krvácení z průniku a/nebo ke snížení účinnosti kontraceptiva.

Management

Enzymová indukce se může objevit po pár dnech léčby. Maxim á l ní indukce enzymu je obecně zaznamenána během několika týdnů. Po ukončení farmakoterapie může enzymová indukce trvat kolem 4 týdnů.

Krátkodobá léčba

Ženy, které jsou léčeny léčivými nebo rostlinnými přípravky indukující jaterní en zymy, mají být upo zorněn y na možnost snížení účinku přípravku Cerazette. S oučasně s přípravkem Cer azette by měla být používána metoda bariérové kontracepce. Metoda bariérové kontracepce se musí používat po celou dobu soub ěžné farmakoterapie a ještě 28 dní po vysazení léčivé ho pří p ravku indukujícího jaterní enzymy.

Dlouhodobá léčba

U žen, které jsou dlouhodobě léčeny přípravky indukující jaterní enzymy, se má zvážit alternativní metoda kontracepce , která těmito přípravky n ení ovlivněna .

Látky zvyšující cle arance kontracep čních ho r monů (snižují kontracepční účinnost enzymovou indukcí) např.:

b arbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin, efavirenz a pravděpodobně také felbam á t, griseofulvin, oxkarbazep in, topiramát, rifabutin a přípravky obsahující tře zalku te č kovanou

(hypericum perforatum).

Látky s variabilními účinky na clearance kontracepčních hormonů

Při souběžném podávání s hormonální kontra cepcí mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV proteázy

(na př . ritonavir, nelfinavir) a nenukleo sidových inhibit or ů reve r zní transkriptázy (např. nevirapin) a/nebo kombinace s léčivými přípravky proti viru hepatitidy C (HCV) (např. boceprevir, telaprevir) zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace gestagenů. Kon ečný dopad těchto změn může být v n ěkterých případe ch klinic ky relevantní.

Proto se m á prostudovat souhrn údajů o přípravku a veškerá související doporučení souběžně podávaných přípravků proti HIV/HCV, aby mohly být identifikovány potenciální interakce . V případě jakýchkoliv pochybností ma jí ženy, které j so u léče n y inhibitorem proteázy nebo nenukleozidovým inhibitorem rever zní transkriptázy , použít dodatečnou bariérovou kontracepci.

Látky snižující clearance kontracepčních hormonů (enzymové inhibitory)

So učasné podávání silných (např. keto konazol, itrakonazol, kla rithromycin) nebo středně silných

(např. flukonazol, diltiazem, erythromycin) inhibitorů CYP3A4 může zvýšit sérové koncentrace gestagenů v četně etonogestrelu, aktivního metabolitu desogestrelu.

Vliv přípravku Cerazette na další léčivé přípravky

Hor monální kontraceptiva mohou interferovat s metabolis mem jiných léčivých přípravků. Podle toho se mohou plazmatické a tkáňové koncentrace jiných léčivých látek zvýšit (např. cyklosporin) nebo snížit (n apř . lamotrigin).

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těho t enství

Přípravek Cerazette není indikován během těhotenství. Jestliže dojde k otěhotnění během užívání přípravku Cerazette, mělo by být další podávání ukončeno .

Studie u zvířat prokázaly, že vel mi vysoké dávky gestagenních látek mohou způsobit maskulinizaci plodů ženského pohlaví.

Rozsáhlé epidemiologické studie nezjistily zvýšené riziko vrozených vad u dětí matek, které před těhotenstvím užívaly perorální kontraceptiva, ani teratogenní účin ky v případech, kdy byla perorální kontraceptiva necht ěně užívá n a během těhotenství. Ani údaje z farmakovigilance pro různá kombinovaná perorální kontraceptiva obsahující desogestrel , nesvědčí o zvýšeném riziku.

Kojení

Podle údajů z klinických studií se zdá, že přípravek Cerazette neovlivňuje tvorbu ani kvalitu mate řského mléka (koncentrac i bílkovin, laktózy nebo tuk ů ) . Po uvedení přípravku Cerazette na trh byly ale během jeho užívání vzácně hlášeny případy snížené tvorby mateřského mléka. Do mateřského ml éka se vylučuje malé m nožství etonoges trelu. V důsledku toho může dítě pozřít 0,01 -

0,05 mikrogramu etonogestr elu na kg tělesné hmotnosti a den ( při odhadovaném příjmu mlé ka

150 ml/kg/den). Podobně jako jiné tablety o bsahuj ící pouze gestagen se může přípravek Cerazette užívat v období kojení.

Existují omezené úd aje z dlouhodobého sledování dětí, jejichž matky začaly užívat přípravek

Cerazette během čtvrtého až osmého týdne po porodu. Byly kojeny 7 měsíců a sledovány do věk u

je dnoho a půl roku (n=32) nebo do vě ku dv a a půl roku (n=14). Růst, f yzický a psychomotori c ký vývoj nevykazoval žádné rozdíly ve srovnání s kojenými dětmi , jejichž matky používaly IUD s mědí .

Vzhledem k dostupným údajům může být přípravek Cerazette užíván během kojení. Vývoj a růst kojených d ětí, jejichž matky užívají Cerazette, by však měl být pe člivě sledován.

Fertilita

Přípravek Cerazette j e indikován k zabránění otěhotnění. Pro informace o návratu k fertilitě (ovulaci) viz bod 5.1.

4.7 Účinky na schop nost řídit a obsluhovat stroje

Pří pravek Cerazette nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášeným nežádoucí m účink em v klinických studiích bylo nepravideln é krvácení. Nějaká forma n epravidelného krvácení byla hláš ena až u 50 % žen užívajících přípr avek Cerazette. Proto že p řípravek Cerazette téměř 100% inhibuje ovulaci, oproti jiným pilulkám obsahujícím pouze gestagen, nepravidelné krvácení je častější než u jiných pilulek obsahuj ícíc h pouze gestagen. U 20 – 30 % ž en m ůže být krvácení častější, zatímco u jiných 20 % žen můž e být krvácení méně časté nebo se neobjevuje vůbec. Vaginální krvácení také může trvat déle. Po několika měsících léčby je většinou krvácení méně časté. Inf ormovanos t, konzultace a menstruační kalendář mohou ženě pomoci vyrovnat se s typem krvácení.

Dal ším i nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky v klinických studiích v přípravek Cerazette

(> 2,5 %) bylo akn é , změny nálady, bolest i prsou, nauzea a nárůst tělesné h motnosti. Nežádoucí účinky jsou uvedeny v t abulce níže .

Všechny nežádoucí účinky jsou seřaz eny podle tříd orgánových systémů a frekvence ; časté (≥1/100), méně časté (< 1/100 až  1/1 000), vzácné (<1/1 000) a není známo (z dostupných údajů nelze urči t).

*MedDRA verze 9.0

Při u žívání přípra vku Cerazette se může vyskytnout výtok z prsu. V e vzácných případech by la hlášena mimoděložní těhotenství (viz bod 4.4). Kromě toho se může vyskytnout zhoršení dědičného angioedému (viz bod 4.4).

U žen užívajících (kombinovaná) per orální kontraceptiva byla za znamenána řada (závažných) nežádoucích účinků. Mezi tyto nežádoucí účinky patří venózní tro m boembolické poruchy, arteriální tromboembolické poru chy, hormonálně podmíněné nádory (např. karcinom jater, karcinom prsu) a chloasma; n ěkteré z nich jsou podro bněj i popsány v bodě 4.4.

Následkem interakcí jiných léčiv (enzymových induktorů) s hormonální mi kontraceptivy (viz bod 4.5) může dojít ke k r vácení z průniku a/ nebo selhání kontraceptiv.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pok račovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdra votnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústa v pro kontrolu léč iv

Šrobárov a 48

100 41 Praha 10

Webové stránky : www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Neexistují žádné zprávy o závažných škodlivých účincích předávkování. V yskytnout se mohou tyto p říznaky: nauzea, zvracení a u mladých dívek slabé vaginální krvácení. Neexistují žádná antidota a další léčba by měla být symptomatická.

5. FAR MAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupin a: hormonální k ontraceptiva k systémovému použití, ATC kód:

G03A C09.

Mechanismus účinku

Tableta přípravku Cerazette obsahuje pouze gestagen, a to desogestrel. Podobn ě jako jiné tablety obsahující p ouze gestageny může být pří pravek Cerazette užíván i ženami, které nesmějí nebo nechtějí užívat estrogeny. Na rozdíl od tradičních pilulek obsahujících po uze gestagen je kontracep čního účinku přípravku Cera zette dosaženo zejména i nhib icí ovulace . Mezi další účinky patří zvýšená viskozita cervikálního hlen u.

Klinická účinnost a bezpečnost

Ve studii sledující 2 cykly a užívající jako definici ovulace hladiny p rogesteronu vyšší než 16 nmol/l po dobu 5 po sob ě následujících dnů, byla incidence ovulace 1 % (1/103) s 95% intervalem spolehlivosti 0,02 % - 5,29 % v ITT skupině (selhání uživatelky a selhání metody). Inhibice ovulace bylo dosaženo od 1. cyklu užívání . Poté, co bylo v této s t udii užívání přípravku Cerazette po 2 cyklech

(56 po so bě následujících dnech) ukonč eno, ovulace se objevila v průměru za 17 dní (v rozmezí 7 –

30 dní).

Ve srovnávací studii účinn osti (v níž byla povolena maximální doba zapomenutí pilulky 3 hodiny) byl ce lkový ITT Pearl -Index u p řípravku Cerazette 0,4 (95% interval spolehlivosti 0,09 - 1,20) v porovnání s 1,6 (95% interval spolehlivosti 0,42 - 3,96) pro 30 μg levonorgestrelu.

Pearl-I ndex pro přípravek Cerazette je srovnatelný s ho dn otou historicky zjiště nou pro kombinova ná peror ální kontraceptiva v běžné popu laci žen užívajících kombinovanou perorální kontracepci.

Užívání přípravku Cerazette má za následek snížení hladiny estradiolu na hladinu odpovídající časné folikulární fázi. Ne byly pozorovány žádné klinicky relevan tní účin ky na metabolismus s acharidů , tu ků ani na hemostázu.

Pedi atrická populace

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o účinnosti a bezpečnosti u dospívajících mladších 18 let.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po per orální m p odání přípravku Cerazette je desogestrel (DSG) rychle a bsorbován a přeměněn na et onogestrel (ENG). Za stabilních podmínek je maximální plazmatické hladiny dosaženo za

1,8 hodiny po užití tablety a absolutní biologická dostupnost EN G je přibližně 70 %.

Distribuce

ENG je v 95,5 - 99 % vázán na bílko viny kre vní plazmy, převážně na albumin a v menší míře na

SHBG.

Biotransformace

DSG je metabolizován hydroxylací a dehydrogenací na aktivní metabolit ENG. ENG je primárně metabolizován izoenzymem cytochromu P450 3A (CYP3A) a následně konjug ován se sulfáty a glukuronidy.

Eliminace

ENG je elim inován s průměrným poločasem přibližně 30 hodin, přičemž není rozdíl mezi jednorázovým a opakovaným podáním. Stabilní hladiny v plazmě je dosaženo po 4 – 5 dnech. Sérová clearance po i.v. podání ENG j e přibližně 10 l/h odinu. ENG a jeho metabolity jsou jako volné steroidy nebo jako konjugáty vylučovány močí a stolicí (poměr 1,5:1). U kojících matek je ENG vylučován do mateřského mléka, poměr výskytu v mléce/séru je 0,37 - 0,55. Na základě těchto údajů a odhadovaného příj mu 150 ml ml éka/kg/den může kojenec požít 0,01 - 0,05 mikrogramů etonoges trelu na kg tělesné váhy denně .

Zvláštní populace

Vliv poruch funkce ledvin

Nebyly provedeny studie hodnotící vli v onemocnění ledvin na f armakokinetiku DSG.

Vliv poruch funkce jater

Nebyly pro vedeny studie hodnotící vliv onemocnění jater na farmakokinetiku DSG. Nicméně steroidní hormony jsou špatně metabolizovány u žen s poruchou funkce jater.

Etnické skupiny

Nebyly provedeny studie hodnot ící farmakok inetiku u etn ických skupin.

5.3 Předk lini cké údaje vztahující se k bezpečnosti

Během studií toxicity nebyly zjištěny žádné jiné účinky, než takové, které mohou být vysvětleny hormonálními vlastnostmi desogestrelu.

Po souzení rizik a pro živ o tní prostředí

Účinná lát ka etonogestrel vykazuje rizik o pro životní prostředí ryb.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tablety

Koloidní, bezvodý oxid křemičitý

Alfa-tokoferol

M onohydrát laktózy

K ukuřičný šk rob

Povidon

Kyselina st earová

Potaho vá vrstva

Hyprom elóza

Makrogol 400

Mastek

O xid titaničitý (E 171)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuj e se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

Doba použitelnosti po prvním otevření sáčku: 1 měsíc.

6.4 Zvláštní opatření pr o uchovávání

Uchováv e jte při teplotě d o 30 °C. Uchovávejte blist r v původním sáčku, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. Pro podmínky uchovávání po prvním otevření sáčku viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/Al blistr

Každý blistr obsahuje 28 tablet. Jedn a krabička obsahuje 1, 3 nebo 6 blis trů zabalených jednotlivě v hliníkovém sáčku.

N a trhu nemusí být v šechny velikosti balení.

6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci

Účinná látka etonogestrel vyk azuje riziko pro život n í prostředí ryb . Veškerý nepoužitý léčivý p řípravek neb o odpad musí být zlikvidován v souladu s místními poža davky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, Nizozemsko

8. REGIST RAČNÍ ČÍSLO

17/273/03-C

9. DATUM P RVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace : 10. 9. 2003

Datum posledn ího prodloužení registrace: 30. 4. 2014

10. DATUM REVIZE TEXTU

8. 6. 2021