CERNEVIT

SPC145630

sp.zn. sukls87551/2019 a sukls96358/2019

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

CERNEVIT p rášek pro injekční nebo infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 lahvička (5 ml) obsahuje:

Retinoli palmitas 3 500 IU

(odp. Vitamín A 1,925 mg)

Colecalciferolum 220 IU

(odp. Vitamín D3 0,0055 mg)

Tocoferolum alfa RRR 10,200 mg

(odp. Vitamín E 11,200 IU)

Acidum ascorbicum (odp. Vitamín C) 125,000 mg

Cocarboxylasum tetrahydricum 5,800 mg

(odp. Vitamín B1 3,510 mg)

Riboflavini natrii phosphas dihydricus 5,670 mg

(odp. Vitamín B2 4,140 mg)

Pyridoxini hydrochloridum 5,500 mg

(odp. Vitamín B6 4,530 mg

Cyanocobalaminum (odp. Vitamín B12) 0,006 mg

Acidum folicum (odp. Kyselina listová) 0,414 mg

Dexpanthenolum 16,150 mg

(odp. Kyselina pantothenová 17,250 mg)

Biotinum (odp. Biotin) 0,069 mg

Nicotinamidum (odp. Vitamín PP) 46,000 mg

Pomocná látka se známým účinkem : sójové fosfatidy .

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro injekční nebo infuzní roztok.

Popis přípravku: oranžovo - žlutý lyofilizát, bez zápachu až téměř bez zápachu.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Doplnění vitamínů u pacientů na parenterální výživě.

Pouze pro dospělé a děti starší 11 let.

4.2. Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí, dospívající a děti starší 11 let

1 lahvička denně

Způsob podání

• Pouze pro intravenózní podání

• Způsob rozpouštění: Viz bod 6.6. Návod k použití

• Po rozpuštění podávejte v pomalé intravenózní injekci (nejméně 10 minut , viz bod

4.4 ) nebo infuzi, například v roztoku 5% glukózy nebo ve fyziologickém roztoku.

• Podávání může pokračovat po celou dobu parenterální výživy.

• Přípravek CERNEVIT může být součástí výživových směsí, ve kterých jsou kombinovány cukry, tuky, aminokyseliny a elektrolyty za předpokladu, že kompatibilita a stabilita každé z těchto směsí byla potvrzena tak, aby se splnily výživové potřeb y a předešlo se vzniku deficitů a komplikac í .

Je třeba vzít v úvahu celkové množství vitamínů ze všech zdrojů , jako jsou zdr oje nutriční, vitamínové doplňky stravy nebo léky obsahující vitamíny v neaktivní formě ( např. Tipranavir roztok pro perorální podání o bsahuje 116 IU/ml vitamínu E) .

Je třeba sledovat klinický stav pacienta a monitorovat hladiny vitamínů, aby byl y zajiště ny jejich odpovídající hodnoty.

Je třeba vzít v úvahu, že některé vitamíny, zejména vitamín A, B2 a B6 jsou citlivé na ultrafialové záření (např. přímé či nepřímé sluneční světlo). Úbytek vitamínů A, B1, C a E se navíc může zvýšit při vyšších hodnotách kyslíku v roztoku. Tyto faktory je třeba u vážit, pokud nejsou dosaženy adekvátní hladiny vitam ínů.

4.3. Kontraindikace

Přípravek CERNEVIT nesmí být podáván:

• u hypersenzitivity na léčivé látky, zejména na vitamín B1 , nebo na kteroukoli pomocnou látku (uvedenou v bodě 6.1), zahrnující sójové proteiny / přípravky

(lecith in ve smíšených micelách je sójového původu ) nebo arašídové proteiny / přípravky

• novorozencům, kojencům a dětem mladším 11 let

• u hypervitaminóz y (zejména vitamínu A, E a D3)

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Upozornění:

Hypersenzitivní reakce

• U přípravku CERNEVIT byly hlášeny mírné až závažné systémové hypersenzitivní reakce na složky přípravku (včetně vitamínů B1, B2, B12, kyselinu listovou a sójový lecithin) (viz bod 4.8).

• Byly pozorovány zkřížené alergické reakce mezi sójovými a arašídovými bílkovinami.

• V některých případech mohou být projevy hypersenzitivní reakce během intravenózního podávání multivitamínů závislé na rychlosti podávání. Při intravenózní infuzi je zap otřebí přípravek CERNEVIT podávat pomalu. Při intravenózní injekci je třeba injekci aplikovat pomalu (v průběhu alespoň 10 minut).

• Infuzi nebo injekci je zapotřebí okamžitě ukončit, pokud se vyskytnou projevy či příznaky hypersenzitivní reakce.

Vitamínová toxicita

• Aby nedošlo k předávkování a toxickým účinkům, je zapotřebí monitorovat klinický stav pacienta a koncentrace vitamínů v krvi, obzvláště u vitamínů A, D a E, a to především u pacientů, kteří přijímají navíc vitamíny z jiných zdrojů, nebo užívají jiné přípravky zvyšující riziko vitamínové toxicity.

• Monitorování je důležité především u pacientů podstupujících dlouhodobou suplementaci.

Hypervitaminóza A

• Riz iko hypervitaminózy A a toxicita vitamínu A (např. abnormality kůže a kostí, diplopie, cirhóza) je vyšší například u pacientů s proteinovou malnutricí , poškozením ledvin (i při nepřítomnosti suplementace vitamí nem A), poškozením jater, pacientů s drobnou tělesnou konstitucí (např. u pediatrických pacientů) a pacien tů na chronické terapii.

• Akutní jaterní onemocnění u pacientů se saturovanými zásobami vitamí nu A může vést k manifestaci toxicity vitamínem A.

Hypervita minóza D

• Nadměrné množství vitamínu D může způsobit hyperkalcémii a hyperkalcinurii

• Riziko toxicity vitamínem D je zvýšeno u pacientů s hyperparathyroidismem nebo u pacientů s dlouhodobým podáváním vitamínů.

Hypervitaminóza E

• I když velmi vzácně, nadměrné dávky vitamínu E nepříznivě ovlivňují hojení rány a podílejí na dysfunkci krevních destiček

• Riziko toxicity vitamínem E je zvýšeno u pacientů s poruchou jater, u pacientů, kteří mají poruchu krvácivosti nebo jsou na perorálních antikoagulanciích neb o u pacientů s dlouhodobým podáváním vitamínů .

„ Re feeding“ syndrom u pacientů, kterým je podávána parenterální výživa

Realimentace velmi nedos tatečně živených pacientů může způsobit “refeeding“ syndrom, pro který je charakteristický nitrobuněčný posun draslíku, fosforu a hořčíku, zatímco se pacient stává anabolickým. Může se také rozvinout deficit thiaminu a zadržování tekutin. Pečlivé sledování a pomalé zvyšování příjmu živin při současné eliminaci nadměrného podávání živin může vzniku těchto komplikací zabránit. Při deficitu živin může být opodstatněná odpovídající suplementace .

Precipitáty u pacientů, kterým je podávána parenterální výživa

Pl icní vaskulární precipitáty byly hlášeny u pacientů přijímajících parenterální výživu .

V některých případech došlo k fatálním následkům. Nadměrné přidávání vápníku a fosf átů zvyšuje riziko tvorby kalcium- fosfátového precipitátu . Precipitáty byly hlášeny dokonce, i když fosf átová sů l nebyla v roztoku přítomna. Byly hlášeny také sraženiny distálně od in -line filtru a suspektní precipitáty v krevním řečišti.

Kromě kontroly roztoku je také třeba pravidelně kontrolovat, zda se sraženiny nenacházejí v infuzní soupravě a v katé tru.

Pokud se objeví příznaky plicních potíží, je zapotřebí infuzi zastavit a zahájit lékařské zhodnocení.

Zkontrolujte, zda obal není porušen .

Dodržujte zásady aseptické techniky.

Nepoužívejte částečně použité lahvičky nebo přípravek, který je po rozpuštění neobvykle zabarven.

Zvláštní opatření pro použití

Účinky na játra

• U pacientů užívajících přípravek CERN E VIT se doporučuje monitorovat parametry jaterní funkce. Obzvláště pečlivé monitorování se doporučuje u pacientů se žloutenkou neb o jiným důkazem cholestázy.

• U pacientů užívajících přípravek CERNEVIT byly hlášeny případy zvýšení jaterních enzymů, včetně izolovaného zvýšení alanin aminotransferázy (ALT) u pacientů se zánětlivým střevním onemocněním (viz bod 4.8).

• Kromě toho bylo u pacientů užívajících přípravek CERNEVIT hlášeno zvýšení hladin žlučové kyseliny (celkové a jednotlivých žlučových kyselin včetně kyseliny glykocholové).

• Je známé, že u některých pacientů na parenterální výživě (včetně parenterální výživy doplněné vitamíny) dochází k rozvoji hepatobiliárních poruch včetně cholestázy, steatózy jater, fibrózy a cirhózy, které mohou vést k jaternímu selhání, stejně jako k cholecystitidě a cholelitiáze. Etiologie těchto poruch se považuje za multifaktoriální a u jednotlivých pacientů se může lišit. Pacienty s rozvojem abnormálních laboratorních parametrů nebo jiných příznaků hepatobiliárních poruch by měl včas zhodnotit lékař - hepatolog, který může identifikovat případné kauzální a kontribuční faktory a možnou terapeutickou a profylaktickou intervenci.

Použití u pacientů s poškozenou funkc í jater

Pacienti s poškozením jater mohou vyžadovat individualizovanou vitamí novou suplementaci.

Zvláštní pozornost je třeba věnovat prevenci toxicity vitamí nem A, protože aktuální jaterní o nemocnění je spojeno se zvýšeným sklonem k toxicitě vitamí nem A, především v kombinaci s chronicky nadměrnou spotřebou alkoholu (viz také části „Hypervitaminóza A“ a „Účinky na játra“ výše).

Použití u pacientů s poškozením funkce ledvin

Pacienti s poškozením ledvin mohou vyžadovat individualizovanou vitamí novou suplementaci, v závislosti na míře poškození ledvin a průvodním zdravotním stavu . U pacientů se závažným poškozením funkce ledvin je třeba věnovat zvláštní pozornost udržování odpovídajícího stavu vitamínu D a zabránit toxicitě vitamínu A, která se může projevit u pacientů suplementovaných nízkou dávkou vitamí nu A, nebo i bez suplementace.

Hypervitaminóza a toxicita pyridoxinu (vitamín B6) (periferní neuropatie, mimovolní pohyby) byla hlášena u pacientů na chronické hemo dialýze, kterým jsou podávány nitrožilní multivitamíny obsahující 4 mg pyridoxinu podávaného třikrát týdně.

Všeobecný monitoring

U pacientů, kterým jsou po delší dobu podávány parenterální multivitamíny jako jediný zdroj vitamínů, je zapotřebí sledovat klinický stav a hladiny vitamínů. Zejména důležité je monitorovat odpovídající suplementaci například:

• vitamínu A u pacientů s proleženinami, poraněními, spáleninami, syndromem krátkého střeva nebo cystickou fibrózou

• vitamínu B1 u pacientů na dialýze

• vitamínu B2 u pacientů s rakovinou

• vitamínu B6 u pacientů s poškozením ledvin

• jednotlivých vitamínů, jejichž potřeba může být zvýšena kvůli interakcím s jinými léky (viz bod 4.5).

Deficit jednoho nebo více vitamínů musí být upraven specifick ou suplementací.

Přípravek CERNEVIT neobsahuje vitamín K, který je v případě potřeby nutno podat samostatně.

Použití u pacientů s deficitem vitamí nu B12

Před zahájením podávání přípravku CERNEVIT se doporučuje pacientům ohroženým deficitem vitamínu B12 a/ nebo pokud je plánována suplementace přípravkem CERN EVIT po několik týdnů, vyhodnotit stav vitamí nu B12.

Po několika dnech podávání mohou být jednotlivá množství kyanokobalaminu (vitamí n B12) a kyseliny listové v přípravku CERNEVIT dostačující, následkem čehož se u některých pacientů s megaloblastickou anémií spojenou s deficitem vitamínu B12 zvyš uje poč et červených krvinek, počtu retikulocytů a hodnot hemoglobinu. To může maskovat aktuální deficit vitamínu B12. Účinná léčba deficitu vitamínu B12 vyžaduje vyšší dávky kyanokobalaminu, než které přípravek CERNEVIT obsahuje.

Suplementace kyseliny listové u pacientů s deficitem vitamínu B12, kteří současně neužívají vitamín B12, nezabraňuje rozvoji ani progresi neurologických projevů spojených s defici tem vitamí nu B12. Nabízí se, že se neurologické zhoršení může urychlit.

Při interpretaci hladin vitamí nu B12 by se mělo vzít v úvahu, že příjem vitamí nu B12 v nedávné době může vést k normálním hladinám navzdory tkáňovému deficitu .

Interference s klinickými laborat orní mi testy

V závislosti na použitých reagentech může přítomnost kyseliny askorbové v krvi a moči způsobit falešně vysoké nebo nízké hladiny glukózy v některých testech moči a krve, včetně testovacích proužků a ručních glukometrů. Technické informace všech laboratorních testů je třeba konzultovat, aby bylo možné stanovit potenciální interferenci způsobenou vitamí ny.

Biotin může interferovat s laboratorními testy založenými na interakci biotinu a streptavidinu, což může vést buď k falešně sníženým, nebo fa lešně zvýšeným výsledkům testů, podle druhu vyšetření. Riziko interference je vyšší u dětí a pacientů s poruchou funkce ledvin a vzrůstá při podání vyšších dávek. Při interpretaci výsledků laboratorních testů je třeba zohlednit případnou interferenci s bio tinem, zejména pokud jsou výsledky v rozporu s klinickým obrazem (např. výsledky testu štítné žlázy u asymptomatických pacientů užívajících biotin, napodobující Gravesovu - Basedowovu nemoc, nebo falešně negativní výsledky testu na troponin u pacientů s i nfa rktem myokardu užívajících biotin). Jsou - li dostupné, měly by být v případě podezření na interferenci s biotinem použity alternativní testy, které nejsou náchylné k interferenci s biotinem. Při předepisování laboratorních testů pacientům, kteří užívají biotin, je vhodné se poradit s laboratorními pracovníky.

Současné podávání anti - epileptických léčivých přípravků

Vzhledem k obsahu kyseliny listové v přípravku CERNEVIT je třeba dodržov a t zvláštní opatření při kombinaci s léčbou antiepileptiky obsahujícím i fenobarbital, fenytoin nebo primidon (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce ).

Současné podávání s Levodopou

Vzhledem k obsahu pyridoxinu v přípravku CERNEVIT je třeba dodržov a t zvláštní opatření při kombinaci s léčbou levodopou, protože m ůž e sníž it účin ek L-dopy (viz bod 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce ).

Pediatrická populace

Přípravek CERNEVIT je indikován u pediatrických pacientů starších 11 let (viz také bod 4.4:

Hypervitaminóza A výše) .

Geriatrická populace

Obecně je vhodné u starších pacientů zvážit upravení dávky (snížení dávky a/nebo prodloužení dávkovacích intervalů) odrážející vyšší frekvenci poklesu funkce jater, ledvin nebo srdce, stejně jako průvodních onemocnění nebo užívané m edikace.

Obsah sodíku

Přípravek CERNEVIT obsahuje 24 mg sodíku (1 mmol) v každé lahvičce. To je třeba vzít v úvahu u pacientů na kontrolované nízkosodíkové dietě.

Před smícháním s jinými infuzními roztoky je třeba zkontrolovat kompatibilitu, zvláště je -li p řípravek CERNEVIT přidáván do vaků s binární směsí pro parenterální výživu kombinující glukózu, a roztok elektrolytů a aminokyselin, případně do vaků s vícesložkovou směsí kombinující glukózu, roztok elektrolytů a aminokyselin a lipidy (viz také bod 6.2

Inkompatibility).

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

In terakce mezi specifickými vitamíny v přípravku CERNEVIT a dalšími přípravky je třeba odpovídajícím způsobem řešit.

K těmto interakcím patří:

• Přípravky, které mohou způs obovat pseudotumor cerebri (idiopatická intrakraniální hypertenze) (včetně určitých tetracyklinů): Zvýšené riziko idiopatické intrakraniální hypertenze při současném podávání vitamí nu A.

• Alkohol (chronická nadměrná konzumace): Zvyš uje riziko hepatotoxicity vitamí nu A

• Antikonvulziva: Kyselina listová může zvyšovat metabolismus některých antiepileptik, např. fenobarbitalu, fenytoinu, fosfenytoinu a primidonu, což může zvyšovat riziko záchvatů. Při současném podávání folátů a po jeho ukončení je třeba pečlivě mon itorovat plazmatické koncentrace antikonvulziv.

• Vitamín E může podporovat inhibici funkce krevních destiček nebo zesílit antikoagulační účinek přípravků j ako jsou aspirin nebo warfarin.

• Kyselina acetylsalicylová (léčba vysokými dávkami) Může snižova t hladiny kyseliny listové zvýšením exkrece močí .

• Určitá antikolvuziva (např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, valproát): Mohou způsobovat deficit folátu, pyridoxinu a vitamí nu D

• Určitá antivirotika: Snížené hladiny vitamínu D jsou spojovány např. s příp ravky efavirenz a zidovudin. Snížená tvorba aktivních metabolitů vitamí nu D byla spojena s inhibitory proteázy.

• Chloramfenikol: Může inhibovat hematologickou odpověď na léčbu vitamí nem B12.

• Deferoxamin: Zvýšené riziko srdečního selhání způsobeného želez em z důvodu zvýšené mobilizace železa při suprafyziologické suplementaci vitamínu C. Specifická opatření viz informace o přípravku deferoxamin.

• Etion amid: Může způsobovat deficit pyridoxinu.

• Fluoropyrimidiny (5- fluorouracil, kapecitabin, tegafur): Zvýšená tox icita při kombinaci s kyselinou listovou.

• Antagonisté folátu, např. metotrexát, sulfasalazin, pyrimetamin, triamteren, trimetoprim a vysoké dávky čajových katechinů: blokování konverze folátů na jejich aktivní metabolity a snížení účinnosti suplementace

• An timetabolity folátu (metotrexát, raltitrexed): Suplementace kyselin ou listovou může mít za následek potřebu vyšší dávky těchto látek, aby se dosáhlo požadovaného terapeutického účinku.

• Levodopa: Vitamín B6 může snižovat účinnost levodopy, protože dekarb oxylace levodopy vyžaduje enzym závislý na vitamínu B6. Pro zabránění této interakci lze přidat dopa - dekarbolyzovaný inhibitor, jako je karbidopa.

• Antagonisté pyridoxinu, včetně cykloserinu, hydralazinu, isoniazidu, penicillaminu, fenelzinu: Mohou způsobov at deficit pyridoxinu.

• Retionidy, včetně bexarotenu: Zvyšují riziko toxicity, pokud jsou používány současně s vitamínem A (viz bod 4.4: Hypervitaminóza A)

• Theof ylin: Může způsobovat deficit pyridoxinu

Léky navazující se na alfa1 - kyselý glykoprotein (AAG) :

U pacientů užívajících přípravek CERNEVIT společně s přípravky vážící se na AAG je zapotřebí pečlivě sledovat potenciálně zvýšenou reakci na tyto přípravky, mezi které patří propranolol, prazosin a mnohé další.

Interakce s jinými vitam ínovými doplňky:

Některé přípravky moh ou interagovat s určitými vitamíny v dávkách podstatně vyšších, než jsou dávky poskytované přípravkem CERNEVIT. To je třeba zvážit u pacientů, kteří dostávají vitam íny z více zdrojů, a v případě potřeby je vhodné u pacientů takové inte rak ce podrobně sledovat a odpovídajícím způsobem řešit.

4.6. Fertilita, t ěhotenství a kojení

Před předepsání m přípravku CERNEVIT by měli lékaři pečlivě zvážit možná rizika a benefity pro každého konkrétního pacienta.

Těhotenství

Údaje o bezpečnosti podávání přípravku CERNEVIT v období těhotenství a kojení nejsou k dispozici. Přípravek může být předepsán během těhotenství, je - li to zapotřebí, za předpokladu, že indikace a dávkování jsou sledovány, aby se předešlo předávkování vitamínů.

Kojení

Použití běh em kojení se nedoporučuje vzhledem k možnosti předávkování novorozence vitamínem A.

Fertilita

Nejsou k dispozici adekvátní data o podávání přípravku CERNEVIT v souvislosti s fertilitou mužů a žen.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Neupl atň uje se.

4.8. Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky (ADR), které se vyskytly po podání přípravku CERNEVIT jsou uvedeny s jejich relativní četností; mezi ně patří nežádoucí účinky (ADR) popsané v klinických

studiích a z post marketingového hlášení. Příprave k C ERNEVIT byl podáván v průběhu 3 klinických studií 267 dospělým pacientům vyžadujících parenterální vitamínový doplněk.

Frekvence nežádoucích účinků jsou hlášeny použitím následující konvence: velmi časté

(≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1 /10 00 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až

<1/1000); velmi vzácné (<1/10000); a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Nežádoucí účinky z klinických studií a post marketingového sledování hlášené k přípravku

CERNEVIT:

a Nehlášeny žádné příznaky hypervitaminózy vitamínu A.

b Vyšší hladiny vitamínu A v plazmě byly 45. den podávání hlášeny u 8 z 20 pacientů, kterým byl přípravek CERNEVIT podáván v parenterální výživě. Od 45. do 90. dne podávání výrobku zůstáva ly vysoké dávky vitamínu A stabilní (maximální pozorovaná hodnota 3,6 µmol/ l v 90. den; běžné hodnoty: 1 až 2,6 µmol/ l ). Kromě toho bylo také zjištěno zvýšení bílkoviny vážící retinol (RBP). Byla hlášena maximální pozorovaná hodnota RBP 60 mg/l v 90. de n ( normální hodnoty: 30 až 50 mg/l).

c Četnost buď nelze stanovit, nebo je celkový počet pacientů v jednotlivých studiích natolik nízký, že neumožňuje platné stanovení četnosti.

d Izolované zvýšení alaninaminotransferázy bylo hlášeno při současně probíhajícím zánětlivém onemocnění střev. Přípravek CERNEVIT byl podán intravenózní injekcí bez parenterální výživy.

e Zvýšení celkových a jednotlivých žlučových kyselin včetně kyseliny glykocholové bylo hlášeno u parenterální výživy po jejím zahájení u pacientů do stávajících přípravek CERNEVIT .

Hypersenzitivní reakce na složky jsou především v důsledku alergických reakcí na vitamín B1.

Intenzita se může lišit od velmi mírných až po závažné alergické reakce.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,

100 41 Praha 10.

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9. Předávkování

Akutní nebo chronické předávkování vitamínů (zejména A, B6, D a E) může způso bit symptomatické hypervitaminózy.

Riziko předávkování je zvlášť vysoké, jestliže pacient dostává vitamíny z více zdrojů a celkové doplnění vitamínů neodpovídá individuálním požadavkům pacienta a u pacient ů se zvýšeným sklonem k hypervitaminóze (viz bo d 4.4).

Příznaky předávkování jsou nejčastěji způsobeny podáním nadměrných dávek vitamínu A .

Klinické příznaky akutního předávkování vitamínem A (dávky převyšující 150, 000 IU)

• gastrointestinální obtíže, bolesti hlavy, intrakraniální hypertenze, edém pa pily, psychiatrické příznaky, iritabilita až křeče, zpožděná generalizovaná deskvamace.

Klinické příznaky chronické intoxikace (riziko při dlouhodobém podávání vitamínu A v nadměrných dávkách osobám bez deficitu)

• intrakraniální hypertenze, kortikální hype ros tóza dlouhých kostí. Diagnóza je založena zpravidla na přítomnosti bolestivých subkutánních otoků končetin. RTG vyšetření potvrzuje diafyzální periostální ztluštění ulny, fibuly, klavikul a žeber.

Léčba předávkování vitamínem znamená obvykle jeho vysazení a další opatření, která jsou klinicky indikována , jako je snížení příjmu vápníku, zvýšení diurézy a rehydratace.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1, Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: vitamíny

ATC kód: B05XC

Přípravek CERNEVIT posk ytuje vyvážený obsah vitamínů rozpustných ve vodě a v tucích odpovídající denní potřebě při parenterální výživě.

Farmakodynamické účinky přípravku CERNEVIT se shodují s farmakodynamickými účinky

12 jednotlivých vitamínů obsažených v přípravku.

Základní vl astnosti jsou následující:

Vitamín A: ovlivňuje buněčný růst a diferenciaci a fyziologické mechanismy vidění .

Vitamín D: reguluje metabolismus kalcia a fosforu v kostech a ledvinách .

Vitamín E: antioxidační vlastnosti, předchází tvorbě toxických oxidačních produktů a chrání buněčné složky .

Vitamín B1 (thiamin): v kombinaci s ATP je koenzymem zasahujícím do metabolismu cukrů .

Vitamín B2 (riboflavin): působí jako koenzym v buněčném energetickém metabolismu, tkáňových respiračních systémech a metabolismu v ýži vy.

Vitamín B3 (PP): jako složka koenzymů NAD a NADP v oxidačně - redukčních reakcích je nezbytný pro metabolismus výživy a tkáňové dýchání .

Vitamín B5 (kys. pantothenová): prekurzor koenzymu A, spojen s oxidativním metabolismem cukrů, glukoneogenezou, synté zou mastných kyselin, sterolů, steroidních hormonů a porfyrinů .

Vitamín B6 (pyridoxin): působí jako koenzym v metabolismu bílkovin, cukrů a tuků .

Vitamín B12: z exogenních zdrojů, potřebný pro syntézu nukleoproteinu a myelinu, buněčnou reprodukci, normální růst a udržení normální erytropoézy .

Vitamín C: antioxidační vlastnosti, nezbytný pro tvorbu a udržování nitrobuněčné substance a kolagenu, biosyntézu katecholaminů, syntézu karnitinu a steroidů, metabolismus kyseliny listové a tyrosinu .

Kyselina listo vá: z exogenních zdrojů, potřebná pro syntézu nukleoproteinů a udržení normální erytropoézy .

Biotin: ve vazbě na nejméně čtyři enzymy se účastní energetického metabolismu, včetně glukoneogenezy .

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

U pacientů, kterým je podáván přípravek CERNEVIT, se obnovují plazmatické hladiny vitamínů A, D a E a během dlouhodobé parenterální výživy se tyto hladiny udržují v normálním rozmezí.

Farmakokinetické vlastnosti přípravku CERNEVIT se shodují s farmakokinetickými vlastnostmi 12 individ uálních vitamínů obsažených v přípravku. Základní vlastnosti jsou následující:

Vitamín A: normální sérová hladina 80 - 300 IU/ml, váže se na protein, vylučován zejména žlučí a také močí .

Vitamín D: aktivní po hydroxylaci v játrech a ledvinách, váže se na pro tein, primárně vylučován žlučí a močí .

Vitamín E: přenášený v krvi lipoproteiny, v játrech přeměňován na lakton a vylučován především močí .

Vitamín B1 (thiamin): 90% je přenášeno erytrocyty, v plazmě je většinou vázán na albumin, vylučován hlavně močí .

Vit amín B2 (riboflavin): vázán na plazmatické bílkoviny, kolísavé plazmatické hladiny, vylučován zejména močí ve volné podobě nebo v podobě metabolitů .

Vitamín B3 (PP): v plazmě ve formě kyselin a amidů; vylučován ve volné podobě nebo v podobě metabolitů .

Vit amín B5 (kys. pantothenová): obsažen ve volné formě nebo jako koenzym A v plazmě a erytrocytech, vylučován močí .

Vitamín B6 (pyridoxin): metabolizován v játrech, vylučován močí .

Vitamín B12: normální sérové hladiny 200 - 900 pg/ml; vázán na proteiny, ucho váván v játrech, přechází do mléka, 50 -

90% dávky je vylučováno močí .

Vitamín C: v běžných koncentracích (8 - 14 mg/l) dochází k totální renální tubulární reabsorpci, nadlimitní koncentrace jsou vylučovány močí .

Kyselina listová: normální sérové koncentrace v ro zmezí 0,005 -0,015 μg/ml; distribuován a do všech tkání, je metabolizován a a uchováván a v játrech, ve vysokých dávkách, je -li překročena renální tubulární reabsorpce, vylučuje se močí .

Biotin: v plazmě se objevuje ve vázané nebo volné podobě, uchováván př ede vším v játrech, vylučuje se většinou nezměněn močí .

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nebyly prováděny specifické předklinické studie s přípravkem CERNEVIT.

Předklinické studie bezpečnosti jednotlivých složek přípravku CERNEVIT nesvědčí pro rizika při podávání lidem.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek glycin kyselina glykocholová sójové fosfatidy roztok hydroxid u sodného 1 mol/l nebo roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l k úpravě pH

6.2. Inkompatibility

• Aditiva mo hou být nekompatibilní s parenterální výživou obsahující přípravek

CERNEVIT.

• Před přidáním jiných léčivých přípravků nebo látek nejprve potvrďte jejich kompatibilitu a stabilitu výsledného přípravku.

• Pokud je nutné podávat spojkou Y - site přípravky, které jsou nekompatibilní, podávejte je oddělenými IV linkami.

• Vitamín A a thiamin v přípravku CERNEVIT mohou reagovat s bisulfity v roztocích parenterální výživy (např. kvůli příměsím), což vede k degradaci vitamínu A a thiaminu.

• Zvýšené pH roztoku může zvýši t d egradaci některých vitamínů. To je třeba zvážit při přidávání zásaditých roztoků ke směsím obsahujícím přípravek CERNEVIT.

• Stabilita kyseliny listové může být porušena zvýšenou koncentrací vápníku ve směsi.

• Byly popsány mnohé další inkompatibility mezi vit amíny a jinými léčivými přípravky, včetně určitých antibiotik a stopových prvků.

Podle potřeby prostudujte příslušné reference a pokyny o kompatibilitě. Tento léčivý přípravek nesmí být míchán s jinými léčivými přípravky, pokud nebyla prokázána kompatibil ita a stabilita; další informace viz bod 6.6.

6.3. Doba použitelnosti

2 roky

Po naředění byla prokázána chemická a fyzikální stabilita po dobu 24 hodin při teplotě 25 °C.

Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit ihned po rozpuštění. Není -li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a doba by neměla být delší než 24 hodin při teplotě 2 °C – 8 °C, pokud rozpuštění neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4. Z vláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Uchovávejte lahvičky v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5. Druh obalu a velikost balení lahvička z hnědého skla s pryžovou zátkou s Al kryt em, přířez, krabička s obs ahem 1, 10 nebo 20 lahviček

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

• Během rekonstituce musejí být zachovány aseptické podmínky, pokud je přípravek používán jako součást směsi v parenterální výživě.

• Jemně míchejte, aby se rozpustil lyofilizovaný prášek.

• Pro další použití musí být přípravek CERNEVIT v lahvičce zcela rozpuštěn.

• Přípravek nepoužívejte, p okud rekonstituovaný roztok není čirý a originální těsnění neporušené.

• Po přidání přípravku CERNEVIT do parenterálního roztoku zkontrolujte, zda nedošlo k jakékoli abnormální změně zbarvení a/nebo výskytu precipitátů, nerozpustných komplexů nebo krystalů.

• Pokud se přípravek CERNEVIT používá jako součást směsi v parenterální výživě, důkladně smíchejte výsledný roztok.

• Veškerý nevyužitý podíl rekonstituovaného přípravku CERNEVIT je třeba zlikvidovat a ne smí se uchovávat pro další míchání.

• Před podáním je třeba u parenterálních léčivých přípravků vizuální kontrola na přítomnost jakýchkoli částeček a abnormálního zbarvení, pokud to roztok a obal umožňují.

• Během podávání roztoků parenterální výživy je doporučeno používat konečný filtr .

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou případů, ve kterých byla kompatibilita a stabilita prokázána (viz bod 4.2). V tomto případě prosím kontaktujte pro další informace držitele rozhodnutí o registraci.

Kompatibilita s ro ztoky podávanými současně stejnou linkou musí být zkontrolována (viz bod

6.2).

Přípravek CERNEVIT

Pomocí injekční stříkačky naplňte lahvičku 5 ml vody na injekci nebo 5 % roztoku glukózy nebo 0,9% roztoku chloridu sod ného.

Lehce promíchejte, aby došlo k rozpuštění prášku.

Výsledný roztok je oranžov o- žluté barvy.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

BAXTER CZECH spol. s r.o.

Karla Engliše 3201/6, 150 00 Praha 5

Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

76/296/96-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22.5. 1996

Datum posledního prodloužení registrac e: 8.4.2015

10. DATUM REVIZE TEXTU

7. 8. 2019