SPC165900
sp.zn. sukls83640/2020
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Concor 5 mg potahované tablety
Concor 10 mg potahované tablety
2. KVAL ITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Concor 5 mg: Jedna tableta obsahuje bisoprololi fumaras 5 mg.
Concor 10 mg: Jedna tableta obsahuje bisoprololi fumaras 10 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovan á tableta.
Vzhled:
Concor 5 mg: žlutavě bílé, potahované tablety srdcovitého tvaru s půl i cí rýhou na obou stranách
Concor 10 mg: bledě oranžové až světle oranžové, potahované tablety srdcovitého tvaru s půl i cí rýhou na obou stranách
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINI CKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
• Léčba hypertenze
• Léčba ische m ické choroby srdeční (angina pectoris)
4.2 Dávkování a způsob podání
D ávkování
Pro obě indikace je dávkování 5 mg bisoprolol - fumarátu denně. V případě potřeby může být dávka zvýšena na 10 mg bisoprolol- fumarátu denně.
Doporučená maximální dávka je 20 mg den n ě.
V každém případě by měla být dávka upravena individuálně, zvláště podle srdeční frekvence a terapeutického úspěchu.
Délka léčby
Léčba bisoprolol - fumarátem je obvykle dlouhodobá.
Léčba bisoprolol- fumarátem nesmí být náhle ukončena, protože to může vés t k přechodnému zhoršení onemoc nění. Zvláště u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nesmí být léčba náhle ukončena. Je doporučeno pozvolné snižování dávkování.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin mírného až středně závažného stupně není normálně nutná žádná úprava dávkování. U pacientů se závažným porušením funkce ledvin (clearance kreatininu < 20 ml/min) a u pacientů se závažnými poruchami funkce jater je doporučeno, ab y nebyla překročena denní dávka 10 mg bisoprolol- fumarátu.
Zkušenosti s použitím bisoprolol - fumarátu u pacientů podstupujících dialýzu jsou omezené; neexistují však důkazy svědčící pro potřebu změny dávkování.
Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávk o vání.
Pediatri cká populace
S použitím u dětí nejsou k dispozici žádné zkušenosti a použití bisoprolol - fumarátu není tudíž u dětí doporučeno.
Způsob podání léčby
Tablety přípravku Concor se užívají ráno s jídlem nebo nalačno. Tablety se polykají celé a z apíjejí tekutinou.
4.3 Kontraindikace
Bisoprolol- fumarát je kontraindikovaný u pacientů s následujícími stavy:
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
• akutní srdeční selhání nebo probíhající srdeční dekompen z ace vyžadující i.v. inotropní terapii
• kardiogenní šok,
• AV blok druhého nebo třetího stupně (bez pacemakeru),
• syndrom chorého sinu,
• sino- atriální blokáda,
• symptomatická bradykardie,
• symptoma tická hypotenze,
• závažné bronchiální astma ,
• těžké formy periferní h o arteriálního okluzívního onemocnění nebo Raynaudova syndromu,
• neléčený feochromocytom (viz bod 4.4),
• metabolická acidóza.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zvláště u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nesmí být ukončení léčby bisopro lol- fumarátem pr ovedeno náhle, pokud to není jasně indikováno, protože to může vést k přechodnému zhoršení srdečního onemocnění (viz bod 4.2).
Bisoprolol- fumarát musí být používán s opatrnos tí u pacientů s hypertenzí ne bo anginou pectoris a souvisejícím sr d ečním onemocněním.
Bisoprolol- fumarát musí být používán s opatrností u
• diabetes mellitus s velkým kolísáním hladiny cukru v krvi, p říznaky hypoglykémie (např.
tachykardie, palpitace nebo p ocení) mohou být maskované,
• přísné diety,
• probíhající desenzibiliz a ční terapie. Podobně jako jiné beta blokátory, může bisoprolol - fumarát zvyšovat citlivost k alergenům jakož i zvyšovat závažnost anafylaktických reakcí. Podání epinefrinu nemusí mít vždy očekávaný terapeutický účinek,
• AV blokády prvního stupně,
• Prinzmetalovy anginy. Byly pozorované případy koronární ho vazospazmu. Navzdory vysoké beta-1 selektivit ě, není možné úplně vyloučit záchvaty ang iny, pokud se bisoprolol podává pacientům s Prinzmetalovou anginou.
• periferních cirkulačních poruch. Zintenzivnění pro b lémů může nastat zejména na začátk u terapie.
Pacienti s lupénkou nebo s anamnézou lupénky by měli být léčeni beta blokátory (např. bisoprololem) po pečlivém zvážení přínosů a rizik.
Přízna ky th yreotoxikózy mohou být při léčbě bisoprolol - fumarátem masková ny.
U pacientů s feo chromocytomem n esmí být bisoprolol - fumarát podáván dříve než po blokádě alfa - adrenergních receptorů.
U pacientů podstupujících výkon v celkové anestézii musí být anestezi olog informován o beta - blokádě. Pokud je vysazení beta blokátoru př ed c hirurgickým zákrokem považováno za nutné, mělo by být provedeno postupně a mělo by být dokončeno 48 hodin před anestézií.
Ačkoli kardioselektivní (beta1) beta- blokátory mohou mít menší vliv na plicní funkce než neselektivní betablokátory (stejně jako v šechny ostatní betablokátory), měli bychom se vyhnout jejich používání u pacientů s obstrukční plicní nemocí, pokud k jejich použití není klinický důvod. Pokud takový důvod existuje, je možno přípravek Concor s opatrností podat. U pacientů s obstrukční pl i cní nemocí by měla být léčba bisop rolol- fumarátem zahájena nejnižší možnou dávkou a pacienti by měli být pečlivě monitorování s ohledem na nové příznaky (např. dušnost, netolerance zátěže, kašel ).
V případě bronchiálního astmatu nebo obstrukčního onemocně n í dýchacích cest, které může způsobit symptomy, je doporučeno souběžně podávat bronchodilatační terapii . Ojediněle se u pacientů s astmatem může zvýšit rezistence dýchacích cest, proto může být potřeba zvýšit dávku beta2 - stimulancií.
4.5 Interakce s jiný m i léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nedoporučené kombinace
Antagonisté kalcia typu verapamilu a v menší míře typu diltiazemu. Negativní ovlivnění kontraktility a atrioventrikulárního převodu. Intravenózní podání verapamilu u pacientů léčených po m ocí beta blokátoru může vést k hluboké hypotenzi a AV bloku.
Centrálně působící antihyperten zi va (např. klonidin, methyldopa, moxonidin, rilmenidin): současné používání centrálně působícíc h ant ihypertenzív může vést ke snížení srdeční frekvence a srdeční ho vý deje a k vasodi lataci. Náhlé vysazení může zvýšit riziko „rebound" hypertenze.
Kombinace, u kterých je nutná opatrnost
Antagonisté kalcia dihydropyridinového typu (např. nifedipin): s oučasné užívání může zvýšit riziko hypotenze a nelze vyloučit zvýš e ní rizika dalšího zhoršení funkce komory jako pumpy u pacientů se srde čním selháním.
Antiarytmika třídy I (např. chinidin, disopyramid, lidokain, fenytoin, flekainid, propafenon): účinek n a dob u atrioventrikulárního převodu může být potenciovaný a může s e zvýšit negativně inotropní účinek
Antiarytmika třídy III (např. amiodaron): účinek na dobu atrioventrikulárního převodu může být potenciovaný
Parasympatomimetika: současné užívání může zvýšit dobu atrioventrikulárního převodu a riziko bradykardie.
Topi cké beta blokátory (např. oční kapky pro léčbu glaukomu) mohou mít aditivní systémové účinky.
Inzulin a perorální antidiabetika: zintenzívnění hypoglykemického účinku. Blokáda beta adrenorecept orů může maskovat příznaky hypoglykémie.
Anestetika: oslaben í ref lexní tachykardie a zvýšení rizika hypotenze (pro další informace o celkové anestézii viz bod 4.4).
Digitalisové glykosidy: prodloužení doby atrioventrikulárního převodu a tím snížení srdeční frekvence.
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID): NSAID moho u snižovat hypotenzívní účinek bisporololfumarátu .
Beta sympatomimetika (např. isoprenalin, dobutamin): kombinace s bisoprolol- fumarátem může snižovat účinek obou látek.
Sympatomimetika, která aktivují jak beta , tak alfa adrenoreceptory: Kombinace s bisoprololfumará tem může vést ke zvýšení krevního tlaku. Tyto interakce jsou pravděpodobnější u neselektivních beta blokátorů.
Současné používání s antihypertenzívy a rovněž s jinými lé ky sn ižujícími krevní tlak (např. tricyklická antidepresíva, barbi t urát y, fenothiaziny ) může zvýšit riziko hypotenze.
Kombinace, které je třeba brát v úvahu
Meflochin: zvýšené riziko bradykardie.
Inhibitory monoaminooxidázy (kromě inhibitorů MAO -B): zes ílení hypotenzního účinku beta blokátorů, ale také riziko hyperten z ní k rize.
4.6 Fertilita, t ěhotenství a kojení
Těhotenství
Bisoprolol- fumarát má farmakologické účinky, které mohou nežádoucím způsobem ovlivnit těhotenství a/nebo plod/novorozence. Všeobecně beta blokátory snižují placentární perfúzi, což bývá spojené s retardací plodu, intrauterinní smrtí, potratem nebo předčasným porodem . Nežádoucí reakce
(např. hypoglykémie, bradykardie) se mohou vyskytnout u plodu nebo novorozence. Je- li léčba beta blokátory nutná, upřednostňuje se léčba selektivními blokátory beta1 - adrenoreceptorů.
Con cor není doporučený během těhotenství, pokud to není nutné. Je - li léčba během těhotenství nevyhnutelná, je potřeba pravidelně monitorovat uteroplacentární průtok a růst plodu. V případě škodlivých účinků na těhotenství nebo plod je doporučena alternativní léčba. Novorozence je třeba pečlivě sledovat. Příznaky hypoglykéme a bradykardie je obecně možné očekávat do tří dnů.
Kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje o tom, zda se biso prolol- fumarát vylučuje do mateřského mléka u lidí nebo o bez pečnosti expozice bisoprolol- fumarátu u dětí.
Proto se kojení během léčby přípravkem Concor nedoporučuje.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Ve studii s pacienty s ischemickou ch orobou srdeční neovlivnil bisoprolol- fumarát schopnost řídit motorové vozidlo. Av šak v individuálních případech může být schopnost řídit motorové vozidlo nebo obsluhovat stroje porušená. Platí to zvláště na začátku léčby, při změně léku jakož i při souběžném požití alkoholu.
4.8 Nežádoucí účinky
Následující definice se týkají terminol ogi e pro frekvence výskytu.
Velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 až <1/10), m éně časté ( 1/1000 až <1/100), v zácné ( 1/10000 až
<1/1000), v elmi vzácné (<1 /10000), n ení známo (z dostupných údajů nelze urči t).
V yšetření
Vzácné: zvýšené hladiny triglyceridů, zv ýšené hladiny jaterních enzymů (ALT, AST)
Srdeční poruchy
Méně časté: poruchy atrioventrikulárního převodu, zhoršení stávajícího srdečního selhání, bradykardie
Poruchy nervo vého systému
Časté: závratě*, bolesti hlavy*
Vzácné: synkopa
Poruchy oka
Vzácné: snížená tvorba slz (má být zváženo, pokud pacient používá kontaktní čočky)
Velmi vzácné: zánět spojivek (konjunktivitida)
Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné: poruchy sluchu
Respi rační, hrudní a mediastinální poruch y
Méně časté: bronc hospasmus u pacientů s bronchiálním astmatem nebo anamnézou obstrukce dýchacích cest
Vzácné: alergická rýma
Gastrointestinální poruchy
Časté: gast rointestinální poruchy jako je nevolnost, zvracení, průjem, zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné : reakce z přecitlivělosti jako je svědění, návaly, vyrážka a angioedém
Velmi vzácné: alopecie, beta blokátory mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky lupénky nebo in dukovat vznik psoriáze podobné vyrážky.
Poruchy s valové a kosterní soustavy a pojivov é tkáně
Méně časté: svalová slabost, svalové křeče
Cévní poruchy
Časté: pocit chladu nebo necitlivosti v končetinách
Méně časté: hypotenze
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: ú nava
Méně časté: asténie
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: hepatitida
Poruchy reprodukčního systému a prs u:
Vzácné: erektilní dysfunkce
Psychiatrické poruchy
Méně časté: deprese, poruchy spánku
Vzácné: n oční můry, halucina ce
*T yto příznaky se vyskytují zvláště na začátku léčby. Jsou obvykle mírné a obv ykle ode zní během 1 –
2 týdnů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračova t ve s ledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické prac ovník y, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky
Mezi velmi časté příznaky, které je možné očekávat po předávkování beta blokátory, patří bradykardie, hypotenze, bronchospasmus akutní srdeční nedostatečno st a h ypoglykémie.
Existuje široká interindividuální variabilita v citlivosti na jednor ázovou vysokou dávku bisoprolol - fumarátu a pacienti se srdečním selháním jsou pravděpodobně velmi citliví.
Léčba
V případě předávkování je obecně potřeba léčbu bisoprol ol-fum arátem přerušit a zahájit symptomatickou a podpůrnou léčbu.
Omezené údaje naznačují, že bisoprolol - fumarát je obtížně dialyzovatelný.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Be tablokátor, selektivní, ATC kód: C07AB07
Mechanis mus účinku
Bisoprolol- fumarát je beta1- selektivní blokát or adrenoreceptorů bez vnitřní sympatomimetické a membrány stabilizující aktivity. Vykazuje pouze velmi malou afinitu k beta2- receptoru hladkého svals tva průdušek a cév a rovn ěž beta2 - receptorům účastnících se metabolické regulace. U bisoprolol - fumará tu se tu díž obecně neočekává vliv na odpor dýchacích cest a beta2 - receptory zprostředkované metabolické účinky. Jeho beta1 - selektivita přesahuje terapeutické rozmezí dávkování.
Bisoprolol- fumarát nemá výrazný negativně inotropní účinek.
Bisoprolol- fumarát dosahuje svého maximálního účinku za 3 – 4 hodiny po perorálním podání.
Eliminační poločas 10 – 12 hodin poskytuje 24hodinový účinek po dávkování v jedné denní dávce.
Maximálního antihypertenzního účinku b isoprolol- fumarátu je obecně dosaženo po 2 týdnech.
U akutn ího podání u pacientů s ischemickou chorobou srdeční bez chronického srdečního selhání snižuje bisoprolol - fumarát srdeční frekvenci a tepový objem, čímž snižuje srdeční výdej a spotřebu kyslíku. U chronického podávání se úvodní zvýšená periferní re zistence snižuje. Mimo jiné je diskutováno snížení plasmatické aktivity reninu jako mechanismus antihypertenzívního účinku beta blokátorů.
Bisoprolol-fumar át snižuje odpověď na sym patoadrenální aktivitu prostřednictvím blokády srdečních beta receptorů. To vyvol ává snížení srdeční frekvence a kontraktility a tím snížení spotřeby kyslíku v myokardu, což je požadovaný účinek u anginy pectoris s ischemickou chor obou srdeční.
5.2 Farmak okinetické vlastnosti
Absorpce
Bisoprolol- fumarát se téměř úplně (>90 %) a bsorbuje z gastrointestinálního traktu a s velmi malým first-pass efektem v játrech (asi 10 %) má po perorálním podání absolutní biologickou dostupnost přibližně
90 %.
Distribuce
Distribuční objem je 3,5 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 30 %.
Metabolismus a eliminace
Bisoprolol- fumarát se vylučuje z organismu dvěma stejně účinnými cestami. 50 % se metabolizuje játry na inaktivní metabolity, které se potom vylučují ledvinami. Zbývajících 50 % se vylučuje ledvinami v nezměněné formě. Pro to ne ní u pacientů s poruchou renální nebo hepatální funkce obvykle úprava dávkování potřebná.
Celková clearance léku je asi 15 l/h od . Eliminační poločas j e 10 - 12 hodin.
Bisoprolol- fumarát má lineární, na věku nezávislou kinetiku.
5.3 Předklinické údaj e vztahu jící se k bezpečnosti
Předklinické údaje nepoukazují na žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních studií bezpečnosti, toxicity při opakovaném podání, genotoxicity nebo mutagenicity a kancerogenity.
Reprodukční toxicita
Ve studiích reproduk ční toxicity neměl bisoprolol - fumarát žádný vliv na fertilitu nebo reprodukci.
Podobně jako ostatní beta blokátory způsobuje bisoprolol - fumarát mat ernální (snížení příjmu jídla a snížení tělesné hmotnosti) a embryo/fetální toxicitu (zvýšený výskyt resor pcí, snížená porodní hmotnost novorozenců, zpomalený fyzický vývoj) při vysokých dávkách. Není však teratogenní.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Já dro tablety:
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium- stearát
Krospovidon
Mikrokrysta lická celulóza
Kukuřičný škrob
H ydrogenfosforečnan vápenatý
Potah tablety:
Žlutý oxid železitý (E172)
Dimetikon
Makrogol 400
Oxid titaničitý (E171)
Hydroxypropylmethylcelulosa
Concor 10 mg:
obsahuje navíc červený oxid železitý (E172) v potahu tablety.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuj e se.
6.3 Doba použitelnosti
5 let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 oC.
6.5 Druh obalu a obsah bal ení
PVC/Al blistr, krabi čka.
Velikost balení:
Concor 5 mg: 30 a 100 potahov aný ch tablet
Concor 10 mg: 30 a 100 potahovaných tablet
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky .
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck spol. s r.o., Na Hřebenech II 1718/10, 140 00 Praha 4, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
Concor 5 mg: 41/304/89-A/C
Concor 10 mg: 41/304/89-B/C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
11.12.1989/23. 6. 2010
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2020