Controloc

SPC199553

Sp. zn. sukls153028/2022

S OUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Controloc 40 mg enterosolventní tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna enterosolventní tableta obsahuje pantoprazol um 40 mg (ve formě pantoprazolum natricum sesquihydricum).

Úplný seznam p o mocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Enterosolventní tablet a

Žluté, oválné, bikonvexní potahované tablety s hnědým potiskem „P40“ na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutick é indikace

Controloc 40 mg je indikov án u dospělých a dospívajících ve věku od 12 let k léčbě :

• Refluxní esofagitida

Controloc 40 mg je indikován u dospělých k léčbě :

• Eradikace Helicobacter pylori v kombinaci s odpovídající antibiotickou léčbou u pacie ntů s vředy as ociovanými s H. pylori

• Žaludeční a duodenální vředy

• Zollinger- Ellisonův syndrom a další stavy patologické hypersekrece

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dospělí a dospívající ve věku od 12 let

Refluxní e zofagitida

Jedna tableta přípravku Controloc 40 mg denně. V ind ividuálních případech lze dávk u zdvojnásob it

( zvýšit na 2 tablety Controloc 40 mg denně), obzvlášť pokud se nedostavila odpověď na jinou léčbu. K vyléčení refluxní ezofagitidy je zpravidla nutné 4týdenní období . Pokud toto období ne ní dostatečné, vyl éč en í je obvykle dosaženo bě h em dalších 4 týdnů.

Dospělí

Eradikace Helicobacter pylori v kombinaci s e dvěma vhodnými antibiotiky

U pacientů pozitivních na Helicobacter pylori se žaludečními a duodenálními vředy by se mělo eradikace bakterie docílit kombinovanou terapi í . Je třeba vzít v úvahu oficiální místní pokyny (např.

národní doporučení) týkající se bakteriální rezistenc e a vhodné užívání a předepisování

antibakteriálních látek . V závislosti fenotypu rezistence lze k eradikaci H. pylori doporučit násle d ují c í kombinace:

a) 2x denn ě 1 tableta Controloc 40 mg

+2x denně 1000 mg amoxicilinu

+2x denně 500 mg klarithromycinu b) 2x denně 1 tableta Controloc 40 mg

+2x denně 400 – 500 mg metronidazolu (nebo 500 mg tinidazolu)

+2x denn ě 250 – 500 mg klarithromycinu c) 2x den ně 1 tableta Controloc 40 mg

+2x denně 1000 mg amoxicilinu

+2x denně 400 – 500 mg metronidazolu (nebo 500 mg tinidazolu)

Při kombin ované terapii k eradikaci infekce H. pylori je třeba podat druhou tabletu Controloc 40 mg jednu hodinu před večeří. Kombinov aná terapie se obecně aplikuje po dobu 7 dní a může být prodloužena o dalších 7 dní na celkovou dobu trvání léčby až dva týdn y. Pokud je z důvodu zajištění vyléčení vředů indikována další léčba pantoprazolem, je třeba zvážit doporučené dávkování pro l éčb u duodenálních a ž alude č n í ch vředů.

Pokud kombinovaná terapie nepřichází do úvahy, tj. pokud vyšetření na Helicobacter pylori je negativní, potom je doporučeno následující dávkování přípravku Controloc 40 mg v monoterapii:

Léčba žaludečního vředu

Jedna tab leta přípravku Controloc 40 mg denně. V individuálních případech může být dávka zdvojnásobena (na 2 tablety Controloc 40 mg denně), zvláště pokud se nedostavila odpověď na jinou léčbu.

Pro léčbu žaludečních vředů je o b vykle vyžadováno 4týdenní obdob í. Poku d toto období není dost atečné, vyléčení je obvykle dosaženo během dalších 4 týdnů.

Léčba duodenálního vředu

Jedna tableta přípravku Controloc 40 mg denně. V individuálních případech může být dávka zdvojnásobena (na 2 tablety Controloc 40 mg denně ), z vláš t ě pokud pokud se nedost avila odpověď na jinou léčbu.

Duodenální vřed se obecně hojí v průběhu 2 týdnů. Pokud 2týdenní období není dostatečné, vyléčení je téměř ve vš ech případ ech dosaženo během dalších 2 týdnů.

Zollinger-Ellison ův syndrom a další stavy pa tologické hyper sekrece

Při dlouhodobé léčbě Zollinger- Ellisonova syndromu a dalších stavů patologick é hypersekrece mají pacienti zahájit léčbu denní dávkou 80 mg (2 tablety přípravku Controloc 40 mg). Poté může být dá v ka titrován a s měrem naho ru nebo d olů podle p otřeby stanoven é měřením sekrece žaludeční kyseliny. U dávek nad 80 mg denně má být dávka rozdělena a podávána dvakrát denně.

Přechodné zvýšení dávky nad 160 mg pantoprazolu je možné, ale nemá být podáváno déle , než je nezbytn é k adekvátní k ontrole kyselosti.

Doba trvání l éčb y Zollinger- Ellisonova syndromu a dalších stavů patologick é hypersekrece ne ní omezena a má být přizpůsobena klinický m potřebám .

Zvláštní populace

Pacienti s poruchou funkce jater

Denní dávk a 20 mg pantoprazolu (1 tableta Controloc 20 mg) se nesmí p řekroč it u pacientů s těžkou poruchou funkce jater. P řípravek Controloc 40 mg se nesmí používat v kombin ované terapii k eradikaci H. pylori u pacientů se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater, jelikož v současn osti nejsou k dispozic i žádné údaj e o úč innost i a bezpečnost i přípravku Controloc 40 mg v kombin ované terapii těchto pacientů (viz bod 4.4).

Pacienti s poruchou funkce ledvin

U pacientů s poruchou funkce ledvin není nutná úprava dávk y. P řípravek Controloc 40 mg se nesmí p odáv at v kombinovan é terapii k eradikaci H. pylori u pacientů s poruchou funkce ledvin, jelikož v současnosti nejsou k dispozici žádné údaj e o účinnosti a bezpečnosti přípravku Controloc 40 mg v kombin ované terapii tě chto pacient ů (viz bod 5.2).

St arší pacienti

U starších pacie ntů není nutná žádná úprava dávkování (viz bod 5.2).

Pediatrická populace

P řípravek Controloc se nedoporučuje podávat dětem mladším 12 let vzhledem k omezeným údajům o bezpečnosti a účinnosti ne d oporučuje ( viz bod 5.2).

Způ sob pod á n í

Peror ální podání

Tab lety se nesmí žvýkat ani drtit, tablety se polykají celé jednu hodinu před jídlem a zapíjejí se trochou tekutiny.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku, substituované benzimidazoly, nebo na kteroukoli pomoc nou látk u uvedenou v bo dě 6.1 .

4.4 Z vláštní upozornění a opatření pro použití

Porucha funkce jater

U pacientů s těžkou poruchou funkce jater mají být během léčby pantoprazolem pravidelně monitorován y hladiny jaterních enzymů , zvláště př idlouho dobé m užívání . V p ří pad ě zvýšení hodnot jat erních enzymů je třeba léčbu přerušit (viz bod 4.2).

Kombin ovaná terapie

V případě kombinované terapie je třeba prostudovat s ouhrn údajů o příslušných léčivých přípravcích používaných k této léč b ě .

Malign í o nemo cnění . ža ludku

Symptomat ická odpo v ěď na pant oprazol může zakrýt příznaky maligní ho onemocnění žaludku a tím zpozdit stanovení diagnózy. Pokud se vyskytn e jaký koli varovn ý příznak (např. výrazný nechtěný úbytek tělesné hmotnosti, opakující se zvracení , dysfagie, hematemeze, an é mie nebo melena) a v příp ad ě podezření na přítomnost nebo potvrzení žaludečního vředu , je třeba vyloučit malign itu.

Pokud příznaky přetrvávají i přes odpovídající léčbu, je třeba zvážit další vyšetření.

Současné podá v ání s inhibitory HIV prot eázy

Součas n é podávání pantoprazolu s inhibitory HIV proteázy, u kterých je absorpce závislá na pH žaludku, jako je atanazavir, se nedoporučuje vzhledem k významnému snížení jejich biologické dostupnosti (viz bod 4.5).

Vliv na absorpci vitam ínu B12

U pa cientů s Zoll inger-Ellison ovým syndr omem a s dalšími stavy patologick é hypersekrece, kteří vyžadují dlouhodobou léčbu , může pantoprazol, stejně jako všechny léčivé příprav ky blokující tvorbu žaludeční kyseliny , snížit absor pci vitam í nu B12 (kyanokobalaminu) v důsledku hypo- nebo achlorhydrie. To je třeba zvážit u pacientů se sníženými tělesnými zásobami vitamínu B12 nebo u pacientů s rizikový mi faktory pro sníženou absorp ci vitamínu B 12 , kteří podstupují dlouhodobou terapii, nebo jsou-li pozorov ány klinick é známky takové ho stavu.

D louhodobá te rapie

Při dlouhodobé terapii, především pokud terapie překračuje dobu 1 roku, pacienti mají být pod pravidelným dohledem.

G astrointestinální infekc e způsobené bakteriemi

Léčba přípravkem Contro loc může vés t k lehce z výšenému ri ziku výskytu g astrointest inálních infekcí způsobených bakteriemi rodu Salmonella a Campylobacter nebo C.difficile .

Hypomagnez é mie

U pacientů léčených dlouhodobě inhibitory protonové pumpy, jako je pantoprazol, byly vzácně hlášeny přípa dy závažné hypo magnez é mie. Tito pacienti byli l éče n i nejméně 3 měsíce, ve většině případů 1 rok.

Hypomagnez émie se může projevit závažnými příznaky, jako je únava, tetanie, delirium, křeče, závratě a ventrikulární arytmie. Počáteční příznak y však mohou bý t n enápadné a mohou bý t přehlédn uty. Hypomagnez émie může vést k hypokalc é mii a/nebo hypokal é mii (viz bod 4.8). U většiny post ižených pacientů došlo ke zlepšení stavu hypomagnez é mie (a hypokalc é mie a/nebo hypokal é mie spojen é s hypomagnez é mi í ) pot é, co byla léčba inhibitorem proton ové pumpy ukončena a zahájena suplementace magnéziem.

U pacientů, u nichž je plánována dlouhodobá léčba nebo kteří mají užívat inhibitor protonové pumpy spole čně s digoxinem neb o jinými léčivými přípravky, které mohou půs obit hypoma gnezé m ii (např.

diuretika), je v hodné vyšetřit hladinu magnézia před zahájením léčby a opakovaně v jejím průběhu.

Zlomeniny kostí

Inhibitory protonové pumpy, obzvláště pokud j sou po dávány ve vysokých dávkách a dlouhodobě (déle než 1 rok), m ohou mírně zvyš ovat riziko zlomenin celkového proxim á ln í ho femuru, distálního konce předloktí a obratlů, zejména u starších pac ientů nebo osob se známými rizikovými faktory. Podle výsledků observační ch s tudií mohou inhibitor y protonové pumpy zvyšovat celkové r iziko fraktur o 10-40 %. K tomuto zvýš e ní mohou částečně přispívat jiné rizikové faktory. Pacienti s rizikem osteoporózy mají být adekvátně léčeni a mají mít zajištěn dostatečný přísun vitaminu D a kalcia.

Závažné kožní nežádoucí reakce (SCAR)

V souvislosti s pod áváním pantoprazolu byly hlášeny z ávažné kožní nežádoucí reakce (SCAR) včetně erythema multiforme, Stevensova-Johnsonova syndromu (SJS), toxické epidermální nekrolýzy (TEN) a lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS) , které mo h ou být život ohrožující neb o smrtelné , s frek vencí není známo (viz bod 4.8).

Pacienti mají být poučeni o jejich známkách a příznacích a má u nich být pečlivě sledován výskyt kožních reakcí. Objeví - li se známky a příznaky naznačující výskyt těchto reakcí, je nutn é podávání pantoprazolu okamžitě př er ušit a zvážit alternativní léčbu.

Suba kutní kožní lupus erythematodes (SCLE)

S inhibitory protonov é pumpy jsou velmi vzác n ě spojeny případy SCLE. Pokud se objeví léze, zej ména na místech, kde je kůže vystavena slunečním paprskům, a pokud jsou tyto léze dop rovázeny

bo lestí klo ub ů, p acie nt by mě l neprodl eně vyhledat lékařskou pomoc a lékař by měl zváž it vysazen í přípravku Cont roloc. SCLE, který se vyvinul po předchozí léčbě některým inhibitorem protonové pumpy, může zvyš ovat riziko SCLE i u jiných inhibit o rů pro tonové p umpy.

Interference s laborat orními testy

Zvýšená hladina chromograninu A (CgA) můž e interfer ovat s vyšetření m neuroendokrinních tumorů.

Aby se tomu předešlo, je třeba léčbu přípravkem Controloc přerušit alespoň 5 dní před měřením CgA

(viz bod 5.1). Pokud se hladiny CgA a gastrinu po úvodním měření nevrátí do referenčního roz mez í, je nut né měření zopakovat po 14 d nech od přerušení léčb y inhibitorem protonové pu mpy.

Contr oloc obsahuje sodík.

Tento léčivý přípravek obs ahuje m éně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné table tě, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“ .

4.5 Interakce s jin ými léčivými přípravky a jiné f ormy interakce

Léčivé přípravky s pH-dependentn í absorpcí

Z dů vodu výrazné a dlouhodobé inhibice sekrece žaludeční kyseliny může pantoprazol ovlivnit absorpci léčivých přípravků, jejichž biologická dostupnos t z ávisí na hodnotě pH v žaludku, např.

některá azolov á antimykotika, jako jsou ketokonazol, itrakonazol, p osakonazol a další léčiva , jako erlotinib.

Inhibitory HIV proteázy

Soub ěžné podávání pantoprazolu s inhibitory HIV proteázy, jejichž absorpce závisí na pH ž aludku, jako je atanazavir, se nedoporu č uje vzhledem k významnému snížení jejich biol ogické d ostupnosti

(viz bod 4.4).

Pokud je kombinace inhibitoru HIV proteázy s inhibitory protonové pumpy posouzena jako nezbytná, doporučuje se pečlivé klinické s led ování ( např virová z átěž) . Nem á být překroče na denní dávka pantoprazolu 20 m g. Dávkování inhibitoru HIV proteázy m ůže být nutné upravit.

Kumarinová antikoagu lancia (fenprokumon nebo warfarin)

Sou časné podávání pantoprazolu a warfarinu nebo fenprokumonu neovlivnilo farmakokinetiku warfarinu, fenoprokumonu nebo INR. Nicméně , byly h lášeny přípa dy o zvýše n í INR a protrombinov ého čas u u paci entů užívajících IPP a w arfarinu nebo fenprokumonu současně. Zvýšení

INR a protrombinového času může vést k abnormální mu k rváce n í , a dokonce k úmrtí pacienta .

Pacienti léčení pantoprazolem a warfarinem nebo fenprokumonem mus í být sledován i pro zvýšení

INR a protrombinov ého čas u.

Methotrexát

Bě hem so učasného použití vysokých dávek methotrexátu (např . 300 mg) a inhibitor ů protonov é pumpy bylo u n ěkterých pacientů hl ášeno zvýšení hladiny methotre xá tu v krvi. Proto v p říp adech, kdy se podávají vysoké dávky methotrexátu, například u zhoubného ná d orového onemoc n ění nebo psoriázy, se musí zvážit dočasné vysazení pantopraz olu.

Jin é studie intera kcí

Pantoprazol je rozs áhle metabolizován v ját rech pro střednictvím enzymat ic ké ho s ystému cytochromu

P450. Hlav ní cestou metabolizace je demethylace prost ř e dnictvím CYP2 C19 a mezi další metabolické cesty patří oxidac e prostřednictví m CYP3A4.

Studie intera kcí s léčivými přípravk y metabolizov anými těmit o cestami, jako je karbamazepin, diazepam, glibenklamid, nifedipin, perorální kontraceptiv a s obsahem levonorgestrelu a etinylestradiolu, neodhalily žádné klinicky signifikantní interak ce.

Interakce pantopraz olu s jinými léčivými přípravky nebo sloučenin ami, kter é jsou met abolizo vány po mocí stejného enzymatického syst ém u , nelze vyloučit.

Výsl edky z řady st udi í interakc í demonstru jí , že pantoprazol neovlivňuje metabolismus léčivých láte k metaboli zovaných enzymy CYP1A2 (jako kofein, theofylin), CYP2C9 (jako piroxikam, diklofenak, naproxen), CYP2D6 (jako metoprolol), CYP2E1 (jako ethanol), ani že nezasahuje do absorpce digoxinu souvi sející s p-glykoproteinem.

Nebyly zaznamenány ani interakce se sou časně podávaný mi antacidy.

Zároveň b yly provedeny studie int erakcí p odávání pa ntoprazolu sou časně s příslušnými antibiotiky

(klarithromycin, metronidazol, amoxicilin). Nebyly zjištěny žádné klinicky významné interakce.

Léčivé přípravky, které i nhi bují ne bo indukují CYP2C19:

Inhibitory CYP2C19, jako je fluvoxamin, mohou z výšit systémovou expo zici pantoprazolu. S nížení dávky může být zváženo u pacientů léčených dlo uhodob ě vysokými dáv kami pantoprazolu nebo u pacientů s poruchou funkcí jater.

Induktory ovl ivňující en zymy CYP2C19 a CYP3A4, jako je rifampicin a třezalka teč ko vaná

(Hypericum perforatum), mohou snižovat plazmatické koncentrace IPP, které jsou metabolizován y p rostřednictvím těcht o enzymatických systémů .

Interakce při laboratorních testech na drogy

U pacientů, kterým byl podáván pantoprazol , byly hlášeny falešně pozitivní výsledky některých screeningových testů z moč i na tetrahydrokanabinol (THC). Pro potvrzen í pozitivních výsledků je třeba zvážit použití alternativní konfirmační m etody.

4.6 Fertilita, t ěhotenství a k oje ní

T ěh ot enství

Z dost upných údajů o podávání panto prazolu těhotným ženám (v ýsledky od 300 - 1000 tě ho tných žen) nenaznačují malformativní nebo feto / neona tální toxicitu . Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Jako preventivní opatření, j e vhodné, a by se zabránilo používání p říp ravku

Controloc bě he m těhotenství.

Kojení

Studie na zvířatech prokázaly vylučování pan toprazolu do mate ř s kého mléka. Nejsou k dispozici dostatečné informace o vylučování pantoprazolu do lidsk ého mateřského mléka , a le vylučování do lidského mateřského m lé ka bylo hláše no. Riziko pro novorozen ce/kojence nemůže být vyloučeno .

Proto p ři rozhodování, zda přerušit kojení, nebo zda přerušit léčbu/zdržet se léčby přípravk em

Controloc, je třeba vyhodnotit přínos kojení pro dítě a přínos léčby přípravke m Controloc pro že nu.

Fertilita

N ebylo prokázáno poškození fertility po podání pantoprazolu ve studiích na zvířatech (viz bod 5.3).

4.7 Úč in ky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Pantoprazol nem á žádný nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Mohou se vyskytnout nežádoucí účinky jako záv ra tě a poruchy vidění (viz bod 4.8). Pokud se vyskytnou, pacient nesmí řídit a obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Přibližně u 5 % pacientů lze očekávat výskyt nežádoucích účinků.

Tabulka níže uvádí seznam nežádoucích účinků hlášených u pantoprazolu, seřazených podle následující klasifikace četnosti výsky tu.

Velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥ 1/1 000 až <1/100); vzácné (≥ 1/1 0 000 až

<1/1 000) ; velmi vzácné (<1/10 0 00), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Na žádné nežádoucí účinky hlášené po uvedení na trh není možné aplikovat četnosti nežádoucích účinků, p roto jsou uvedeny pod četností „není známo“ .

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1. Nežádoucí účinky pantoprazolu v klinických studiích a ze zkušeností po uvedení na trh

1 Hypokalcémie a/ nebo hypokalémie může být spojená s v ýskyte m hypomagnezémi e (viz bod 4.4).

2 Svalový spasmus jako důsledek po ruchy elektrolyt ové rovno váhy .

Hláš e ní pod e zření na nežádoucí účinky

H lášení podezření na nežádoucí účinky p o r egistraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokrač ovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, ab y hlásili podezření na n e žádoucí účinky na adresu:

Státní ú stav pro kontrolu léčiv

Šrobárova 48

100 41 Praha 10

Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Žádné příznaky předávkování u člověka nejsou zná my.

Dávky do 240 mg aplikov ané intravenózně po dobu dv ou minut byly dobře tolerovány.

Jelikož se pantoprazol výrazně váže na proteiny, není jednoduché ho dialyzovat.

V případě předávkování s klinickými známkam i intoxikace n eexistují žá d ná spe c ifická terape utická doporu čení kromě sy mptom atické a podpůrné léč by.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitor y protonové pum py

ATC kód : A02BC02

Mechanismus úč inku

Pantoprazol je substituova ný benzimidazol, který inhi buje sekreci kyseliny chlorovo díkové v ža ludku specifickou blokádou protonov é pumpy parietálních buněk.

Pantoprazol se konvertuje na aktivní formu v kyselém prostředí parietálních buněk, kde inhibu je enzym H+, K+- ATPázu, tj. fin ál n í stádium tvo rby kyseliny chl orovodíkové v ž aludku. Inhibice je z ávislá na dávce a ovlivňuje jak bazální , tak stimulovanou sekreci kyseliny. U většiny pacientů je vymizení příznaků dosaženo v průběhu 2 týdnů. Stejně jako u jiných inhibi torů proton ov é pu mpy a inhibitorů H2 recepto rů , l éčba pant oprazolem snižuj e aciditu v žaludku , a tím zvyšuje gastrin v poměru ke snížení acidity. Zvýšení gastrinu je reverzibilní. Protože se pantoprazol váž e na enzym distálně od úrovně buněčný ch recepto rů, může inhibovat sekreci kyseliny chlorovodíkové nezávisle na stimulaci jin ými látk ami (acetylcholin, histamin, gastrin).

Účinek léčivé látky je stejný při perorálním i intravenózním podání přípravku .

Farma kodynamické účinky

Působením pantop razolu se z vyšují hodnoty gastrinu při hladovění . Při krátkodobé m užívání ve většině případů nepř ekr ačují horní mez normálních hodnot . Při dlouhodobé léčbě se hladiny gastrinu ve většině případů zdvojnásobí. K nadměrnému zvýšení však dochází pouze v ojedin ělých přípa dech.

Následkem toho je při dlouhodobé léčbě vzácně pozorováno mírné až střední zvýšení p očtu specifických endokrinních buněk (ECL) v žaludku (jednoduchá až adenomatoidní hyperpl azie). Podle dosud provedených studií byla tvorba kar cinoidních pre ku rzorů (at ypic ká hyperpl azie) nebo žaludečních karcinoidů zjištěna ve studiích na zvířat ech (viz bod 5.3.), avšak nebyla pozorován a u člověka.

Na základě studií na zvířatech nelze vyloučit vliv dlouhodobé léčby pantoprazolem překračující ob dobí 1 roku n a e ndokrinní parametry štít n é žlá zy.

V průběhu léčby antis ekretoriky doc hází v reakci na sníženo u s ekreci žaludeční kyseliny ke zvýšení sérové hladiny gastrinu. V důsledku snížené žaludeční acidity se zvyšuje též koncent race CgA.

Zvýšená hladina CgA může interferovat s v yšetřením n euroendok rinních tumorů.

Z dos tupný ch publik ovaných důkazů vyplývá, ž e léčba inhibitory protonové pumpy má být přerušena

5 dnů až 2 týdny před měřením CgA. To umožní, aby se hladiny CgA, které mohou být falešně zvýšeny v důsled ku léčby inh ibitory protonov é pumpy, navrátily do referenčního rozmezí.

5.2 Farmakokineti cké vl astnosti

Absorpce

Pantoprazol je rychle ab sorbován a maximálních koncentrací v plazmě je dosaženo i po jednorázové perorální dávce 40 mg. Maximálních sérových kon centrací kolem 2 – 3 mikrogram ů /m l je dosaženo průměrně za 2,5 hodiny po pod ání a tyto hodnoty z ůstávají konstantní i po opakovaném podávání.

Farmakokinetika se neliší po jednorázovém či opakovaném podání. V dávkovém rozmezí od 10 do 80 mg je plazmatick á k inetika pantoprazolu line á rn í jak po perorální m, tak po intra venózním podání .

Zjištěná absolutn í biologická dostupnost z tablety je kolem 77 %. Současný příjem potravy nemá vliv na AUC, maximální sérovou koncentraci, a tedy ani na biologickou dostupnost. Současný příj em potravy pouze zvy šuje kolísání doby vst řebávání .

Distribuce

Vazba pantoprazolu na proteiny krevní plazmy je asi 98 %. Distribuční objem činí asi 0,15 l/kg.

Biotransformace

Látka je metabolizován a t éměř výhradně v játrech. Hlavní cestou metabolizace je demethylace pros třednictvím CYP2C19 s nás lednou konju gací se sulfátem, mezi dal ší metabolické cesty patří oxidace prostřednictvím CYP3A4.

Eliminace

Terminální poločas je přibližně 1 hod ina a clearance se pohybuje okolo 0,1 l/hod/kg.Vyskytlo se n ěkolik případů se zpo žděn ou eliminac í . Dí ky specif ické v azb ě pantoprazolu na protonovou pumpu parietálních buněk nekoreluje eliminační poločas s mnohem delší dobou trvání účinku (inhibice sekrece kyseliny).

Re nální eliminace představuje hlavní cest u exkrece (asi 80 %) metaboli tů pantoprazolu, zbytek je vy lučová n sto licí. Hlavním metabol item v sé ru i v moči je desmethylpantoprazol konjugovaný se sulfátem. Poločas hlavního metabolitu (asi 1,5 hod) není o mnoho delší než poločas pantop razolu.

Zvláštní populace

Pomal í metabolizá t oř i

Přibližně 3 % evropské po pulace pos trádá funkční enzym CY P2C19 a t ito lidé se označují jako pomalí metabolizátoři . U těchto jedinců je metabolismus pantoprazolu pravděpodobně katalyzo ván především

CYP3A4. Po podání jednorázové dáv ky 40 mg pantoprazolu byla pr ůměrná plocha pod křiv kou plazmatick é koncentrace v ča se (AUC) přibližně 6x vyšší u pomalých metabolizátorů než u jedinců s funkčním enzymem CYP2C19 (rychlí metabolizátoři ). Průměrné vrcholové plazmatic ké koncentrace byly z výš eny asi o 60 %. Tato zj ištění nemají žádný vliv na d ávkování p antoprazolu.

Porucha funkce ledvin

Při podávání pantoprazolu pacientům se snížením ledvinových funkcí (včetně dialyzovaných pacientů) není nutné snížení dávky. Stejně jako u zdravých jedi nců je poločas p antoprazolu k rá tk ý. Jen velmi mal é množství pant oprazolu je dia lyzováno. A čkoli hla vní metabolit má mírně opožděný poločas (2 –

3 hod), exkrece je přesto rychlá, a tudíž nedochází ke kumulaci.

Porucha funkce jater

Ačkoli u pacientů s jater ní ci rhózou (tří dy A a B podle Childa) se hodnota poločasu zvyšu je na 7 až

9 hod a hodnoty AUC se z vyšují o faktor 5 až 7, maximální sérové koncentrace se zvyšují jen mírně o faktor 1,5 ve srovnání se zdravými jedinci.

Starší pacienti

Mírné zvýšení hodnot AUC a C u st arších dobr ovo lníků ve srovnání s mladším i jedinci rovněž není max klinicky relevantn í.

Pediatrická populace

Po p odání jednotlivé perorální dávky 20 nebo 40 mg pantoprazolu dětem ve věku 5 – 16 let byly hodnoty AUC a C v rozmezí odpovídajícímu hodnotám u d ospělých.

max

Po p odání jednotlivých i.v. dáve k pantoprazolu 0,8 nebo 1,6 mg/kg pantoprazolu dětem ve věku 2 – 16 let nebyly pozorovány významné souvislosti mezi clearance pantoprazolu a věkem nebo tě lesnou hmotností. AUC a distribuční objem by ly v souladu s ú daji u dosp ě l ý ch.

5.3 Předklinické údaje vztahu jící se k bezpe čnosti

Neklinick é údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genoto xicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve dvo uletých stu di ích karcinogenity na potkanech byla nalezena neuro endokrinní neoplazmata.

Navíc byly nalezeny papilomy dlaždicových buněk v přední části žaludku potkanů . Podrobně byl zkoumán mechanis mus vedoucí k tvorbě gastrických karcinoidů při léčbě substituovanými benzimidazoly, což umožňuje závěr, že se jedná o sekundární reak ci na na dměrné zvýšení sérových hladin gastrinu, kter é nastalo u potkanů během chronického podávání vysokých dávek. Ve dvo uletých studiích na hlodavcích byl u potkanů a u myších samic pozorován v yšší vý skyt jaterníc h nádorů , což bylo interpretov áno jako ná sledek v ysokého poměru metabolizace pantoprazolu v játrech.

Mírné zvýšení neoplastických změn štítné žlázy bylo pozorováno ve skupině potkanů , kterým byly podávány n ejv yšší dávky (2 00 mg/kg). V ý skyt tě chto neoplazmat souvi sí se změnami odbourávání thyroxinu v j át rech potkanů vyvolanými pantoprazolem. Protože terapeutick á dávk a u člověka j e nízká , neočekávají se žádné nežádoucí účinky na štítnou žlázu.

V peri- a postn atální reprodukční studii u potka nů hodnotící vývoj kostí byly p ozorovány přízn aky toxicity u potomstva (mortalita, nižší průměrná tělesná hmotnost, nižší průměrný přírůstek tělesné hmotnosti a snížený růst kostí) při expozicích (C ) odpovídajících přibližně dvojnásobku klinických max expozic u lidí. Ke ko nci fáze zotave ní byly parametry kostí napříč s ku pinami podobné a také vývoj tělesné hmotnosti po období zotavení bez podávání přípravku směřoval k reverzibilitě. Zvýšená mortalita byla hlášena pouze u potkaních mláďat v období před o dstave ním (do stáří 21 dnů), což podl e odhadů odpovídá kojencům do vě ku 2 let. Význam tohoto zjištění pro pediatrickou populaci je nejasný. V předchozí peri - a postnatální studii u potkanů s mírně nižšími dávkami nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky při d á vce 3 mg/kg ve srovn ání s nízkou dá vkou 5 mg/kg v této studii .

Výzk um y neodhalily žádné důkazy poškození fertility či teratogenní účinky.

Přechod přes placentu byl testován na potkanech a bylo zjištěno, že se zvyšuje s pozdější mi stádii gestac e. V důsled ku toho je koncentrace pantoprazolu u plodu krátce před porodem zvýš ena.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro :

Uhličitan sodný, mannitol (E 421), krospovidon, povidon K 90, kalcium-stear át ;

P otahová vrstva :

Hypromel óz a 2910/3, povidon K 25, oxid titan ičitý (E 171), žlutý oxid železitý ( E 172), propylenglykol (E 1520), kopolymer MA/EA 1:1, polysorbát 80, natrium-lauryl- sulfát, triethyl- citrát;

Potisk:

šelak, červený oxid železitý (E 172), černý oxid železitý (E 172) , žlutý oxid že le zitý (E 172), roztok amoniaku 30%.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba p oužitelnosti

Balení blistrů

3 roky

Lahvičky

Neotevřené: 3 roky

P o prvním otevření: 100 dní

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláš tn í podmínk y uchov ávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení

HDPE lahvi čk a s LDPE šroubovacím pojistným uzávěrem.

7 enterosolventních tablet

10 enterosolventních tablet

14 entero solventních tablet

15 enterosolventních tablet

24 enterosol ventníc h tablet

28 enterosolventn ích tab let

30 enterosolve ntních tablet

48 enterosolventn íc h tablet

49 enterosolventních tablet

56 enterosolventních tablet

60 enterosolventních tablet

84 enterosolv entních tablet

90 ente rosolventních tablet

98 enterosolvent ních ta blet

98 (2x49) enterosolve ntních tablet

100 enteros olventních ta blet

Balení pr o nem ocniční zařízení

50 enterosolventních tablet

90 enterosolventních tablet

100 enterosolventních tablet

140 enterosolventních tab let

140 (10x14) enterosol ventních tab let

150 (10x15) enteroso lventních tablet

700 (5x140) enter osolventních tablet

Al / Al blistr bez k artonové výstuže

Al / Al blistr s kartonov ou výstuží

7 enterosolventních tablet

10 enterosolventn ích tablet

14 enteroso lventních tablet

15 enter osolventních tablet

28 enterosolvent ních tabl et

30 enterosolven tních t ablet

49 ente rosolventních t ablet

56 ente rosolventních tablet

60 enterosolventních tablet

84 enterosolventních tablet

90 enterosolventních tablet

98 enterosolven tních tablet

98 (2x49) enterosolventn ích tab let

100 enterosol ventních tablet

112 enterosolventn ích tablet

168 enterosolvent níc h tablet

Balení pro nemocniční zařízení

50 enterosolventních tablet

90 enterosolventních tablet

100 entero solventních tablet

140 enterosolventních tablet

50 (50x1) e nterosolventníc h tablet

140 (10x14) enterosolven tní ch tablet

150 (10x15) en terosolventníc h tablet

500 en terosolventních ta blet

700 (5x140) enterosolventn íc h tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požada vky.

Veškerý nepouži t ý l éčivý přípravek nebo odpad mu sí být zlikv idován v souladu s místními poža davky.

7. DR ŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Takeda GmbH

Byk-Gulden-Str 2,

78467 Konstanz,

Něm ecko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

09/714/95-C

9. DATUM PRVNÍ R EGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první reg istrace: 16. 8. 1995

Datum posledn ího prodloužení registrace: 15. 9. 2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

26. 4. 2023

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webov ých stránká ch St átního ústavu pro k ontrolu léčiv (S Ú KL) http://www.sukl.cz