Codein

SPC232429

Sp. zn. sukls231270/2025

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Codein Slovakofarma 15 mg tablety

Codein Slovakofarma 30 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Codein Slovakofarma 15 mg

Jedna tableta obsahuje 14,36 mg hemihydrátu kodein-fosfátu.

Codein Slovakofarma 30 mg

Jedna tableta obsahuje 28,72 mg hemihydrátu kodein-fosfátu.

Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát lakt ózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Bílé kulaté ploché tablety se zkosenými hranami.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Dospělí

• Dráždivý kašel různého původu.

• Analgetikum p řed diagnostickými výkony.

• Algické stavy, vyžadující kombinaci neopioidního analgetika s kodeinem.

Dospívající ve věku 12 až 18 let

• Dráždivý kašel různého původu.

• A kutní středně siln á bolest, kterou nelze zmírnit jinými analgetiky, jako je paracetamol nebo ibuprofen (použitými samostatně).

Ve všech indikacích má přípravek Codein Slovakofarma léčebné použití, před diagnostickými výkony i profylaktické použití.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Antitu sická léčba

Dospělí

Doporučená dávka kodeinu je 15-30 mg 3-4x denně. U dospělých je jako maximální antitusická dávka doporučeno 120 mg/den.

Pediatrická populace

Děti ve věku do 12 let

Kodein je kontraindikován u dětí ve věku do 12 let pro symptomatickou léčb u kašle (viz bod 4.3).

Dospívající ve věku 12 až 18 let

Doporučená dávka kodeinu je 15-30 mg 3-4x denně.

Kodein není doporučen pro použití u dospívajících ve věku od 12 do 18 let s narušenou respirační funkcí pro symptomatickou léčb u kašle (viz bod 4.4).

Analgetická léčba

Dospělí

Doporučená dávka kodeinu je 15-60 mg 3-4x denně.

Kodein je třeba užívat v nejnižší účinné dávce po nejkratší možnou dobu. Tuto dávku je možné užít maximálně 4krát denně v intervalu nejméně 6 hodin. Maximální denní dávka kodeinu nesmí přesáhnout

240 mg.

Pediatrická populace

Děti ve věku do 12 let

Kodein není určen k použití u dětí mladších 12 let vzhledem k riziku opioidní toxicity v důsledku variabilního a nepředvídatelného metabolismu kodeinu na morfin (viz bod y 4.3 a 4.4).

Dospívající ve věku 12 až 18 let

Doporučená dávka kodeinu u dospívajících od 12 let je 15 – 6 0 mg každých 6 hodin , pokud je to nezbytné až do maximální dávky 240 mg kodeinu denně.

Dávka vychází z tělesné hmotnosti (0,5– 1 mg/kg).

Cíle léčby a její ukončení

Před zahájením léčby přípravkem Codein Slovakofarma je třeba se s pacientem dohodnout na strategii léčby, včetně délky léčby a jejích cílů a plánu ukončení léčby, v souladu s pokyny pro léčbu bolesti.

V průběhu léčby mají být lékař a pacient často v kontaktu, aby bylo možné vyhodnotit, zda je nutné pokračovat v léčbě, zvážit ukončení léčby a v případě potřeby upravit dávkování. Pokud u pacienta již léčba kodeinem není nutná, může být vhodné dávku snižovat postupně, aby se zabránilo abstinenčním příznakům. Pokud není dosaženo dostatečné kontroly bolesti, je třeba zvážit možnost hyperalgezie, tolerance a progrese základního onemocnění (viz bod 4.4).

Délka léčby

Přípravek Codein Slovakofarma se u obou indikací nemá používat déle, než je nezbytné. U analgetické léčby je třeba délku léčby u všech pacientů omezit na 3 dny, a pokud nedojde k dostatečné úlevě od bolesti, je pacienty/ošetřující osoby třeba poučit, aby se poradili s lékařem.

4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Respirační deprese.

• U dětí ve věku do 12 let pro symptomatickou léčbu kašle a bolesti v důsledku zvýšeného rizika závažných a život ohrožujících nežádoucích reakcí.

• Ztížená expektorace, zejména v pokročilejším stadiu bronchopulmonální nemoci.

• Akutní astmatický záchvat.

• Průjmy při intoxikacích a pseudomembranózní kolitidě.

• Paralytický ileus.

• Závažné jaterní selhá ní.

• Poranění hlavy a zvýšený nitrolební tlak.

• U všech pediatrických pacientů (0– 18 let), kteří podstoup í tonsilektomii a/nebo adenoidektomii z důvodu syndromu obstruktivní spánkové apnoe, kvůli zvýšenému riziku rozvoje závažných a život ohrožujících nežádoucích účinků (viz bod 4.4).

• U kojících žen (viz bod 4.6) .

• U pacientů, u kterých je známo, že jsou ultrarychlými metabolizátory CYP2D6.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při dlouhodobém podávání možnost vzniku obstipace.

Podávání kodeinu se nedoporučuje při jaterním a renálním selhá ní, při alkoholismu a abusu omamných a psychotropních látek, příp. při závislosti na opi oidech , při poruchách vědomí, při užívání IMAO (nebo do 14 dní po jejich podání) nebo léků tlumících CNS, při cholelitiáze nebo v případě následného chirurgického zásahu v oblasti žlučových cest.

Poměr riziko/benefit je třeba zvážit při chronické bronchopulmonální nemoci, při zánětlivém onemocnění střev (riziko toxického megakolon), u pacientů s myastenia gravis a hypertrofií prostaty.

Opatrnost při podávání tohoto přípravku je nutná u pacientů, jejichž stav se může opioidy zhoršit, a to zvláště u starších jedinců, kteří mohou být citliví na jejich vliv v oblasti CNS nebo na jejich gastrointestinální účinky.

Stejně jako u jiných opioidů je třeba v případě nedostatečné kontroly bolesti při zvýšené dávce kodeinu vzít v úvahu možnost hyperalgezie navozené opioidy. Může být indikováno snížení dávky nebo přehodnocení léčby.

Tolerance a porucha spojená s užíváním opioidů (zneužívání a závislost)

Při opakovaném podávání opioidů, jako je přípravek Codein Slovakofarma, se může vyvinout tolerance, fyzická a psychická závislost a porucha spojená s užíváním opioidů. Opakované užívání přípravku Codein

Slovakofarma může vést k poruše spojené s užíváním opioidů. Vyšší dávkování a delší léčba opioidy mohou zvýšit riziko poruchy spojené s užíváním opioidů. Zneužívání nebo záměrné nesprávné použití přípravku Codein Slovakofarma může vést k předávkování a/nebo úmrtí. Riziko vzniku poruchy spojené s užíváním opioidů je zvýšené u pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou (u rodičů nebo sourozenců) poruch souvisejících s užíváním návykových látek (včetně poruchy související s užíváním alkoholu), u současných uživatelů tabáku nebo u pacientů s jinými poruchami duševního zdraví v osobní anamnéze

(např. těžká deprese, úzkost a poruchy osobnosti).

Před zahájením léčby přípravkem Codein Slovakofarma a během ní je třeba se s pacientem dohodnout na cílech léčby a plánu jejího ukončení (viz bod 4.2). Před léčbou a v jejím průběhu má být pacient rovněž informován o rizicích a známkách poruchy spojené s užíváním opioidů. Pokud se tyto známky objeví, je třeba, aby se pacienti obrátili na lékaře.

U pacientů bude třeba sledovat známky chování s cílem získat léčivý přípravek (např. příliš brzké žádosti o opakované předepsání). To zahrnuje přezkoumání souběžně užívaných opioidů a psychoaktivních léčiv

(např. benzodiazepinů). U pacientů se známkami a příznaky poruchy spojené s užíváním opioidů je třeba zvážit konzultaci se specialistou na léčbu závislostí.

Riziko plynoucí ze souběžného užívání opioidů a benzodiazepinů

Užívání opioidů (včetně kodeinu) souběžně s benzodiazepiny může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Vzhledem k t ěmto rizik ům je současné předepisování opioidů a benzodiazepinů vyhrazeno pro pacienty , u nichž nejsou alternativní možnosti léčby.

V případě rozhodnutí předeps at kodein současně s benzodiazepiny, je nutné předepsat nejnižší účinné dávky na minimální možnou dobu souběžného užívání a pečlivě u pacientů sledovat známky a příznaky sedace a respirační deprese (viz bod 4.5).

Riziko plynoucí ze souběžného užívání opioidů a alkoholu

Současné užívání opioidů (včetně kodeinu) a alkoholu může vést k sedaci, respirační depresi, kómatu a smrti. Je nutné se vyvarovat s oučasné mu užívání kodeinu s alkoholem (viz bod 4.5).

CYP2D6 metabolismus

Kodein je metabolizován jaterním enzymem CYP2D6 na jeho aktivní metabolit morfin. Pokud má pacient deficit tohoto enzymu nebo mu úplně chybí , nebude dos ažen odpovídající terapeutický efekt. Odhady ukazují, že až 7 % bělošské populace může mít tento deficit. Pokud je však pacient silný nebo ultrarychlý metabolizátor, existuje zvýšené riziko rozvoje nežádoucích účinků toxicity opi oid ů i při běžně přede pisovaných dávkách. Tito pacienti přeměňují kodein na morfin rychle , což vede k vyšším než očekávaným hladinám morfinu v séru.

Obecné příznaky toxicity opioidů zahrnují zmatenost, somnolenci , mělké dýchání, zúžené zornice, nauzeu, zvracení, zácpu a ztrátu chuti k jídlu. V závažných případech může zahrnovat příznaky oběhové ho a respirační ho útlumu , které mohou být život ohrožující a velmi vzácně i fatální.

Odhady prevalence ultrarychlých metaboli zátorů v různých populacích jsou shrnuty níže:

Poruchy dýchání související se spánkem

Opioidy mohou způsobit poruchy dýchání související se spánkem, včetně centrální spánkové apnoe a hypoxemie související se spánkem. V závislosti na dávce zvyšuje užívání opioidů riziko centrální spánkové apnoe. U pacientů s centrální spánkovou apnoí je třeba zvážit snížení celkové dávky opioidů.

Poruchy jater a žlučových cest

Kodein může způsobit dysfunkci a spazmus Oddiho svěrače a zvýšit tak riziko příznaků onemocnění žlučových cest a pankreatitidy. Proto je třeba kodein u pacientů s pankreatitidou a onemocněními žlučových cest podávat s opatrností.

Dospívající s poruchou respirační ch funkcí

Kodein není doporučen pro použití u dospívajících, jejichž respirační funkce může být narušena v důsledku různých rizikových faktorů, které mohou zvýšit citlivost jedince na účinky kodeinu . Rizikové faktory zahrnují stavy spojené s hypoventilací, jako je obstrukční spánková apnoe, obezita, neuromuskulární poruchy , závažn á srdeční nebo respirační onemocnění , infekce horních cest dýchacích nebo plic, vícečetn á traumata nebo rozsáhlé chirurgické procedury . Tyto faktory mohou zhoršit příznaky morfinové toxicity a zvýšit tak riziko závažných dýchacích potíží .

Pooperační použití u dětí

V publikované literatuře existují informace o tom, že podání kodeinu dětem po tonsilektomii a/nebo adenoidektomii z důvodu obstrukční spánkové apnoe vedlo ke vzácným , avšak život ohrožujícím nežádoucím příhodám včetně úmrtí (viz bod 4.3). Všem dětem byly podány dávky kodeinu, které byly v rámci správného dávkovacího rozmezí; existují však důkazy o tom, že tyto děti byly buď extenzivními nebo ultrarychlými metabolizátory kodeinu na morfin.

Přípravek obsahuje monohydrát lakt ózy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpci glukózy a galaktózy nemají tento přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Sou běž ná aplikace metacholonu a erythromycinu s kodeinem může vyvolat přechodný extrapyramid ový syndrom. Analgetický účinek kodeinu zvyšují IMAO a tymoleptika, fysostigmin a neostigmin, snižují ho naloxon, nalorfin (antidota při intoxikaci), pentazocin a buprenorfin. Kodein zvyšuje analgetický účinek analgetik-antipyretik.

Sou běž né užívání kodeinu s jinými látkami s tlumivým účinkem na CNS (např. benzodiazepiny, sedativy, hypnotiky, opioidními analgetiky, antihistaminiky, neuroleptiky, anxiolytiky nebo antidepresivy) nebo konzumací alkoholu může způsobit zesílení sedativního účinku nebo útlum dechových funkcí.

Souběžné užívání přípravku Codein Slovakofarma s gabapentinoidy (gabapentinem a pregabalinem) může vést k respirační depresi, hypotenzi, hluboké sedaci, kómatu nebo úmrtí (viz bod 4.4).

Sou běžné užívání benzodiazepinů a opioidů rovněž zvyšuje riziko kómatu a úmrtí z důvodu aditivního tlumivého účinku na CNS. Doporučuje se omezené dávkování a trvání souběžné léčby benzodiazepiny a kodeinu (viz bod 4.4). Současné užívání alkoholu a opioidů má obdobné účinky. Je nutné se vyvarovat s oučasné mu užívání kodeinu s alkoholem (viz bod 4.4).

Souběžné užívání kodeinu s anticholinergiky nebo s léky s anticholinergní aktivitou (např. tricyklická antidepresiva, antihistaminika, antipsychotika, myo relaxancia, antiparkinsonika) může vést ke zvýšení anticholinergních nežádoucích účinků.

P ři současném užívání kodeinu s léky proti průjmu je zvýšené riziko úporné obstipace; při současném užívání kodeinu s antihypertenzivy možnost potenciace jejich hypotenzního účinku.

Vzhledem k tomu, že kodein může inhibovat kašlací reflex, je nutné vyvarovat se souběžného užití kodeinu s látkami usnadňujícími odkašlávání.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení

Těhotenství

Přínosy a rizika užívání kodeinu během těhotenství musí být zváženy, neboť kodein prochází placentární bariérou.

Při použití u lidí bylo zjištěno spojení mezi malformacemi respiračního traktu a užívání kodeinu v prvních třech měsících těhotenství. Kodein může způsobit depresi dýchání a abstinenční příznaky u novorozenců narozených matkám, které užívají kodein během třetího trimestru těhotenství. Vhodným preventivním opatřením je vyvarovat se užívání kodeinu během prvního a třetího trimestru těhotenství a během porodu.

Kojení

Kodein je kontraindikován u koj ících žen (viz bod 4.3).

Při normálních terapeutických dávkách mohou být kodein a jeho aktivní metabolit přítomny v mateřském mléce ve velmi nízkých dávkách a není pravděpodobné, že nežádoucím způsobem ovlivní kojeného novorozence. Pokud je však pacientka ultrarychlý metabolizátor CYP2D6, mohou být v mateřském mléce přítomny vyšší hladiny aktivního metabolitu morfinu a velmi vzácn ě to může vést k příznakům toxicity opioidů u novorozence, které mohou být smrtelné.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Kodein může, i při užívání podle doporučení, vést k takovému ovlivnění reakční schopnosti, že dojde k nepříznivému ovlivnění schopnosti řídit nebo obsluhovat stroje. Platí to zvýšenou měrou při současné konzumaci alkoholu nebo současném užívání léků s cent rálními účinky.

4.8 Nežádoucí účinky

V následující tabulce jsou shrnuty nežádoucí účinky kodeinu rozdělené do skupin podle terminologie

MedDRA s uvedením frekvence výskytu: velmi časté (≥ 1/10); časté (  1/100 až < 1/10); méně časté

(  1/1 000 až < 1/100); vzácné (  1/10 000 až < 1/1 000); velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit):

• Na útlum dechového centra jsou citlivější děti.

Závislost na léku

Opakované užívání přípravku Codein Slovakofarma může vést k závislosti na léku, a to i při terapeutických dávkách. Riziko závislosti na léku se může lišit v závislosti na individuálních rizikových faktorech pacienta, dávkování a délce léčby opioidy (viz bod 4.4).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím webového formuláře sukl.gov.cz/nezadouciucinky případně na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 49/48

100 00 Praha 10 e-mail: farmakovigilance@sukl.gov.cz

4.9 Předávkování

Příznaky intoxikace

Typickým příznakem předávkování kodeinem je extrémní deprese dechových funkcí. Příznaky jsou do značné míry shodné s příznaky otravy morfinem s extrémní somnolencí až kómatem a většinou jsou spojené s miózou, často se zvracením, bolestmi hlavy, retencí moč i a stolice. Vyskytuje se cyanóza, hypoxie, chladná kůže, ztráta svalového tonu kosterního svalstva a areflexie, někdy bradykardie a pokles krevního tlaku; příležitostně cerebrální křeče, především u dětí.

Terapie intoxikace

Při dávkách vyšších než 2 mg kodeinu na kg tělesné hmotnosti a rozvoji klinických příznaků by mělo být až do odeznění příznaků prováděno monitorování dechových funkcí s připraveností provádět resuscitaci, při chybění příznaků nejméně po dobu 5 hodin od pož ití.

Zrušení účinku kodeinu při manifestní depresi dýchání je možno dosáhnout opioidním antagonistou, např.

naloxonem (dávkování u dospělých: 0,4– 2 mg i. v., v případě nutnosti opakování dávky každé 2– 3 minuty). Trvání účinků kodeinu je delší než trvání účinku naloxonu. Pokud nevede podání dávky 10 mg naloxonu k žádnému účinku, je třeba zvážit, zda je diagnóza intoxikace opioidy správná. Není- li možno použít naloxon, jsou indikována symptomatická opatření, především uvedení do stabilizované polohy na boku, umělé dýchání, léčba šoku. Významným doplňkem léčby je katetrizace močového měchýře a v případě potřeby podávání ATB.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: léčiva proti nachlazení a kašli, opiové alkaloidy a deriváty.

ATC kód: R05DA04

Mechanismus účinku

Kodein je centrálně působící slabé analgetikum. Kodein působí prostřednictvím µ opiátových receptorů, avšak má nízkou afinitu k těmto receptorům a jeho analgetický účinek je umožněn přeměnou na morfin.

Bylo prokázáno, že kodein, obzvláště v kombinaci s jin ými analgetiky, jako je paracetamol, je účinný v léčbě akutní nociceptivní bolesti.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce

Perorálně podaný kodein se dobře vstřebává z trávicí soustavy. Maximální plasmatické koncentrace jsou dosaženy po přibližně 1 hodině. Relativní biologická dostupnost po perorálním podání (ve srovnání s dávkou podanou i. m.) je na základě výrazného efektu první pasáže v játrech pouze cca 54 %. Vazba na bílkoviny plasmy je 25 – 30 %.

Kodein přestupuje do krevního oběhu plodu. V mateřském mléce je po užití vysokých dávek dosaženo farmakologicky významné koncentrace.

Biotransformace a eliminace

Metabolismus probíhá v játrech (značná inter -individuální variabilita). Kodein je z velké části metabolizován glukuronidací na kodein-6-glukuronid. Minoritními cestami metabolismu jsou Odemethylace na morfin a N- demethylace na norkodein a následně jsou oba dále metabolizovány O - a Ndemethylací na normorfin. Morfin a norkodein jsou dále konjugovány s kyselinou glukuronovou.

Nezměněný kodein a jeho metabolity se vylučují převážně močí do 48 hodin (84,4 ± 15,9 %). Odemethylace kodeinu na morfin je katalyzována izoenzymem 2D6 cytochromu P450 (CYP2D6), který vykazuje genetický polymorfismus a může mít vliv na účinnost a toxicitu kodeinu. Genetický polymorfismus CYP2D6 je zodpovědný za rozdíly v rychlosti metabolizace (ultra-rychlí, extensivní nebo pomalí metabolizáto ři).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Výsledky předklinických sledování nepřinášejí z terapeutického hlediska žádné nové poznatky.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek monohydrát laktózy bramborový škrob želatina mastek magnezium-stearát

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Průhledný bezbarvý PVC/Al b listr, krabička .

10 tablet po 15 mg nebo 30 mg.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL REGISTRAČNÍHO ROZHODNUTÍ

Zentiva, k. s., U Kabelovny 130, 102 37 Praha 10, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSL O/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Codein Slovakofarma 15 mg: 36/281/69-A/C

Codein Slovakofarma 30 mg: 36/281/69-B/C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 9. 1969

Datum posledního prodlouž ení registrace: 24. 7. 2013

10. DATUM REVIZE TEXTU

15. 2. 2026