SPC180930
sp.zn. sukls175298/2021
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Concor 5 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Concor 5 mg: Jedna tableta obsahuje bisoprololi fumaras 5 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Vzhled:
Žlutavě bílé, potahované tablety srdcovitého tvaru s půlicí rýhou na obou stranách.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky .
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
• Léčba hypertenze
• Léčba ischemické choroby srdeční (angina pectoris)
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pro obě indikace je dávkování 5 mg bisoprolol- fumarátu denně. V případě potřeby může být dávka zvýšena na 10 mg bisoprolol- fumarátu denně.
Doporučená maximální dávka je 20 mg denně.
V každém případě by měla být dávka upravena individuálně, zvláště podle srdeční frekvence a terapeutického úspěchu.
Délka léčby
Léčba bisoprolol- fumarátem je obvykle dlouhodobá.
Léčba bisoprolol - fumarátem nesmí být náhle ukončena, protože to může vést k přechodnému zhoršení onemocnění. Zvláště u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nesmí být léčba náhle ukončena. Je doporučeno pozvolné snižování dávkování.
Zvláštní skupiny pacientů
Pacienti s poruchou funkce ledvin nebo jater
U pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin mírného až středně závažného stupně není normálně nutná žádná úprava dávkování. U pacientů se závažným porušením funkce ledvin (clearance kreatininu < 20 ml/min) a u pacientů se závažnými poruchami funkce jater je doporučeno, aby nebyla překročena denní dávka 10 mg bisoprolol- fumarátu.
Zkušenosti s použitím bisoprolol - fumarátu u pacientů podstupujících dialýzu jsou omezené; neexistují však důkazy svědčící pro potřebu změny dávkování.
Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávkování.
Pediatrická populace
S použitím u dětí nejsou k dispozici žádné zkušenosti a použití bisoprolol - fumarátu není tudíž u dětí doporučeno.
Způsob podání léčby
Tablety přípravku Concor se užívají ráno s jídlem nebo nalačno. Tablety se polykají celé a zapíjejí tekutinou.
4.3 Kontraindikace
Bisoprolol- fumarát je kontraindikovaný u pacientů s následujícími stavy:
• hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1,
• akutní srdeční selhání nebo probíhající srdeční dekompenzace vyžadující i.v. inotropní terapii
• kardiogenní šok,
• AV blok druhého nebo třetího stupně (bez pacemakeru),
• syndrom chorého sinu,
• sino- atriální blokáda,
• symptomatická bradykardie,
• symptomatická hypotenze,
• závažné bronchiální astma,
• těžké formy periferního arteriálního okluzívního onemocnění nebo Raynaudova syndromu,
• neléčený feochromocytom (viz bod 4.4),
• metabolická acidóza.
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Zvláště u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nesmí být ukončení léčby bisoprolol - fumarátem provedeno náhle, pokud to není jasně indikováno, protože to může vést k přechodnému zhoršení srdečního onemocnění
(viz bod 4.2).
Bisoprolol- fumarát musí být pou žíván s opatrností u pacientů s hypertenzí nebo anginou pectoris a souvisejícím srdečním onemocněním.
Bisoprolol- fumarát musí být používán s opatrností u
• diabetes mellitus s velkým kolísáním hladiny cukru v krvi, příznaky hypoglykémie (např.
tachykardie, palpitace nebo pocení) mohou být maskované,
• přísné diety,
• probíhající desenzibilizační terapie. Podobně jako jiné beta blokátory, může bisoprolol - fumarát zvyšovat citlivost k alergenům jakož i zvyšovat závažnost anafylaktických reakcí. Podání epinefrinu nemusí mít vždy očekávaný terapeutický účinek,
• AV blokády prvního stupně,
• Prinzmetalovy anginy. Byly pozorované případy koronárního vazospazmu. Navzdory vysoké beta-1 selektivitě, není možné úplně vyloučit záchvaty anginy, pokud se bisoprolol podává pacientům s Prinzmetalovou anginou.
• periferních cirkulačních poruch. Zintenzivnění problémů může nastat zejména na začátku terapie.
Pacienti s lupénkou nebo s anamnézou lupénky by měli být léčeni beta blokátory (např. bisoprololem) po pečlivém zvážení přínosů a rizik.
Příznaky thyreotoxikózy mohou být při léčbě bisoprolol- fumarátem maskovány.
U pacientů s feochromocytomem nesmí být bisoprolol - fumarát podáván dříve než po blokádě alfa- adrenergních receptorů.
U pacientů podstupujících výkon v celkové anestézii musí být anesteziolog informován o beta- blokádě.
Pokud je vysazení beta blokátoru před chirurgický m zákrokem považováno za nutné, mělo by být provedeno postupně a mělo by být dokončeno 48 hodin před anestézií.
Ačkoli kardioselektivní (beta1) beta- blokátory mohou mít menší vliv na plicní funkce než neselektivní betablokátory (stejně jako všechny ostatní betablokátory), měli bychom se vyhnout jejich používání u pacientů s obstrukční plicní nemocí, pokud k jejich použití není klinický důvod. Pokud takový důvod existuje, je možno přípravek Concor s opatrností podat. U pacientů s obstrukční plicní nemocí by měla být léčba bisoprolol- fumarátem zahájena nejnižší možnou dávkou a pacienti by měli být pečlivě monitorování s ohledem na nové příznaky (např. dušnost, netolerance zátěže, kašel).
V případě bronchiálního astmatu nebo obstrukčního onemocnění dýchacích cest, které může způsobit symptomy, je doporučeno souběžně podávat bronchodilatační terapii. Ojediněle se u pacientů s astmatem může zvýšit rezistence dýchacích cest, proto může být potřeba zvýšit dávku beta2- stimulancií.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Nedoporučené kombinace
Antagonisté kalcia typu verapamilu a v menší míře typu diltiazemu. Negativní ovlivnění kontraktility a atrioventrikulárního převodu. Intravenózní podání verapamilu u pacientů léčených pomocí beta blokátoru může vést k hluboké hypotenzi a AV bloku.
Centrálně působící antihypertenziva (např. klonidin, methyldopa, moxonidin, rilmenidin): současné používání centrálně působících antihypertenzív může vést ke snížení srdeční frekvence a srdečního výdeje a k vasodilataci. Náhlé vysazení může zvýšit riziko „ rebound “ hypertenze.
Kombinace, u kterých je nutná opatrnost
Antagonisté kalcia dihydropyridinového typu (např. nifedipin): současné užívání může zvýšit riziko hypotenze a nelze vyloučit zvýšení rizika dalšího zhoršení funkce komory jako pumpy u pacientů se srdečním selháním.
Antiarytmika třídy I (např. chinidin, disopyramid, lidokain, fenytoin, flekainid, propafenon): účinek na dobu atrioventrikulárního převodu může být potenciovaný a může se zvýšit negativně inotropní účinek
Antiarytmika třídy III (např. amiodaron): účinek na dobu atrioventrikulárního převodu může být potenciovaný
Parasympatomimetika: současné užívání může zvýšit dobu atrioventrikulárního převodu a riziko bradykardie.
Topické beta blokátory (např. oční kapky pro léčbu glaukomu) mohou mít aditivní systémové účinky.
Inzulin a perorální antidiabetika: zintenzívnění hypoglykemického účinku. Blokáda beta adrenoreceptorů může maskovat příznaky hypoglykémie.
Anestetika: oslabení reflexní tachykardie a zvýšení rizika hypotenze (pro další informace o celkové anestézii viz bod 4.4).
Digitalisové glykosidy: prodloužení doby atrioventrikulárního převodu a tím snížení srdeční frekvence.
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID): NSAID mohou snižovat hypotenzívní účinek bisporolol- fumarátu.
Beta sympatomimetika (např. isoprenalin, dobutamin): kombinace s bisoprolol- fumarátem může snižovat účinek obou látek.
Sympatomimetika, která aktivují jak beta, tak alfa adrenoreceptory: Kombinace s bisoprolol- fumarátem může vést ke zvýšení krevního tlaku. Tyto interakce jsou pravděpodobnější u neselektivních beta blokátorů.
Současné používání s antihypertenzívy a rovněž s jinými léky snižujícími krevní tlak (např. tricyklická antidepresíva, barbituráty, fenothiaziny) může zvýšit riziko hypotenze.
Kombinace, které je třeba brát v úvahu
Meflochin: zvýšené riziko bradykardie.
Inhibitory monoaminooxidázy (kromě inhibitorů MAO-B): zesílení hypotenzního účinku beta blokátorů, ale také riziko hypertenzní krize.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Bisoprolol- fumarát má farmakologické účinky, které mohou nežádoucím způsobem ovlivnit těhotenství a/nebo plod/novorozence. Všeobecně beta blokátory snižují placentární perfúzi, což bývá spojené s retardací plodu, intrauterinní smrtí, potratem nebo předčasným porodem. Nežádoucí reakce (např. hypoglykémie, bradykardie) se mohou vyskytnout u plodu nebo novorozence. Je- li léčba beta blokátory nutná, upřednostňuje se léčba selektivními blokátory beta1- adrenoreceptorů.
Concor není doporučený během těhotenství, pokud to není nutné. Je-li léčba během těhotenství nevyhnutelná, je potřeba pravidelně monitorovat uteroplacentární průtok a růst plodu. V případě škodlivých účinků na těhotenství nebo plod je doporučena alternativní léčba. Novorozence je třeba pečlivě sledovat. Příznaky hypoglykéme a bradykardie je obecně možné očekávat do tří dn ů.
Kojení
Nejsou k dispozici žádné údaje o tom, zda se bisoprolol- fumarát vylučuje do mateřského mléka u lidí nebo o bezpečnosti expozice bisoprolol- fumarátu u dětí.
Proto se kojení během léčby přípravkem Concor nedoporučuje.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Ve studii s pacienty s ischemickou chorobou srdeční neovlivnil bisoprolol - fumarát schopnost řídit motorové vozidlo. Avšak v individuálních případech může být schopnost řídit motorové vozidlo nebo obsluhovat stroje porušená. Platí to zvláště na začátku léčby, při změně léku jakož i při souběžném požití alkoholu.
4.8 Nežádoucí účinky
Následující definice se týkají terminologie pro frekvence výskytu.
Velmi časté ( ≥ 1/10), časté ( ≥ 1/100 až <1/10), méně časté ( ≥ 1/1000 až <1/100), vzácné ( ≥ 1/10000 až
<1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).
Vyšetření
Vzácné: zvýšené hladiny triglyceridů, zvýšené hladiny jaterních enzymů (ALT, AST)
Srdeční poruchy
Méně časté: poruchy atrioventrikulárního převodu, zhoršení stávajícího srdečního selhání, bradykardie
Poruchy nervového systému
Časté: závratě*, bolesti hlavy*
Vzácné: synkopa
Poruchy oka
Vzácné: snížená tvorba slz (má být zváženo, pokud pacient používá kontaktní čočky)
Velmi vzácné: zánět spojivek (konjunktivitida)
Poruchy ucha a labyrintu
Vzácné: poruchy sluchu
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Méně časté: bronchospasmus u pacientů s bronchiálním astmatem nebo anamnézou obstrukce dýchacích cest
Vzácné: alergická rýma
Gastrointestinální poruchy
Časté: gastrointestinální poruchy jako je nevolnost, zvracení, průjem, zácpa
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vzácné: reakce z přecitlivělosti jako je svědění, návaly, vyrážka a angioedém
Velmi vzácné: alopecie, beta blokátory mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky lupénky nebo indukovat vznik psoriáze podobné vyrážky.
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté: svalová slabost, svalové křeče
Cévní poruchy
Časté: pocit chladu nebo necitlivosti v končetinách
Méně časté: hypotenze
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
Časté: únava
Méně časté: asténie
Poruchy jater a žlučových cest
Vzácné: hepatitida
Poruchy reprodukčního systému a prsu:
Vzácné: erektilní dysfunkce
Psychiatrické poruchy
Méně časté: deprese, poruchy spánku
Vzácné: noční můry, halucinace
*Tyto příznaky se vyskytují zvláště na začátku léčby. Jsou obvykle mírné a obvykle odezní během 1 – 2 týdnů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Příznaky
Mezi velmi časté příznaky, které je možné očekávat po předávkování beta blokátory, patří bradykardie, hypotenze, bronchospasmus akutní srdeční nedostatečnost a hypoglykémie.
Existuje široká interindividuální variabilita v citlivosti na jednorázovou vysokou dávku bisoprolol- fumarátu a pacienti se srdečním selháním jsou pravděpodobně velmi citliví.
Léčba
V případě předávkování je obecně potřeba léčbu bisoprolol- fumarátem přerušit a zahájit symptomatickou a podpůrnou léčbu.
Omezené údaje naznačují, že bisoprolol- fumarát je obtížně dialyzovatelný.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Betablokátor, selektivní, ATC kód: C07AB07
Mechanismus účinku
Bisoprolol- fumarát je beta1- selektivní blokátor adrenoreceptorů bez vnitřní sympatomimetické a membrány stabilizující aktivity. Vykazuje pouze velmi malou afinitu k beta2-receptoru hladkého svalstva průdušek a cév a rovněž beta2 - receptorům účastnících se metabolické regulace. U bisoprolol - fumarátu se tudíž obecně neočekává vliv na odpor dýchacích cest a beta2 - receptory zprostředkované metabolické účinky. Jeho beta1-selektivita přesahuje terapeutické rozmezí dávkování.
Bisoprolol- fumarát nemá výrazný negativně inotropní účinek.
Bisoprolol- fumarát dosahuje svého maximálního účinku za 3 – 4 hodiny po perorálním podání. Eliminační poločas 10 – 12 hodin poskytuje 24hodinový účinek po dávkování v jedné denní dávce.
Maximálního antihypertenzního účinku bisoprolol- fumarátu je obecně dosaženo po 2 týdnech.
U akutního podání u pacientů s ischemickou chorobou srdeční bez chronického srdečního selhání snižuje bisoprolol- fumarát srdeční frekvenci a tepový objem, čímž snižuje srdeční výdej a spotřebu kyslíku.
U chronického podávání se úvodní zvýšená periferní rezistence snižuje. Mimo jiné je diskutováno snížení plasmatické aktivity reninu jako mechanismus antihypertenzívního účinku beta blokátorů.
Bisoprolol- fumarát snižuje odpověď na sympatoadrenální aktivitu prostřednictvím blokády srdečních beta receptorů. To vyv olává snížení srdeční frekvence a kontraktility a tím snížení spotřeby kyslíku v myokardu, což je požadovaný účinek u anginy pectoris s ischemickou chorobou srdeční.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Bisoprolol- fumarát se téměř úplně (>90 %) absorbuje z gastrointestinálního traktu a s velmi malým first-pass efektem v játrech (asi 10 %) má po perorálním podání absolutní biologickou dostupnost přibližně 90 %.
Distribuce
Distribuční objem je 3,5 l/kg. Vazba na plazmatické bílkoviny je přibližně 30 %.
Metabolismus a eliminace
Bisoprolol- fumarát se vylučuje z organismu dvěma stejně účinnými cestami. 50 % se metabolizuje játry na inaktivní metabolity, které se potom vylučují ledvinami. Zbývajících 50 % se vylučuje ledvinami v nezměněné formě. Proto není u pacientů s poruchou renální nebo hepatální funkce obvykle úprava dávkování potřebná.
Celková clearance léku je asi 15 l/hod. Eliminační poločas je 10 - 12 hodin.
Bisoprolol- fumarát má lineární, na věku nezávislou kinetiku.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Předklinické údaje nepoukazují na žádné zvláštní riziko pro člověka na základě konvenčních studií bezpečnosti, toxicity při opakovaném podání, genotoxicity nebo mutagenicity a kancerogenity.
Reprodukční toxicita
Ve studiích reprodukční toxicity neměl bisoprolol - fumarát žádný vliv na fertilitu nebo reprodukci. Podobně jako ostatní beta blokátory způsobuje bisoprolol- fumarát maternální (snížení příjmu jídla a snížení tělesné hmotnosti) a embryo/fetální toxicitu (zvýšený výskyt resorpcí, snížená porodní hmotnost novorozenců, zpomalený fyzický vývoj) při vysokých dávkách. Není však teratogenní.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Jádro tablety:
Koloidní bezvodý oxid křemičitý
Magnesium- stearát
Krospovidon
Mikrokrystalická celulóza
Kukuřičný škrob
H ydrogenfosforečnan vápenatý
Potah tablety:
Žlutý oxid železitý (E172)
Dimetikon
Makrogol 400
Oxid titaničitý (E171)
H ypromelóza
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
5 let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C.
6.5 Druh obalu a obsah balení
PVC/Al blistr, krabička.
Velikost balení:
100 potahovaných tablet
Upozornění:
Text na blistru je v rumunštině.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Držitel rozhodnutí o registraci
Merck Romania SRL
Str. Gara Herăstrău Nr. 4D, Clădirea C, Etaj 6
Sector 2, 020334 Bukurešť, Rumunsko
Souběžný dovozce
ViaPharma s.r.o., Na Florenci 2116/15, 110 00 Praha 1 – Nové Město, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
41/304/89-A/C/PI/018/21
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
- 2022
10. DATUM REVIZE TEXTU
- 2022