Cisatracurium

SPC177028

Sp. zn. sukls192067/2021

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Cisatracurium Kabi 2 mg/ml injekční / infuzní roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního / infuzního roztoku obsahuje cisatracurii besilas 2,68 mg , což odpovídá cisatracurium 2 mg.

Jedna ampulka s 2,5 ml injekčního / infuzního roztoku obsahuje cisatracurii besilas 6,7 mg, což odpovídá cisatracurium 5 mg.

Jedna ampulka s 5 ml injekčního / infuzního roztoku obsahuje cisatracurii besilas 13,4 mg, což odpovídá cisatracurium 10 mg.

Jedna ampulka s 10 ml injekčního / infuzního roztoku obsahuje cisatracurii besilas 26,8 mg, což odpovídá cisatracurium 20 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční / infuzní roztok (in jekce/infuze)

Čirý, bezbarvý až slabě žlutý či zelenožlutý roztok o pH 3,0 – 3,8.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Přípravek Cisatracurium Kabi je indikován k použití při chirurgických či jiných výkonech u dospělých a dětí od 1 měsíce věku. Přípravek Cisatracurium Kabi je rovněž indikován u dospělých vyžadujících intenzivní péč i. Přípravek Cisatracurium Kabi se p oužívá jako doplněk celkové anestezie nebo sedace na jednotkách intenzivní péče, k relaxaci kosterního svalstva a k usnadnění endotracheální intubace a mechanické ventilace.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Cisatracurium Kabi má být podáván pouze anesteziologem nebo lékařem, který je dobře obez námen s použitím a účinky přípravků, které blokují ne rv osvalový přenos , nebo pod jejich dozorem. K dispozici musí být vybavení k tracheální intubaci a k udržení plicní ventilace a adekvátníh o okysličení arteriální krve .

V průběhu podávání přípravku Cisatracurium Kabi se doporučuje sledovat nervosvalové funkce, aby bylo možno přizpůsobit dávkování potřebám jednotlivých pacientů.

Dávkování

- Aplikace bolusu ve formě nitrožilní injekc e

Dávkování u dospělých

Endotracheální intubace

Doporučená dávka cisatrakuria k in t ubaci u dospělých je 0,15 mg/kg (tělesné hmotnosti). Po indukci anestezie pomocí propofolu může být endotracheální intubace provedena 120 vteřin po podání přípravku Cisatracurium Kabi.

Vyšší dávky zkrátí dobu do nástupu nervosvalové blokády.

Následující tabulka shrnuje základní farmakodynamické údaje při podání cisatrakuria v dávkách 0,1 až

0,4 mg/kg (tělesné hmotnosti) zdravým dospělým pacientům během anestezie pomocí opioidů

(thiopental/fentanyl/midazolam) nebo propofolu.

*T záškubová odezva musculus adductor pollicis na jednorázovou stimulaci nervus ulnaris , popř.

1 záškubová odezva musculus adductor pollicis na první ze čtyř opakovaných supramaximálních elektrostimulací („ train-of-four “ ) nervus ulnaris.

Enfluranová nebo isofluranová anestezie může prodloužit klinický účinek iniciální dávky cisatrakuria až o 15 %.

Udržování relaxace

Blokádu nervosvalového přenosu lze udržovat opakovanými udržovacími dávkami cisatrakuria. Dávka

0,03 mg/kg (tělesné hmotnosti) prodlouží klinicky účinnou nervosvalovou blokádu při opioidní nebo propofolové anestezii přibližně o 20 minut.

Podávání dalších u držovací ch dáv ek nevede k akumulaci účinku vedoucího k nervosvalové blokádě .

Spontánní zotavení

Jakmile začne být patrné spontánní zotavování z nervosvalové blokády, je doba do úplného zotavení nezávislá na velikosti podané dávky cisatrakuria. Při opioidní nebo propofolové anestezii je průměrná doba od 25% do 75% zotavení přibližně 13 minut a od 5% do 95% zotavení přibližně 30 minut.

Zrušení nervosvalové blokády

Nervosvalovou blokádu navozenou cisatrakuriem lze snadno zrušit standardními dávkami inhibitorů cholinesteráz y . Po podání inhibitoru cholinesteráz y při přibližně 10% zotavení T činí průměrná doba

1 od 25% zotavení do 75% zotavení přibližně 4 minuty a do plného klinického zotavení (T : T ≥ 0,7)

4 1 přibližně 9 minut.

Dávkování u p ediatrick é populace

Endotracheální intubace (pediatrická populace od 1 měsíce do 12 let věku )

Doporučená dávka cisatrakuria k endotracheální intubaci je, stejně jako u dospělých, 0,15 mg/kg

(tělesné hmotnosti) podaných rychle během 5 až 10 vteřin. Endotracheální intubace může být provedena 120 vteřin po podání cisatrakuria.

Farmakodynamické údaje pro tuto dávku jsou uvedeny v tabulkách níže .

Použití cisatrakuria k intubaci pediatrických pacientů s klasifikací ASA III -IV nebylo studováno . O použití cisatrakuria u dětí do 2 let věku podstupujících dlouhou nebo závažnou operaci jsou k dispozici pouze omezené údaje .

U pediatrických pacientů od 1 měsíce do 12 let věku je při anestezii prováděné za podobných podmínek klinický účinek cisatrakuria kratší a spontánní zotavení je rychlejší než u dospělých. Byly pozorovány malé rozdíly ve farmakodynamickém profilu mezi věkovou skupinou od 1 měsíce do 11 měsíců a věkovou skupinou od 1 roku do 12 let, které jsou shrnuty v tabulkách níže .

Pediatričtí pa cienti od 1 měsíce do 11 měsíců věku

Pediatričtí pacienti od 1 roku do 12 let věku

Pokud není cisatrakurium používáno pro intubaci: Může být použita dávka méně než 0,15 mg/kg.

Farmako dynamické údaje pro dávky 0,08 a 0,1 mg/kg u pediatrických pacientů ve věku 2 roky až 12 let jsou uvedeny v tabulce níže :

Podání cisatrakuria po předchozí aplikaci suxamethonia nebylo u pediatrických pacientů studováno

(viz bod 4.5).

Halotan může prodloužit klinický účinek podané dávky cisatrakuria až o 20 %.

Nejsou dostupné informace o použití cisatrakuria při anestezii za použití anestetik ze skupiny halogenovaných etherů u dětí. I u těchto léčivých přípravků však lze očekávat, že prodlouží klinický účinek podané dávky cisatrakuria .

Udržování relaxace ( pediatričtí pacienti od 2 do 12 let věku )

Blokádu nervosvalového přenosu lze prodlužovat opakovanými udržovacími dávkami cisatrakuria. Při halotanové anestezii u pediatrických pacientů od 2 do 12 let věku prodlouží dávka 0,02 mg/kg (tělesné hmotnosti) klinicky účinnou nervosvalovou blokádu přibližně o 9 minut.

Podávání dalších udržovacích dávek nevede k akumulaci účinku vedoucího k nervosvalové blokádě.

Pro doporučení specifické dávky k udržování relaxace u pediatrických pacientů do 2 let věku nejsou k dispozici dostatečné údaje. Velmi omezené údaje z klinických studií u pediatrických pacientů do

2 let věku však naznačují, že udržovací dávka 0,03 mg/kg může prodloužit klinicky účinnou nervosvalovou blokád u při opioidní anest e zii až o 25 minut.

Spontánní zotavení

Jakmile začne být patrné spontánní zotavování z nervosvalové blokády, je doba do úplného zotavení nezávislá na velikosti podané dávky cisatrakuria. Při opioidn í nebo halotanové anestezii je průměrná doba od 25% do 75% zotavení přibližně 11 minut a od 5% do 95% zotavení přibližně 28 minut.

Zrušení nervosvalové blokády

Nervosvalovou blokádu navozenou cisatrakuriem lze snadno zrušit standardními dávkami inhibitorů cholinesteráz. Po podání inhibitoru cholinesteráz při průměrném 13% zotavení T činí průměrná doba

1 od 25% zotavení do 75% zotavení přibližně 2 minuty a do plného klinického zotavení (T : T ≥ 0,7)

4 1 přibližně 5 minut.

- Aplikace nitrožilní infuzí

Dávkování u dospělých a dětí od 2 do 12 let věku

Udržení nervosvalové blokády je dosaženo infuzí přípravku Cisatracurium Kabi. Po prvních známkách spontánního zotavování se k obnovení 89% až 99% suprese T doporučuje iniciální rychlost infuze

3 μg/kg/min (0,18 mg/kg/hod). Po úvodním období stabilizace nervosvalové blokády by k udržení blokády v tomto rozpětí mělo u většiny pacientů postačovat podávání infuze rychlostí 1 až

2 μg/kg/min (0,06 až 0,12 mg/kg/hod).

Podávání cisatrakuria během isofluranové nebo efluranové anestezie může vyžadovat snížení rychlosti infuze až o 40 % (viz bod 4.5).

Rychlost infuze závisí na koncentraci cisatrakuria v infuzním roztoku, na požadovaném stupni nervosvalové blokády a na tělesné hmotnosti pacienta. V následující tabulce jsou uvedena doporučení pro infuzi n ezředěného přípravku Cisatracurium Kabi.

Rychlost infuze přípravku Cisatracurium Kabi:

Kontinuální infuze konstantní rychlostí není spojena s progresivním vzestupem ani poklesem účinku vedoucího k blok ádě nervosvalového přenos u.

Po zastavení infuze probíhá spontánní zotavování z nervosvalové blokády srovnatelnou rychlostí jako po podání bolusové dávky.

- Aplikace bolusu nitrožilní injekcí a/nebo intravenózní infuzní podání

Dávkování u dospělých

Pacienti na jednotce intenzivní péče (JIP)

Přípravek Cisatracurium Kabi může být dospělým pacientům na JIP podán ve formě bolusu a/nebo infuze.

Doporučená úvodní rychlost infuze u dospělých pacientů na JIP je 3 μg/kg/min (0 ,18 mg/kg/hod).

Mezi jednotlivými pacienty mohou být významné rozdíly v potřebném dávkování, které se mohou v průběhu času zvyšovat nebo snižovat. V klinických studiích byla průměrná rychlost infuze

3 μg/kg/min (0,18 mg/kg/h od ) [rozpětí 0,5 až 10,2 μg/kg (tělesné hmotnosti)/min (0,03 až 0,6 mg/kg/hod)].

Průměrná doba do úplného zotavení po dlouhodobé (až 6 dní) infuzi cisatrakuria pacientům na JIP byla přibližně 50 min.

Profil zotavování po podání infuzí cisatrakuria pacientům na JIP není závislý na délce podávání infuze.

Zvláštní skupiny pacientů

Dávkování u starších pacie ntů

U starších pacientů není třeba upravovat dávku . Farmakodynamický profil je u těchto pacientů podobný jako u mladších dospělých pacientů, avšak, podobně jako u jiných blokátorů nervosvalového přenosu, nástup účinku může být opožděn.

Dávkování u pacientů s poruchou funkce ledvin

U pacientů se selháváním ledvin není třeba upravovat dávku. Farmakodynamický profil je u těchto pacientů podobný jako u pacientů s normální funkcí ledvin, avšak nástup účinku může být opožděn.

Dávkování u p acient ů s poruchou funkce jater

U pacientů v terminální fá zi jaterního selhávání není třeba upravovat dávku. Farmakodynamický profil je u těchto pacientů podobný jako pacientů s normální funkcí jater, avšak nástup účinku může být mírně urychlen.

Dávkování u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním

Podání cisatrakuria rychlou bolusovou injekcí (během 5 až 10 vteřin) dospělým pacientům s těžkým kardiovaskulárním onemocněním (New York Heart Association klasifikace I -III) během operačního provádění aortokoronární ho bypassu (Coronary Artery Bypass Graft , CABG) nebylo při žádné ze studovaných dávek (maximálně 0,4 mg/kg, 8x ED ) spjato s klinicky významnými

95 kardiovaskulárními účinky. U této skupiny pacientů jsou k dispozici však pouze omezené údaje týkající se dávek vyšších než 0,3 mg/kg tělesné hmotnosti.

Podávání cisatrakuria dětem podstupujícím kardiochirurgický výkon nebylo studováno .

Pediatrická populace

Dávkování u novorozenců ( do 1 měsíce věku )

Použití cisatrakuria u novorozenců se nedoporučuje, jelikož jeho použití u této skupiny pacientů nebylo studováno .

Způsob podání

Přípravek Cisatracurium Kabi je určen k intravenóznímu podání.

Přípravek Cisatracurium Kabi neobsahuje žádné antimikrobiální konzervační přísady a je určen pouze k jednorázovému podání.

Tento léčivý přípravek je nutné před použitím vizuálně zkontrolovat. Roztok je možné použít , pouze pokud je čirý a bezbarvý nebo téměř bezbarvý až slabě žlutý/zelenožlutý, neobsahuje žádné částice a je v nepoškozeném obalu. Pokud je jeho vzhled odlišný nebo pokud je obal poškozený, musí být přípravek zlikvidován.

Návod k naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na cisatrakurium, atrakurium nebo kyselinu besilovou.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Údaje týkající se produktu samotného

Cisatrakurium paralyzuje dýchací a jiné kosterní svaly, ale pokud je známo, neovlivňuje vědomí ani práh vnímání bolesti .

Zvláštní opatrnosti je zapotřebí, podává -li se cisatrakurium pacientům, u kterých se v minulosti vyskytla reakce přecitlivělosti na jiné blokátory nervosvalového přenosu, protože mezi blokátory nervosvalového přenosu byl hlášen vysoký výskyt (více než 50%) zkřížené pře citliv ěl osti.

Cisatrakurium nemá významné vagolytické ani ganglioplegické vlastnosti, a proto nemá klinicky významný účinek na srdeční frekvenci a nepůsobí proti bradykardii vyvolávané mnohými anestetiky nebo vagovou stimulací během chirurgického výkonu.

Pacienti s myasthenia gravis nebo s jinými onemocněními postihujícími nervosvalový přenos se vyznačují výrazně zvýšenou citlivostí na nedepolarizující blokátory nervosvalového přenosu.

Doporučuje se, aby úvodní dávka u těchto pacientů nepřesáhla 0,02 mg/kg.

Citlivost pacientů na blokátory nervosvalového přenosu se může zvýšit nebo snížit při výrazných poruchách acidobazické a/nebo elektrolytové rovnováhy v krevním séru.

O použití cisatrakuria u novorozenců mladších jednoho měsíce nejsou žádné informace, protože jeho použití u této skupiny pacientů nebylo studováno .

Podání cisatrakuria pacientům s maligní hypertermií v anamnéze nebylo zhodnoceno. Studie u prasat náchylných k maligní hypertermii naznačují, že cisatrakurium nepůsobí jako spouštěč tohoto syndromu.

Nebyly provedeny žádné studie hodnotící podání cisatrakuria pacientům podstupujícím chirurgické výkony v řízené hypotermii (25 až 28 °C). Lze očekávat, že rychlost infuze potřebná k udržení odpovídající chirurgické relaxace za těchto podmínek bude významně nižší .

Podání cisatrakuria popáleným pacientům nebylo studováno . Podává - li se však cisatrakurium těmto pacientům, je nutné brát v úvahu možnost vyšších nároků na dávkování a kratšího trvání účinku.

Cisatracurium Kabi je hypotonický roztok, a nesmí se proto podávat stejným žilním přístupem jako krevní transfuze.

Pacienti na jednotce intenzivní péče (JIP)

Podání laudanosinu, metabolitu cisatrakuria a atrakuria, ve vysokých dávkách laboratorním zvířatům bylo spojeno s tranzitorní hypotenzí a u některých živočišných druhů s excitačními účinky na CNS. U nejcitlivějších druhů zvířat se tyto účinky objevily při plazmatických koncentracích laudanosinu podobných těm zaznamenaným u některých pacientů na JIP po dlouhodobé infuzi atrakuria.

Vzhledem k tomu, že jsou nároky na rychl ost infuze cisatrakuria v porovnání s atrakuriem nižší, dosahují také plazmatické koncentrace laudanosinu po infuzi cisatrakuria přibližně jedné třetiny plazmatických koncentrací dosahovaných po infuzi atrakuria.

U pacientů na JIP , kteří dostávali atrakurium spolu s jinými léčivými přípravky, byl vzácně hlášen výskyt křečí. U těchto pacientů byla obvykle přítomna jedna nebo více okolností predisponujících ke

křečím (např. kraniální trauma, hypoxická encefalopatie, edém mozku, virová encefalitida, uremie).

Příčinná souvislost s laudanosinem nebyla prokázána.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ovlivnění intenzity a/nebo trvání účinku nedepolarizujících blokátorů nervosvalového přenosu bylo zjištěno u mnoha léčivých přípravků, včetně:

Zesílení účinku:

• anesteti ckými léčivými přípravky , jako je enfluran, isofluran, halotan (viz bod 4.2) a ketamin,

• jiný mi nedepolarizující mi blokátor y nervosvalového přenosu,

• jiný mi léčivý mi přípravk y, jako jsou antibiotika (včetně aminoglykosidů, polym y xinů, spektinomycinu, tetracyklinů, linkomycinu a klindamycinu),

• antiarytmiky (včetně propranololu, blokátorů vápníkových kanálů, lidokainu, prokainamidu a chinidinu),

• diuretiky ( včetně furosemidu a pravděpodobně thiazidů, mannitolu a acetazolamidu),

• solemi hořčíku a lithia a

• ganglioplegiky (trimetafan, hexamethonium).

Ve vzácných případech mohou některé léčivé přípravky zhoršit nebo demaskovat latentní myasthenia gravis nebo dokonce vyvolat myastenický syndrom, a tím zvýšit citlivost vůči nedepolarizující m blokátorům nervosvalového přenosu. K takovým léčivým přípravkům patří různá antibiotika, beta - blokátory (propranolol, oxprenolol), antiarytmika (prokainamid, chinidin) , antirevmatika (chlorochin,

D-penicilamin), trimetafan, chlorpromazin, steroidy, fenytoin a lithium.

Podání suxamethonia k prodloužení účinku nedepolarizujících blokátorů nervosvalového přenosu může vést k pro longované a komplexní blokádě, která je obtížně zrušitelná inhibitory cholinesteráz.

Zeslabení účinku:

Pokles účinku je patrný po předchozím chronickém podávání fenytoinu nebo karbamazepinu.

Léčba inhibitory cholinesteráz, jež se běžně používají k léčbě Alzheimerovy choroby, např.

donepezilem, může zkrátit dobu trvání a snížit intenzitu nervosvalové blokády vyvolané cisatrakuriem.

Bez vlivu na účinek:

Předchozí podání suxamethonia nemělo vliv na trvání nervosvalové blokády po bolusových dávkách cisatrakuria ani na nároky na rychlost jeho infuze.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání cisatrakuria těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie vlivu na těhotenství, vývoj embrya/plodu , porod a postnatální vývoj na zvířatech jsou nedostatečné (viz bod 5.3). Potenciální riziko u lidí není známo.

Přípravek Cisatracurium Kabi nemá být během těhotenství podáván .

Kojení

Není známo, zda se cisatrakurium nebo jeho metabolity vylučují do lidského mateřského mléka.

Nelze vyloučit riziko pro kojené dítě. Vzhledem ke krátkému poločasu se však neočekává vliv na kojené dítě, pokud matka znovu zahájí kojení až po odeznění účinků látky. Jako preventivní opatření má být kojení během léčby přerušeno a doporučuje se zdržet se dalšího kojení po dobu pěti eliminačních poločasů cisatrakuria, tj. přibližně 3 hodiny po poslední dávce nebo po ukončení infuze cisatrakuria.

Fertilita

Nebyly provedeny žádné studie týkající se fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Stejně jako všechna anestetika, může i Cisatracurium Kabi mít výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje . Po anestezii pomocí cisatrakuria nesmí pacient řídit ani obsluhovat stroje.

Příslušné časové období pro toto omezení musí být posouzeno lékařem, individuálně pro každého pacienta.

4.8 Nežádoucí účinky

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je klasifikována do následujících kategorií:

Poruchy imunitního systému:

Velmi vzácné: Anafylaktické reakce , anafylaktický šok

Po podání blokátorů nervosvalového přenosu byly pozorovány anafylaktické reakce různých stupňů závažnosti , včetně anafylatického šoku . B yly hlášeny velmi vzácné případy závažných anafylaktick ých reakc í u pacientů, kteří dostali cisatrakurium spolu s jedním nebo více anestetiky.

Srdeční poruchy:

Časté: Bradykardie

Cévní poruchy:

Časté: Hypotenze

Méně časté: N ávaly horka se zrudnutím kůže

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

Méně časté: Bronchospasmus

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Méně časté: Vyrážka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:

Velmi vzácné: Myopatie, svalová slabost

U vážně nemocných pacientů na JIP byla po dlouhodobém podávání myorelaxancií hlášena svalová slabost a/nebo myopatie. Většině těchto pacientů byly zároveň podávány kortikosteroidy. Tyto n ežádoucí účinky byly v souvislosti s cisatrakuriem hlášeny jen zřídka a kauzální souvislost nebyla prokázána.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Příznaky a známky

Jako hlavní známku předávkování cisatrakuriem lze očekávat prolongovanou svalovou paralýzu a její následky .

Léčba

Dokud se neobnoví dostatečné spontánní dýchání, je nezbytné udržovat plicní ventilaci a okysličení arteriální krve. Protože cisatrakurium nenarušuje vědomí, bude nutná plná sedace. Jakmile se objeví známky spontánního zotavování, lze jej urychlit podáním inhibitoru cholinesteráz y.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Periferně působící myorelaxancia; jin é kvarterní amoniové sloučenin y,

ATC kód: M03AC11

Cisatrakurium je středně dlouho působící nedepolarizující relaxans kosterního svalstva ze skupiny benzylisochinolinových derivátů.

Klinické studie u lidí pro kázaly, že podávání cisatrakuria není spojeno s na dávce závislým uvolňováním histaminu ani při dávkách odpovídajících 8x ED .

Mechanismus účinku

Cisatrakurium se váže na cholinergní receptory motorické nervosvalové ploténky, čímž antagonizuje působení acetylcholinu a kompetitivně blokuje nervosvalový přenos. Tento účinek lze snadno zrušit inhibitory cholinesteráz, např. neostigminem nebo edrofoniem.

ED (dávka potřebná k vyvolání 95% suprese záškubové reakce musculus adductor pollicis na

95 stimulaci nervus ulnaris) cisatrakuria při opioidní anestezii (thiopental/fentanyl/midazolam) se odhaduje na 0,05 mg/kg tělesné hmotnosti.

ED cisatrakuria u dětí při halotanové anestezii je 0,04 mg/kg.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Biotransformace/Eliminace

Cisatrakurium se za fyziologického pH a fyziologické teploty v organismu odbourává Hofmannovou eliminací (chemický proces) za vzniku laudanosinu a monokvarterního akrylátového metabolitu.

Tento monokvarterní akrylát podléhá hydrolýze nespecifickými plazmatickými esterázami za vzniku monokvarterního alkoholového metabolitu. Eliminace cisatrakuria je převážně nezávislá na orgánech, avšak jeho metabolity jsou vylučovány především játry a ledvinami.

Tyto metabolity nezpůsobují blokádu nervosvalového přenosu.

F armakokinetika u dospělých pacientů

Nekompartmentová farmakokinetika cisatrakuria je ve studovaném dávkovém rozmezí (0,1 až 0,2 mg/kg, tj. 2 až 4x ED ) nezávislá na velikosti dávky.

Populační farmakokinetické modelování potvrzuje a rozšiřuje tato zjištění až na dávky 0,4 mg/kg (8x

ED ). Farmakokinetické parametry po podání cisatrakuria zdravým dospělým chirurgickým

95 pacientům v dávkách 0,1 a 0,2 mg/kg shrnuje následující tabulka:

Farmakokinetika u starších pacientů

Mezi staršími a mladšími dospělými pacienty nejsou ve farmakokinetice cisatrakuria klinicky významné rozdíly. Průběh zotavování se rovněž nemění.

Farmakokinetika u pacientů s poruchou funkce ledvin/jater

Mezi pacienty s terminálním selháním ledvin nebo terminálním selháním jater a zdravými dospělými pacienty nejsou ve farmakokinetice cisatrakuria klinicky významné rozdíly. Průběh zotavování se rovněž nemění.

Farmakokinetika při infuzích

Farmakokinetika ci satrakuria je po jeho podání nitrožilní infuzí podobná jako po podání jednorázovou bolusovou injekcí. Průběh zotavování po infuzi cisatrakuria nezávisí na délce trvání infuze a je podobný jako po jednorázových bolusových injekcích.

Farmakokinetika u pacientů na jednot ce intenzivní péče (JIP)

Farmakokinetika cisatrakuria u pacientů na JIP, jimž jsou podávány déle trvající infuze, je obdobná jako farmakokinetika u zdravých dospělých chirurgických pacientů , jimž jsou podávány infuze nebo jednorázové bolusové injekce. Profil zotavování po podání infuzí cisatrakuria pacientům na JIP je nezávislý na délce podávání infuze.

U pacientů na JIP s poruchami funkcí ledvin a/nebo jater jsou přítomny vyšší koncentrace metabolitů viz bod 4.4). Tyto metabolity se nepodílejí na blokádě nervosvalového přenosu.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V in vitro mikrobiálním testu nebylo c isatrakurium mutagenní v koncentracích až do 5000 μg/misku.

V in vivo cytogenetické studii na potkanech se s.c. dávkami až 4 mg/kg nebyly zřejmé žádné chromozomální abnormity.

V in vitro testu mutagenity u buněk myšího lymfomu bylo cisatrakurium mutagenní v koncentracích

40 μg/ml a vyšších.

Klinický význam jediné pozitivní mutagenní odpovědi léčivé látky používané zřídka a/nebo jen krátce je sporný.

Studie kancerogenity nebyly provedeny.

Studie vlivu na fertilitu nebyly provedeny. Studie reprodukční toxicity u potkanů neodhalily žádné nežádoucí účinky cisatrakuria na vývoj plodu.

S tudie lokální snášenlivosti po intraarteriálním podání u králíků prokázala, že injekce cisatrakur ia je dobře snášená a nebyly zjištěny žádné s lékem spojené změny.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Roztok kyseliny besi lové (k úpravě pH)

Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

Vzhledem k tomu, že je cisatrakurium stabilní pouze v kyselých roztocích, nesmí se mísit ve stejné injekční stříkačce ani podávat souběžně stejnou jehlou jako alkalické roztoky , např. sodná sůl thiopentalu.

Není kompatibilní s ketorolak- trometamolem ani injekční emulzí propofolu.

6.3 Doba použitelnosti

Neotevřená ampulka: 2 roky

Doba použitelnosti po prvním otevření:

Po otevření ampulky musí být tento léčivý přípravek okamžitě použit.

Doba použitelnosti po naředění :

Chemická a fyzikální stabilita připraveného roztoku byla prokázána na dobu 24 hodin při teplotě

25°C.

Z mikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit okamžitě. Pokud není roztok použit okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání připraveného roztoku v odpovědností uživatele, přičemž roztok nemá být uchováván déle než 24 hodin při 2– 8 °C.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2– 8 °C).

Chraňte před mrazem.

Uchovávejte ampulky v krabičce , aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění a po prvním otevření jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

2,5 ml, 5 ml a 10 ml v bezbarvých skleněných ampulkách typ u I.

Velikosti balení:

1 ampulka x 2,5 ml

5 ampulek x 2,5 ml

10 ampulek x 2,5 ml

50 ampulek x 2,5 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení .

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

R oztok přípravku Cisatracurium Kabi zředěný roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%), roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) a glukózy 50 mg/ml (5%) nebo roztokem glukózy 50 mg/ml (5%) na koncentraci 0,1 až 2 mg cisatrakuria /ml je fyzikálně a chemicky stabilní po dobu 24 hodin při teplotě 25 °C .

Mísením za podmínek simulujících podání do běžící nitrožilní infuze spojkou Y bylo prokázáno, že cisatrakurium je kompatibilní s následujícími běžně perioperačně používanými léčivými přípravky :

alfentanil-hydrochlorid, droperidol, fentanyl- citrát, midazolam -hydrochlorid a sufentanil- citrát.

Podávají -li se spolu s roztokem cisatrakuria jiné léčivé přípravky stejnou jehlou nebo kanylou, doporučuje se po aplikaci každého léčivého přípravku jeho vypláchnutí dostatečným objemem vhodn ého infuzního roztoku, např. roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%).

7. D RŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi s.r.o., Na S trži 1702/65, Nusle, 140 00 Praha 4, Česká republika

8. R EGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

63/568/11-C

9. D ATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace : 31. 8. 2011

Datum posledního prodloužení registrace: 2. 6. 2016

10. DATUM REVIZE TEXTU

20. 8. 2021